ZERCEPAC 420 mg PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Zercepac 60 mg pó para concentrado para solução para perfusão

Zercepac 150 mg pó para concentrado para solução para perfusão

Zercepac 420 mg pó para concentrado para solução para perfusão

trastuzumabe

Este medicamento está sujeito a monitorização adicional, o que agilizará a detecção de nova informação sobre a sua segurança. Pode contribuir comunicando os efeitos adversos que possa ter. A parte final da secção 4 inclui informação sobre como comunicar estes efeitos adversos.

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que o reler.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Zercepac e para que é utilizado
2. O que necessita saber antes de começar a usar Zercepac
3. Como usar Zercepac
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Zercepac
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Zercepac e para que é utilizado

Zercepac contém o princípio ativo trastuzumabe, que é um anticorpo monoclonal. Os anticorpos monoclonais reconhecem especificamente proteínas ou antígenos. Trastuzumabe é projetado para se unir de forma seletiva a um antígeno chamado receptor do fator 2 de crescimento epidérmico humano (HER2). O HER2 encontra-se em grandes quantidades na superfície de algumas células cancerosas e estimula o crescimento dessas células. Quando Zercepac se une ao HER2, freia o crescimento dessas células, provocando-lhes a morte.

O seu médico pode prescrever Zercepac para o tratamento do cancro da mama ou gástrico quando:

• tenha cancro da mama precoce, com níveis altos de uma proteína chamada HER2.
• tenha cancro da mama metastásico (cancro da mama em que se disseminou o tumor original) com níveis altos de HER2. Pode ser prescrito Zercepac em combinação com os medicamentos quimioterápicos paclitaxel ou docetaxel como primeiro tratamento para o cancro da mama metastásico ou pode ser prescrito apenas se outros tratamentos não tiveram êxito. Também é utilizado em combinação com outros medicamentos chamados inibidores da aromatase em pacientes com altos níveis de HER2 e receptor hormonal positivo para o cancro da mama metastásico (cancro que é sensível à presença de hormonas sexuais femininas).
• tenha cancro gástrico metastásico com níveis altos de HER2, e seja combinado com outros medicamentos para o cancro como capecitabina ou 5-fluorouracilo e cisplatina.

2. O que necessita saber antes de começar a usar Zercepac

Não use Zercepac:

• se é alérgico ao trastuzumabe, a proteínas murinas (de rato) ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• se tem problemas respiratórios graves em repouso devido ao seu tumor ou se necessita tratamento com oxigénio.

Advertências e precauções

O seu médico supervisionará estreitamente o seu tratamento.

Revisões cardíacas

O tratamento com Zercepac sozinho ou junto com um taxano pode afetar o coração, especialmente se já recebeu alguma vez uma antraciclina (taxanos e antraciclinas são dois tipos de medicamentos utilizados para tratar o cancro). Os efeitos podem ser de moderados a graves e podem produzir a morte. Por isso, deverá rever a função cardíaca antes, durante (cada três meses) e após (até entre dois ou cinco anos) do tratamento com Zercepac. Se desenvolver qualquer sinal de insuficiência cardíaca, (bombeamento inadequado do sangue pelo coração), o seu médico reverá como funciona o seu coração mais frequentemente (cada seis a oito semanas), pode que receba tratamento para a insuficiência cardíaca ou pode ter que interromper o tratamento com Zercepac.

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de que lhe administrem Zercepac se:

• teve insuficiência cardíaca, doença das artérias coronárias, doença das válvulas do coração (sopro cardíaco) ou tensão alta, tomou qualquer medicamento para a tensão arterial alta ou esteja tomando atualmente qualquer medicamento para a tensão arterial alta.
• recebeu em alguma ocasião ou atualmente está recebendo um medicamento chamado
• doxorrubicina ou epirrubicina (medicamentos para tratar o cancro). Estes medicamentos (ou qualquer outra antraciclina) podem danificar o músculo cardíaco e aumentar o risco de ter problemas no coração ao ser tratado com Zercepac.
• sente que lhe falta o ar, especialmente se está recebendo atualmente um taxano. Zercepac pode causar dificuldade para respirar, especialmente quando é administrado pela primeira vez. Isso pode ser mais grave se já tem sensação de falta de ar. Em muito raras ocasiões, pacientes com dificuldades respiratórias graves antes do tratamento, faleceram quando lhes foi administrado Zercepac.
• em alguma ocasião teve qualquer outro tratamento para o cancro.

Se receber Zercepac junto com qualquer outro medicamento para tratar o cancro, como paclitaxel, docetaxel, um inibidor da aromatase, capecitabina, 5-fluorouracilo ou cisplatina, deve ler também os prospectos desses medicamentos.

Crianças e adolescentes

Zercepac não é recomendado em menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Zercepac

Uso de Zercepac com outros medicamentos: Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se está utilizando, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento.

Podem passar 7 meses até que Zercepac seja eliminado totalmente do corpo. Por isso, se vai tomar qualquer novo medicamento dentro dos 7 meses seguintes à finalização do tratamento, deve comentar com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro que foi tratado com Zercepac.

Gravidez

• Se está grávida, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento.
• Deve utilizar um método anticonceptivo eficaz durante o tratamento com Zercepac e durante pelo menos 7 meses após a finalização do tratamento.
• O seu médico explicará os riscos e benefícios de tomar Zercepac durante a gravidez. Em raras ocasiões, foi observada uma diminuição do líquido que rodeia o bebê em desenvolvimento dentro do útero (líquido amniótico) em mulheres grávidas a quem foi administrado Zercepac. Isso pode ser prejudicial para o bebê que tem no útero e foi associado a pulmões que não se desenvolvem completamente com resultado de morte do feto.

Amamentação

Não deve amamentar o seu bebê durante a terapia com Zercepac e até 7 meses após a última dose de Zercepac, pois Zercepac pode chegar ao seu bebê através do seu leite.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar um medicamento.

Condução e uso de máquinas

Zercepac pode afetar a sua capacidade de conduzir um veículo ou operar máquinas. Se experimentar sintomas durante o tratamento, tais como tonturas, sonolência, arrepios ou febre, não deve conduzir ou usar máquinas até que esses sintomas desapareçam.

Sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose; isso é “essencialmente isento de sódio”.

3. Como usar Zercepac

Antes de começar o tratamento com Zercepac, o seu médico determinará a quantidade de HER2 no seu tumor. Apenas serão tratados com Zercepac os pacientes com grande quantidade de HER2. Zercepac deve ser administrado apenas por um médico ou enfermeiro. O seu médico prescreverá uma dose e um regime de tratamento adequado para si. A dose de Zercepac depende do seu peso corporal.

A formulação intravenosa de Zercepac é administrada como perfusão intravenosa (“gotejamento”) diretamente na veia. A primeira dose do seu tratamento é administrada em cerca de 90 minutos e será observado por um profissional de saúde enquanto lhe é administrada, por si aparecer alguma reação adversa. Se a dose inicial foi bem tolerada, as doses seguintes podem ser administradas em 30 minutos (ver secção 2 “Advertências e precauções”). O número de perfusões que pode receber depende da sua resposta ao tratamento. O seu médico informá-lo-á sobre este tema.

Para evitar erros de medicação, é importante verificar as etiquetas dos frascos para garantir que o medicamento que está a ser preparado e administrado é Zercepac (trastuzumabe) e não outro produto que contenha trastuzumabe (p. ex. trastuzumabe emtansina ou trastuzumabe deruxtecan).

Para cancro da mama precoce, cancro da mama metastásico e cancro gástrico metastásico, Zercepac será administrado cada 3 semanas. Zercepac também pode ser administrado uma vez por semana, para cancro da mama metastásico.

Se interromper o tratamento com Zercepac

Não interrompa o tratamento com este medicamento sem falar primeiro com o seu médico. Todas as doses devem ser tomadas no momento adequado cada semana ou cada três semanas (dependendo da sua pauta de dose). Isso ajuda a que o seu medicamento funcione adequadamente.

Podem passar até 7 meses para que Zercepac seja eliminado do seu corpo. Por isso, pode que o seu médico decida continuar a rever a função do seu coração, mesmo após a finalização do tratamento.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, Zercepac pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram. Alguns desses efeitos adversos podem ser graves e requerer hospitalização.

Efeitos adversos graves

Durante a administração de uma perfusão de Zercepac podem produzir-se arrepios, febre e outros sintomas semelhantes à gripe. Isso é muito frequente (pode afetar mais de 1 de cada 10 pessoas). Outros sintomas relacionados com a perfusão são: sensação de mal-estar (náuseas), vómitos, dor, aumento da tensão muscular e agitação, dor de cabeça, tonturas, dificuldade respiratória, diminuição ou aumento da tensão arterial, alterações do ritmo cardíaco (palpitações, arritmias ou batimento cardíaco irregular), inchaço da face e lábios, erupção e sensação de cansaço. Alguns desses sintomas podem ser graves e alguns pacientes faleceram (ver secção 2 “Advertências e precauções”).

Estes efeitos aparecem principalmente na primeira perfusão intravenosa (“gotejamento” na veia) e durante as primeiras horas após o início da perfusão. Costumam ser transitórios. Um profissional de saúde o controlará durante a perfusão e, durante pelo menos seis horas, após o início da primeira perfusão e durante duas horas após o início do resto das perfusões. Se tiver alguma reação, podem administrar-lhe a perfusão mais lentamente ou interromper a perfusão e podem dar-lhe um tratamento para contrariar os efeitos adversos. A perfusão pode continuar uma vez que os seus sintomas sejam melhorados.

Ocasionalmente, os sintomas começam após 6 horas após o início da perfusão. Se lhe acontecer isso, contacte imediatamente o seu médico. Algumas vezes, os sintomas podem melhorar e piorar mais tarde.

Outros efeitos adversos graves podem apresentar-se em qualquer momento durante o tratamento com Zercepac e não apenas relacionados com a perfusão. Comunique ao seu médico ou enfermeira se sofrer algum dos seguintes efeitos adversos:

• Às vezes, podem ocorrer problemas cardíacos durante o tratamento e ocasionalmente após a interrupção do tratamento, e estes podem ser graves. Estes incluem debilitação do músculo cardíaco que possivelmente possa provocar insuficiência cardíaca, inflamação da camada que envolve o coração (inchaço, vermelhidão, calor e dor) e alteração do ritmo cardíaco. Isso pode produzir sintomas tais como falta de ar (inclusivamente se é falta de ar à noite), tosse, retenção de líquidos (inchaço) das pernas ou dos braços, palpitações (arritmias ou batimento cardíaco irregular) (ver secção 2. Revisões cardíacas).

O seu médico fará um acompanhamento do coração periodicamente durante e após o tratamento, mas deve avisar o seu médico imediatamente em caso de que note algum dos sintomas descritos anteriormente.

• O síndrome de lise tumoral (conjunto de complicações metabólicas que ocorrem após o tratamento para o cancro e que se caracteriza por níveis elevados de potássio e fosfato no sangue e por níveis baixos no sangue de cálcio). Os sintomas podem incluir problemas renais (debilidade, respiração mais curta, fadiga e confusão), problemas cardíacos (palpitações de coração ou um ritmo mais rápido ou mais lento). Convulsões, vómitos ou diarreia e formigamento na boca, mãos ou pés.

Se experimentar algum desses sintomas quando o seu tratamento com Zercepac tiver terminado, deve consultar o seu médico e informá-lo de que foi tratado previamente com Zercepac.

Outros efeitos adversos

Efeitos adversos muito frequentes:podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas:

• infecções
• diarreia
• prisão de ventre
• ardor de estômago (dispepsia)
• fadiga
• erupção na pele (sarpullido)
• dor torácica
• dor abdominal
• dor de articulações
• contagem baixa de glóbulos vermelhos e glóbulos brancos sanguíneos (que ajudam a lutar contra a infecção) às vezes com febre
• dor muscular
• conjuntivite
• lagrimeo
• hemorragia nasal
• secreção nasal
• queda de cabelo
• tremer
• suores
• tonturas
• alteração das unhas
• perda de peso
• perda de apetite
• dificuldade para dormir (insónia)
• alteração do gosto
• contagem baixa de plaquetas
• equimoses
• entorpecimento ou formigamento nos dedos das mãos e pés, que ocasionalmente pode estender-se ao resto da extremidade
• vermelhidão, inchaço ou úlceras na boca e/ou garganta
• dor, inchaço, vermelhidão ou formigamento nas mãos e/ou pés
• dificuldade para respirar
• dor de cabeça
• tosse
• vómitos
• náuseas

Efeitos adversos frequentes:podem afetar até 1 de cada 10 pessoas:

• reações alérgicas
• infecções de garganta
• infecções de bexiga e na pele
• inflamação da mama
• inflamação do fígado
• distúrbios renais
• aumento do tônus ou tensão muscular (hipertonia)
• dor nos braços e/ou nas pernas
• erupção na pele com comichão
• sensação de sono (sonolência)
• hemorroides
• comichão
• secura da boca e da pele
• secura dos olhos
• sudorese
• sentimento de fraqueza e mal-estar
• ansiedade
• depressão
• asma
• infecção nos pulmões
• alteração pulmonar
• dor de costas
• dor de pescoço
• dor de ossos
• acne
• cãibras nas pernas

Efeitos adversos pouco frequentes:podem afetar até 1 de cada 100 pessoas:

• surdez
• erupção na pele com bolhas
• respiração sibilante (pitos)
• inflamação/ cicatrização dos pulmões

Efeitos adversos raros:podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas:

• icterícia
• reações anafilácticas

Efeitos adversos de frequência desconocida:não foi possível estimar a frequência a partir dos dados disponíveis:

• coagulação anormal do sangue ou insuficiência na coagulação
• níveis altos de potássio
• inflamação ou hemorragias na parte posterior dos olhos
• choque
• ritmo cardíaco anormal
• dificuldade para respirar
• insuficiência respiratória
• acumulação aguda de líquido nos pulmões
• estreitamento agudo das vias respiratórias
• níveis anormalmente baixos de oxigénio no sangue
• dificuldade para respirar estando deitado
• danos hepáticos
• inflamação da face, dos lábios e da garganta
• falha renal
• níveis anormalmente baixos de fluidos que rodeiam o feto no útero
• falha dos pulmões do bebê para se desenvolver no útero
• desenvolvimento anormal dos rins do bebê no útero

Alguns dos efeitos adversos que pode ter podem ser devidos ao seu cancro. Se lhe for administrado Zercepac em combinação com quimioterapia, alguns dos efeitos podem também ser devidos à própria quimioterapia.

Se experimentar efeitos adversos, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para fornecer mais informação sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Zercepac

Zercepac será armazenado por profissionais de saúde no hospital ou na clínica.

• Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.
• Os frascos fechados devem ser conservados na geladeira (entre 2 ºC e 8 ºC).
• Não congele a solução reconstituída.
• As soluções para perfusão devem ser utilizadas imediatamente após a diluição. Se não for utilizada imediatamente, o tempo de conservação até o uso e as condições de conservação antes do uso serão responsabilidade do utilizador.
• Não utilize Zercepac se observar qualquer partícula estranha ou decoloração antes da administração.
• Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos invólucros e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Zercepac

• O princípio ativo é trastuzumab. Cada frasco contém, seja
• 60 mg de trastuzumab que se dissolve em 3,0 ml de água estéril para preparações injetáveis, ou seja,
• 150 mg de trastuzumab que se dissolve em 7,2 ml de água estéril para preparações
• injetáveis, ou seja,
• 420 mg de trastuzumab que se dissolve em 20,0 ml de água estéril para preparações injetáveis.

A solução resultante contém aproximadamente 21 mg/ml de trastuzumab.

• Os demais componentes são L-histidina hidrocloruro monohidrato, L-histidina, α, α- trealose dihidrato, polissorbato 20.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Zercepac é um pó para concentrado para solução para perfusão intravenosa, que se apresenta em um frasco de vidro com tampa de borracha que contêm 60 mg, 150 mg ou 420 mg de trastuzumab. É um pó liofilizado em pellet de cor branca a amarela pálida. Cada envase contém 1 frasco de pó.

Título da autorização de comercialização

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center,

Moll de Barcelona, s/n,

Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona, Espanha

Responsável pela fabricação

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o

ul Lutomierska 50, 95-200 Pabianice

Polônia

Accord Healthcare B.V.,

Winthontlaan 200,

3526 KV Utrecht,

Países Baixos

Data da última revisão deste prospecto:

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/

No site da Agência Europeia de Medicamentos pode ser encontrado este prospecto em todas as línguas da União Europeia/Espaço Econômico Europeu.

Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Zercepac IV é fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, não pirogênicos e de uso único.

Para evitar erros de medicação é importante verificar as etiquetas dos frascos para garantir que o medicamento que se prepara e administra é Zercepac (trastuzumab) e não outro produto que contenha trastuzumab (p. ex., trastuzumab emtansina ou trastuzumab deruxtecan).

Mantenha sempre este medicamento em seu envase original fechado a uma temperatura de 2 ºC-8 ºC em geladeira.

Como o medicamento não contém conservantes antimicrobianos nem agentes bacteriostáticos, deve-se utilizar uma técnica asséptica apropriada para os procedimentos de reconstituição e diluição. Deve-se ter cuidado para garantir a esterilidade das soluções preparadas.

O frasco de Zercepac reconstituído assépticamente com água estéril para preparações injetáveis (não fornecida) é quimica e fisicamente estável durante 48 horas a 2 ºC-8 ºC após a reconstituição e não deve ser congelado.

Após a diluição asséptica em bolsas de polietileno ou polipropileno que contenham solução injetável de 9 mg/ml (0,9 %) de cloreto de sódio, demonstrou-se a estabilidade física e química de Zercepac durante um período de até 84 dias a 2 ºC a 8 ºC, 7 dias a 23 ºC a 27 ºC, e 24 horas a 30 ºC.

Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída e a solução para perfusão de Zercepac devem ser utilizadas imediatamente. Se não for utilizada imediatamente, o tempo de conservação até o uso e as condições de conservação antes de sua utilização serão responsabilidade do usuário, a menos que a reconstituição e a diluição tenham lugar sob condições assépticas controladas e validadas.

Armazenamento, manuseio e preparação asséptica:

A preparação da perfusão deve ser:

• desenvolvida por pessoal qualificado de acordo com boas práticas, especialmente no que diz respeito à preparação asséptica de produtos parenterais.
• preparada em campana de fluxo laminar ou cabina de segurança biológica, empregando precauções habituais para o manuseio seguro de agentes intravenosos.
• seguida de um armazenamento adequado da solução preparada para perfusão
• intravenosa para garantir o mantenimento de condições assépticas.

Instruções para a reconstituição asséptica:

1. Com uma seringa estéril, injete lentamente o volume correspondente (conforme indicado a seguir) de água estéril para preparações injetáveis (não fornecida) no frasco que contém o Zercepac liofilizado, dirigindo o fluxo para o liofilizado. Deve-se evitar o uso de outros solventes para reconstituição
2. Mova em círculos com suavidade para ajudar a reconstituição. ¡NÃO O AGITE!

A formação de uma leve espuma após a reconstituição é usual. Deixe o frasco em repouso durante aproximadamente 5 minutos. O Zercepac reconstituído é uma solução transparente de incolora a amarela pálida e deve estar essencialmente isenta de partículas visíveis.

Zercepac 60 mg pó para concentrado para solução para perfusão.

A reconstituição do frasco de 60 mg com 3,0 ml de água estéril para injeção produz uma solução de 3,1 ml para dose única que contém 21 mg/ml de trastuzumab, a um pH de aproximadamente 6,0. Uma sobrecarga de volume de 8 % permite que a dose de 60 mg refletida na etiqueta possa ser extraída de cada frasco.

Zercepac 150 mg pó para concentrado para solução para perfusão.

A reconstituição do frasco de 150 mg com 7,2 ml de água estéril para injeção produz uma solução de 7,5 ml para dose única que contém 21 mg/ml de trastuzumab, a um pH de aproximadamente 6,0. Uma sobrecarga de volume de 5 % permite que a dose de 150 mg refletida na etiqueta possa ser extraída de cada frasco.

Zercepac 420 mg pó para concentrado para solução para perfusão

A reconstituição do frasco de 420 mg com 20,0 ml de água estéril para injeção produz uma solução de 20,6 ml para dose única que contém aproximadamente 21 mg/ml de trastuzumab, a um pH de aproximadamente 6,0. Uma sobrecarga de volume de 3 % permite que a dose de 420 mg refletida na etiqueta possa ser extraída de cada frasco.

Deve-se manusear cuidadosamente o Zercepac durante a reconstituição. Se se produzir espuma excessiva durante a reconstituição ou se agitar o Zercepac reconstituído, pode causar problemas com a quantidade de Zercepac que se pode extrair do frasco.

Instruções para a diluição asséptica da solução reconstituída

Deve-se determinar o volume de solução requerida:

• com base na dose inicial de 4 mg de trastuzumab/kg de peso ou doses semanais subsequentes de 2 mg de trastuzumab/kg de peso:

Volume(ml) = Peso corporal(kg) x dose(4mg/kg dose inicial ou 2mg/kg para doses subsequentes)

21(mg/ml, concentração da solução reconstituída)

Deve-se determinar o volume de solução requerida com base na dose inicial de 8 mg de trastuzumab/kg de peso ou doses a cada três semanas de 6 mg de trastuzumab/kg de peso

Volume(ml) = Peso corporal(kg) x dose(8mg/kg dose inicial ou 6mg/kg para doses subsequentes)

21(mg/ml, concentração da solução reconstituída)

A quantidade apropriada de solução deve ser extraída do frasco usando uma agulha e uma seringa estéreis e adicionada a uma bolsa de perfusão de polietileno ou polipropileno, que contenha 250 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9 %). Não se deve empregar com soluções que contenham glicose. A bolsa deve ser invertida várias vezes para misturar a solução e evitar a formação de espuma. As soluções parenterais devem ser inspecionadas visualmente para detectar partículas e decoloração antes de sua administração.