TRABECTEDINA EVER PHARMA 0,25 mg PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Trabectedina EVER Pharma0,25 mg pó para concentrado para solução para perfusão EFG.

Trabectedina EVER Pharma 1 mg pó para concentrado para solução para perfusão EFG.

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Trabectedina EVER Pharma e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Trabectedina EVER Pharma
3. Como usar Trabectedina EVER Pharma
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Trabectedina EVER Pharma
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Trabectedina EVER Pharma e para que é utilizado

Trabectedina EVER Pharma tem como princípio ativo trabectedina. Trabectedina EVER Pharma é um medicamento anticanceroso que funciona impedindo a multiplicação das células tumorais.

Trabectedina é usado para o tratamento de pacientes com sarcoma de tecidos moles em estado avançado, quando o tratamento anterior com outros medicamentos não tenha tido efeito ou quando os pacientes não possam utilizar outros medicamentos. O sarcoma de tecidos moles é uma neoplasia maligna que se inicia em algum lugar dos tecidos moles, como os músculos, a gordura ou outros tecidos (por exemplo, os cartílagos ou os vasos sanguíneos).

Trabectedina em combinação com doxorrubicina liposomal pegilada (DLP, outro medicamento antitumoral) é utilizado no tratamento de pacientes com cancro do ovário que tenham sofrido uma recaída após pelo menos 1 tratamento prévio e que não sejam resistentes aos medicamentos anticancerosos que contêm compostos de platina.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Trabectedina EVER Pharma

Não use trabectedina ever pharma

• se é alérgico à trabectedina ou a algum dos outros componentes deste medicamento

(incluídos na seção 6);

• se sofre uma infecção grave;
• se está em período de amamentação;
• se lhe vão administrar a vacina contra a febre amarela.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico antes de começar a usar trabectedina.

Não deve utilizar trabectedina ou a sua combinação com DLP se tiver problemas graves de fígado, de rim ou cardíacos.

Consulte o seu médico antes de iniciar o tratamento com trabectedina, se sabe ou suspeita que tem:

• Problemas de fígado ou rim.
• Problemas cardíacos ou antecedentes de problemas cardíacos.
• Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVI) por debaixo do limite inferior da normalidade.
• Já recebeu no passado tratamento com doses altas de antraciclina.

Acuda ao médico imediatamente se aparecer alguma das seguintes alterações:

• Se tem febre, pois trabectedina pode produzir efeitos secundários que afetem a sangue e o fígado.

• Se a pesar de estar tomando medicamentos contra os vómitos tem náuseas, vomita ou não pode beber líquidos e, por conseguinte, urina menos, acuda ao médico imediatamente.

• Se nota um dor ou fraqueza musculares intensos, pois poderia ser um sinal de dano nos músculos (rabdomiólise, ver seção 4).

• Se observa que a perfusão de trabectedina se sai da veia durante a administração. Esta poderia danificar ou destruir as células dos tecidos próximos à zona de injeção (necrose tissular; ver também a seção 4), o que poderia requerer uma intervenção cirúrgica.

• Se você tem uma reação alérgica (hipersensibilidade). Neste caso pode experimentar um ou mais dos seguintes sintomas: febre, dificuldade ao respirar, rubor ou eritema da pele ou erupção, sensação de tontura (náusea) ou sensação de mal-estar (vómitos, ver seção 4).

• Se nota uma inchação geral ou parcial sem causa aparente (edema), possivelmente acompanhada de tonturas, vertigens ou sede (tensão sanguínea baixa). Isso poderia ser a manifestação de um distúrbio (síndrome de fuga capilar) que pode ocasionar uma acumulação excessiva de líquido nos tecidos, e que requer uma avaliação clínica urgente pelo seu médico.

Crianças e adolescentes

Trabectedina não deve ser utilizado em crianças menores de 18 anos com sarcomas pediátricos.

Outros medicamentos e Trabectedina EVER Pharma

Informa ao seu médico se está utilizando, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento.

Não deve utilizar trabectedina se se vai vacinar contra a febre amarela e também não se recomenda o seu uso se lhe vão administrar uma vacina que tenha partículas de vírus vivos. Não se recomenda a utilização de medicamentos que contenham fenitoína (para o tratamento da epilepsia) juntamente com trabectedina, pois o efeito da fenitoína pode diminuir.

Se usa algum dos medicamentos seguintes durante o tratamento com trabectedina, você precisa ser vigilado estreitamente, pois os efeitos de Trabectedina EVER Pharma são:

• diminuídos (por exemplo, usar medicamentos que contenham rifampicina (para infecções bacterianas), fenobarbital (para a epilepsia) ou hipérico ou erva de São João (Hypericum perforatum, uma planta medicinal utilizada para o tratamento da depressão)) ou

• aumentados (por exemplo, medicamentos que contenham cetoconazol ou fluconazol (para infecções produzidas por fungos), ritonavir (para a infecção por vírus de imunodeficiência humana [VIH], claritromicina (para infecções bacterianas), aprepitante (para

evitar as náuseas e os vómitos), ciclosporina (inibem o sistema de defesa do organismo) ou verapamil (para a hipertensão e outras alterações do coração).

O uso de trabectedina com algum desses medicamentos deve ser evitado, se possível.

Se, ao mesmo tempo que trabectedina ou a combinação de Trabectedina e DLP, lhe estão administrando outro medicamento capaz de causar danos ao fígado ou aos músculos (rabdomiólise), pode que o seu médico o vigie estreitamente, pois poderia aumentar o risco de lesões de fígado ou musculares. Os medicamentos que contenham estatinas (para reduzir os níveis de colesterol e prevenir doenças cardiovasculares) são um exemplo de medicamentos que podem causar danos musculares.

Uso de Trabectedina EVER Pharma com álcool

Deve-se evitar o consumo de álcool durante o tratamento com

trabectedina, pois pode danificar o fígado.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez

Não deve utilizar-se trabectedina durante a gravidez. Se está grávida, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.

As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento com trabectedina e até 3 meses após o fim do tratamento.

Se engravidar, deve dizer imediatamente ao seu médico; além disso, é recomendado que receba aconselhamento genético, pois trabectedina pode produzir danos genéticos no feto.

Amamentação

Trabectedina não deve ser administrada a pacientes que se encontrem em período de amamentação. Por conseguinte, antes de iniciar o tratamento, você deve suspender a amamentação e não a reiniciar até que o médico confirme que é seguro fazê-lo.

Fertilidade

Os homens em idade fértil devem utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento com trabectedina e até 5 meses após o tratamento.

Devido ao risco de que o tratamento com trabectedina produza infertilidade irreversível, é recomendado que os pacientes solicitem aconselhamento sobre a possibilidade de conservar os óvulos ou o esperma antes do tratamento.

O aconselhamento genético também é recomendado para aqueles pacientes que desejam ter filhos após o tratamento.

Condução e uso de máquinas

Pode sentir-se cansado e notar perda de forças durante o tratamento com trabectedina. Não conduza nem use ferramentas nem máquinas se experimentar algum desses efeitos secundários.

Trabectedina EVER Pharma contém sódio

Este medicamento contém sódio, menos de 1 mmol (23 mg) por frasco; isto é, essencialmente “exento de sódio”.

3. Como usar Trabectedina EVER Pharma

Trabectedina deve ser administrada sob a supervisão de um médico com experiência no uso da quimioterapia. O seu uso deve limitar-se a oncologistas qualificados e a outros profissionais de saúde especializados na administração de medicamentos citotóxicos.

Para o tratamento do sarcoma de tecidos moles, a dose normal é de 1,5 mg/m2 de superfície corporal. Durante o período de tratamento, o seu médico o vigiará estreitamente e decidirá qual é a dose de trabectedina mais adequada para si. A dose recomendada em pacientes japoneses é inferior à dose habitual para as outras raças e é 1,2 mg/m2 da área de superfície corporal.

Para o tratamento do cancro do ovário, a dose habitual é de 1,1 mg/m2 de superfície corporal após a administração de 30 mg/m2 de superfície corporal de DLP.

Antes da administração, trabectedina deve ser reconstituída e diluída para uso intravenoso. Cada vez que lhe administrem trabectedina para o tratamento do sarcoma de tecidos moles, necessitará aproximadamente 24 horas para que toda a solução passe para o seu sangue. O tratamento do cancro do ovário durará 3 horas.

Com o fim de evitar irritação na zona da injeção, é recomendável que lhe administrem trabectedina através de uma via venosa central.

Com o fim de proteger o fígado e reduzir o risco de efeitos adversos como mal-estar (náuseas) e vómitos, lhe administrarão outros medicamentos antes do tratamento com trabectedina e sempre que os necessite durante o tratamento.

Lhe administrarão uma perfusão cada 3 semanas, embora ocasionalmente o médico possa recomendar atrasos na dose para que receba a dose de trabectedina mais adequada.

A duração total do tratamento dependerá da sua evolução e de como se sente. O seu médico lhe dirá quanto pode durar o seu tratamento. Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.

Em caso de sobredose ou ingestão acidental, consulte imediatamente o seu médico ou farmacêutico ou ligue para o Serviço de Informação Toxicológica, telefone: 91 562 04 20, indicando o medicamento e a quantidade ingerida.

4. Possíveis efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, este medicamento ou a sua combinação com DLP pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Se não tem certeza do que são os seguintes efeitos da lista seguinte, peça ao seu médico que os explique mais detalhadamente.

Efeitos adversos graves causados pelo tratamento com Trabectedina EVER Pharma:

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas

• É possível que apresente níveis elevados do pigmento amarelo bilirrubina no sangue, o que poderia causar icterícia (pigmentação amarela da pele, das membranas mucosas e dos olhos).

• O seu médico pedirá regularmente análises de sangue para detectar qualquer anomalia no sangue.

Frequentes: podem afetar até 1 de cada 10 pessoas

• Pode ter infecções do sangue (septicemia) em caso de que o seu sistema imunológico esteja muito afetado. Se nota febre, acuda ao médico imediatamente.

• Também pode sentir dor nos músculos (mialgia). Pode sofrer também danos nos nervos, o que produz dor muscular, fraqueza e entorpecimento. Pode experimentar inchação geral ou das extremidades e sensação de formigamento na pele.

• Pode ter uma reação na zona da injeção. A perfusão de trabectedina pode sair da veia durante a administração e provocar a lesão e a destruição das células dos tecidos próximos à zona da injeção (necrose tissular; ver também a seção 2 “Advertências e precauções”), o que poderia requerer uma intervenção cirúrgica.

• Pode sofrer uma reação alérgica. Neste caso pode ter febre, dificuldade ao respirar, rubor ou eritema da pele ou erupção, mal-estar geral (náusea) ou sensação de mal-estar (vómitos).

• Quando se utiliza trabectedina juntamente com PLD, pode experimentar síncope ou desfalecimento. Além disso, pode notar como o seu coração bate muito forte ou muito rápido (palpitações), sofrer fraqueza nos ventrículos, que são as principais câmaras de bombagem do coração (disfunção do ventrículo esquerdo) ou um bloqueio súbito de uma artéria pulmonar (embolia pulmonar).

Pouco frequentes: podem afetar até 1 de cada 100 pessoas

• Pode sentir dores musculares intensos e dor, rigidez e fraqueza muscular. Também pode experimentar um escurecimento do cor da urina. Tudo o que foi descrito anteriormente poderia ser um sinal de dano muscular (rabdomiólise).

• Pode que o seu médico peça análises de sangue em certas situações, com o fim de evitar que se produzam danos musculares (rabdomiólise). Em alguns casos muito graves, esses danos musculares poderiam chegar a provocar insuficiência renal. Se experimenta dor ou fraqueza muscular intensos, acuda ao médico imediatamente.

• Você pode experimentar dificuldade ao respirar, ritmo cardíaco irregular, diminuição da eliminação urinária, alterações bruscas no estado mental, zonas de pele moteada, pressão sanguínea muito baixa associada a resultados de laboratório anormais (diminuição do recuento de plaquetas). Se experimenta algum desses sintomas ou sinais, acuda ao médico

imediatamente.

• Poderia apresentar uma acumulação anormal de líquido nos pulmões, que por sua vez provoca inchação (edema pulmonar).

• Você pode notar uma inchação geral ou parcial sem causa aparente (edema), possivelmente acompanhada de tonturas, vertigens ou sede (tensão sanguínea baixa). Isso poderia ser a manifestação de um distúrbio (síndrome de fuga capilar) que pode ocasionar uma acumulação excessiva de líquido nos tecidos. Em caso de que isso aconteça, acuda ao médicoimediatamente.

• É possível que note que a perfusão de trabectedina sai fora da sua veia enquanto se lhe administra (extravasação). Por conseguinte, poderia notar rubor, inchação, picazón e molestias na zona da injeção. Se experimenta algum desses sintomas ou sinais, informe ao seu médico ou enfermeira imediatamente.

Isso poderia dar lugar a danos e à morte do tecido celular ao redor da zona da injeção (necrose tissular), o que poderia requerer cirurgia.

Alguns dos sintomas ou sinais de extravasação poderiam não ser visíveis até várias horas após o ocorrido. Na zona poderiam aparecer bolhas, descamação e escurecimento da pele. Antes de que a extensão do dano tissular seja visível poderiam passar uns dias. Se experimenta algum desses sintomas ou sinais, acuda ao médico imediatamente.

Raros: podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas

• Pode experimentar coloração amarelada da pele e do globo ocular (icterícia), dor na zona superior direita do abdômen, náuseas, vómitos, sensação geral de mal-estar, dificuldade de concentração, desorientação ou confusão, sonolência. Esses sinais podem ser indicativos da incapacidade do fígado para realizar a sua função normal. Se experimenta algum desses sintomas ou sinais, acuda ao médico imediatamente.

Outros efeitos adversos menos graves:

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas

• Você pode:
• • sentir-se cansado
  • sentir dificuldade para respirar e tos
  • notar dor nas costas
  • ter excesso de líquidos no corpo (edema)
  • desenvolver hematomas com mais facilidade
  • apresentar hemorragias nasais
  • ter mais facilidade para sofrer infecções. Uma infecção também poderia produzir febre.

Se experimenta algum desses sintomas, acuda ao médico imediatamente.

• Também pode apresentar alguns sintomas digestivos como apetite diminuído, náuseas ou vómitos, dor abdominal, diarreia ou constipação. Se a pesar de estar tomando medicamentos contra os vómitos tem náuseas, vomita ou não pode beber líquidos e, por conseguinte, urina menos, acuda ao médico imediatamente.

• Pode sofrer dor de cabeça.

• Pode sofrer inflamação da mucosa, que se apresenta como rubor e inchação do interior da boca que provoca úlceras dolorosas e feridas (estomatite), ou como inflamação do trato gastrointestinal, quando Trabectedina EVER Pharma é utilizado juntamente com PLD.

• As pacientes que recebem Trabectedina EVER Pharma juntamente com PLD para o cancro do ovário podem sofrer também o síndrome de mãos e pés. Apresenta-se em forma de rubor da pele das palmas das mãos, dos dedos e das plantas dos pés que, com o tempo, podem inchar e adquirir um cor violáceo. As lesões podem ser secas e descamativas ou em forma de bolhas com ulceração.

Frequentes: podem afetar até 1 de cada 10 pessoas

• Pode sofrer perda de líquidos, perda de peso, molestias digestivas e alteração do sentido do gosto.

• É possível que perca cabelo (alopecia).

• Também pode experimentar tonturas, tensão baixa e sofocos ou erupção cutânea.
• Pode produzir-se uma pigmentação mais acentuada da pele em pacientes que recebem Trabectedina EVER Pharma juntamente com PLD para o cancro do ovário.

• Pode notar dor nas articulações.

• Pode sofrer alterações do sono.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimenta algum tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Trabectedina EVER Pharma

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar em refrigerador (2 °C-8 °C).

A informação sobre a estabilidade durante o uso das soluções reconstituídas e diluídas está incluída na seção para os profissionais médicos e de saúde.

Não utilize este medicamento se observar partículas visíveis após a reconstituição ou diluição do medicamento.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local para medicamentos citotóxicos.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Trabectedina EVER Pharma

• O princípio ativo é a trabectedina.

Trabectedina EVER Pharma 0,25 mg: cada frasco de pó contém 0,25 mg de trabectedina

Trabectedina EVER Pharma 1 mg: cada frasco de pó contém 1 mg de trabectedina.

• Os demais componentes são ácido cítrico (E330), arginina, ácido fosfórico concentrado (para ajustar o pH) (E338) e hidróxido de sódio (para ajustar o pH) (E524).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Trabectedina EVER Pharma é um pó para concentrado para solução para perfusão. O pó tem cor branca ou esbranquiçada e é apresentado em um frasco de vidro.

O frasco de vidro de 0,25 mg de trabectedina é fechado com um tampão de borracha selado com uma cápsula flip-off de alumínio azul claro.

O frasco de vidro de 1 mg de trabectedina é fechado com um tampão de borracha selado com uma cápsula flip-off de alumínio rosa.

Cada envase contém 1 frasco de 0,25 mg ou 1 mg de trabectedina.

Título da autorização de comercialização

EVER Valinject GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach am Attersee

Áustria

Responsável pela fabricação

EVER Pharma Jena GmbH

Otto-Schott-Str. 15

07745 Jena

Alemanha

EVER Pharma Jena GmbH

Brüsseler Str. 18

07747 Jena

Alemanha

Representante local

EVER Pharma Therapeutics Spain, S.L.

C/Toledo 170

28005 Madrid

Espanha

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu, com os seguintes nomes:

Data da última revisão deste prospecto: 04/24

Outras fontes de informação

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página Web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS): http://www.aemps.gob.es/.

Esta informação está destinada apenas a profissionais de saúde:

Instruções de uso, preparação, manipulação e eliminação

Deve-se seguir os procedimentos corretos para uma adequada manipulação e eliminação dos medicamentos citotóxicos. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local para medicamentos citotóxicos.

O profissional de saúde deve ter recebido formação nas técnicas corretas de reconstituição e diluição de Trabectedina EVER Pharma ou de sua combinação com DLP e, durante a reconstituição e a diluição do fármaco, deve usar roupa protetora, incluindo máscara, óculos de proteção e luvas. Se você estiver grávida, não deve trabalhar com este medicamento.

Preparação para perfusão intravenosa

Trabectedina EVER Pharma deve ser reconstituída e posteriormente diluída antes da perfusão (ver também a seção 3). Deve-se usar as técnicas de assepsia adequadas.

Trabectedina EVER Pharma não deve ser administrada misturada com outros medicamentos que não sejam o diluente, na mesma perfusão. Não foram observadas incompatibilidades entre Trabectedina EVER Pharma e os frascos de vidro de tipo I, nem com as bolsas e os tubos de poli (cloruro de vinila) (PVC) e polietileno (PE), nem com os reservatórios de poliisopreno nem os sistemas de acesso vascular implantáveis de titânio.

Quando Trabectedina EVER Pharma é utilizada em combinação com DLP, a via intravenosa deve ser lavada bem com 50 mg/ml (5%) de solução de glicose para perfusão após a administração de DLP e antes da administração de Trabectedina EVER Pharma. O uso para a perfusão de um diluente distinto da solução de glicose de 50 mg/ml (5%) pode provocar a precipitação da DLP. (Ver também o resumo das características do produto de DLP, que contém instruções concretas sobre sua manipulação.)

Instruções para a reconstituição

Trabectedina EVER Pharma 0,25 mg:injetar no frasco 5 ml de água estéril para preparações injetáveis.

Trabectedina EVER Pharma 1 mg:injetar no frasco 20 ml de água estéril para preparações injetáveis.

Deve-se usar uma seringa para injetar no frasco a quantidade correta de água estéril para preparações injetáveis. Agitar o frasco até que o fármaco se dissolva completamente. A solução reconstituída é transparente, incolor ou ligeiramente amarelada, sem partículas visíveis.

A solução reconstituída possui uma concentração de 0,05 mg/ml de trabectedina. Requer diluições posteriores e está indicada para um único uso.

Instruções para a diluição

Diluir a solução reconstituída com uma solução de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusão ou de glicose de 50 mg/ml (5%) para perfusão. Calcular o volume necessário do seguinte modo:

Volume (ml) = SC (m2) x dose individual (mg/m2)

0,05 mg/ml

SC = superfície corporal

Deve-se extrair do frasco a quantidade de solução reconstituída adequada; se a administração intravenosa for realizada através de uma via venosa central, adicionar a solução reconstituída a uma bolsa de perfusão que contenha ≥ 50 ml de diluente (solução de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusão ou solução de glicose de 50 mg/ml (5%) para perfusão), sendo a concentração de trabectedina na solução para perfusão ≤ 0,030 mg/ml.

Se não for possível utilizar uma via venosa central e for necessário recorrer a uma via venosa periférica, a solução reconstituída deve ser adicionada a uma bolsa de perfusão que contenha ≥ 1.000 ml de diluente (solução de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusão ou solução de glicose de 50 mg/ml (5%) para perfusão).

Antes da administração intravenosa, realizará uma inspeção visual das soluções parenterais para detectar a possível presença de partículas. A solução para perfusão preparada deve ser administrada imediatamente.

Estabilidade das soluções durante o uso

Solução reconstituída

Após a reconstituição, foi demonstrada uma estabilidade química e física de 30 horas até 25 °C.

Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser diluída e usada imediatamente. Se não for diluída e usada imediatamente, os tempos e condições de conservação úteis antes do uso da solução reconstituída serão responsabilidade do usuário, e normalmente não devem ser superiores a 24 horas a 2 °C- 8 °C, a menos que a reconstituição tenha sido realizada em condições de assepsia validadas e controladas.

Solução diluída

Após a diluição, foi demonstrada estabilidade química e física durante 30 horas até 25 °C.