OPDIVO 10 mg/mL concentrado para solução para perfusão

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

OPDIVO10mg/ml concentrado para solução para perfusão

nivolumabe

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• É importante que tenha sempre consigo, o "Cartão de informação para o doente" durante o tratamento.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é OPDIVO e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar OPDIVO
3. Como usar OPDIVO
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de OPDIVO
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é OPDIVO e para que é utilizado

OPDIVO é um medicamento que é utilizado para tratar:

• melanoma avançado (um tipo de cancro da pele) em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade
• melanoma após ressecção completa em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade (o tratamento após a cirurgia denomina-se terapia adjuvante)
• cancro de pulmão não microcítico avançado (um tipo de cancro de pulmão) em adultos
• cancro de pulmão não microcítico (um tipo de cancro de pulmão) antes da ressecção em adultos (o tratamento prévio à cirurgia denomina-se tratamento neoadjuvante)
• mesotelioma pleural maligno (um tipo de cancro que afeta o revestimento dos pulmões) em adultos
• carcinoma de células renais avançado (cancro de rim avançado) em adultos
• linfoma de Hodgkin clássico que reapareceu ou que não respondeu a tratamentos prévios, incluindo um transplante autólogo de progenitores hematopoiéticos (um transplante das suas próprias células produtoras de sangue) em adultos
• cancro de cabeça e pescoço avançado em adultos
• carcinoma urotelial avançado (cancro de bexiga e do trato urinário) em adultos
• carcinoma urotelial após ressecção completa em adultos
• cancro colorretal avançado (cancro de cólon ou reto) em adultos
• cancro de esófago avançado (cancro do tubo que une a boca com o estômago) em adultos
• cancro de esófago (cancro do tubo que une a boca com o estômago) ou da junção gastroesofágica com doença patológica residual após quimiorradioterapia seguida de cirurgia em adultos
• adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou de esófago avançado (cancro de estômago ou do tubo que une a boca com o estômago).

Contém nivolumabe como princípio ativo, que é um anticorpo monoclonal, um tipo de proteína projetada para reconhecer e atacar uma substância-alvo específica que se encontra no corpo.

Nivolumabe ataca e bloqueia uma proteína-alvo chamada receptor de morte programada-1 (PD-1), que pode inibir a atividade das células T (um tipo de glóbulos brancos do sangue que fazem parte do sistema imunológico, a defesa natural do organismo). Atacando a PD-1, nivolumabe bloqueia a sua ação e previne a inibição das suas células T. Isso ajuda a aumentar a sua atividade contra as células do melanoma, do cancro de pulmão, do cancro de rim, do linfoma, do cancro de cabeça e pescoço, do cancro de bexiga, do cancro de cólon ou reto, do cancro de estômago, do cancro de esófago ou do cancro da junção gastroesofágica.

OPDIVO pode ser administrado em combinação com outros medicamentos anticâncer. É importante que também leia o prospecto dos outros medicamentos. Se tiver alguma dúvida sobre estes medicamentos, por favor consulte o seu médico.

2. O que precisa saber antes de começar a usar OPDIVO

Não use OPDIVO

• se é alérgicoa nivolumabe ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6 "Conteúdo do envase e informação adicional"). Em caso de dúvida consulte o seu médico.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico antes de começar a usar OPDIVO, porque pode produzir:

• Problemas no seu coraçãocomo uma alteração no ritmo ou na frequência do batimento cardíaco ou um ritmo cardíaco anormal.
• Problemas nos seus pulmõescomo dificuldade para respirar ou tosse. Estes podem ser sinais de inflamação dos pulmões (neumonite ou doença pulmonar intersticial).
• Diarreia(fezes aquosas, soltas ou moles) ou qualquer sintoma de inflamação dos intestinos(colite), tais como dor de estômago ou presença de muco ou sangue nas fezes.
• Inflamação do fígado (hepatite).Os sinais e sintomas de hepatite podem incluir provas de função hepática anormais, amarelamento dos olhos ou da pele (icterícia), dor na parte direita da área do estômago ou cansaço.
• Inflamação ou problemas com os rins.Os sinais e sintomas podem incluir provas de função renal anormais, diminuição do volume de urina.
• Problemas com as glândulas produtoras de hormonas(como a hipófise, a tiróide, as paratiróides e as supra-renais) que podem afetar o funcionamento dessas glândulas. Os sinais e sintomas de que essas glândulas não estão funcionando adequadamente são fadiga (cansaço extremo), alterações de peso, dor de cabeça, diminuição dos níveis de cálcio no sangue e alterações visuais.
• Diabetesincluído um problema grave, por vezes potencialmente mortal, devido ao ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética). Os sintomas podem incluir sentir-se mais faminto ou sedento do que o normal, necessidade de urinar com mais frequência, perda de peso, cansaço ou dificuldade para pensar com clareza, hálito com cheiro doce ou frutado, um sabor doce ou metálico na boca ou um cheiro diferente na urina ou suor, sentir-se doente ou estar doente, dor de estômago e respiração profunda ou rápida.
• Inflamação da peleque pode conduzir a reação cutânea grave (conhecida como necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson). Os sinais e sintomas de reações cutâneas graves podem incluir erupção, coceira e descamação da pele (possivelmente mortal).
• Inflamação dos músculoscomo miocardite (inflamação do músculo cardíaco), miosite (inflamação dos músculos) e rabdomiólise (rigidez nos músculos e articulações, espasmos musculares). Os sinais e sintomas podem incluir dor muscular, rigidez, fraqueza, dor torácica ou fadiga grave.
• Rejeição de transplantes de órgãos sólidos.
• Doença do enxerto contra o hospedeiro.
• Linfo-histiocitose hemofagocítica. Uma doença rara em que o sistema imunológico produz demasiadas células para combater infecções, por outro lado normais, denominadas histiócitos e linfócitos. Os sintomas podem incluir um aumento do tamanho do fígado ou do baço, erupção cutânea, aumento do tamanho dos gânglios linfáticos, problemas respiratórios, tendência à formação de hematomas, anomalias renais e problemas cardíacos.

Informe ao seu médico imediatamentese apresentar algum destes sinais ou sintomas, ou se estes piorarem. Não tente tratar os seus sintomas com outros medicamentos por sua conta.O seu médico pode

• administrar-lhe outros medicamentos para prevenir complicações e reduzir os seus sintomas,
• interromper a administração da próxima dose de OPDIVO,
• suspender de forma permanente o seu tratamento com OPDIVO.

Tenha em conta que estes sinais e sintomas por vezes se produzem de forma tardiae poderiam aparecer semanas ou meses após receber a sua última dose de tratamento. Antes do tratamento, o seu médico verificará o seu estado de saúde geral. Também se lhe realizarão análises de sanguedurante o seu tratamento.

Verifique com o seu médico antes de receber OPDIVO se:

• tem uma doença autoimune(um distúrbio em que o organismo ataca as suas próprias células);
• tem melanoma ocular;
• lhe foram administrados previamente ipilimumabe, outro medicamento para tratar o melanoma, e experimentou efeitos adversos gravescomo consequência desse medicamento;
• lhe disseram que o seu cancro se espalhou para o cérebro;
• tem antecedentes de inflamação dos pulmões;
• está a tomar medicamentos que deprimem o seu sistema imunológico.

Complicações do transplante de progenitores hematopoiéticos, que usam progenitores hematopoiéticos de doador (alogenénico) após o tratamento com OPDIVO.Estas complicações podem ser graves e podem resultar mortais. O seu médico controlará sinais de complicações se você teve um transplante de progenitores hematopoiéticos.

Crianças e adolescentes

OPDIVO não deve ser usado em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade, salvo em adolescentes a partir de 12 anos de idade com melanoma.

Outros medicamentos e OPDIVO

Antes de receber OPDIVO informe o seu médicose está a tomar algum medicamento que suprima o seu sistema imunológico, como corticosteroides, pois estes medicamentos podem interferir com o efeito de OPDIVO. No entanto, uma vez em tratamento com OPDIVO, o seu médico pode administrar-lhe corticosteroides para reduzir qualquer efeito adverso possível que possa ter durante o seu tratamento e isso não impactará no efeito do medicamento.

Informe o seu médicose está a tomar, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento. Não tome qualquer outro medicamentodurante o seu tratamento sem consultar primeiro o seu médico.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico.

Não use OPDIVO se está grávida, a menos que o seu médico o diga especificamente. Desconhece-se os efeitos de OPDIVO em mulheres grávidas, mas é possível que o princípio ativo, nivolumabe, possa causar danos fetais.

• Deve utilizar um método anticonceptivo eficazenquanto recebe tratamento com OPDIVO e, pelo menos, até 5 meses após a última dose de OPDIVO, no caso de ser uma mulher que possa engravidar.
• Se engravidar enquanto usa OPDIVO informe o seu médico.

Desconhece-se se OPDIVO passa para o leite materno. Não se pode excluir o risco para o lactente. Pergunte ao seu médicose pode dar o peito durante ou após o tratamento com OPDIVO.

Condução e uso de máquinas

OPDIVO ou OPDIVO em combinação com ipilimumabe pode ter uma influência pequena sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas; no entanto, tenha precaução ao realizar estas atividades, até que esteja seguro de que OPDIVO não o afeta de forma negativa.

OPDIVO contém sódio

Informe o seu médicose está a seguir uma dieta baixa em sódio (baixa em sal) antes de receber OPDIVO. Este medicamento contém 2,5 mg de sódio por ml de concentrado (principal componente do sal de cozinha/mesa) em cada ml de concentrado. OPDIVO contém 10 mg de sódio por cada frasco de 4 ml, 25 mg de sódio por cada frasco de 10 ml, 30 mg de sódio por cada frasco de 12 ml ou 60 mg de sódio por cada frasco de 24 ml, que é equivalente a 0,5%, 1,25%, 1,5% ou 3% respectivamente da ingestão diária máxima recomendada de sódio para um adulto.

Você também encontrará esta mensagem-chave do prospecto no "cartão de informação para o doente", que o seu médico lhe dará. É importante que tenha sempre consigo este cartão de informação para o doente e o mostre ao seu parceiro ou cuidadores.

3. Como usar OPDIVO

Quantidade de OPDIVO a administrar

Quando se administra OPDIVO sozinho, a dose recomendada é de 240 mg administrados a cada 2 semanas ou 480 mg administrados a cada 4 semanas, dependendo da indicação.

Quando se administra OPDIVO sozinho para o tratamento do cancro da pele em adolescentes a partir de 12 anos de idade e com um peso mínimo de 50 kg, a dose recomendada é de 240 mg administrados a cada 2 semanas ou 480 mg administrados a cada 4 semanas. Para os adolescentes a partir de 12 anos de idade e com um peso inferior a 50 kg, a dose recomendada é de 3 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal administrados a cada 2 semanas ou 6 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal administrados a cada 4 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro da pele em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade, a dose recomendada de OPDIVO é de 1 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal durante as primeiras 4 doses (fase de combinação). Posteriormente, a dose recomendada de OPDIVO (fase de monoterapia) é de 240 mg administrados a cada 2 semanas ou 480 mg administrados a cada 4 semanas em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade e com um peso mínimo de 50 kg ou 3 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal administrados a cada 2 semanas ou 6 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal administrados a cada 4 semanas para adolescentes a partir de 12 anos de idade e com um peso inferior a 50 kg.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro renal avançado, a dose recomendada de OPDIVO é de 3 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal durante as primeiras 4 doses (fase de combinação). Posteriormente, a dose recomendada de OPDIVO é de 240 mg administrados a cada 2 semanas ou 480 mg administrados a cada 4 semanas (fase de monoterapia).

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro do cólon ou reto avançado, a dose recomendada de OPDIVO é de 3 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal ou 240 mg durante as primeiras 4 doses (fase de combinação), dependendo do tratamento. Posteriormente, a dose recomendada de OPDIVO é de 240 mg administrados a cada 2 semanas ou 480 mg administrados a cada 4 semanas (fase de monoterapia), dependendo do tratamento.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do mesotelioma pleural maligno, a dose recomendada de OPDIVO é de 360 mg a cada 3 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro do esófago avançado, a dose recomendada de OPDIVO é de 3 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal a cada 2 semanas ou 360 mg a cada 3 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento neoadjuvante do cancro do pulmão não microcítico, a dose recomendada de OPDIVO é de 360 mg a cada 3 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do cancro do esófago avançado, a dose recomendada de OPDIVO é de 240 mg a cada 2 semanas ou 480 mg a cada 4 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou do esófago avançado, a dose recomendada de OPDIVO é de 360 mg a cada 3 semanas ou 240 mg a cada 2 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do carcinoma urotelial, a dose recomendada de OPDIVO é de 360 mg de nivolumabe a cada 3 semanas durante um máximo de 6 ciclos, seguido de nivolumabe em monoterapia administrado por via intravenosa, bem 240 mg a cada 2 semanas oubem 480 mg a cada 4 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe e quimioterapia para o tratamento do cancro do pulmão não microcítico avançado, a dose recomendada de OPDIVO é de 360 mg a cada 3 semanas. Depois de completar 2 ciclos de quimioterapia, OPDIVO é administrado em combinação com ipilimumabe, a dose recomendada de OPDIVO é de 360 mg a cada 3 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com cabozantinibe para o tratamento do cancro renal avançado, a dose recomendada de OPDIVO é de 240 mg administrados a cada 2 semanas ou 480 mg administrados a cada 4 semanas.

Dependendo da dose, a quantidade adequada de OPDIVO pode ser diluída antes do uso com uma solução de cloreto de sódio para preparações injetáveis a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou uma solução de glicose para preparações injetáveis a uma concentração de 50 mg/ml (5%). Pode ser necessário mais de um frasco de OPDIVO para obter a dose necessária.

Como se administra OPDIVO

Receberá o tratamento com OPDIVO em um hospital ou clínica, sob a supervisão de um médico experiente.

OPDIVO será administrado em forma de perfusão (um gotejamento) em uma veia (por via intravenosa) durante um período de tempo de 30 ou 60 minutos, a cada 2 ou 4 semanas, dependendo da dose que receber. Seu médico continuará a administrar OPDIVO enquanto se beneficiar dele ou até que não tolere mais o tratamento.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe, para o tratamento do cancro da pele, do cancro renal avançado ou do cancro do cólon ou reto avançado, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos, a cada 3 semanas durante as primeiras 4 doses (fase de combinação). Posteriormente, será administrado em forma de perfusão durante um período de tempo de 30 ou 60 minutos, a cada 2 ou 4 semanas, dependendo da dose que estiver recebendo (fase de monoterapia).

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do mesotelioma pleural maligno, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos, a cada 3 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro do esófago avançado, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos, a cada 2 ou 3 semanas, dependendo da dose que estiver recebendo.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento neoadjuvante do cancro do pulmão não microcítico, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos a cada 3 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do cancro do esófago avançado, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos a cada 2 ou 4 semanas, dependendo da dose que estiver recebendo.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou do esófago avançado, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos a cada 3 semanas ou a cada 2 semanas, dependendo da dose que estiver recebendo.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do carcinoma urotelial, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos a cada 2, 3 ou 4 semanas, dependendo da dose que estiver recebendo.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe e quimioterapia para o tratamento do cancro do pulmão não microcítico avançado, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos a cada 3 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com cabozantinibe, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos ou 60 minutos, a cada 2 ou 4 semanas, dependendo da dose que estiver recebendo.

Se esquecer de usar OPDIVO

É muito importante que compareça a todas as suas consultas para receber OPDIVO. Se faltar a alguma delas, pergunte ao seu médico quando pode ser agendada a sua próxima dose.

Se interromper o tratamento com OPDIVO

A interrupção do seu tratamento pode parar o efeito do medicamento. Não interrompa o tratamento com OPDIVO a menos que tenha discutido com o seu médico.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o seu tratamento ou o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.

Quando se administra OPDIVO em combinação com outros medicamentos anti-cancerosos, primeiro será administrado OPDIVO seguido do outro medicamento.

Por favor, consulte o prospecto dos outros medicamentos anti-cancerosos para entender o uso desses medicamentos. Se tiver alguma dúvida sobre eles, por favor consulte o seu médico.

4. Possíveis efeitos adversos

Tal como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram. O seu médico os comentará com você e explicará os riscos e benefícios do seu tratamento.

Seja consciente da importância dos sintomas de inflamação.OPDIVO actua sobre o seu sistema imunológico e poderia causar inflamação em alguma parte do seu corpo. A inflamação poderia causar um dano grave ao seu corpo e algumas condições inflamatórias poderiam supor uma ameaça para a vida e necessitaria tratamento ou a retirada de OPDIVO.

Foram notificados os seguintes efeitos adversos com OPDIVO sozinho:

Muito frequentes (podem afetar mais de1 de cada 10pacientes)

• Infecções do trato respiratório superior
• Diminuição do número de glóbulos vermelhos (que transportam oxigênio), glóbulos brancos (importantes para combater infecções) ou plaquetas (as células que ajudam à coagulação sanguínea)
• Diminuição do apetite, níveis de açúcar altos (hiperglicemia)
• Cefaleia
• Falta de ar (dispnéia), tos
• Diarréia (fezes aquosas, soltas ou blandas), vômitos, náuseas, dor de estômago, constipação
• Erupção cutânea, por vezes com bolhas, prurido
• Dor nos músculos, ossos (dor musculoesquelética) e articulações (artralgia)
• Sensação de cansaço ou fraqueza, febre

Frequentes (podem afetar até1 de cada 10pacientes)

• Infecção pulmonar grave (pneumonia), bronquite
• Reações relacionadas com a perfusão do medicamento, reação alérgica (incluindo reação alérgica que pode ser mortal)
• Diminuição da função da glândula tireoide (que pode provocar cansaço ou aumento de peso), aumento da função da glândula tireoide (que pode produzir um aumento da frequência cardíaca, sudorese e perda de peso), inchaço da glândula tireoide
• Desidratação, diminuição do peso corporal, níveis de açúcar baixos (hipoglicemia)
• Inflamação dos nervos (que causa formigamento, fraqueza, hormigueo ou queimadura dos braços e das pernas), tontura
• Visão turva, olhos secos
• Latido cardíaco rápido, ritmo cardíaco anormal
• Elevação da tensão sanguínea (hipertensão)
• Inflamação dos pulmões (neumonite), caracterizada por tos e dificuldade para respirar, líquido ao redor dos pulmões
• Inflamação dos intestinos (colite), úlceras na boca e herpes (estomatite), boca seca
• Mudança da cor da pele em patches (vitiligo), pele seca, vermelhidão da pele, perda incomum ou enfraquecimento do cabelo
• Inflamação das articulações (artrite)
• Insuficiência renal (incluindo perda súbita da função renal)
• Dor, dor no peito, edema (inchaço)

Pouco frequentes (podem afetar até1 de cada 100pacientes)

• Elevação de algumas células da série branca do sangue
• Doenças crônicas associadas com uma acumulação de células inflamatórias em vários órgãos e tecidos, mais frequentemente nos pulmões (sarcoidose)
• Diminuição da secreção de hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais (glândulas situadas acima dos rins), baixa atividade de funcionamento (hipopituitarismo) ou inflamação (hipofisite) da glândula pituitária situada na base do cérebro, diabetes
• Aumento do nível de ácido no sangue (acidose metabólica)
• Nervos danificados causando formigamento e fraqueza (polineuropatia), inflamação dos nervos causada pelo ataque do corpo a si mesmo que causam formigamento, fraqueza, hormigueo ou queimadura (neuropatia auto-imune)
• Inflamação dos olhos (que produz dor e vermelhidão)
• Inflamação do músculo cardíaco, inflamação da cobertura do coração e acumulação de líquido ao redor do coração (transtornos pericárdicos), mudanças no ritmo ou na frequência do latido cardíaco
• Líquido nos pulmões
• Inflamação do pâncreas (pancreatite), inflamação do estômago (gastrite)
• Inflamação do fígado (hepatite), obstrução dos ductos biliares (colestase)
• Doença cutânea com zonas abultadas de pele vermelha, com frequência com escamas prateadas (psoríase), condição da pele do rosto onde a nariz e as bochechas estão vermelhas de forma incomum (rosácea), condição grave da pele que causa manchas vermelhas, frequentemente com prurido, semelhantes à erupção do sarampo que começa nas extremidades e por vezes no rosto e no resto do corpo (eritema multiforme), urticária (erupção abultada com prurido)
• Inflamação dos músculos que causa dor ou rigidez (polimialgia reumática)

Raros (podem afetar até1 de cada 1000pacientes)

• Inflamação não infecciosa temporária e reversível das membranas protectoras que rodeiam o cérebro e a medula espinhal (meningite asséptica)
• Uma doença que causa inflamação ou aumento dos nódulos linfáticos (linfadenite de Kikuchi)
• Ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética), diminuição da função das glândulas paratireoides
• Inflamação temporária dos nervos que causa dor, fraqueza e paralisia nas extremidades (síndrome de Guillain-Barré); perda da bainha protectora dos nervos (desmielinização); uma condição em que os músculos se enfraquecem e se cansam facilmente (síndrome miastênico), inflamação no cérebro
• Doença inflamatória dos vasos sanguíneos
• Úlceras no intestino delgado
• Descamação da pele grave e possivelmente mortal (necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson)
• Doença em que o sistema imunológico ataca as glândulas que produzem a umidade para o corpo, tais como lágrimas e saliva (síndrome de Sjögren), dor nos músculos, sensibilidade ou fraqueza muscular, não causadas pelo exercício (miopatia), inflamação dos músculos (miosite), rigidez nos músculos e articulações, espasmo muscular (rabdomiolise)
• Inflamação do rim, inflamação da bexiga, os sinais e sintomas podem incluir micção (ato de urinar) frequente e/ou dolorosa, necessidade urgente de urinar, sangue na urina, dor ou pressão na parte inferior do abdômen
• Ausência ou redução de enzimas digestivas produzidas pelo pâncreas (insuficiência pancreática exocrina)
• Doença celíaca (caracterizada por sintomas como dor de estômago, diarreia e inchaço após o consumo de alimentos que contêm glúten)

Outros efeitos adversos que foram notificados com frequência não conhecida (não se pode estimar com os dados disponíveis):

• Uma doença em que o sistema imunológico gera demasiadas células para combater infecções, denominadas histiocitos e linfócitos, que podem causar vários sintomas (o que se conhece como linfo-histiocitose hemofagocítica)
• Rejeição de transplante de órgãos sólidos
• Um grupo de complicações metabólicas que ocorrem após um tratamento de câncer caracterizadas por níveis altos de potássio e fosfato e níveis baixos de cálcio no sangue (síndrome de lise tumoral)
• Uma alteração inflamatória (mais provávelmente de origem auto-imune) que afeta os olhos, a pele e as membranas dos ouvidos, o cérebro e a medula espinhal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Dor, formigamento, hormigueo ou fraqueza nos braços ou pernas; problemas de bexiga ou intestinos, incluindo a necessidade de urinar com mais frequência, incontinência urinária, dificuldade para urinar e constipação (mielite/mielite transversa)
• Mudanças em qualquer zona da pele e/ou zona genital associadas com secura, adelgaçamento da pele, prurido e dor (liquen escleroso ou outros transtornos do liquen)

Foram notificados os seguintes efeitos adversos com OPDIVO em combinação com outros medicamentos anti-cancerosos(a frequência e gravidade dos efeitos adversos pode variar com a combinação de medicamentos anti-cancerosos recebida):

Muito frequentes (podem afetar mais de1 de cada 10pacientes)

• Infecções do trato respiratório superior
• Diminuição do número de glóbulos vermelhos (que transportam oxigênio), glóbulos brancos (importantes para combater infecções) ou plaquetas (as células que ajudam à coagulação sanguínea)
• Diminuição da atividade da glândula tireoide (que pode causar cansaço ou aumento de peso), aumento da atividade da glândula tireoide (que pode causar aumento da frequência cardíaca, sudorese e perda de peso)
• Diminuição do apetite, diminuição do peso corporal, diminuição dos níveis de albúmina no sangue, níveis de açúcar altos (hiperglicemia) ou baixos (hipoglicemia) no sangue
• Inflamação dos nervos (que causa formigamento, fraqueza, hormigueo ou queimadura dos braços e das pernas), dor de cabeça, tontura, alteração do sentido do gosto
• Elevação da tensão sanguínea (hipertensão)
• Falta de ar (dispnéia), tos, som de fala anormal (disfonia)
• Diarréia (fezes aquosas, soltas ou blandas), constipação, vômitos, náuseas, dor de estômago, úlceras na boca e herpes (estomatite), indigestão (dispepsia)
• Erupção cutânea, por vezes com bolhas, prurido, dor nas mãos ou nas plantas dos pés; erupção cutânea ou vermelhidão da pele, formigamento e sensibilidade que se converte em vermelhidão simétrica, inchaço e dor principalmente na palma da mão e na planta do pé (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar)
• Dor nas articulações (artralgia), dor nos músculos e ossos (dor musculoesquelética), espasmo muscular
• Excesso de proteína na urina
• Sensação de cansaço ou fraqueza, febre, edema (inchaço)

Frequentes (podem afetar até1 de cada 10pacientes)

• Infecção pulmonar grave (pneumonia), bronquite, inflamação do olho (conjuntivite)
• Elevação de algumas células da série branca do sangue, diminuição dos neutrófilos com febre
• Reação alérgica, reações relacionadas com a perfusão do medicamento
• Diminuição da secreção de hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais (glândulas situadas acima dos rins), diminuição da atividade (hipopituitarismo) ou inflamação (hipofisite) da glândula pituitária situada na base do cérebro, inchaço da glândula tireoide, diabetes
• Desidratação, diminuição dos níveis de fosfatos no sangue
• Sensação de formigamento e hormigueo (parestesia)
• Ouvição de um som persistente no ouvido quando não existe som (zumbido)
• Visão turva, olho seco
• Latido cardíaco rápido, ritmo cardíaco anormal, doença inflamatória dos vasos sanguíneos
• Formação de um coágulo de sangue dentro de um vaso sanguíneo (trombose)
• Inflamação dos pulmões (neumonite, caracterizada por tos e dificuldade para respirar), líquido nos pulmões, coágulos sanguíneos, sangramento do nariz
• Inflamação dos intestinos (colite), inflamação do pâncreas (pancreatite), boca seca, inflamação do estômago (gastrite), dor oral, hemorroides (almorranas)
• Inflamação do fígado
• Mudança da cor da pele em patches (incluindo vitiligo), vermelhidão da pele, perda incomum ou enfraquecimento do cabelo, mudança da cor do cabelo, urticária (erupção com prurido), descoloração ou escurecimento anormal da pele (hiperpigmentação da pele), pele seca
• Inflamação das articulações (artrite), fraqueza muscular, músculos doloridos
• Insuficiência renal (incluindo perda súbita da função renal)
• Dor, dor no peito, calafrios
• Sensação de não se sentir bem (malestar)

Pouco frequentes (podem afetar até1 de cada 100pacientes)

• Ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética)
• Aumento dos níveis de ácido no sangue
• Inflamação temporária dos nervos que causa dor, fraqueza e paralisia nas extremidades (síndrome de Guillain-Barré); nervos danificados causando formigamento e fraqueza (polineuropatia); pé caído (paralisia do nervo peroneo); inflamação dos nervos causada pelo ataque do corpo a si mesmo, que causam formigamento, fraqueza, hormigueo ou queimadura (neuropatia auto-imune); fraqueza muscular e cansaço sem atrofia (miastenia grave ou síndrome)
• Inflamação no cérebro
• Inflamação dos olhos (que produz dor e vermelhidão)
• Mudanças no ritmo ou na frequência do latido cardíaco, latido cardíaco lento, inflamação do músculo cardíaco
• Perfuração intestinal, inflamação do duodeno, sensação de ardor ou dor na língua (glossodinia)
• Descamação da pele grave e possivelmente mortal (síndrome de Stevens-Johnson), doença cutânea com zonas abultadas de pele vermelha, com frequência com escamas prateadas (psoríase), doença grave da pele que causa manchas vermelhas, frequentemente com prurido, semelhantes à erupção do sarampo, que começa nas extremidades e por vezes no rosto e no resto do corpo (eritema multiforme), mudanças em qualquer zona da pele e/ou zona genital associadas com secura, adelgaçamento da pele, prurido e dor (ou outros transtornos do liquen)
• Sensibilidade ou fraqueza muscular, não causadas pelo exercício (miopatia), inflamação dos músculos (miosite), rigidez nos músculos e articulações, inflamação dos músculos que causa dor ou rigidez (polimialgia reumática), dano ósseo na mandíbula, abertura anormal entre duas partes do corpo, como um órgão ou vaso sanguíneo e outra estrutura (fístula)
• Inflamação do rim, inflamação da bexiga, os sinais e sintomas podem incluir micção (ato de urinar) frequente e/ou dolorosa, necessidade urgente de urinar, sangue na urina, dor ou pressão na parte inferior do abdômen

Raros (podem afetar até1 de cada 1000pacientes)

• Inflamação não infecciosa temporária e reversível das membranas protectoras que rodeiam o cérebro e a medula espinhal (meningite asséptica)
• Doenças crônicas associadas com a acumulação de células inflamatórias em vários órgãos e tecidos, mais frequentemente nos pulmões (sarcoidose)
• Diminuição da função das glândulas paratireoides
• Um grupo de complicações metabólicas que ocorrem após um tratamento de câncer caracterizadas por níveis altos de potássio e fosfato e níveis baixos de cálcio no sangue (síndrome de lise tumoral)
• Um transtorno inflamatório (muito provavelmente de origem auto-imune) que afeta os olhos, a pele e as membranas dos ouvidos, o cérebro e a medula espinhal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Inflamação dos nervos
• Dor, formigamento, hormigueo ou fraqueza nos braços ou pernas; problemas de bexiga ou intestinos, incluindo a necessidade de urinar com mais frequência, incontinência urinária, dificuldade para urinar e constipação (mielite/mielite transversa)
• Descamação da pele grave e possivelmente mortal (necrólise epidérmica tóxica), mudanças em qualquer zona da pele e/ou zona genital associadas com secura, adelgaçamento da pele, prurido e dor (liquen escleroso)
• Doença crônica das articulações (espondiloartropatia), doença em que o sistema imunológico ataca as glândulas que produzem a umidade para o corpo, tais como lágrimas e saliva (síndrome de Sjögren), espasmos musculares (rabdomiolise)
• Ausência ou redução de enzimas digestivas produzidas pelo pâncreas (insuficiência pancreática exocrina)
• Doença celíaca (caracterizada por sintomas como dor de estômago, diarreia e inchaço após o consumo de alimentos que contêm glúten)

Outros efeitos adversos que foram notificados com frequência não conhecida (não se pode estimar com os dados disponíveis):

• Uma doença em que o sistema imunológico gera demasiadas células para combater infecções, denominadas histiocitos e linfócitos, que podem causar vários sintomas (o que se conhece como linfo-histiocitose hemofagocítica)

• Rejeição de transplante de órgãos sólidos
• Inflamação da cobertura do coração e acumulação de líquido ao redor do coração (transtornos pericárdicos)

Se você experimentar algum dos efeitos adversos descritos acima, informe ao seu médico imediatamente.Não tente tratar esses sintomas com outros medicamentos por sua conta.

Mudanças nos resultados dos exames de laboratório

OPDIVO sozinho ou em combinação pode provocar mudanças nos resultados dos exames de laboratório realizados pelo seu médico, entre outros:

• Exames de função hepática anormais (aumento da concentração no sangue das enzimas hepáticas aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama-glutamil transferase ou fosfatase alcalina, aumento dos níveis sanguíneos do produto de resíduo bilirrubina)
• Exames de função renal anormais (aumento da concentração de creatinina no sangue)
• Aumento do nível da enzima que rompe as gorduras e da enzima que rompe o amido
• Aumento ou diminuição da quantidade de cálcio ou potássio
• Aumento ou diminuição dos níveis de magnésio ou sódio no sangue
• Aumento da quantidade da hormona estimulante tireoide
• Aumento dos níveis de triglicéridos no sangue
• Aumento dos níveis de colesterol no sangue

Comunicação de efeitos adversos

Se você experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico,mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Você também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de OPDIVO

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar na geladeira (entre 2 °C e 8 °C).

Não congelar.

Conservar este medicamento no embalagem original para protegê-lo da luz.

O frasco sem abrir pode ser armazenado a temperatura ambiente não superior a 25 °C sem proteção da luz até 48 horas.

Não conserve a solução de infusão não utilizada para um novo uso. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de OPDIVO

• O princípio ativo é nivolumab.

Cada ml de concentrado para solução para infusão contém 10 mg de nivolumab.

Cada frasco contém 40 mg (em 4 ml), 100 mg (em 10 ml), 120 mg (em 12 ml) ou 240 mg (em 24 ml) de nivolumab.

• Os demais componentes são citrato de sódio dihidratado, cloreto de sódio (ver seção 2 "OPDIVO contém sódio"), manitol (E421), ácido pentético, polissorbato 80 (E433), hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para preparações injetáveis.

Aspecto de OPDIVO e conteúdo do envase

OPDIVO concentrado para solução para infusão (concentrado estéril) é um líquido de transparente a opalescente, de incolor a amarelo pálido que pode conter algumas (poucas) partículas.

Está disponível em envases que contêm 1 frasco de 4 ml, 1 frasco de 10 ml, 1 frasco de 12 ml ou 1 frasco de 24 ml.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases sejam comercializados.

Título da autorização de comercialização

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Fabricante

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics

Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Irlanda

Data da última revisão deste prospecto:

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

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Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Preparação e administração de OPDIVO

A preparação deve ser realizada por pessoal treinado de acordo com as normas de boas práticas, especialmente no que respeita à assepsia.

Cálculo da dose

Pode ser necessário mais de um frasco de concentrado de OPDIVO para fornecer a dose total ao paciente.

Nivolumab em monoterapia

A dose prescrita para adultos é 240 mg ou 480 mg independentemente do peso corporal, dependendo da indicação.

Melanoma (avançado ou tratamento adjuvante) em adolescentes. A dose prescrita para adolescentes a partir de 12 anos de idade e com um peso mínimo de 50 kg é 240 mg ou 480 mg. Para adolescentes a partir de 12 anos de idade e com um peso inferior a 50 kg, a dose prescrita é administrada em mg/kg. De acordo com esta dose prescrita, calcular a dose total a administrar.

• A dose total de nivolumabem mg = o peso do paciente em kg × a dose prescrita em mg/kg.
• O volume de concentrado de OPDIVOpara preparar a dose (ml) = a dose total de nivolumab em mg, dividida entre 10 (a concentração do concentrado de OPDIVO é 10 mg/ml).

Nivolumab em combinação com ipilimumab

A dose prescritapara o paciente é administrada em mg/kg. De acordo com esta dose prescrita, calcular a dose total a administrar (ver mais acima).

Nivolumab em combinação com ipilimumab em mesotelioma pleural maligno

A dose prescrita para um paciente é 360 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumab em combinação com ipilimumab em câncer colorretal avançado

A dose prescrita para um paciente pode ser baseada no peso corporal (3 mg/kg) ou 240 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumab em combinação com ipilimumab em câncer de esôfago avançado

A dose prescrita para um paciente pode ser baseada no peso corporal (3 mg/kg) ou 360 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumab em combinação com quimioterapia em câncer de pulmão não microcítico resecável

A dose prescrita para um paciente é 360 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumab em combinação com quimioterapia em câncer de esôfago avançado

A dose prescrita para um paciente é 240 mg ou 480 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumab em combinação com quimioterapia em adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou de esôfago

A dose prescrita para um paciente é 360 mg ou 240 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumab em combinação com ipilimumab e quimioterapia

A dose prescrita para um paciente é 360 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumab em combinação com cabozantinib

A dose prescrita para um paciente é nivolumab 240 mg ou 480 mg independentemente do peso corporal.

Preparação da infusão

É necessário garantir uma manipulação assépticaao preparar a infusão.

OPDIVO pode ser utilizado para a administração intravenosa:

• sem diluição, após transferir para um recipiente para infusão utilizando uma seringa estéril adequada;

ou

• após diluiçãode acordo com as seguintes instruções:
• a concentração final da infusão deve oscilar entre 1 e 10 mg/ml
• o volume total da infusão não deve superar 160 ml. Para pacientes cujo peso seja menor de 40 kg, o volume total da infusão não superará os 4 ml, por kg de peso do paciente.

• OPDIVO concentrado pode ser diluído com:
• solução de cloreto de sódio para preparações injetáveis a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%); ou
• solução de glicose para preparações injetáveis a uma concentração de 50 mg/ml (5%).

PASSO1

• Inspecionar o concentrado de OPDIVO para a detecção de partículas ou mudanças de cor. Não agitar o frasco. O concentrado de OPDIVO é um líquido de transparente a opalescente, de incolor a amarelo pálido. Descartar o frasco se a solução estiver turva, descolorida ou se contiver outras partículas que não sejam algumas de translúcidas a brancas.
• Retirar o volume necessário de concentrado de OPDIVO utilizando uma seringa estéril adequada.

PASSO2

• Transferir o concentrado para um frasco de vidro estéril evacuado ou recipiente para solução intravenosa (PVC ou poliolefina).
• Se necessário, diluir com o volume preciso de solução de cloreto de sódio para preparações injetáveis a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou uma solução de glicose para preparações injetáveis a uma concentração de 50 mg/ml (5%). Para facilitar a preparação, o concentrado pode ser passado diretamente para uma bolsa pré-carregada que contém o volume adequado de uma solução de cloreto de sódio para preparações injetáveis a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou uma solução de glicose para preparações injetáveis a uma concentração de 50 mg/ml (5%).
• Misturar suavemente a infusão por rotação manual. Não agitar.

Administração

A infusão de OPDIVO não deve ser administrada em forma de injeção em bolo intravenoso.

Administrar a infusão de OPDIVO por via intravenosa durante um período de tempo de 30ou60minutos dependendo da dose e da indicação.

A infusão de OPDIVO não deve ser perfundida simultaneamente através da mesma via intravenosa com outros medicamentos. Utilizar uma via de infusão aparte para a infusão.

Utilizar um equipamento de infusão e um filtro em linha estéril, não pirógeno e de baixa ligação a proteínas (tamanho de poro de 0,2 μm a 1,2 μm).

A infusão de OPDIVO é compatível com:

• Contenedores de PVC
• Contenedores de poliolefina
• Frascos de vidro
• Equipamentos de infusão de PVC
• Filtro em linha com membranas de poliéter sulfona com tamanhos de poro de 0,2 μm a 1,2 μm.

Ao término da administração da dose de nivolumab, purgar a via com uma solução de cloreto de sódio para preparações injetáveis a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou uma solução de glicose para preparações injetáveis a uma concentração de 50 mg/ml (5%).

Condições de conservação e período de validade

Frasco sem abrir

OPDIVO deve ser conservado na geladeira(2 °C-8 °C). Os frascos devem ser mantidos no embalagem original para protegê-los da luz. OPDIVO não deve ser congelado.

O frasco sem abrir pode ser armazenado a temperatura ambiente não superior a 25 °C sem proteção da luz até 48 horas.

Não utilize OPDIVO após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Infusão de OPDIVO

Tem demonstrado estabilidade química e física desde o momento de sua preparação, como se descreve a seguir (os tempos incluem o período de administração):

Desde um ponto de vista microbiológico, a solução para infusão preparada, independentemente do diluente utilizado, deve ser utilizada imediatamente. Se não for utilizada imediatamente, os tempos de armazenamento para sua utilização e as condições prévias à sua utilização são responsabilidade do usuário e normalmente não devem superar os 7 dias entre 2 °C e 8 °C, ou 8 horas (do total de 7 dias de armazenamento) a temperatura ambiente (≤ 25 °C). Deve ser garantido um manejo asséptico durante a preparação da infusão.

Eliminação

Não conserve a solução de infusão não utilizada para um novo uso. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.