OPDIVO 600 mg SOLUÇÃO INJETÁVEL

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

OPDIVO600mg solução injetável

nivolumabe

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• É importante que tenha sempre consigo, a "Cartão de informação para o doente" durante o tratamento.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é OPDIVO e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar OPDIVO
3. Como usar OPDIVO
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de OPDIVO
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é OPDIVO e para que é utilizado

OPDIVO é um medicamento que é utilizado para tratar:

• melanoma avançado (um tipo de cancro da pele) em adultos
• melanoma após ressecção completa em adultos (o tratamento após a cirurgia denomina-se terapia adjuvante)
• cancro de pulmão não microcítico avançado (um tipo de cancro de pulmão) em adultos
• carcinoma de células renais avançado (cancro de rim avançado) em adultos
• cancro de cabeça e pescoço avançado em adultos
• carcinoma urotelial avançado (cancro de bexiga e do tracto urinário) em adultos
• carcinoma urotelial após ressecção completa em adultos
• cancro colorretal avançado (cancro de cólon ou reto) em adultos
• cancro de esófago avançado (cancro do tubo que une a boca com o estômago) em adultos
• cancro de esófago (cancro do tubo que une a boca com o estômago) ou da junção gastroesofágica com doença patológica residual após quimiorradioterapia seguida de cirurgia em adultos
• adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou de esófago avançado (cancro de estômago ou do tubo que une a boca com o estômago).

Contém nivolumabe como princípio ativo, que é um anticorpo monoclonal, um tipo de proteína projetada para reconhecer e atacar uma substância alvo específica que se encontra no corpo.

Nivolumabe ataca e bloqueia uma proteína alvo chamada receptor de morte programada-1 (PD-1), que pode inibir a atividade das células T (um tipo de glóbulos brancos do sangue que fazem parte do sistema imunológico, a defesa natural do organismo). Atacando a PD-1, nivolumabe bloqueia a sua ação e previne a inibição das suas células T. Isso ajuda a aumentar a sua atividade frente às células do melanoma, do cancro de pulmão, do cancro de rim, do cancro de cabeça e pescoço, do cancro de bexiga, do cancro de cólon ou reto, do cancro de estômago, do cancro de esófago ou do cancro da junção gastroesofágica.

OPDIVO pode ser administrado em combinação com outros medicamentos anticancerosos. É importante que também leia o prospecto dos outros medicamentos. Se tiver alguma dúvida sobre estes medicamentos, por favor consulte o seu médico.

2. O que precisa saber antes de começar a usar OPDIVO

Não use OPDIVO

• se é alérgicoa nivolumabe ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6 "Conteúdo do envase e informação adicional"). Em caso de dúvida consulte o seu médico.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico antes de começar a usar OPDIVO, porque pode produzir:

• Problemas no seu coraçãocomo uma alteração no ritmo ou na frequência do batimento cardíaco ou um ritmo cardíaco anormal.
• Problemas nos seus pulmõescomo dificuldade para respirar ou tosse. Estes podem ser sinais de inflamação dos pulmões (neumonite ou doença pulmonar intersticial).
• Diarreia(fezes aquosas, soltas ou brandas) ou qualquer sintoma de inflamação dos intestinos(colite), tais como dor de estômago ou presença de muco ou sangue nas fezes.
• Inflamação do fígado (hepatite).Os sinais e sintomas de hepatite podem incluir provas de função hepática anormais, amarelamento dos olhos ou da pele (icterícia), dor na parte direita do área do estômago ou cansaço.
• Inflamação ou problemas com os rins.Os sinais e sintomas podem incluir provas de função renal anormais, diminuição do volume de urina.
• Problemas com as glândulas produtoras de hormonas(como a hipófise, a tireoide, as paratireoides e as suprarrenais) que podem afetar o funcionamento dessas glândulas. Os sinais e sintomas de que essas glândulas não estão funcionando adequadamente, são fadiga (cansaço extremo), alterações de peso, dor de cabeça, diminuição dos níveis de cálcio no sangue e alterações visuais.
• Diabetesincluído um problema grave, por vezes potencialmente mortal, devido ao ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética). Os sintomas podem incluir sentir-se mais faminto ou sedento do que o normal, necessidade de urinar com mais frequência, perda de peso, cansaço ou dificuldade para pensar com clareza, hálito com odor doce ou frutado, um sabor doce ou metálico na sua boca ou um odor diferente na sua urina ou suor, sentir-se doente ou estar doente, dor de estômago e respiração profunda ou rápida.
• Inflamação da peleque pode conduzir a reação cutânea grave (conhecida como necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson). Os sinais e sintomas de reações cutâneas graves podem incluir erupção, coceira e descamação da pele (possivelmente mortal).
• Inflamação dos músculoscomo miocardite (inflamação do músculo cardíaco), miosite (inflamação dos músculos) e rabdomiólise (rigidez nos músculos e articulações, espasmos musculares). Os sinais e sintomas podem incluir dor muscular, rigidez, fraqueza, dor torácica ou fadiga grave.
• Rejeição de transplantes de órgãos sólidos.
• Doença do enxerto contra o hospedeiro.
• Linofistiocitose hemofagocítica. Uma doença rara em que o sistema imunológico produz demasiadas células para combater infecções, por outro lado normais, denominadas histiócitos e linfócitos. Os sintomas podem incluir um aumento do tamanho do fígado ou da baço, erupção cutânea, aumento do tamanho dos gânglios linfáticos, problemas respiratórios, tendência para a formação de hematomas, anomalias renais e problemas cardíacos.

Informar o seu médico imediatamentese apresentar algum desses sinais ou sintomas, ou se estes piorarem. Não tente tratar os seus sintomas com outros medicamentos por sua conta.O seu médico pode

• administrar-lhe outros medicamentos para prevenir complicações e reduzir os seus sintomas,
• interromper a administração da próxima dose de OPDIVO,
• suspender de forma permanente o seu tratamento com OPDIVO.

Tenha em conta que estes sinais e sintomas por vezes se produzem de forma tardiae poderiam aparecer semanas ou meses após receber a sua última dose de tratamento. Antes do tratamento, o seu médico verificará o seu estado de saúde geral. Também se lhe realizarão análises de sanguedurante o seu tratamento.

Verifique com o seu médico antes de receber OPDIVO se:

• tem uma doença autoimune(um distúrbio em que o organismo ataca as suas próprias células);
• tem melanoma ocular;
• lhe foram administrados previamente ipilimumabe, outro medicamento para tratar o melanoma, e experimentou efeitos adversos gravescomo consequência desse medicamento;
• lhe disseram que o seu cancro se espalhou para o seu cérebro;
• tem antecedentes de inflamação dos pulmões;
• está a tomar medicamentos que deprimem o seu sistema imunológico.

OPDIVO atua sobre o seu sistema imunológico. Isso poderia causar inflamação em algumas partes do seu corpo. O risco desses efeitos adversos poderia ser maior se você já tem uma doença autoimune (uma condição em que o corpo ataca as suas próprias células). Você também poderia experimentar brotes da sua doença autoimune, que na maioria dos casos são leves.

Complicações do transplante de progenitores hematopoyéticos, que usam progenitores hematopoyéticos de doador (alogenénico) após o tratamento com OPDIVO.Estas complicações podem ser graves e podem resultar mortais. O seu médico controlará sinais de complicações se você teve um transplante de progenitores hematopoyéticos.

Crianças e adolescentes

OPDIVO solução injetável não deve ser usado em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade.

Outros medicamentos e OPDIVO

Antes de receber OPDIVO informe o seu médicose está a tomar algum medicamento que suprima o seu sistema imunológico, como corticosteroides, pois estes medicamentos podem interferir com o efeito de OPDIVO. No entanto, uma vez em tratamento com OPDIVO, o seu médico pode administrar-lhe corticosteroides para reduzir qualquer efeito adverso possível que possa ter durante o seu tratamento e isso não impactará no efeito do medicamento.

Informe o seu médicose está a tomar, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento. Não tome qualquer outro medicamentodurante o seu tratamento sem consultar primeiro o seu médico.

Gravidez e lactação

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico.

Não use OPDIVO se está grávida, a menos que o seu médico o diga especificamente. Desconhece-se os efeitos de OPDIVO em mulheres grávidas, mas é possível que o princípio ativo, nivolumabe, possa ocasionar danos fetais.

• Deve utilizar um método anticonceptivo eficazenquanto recebe tratamento com OPDIVO e, como mínimo, até os 5 meses seguintes à última dose de OPDIVO, em caso de que seja uma mulher que se possa engravidar.
• Se engravidar enquanto usa OPDIVO informe o seu médico.

Desconhece-se se OPDIVO passa para o leite materno. Não se pode excluir o risco para o lactente. Pergunte ao seu médicose pode dar o peito durante ou após o tratamento com OPDIVO.

Condução e uso de máquinas

OPDIVO ou OPDIVO em combinação com ipilimumabe pode ter uma influência pequena sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas; no entanto, tenha precaução ao realizar estas atividades, até que esteja seguro de que OPDIVO não o afeta de forma negativa.

OPDIVO contém polissorbato80 (E433)

Este medicamento contém 2,5 mg de polissorbato 80 em cada frasco de 5 ml equivalente a 5 mg/10 ml. Os polissorbatos podem causar reações alérgicas. Informe o seu médico se tem alguma alergia conhecida.

Você também encontrará esta mensagem-chave do prospecto no "cartão de informação para o doente", que o seu médico lhe dará. É importante que tenha sempre consigo este cartão de informação para o doente e o mostre ao seu parceiro ou cuidadores.

3. Como usar OPDIVO

Quantidade de OPDIVO administrada

Quando se administra OPDIVO sozinho como injeção debaixo da pele (injeção subcutânea), a dose recomendada é 600 mg administrados cada 2 semanas ou 1 200 mg administrados cada 4 semanas.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro da pele, a dose recomendada de OPDIVO administrado como perfusão em uma veia é 1 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal durante as primeiras 4 doses (fase de combinação). Posteriormente, a dose recomendada de OPDIVO administrado como injeção debaixo da pele é 600 mg administrados cada 2 semanas ou 1 200 mg administrados cada 4 semanas (fase de um único medicamento).

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro de rim avançado, a dose recomendada de OPDIVO administrado como perfusão em uma veia é 3 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal durante as primeiras 4 doses (fase de combinação). Posteriormente, a dose recomendada de OPDIVO administrado como injeção debaixo da pele é 600 mg administrados cada 2 semanas ou 1 200 mg administrados cada 4 semanas (fase de um único medicamento).

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe para o tratamento do cancro de cólon ou reto avançado, a dose recomendada de OPDIVO administrado como perfusão em uma veia é 3 mg de nivolumabe por quilograma de peso corporal ou 240 mg durante as primeiras 4 doses (fase de combinação), dependendo do seu tratamento. Posteriormente, a dose recomendada de OPDIVO administrado como injeção debaixo da pele é 600 mg administrados cada 2 semanas ou 1 200 mg cada 4 semanas (fase de um único medicamento), dependendo do seu tratamento.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do cancro de esófago avançado, a dose recomendada de OPDIVO é 600 mg cada 2 semanas ou 1 200 mg cada 4 semanas administrado como injeção debaixo da pele.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou de esófago avançado, a dose recomendada de OPDIVO é 600 mg cada 2 semanas administrado como injeção debaixo da pele.

Quando se administra OPDIVO em combinação com quimioterapia para o tratamento do carcinoma urotelial, a dose recomendada de OPDIVO administrado como perfusão em uma veia é 360 mg de nivolumabe cada 3 semanas durante um máximo de 6 ciclos (fase de combinação). Posteriormente, a dose recomendada de OPDIVO administrado como injeção debaixo da pele é 600 mg administrados cada 2 semanas ou1 200 mg administrados cada 4 semanas (fase de um único medicamento).

Quando se administra OPDIVO em combinação com cabozantinibe para o tratamento do cancro de rim avançado, a dose recomendada de OPDIVO é 600 mg administrados cada 2 semanas ou 1 200 mg administrados cada 4 semanas como injeção debaixo da pele.

Como é administrado OPDIVO

Você receberá tratamento com OPDIVO sob a supervisão de um médico experiente. É possível que seja necessário mais de um frasco de OPDIVO para obter a dose necessária.

OPDIVO é administrado em forma de injeção debaixo da pele do abdômen ou do músculo da coxa durante um período de tempo de 3 a 5 minutos, cada 2 semanas ou 4 semanas, dependendo da dose que está a receber. O tratamento com OPDIVO continuará enquanto se beneficiar dele ou até que já não o tolere.

Quando se administra OPDIVO em combinação com ipilimumabe, para o tratamento do cancro da pele, do cancro de rim avançado ou do cancro de cólon ou reto avançado, será administrado uma perfusão durante um período de tempo de 30 minutos, cada 3 semanas durante as primeiras 4 doses (fase de combinação). Posteriormente, será administrado em forma de injeção debaixo da pele do abdômen ou do músculo da coxa durante um período de tempo de 3 a 5 minutos, cada 2 semanas ou 4 semanas, dependendo da dose que está a receber (fase de um único medicamento).

Quando se administra OPDIVO em forma de injeção debaixo da pele do abdômen ou do músculo da coxa em combinação com quimioterapia para o tratamento do cancro de esófago avançado, será administrado durante um período de tempo de 3 a 5 minutos cada 2 semanas ou 4 semanas, dependendo da dose que está a receber.

Quando se administra OPDIVO em forma de injeção debaixo da pele do abdômen ou do músculo da coxa em combinação com quimioterapia para o tratamento do adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou de esófago avançado, será administrado durante um período de tempo de 3 a 5 minutos cada 2 semanas.

Quando se administra OPDIVO em forma de injeção debaixo da pele do abdômen ou do músculo da coxa em combinação com quimioterapia para o tratamento do carcinoma urotelial, será administrado durante um período de tempo de 3 a 5 minutos cada 2 semanas ou 4 semanas, dependendo da dose que está a receber.

Quando se administra OPDIVO em forma de injeção debaixo da pele do abdômen ou do músculo da coxa em combinação com cabozantinibe, será administrado durante um período de tempo de 3 a 5 minutos cada 2 semanas ou 4 semanas, dependendo da dose que está a receber.

Se esquecer de usar OPDIVO

É muito importante que acuda a todas as suas consultas para receber OPDIVO. Se faltar a alguma delas, pergunte ao seu médico quando se pode programar a sua próxima dose.

Se interromper o tratamento com OPDIVO

A interrupção do seu tratamento pode detener o efeito do medicamento. Não interrompa o tratamento com OPDIVO a menos que o tenha comentado com o seu médico.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o seu tratamento ou o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.

Quando se administra OPDIVO em combinação com outros medicamentos anticancerosos, primeiro será administrado OPDIVO seguido do outro medicamento.

Por favor, consulte o prospecto dos outros medicamentos anticancerosos para entender o uso desses medicamentos. Se tiver alguma dúvida sobre eles, por favor consulte o seu médico.

4. Possíveis efeitos adversos

Tal como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram. O seu médico os comentará com você e explicará os riscos e benefícios do seu tratamento.

Seja consciente da importância dos sintomas de inflamação.OPDIVO actua sobre o seu sistema imunológico e poderia causar inflamação em alguma parte do seu corpo. A inflamação poderia causar um dano grave ao seu corpo e algumas condições inflamatórias poderiam supor uma ameaça para a vida e necessitaria de tratamento ou a retirada de OPDIVO.

Foram notificados os seguintes efeitos adversos com OPDIVO sozinho:

Muito frequentes (podem afetar mais de1 de cada 10pacientes)

• Infecções do trato respiratório superior
• Diminuição do número de glóbulos vermelhos (que transportam oxigénio), glóbulos brancos (importantes para combater infecções) ou plaquetas (as células que ajudam à coagulação sanguínea)
• Diminuição do apetite, níveis de açúcar altos (hiperglicemia)
• Cefaleia
• Falta de ar (dispnéia), tos
• Diarréia (fezes aquosas, soltas ou blandas), vómitos, náuseas, dor de estômago, constipação
• Erupção cutânea, por vezes com bolhas, prurido
• Dor nos músculos, ossos (dor musculoesquelética) e articulações (artralgia)
• Sensação de cansaço ou fraqueza, febre

Frequentes (podem afetar até1 de cada 10pacientes)

• Infecção pulmonar grave (pneumonia), bronquite
• Reações relacionadas com a perfusão do medicamento, reação alérgica (incluindo reação alérgica que pode ser mortal)
• Diminuição da função da glândula tireoide (que pode provocar cansaço ou aumento de peso), aumento da função da glândula tireoide (que pode produzir um aumento da frequência cardíaca, sudorese e perda de peso), inchaço da glândula tireoide
• Desidratação, diminuição do peso corporal, níveis de açúcar baixos (hipoglicemia)
• Inflamação dos nervos (que causa entorpecimento, fraqueza, formigamento ou queimadura dos braços e das pernas), tontura
• Visão turva, olhos secos
• Latido cardíaco rápido, ritmo cardíaco anormal
• Elevação da tensão sanguínea (hipertensão)
• Inflamação dos pulmões (neumonite), caracterizada por tos e dificuldade para respirar, líquido ao redor dos pulmões
• Inflamação dos intestinos (colite), úlceras na boca e herpes (estomatite), boca seca
• Mudança da cor da pele em páteas (vitiligo), pele seca, vermelhidão da pele, perda incomum ou enfraquecimento do cabelo
• Inflamação das articulações (artrite)
• Insuficiência renal (incluindo perda repentina da função renal)
• Dor, dor no peito, edema (inchaço)
• Reação no local da injeção

Pouco frequentes (podem afetar até1 de cada 100pacientes)

• Elevação de algumas células da série branca do sangue
• Doenças crónicas associadas a uma acumulação de células inflamatórias em vários órgãos e tecidos, mais frequentemente nos pulmões (sarcoidose)
• Diminuição da secreção de hormonas produzidas pelas glândulas suprarrenais (glândulas situadas acima dos rins), baixa atividade de funcionamento (hipopituitarismo) ou inflamação (hipofisite) da glândula pituitária situada na base do cérebro, diabetes
• Aumento do nível de ácido no sangue (acidose metabólica)
• Nervos danificados causando entorpecimento e fraqueza (polineuropatia), inflamação dos nervos causada pelo ataque do corpo a si mesmo que causa entorpecimento, fraqueza, formigamento ou queimadura (neuropatia autoimune)
• Inflamação dos olhos (que produz dor e vermelhidão)
• Inflamação do músculo cardíaco, inflamação da cobertura do coração e acumulação de líquido ao redor do coração (transtornos pericárdicos), mudanças no ritmo ou na frequência do latido cardíaco
• Líquido nos pulmões
• Inflamação do pâncreas (pancreatite), inflamação do estômago (gastrite)
• Inflamação do fígado (hepatite), obstrução dos ductos biliares (colestase)
• Doença cutânea com zonas abultadas de pele vermelha, com frequência com escamas prateadas (psoríase), condição da pele do rosto onde o nariz e as bochechas estão vermelhos de forma incomum (rosácea), condição grave da pele que causa vermelhidão, com frequência manchas que picam, semelhantes à erupção do sarampo que começa nas extremidades e por vezes no rosto e no resto do corpo (eritema multiforme), urticária (erupção abultada com prurido)
• Inflamação dos músculos que causa dor ou rigidez (polimialgia reumática)

Raros (podem afetar até1 de cada 1000pacientes)

• Inflamação não infecciosa temporária e reversível das membranas protectoras que rodeiam o cérebro e a medula espinhal (meningite asséptica)
• Uma doença que causa inflamação ou aumento dos nódulos linfáticos (linfadenite de Kikuchi)
• Ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética), diminuição da função das glândulas paratiroideias
• Inflamação temporária dos nervos que causa dor, fraqueza e paralisia nas extremidades (síndrome de Guillain-Barré); perda da bainha protectora dos nervos (desmielinização); uma condição em que os músculos se enfraquecem e se cansam facilmente (síndrome miasténico), inflamação no cérebro
• Uma inflamação do nervo óptico que poderia causar uma perda de visão completa ou parcial (neurite óptica)
• Doença inflamatória dos vasos sanguíneos
• Úlceras no intestino delgado
• Descamação da pele grave e possivelmente mortal (necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson)
• Doença em que o sistema imunológico ataca as glândulas que produzem a umidade para o corpo, tais como lágrimas e saliva (síndrome de Sjögren), dor nos músculos, sensibilidade ou fraqueza muscular, não causadas pelo exercício (miopatia), inflamação dos músculos (miosite), rigidez nos músculos e articulações, espasmo muscular (rabdomiólise)
• Inflamação do rim, inflamação da bexiga, os sinais e sintomas podem incluir micção (ato de urinar) frequente e/ou dolorosa, necessidade urgente de urinar, sangue na urina, dor ou pressão na parte inferior do abdômen
• Ausência ou redução de enzimas digestivas produzidas pelo pâncreas (insuficiência pancreática exocrina)
• Doença celíaca (caracterizada por sintomas como dor de estômago, diarreia e inchaço após o consumo de alimentos que contêm glúten)

Outros efeitos adversos que foram notificados com frequência não conhecida (não se pode estimar com os dados disponíveis):

• Uma doença em que o sistema imunológico gera demasiadas células para combater infecções, denominadas histiócitos e linfócitos, que podem causar vários sintomas (o que se conhece como linfo-histiocitose hemofagocítica)
• Rejeição de transplante de órgãos sólidos
• Um grupo de complicações metabólicas que ocorrem após um tratamento de câncer caracterizadas por níveis altos de potássio e fosfato e níveis baixos de cálcio no sangue (síndrome de lise tumoral)
• Uma alteração inflamatória (mais provávelmente de origem autoimune) que afeta os olhos, a pele e as membranas dos ouvidos, o cérebro e a medula espinhal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Dor, entorpecimento, formigamento ou fraqueza nos braços ou pernas; problemas de bexiga ou intestinos, incluindo a necessidade de urinar com mais frequência, incontinência urinária, dificuldade para urinar e constipação (mielite/mielite transversa)
• Mudanças em qualquer zona da pele e/ou zona genital associados com secura, adelgaçamento da pele, prurido e dor (ou outras lesões liquenoides)

Foram notificados os seguintes efeitos adversos com OPDIVO em combinação com outros medicamentos anti-cancerosos(a frequência e gravidade dos efeitos adversos pode variar com a combinação de medicamentos anti-cancerosos recebida):

Muito frequentes (podem afetar mais de1 de cada 10pacientes)

• Infecções do trato respiratório superior
• Diminuição do número de glóbulos vermelhos (que transportam oxigénio), glóbulos brancos (importantes para combater infecções) ou plaquetas (as células que ajudam à coagulação sanguínea)
• Diminuição da atividade da glândula tireoide (que pode causar cansaço ou aumento de peso), aumento da atividade da glândula tireoide (que pode causar aumento da frequência cardíaca, sudorese e perda de peso)
• Diminuição do apetite, diminuição do peso corporal, diminuição dos níveis de albúmina no sangue, níveis de açúcar altos (hiperglicemia) ou baixos (hipoglicemia) no sangue
• Inflamação dos nervos (que causa entorpecimento, fraqueza, formigamento ou queimadura dos braços e das pernas), dor de cabeça, tontura, alteração do sentido do gosto
• Elevação da tensão sanguínea (hipertensão)
• Falta de ar (dispnéia), tos, som de fala anormal (disfonia)
• Diarréia (fezes aquosas, soltas ou blandas), constipação, vómitos, náuseas, dor de estômago, úlceras na boca e herpes (estomatite), dispepsia
• Erupção cutânea, por vezes com bolhas, prurido, dor nas mãos ou nas plantas dos pés; erupção cutânea ou vermelhidão da pele, formigamento e sensibilidade que se converte em vermelhidão simétrica, inchaço e dor principalmente na palma da mão e na planta do pé (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar)
• Dor nas articulações (artralgia), dor nos músculos e ossos (dor musculoesquelética), espasmo muscular
• Excesso de proteína na urina
• Sensação de cansaço ou fraqueza, febre, edema (inchaço)

Frequentes (podem afetar até1 de cada 10pacientes)

• Infecção pulmonar grave (pneumonia), bronquite, inflamação do olho (conjuntivite)
• Elevação de algumas células da série branca do sangue, diminuição dos neutrófilos com febre
• Reação alérgica, reações relacionadas com a perfusão do medicamento
• Diminuição da secreção de hormonas produzidas pelas glândulas suprarrenais (glândulas situadas acima dos rins), diminuição da atividade (hipopituitarismo) ou inflamação (hipofisite) da glândula pituitária situada na base do cérebro, inchaço da glândula tireoide, diabetes
• Desidratação, diminuição dos níveis de fosfatos no sangue
• Sensação de entorpecimento e formigamento (parestesia)
• Ouvir um som persistente no ouvido quando não existe som (zumbido)
• Visão turva, olho seco
• Latido cardíaco rápido, ritmo cardíaco anormal, doença inflamatória dos vasos sanguíneos
• Formação de um coágulo de sangue dentro de um vaso sanguíneo (trombose)
• Inflamação dos pulmões (neumonite, caracterizada por tos e dificuldade para respirar), líquido nos pulmões, coágulos sanguíneos, sangramento do nariz
• Inflamação dos intestinos (colite), inflamação do pâncreas (pancreatite), boca seca, inflamação do estômago (gastrite), dor oral, hemorroides (almorranas)
• Inflamação do fígado
• Mudança da cor da pele em páteas (incluindo vitiligo), vermelhidão da pele, perda incomum ou enfraquecimento do cabelo, mudança da cor do cabelo, urticária (erupção com prurido), descoloração ou escurecimento anormal da pele (hiperpigmentação da pele), pele seca
• Inflamação das articulações (artrite), fraqueza muscular, músculos doloridos
• Insuficiência renal (incluindo perda repentina da função renal)
• Dor, dor no peito, calafrios
• Sensação de não se sentir bem (malestar)

Pouco frequentes (podem afetar até1 de cada 100pacientes)

• Ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética)
• Aumento dos níveis de ácido no sangue
• Inflamação temporária dos nervos que causa dor, fraqueza e paralisia nas extremidades (síndrome de Guillain-Barré); nervos danificados que causam entorpecimento e fraqueza (polineuropatia); pé caído (paralisia do nervo peroneo); inflamação dos nervos causada pelo ataque do corpo a si mesmo, que causa entorpecimento, fraqueza, formigamento ou queimadura (neuropatia autoimune); fraqueza muscular e cansaço sem atrofia (miastenia grave ou síndrome), inflamação do cérebro
• Inflamação dos olhos (que produz dor e vermelhidão)
• Mudanças no ritmo ou na frequência do latido cardíaco, latido cardíaco lento, inflamação do músculo cardíaco
• Perfuração intestinal, inflamação do duodeno, sensação de ardor ou dor na língua (glossodinia)
• Descamação da pele grave e possivelmente mortal (síndrome de Stevens-Johnson), doença cutânea com zonas abultadas de pele vermelha, com frequência com escamas prateadas (psoríase), doença grave da pele que causa manchas vermelhas, frequentemente com prurido, semelhantes à erupção do sarampo, que começa nas extremidades e por vezes no rosto e no resto do corpo (eritema multiforme), mudanças em qualquer zona da pele e/ou zona genital associados com secura, adelgaçamento da pele, prurido e dor (ou outras lesões liquenoides)
• Sensibilidade ou fraqueza muscular, não causadas pelo exercício (miopatia), inflamação dos músculos (miosite), rigidez nos músculos e articulações, inflamação dos músculos que causa dor ou rigidez (polimialgia reumática), dano ósseo na mandíbula, abertura anormal entre duas partes do corpo, como um órgão ou vaso sanguíneo e outra estrutura (fístula)
• Inflamação do rim, inflamação da bexiga, os sinais e sintomas podem incluir micção (ato de urinar) frequente e/ou dolorosa, necessidade urgente de urinar, sangue na urina, dor ou pressão na parte inferior do abdômen

Raros (podem afetar até1 de cada 1000pacientes)

• Inflamação não infecciosa temporária e reversível das membranas protectoras que rodeiam o cérebro e a medula espinhal (meningite asséptica)
• Doenças crónicas associadas à acumulação de células inflamatórias em vários órgãos e tecidos, mais frequentemente nos pulmões (sarcoidose)
• Diminuição da função das glândulas paratiroideias
• Um grupo de complicações metabólicas que ocorrem após um tratamento de câncer caracterizadas por níveis altos de potássio e fosfato e níveis baixos de cálcio no sangue (síndrome de lise tumoral)
• Um trastorno inflamatório (muito provavelmente de origem autoimune) que afeta os olhos, a pele e as membranas dos ouvidos, o cérebro e a medula espinhal (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)
• Uma inflamação do nervo óptico que poderia causar uma perda de visão completa ou parcial (neurite óptica)
• Inflamação dos nervos
• Dor, entorpecimento, formigamento ou fraqueza nos braços ou pernas; problemas de bexiga ou intestinos, incluindo a necessidade de urinar com mais frequência, incontinência urinária, dificuldade para urinar e constipação (mielite/mielite transversa)
• Descamação da pele grave e possivelmente mortal (necrólise epidérmica tóxica), mudanças em qualquer zona da pele e/ou zona genital associados com secura, adelgaçamento da pele, prurido e dor (liquen escleroso)
• Doença crónica das articulações (espondiloartropatia), doença em que o sistema imunológico ataca as glândulas que produzem a umidade do corpo, tais como lágrimas e saliva (síndrome de Sjögren), espasmos musculares (rabdomiólise)
• Ausência ou redução de enzimas digestivas produzidas pelo pâncreas (insuficiência pancreática exocrina)
• Doença celíaca (caracterizada por sintomas como dor de estômago, diarreia e inchaço após o consumo de alimentos que contêm glúten)

Outros efeitos adversos que foram notificados com frequência não conhecida (não se pode estimar com os dados disponíveis):

• Uma doença em que o sistema imunológico gera demasiadas células para combater infecções, denominadas histiócitos e linfócitos, que podem causar vários sintomas (o que se conhece como linfo-histiocitose hemofagocítica)

• Rejeição de transplante de órgãos sólidos
• Inflamação da cobertura do coração e acumulação de líquido ao redor do coração (transtornos pericárdicos)

Se experimenta algum dos efeitos adversos descritos acima, informe ao seu médico imediatamente.Não tente tratar estes sintomas com outros medicamentos por sua conta.

Mudanças nos resultados dos análises de laboratório

OPDIVO sozinho ou em combinação pode provocar mudanças nos resultados dos análises de laboratório efectuados pelo seu médico, entre outros:

• Provas de função hepática anormais (aumento da concentração no sangue das enzimas hepáticas aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama-glutamil transferase ou fosfatase alcalina, aumento dos níveis sanguíneos do produto de desecho bilirrubina)
• Provas de função renal anormais (aumento da concentração de creatinina no sangue)
• Aumento do nível da enzima que rompe as gorduras e da enzima que rompe o amido
• Aumento ou diminuição da quantidade de cálcio ou potássio
• Aumento ou diminuição dos níveis de magnésio ou sódio no sangue
• Aumento da quantidade da hormona estimulante tireoide
• Aumento dos níveis de triglicéridos no sangue
• Aumento dos níveis de colesterol no sangue

Comunicação de efeitos adversos

Se experimenta qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico,mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de OPDIVO

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar em frigorífico (entre 2 ºC e 8 ºC).

Não congelar.

Conservar no envase original para protegê-lo da luz.

Não conserve a solução injetável não utilizada para um novo uso. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de OPDIVO

• O princípio ativo é nivolumabe.

Cada ml de solução injetável contém 120 mg de nivolumabe.

Cada frasco contém 600 mg (em 5 ml) de nivolumabe.

• Os demais componentes são hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), histidina, cloreto de histidina monohidratado, sacarose, ácido pentético, polissorbato 80 (E433), metionina e água para preparações injetáveis (ver seção 2 “OPDIVO contém polissorbato 80 (E433)”.)

Aspecto de OPDIVO e conteúdo do envase

OPDIVO solução injetável é um líquido de transparente a opalescente, de incolor a amarelo pálido que pode conter algumas (poucas) partículas.

Está disponível em envases que contêm 1 frasco de vidro de 5 ml.

Título de autorização de comercialização

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Praça 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Fabricante

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics

Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Irlanda

Data da última revisão deste prospecto:

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

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Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Para evitar erros de medicação, é importante verificar as etiquetas do frasco para garantir que se vai administrar ao paciente a formulação (intravenosa ou subcutânea) adequada, conforme prescrito.

Preparação e administração de OPDIVO

A preparação deve ser realizada por pessoal treinado de acordo com as normas de boas práticas, especialmente no que diz respeito à assepsia.

Cálculo da dose

Pode ser necessário mais de um frasco de OPDIVO para fornecer a dose total ao paciente.

Nivolumabe em monoterapia

A dose prescrita para um paciente é 600 mg ou 1 200 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumabe em combinação com quimioterapia em câncer de esôfago avançado

A dose prescrita para um paciente é 600 mg ou 1200 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumabe em combinação com quimioterapia em adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica ou de esôfago

A dose prescrita para um paciente é 600 mg independentemente do peso corporal.

Nivolumabe em combinação com cabozantinibe

A dose prescrita para um paciente é nivolumabe 600 mg ou 1200 mg independentemente do peso corporal.

Preparação da injeção

• Inspeccione o frasco de OPDIVO solução injetável para verificar se não contém partículas estranhas nem alterações de cor. Não agite o frasco. OPDIVO solução injetável é um líquido de transparente a opalescente, de incolor a amarelo. Descarte o frasco se a solução estiver turva, descolorida ou se contiver outras partículas que não sejam algumas translúcidas a brancas.
• Deixe que o frasco ou os frascos (conforme a dose prescrita) atinjam a temperatura ambiente.
• Extraia o volume necessário de OPDIVO solução injetável utilizando uma seringa estéril e uma agulha de transferência adequada.

Administração

OPDIVO solução injetável não deve ser administrada por via intravenosa.

Administre OPDIVO solução injetável por via subcutânea com uma agulha hipodérmica de calibre 23 G-25 G ou um equipamento de administração subcutânea (p. ex., de palomita) em um período de 3 a 5minutosno tecido subcutâneo do abdômen ou da coxa.

Alterne o local de injeção em injeções consecutivas. Não injete em zonas em que a pele esteja sensível, vermelha ou em zonas com hematomas, cicatrizes ou manchas. Se a administração for interrompida, reinicie-a no mesmo local de injeção ou em outro.

Não administre outros medicamentos por via subcutânea no mesmo local utilizado para OPDIVO solução injetável.

OPDIVO solução injetável é compatível com:

• Polipropileno
• Policarbonato
• Polietileno
• Poliuretano
• Cloruro de polivinilo
• Fluoretileno propileno
• Aço inoxidável

Condições de conservação e período de validade

Frasco não aberto

OPDIVO deve ser conservado em frigorífico(2 ºC-8 ºC). Os frascos devem ser mantidos no embalagem original para protegê-los da luz. OPDIVO não deve ser congelado.

Não utilize OPDIVO após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservação na seringa

Do ponto de vista microbiológico, uma vez transferido do frasco para a seringa, o medicamento deve ser utilizado imediatamente, pois não contém conservante antimicrobiano nem agentes bacteriostáticos. Se não for utilizado imediatamente, OPDIVO solução injetável transferido para a seringa pode ser conservado em frigorífico a entre 2 ºC e 8 ºC e protegido da luz durante um máximo de 7 dias e/ou a temperatura ambiente de entre 20 ºC e 25 ºC e com luz ambiental durante um máximo de 8 horas. Deve ser descartado se o tempo de conservação exceder esses limites. Deve ser garantido um manuseio asséptico durante a preparação da seringa para injeção.

Eliminação

Não conserve a solução injetável não utilizada para um novo uso. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.