NATROVIT PÓ PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Natrovit pó para concentrado para solução para perfusão EFG

Retinol (vitamina A), colecalciferol (vitamina D3), α-tocoferol (vitamina E), ácido ascórbico (vitamina C), tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina B2), piridoxina (vitamina B6), cianocobalamina (vitamina B12), ácido fólico, ácido pantoténico, biotina, nicotinamida (vitamina B3)

Para uso em adultos e crianças maiores de 11 anos.

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.

-Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

-Este medicamento foi prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.

• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

O nome do medicamento é «Natrovit pó para concentrado para solução para perfusão EFG». A seguir, neste prospecto, será denominado «Natrovit».

Conteúdo do prospecto

1. O que é Natrovit e para que é utilizado
2. O que necessita saber antes de começar a usar Natrovit
3. Como usar Natrovit
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Natrovit

1. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Natrovit e para que é utilizado

Natrovit é um preparado multivitamínico utilizado como fornecimento apropriado de vitaminas para cobrir as necessidades diárias de adultos e crianças maiores de 11 anos, sempre que a administração oral estiver contraindicada ou não for possível e for necessária a reposição de vitaminas como parte da nutrição parenteral.

2. O que necessita saber antes de começar a usar Natrovit

As contraindicações são doenças ou circunstâncias em que não devem ser utilizados certos medicamentos, ou apenas podem ser utilizados após uma avaliação minuciosa por parte do médico, porque a relação entre o benefício esperado e os possíveis riscos geralmente não é favorável. Para que o médico possa verificar de forma minuciosa se existem contraindicações, si deve informá-lo de todas as doenças que já teve, das doenças presentes, de outros tratamentos que está a receber e das suas circunstâncias e hábitos particulares. Além disso, é possível que as contraindicações não sejam aparentes ou não se tornem aparentes até após o início do tratamento com este medicamento. Nesses casos, também deve informar o seu médico.

Não useNatrovit:

• se é alérgico aos princípios ativos ou a algum dos outros componentes deste medicamento, em particular à tiamina (Vitamina B1) ou às proteínas de soja e de amendoim (incluídas na secção 6).
• se padece hipervitaminose de alguma das vitaminas contidas em Natrovit
• em crianças menores de 11 anos

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Natrovit se:

• padece uma doença renal,
• padece uma doença hepática,
• tem cancro,
• padece síndrome do intestino curto,
• padece fibrose cística,
• está a tomar vitaminas de outras fontes (p. ex., suplementos),
• tem uma deficiência de vitamina B12,
• tem diabetes, pois Natrovit pode afetar as medições da glicose no sangue.

Reações de hipersensibilidade

Foram relatadas reações alérgicas que vão de leves a graves às vitaminas B1, B2, B12, ácido fólico e à lecitina de soja.

Foram observadas reações alérgicas cruzadas entre proteínas de soja e de amendoim.

O médico o manterá em observação durante a perfusão para se certificar de que está a receber a quantidade adequada de vitaminas. Informe o seu médico imediatamente se notar sinais de alergia, como suor, febre, arrepios, dor de cabeça, erupção cutânea, urticária ou vermelhidão, ou se apresentar dificuldades para respirar. A perfusão será interrompida imediatamente e serão tomadas as medidas de emergência necessárias.

Devido ao conteúdo de ácido glicocólico, é necessária uma supervisão estreita do funcionamento hepático com a administração repetida ou a longo prazo de Natrovit aos pacientes com icterícia hepática ou sinais bioquímicos significativos de colestase.

Interferência em testes de laboratório

NATROVIT contém 69 μg de biotina por envase. Se vão realizar-lhe testes de laboratório, deve informar o seu médico ou o pessoal do laboratório de que está a receber ou recebeu recentemente NATROVIT, porque a biotina pode influir nos resultados desses testes. Consoante o teste, os resultados podem mostrar falsas elevações ou falsas reduções devido à biotina. O seu médico pode indicar-lhe que deixe de receber NATROVIT antes de realizar-lhe os análises de laboratório. Também deve saber que outros produtos que talvez esteja a tomar, como preparados multivitamínicos ou suplementos para o cabelo, a pele e as unhas, também podem conter biotina e influir nos resultados dos testes de laboratório. Informe o seu médico ou o pessoal do laboratório se está a tomar este tipo de produtos.

Uso deNatrovit com outros medicamentos

Informe o seu médico se está a tomar, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento.

Deve ter especial cuidado se está a utilizar algum dos seguintes tipos de medicamentos:

• fenobarbital, fenitoína, primidona, carbamazepina, valproato (para tratar a epilepsia),
• aspirina (para a dor e a inflamação),
• cloranfenicol, trimetoprima, tetraciclinas (para as infecções bacterianas),
• deferoxamina (para tratar a intoxicação por ferro ou o excesso de ferro no organismo),
• efavirenz, zidovudina, tipranavir (tratamentos contra o VIH),
• etionamida, cicloserina, isoniacida (para a tuberculose),
• fluoropirimidinas, raltitrexed, bexaroteno (tratamentos contra o cancro),
• metotrexato, sulfasalacina, penicilamina (para a artrite reumatoide),
• pirimetamina (fármaco contra a malária),
• levodopa (utilizado para tratar a doença de Parkinson),
• triamtereno, hidralacina (para tratar doenças do coração),
• fenelcina (para a depressão),
• teofilina (tratamento de doenças respiratórias e asma),
• warfarina (anticoagulante).

Gravidez, lactação e fertilidade

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez

Não há dados ou estes são limitados relativos ao uso de Natrovit em mulheres grávidas. O médico lhe administrará esta solução para perfusão apenas se considerar necessário. Devem ser prevenidas as sobredoses durante a gravidez devido ao risco de malformações congénitas.

Lactação

Os ingredientes/metabólitos de Natrovit são excretados no leite materno, mas às doses terapêuticas de Natrovit não se esperam efeitos nos recém-nascidos/crianças em período de lactação. Natrovit pode ser utilizado durante a lactação.

Fertilidade

Não existem dados suficientes sobre o uso de NATROVIT com respeito à fertilidade em pacientes masculinos ou femininos.

Natrovitcontémsódio

Este medicamento contém 25 mg de sódio (componente principal do sal de mesa/para cozinhar) em cada frasco. Isto é equivalente a 1,25% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

A ter em conta por pacientes que seguem uma dieta controlada em sódio.

3. Como usar Natrovit

Natrovit é um preparado que administran os profissionais de saúde. Normalmente receberá Natrovit em forma de perfusão intravenosa.

Posologia e forma de administração

Posologia

De não ser prescrito o contrário, aplicam-se as seguintes recomendações posológicas:

Adultos e crianças maiores de 11 anos: 1 frasco por dia.

Forma de administração

Para perfusão intravenosa.

Natrovit está destinado exclusivamente ao uso como aditivo para as soluções para perfusão.

O conteúdo do frasco é dissolvido adicionando 5 ml de uma solução apropriada utilizada como veículo (água para preparações injetáveis) e agitando suavemente.

Perfusão lenta em solução isotónica de cloreto de sódio ou de glicose, por exemplo.

Natrovit pode ser adicionado a determinadas soluções para perfusão para a nutrição parenteral que contêm carboidratos, lípidos, aminoácidos e eletrólitos. No entanto, primeiro deve ser garantida a compatibilidade e estabilidade com a solução correspondente.

A reconstituição e a adição à solução para perfusão devem ter lugar imediatamente antes da administração.

Se tiver mais perguntas devido ao uso deste medicamento, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Se receber maisNatrovitdo que deve

Não se esperam casos de sobredose dentro do intervalo de doses indicado.

Os sinais de sobredose são, entre outros, náuseas e vómitos, dor de cabeça, confusão e descamação da pele.

Se notar algum desses sinais de sobredose, contacte o seu médico.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

O seguinte efeito adverso é frequente (pode afetar entre 1 e 10 de cada 100 pacientes):

• Dor no local da perfusão

Os seguintes efeitos adversos são pouco frequentes (podem afetar entre 1 e 10 de cada 1.000 pacientes):

• Náuseas e vómitos

Foram comunicados os seguintes efeitos adversos, embora de frequência não conhecida:

• Reações alérgicas com dificuldade para respirar, dor no peito, sensação de opressão na garganta, erupção cutânea, sensação de calor, sofocos, dor abdominal e problemas cardíacos.
• Aumento da vitamina A e da proteína de ligação à vitamina A no sangue
• Alteração do sentido do gosto (sabor metálico)
• Latido cardíaco rápido
• Respiração rápida
• Diarreia
• Aumento das enzimas do fígado e dos ácidos biliares
• Prurido (coceira)
• Febre, mal-estar geral, reações no local da perfusão como queimadura e sensação de calor

A lecitina de soja pode causar muito raramente reações alérgicas.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, www.notificaRAM.es.

Ao comunicar efeitos adversos, si pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Natrovit

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no frasco e no envase após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Após a reconstituição, qualquer solução não utilizada deve ser eliminada imediatamente.

Não conserve a uma temperatura superior a 25°C.

Conserva os frascos no embalagem exterior para protegê-los da luz.

A adição à solução para perfusão deve ter lugar imediatamente antes da administração.

Foi demonstrada a estabilidade em uso física e química de Natrovit pó para solução para perfusão EFG durante 24 horas após a reconstituição com 5 ml de água para inyectáveis, 5 ml cloreto de sódio 0,9% e 5 ml dextrose 5 % e conservação em 25 ± 2°C e em condições de refrigeração. Desde o ponto de vista microbiológico o medicamento deve ser utilizado imediatamente. De lo contrario, os tempos e as condições de conservação previos ao uso são responsabilidade do utilizador e, por lo geral, não devem superar as 24 horas a uma temperatura de entre 2 ºC e 8 °C, salvo que a reconstituição/diluição etc. se tenha realizado em condições assépticas controladas e validadas.

Natrovit não se deve utilizar se a solução não for transparente ou o frasco não estiver intacto.

Como este produto será administrado por profissionais de saúde, eles serão responsáveis pela correcta conservação do produto tanto antes como durante o seu uso, assim como pela sua eliminação adequada.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição deNatrovit

• Os princípios ativos são:

• Os demais componentes são:

glicina, ácido glicocólico, lecitina de soja, hidróxido de sódio (ajustador de pH), e ácido clorídrico (ajustador de pH).

Os pacientes com dietas pobres em sódio devem ter em conta que este medicamento contém 25 mg (aproximadamente 1,09 mmol) de sódio por frasco.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Natrovit é um pó para concentrado para solução para perfusão; apresenta-se de laranja a vermelho-laranja dentro de um frasco de vidro de cor marrom, selado com um plugue de elastômero e um fecho de alumínio sobreposto.

Cada envase contém o frasco com o pó liofilizado.

Natrovit é fornecido em envases que contêm 1, 10 ou 20 frascos de pó liofilizado.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases estejam comercializados.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização

Noridem Enterprises Ltd.

Evagorou & Makariou

Mitsi Building 3, Office 115

1065 Nicosia, Chipre

Responsável pela fabricação

DEMO S.A. PHARMACEUTICAL INDUSTRY

21º Km Estrada Nacional Atenas-Lamia.

14568 Grécia

T: +30 210 8161802, F: +30 2108161587.

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu com os seguintes nomes:

Alemanha: NATROVIT Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Espanha: NATROVIT pó para concentrado para solução para perfusão EFG

Data da última revisão deste prospecto: 09/2024

Esta informação está destinada unicamente a profissionais do sector sanitário:

Um frasco com 750 mg de pó para concentrado para solução para perfusão contém:

Excipientes:glicina,ácido glicocólico,lecitina de soja (fosfatidilcolina),hidróxido de sódio (para ajustar o pH),ácido clorídrico (para ajustar o pH)

Descrição:Pó concentrado, liofilizado, vermelho alaranjado estéril. Após a reconstituição, a solução resultante é clara e de cor laranja-vermelha.

Posologia e forma de administração

Posologia

Adultos e crianças maiores de 11 anos: 1 frasco/dia.

Forma de administração

Para perfusão intravenosa.

Natrovit está destinado exclusivamente ao uso como aditivo para as soluções para perfusão.

O conteúdo do frasco monodose se dissolve adicionando 5 mL de um diluente adequado (água para preparações injetáveis, cloreto de sódio 0,9% ou dextrose 5%) e misturando suavemente.

Infusão lenta (pelo menos durante 1 a 2 horas) por exemplo, com cloreto de sódio ou glicose.

Natrovit pode ser adicionado a determinadas soluções para perfusão para nutrição parenteral que contenham carboidratos, lípidos, aminoácidos e eletrólitos, com o fim de satisfazer as necessidades nutricionais e prevenir os sintomas carenciais e as complicações. No entanto, primeiro deve ser garantida a compatibilidade e estabilidade com a solução correspondente.

A reconstituição e a adição à solução para perfusão devem ter lugar imediatamente antes da administração.

Deve-se ter em conta o consumo total de vitaminas de todas as fontes, p. ex., a partir de produtos alimentícios, outros preparados vitamínicos ou medicamentos que contenham vitaminas como excipientes.

Ao fim de manter concentrações adequadas, se devem supervisionar o estado clínico e os níveis de vitaminas do paciente.

Cabe recordar que algumas vitaminas, especialmente as vitaminas A, B2 e B6, são sensíveis à luz ultravioleta (luz solar direta ou indireta). Além disso, a concentração de vitaminas A, B1, C e E pode diminuir ao aumentar a quantidade de oxigênio na solução. Estes factores se devem ter presentes se não se alcança uma concentração adequada de vitaminas.

Contraindicações

Hipersensibilidade aos princípios ativos, especialmente suspeita de hipersensibilidade à tiamina.

Os pacientes que tenham apresentado sinais de intolerância à tiamina não devem receber Natrovit.

Hipersensibilidade a alguma outra vitamina ou a derivados/proteínas de soja contidos em Natrovit (os fosfolípidos são um excipiente obtido dos grãos de soja), ou as proteínas ou produtos de amendoim, ou qualquer um dos excipientes enumerados na seção 6.1.

Hipervitaminose de alguma das vitaminas contidas em Natrovit.

Advertências e precauções especiais de emprego

Advertências

Reações de hipersensibilidade

• Foram descritas reações de hipersensibilidade sistémicas graves em relação a preparados multivitamínicos e vitaminas individuais (como as vitaminas B1, B2, B12 e o ácido fólico). Foram notificadas reações com desfecho mortal em associação com preparados multivitamínicos e outros preparados parenterais de vitaminas.

• Foram observadas reações alérgicas cruzadas entre proteínas de soja e o amendoim.
• Em alguns casos, a manifestação de uma reação de hipersensibilidade durante a administração intravenosa de múltiplas vitaminas poderia estar relacionada com a velocidade de perfusão. Por isso, Natrovit se deve perfundir lentamente.
• Se se detectarem sinais ou sintomas de uma reação de hipersensibilidade, se deve suspender a perfusão ou a injeção imediatamente.

Toxicidade por vitaminas

• Para evitar a sobredose e a toxicidade, se deve supervisionar o estado clínico e a concentração de vitaminas no sangue do paciente, especialmente das vitaminas A, D e E. Esta medida se aplica especialmente aos pacientes que estejam obtendo vitaminas adicionais de outras fontes ou que utilizam substâncias que aumentam o risco de toxicidade por vitaminas.
• A supervisão é particularmente importante na reposição a longo prazo.

Hipervitaminose, vitamina A

• Existe um maior risco de hipervitaminose e toxicidade por vitamina A (alterações cutâneas e ósseas, diplopia, cirrose), por exemplo, nos seguintes pacientes:

• pacientes com desnutrição proteica
• pacientes com insuficiência renal (inclusivamente sem reposição de vitamina A)
• pacientes com insuficiência hepática
• pacientes de baixa estatura (p. ex., crianças)
• pacientes que recebem tratamento a longo prazo

• Em pacientes com esgotamento da capacidade de armazenamento hepático de vitamina A, a hepatopatia aguda pode conduzir à manifestação de toxicidade por vitamina A.

Síndrome de realimentação em pacientes com nutrição parenteral

Nos pacientes com desnutrição extrema, a introdução de nutrientes pode desencadear um síndrome de realimentação. Este síndrome se caracteriza por uma entrada do potássio, do fósforo e do magnésio para o espaço intracelular, enquanto o paciente entra em anabolismo. Além disso, podem produzir-se carências de tiamina e retenção de líquidos. Estas complicações se podem prevenir mediante uma supervisão estreita e um incremento paulatino do consumo de nutrientes, evitando ao mesmo tempo a sobrealimentação. Em caso de carência alimentar, pode estar indicado um tratamento de reposição apropriado.

Precipitados em pacientes com nutrição parenteral

Nos pacientes com nutrição parenteral, se observaram precipitados na vasculatura pulmonar. Em alguns destes casos, o desfecho foi mortal. A adição excessiva de cálcio e fosfato aumenta o risco de formação de precipitados de fosfato de cálcio. Também se observaram precipitados com soluções sem sais de fosfato. Assim como, se encontraram precipitados distais ao filtro integrado e se notificaram supostos casos de formação de precipitados no torrente sanguíneo.

Se devem inspecionar a intervalos regulares não só a solução, mas também o conjunto de perfusão e o catéter, para detectar a possível presença de precipitados.

Se se produzirem sinais de dificuldade respiratória, se deve suspender a perfusão e realizar um reconhecimento médico.

Precauções

Efeitos hepáticos

• Se recomenda fazer um seguimento das provas funcionais hepáticas durante o uso de Natrovit. Está indicada uma supervisão especialmente estreita em pacientes com icterícia hepática ou sinais indicativos de colestase.

Em alguns casos, se descreveu um incremento dos valores das provas funcionais hepáticas durante o uso de multivitaminas, por exemplo, um aumento isolado da alanina aminotransferase (ALT) em pacientes com doença inflamatória intestinal.

Também se descreveu um aumento da concentração de ácidos biliares com multivitaminas (totais e individuais, como o ácido glicocólico).

• Sabe-se que em alguns casos podem produzir-se transtornos hepatobiliares com a nutrição parenteral (inclusivamente com reposição vitamínica adicional). Ditos transtornos são colestase, esteatose, fibrose e cirrose, possivelmente com a consequente insuficiência hepática, assim como colecistite e colelitíase. Estas doenças provavelmente têm uma causa multifatorial subjacente que pode variar de paciente para paciente. Em caso de resultados analíticos manifestos ou de outros sinais de doença hepatobiliar, devem ser tomadas as medidas necessárias para que um hepatologista faça um estudo diagnóstico em seguida, com o fim de identificar possíveis factores causais ou contribuintes e iniciar a profilaxia e o tratamento.

Uso em pacientes com insuficiência hepática

É possível que os pacientes com insuficiência hepática necessitem de uma reposição vitamínica personalizada.

Deve-se prestar especial atenção à prevenção da toxicidade por vitamina A, já que a doença hepática está associada a uma maior sensibilidade a esta, especialmente na presença de um consumo de álcool excessivo e prolongado (ver as subseções «Hipervitaminose, vitamina A» e «Efeitos hepáticos»).

Devido ao conteúdo de ácido glicocólico, se requer uma supervisão estreita do funcionamento hepático com a administração repetida ou a longo prazo de Natrovit aos pacientes com icterícia hepática ou sinais bioquímicos significativos de colestase.

Uso em pacientes com insuficiência renal

É possível que os pacientes com insuficiência renal necessitem de uma reposição vitamínica personalizada, dependendo do grau de disfunção renal e das possíveis doenças concomitantes. Em pacientes com insuficiência renal grave, se deve prestar especial atenção para garantir uma concentração suficiente de vitamina D e prevenir a toxicidade por vitamina A. Estes pacientes podem sofrer toxicidade por vitamina A, mesmo que recebam doses baixas ou até sem receber tratamento de reposição.

Em pacientes em hemodiálise a longo prazo que recebiam uma solução multivitamínica intravenosa três vezes por semana com 4 mg de piridoxina (vitamina B6), se descreveram hipervitaminose e efeitos tóxicos de piridoxina (neuropatia periférica, movimentos involuntários).

Supervisão geral

Nos pacientes que recebem vitaminas durante um período prolongado exclusivamente através de soluções parenterais multivitamínicas, é preciso levar um controlo do estado clínico e da concentração de vitaminas, ao mesmo tempo que se verifica uma reposição adequada de:

• vitamina A em pacientes com escaras, feridas, queimaduras, síndrome do intestino curto ou fibrose quística
• vitamina B1 em pacientes que recebem diálise
• vitamina B2 em pacientes com cancro
• vitamina B6 em pacientes com insuficiência renal
• vitaminas necessárias a nível individual, cuja necessidade pode aumentar devido às interações farmacológicas

A carência de uma ou mais vitaminas se deve corrigir mediante uma reposição específica.

Se se utiliza Natrovit durante mais de 3 semanas, se devem fazer hemogramas e análises das enzimas hepáticas.

Natrovit não contém vitamina K. Se for necessária, se deve administrar por separado.

Uso em pacientes com deficiência de vitamina B12

Se o paciente está em risco de padecer de uma deficiência de vitamina B12 e/ou se estão programadas várias semanas de reposição com Natrovit, se deve determinar a concentração de vitamina B12 antes de começar a administração de Natrovit.

Na presença de anemia megaloblástica associada a deficiência de vitamina B12, é possível que aumente o recuento de eritrócitos, o de reticulócitos e a concentração de hemoglobina em alguns casos, mesmo após poucos dias de uso, devido à quantidade de cianocobalamina (vitamina B12) e ácido fólico fornecida através de Natrovit.Estes poderiam ocultar uma carência existente de vitamina B12. A dose de cianocobalamina contida em Natrovit não é suficientemente alta para tratar de forma eficaz a deficiência de vitamina B12.

Em caso de deficiência de vitamina B12, a reposição de ácido fólico sozinho (sem consumo concomitante de vitamina B12) não é suficiente para impedir a aparência ou progressão dos sintomas neurológicos associados a dita deficiência. Se propôs que o deterioramento neurológico funcional poderia mesmo ser acelerado.

Ao interpretar os resultados da vitamina B12, se deve recordar que os valores após o consumo de vitamina B12 podem encontrar-se dentro do intervalo da normalidade e, ainda assim, existir uma carência tisular.

Interferência em provas de laboratório

A biotina pode interferir com as análises clínicas de laboratório baseadas em uma interação entre a biotina e a estreptavidina, o que pode dar lugar a resultados falsamente reduzidos ou falsamente elevados, em função do tipo de análise. O risco de interferência é mais elevado em crianças e em pacientes com insuficiência renal e aumenta com doses mais elevadas. Ao interpretar os resultados das análises de laboratório, há de ter-se em conta a possível interferência da biotina, em particular se se observa uma incoerência com a apresentação clínica (p. ex., resultados das provas tiroideias que recordam as da doença de Graves em pacientes assintomáticos tratados com biotina ou resultados falsos negativos na determinação de troponina em pacientes vítimas de um infarto de miocárdio tratados com biotina). Nesses casos em que se suspeite esta interferência, devem ser utilizadas provas alternativas, se se dispuser das mesmas, não suscetíveis à interferência com a biotina. Se consultará o pessoal do laboratório ao solicitar provas analíticas a pacientes que recebam biotina.

Em função dos reagentes utilizados, a presença de ácido ascórbico no sangue ou na urina pode dar lugar a um falso valor de glicose alto ou baixo em alguns sistemas para a determinação da glicemia e da glicosúria (tiras reagentes, glicómetros, etc.). A fim de determinar a possível interferência das vitaminas, se deve consultar a informação técnica da prova analítica correspondente.

Uso pediátrico

Natrovit está indicado em pacientes pediátricos de mais de 11 anos de idade (ver também hipervitaminose A na seção 4.4 da Ficha Técnica).

Uso em pacientes de idade avançada

Em geral, se deve avaliar a possibilidade de ajustar a pauta posológica aos pacientes de idade avançada (redução da dose e/ou prolongamento dos intervalos de administração), dado que a insuficiência hepática, renal ou cardíaca, assim como as doenças e os medicamentos concomitantes, são mais frequentes nesta população.

Conteúdo de sódio

Este medicamento contém 25 mg de sódio por frasco equivalente a 1,25% da ingestão máxima diária de 2 g de sódio recomendada pela OMS para um adulto.

Não dissolver directamente em concentrados de eletrólitos e oligoelementos.

Utilizar apenas as soluções transparentes em recipientes intactos.

Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção

No caso de interacções entre vitaminas específicas contidas em Natrovit e outras substâncias, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

Interacções possíveis:

• Fármacos que podem causar um pseudotumor cerebral (como algumas tetraciclinas): maior risco de pseudotumor cerebral com a administração concomitante de vitamina A
• Álcool (consumo excessivo e prolongado): aumenta o risco de hepatotoxicidade por vitamina A
• Anticonvulsivos (fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona): é possível que a reposição de ácido fólico reduza a concentração sérica de anticonvulsivos e aumente o risco de convulsões
• Antiagregantes plaquetários (p. ex., ácido acetilsalicílico): a vitamina E poderia potenciar a inibição do funcionamento plaquetário
• Ácido acetilsalicílico (tratamento em doses altas): pode reduzir a concentração de ácido fólico aumentando
• excreção urinária
• Determinados anticonvulsivantes (p. ex., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, valproato): poderiam causar deficiência de ácido fólico, piridoxina e vitamina D
• Determinados preparados antirretrovirais: efavirenz e zidovudina, por exemplo, associam-se a uma diminuição da concentração de vitamina D Os inibidores de protease associam-se a uma menor formação do metabolito ativo da vitamina D
• Clorafenicol: poderia inibir a resposta hematológica ao tratamento com vitamina B12
• Deferoxamina: maior risco de insuficiência cardíaca induzida por ferro, devido a um aumento da mobilização do ferro causado pela reposição suprafisiológica de vitamina C. Na ficha técnica de deferoxamina figuram as medidas preventivas específicas.
• Etionamida: poderia causar deficiência de piridoxina
• Fluoropirimidinas (5-fluorouracilo, capecitabina, tegafur): maior citotoxicidade com a administração concomitante de ácido fólico
• Antagonistas do ácido fólico, (p. ex., metotrexato), sulfassalazina, pirimetamina, triamtereno, trimetoprima e doses altas de catequinas contidas no chá: bloqueiam a conversão do ácido fólico em seus metabolitos ativos e reduzem a eficácia do tratamento de reposição
• Antimetabolitos do ácido fólico (metotrexato, raltitrexed): a reposição de ácido fólico pode atenuar os efeitos dos antimetabolitos
• Antagonistas da piridoxina, como cicloserina, hidralazina, isoniazida, penicilamina, fenelzina: podem causar deficiência de piridoxina

• Retinoides, como bexaroteno: aumentam o risco de toxicidade com a administração concomitante de vitamina A (ver seção Hipervitaminose, vitamina A).
• Teofilina: poderia causar deficiência de piridoxina
• Solução oral de tipranavir: contém 116 UI/mL de vitamina E e, portanto, excede a dose diária recomendada
• Antagonistas da vitamina K (p. ex., warfarina): maior efeito anticoagulante devido à vitamina E
• Levodopa: a piridoxina acelera o metabolismo da levodopa e reduz sua eficácia. Este efeito será neutralizado mediante a combinação com inibidores da descarboxilase (carbidopa e benserazida).

Princípios ativos que se unem à α-1-glicoproteína ácida

Em um estudo in vitrocom soro humano, a uma concentração de ácido glicocólico aproximadamente 4 vezes superior à concentração sérica de ácido glicocólico alcançada após uma injeção em bolo de multivitamínicos em adultos, a fração livre de princípios ativos selecionados que se unem à α-1-glicoproteína ácida aumentou entre 50 % e 80 %.

Desconhece-se se este efeito é clinicamente relevante quando a quantidade de ácido glicocólico contida em uma dose padrão de Natrovit (como componente das micelas mistas) é administrada como perfusão lenta durante um período prolongado.

Deve-se supervisionar estreitamente os pacientes que recebam medicamentos que se unem à α-1-glicoproteína ácida além de Natrovit, a fim de detectar os aumentos consequentes do uso concomitante desses produtos, como, por exemplo, propranolol, prazosina e outros.

Interação em caso de reposição vitamínica adicional

Com alguns medicamentos, podem ocorrer interações ao administrar determinadas vitaminas em quantidades significativamente superiores às doses contidas em Natrovit.Esta possibilidade deve ser considerada quando o aporte de vitaminas proceda de várias fontes. Se proceder, é necessário supervisionar o paciente para detectar tais interações e tomar as medidas apropriadas.

Possíveis interações:

• Amiodarona: a administração concomitante de vitamina B6 pode aumentar a fotosensibilidade induzida por amiodarona

• Substâncias com atividade anticoagulante (p. ex., abciximab, clopidogrel, heparina, warfarina): maior risco de hemorragias devido à tendência ao sangramento associada às doses altas de vitamina A

• Carbamazepina: as doses altas de nicotinamida se associam à inibição de seu metabolismo

• Antineoplásicos que atuam produzindo espécies reativas de oxigênio: possível inibição da atividade antineoplásica devido aos efeitos antioxidantes das doses altas de vitamina E

• Insulina, antidiabéticos: as doses altas de nicotinamida se associam a uma redução da sensibilidade à insulina

• Ferro: o tratamento de reposição com doses altas de vitamina E poderia reduzir a resposta hematológica à ferroterapia em pacientes com anemia

• Anticoncepcionais orais (produtos hormonais combinados): as doses altas de vitamina C se associam a metrorragia intermenstrual e ineficácia do anticoncepcional
• Fenobarbital: as doses altas de piridoxina se associam a maior metabolismo/menor concentração sérica e atenuação do efeito
• Fenitoína, fosfenitoína: as doses altas de piridoxina se associam a uma diminuição da concentração sérica
• Primidona: as doses altas de nicotinamida se associam a uma redução do metabolismo de fenobarbital e a uma maior concentração de primidona

Sobredose

Não se esperam casos de sobredose dentro do intervalo de doses indicado.

A sobredose aguda ou crônica de vitaminas (especialmente vitaminas A, B6, D e E) pode provocar uma hipervitaminose sintomática.

O risco de sobredose é particularmente elevado se vitaminas forem administradas a partir de várias fontes e a reposição total de alguma vitamina não satisfizer as necessidades individuais do paciente ou se o paciente for especialmente propenso à hipervitaminose (ver seção Hipervitaminose, vitamina A ).

• Sintomas de intoxicação

Sintomas de hipervitaminose por vitamina A:

Aumento agudo da pressão do líquido cefalorraquídeo com cefaleia, vômitos, tontura e perda do conhecimento. Nos bebês, abombamento das fontanelas.

Sintomas de uma sobredose após tratamento com doses múltiplas:

Sintomas de uma sobredose crônica:

Sintomas de pressão intracraniana, descamação e secura da pele, alopecia, osteodinia e artralgia e sinais radiológicos de zonas de transformação.

Sintomas da hipervitaminose por vitamina D:

O ergocalciferol (vitamina D2) e o colecalciferol (vitamina D3) aumentam a absorção de cálcio e fosfato desde a luz intestinal e mobilizam o cálcio dos ossos, por isso a vitamina D tem um efeito mais antirraquítico, enquanto o produto de sua redução, o DHT (dihidrotaquisterol), é mais eficaz na mobilização do cálcio dos ossos. Todas essas substâncias têm um índice terapêutico relativamente estreito. O limiar tóxico em adultos é >0,5 mg/dia para a vitamina D e >0,25 mg/dia para o DHT. No entanto, as doses únicas geralmente não têm nenhum efeito tóxico.

Em caso de sobredose, além do aumento do fósforo sérico e urinário, pode ocorrer síndrome hipercalcêmica, que por sua vez provoca depósitos de cálcio nos tecidos e especialmente nos rins (nefrolitíase, nefrocalcinose) e vasos sanguíneos (hipertensão). O quadro clínico do síndrome de hipercalcemia não é característico: debilidade, fadiga, exaustão, cefaleia, náuseas, vômitos e diarreia, assim como poliúria, polidipsia, nictúria e proteinúria em pacientes com uma diminuição da capacidade de concentração renal. Especialmente nos casos em que predomina um psicossíndrome com confusão, é fácil passar por alto os sintomas de intoxicação (p. ex., diabetes mellitus, neoplasia maligna, psicose). Desde o ponto de vista diagnóstico, caracteriza-se por um aumento do cálcio, do fósforo e do nitrogênio não proteico no plasma ou soro, assim como uma possível osteoporose e calcificações tisulares ou renais, que são identificáveis mediante radiologia.

N.B.: são necessárias supervisão do cálcio sérico repetida e histologia óssea.

• Tratamento da intoxicação

Interrupção imediata da administração do produto.

1. Sobredose de vitamina A

Alívio da pressão e monitorização contínua do funcionamento cardíaco, hepático e renal, hemogramas e oftalmoscopia.

1. Hipercalcemia

Em pacientes com um funcionamento renal adequado, as perfusões de solução isotônica de NaCl (3 - 6 L em 24 horas) mais furosemida, juntamente com a monitorização contínua do cálcio e do ECG, têm um efeito hipocalcemiante muito fiável. No entanto, em casos de oligoanúria está indicada a hemodiálise. Podem-se tentar a administração de glucocorticoides e calcitonina. Advertência: frequentemente ocorrem desfechos mortais mesmo após a normalização da calcemia.

Dados farmacêuticos

Período de validade

Sem abrir: 2 anos.

Foi demonstrada a estabilidade em uso física e química de Natrovit pó para solução para perfusão durante 24 horas após a reconstituição com 5 mL de água para preparações injetáveis, 5 mL cloruro de sódio 0,9% ou 5 mL dextrose 5% e conservação em 25 ± 2°C e em condições de refrigeração. Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. De outra forma, os tempos e as condições de conservação previos ao uso são responsabilidade do usuário e, em geral, não devem superar as 24 horas a uma temperatura de entre 2 ºC e 8 °C, salvo que a reconstituição/diluição etc. tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Precauções especiais de conservação

Não conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.

Para as condições de conservação após a reconstituição do medicamento,

ver seção “Período de validade”.

Deve-se descartar toda a solução não utilizada.

Natureza e conteúdo do envase

Fraco de vidro tipo I (Ph. Eur.) de cor marrom, com tampa de elastômero, que contém pó concentrado estéril de cor laranja-vermelho.

Caixa de 1, 10 ou 20 frascos de pó liofilizado.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases sejam comercializados.

Incompatibilidades

Compatibilidade com soluções de infusão: até agora não se conhecem as incompatibilidades. A utilização de infusão mista é decidida pelo médico responsável. Os indicadores visíveis de uma incompatibilidade são, por exemplo, a floculação, a nubosidade e a decoloração.

Precauções especiais de eliminação e outras manipulações

Não utilizar a menos que a solução seja transparente e o recipiente esteja intacto.

Com uma seringa, injetar 5 mL de água para preparações injetáveis, solução glicosada a 5% ou solução de cloruro sódio a 0,9% no frasco.

Misturar suavemente para dissolver o pó.

A solução resultante é clara e de cor laranja-vermelha.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.