EBVALLO 2,8 × 10⁷ - 7,3 × 10⁷ CÉLULAS/ML DISPERSÃO INJETÁVEL

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Ebvallo 2,8 × 107- 7,3 × 107células /ml dispersão injetável

tabelecleucel (células T viáveis específicas do EBV)

Este medicamento está sujeito a acompanhamento adicional, o que agilizará a detecção de nova informação sobre sua segurança. Pode contribuir comunicando os efeitos adversos que possa ter. A parte final da seção 4 inclui informação sobre como comunicar esses efeitos adversos.

Leia todo o prospecto atentamente antes de que comecem a administrar este medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Ebvallo e para que se utiliza
2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Ebvallo
3. Como se administra Ebvallo
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Ebvallo
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Ebvallo e para que se utiliza

Ebvallo contém o princípio ativo tabelecleucel.

Tabelecleucel é uma imunoterapia alogénica com células T. Denomina-se imunoterapia alogénica porque as células sanguíneas utilizadas para fabricar este medicamento procedem de doadores humanos que não têm relação familiar alguma com o paciente que está sendo tratado. Ebvallo é fabricado num laboratório a partir de células T (um tipo de glóbulo branco) de um doador saudável que é imune ao vírus de Epstein-Barr. Estas células foram selecionadas individualmente para que coincidam com o paciente que recebe Ebvallo. Ebvallo é administrado mediante uma injeção numa veia.

Ebvallo é utilizado para tratar um tipo de cancro pouco frequente chamado doença linfoproliferativa pós-transplante positiva ao vírus de Epstein-Barr (EBV+ PTLD) para adultos e crianças a partir dos 2 anos. Algumas pessoas experimentam esta doença meses ou anos após terem recebido um transplante. Os pacientes terão recebido tratamento com outros medicamentos para esta doença, como anticorpos monoclonais ou quimioterapia antes de receber Ebvallo.

2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Ebvallo

Não lhe devem administrar Ebvallo

• se é alérgico ao tabelecleucel ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6). Se acredita que pode ser alérgico, peça conselho ao seu médico.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou enfermeiro antes de que lhe administrem Ebvallo se:

• recebeu um transplante de órgãos sólidos ou transplante de medula óssea, pelo que o seu médico pode vigiá-lo para detectar sinais e sintomas de rejeição do transplante.
• tem 65 anos de idade ou mais, pelo que o seu médico pode controlá-lo para detectar efeitos secundários graves.

Ebvallo deve ser utilizado com precaução em pacientes de idade avançada.

Consulte o seu médico ou enfermeiro após que lhe administrem Ebvallo se:

• tem sinais e sintomas de reação de exacerbamento tumoral. Dependendo da localização do tumor, Ebvallo pode causar um efeito secundário chamado reação de exacerbamento tumoral. O tumor ou o aumento de tamanho dos gânglios linfáticos pode ser repentinamente doloroso ou aumentar de tamanho e pode causar problemas nos órgãos próximos ao tumor. A reação de exacerbamento tumoral ocorre geralmente nos primeiros dias após receber Ebvallo. O seu médico o controlará após as primeiras doses para ver se o tumor ou o gânglio linfático podem crescer o suficiente para causar problemas. O seu médico pode administrar-lhe outros medicamentos para tratar/prevenir a reação de exacerbamento tumoral.

• tem sinais e sintomas da doença de injerto contra hospedeiro (EICH), sintomas como erupção cutânea, alteração das enzimas hepáticas no sangue, coloração amarela da pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.

• tem sinais e sintomas de uma reação imunitária grave denominada síndrome de libertação de citocinas (SLC), como febre, arrepios, pressão arterial baixa e dificuldade para respirar.

• tem sinais e sintomas de uma reação imunitária grave chamada síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (ICANS), como diminuição do nível de consciência, confusão, convulsões e inflamação do cérebro.

• tem sinais e sintomas de reações relacionadas com a infusão, como febre.

Um componente de Ebvallo chamado dimetilsulfóxido (DMSO) pode causar uma reação alérgica. O seu médico ou enfermeiro vigiarão os sinais e sintomas de uma reação alérgica. Ver seção 2 “Ebvallo contém sódio e dimetilsulfóxido (DMSO)”.

Ebvallo é analisado para detectar a presença de microbios infecciosos, mas resta um pequeno risco de infecção. O seu médico ou enfermeiro vigiarão os sinais e sintomas de infecções e proporcionarão tratamento quando necessário.

Após o tratamento com Ebvallo não deve doar sangue, órgãos, tecidos nem células.

Outros medicamentos e Ebvallo

Informa ao seu médico ou enfermeiro se está a tomar, tomou recentemente ou possa ter que tomar qualquer outro medicamento.

Antes de que se lhe administre Ebvallo, informa ao seu médico ou enfermeiro se está a tomar algum medicamento, como quimioterapia ou corticosteroides, Se está a receber quimioterapia, este medicamento pode afetar a eficácia de Ebvallo. Se está a tomar corticosteroides, o seu médico deve reduzir a dose de corticosteroides.

Gravidez, lactação e fertilidade

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico antes de que lhe administrem este medicamento. Isto deve-se ao facto de se desconhecerem os efeitos deste medicamento nas mulheres grávidas ou em período de lactação, e pode danificar o feto ou o lactente. Ebvallo não é recomendado durante a gravidez e em mulheres que possam ficar grávidas e não utilizam métodos anticonceptivos.

• Se está grávida ou acredita que possa estar grávida após ter começado o tratamento com Ebvallo, fale com o seu médico imediatamente.
• Fale com o seu médico sobre a necessidade de utilizar métodos anticonceptivos.
• Consulte o seu médico se está em período de lactação ou tem intenção de o fazer. O seu médico ajudá-lo-á a decidir se interrompe a lactação ou interrompe o tratamento com Ebvallo, após considerar o benefício da lactação para o filho e o benefício de Ebvallo para a mãe.

Condução e uso de máquinas

A influência de Ebvallo sobre a capacidade para conduzir ou utilizar máquinas é pequena. Se experimentar alterações do pensamento ou no seu nível de alerta após ter sido tratado com este medicamento, não conduza nem maneje máquinas e informe o seu médico imediatamente.

Ebvallo contém sódio e dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por ml, isto é essencialmente ‘exento de sódio’.

Este medicamento contém 100 mg de DMSO por ml. Consulte a Seção 2 “Advertências e precauções”.

3. Como se administra Ebvallo

Ebvallo sempre será administrado por um médico ou enfermeiro num centro de tratamento.

O seu médico ou enfermeiro lhe administrarão Ebvallo numa veia. Isto geralmente dura entre 5 e 10 minutos por cada injeção.

Cada ciclo de tratamento consiste em 35 dias. Ser-lhe-á administrada 1 injeção semanal durante 3 semanas seguidas de, aproximadamente 2 semanas de observação para ver se necessitará de mais de um ciclo. O seu médico decidirá o número de ciclos que receberá com base na forma como a sua doença responde a Ebvallo.

Antes de que lhe administrem Ebvallo

O seu médico ou enfermeiro vigiarão as suas constantes vitais antes de cada injeção.

Após que lhe administrem Ebvallo

O seu médico ou enfermeiro vigiarão as suas constantes vitais, incluindo a pressão arterial, durante 1 hora após a injeção.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Efeitos adversos graves

Informa ao seu médico imediatamente se experimentar algum dos seguintes efeitos secundários após receber Ebvallo.

• Reação de exacerbamento tumoral com sintomas como dificuldade para respirar, alterações do pensamento ou no nível de alerta, dor na zona do tumor, gânglios linfáticos sensíveis e inflamados na zona do tumor, febre baixa.
• Doença de injerto contra hospedeiro (EICH), com sintomas como erupção cutânea, alteração das enzimas hepáticas no sangue, coloração amarela da pele, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.

Outros possíveis efeitos adversos

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas)

• Febre
• Diarreia
• Cansaço
• Náuseas
• Níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia)
• Diminuição do apetite
• Diminuição do nível de sódio no sangue
• Dor ou desconforto abdominal
• Diminuição do número de glóbulos brancos (incluídos os neutrófilos)
• Aumento das enzimas do fígado no sangue
• Prisão de ventre
• Aumento da quantidade da fosfatase alcalina no sangue
• Diminuição do nível de oxigénio
• Desidratação
• Pressão arterial baixa
• Nariz congestionado
• Erupção cutânea, possivelmente vermelha, com bolhas ou com pus

Frequentes (podem afetar até 1 de cada 10 pessoas)

• Tontura
• Dor de cabeça
• Diminuição do nível de magnésio, potássio ou cálcio no sangue
• Coceira
• Arrepios
• Diminuição do número de glóbulos brancos (linfócitos)
• Diminuição do número de glóbulos brancos (os neutrófilos) com febre
• Debilidade muscular
• Dor articular, inchaço e rigidez
• Aumento do nível de creatinina no sangue
• Sibilâncias
• Confusão e desorientação
• Dor nas costas
• Dor muscular
• Infecção de nariz e garganta
• Dor torácica
• Aumento do nível de lactato desidrogenase no sangue
• Inflamação do cólon
• Dor
• Diminuição do número de plaquetas no sangue
• Gases
• Delírio
• Diminuição do nível de consciência
• Sofocos
• Inflamação dos pulmões
• Sonolência
• Latidos rápidos do coração
• Dor tumoral
• Diminuição do nível de fibrinogénio no sangue (uma proteína implicada na formação de coágulos)
• Flatulência
• Inchaço
• Úlcera cutânea
• Coloração azul da pele devido aos baixos níveis de oxigénio
• Dificuldade ou dor ao defecar
• Piora do estado geral
• Adormecimento, formigamento ou sensação de ardor nas mãos ou nos pés
• Sangramento nos pulmões
• Decoloração da pele
• Infecção cutânea
• Destruição de tecidos moles
• Tosse persistente

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para proporcionar mais informação sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Ebvallo

O seu médico, farmacêutico ou enfermeiro é responsável por armazenar este medicamento e eliminar correctamente qualquer produto não utilizado. A seguinte informação está dirigida a profissionais de saúde.

Não utilize este medicamento após a data de validade. A data de validade é fornecida na folha de informação do lote (HIL) e no envase.

Conserva Ebvallo congelado em nitrogénio líquido na fase de vapor a uma temperatura de -150ºC ou inferior até que seja descongelado para uso.

O medicamento deve ser descongelado e diluído no prazo de 1 hora desde o início da descongelação. A administração deve ser concluída dentro de 3 horas desde o início da descongelação.

Armazene entre 15 ºC e 25 ºC após completar a descongelação e a diluição. Proteja o produto da luz. Não volte a congelar. Não irradie.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Ebvallo

• Ebvallo contém tabelecleucel a uma concentração aproximada de 2,8 × 10^7 - 7,3 × 10^7 células/ml.
• Os demais componentes (excipientes) são dimetilsulfóxido, albúmina sérica humana, solução salina tamponada com fosfato. Ver seção 2 «Ebvallo contém sódio e dimetilsulfóxido (DMSO)».

Aspecto de Ebvallo e conteúdo do envase

Ebvallo é uma dispersão celular injetável translúcida de incolora a ligeiramente amarela.

Ebvallo é fornecido em envases individuais para cada paciente que contêm entre 1 frasco e 6 frascos de acordo com a dose requerida específica do paciente. Cada frasco contém 1 ml deste medicamento.

Título de autorização de comercialização

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

França

Responsável pela fabricação

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Parc industriel de la Chartreuse

81100 Castres

França

Data da última revisão deste prospecto:

Este medicamento foi autorizado em «circunstâncias excepcionais». Esta modalidade de aprovação significa que devido à rareza desta doença não foi possível obter informações completas deste medicamento.

A Agência Europeia de Medicamentos revisará anualmente as novas informações deste medicamento que possam estar disponíveis e este prospecto será atualizado quando necessário.

Outras fontes de informação

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível na página web da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

Esta informação está destinada apenas a profissionais de saúde:

É importante que leia todo o conteúdo deste procedimento antes de administrar Ebvallo.

Precauções que se devem tomar antes de manipular ou administrar o medicamento

• Este medicamento contém células sanguíneas humanas. Os profissionais de saúde que manipularem Ebvallo devem tomar as precauções adequadas (uso de luvas e óculos de proteção) para evitar a possível transmissão de doenças infecciosas.

Preparação prévia à administração

• A identidade do paciente deve coincidir com os identificadores do paciente (PFPIN e identificação do paciente da instituição) que figuram na folha de informação do lote de Ebvallo (HIL) e no envase. A conciliação produto-paciente deve ser realizada cotejando a informação do HIL com 1) o envase (coincidindo com o PFPIN e o número de FDP) e com 2) a etiqueta do frasco (coincidindo com o número de lote e a identificação do doador). Não prepare nem administre Ebvallo se não se puder confirmar a identidade do paciente ou a conciliação produto-paciente. Antes da descongelação, certifique-se de que se completaram os cálculos de dose requeridos, de que se dispõe de todos os materiais necessários para preparar a dose e de que o paciente se encontra no local da administração e foi avaliado clinicamente.

Cálculo da dose

• Consulte a folha de informação do lote (HIL) anexa ao envase de cartão para obter informações sobre a concentração de células por frasco.
• Nota: A concentração de células T viáveis que aparece na HIL e no envase é a concentração real de cada frasco. Pode ser diferente da concentração nominal que figura na etiqueta do frasco, que não deve ser utilizada para calcular a preparação da dose. Cada frasco contém 1 ml de volume administrável.

Preparar o diluente

• Selecione o volume de diluente adequado (30 ml para um peso do paciente ≤ 40 kg; 50 ml para um peso do paciente > 40 kg).
• Extraia assépticamente o volume selecionado de diluente na seringa dosadora.

Descongelação

• O processo de descongelação de Ebvallo pode começar após o paciente estar no local e ter sido avaliado clinicamente.
• Extraia o recipiente de armazenamento fornecido com nitrogênio líquido em fase de vapor a ≤ -150 ºC.
• O(s) frasco(s) congelado(s) de Ebvallo deve(m) ser colocado(s) dentro de uma bolsa estéril durante a descongelação para protegê-lo(s) da contaminação e descongelar em posição vertical em um banho de água a 37ºC ou em uma câmara de descongelação seca.
• Registre o tempo de início da descongelação. Enquanto se descongela o medicamento, agite suavemente o(s) frasco(s) do produto até que se descongele completamente por inspeção (aproximadamente de 2,5 a 15 minutos). O produto deve ser retirado do dispositivo de descongelação imediatamente após completar a descongelação.
• A preparação da dose deve ser completada no prazo de 1 hora desde o início da descongelação.
• O produto descongelado ou preparado não deve ser recongelado. Não irradiar.

Diluição e preparação da dose

• Inverta suavemente o(s) frasco(s) até que a dispersão celular se misture.
• Extraia assépticamente o volume necessário da dispersão celular do frasco ou dos frascos de produto fornecidos para a seringa de extração do produto utilizando uma agulha não filtrada de calibre 18.
• Transfira assépticamente a dispersão celular da seringa de extração do produto para a seringa de dosagem (previamente preenchida com diluente). Certifique-se de que se transfere todo o conteúdo da seringa de extração do produto.
• Inspeccione Ebvallo diluído na seringa dosadora: a dispersão celular da dose deve aparecer como uma solução translúcida e turva. Se aparecerem grumos visíveis, continue misturando suavemente a solução. Os pequenos grumos de material celular devem se dispersar com uma mistura manual suave.
• Mantenha Ebvallo entre 15ºC e 25ºC durante a preparação e administração da dose. A preparação da dose deve ser completada no prazo de 1 hora desde o início da descongelação. A administração deve ser completada no prazo de 3 horas desde o início da descongelação.

Administração

• Administre Ebvallo como dose única por via intravenosa após a diluição.
• Conecte a seringa do medicamento final ao catéter intravenoso do paciente e injete durante 5 a 10 minutos.
• Uma vez que a seringa tenha fornecido todo o Ebvallo, lave a linha intravenosa com ≥ 10 ml de solução injetável de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9%).

Medidas a adotar em caso de exposição acidental

Em caso de exposição acidental, devem ser seguidas as diretrizes locais sobre a manipulação de material de origem humana, que podem incluir o lavagem da pele contaminada e a remoção da roupa contaminada. As superfícies de trabalho e os materiais que possam ter estado em contato com Ebvallo devem ser descontaminados com um desinfetante adequado.

Precauções que se devem tomar para a eliminação do medicamento

O medicamento não utilizado e todo o material que tenha estado em contato com Ebvallo (resíduos sólidos e líquidos) devem ser manipulados e eliminados como resíduos potencialmente infecciosos de acordo com a normativa local sobre a manipulação de material de origem humana.