Prazol

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO FARMACÊUTICO

1. NOME DO PRODUTO FARMACÊUTICO

PRAZOL, 40 mg, cápsulas de libertação prolongada, duras

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada cápsula contém 40 mg de omeprazol (Omeprazolum).
Substâncias auxiliares com efeito conhecido: cada cápsula contém 160,05 mg de sacarose.
Lista completa de substâncias auxiliares, ver ponto 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Cápsula de libertação prolongada, dura
A cápsula de libertação prolongada, dura do medicamento Prazol é composta por um corpo laranja com a inscrição "40"
e uma tampa azul com a inscrição "O".

4. DADOS CLÍNICOS

4.1 Indicações

O Prazol é indicado para o tratamento das seguintes condições:
Adultos:

• Tratamento da doença ulcerosa duodenal.
• Prevenção de recorrências da doença ulcerosa duodenal.
• Tratamento da doença ulcerosa gástrica.
• Prevenção de recorrências da doença ulcerosa gástrica.
• Erradicação da infecção por Helicobacter pylori em pacientes com doença ulcerosa gástrica e duodenal, em combinação com antibióticos apropriados.
• Tratamento da doença ulcerosa gástrica e duodenal induzida por medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
• Prevenção da doença ulcerosa gástrica e duodenal induzida por AINEs em pacientes de risco.
• Tratamento da esofagite de refluxo.
• Tratamento de longo prazo de pacientes com esofagite de refluxo.
• Tratamento sintomático da doença de refluxo gastroesofágico.
• Tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison.

Crianças e adolescentes:
Crianças com mais de 1 ano de idade e peso corporal ≥ 10 kg:

• Tratamento da esofagite de refluxo.
• Tratamento sintomático da doença de refluxo gastroesofágico. Crianças e adolescentes com mais de 4 anos:
• Tratamento da doença ulcerosa duodenal causada por Helicobacter pylori, em combinação com antibióticos.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia
Adultos
Tratamento da doença ulcerosa duodenal
A dose recomendada para pacientes com doença ulcerosa duodenal ativa é de 20 mg uma vez ao dia. A maioria dos pacientes
se recupera em 2 semanas após o início do tratamento. No caso de pacientes que não se recuperam completamente
no primeiro estágio do tratamento, a recuperação completa geralmente ocorre dentro de 2 semanas adicionais de terapia. Em pacientes com doença ulcerosa duodenal resistente ao tratamento, a dose recomendada é de 40 mg uma vez ao dia; nesses pacientes, a recuperação completa geralmente ocorre dentro de 4 semanas.
Prevenção de recorrências da doença ulcerosa duodenal
Na prevenção de recorrências da doença ulcerosa duodenal em pacientes com resultado negativo para a presença de Helicobacter pylori ou se a erradicação da infecção por Helicobacter pylori não for possível, a dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia. Em alguns pacientes, a dose de 10 mg ao dia pode ser suficiente. No caso de falha da terapia, a dose pode ser aumentada para 40 mg.
Tratamento da doença ulcerosa gástrica
A dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia. A maioria dos pacientes se recupera em 4 semanas após o início do tratamento. No caso de pacientes que não se recuperam completamente no primeiro estágio do tratamento, a recuperação completa geralmente ocorre dentro de 4 semanas adicionais de terapia. Em pacientes com doença ulcerosa gástrica resistente ao tratamento, a dose recomendada é de 40 mg uma vez ao dia; nesses pacientes, a recuperação completa geralmente ocorre dentro de 8 semanas.
Prevenção de recorrências da doença ulcerosa gástrica
Na prevenção de recorrências em pacientes com doença ulcerosa gástrica resistente ao tratamento, a dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 40 mg uma vez ao dia.
Erradicação da infecção por Helicobacter pylori em pacientes com doença ulcerosa gástrica e duodenal
A escolha do antibiótico para a erradicação da infecção por Helicobacter pylori deve ser considerada individualmente, dependendo da tolerância do paciente ao medicamento e de acordo com as diretrizes nacionais, regionais e locais de resistência.

• 20 mg de omeprazol + 500 mg de claritromicina + 1000 mg de amoxicilina, cada um administrado duas vezes ao dia durante 1 semana ou
• 20 mg de omeprazol + 250 mg de claritromicina (alternativamente 500 mg) + 400 mg de metronidazol (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazol), cada um administrado duas vezes ao dia durante 1 semana ou
• 40 mg de omeprazol uma vez ao dia, 500 mg de amoxicilina e 400 mg de metronidazol (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazol), cada um administrado três vezes ao dia durante 1 semana. Se, após a conclusão da terapia, de acordo com qualquer um dos esquemas acima, o paciente continuar com a infecção por Helicobacter pylori, o tratamento pode ser repetido.

Tratamento da doença ulcerosa gástrica e duodenal induzida por medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)
A dose recomendada para o tratamento da doença ulcerosa gástrica e duodenal induzida por AINEs é de 20 mg uma vez ao dia. A maioria dos pacientes se recupera em 4 semanas após o início do tratamento. No caso de pacientes que não se recuperam completamente no primeiro estágio do tratamento, a recuperação completa geralmente ocorre dentro de 4 semanas adicionais de terapia.
Prevenção da doença ulcerosa gástrica e duodenal associada ao uso de AINEs em pacientes de risco
Na prevenção da doença ulcerosa gástrica e duodenal associada ao uso de AINEs em pacientes de risco (idade > 60 anos, história de úlcera gástrica e duodenal, sangramento gastrointestinal na história), a dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia.
Tratamento da esofagite de refluxo
A dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia. A maioria dos pacientes se recupera em 4 semanas após o início do tratamento. No caso de pacientes que não se recuperam completamente no primeiro estágio do tratamento, a recuperação completa geralmente ocorre dentro de 4 semanas adicionais de terapia. Em pacientes com esofagite de refluxo grave, a dose recomendada é de 40 mg uma vez ao dia; nesses pacientes, a recuperação completa geralmente ocorre dentro de 8 semanas.
Tratamento de longo prazo de pacientes com esofagite de refluxo
A dose recomendada para o tratamento de longo prazo de pacientes com esofagite de refluxo é de 10 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 20-40 mg uma vez ao dia.
Tratamento sintomático da doença de refluxo gastroesofágico
A dose recomendada é de 20 mg ao dia. Em alguns pacientes, a dose de 10 mg pode ser suficiente; portanto, deve-se considerar a ajuste individual da dose para cada paciente. Se os sintomas não desaparecerem após 4 semanas de tratamento com a dose de 20 mg ao dia, é recomendável realizar exames adicionais.
Tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison
Em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a dose deve ser ajustada individualmente, e o tratamento deve ser continuado enquanto houver indicações clínicas. A dose inicial recomendada é de 60 mg uma vez ao dia. Em mais de 90% dos pacientes com sintomas graves que respondem mal a outros tratamentos, a dose de manutenção é geralmente eficaz na faixa de 20 mg a 120 mg ao dia. O omeprazol em doses superiores a 80 mg ao dia deve ser administrado em duas doses divididas.
Crianças e adolescentes
Crianças com mais de 1 ano de idade e peso corporal ≥ 10 kg
Tratamento da esofagite de refluxo.
Tratamento sintomático da doença de refluxo gastroesofágico.
As recomendações de posologia são as seguintes:
Esofagite de refluxo:o tempo de tratamento é de 4 a 8 semanas.
Tratamento sintomático da doença de refluxo gastroesofágico:o tempo de tratamento é de 2 a 4 semanas. Se os sintomas não desaparecerem após 2-4 semanas, deve-se realizar exames adicionais.

Crianças e adolescentes com mais de 4 anos
Tratamento da doença ulcerosa duodenal causada por Helicobacter pylori
A escolha da terapia combinada deve ser considerada individualmente, dependendo das diretrizes nacionais, regionais e locais de resistência, do tempo de tratamento (geralmente 7 dias, mas às vezes até 14 dias) e do uso apropriado de antibióticos.
O tratamento deve ser realizado por um médico especialista.
As recomendações de posologia são as seguintes:
Grupos especiais de pacientes
Posologia em insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, não é necessário ajustar a dose do produto (ver ponto 5.2). Posologia em insuficiência hepáticaEm pacientes com insuficiência hepática, pode ser suficiente uma dose de 10 mg a 20 mg ao dia (ver ponto 5.2). Posologia em pacientes idosos (> 65 anos)Em pacientes idosos, não é necessário ajustar a dose do produto (ver ponto 5.2).

• 5.2). Posologia em insuficiência hepáticaEm pacientes com insuficiência hepática, pode ser suficiente uma dose de 10 mg a 20 mg ao dia (ver ponto 5.2). Posologia em pacientes idosos (> 65 anos)Em pacientes idosos, não é necessário ajustar a dose do produto (ver ponto 5.2).

Modo de administração
Recomenda-se que o produto seja administrado pela manhã, de preferência em jejum. As cápsulas devem ser ingeridas inteiras, acompanhadas de meio copo de água. As cápsulas não devem ser mastigadas ou esmagadas.
Pacientes que têm dificuldade em engolir e crianças que podem beber ou engolir alimentos em forma semi-sólida:
A cápsula pode ser aberta e seu conteúdo ingerido com meio copo de água ou misturado com um líquido ligeiramente ácido, como suco de fruta ou purê de maçã, ou água não gaseificada.
Deve-se informar ao paciente que a suspensão resultante deve ser ingerida imediatamente (ou dentro de 30 minutos após a preparação). A suspensão deve ser sempre agitada antes de ser ingerida e acompanhada de meio copo de água.
Também é possível sugar a cápsula e, em seguida, engolir as peletas com meio copo de água.
As peletas revestidas de libertação prolongada não devem ser mastigadas.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa, derivados substituídos de benzoimidazol ou a qualquer uma das substâncias auxiliares listadas no ponto 6.1.
O omeprazol, como outros inibidores da bomba de prótons, não deve ser administrado concomitantemente com nelfinavir.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Em caso de ocorrência de sintomas preocupantes (por exemplo, perda de peso significativa e inesperada, vômitos recorrentes, dificuldade de deglutição, vômitos sangrentos ou fezes escuras) e em caso de doença ulcerosa gástrica ou suspeita de doença ulcerosa gástrica, antes de iniciar o tratamento, deve-se excluir a possibilidade de doença maligna, pois o omeprazol pode mascarar os sintomas da doença e contribuir para o atraso no diagnóstico adequado.
Não se recomenda a administração concomitante de atazanavir com inibidores da bomba de prótons (ver ponto 4.5). Se o tratamento combinado de atazanavir e inibidor da bomba de prótons for necessário, é recomendável uma monitoração clínica cuidadosa do paciente, com uma dose aumentada de atazanavir para 400 mg com ritonavir em uma dose de 100 mg; não se deve exceder a dose de 20 mg de omeprazol.
O omeprazol, como todos os medicamentos que inibem a secreção de ácido gástrico, pode reduzir a absorção da vitamina B12 (cianocobalamina) devido à falta de ácido gástrico ou à ausência de ácido gástrico. Isso deve ser considerado em pacientes com deficiência de vitamina B12 no organismo e em casos de fatores de risco que causem redução da absorção de vitamina B12 durante o tratamento de longo prazo.
O omeprazol é um inibidor do CYP2C19. Ao iniciar e terminar a terapia com omeprazol, deve-se considerar a possibilidade de interações com medicamentos metabolizados pelo CYP2C19. Foram observadas interações entre o clopidogrel e o omeprazol (ver ponto 4.5). O significado clínico dessa interação não é certo. Como medida de precaução, é recomendável evitar a administração concomitante de omeprazol e clopidogrel.
Os inibidores da bomba de prótons, especialmente quando administrados em doses elevadas e em terapia de longo prazo (mais de 1 ano), podem aumentar ligeiramente o risco de fraturas ósseas do quadril, punho e coluna vertebral, especialmente em pessoas idosas ou em pacientes com outros fatores de risco conhecidos. Os resultados dos estudos realizados indicam que os inibidores da bomba de prótons podem aumentar o risco geral de fraturas em 10-40%. Isso também pode ser devido a outros fatores de risco. Pacientes com risco de osteoporose devem receber cuidados de acordo com as diretrizes clínicas atuais e devem receber a dose apropriada de vitamina D e cálcio.

Hipomagnesemia

Em pacientes tratados com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol), por pelo menos três meses e na maioria dos pacientes que tomam inibidores da bomba de prótons por um ano, foram relatados casos de hipomagnesemia grave. Pode ocorrer hipomagnesemia grave, com sintomas como fadiga, tetania, confusão, tontura e arritmias ventriculares, mas esses sintomas podem começar imperceptivelmente e permanecer despercebidos. Em pacientes gravemente afetados, a hipomagnesemia melhorou após a suplementação de magnésio e a interrupção do tratamento com inibidores da bomba de prótons.
Em pacientes que provavelmente receberão tratamento de longo prazo ou que tomam inibidores da bomba de prótons em combinação com digoxina ou outros medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo, diuréticos), deve-se considerar a medição do nível de magnésio no sangue antes de iniciar o tratamento com inibidores da bomba de prótons e medições periódicas durante o tratamento.

Forma cutânea aguda de lupus eritematoso

A administração de inibidores da bomba de prótons está associada ao aparecimento esporádico de lupus eritematoso cutâneo agudo. Se ocorrerem lesões cutâneas, especialmente em áreas expostas à radiação solar, com dor articular, o paciente deve procurar atendimento médico imediatamente, e o médico deve considerar a possibilidade de interromper o uso do produto Prazol.
A ocorrência de lupus eritematoso cutâneo agudo devido ao tratamento anterior com inibidor da bomba de prótons pode aumentar o risco de lupus eritematoso cutâneo agudo devido ao tratamento com outros inibidores da bomba de prótons.
O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode aumentar ligeiramente o risco de infecções gastrointestinais por bactérias, como Salmonella e Campylobacter (ver ponto 5.1).
Assim como em todos os tratamentos de longo prazo, especialmente aqueles que duram mais de 1 ano, os pacientes devem permanecer sob monitoramento médico regular.
Efeito nos resultados dos exames laboratoriais
O aumento do nível de cromogranina A (CgA) pode interferir nos testes para detectar tumores neuroendócrinos. Para evitar isso, deve-se interromper o tratamento com o produto Prazol por pelo menos 5 dias antes da medição do nível de CgA (ver ponto 5.1). Se, após a medição inicial, os níveis de CgA e gastrina ainda estiverem fora do intervalo de referência, as medições devem ser repetidas após 14 dias da interrupção do tratamento com inibidores da bomba de prótons.
O produto contém sacarose.
Pacientes com doenças raras hereditárias relacionadas à intolerância à frutose, síndrome de má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar o produto.
Crianças e adolescentes
Algumas crianças com doenças crônicas podem exigir tratamento de longo prazo, embora esse tratamento não seja recomendado.
O medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por tablete, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".

4.5 Interacções com outros medicamentos e outras formas de interacções

Efeito do omeprazol na farmacocinética de outros medicamentos
Medicamentos com absorção dependente do pH
A redução da acidez do suco gástrico durante o tratamento com omeprazol pode aumentar ou diminuir a absorção de medicamentos, dependendo de se a absorção é dependente do pH.
Nelfinavir, atazanavir
Quando o nelfinavir e o atazanavir são administrados concomitantemente com omeprazol, os níveis séricos desses medicamentos são reduzidos.
A administração concomitante de nelfinavir e omeprazol é contraindicada (ver ponto 4.3).
A administração de omeprazol (em uma dose diária única de 40 mg) causa uma redução na exposição média ao nelfinavir de cerca de 40% e na exposição média ao metabolito ativo M8 de cerca de 75-90%. Essa interação também pode envolver a inibição da atividade do CYP2C19.
Não se recomenda a administração concomitante de omeprazol e atazanavir (ver ponto 4.4). A administração concomitante de omeprazol (em uma dose diária única de 40 mg) e atazanavir em uma dose de 300 mg ou ritonavir em uma dose de 100 mg resultou em uma redução de 75% na exposição ao atazanavir em voluntários saudáveis. O aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensou o efeito do omeprazol na exposição ao atazanavir. A administração concomitante de omeprazol (em uma dose diária única de 20 mg) e atazanavir em uma dose de 400 mg ou ritonavir em uma dose de 100 mg resultou em uma redução de cerca de 30% na exposição ao atazanavir, em comparação com o efeito da administração de atazanavir em uma dose de 300 mg ou ritonavir em uma dose de 100 mg uma vez ao dia.
Digoxina
A administração concomitante de omeprazol (em uma dose diária de 20 mg) e digoxina em voluntários saudáveis resultou em um aumento de 10% na biodisponibilidade da digoxina. Raramente, foi observada toxicidade da digoxina. No entanto, é recomendável exercer cautela ao administrar omeprazol em doses elevadas em pacientes idosos. Nesse caso, é recomendável monitorar a atividade da digoxina.
Clopidogrel
Em um estudo clínico cruzado, o clopidogrel (dose de carga de 300 mg, seguida de 75 mg ao dia) foi administrado em monoterapia ou com omeprazol (80 mg administrado com o clopidogrel) por 5 dias. Quando o clopidogrel e o omeprazol foram administrados concomitantemente, foi observada uma redução no nível de exposição ao metabolito ativo do clopidogrel de 46% (dia 1) e 42% (dia 5). A administração concomitante de clopidogrel e omeprazol resultou em uma redução na inibição média da agregação plaquetária (IPA) de 47% (após 24 horas) e 30% (dia 5). Os resultados de outro estudo mostraram que a administração do clopidogrel e do omeprazol em momentos diferentes do dia não evitou a interação entre esses medicamentos, que provavelmente é devido à inibição da atividade do CYP2C19 pelo omeprazol. Foram relatados dados inconsistentes sobre o significado clínico dessa interação PK/PD, relacionados à ocorrência de eventos cardiovasculares graves.
Outros medicamentos
A absorção do posaconazol, erlotinibe, cetoconazol e itraconazol é significativamente reduzida, portanto, sua eficácia clínica pode ser prejudicada. Deve-se evitar a administração concomitante de posaconazol e erlotinibe.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2C19
O omeprazol é um inibidor moderado do CYP2C19, o principal enzima responsável pelo metabolismo desse medicamento. Como resultado, os processos de metabolismo de medicamentos administrados concomitantemente que também são metabolizados pelo CYP2C19 podem ser retardados, resultando em um aumento na exposição ao medicamento. Exemplos de tais medicamentos incluem a R-warfarina e outros antagonistas da vitamina K, a cilostazol, o diazepam e a fenitoína.
Cilostazol
Em um estudo cruzado, a administração de omeprazol a voluntários saudáveis em uma dose de 40 mg resultou em um aumento nos valores de C e AUC para a cilostazol, respectivamente, 18% e 26%, bem como um aumento nos valores desses parâmetros para um dos metabolitos ativos da cilostazol, respectivamente, 29% e 69%.
Fenitoína
É recomendável monitorar o nível de fenitoína no sangue durante as primeiras 2 semanas após o início do tratamento com omeprazol e, no caso de alterações na dose de fenitoína, é recomendável monitorar e ajustar a dose até o final do tratamento com omeprazol.
Mecanismo de ação desconhecido
Saquinavir
A administração concomitante de omeprazol e saquinavir/ritonavir resultou em um aumento nos níveis séricos de saquinavir de cerca de 70%, com boa tolerabilidade em pacientes com HIV.
Tacrolimo
Quando o tacrolimo foi administrado concomitantemente com omeprazol, foi observado um aumento no nível sérico desse medicamento. É recomendável uma monitoração cuidadosa do nível de tacrolimo e dos parâmetros da função renal (clearance de creatinina), com ajuste apropriado da dose de tacrolimo.
Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do omeprazol
Inibidores do CYP2C19 e/ou CYP3A4
Como o omeprazol é metabolizado pelo CYP2C19 e CYP3A4, a administração de medicamentos com conhecida capacidade de inibir o CYP2C19 ou CYP3A4 (como a claritromicina e o voriconazol) pode levar a um aumento no nível sérico de omeprazol por meio da redução do metabolismo desse medicamento. A administração concomitante de voriconazol resultou em mais de duas vezes o aumento na exposição ao omeprazol. Devido à boa tolerabilidade do omeprazol em doses tão elevadas, não é necessário ajustar a dose. No entanto, o ajuste da dose deve ser considerado em pacientes com insuficiência hepática grave e em caso de necessidade de administração de longo prazo do medicamento.
Indutores do CYP2C19 e/ou CYP3A4
A administração de medicamentos que induzem a atividade do CYP2C19, CYP3A4 ou ambos (como a rifampicina e a erva-de-são-joão) pode levar a uma redução no nível sérico de omeprazol por meio do aumento do metabolismo desse medicamento.

4.6 Fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Os resultados de três estudos epidemiológicos prospectivos (mais de 1000 resultados) mostraram que o omeprazol não tem efeito adverso na gravidez, no feto, nos recém-nascidos. O omeprazol pode ser administrado durante a gravidez.
Amamentação
O omeprazol passa para o leite materno, mas com doses terapêuticas, seu efeito no bebê é improvável.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

O Prazol provavelmente não afeta a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas. Podem ocorrer efeitos adversos, como tontura e alterações visuais (ver ponto 4.8). Se o paciente apresentar esses efeitos adversos, não deve conduzir veículos ou operar máquinas.

4.8 Efeitos adversos

Os efeitos adversos mais comuns (1-10% dos pacientes) são: dor de cabeça, dor abdominal, constipação, diarreia, inchaço e náuseas/vômitos.
Abaixo estão listados os efeitos adversos relatados ou suspeitos durante os estudos clínicos e após a comercialização do omeprazol.
Nenhum efeito adverso foi considerado relacionado à dose.
Os efeitos adversos são listados de acordo com a frequência e a classificação dos sistemas e órgãos.
A frequência é apresentada de acordo com a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a <1>

Crianças e adolescentes
A segurança do omeprazol foi avaliada em 310 crianças com idades entre 0 e 16 anos com doenças relacionadas à hipersecreção de ácido gástrico. Existem dados limitados de segurança de longo prazo disponíveis para 46 crianças que receberam terapia de manutenção com omeprazol durante um estudo clínico sobre esofagite de refluxo grave por um período de até 749 dias. O perfil de efeitos adversos foi geralmente semelhante ao observado em pacientes adultos submetidos a tratamento de curto e longo prazo. Não há dados de longo prazo sobre o efeito do omeprazol na maturação sexual e no crescimento.
Notificação de suspeitas de efeitos adversos
Após a autorização do medicamento, é importante notificar suspeitas de efeitos adversos. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Profissionais de saúde devem notificar qualquer suspeita de efeito adverso por meio do Departamento de Monitoramento de Efeitos Adversos de Medicamentos do Ministério da Saúde:
Rua Almirante Barroso, 72 - 6º andar - Centro - Rio de Janeiro - RJ - CEP: 20031-003, telefone: +55 21 3397-3000, fax: +55 21 3397-3001, site: http://www.anvisa.gov.br .
Os efeitos adversos também podem ser notificados ao titular do registro do medicamento.

4.9 Superdose

Os dados sobre a superdose de omeprazol em humanos são limitados. A literatura descreve casos de administração do medicamento em doses de até 560 mg e relatos isolados de administração de uma dose única de até 2.400 mg de omeprazol (120 vezes a dose clínica recomendada). Os sintomas observados de superdose de omeprazol incluem: náuseas, vômitos, tontura de origem central, dor abdominal, diarreia e dor de cabeça. Em casos isolados, também foram descritos apatia, depressão e confusão.
Todos os sintomas relatados após a superdose de omeprazol foram transitórios e não resultaram em consequências clínicas graves após sua resolução. Doses aumentadas de omeprazol não alteraram a velocidade de eliminação do medicamento (cinética de primeira ordem). Deve-se aplicar tratamento sintomático, se necessário.

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Inibidores da bomba de protões, código ATC: A02BC01
Mecanismo de ação
A omeprazola é uma mistura racêmica de dois enantiômeros ativos. Ela causa uma redução
na secreção de ácido gástrico no estômago por meio de um mecanismo de ação altamente seletivo. É
um inibidor específico da bomba de protões nas células parietais do estômago. A ação da omeprazola
é rápida e fornece controle por meio da inibição reversível da secreção de ácido gástrico no estômago
quando administrada uma vez ao dia.
A omeprazola é uma base fraca que atinge uma alta concentração em um ambiente ácido dos
canais secretórios das células parietais da mucosa gástrica. Ela é convertida na forma ativa e causa
inibição da atividade de uma das enzimas da bomba de protões - H+,K+-ATPase.
O efeito na última etapa da formação de ácido gástrico no estômago depende da dose e fornece
inibição eficaz da secreção de ácido gástrico no estômago, tanto basal quanto estimulada, independentemente
do fator estimulante.
Efeitos farmacodinâmicos
A ação farmacodinâmica observada da omeprazola pode ser explicada por seu efeito na secreção
de ácido gástrico no estômago.
Efeito na secreção de ácido gástrico no estômago
A administração oral de omeprazola uma vez ao dia fornece inibição rápida e eficaz da secreção
de ácido gástrico no estômago durante todo o dia, com efeito máximo após 4 dias de administração
de omeprazola. Após esse período de tratamento com omeprazola na dose de 20 mg ao dia em pacientes
com úlcera duodenal, ocorre uma redução da acididade média diária do suco gástrico de cerca de 80%.
A redução média da secreção máxima de ácido após estimulação com pentagastrina é de cerca de 70%
após 24 horas da administração de omeprazola.
A administração oral de omeprazola na dose de 20 mg em pacientes com doença ulcerosa duodenal
causa manutenção do valor de pH no estômago em nível ≥ 3 por uma média de 17 horas em um período
de 24 horas.
Em consequência da redução da secreção de ácido gástrico e da redução da acididade do suco gástrico,
a omeprazola, de forma dependente da dose, reduz a exposição do esôfago ao efeito da secreção ácida
gástrica em pacientes com doença de refluxo esofágico.
O grau de inibição da secreção de ácido gástrico está relacionado à magnitude da área sob a curva
de concentração plasmática de omeprazola versus tempo (AUC); não há relação com a concentração plasmática
efetiva de omeprazola.
Durante o tratamento com omeprazola, não foi observada taquifilaxia.
Efeito sobre Helicobacter pylori
Na doença ulcerosa gástrica e duodenal, frequentemente ocorre infecção pelo bacterium Helicobacter
pylori, que é a principal causa de gastrite. A infecção por Helicobacter pylorijuntamente com o suco
gástrico são os principais fatores que causam a doença ulcerosa. Também se acredita que a infecção por
Helicobacter pyloriseja um dos principais fatores que causam a gastrite atrófica, que está relacionada
com um risco aumentado de desenvolver câncer gástrico.
A erradicação de H. pyloricom omeprazola e antibióticos causa uma alta taxa de cura e remissão
da doença ulcerosa.
Foi constatado que as terapias de dois componentes são menos eficazes do que as de três componentes.
No entanto, elas podem ser usadas em casos em que a sensibilidade exclui o uso do esquema de três
componentes.
Efeito sobre outros processos relacionados à redução da secreção de ácido gástrico
Durante o tratamento prolongado com omeprazola, frequentemente ocorre um aumento da frequência
de cistos gástricos. Eles ocorrem como consequência da inibição da secreção de ácido gástrico no estômago.
Eles têm caráter benigno e provavelmente desaparecem espontaneamente.
A redução da acididade do suco gástrico causada por vários fatores, incluindo inibidores da bomba
de protões, aumenta o número de bactérias que ocorrem normalmente no trato gastrointestinal.
O tratamento com medicamentos que neutralizam o ácido gástrico pode levar a um risco ligeiramente
elevado de infecções gastrointestinais, como as causadas por bactérias Salmonellaou Campylobacter.
Durante o tratamento com produtos farmacêuticos anti-secretórios, a concentração de gastrina no soro
aumenta em resposta à redução da secreção de ácido gástrico. A concentração de CgA também aumenta
devido à redução da acididade intragástrica. O aumento da concentração de CgA pode interferir nos testes
de detecção de tumores neuroendócrinos.
Evidências publicadas disponíveis indicam que o tratamento com inibidores da bomba de protões deve
ser interrompido por um período de 5 dias a 2 semanas antes da medição da concentração de CgA. Isso
visa permitir o retorno da concentração de CgA, falsamente aumentada devido ao tratamento com inibidores
da bomba de protões, ao intervalo de referência.
Crianças e adolescentes
Em um estudo não controlado com crianças (de 1 a 16 anos) com esofagite de refluxo grave, a omeprazola
nas doses de 0,7 a 1,4 mg/kg melhorou o estado dos pacientes em 90% dos casos e também reduziu
significativamente os sintomas de refluxo. Em um estudo único com cegueira, crianças de 0 a 24 meses
com doença de refluxo esofágico clinicamente diagnosticada foram tratadas com doses de 0,5, 1,0 ou 1,5 mg
de omeprazola/kg de peso corporal. A frequência de vômitos e (ou) regurgitação diminuiu 50% após 8 semanas
de tratamento, independentemente da dose.
Erradicação de H. pylori em crianças
Em um estudo clínico randomizado e duplamente cego (estudo Héliot), foi demonstrada a eficácia e segurança
da omeprazola administrada em combinação com dois antibióticos (amoxicilina e claritromicina) no tratamento
da infecção por Helicobacter pyloriem crianças com mais de 4 anos de idade e com gastrite: taxa de erradicação
de Helicobacter pylori: 74,2% (23/31 pacientes) para a combinação omeprazola + amoxicilina + claritromicina,
em comparação com 9,4% (3/32 pacientes) para a combinação amoxicilina + claritromicina. No entanto, não
houve evidências de benefícios clínicos relacionados aos sintomas de dispepsia. Este estudo não fornece informações
sobre crianças com menos de 4 anos de idade.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção
A omeprazola não é estável em um ambiente ácido e, portanto, é administrada por via oral em forma
de cápsulas contendo pellets revestidos com uma camada protetora contra o efeito do ácido gástrico no estômago.
A omeprazola é rapidamente absorvida e atinge a concentração máxima no plasma em cerca de 1 a 2 horas
após a administração. A omeprazola é absorvida no intestino delgado, geralmente dentro de 3 a 6 horas.
A ingestão concomitante de alimentos não afeta a biodisponibilidade da omeprazola. A biodisponibilidade
da omeprazola após administração oral única é de cerca de 40%. A administração múltipla uma vez ao dia
causa um aumento da biodisponibilidade para cerca de 60%.
Distribuição
O volume de distribuição em indivíduos saudáveis é de cerca de 0,3 l/kg de peso corporal. A omeprazola
se liga às proteínas plasmáticas em cerca de 97%.
Metabolismo
A omeprazola é completamente metabolizada pelo sistema do citocromo P450 (CYP), principalmente
por meio da forma polimórfica da isoforma CYP2C19, que causa a formação do principal metabolito
encontrado no plasma - hidroxioomeprazola. A parte restante depende de outra isoforma específica - CYP3A4,
responsável pela formação do sulfona da omeprazola.
Em consequência da alta afinidade da omeprazola pela CYP2C19, existe um potencial risco de inibição
competitiva e interações metabólicas com outros substratos da CYP2C19. No entanto, devido à baixa afinidade
pela CYP3A4, a omeprazola não inibe o metabolismo de outros substratos da CYP3A4 ou das principais isoformas
da CYP.
Em cerca de 3% da população caucasiana e 15-20% da população asiática, não ocorre a isoforma CYP2C19
com atividade normal. São indivíduos com metabolismo lento de medicamentos, nos quais o metabolismo da omeprazola
ocorre provavelmente por meio da CYP3A4. Após administração múltipla de 20 mg de omeprazola ao dia, a área
sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) foi 5 a 10 vezes maior em indivíduos com metabolismo
lento de medicamentos do que em indivíduos com atividade normal da enzima CYP2C19 (indivíduos com metabolismo
rápido). As concentrações plasmáticas médias também foram maiores em 3 a 5 vezes. Esses dados não têm significado
para a dosagem da omeprazola.
Eliminação
O período de meia-vida na fase de eliminação do plasma é geralmente menor que 1 hora, tanto após administração
de uma dose única quanto após administração múltipla uma vez ao dia. A omeprazola é completamente eliminada
do plasma entre as doses administradas. Não foi observada acumulação do produto durante a administração uma vez
ao dia. Quase 80% da dose administrada por via oral é excretada na forma de metabolitos na urina.
A parte restante é excretada nas fezes, principalmente na bile.
A área total sob a curva de concentração plasmática de omeprazola versus tempo (AUC) aumenta após administração
múltipla do produto. Esse efeito depende da dose do produto farmacêutico e tem caráter não linear. Essa relação
com a dose e o tempo resulta da redução do efeito de primeira passagem e da redução da depuração sistêmica,
provavelmente devido à inibição da atividade da enzima CYP2C19 pela omeprazola e (ou) seus metabolitos (por exemplo,
sulfona).
Nenhum dos metabolitos afeta a secreção de ácido gástrico no estômago.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes com distúrbios da função hepática
Em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo da omeprazola é retardado, o que causa um aumento
da AUC. A omeprazola não demonstra tendência à acumulação com a dosagem uma vez ao dia.
Pacientes com distúrbios da função renal
A farmacocinética da omeprazola, incluindo a biodisponibilidade e a velocidade de eliminação, não é alterada
em pacientes com distúrbios da função renal.
Pacientes idosos
Em pacientes idosos (75-79 anos), o metabolismo da omeprazola é ligeiramente retardado.
Crianças
Durante o uso de doses recomendadas em crianças com mais de 1 ano de idade, as concentrações plasmáticas
observadas foram semelhantes às obtidas em adultos. Em crianças com menos de 6 meses de idade, a depuração
da omeprazola é pequena devido à baixa capacidade de metabolizar a omeprazola.

5.3 Dados pré-clínicos de segurança

Em ratos, durante estudos prolongados com omeprazola, foi observada hiperplasia e características de carcinogênese
das células ECL no estômago. Isso foi causado pelo aumento prolongado da concentração de gastrina, secundário
à inibição da secreção de suco gástrico. Efeitos semelhantes foram observados após o tratamento com antagonistas
do receptor H2, outros inibidores da bomba de protões e após a ressecção parcial do fundo do estômago. Isso sugere
que as alterações nas células ECL do estômago não dependem do uso de um medicamento específico.

6 DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de excipientes

sacarose, grânulos (sacarose, amido de milho),
povidona K30,
laureto de sódio,
carboximetilcelulose sódica (tipo A),
fosfato de sódio dibásico,
hipromelose 6 cP,
citrato de trietila,
copolímero de ácido metacrílico e acrilato de etila 1:1,
hidróxido de sódio,
dióxido de titânio (E 171),
talco
Composição da cápsula de gelatina:
Tampa:
gelatina,
eritrosina (E 127),
indigotina (E 132),
dióxido de titânio (E 171),
água purificada.
Corpo:
gelatina,
eritrosina (E 127),
amarelo quinolina (E 104),
dióxido de titânio (E 171),
água purificada.
Tinta:
lacca,
glicol propileno,
povidona,
hidróxido de sódio,
dióxido de titânio (E 171).

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

Não se aplica.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Armazenar a uma temperatura abaixo de 30°C.

6.5 Tipo de embalagem e conteúdo

Blíster de folha PA/Alumínio/PVC/Alumínio em caixa de cartão.
Embalação unitária contém 7, 14, 28 ou 56 cápsulas.
Nem todos os tipos de embalagens precisam estar em circulação.

6.6 Precauções especiais para a eliminação e preparação do medicamento para

uso
Sem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

DO MEDICAMENTO

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A

• 05 – 152 Czosnów

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

22182

9. DATA DE CONCESSÃO DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de concessão da primeira autorização de comercialização: 07.11.2014

10. DATA DE APROVAÇÃO OU REVISÃO DA BULA DO MEDICAMENTO