Cuprenil

Folheto informativo para o utilizador

CUPRENIL, 250 mg, comprimidos revestidos

(Penicilamina)

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto, para que possa relê-lo se necessário.
• Deve consultar o seu médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida.
• Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode ser prejudicial para outra pessoa, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se o doente apresentar algum efeito secundário, incluindo possíveis efeitos secundários não mencionados no folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Cuprenil e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Cuprenil
• 3. Como tomar o medicamento Cuprenil
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como conservar o medicamento Cuprenil
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Cuprenil e para que é utilizado

O Cuprenil é um medicamento com grande actividade complexante de metais. O efeito do medicamento consiste em
capturar metais, principalmente cobre, mercúrio, chumbo, ferro e outros metais pesados, com os quais
forma complexos estáveis, solúveis e eliminados na urina.
É o medicamento de escolha na doença de Wilson (degeneração lenticular e hepática) – uma doença
caracterizada por um metabolismo anormal do cobre no organismo, que se acumula em vários
órgãos: rins, cérebro, fígado e globos oculares.
O medicamento Cuprenil também é utilizado no tratamento da artrite reumatoide. O mecanismo de acção
do medicamento não foi completamente esclarecido, mas provavelmente diminui a quantidade de factor
reumatoide e a concentração de complexos imunoglobulínicos no soro e no líquido sinovial.
O medicamento Cuprenil é utilizado no tratamento e prevenção da cistinúria, na qual a penicilamina forma
com a cistina um dissulfureto de penicilamina-cistina. É mais solúvel do que a cistina e é facilmente
eliminado na urina.
O Cuprenil também é utilizado no tratamento da intoxicação por chumbo, bem como na hepatite crónica activa.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Cuprenil

Quando não tomar o medicamento Cuprenil

• Se o doente for alérgico à substância activa (penicilamina) ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento (indicados no ponto 6).
• Se o doente tiver lupus eritematoso.
• Se o doente tiver sido previamente tratado com penicilamina e apresentar anemia aplásica ou agranulocitose.
• Devido à possibilidade de efeitos nefrotóxicos, não se deve administrar penicilamina a doentes com artrite reumatoide com disfunção renal actual ou prévia.
• Se o doente com intoxicação crónica por chumbo apresentar um objecto que liberta chumbo no trato gastrointestinal, detectado por radiografia. A administração do medicamento pode ser iniciada após a remoção do objecto que contém chumbo do trato gastrointestinal.
• Se o doente estiver a ser tratado com preparados de ouro, medicamentos antimaláricos, citostáticos, oksifenilbutazona e fenilbutazona.

Precauções e advertências

Em alguns doentes que tomam penicilamina, foram observados efeitos secundários como:
anemia aplásica (estado de insuficiência da medula óssea), agranulocitose (falta de um tipo de glóbulos brancos – granulócitos neutrófilos), trombocitopenia (falta de plaquetas
sanguíneas), síndrome de Goodpasture e miastenia pseudoparalítica (doença caracterizada por fraqueza muscular esquelética).
Durante o tratamento, deve realizar-se um exame geral de urina, hemograma com esfregaço e contar plaquetas
de 2 em 2 semanas durante os primeiros 6 meses de tratamento, e subsequentemente de mês em mês.
Durante o tratamento, podem ocorrer sintomas como: febre, dor de garganta, calafrios, equimoses, hemorragias.
Estes sintomas são indicativos de efeitos secundários hematológicos como: granulocitopenia e/ou trombocitopenia.
Em caso de ocorrência dos sintomas acima mencionados, deve contactar o médico o mais breve possível e repetir os exames acima mencionados.
Durante o tratamento, pode ocorrer proteinúria (presença de proteínas na urina) e/ou hematuria (presença de glóbulos vermelhos na urina), o que pode ser um sinal de alerta para o início de uma nefrite. Esta alteração pode levar ao síndrome nefrótico associado à perda excessiva de proteínas na urina. Deve informar o médico sobre estes sintomas.
Em alguns doentes, o sintoma de nefrite (proteinúria) pode desaparecer durante o tratamento, enquanto que em outros doentes a proteinúria persiste e, nesse caso, o tratamento com penicilamina deve ser interrompido. Quando o doente apresentar proteinúria e hematuria, o médico deve verificar se os sintomas de lesão renal estão relacionados com o tratamento.
Em doentes com doença de Wilson ou cistinúria tratados com penicilamina, que apresentem alterações na urina, o médico deve considerar a interrupção do medicamento.
Durante o tratamento com penicilamina em doentes com cistinúria, recomenda-se realizar um exame de radiografia do trato urinário uma vez por ano, para detectar precocemente a formação de cálculos renais. Os cálculos de cistina formam-se muito rapidamente, por vezes em 6 meses.
Apesar dos dados limitados sobre a ocorrência de alterações hepáticas, como colestase intrínseca e hepatite tóxica, o médico deve recomendar a realização de controlos das provas de função hepática a cada 6 meses durante o tratamento com o medicamento Cuprenil.

Deve informar o médico imediatamente se ocorrerem sintomas como: dispneia

de esforço, tosse inexplicável ou sibilância.O médico deve considerar a realização de exames de função pulmonar.
Foram descritos casos de síndrome miasténica, por vezes levando ao desenvolvimento de miastenia. A ptose, visão dupla com fraqueza muscular dos globos oculares são frequentemente os primeiros sintomas da miastenia. Na maioria dos casos, os sintomas da miastenia desaparecem após a interrupção da penicilamina.
Em caso de ocorrência de pênfigo (formação de bolhas na pele), deve interromper imediatamente o tratamento com penicilamina.
Pacientes que interromperam a terapêutica com ouro devido à ocorrência de efeitos secundários graves podem estar em risco aumentado de efeitos secundários durante o tratamento com penicilamina.
Se o tratamento for interrompido por qualquer motivo, a retomada do tratamento deve ser iniciada com doses baixas, aumentando gradualmente até atingir a dose terapêutica eficaz.
Precauções
Geralmente, na segunda ou terceira semana após o início do tratamento, alguns doentes podem apresentar febre como resposta à penicilamina. A febre é frequentemente acompanhada de erupções cutâneas.
A reação alérgica do tipo imediato, na forma de erupção cutânea, geralmente desaparece dentro de alguns dias após a interrupção do medicamento e raramente ocorre após a retomada do tratamento com doses baixas.
Em caso de prurido e erupção cutânea, o médico pode prescrever medicamentos antihistamínicos. A retomada do tratamento deve ser iniciada com doses baixas.
Muito raramente, geralmente após 6 meses ou mais, observa-se uma reação alérgica do tipo tardio, na forma de erupção cutânea, o que pode exigir a interrupção do medicamento.
A ocorrência de erupção cutânea medicamentosa com febre, dor articular, aumento do volume dos gânglios linfáticos e outros sintomas alérgicos geralmente exige a interrupção do medicamento.
Pacientes com hipersensibilidade à penicilina podem ser alérgicos à penicilamina (hipersensibilidade cruzada). A probabilidade de ocorrência de efeitos secundários devido à contaminação da penicilamina com quantidades residuais de penicilina durante a produção foi eliminada, pois a penicilamina é atualmente produzida sinteticamente, e não por degradação da penicilina.
Antes de um procedimento cirúrgico planeado, devido ao efeito da penicilamina sobre o colágeno e elastina, o médico deve reduzir a dose diária do medicamento para 250 mg. O tratamento com doses mais elevadas pode ser retomado após a cicatrização completa das feridas pós-operatórias.

Crianças e jovens

Devido à disponibilidade do comprimido apenas na dose de 250 mg, o produto não é adequado para uso em crianças mais novas com menos de 12 anos de idade.

Outros medicamentos e Cuprenil

Deve informar o médico sobre todos os medicamentos tomados recentemente, incluindo os que são vendidos sem receita médica.
O medicamento Cuprenil aumenta a necessidade do organismo de vitamina B6. A falta de vitamina B6 pode contribuir para a ocorrência de anemia ou neuropatia periférica.
O medicamento capta metais, por isso, no caso de uso de medicamentos que contenham ferro, deve haver um intervalo de 2 horas entre a tomada desses medicamentos e o medicamento Cuprenil.
O medicamento não deve ser usado em conjunto com medicamentos que inibem a actividade da medula óssea, como os que contenham ouro, medicamentos usados no tratamento da malária, neoplasias, ou que contenham oxicfenilbutazona ou fenilbutazona.
As informações contidas neste folheto também podem se aplicar a medicamentos usados no passado ou que serão usados no futuro.

Uso do medicamento Cuprenil com alimentos e bebidas

Deve tomar o medicamento em jejum e pelo menos 30 minutos antes das refeições (1 hora antes das refeições em crianças com doença de Wilson ou cistinúria) e beber um copo de água.

Gravidez e amamentação

Gravidez

Se estiver grávida, acredita que possa estar grávida ou planeia engravidar, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
A segurança do uso do medicamento em mulheres grávidas não foi estabelecida. Estudos em animais mostraram que, após a administração de doses seis vezes maiores do que as doses máximas recomendadas para humanos, a penicilamina causa malformações fetais no esqueleto e fenda palatina.
O uso do medicamento Cuprenil em mulheres grávidas depende das indicações:

• artrite reumatoide - não deve ser usado
• cistinúria - não é recomendado
• doença de Wilson - é recomendada a redução da dose diária para 1000 mg. Antes de um parto cesáreo planeado, é recomendada a redução da dose diária do medicamento para 250 mg durante as 6 semanas finais da gravidez e até a cicatrização completa das feridas.

Amamentação

Antes de tomar qualquer medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.
Não há dados sobre a passagem do medicamento para o leite materno, por isso não se recomenda o uso do medicamento Cuprenil durante a amamentação.

Condução de veículos e uso de máquinas

O medicamento é considerado seguro e não causa alterações na capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas.
O medicamento Cuprenil contém lactose monohidratada e laca de azorubina (E 122). Por isso, se o doente tiver sido diagnosticado previamente com intolerância a certains açúcares, deve contactar o médico antes de tomar o medicamento. Devido à presença de laca de azorubina (E 122), o medicamento Cuprenil pode causar reações alérgicas.

3. Como tomar o medicamento Cuprenil

Deve sempre tomar o medicamento Cuprenil de acordo com as recomendações do médico. Em caso de dúvida, deve consultar o médico ou farmacêutico.
A dose depende da indicação. Em crianças, a dose pode depender do peso corporal. Devido à dose, o medicamento pode não ser adequado para uso em crianças muito pequenas.
Artrite reumatoide, incluindo artrite reumatoide juvenil

• Adultos: 125 a 250 mg por dia durante o primeiro mês de tratamento. Posteriormente, a dose deve ser aumentada a cada 4 a 12 semanas em 125 a 250 mg, até que os sintomas da doença desapareçam. Em seguida, o médico recomendará a dose mais baixa eficaz que permita controlar os sintomas da doença. Se após 12 meses de tratamento não ocorrer melhoria, o médico pode recomendar a interrupção do medicamento. Geralmente, a dose de manutenção é de 500 a 750 mg por dia. Não deve exceder a dose de 1500 mg por dia. Após 6 meses após a remissão dos sintomas da doença, o médico recomendará a redução gradual da dose do medicamento em 125 a 250 mg a cada 12 semanas.
• Pacientes idosos: Não deve ser utilizada uma dose inicial maior que 125 mg por dia durante o primeiro mês de tratamento. Posteriormente, o médico pode recomendar o aumento da dose a cada 4 a 12 semanas em 125 mg, até que os sintomas da doença desapareçam. Não deve exceder a dose de 1000 mg por dia.
• Crianças: Geralmente, a dose é de 15 a 20 mg/kg de peso corporal por dia. A dose inicial deve ser menor (2,5 a 5,0 mg/kg de peso corporal por dia) e pode ser aumentada gradualmente a cada 4 semanas durante 3 a 6 meses.

Doença de Wilson

• Adultos: 1500 a 2000 mg por dia em doses divididas. Após a remissão dos sintomas da doença, o médico pode recomendar a redução da dose do medicamento para 750 mg ou 1000 mg por dia. Pacientes com níveis adequados de cobre (balanço negativo de cobre) devem tomar a dose mais baixa eficaz do medicamento. A dose de 2000 mg por dia não deve ser utilizada por mais de 1 ano.
• Pacientes idosos: Geralmente, a dose é de 20 mg/kg de peso corporal por dia, em doses divididas. A dose deve ser ajustada para alcançar a remissão dos sintomas da doença e manter o balanço negativo de cobre.
• Crianças: Geralmente, a dose é de 20 mg/kg de peso corporal por dia, em 2 ou 3 doses divididas, administradas 1 hora antes das refeições. Para crianças mais velhas (acima de 12 anos de idade), a dose usual é de 0,75 a 1 g por dia.

Cistinúria
O médico determinará a dose mais baixa eficaz com base no resultado do exame de concentração de aminoácidos na urina.
Dissolução de cálculos de cistina

• Adultos: 1000 a 3000 mg por dia em doses divididas. Deve manter a concentração de cistina na urina abaixo de 200 mg/l.

Prevenção da formação de cálculos de cistina

• Adultos: Geralmente, a dose utilizada é de 500 a 1000 mg por dia, até alcançar a concentração de cistina na urina abaixo de 300 mg/l.
• Pacientes idosos: O médico recomendará a dose mais baixa para alcançar a concentração de cistina na urina abaixo de 200 mg/l.

Crianças: 20 a 30 mg/kg de peso corporal por dia em 2 ou 3 doses divididas, administradas 1 hora antes das refeições, ajustadas para alcançar a concentração de cistina na urina abaixo de 200 mg/l.
Observação
Durante o tratamento, é recomendado beber uma grande quantidade de líquidos, não menos de 3 litros por dia.
O doente deve beber 500 ml de água antes de dormir e, em seguida, 500 ml à noite, quando a urina é mais concentrada e mais ácida do que durante o dia. Geralmente, quanto mais o doente beber líquidos, menor será a necessidade de medicamento Cuprenil.
O médico também recomendará uma dieta pobre em metionina, um aminoácido, para minimizar a produção de cistina.
Esta dieta não é recomendada para crianças em crescimento ou mulheres grávidas devido ao baixo teor de proteínas.
Intoxicação por chumbo

• Adultos: Geralmente, a dose utilizada é de 1000 a 1500 mg por dia, em doses divididas, até alcançar a eliminação de chumbo na urina dentro dos limites de 0,5 mg por dia.
• Pacientes idosos: Geralmente, a dose é de 20 mg/kg de peso corporal por dia, em doses divididas, até alcançar a eliminação de chumbo na urina dentro dos limites de 0,5 mg por dia.
• Crianças: O medicamento deve ser utilizado apenas em casos de concentração de chumbo no sangue inferior a 45 µg/dL. A dose total deve ser de 15 a 20 mg/kg de peso corporal por dia em 2 ou 3 doses divididas.

Hepatite crónica activa

• Adultos: A dose inicial é de 500 mg por dia em doses divididas. Posteriormente, a dose pode ser aumentada gradualmente a cada 3 meses, até alcançar a dose de 1250 mg por dia. Durante o tratamento com o medicamento Cuprenil, não deve ser utilizado corticosteroides. O médico recomendará a realização de exames de função hepática periódicos para avaliar a capacidade hepática.
• Crianças: A segurança e eficácia do medicamento em crianças abaixo de 18 anos de idade com hepatite crónica activa não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Se o doente achar que o efeito do medicamento é muito forte ou muito fraco, deve consultar o médico.

Uso de dose mais elevada do que a recomendada do medicamento Cuprenil

Em caso de superdose, deve informar o médico, que recomendará o tratamento adequado.
Se o doente tomar uma dose maior do que a recomendada ou se alguém tomar o medicamento, deve informar o médico ou farmacêutico o mais breve possível.

Omissão da dose do medicamento Cuprenil

Em caso de omissão da dose do medicamento Cuprenil, deve tomar a próxima dose no horário habitual. Não deve tomar uma dose dupla para compensar a dose omitida.
Em caso de dúvida sobre o uso do medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, o medicamento Cuprenil pode causar efeitos secundários, embora não ocorram em todos os doentes.
Escala de frequência de ocorrência de efeitos secundários:

• muito frequentes - mais de 1 em 10 doentes
• frequentes - mais de 1 em 100 doentes, mas menos de 1 em 10 doentes
• pouco frequentes - mais de 1 em 1000 doentes, mas menos de 1 em 100 doentes
• raros - mais de 1 em 10000 doentes, mas menos de 1 em 1000 doentes
• muito raros - menos de 1 em 10000 doentes, desconhecida (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

Frequentes:
Reações de hipersensibilidade (alérgicas), trombocitopenia (falta de plaquetas sanguíneas), aumento do volume dos gânglios linfáticos, febre, dor articular, infecção do trato urinário, urticária, rubor, prurido, estomatite.
Pouco frequentes:
Agranulocitose (falta de um tipo de glóbulos brancos – granulócitos neutrófilos), anemia aplásica (estado de insuficiência da medula óssea), anemia hemolítica (redução da quantidade de glóbulos vermelhos e hemoglobina), leucopenia (falta de glóbulos brancos).
Raros:
Miastenia pseudoparalítica (doença caracterizada por fraqueza muscular esquelética), síndrome lupóide (rubor, urticária, prurido), síndrome de Goodpasture (alterações respiratórias, hemoptise, fraqueza e fadiga), dermatite esfoliativa (febre, pele vermelha, espessada e descamativa, edema, dor nos gânglios linfáticos, equimoses não específicas), síndrome de Lyell (pele vermelha, tensa, pruriginosa e descamativa, dor de garganta, febre e/ou calafrios, rubor e irritação ocular), pênfigo (formação de bolhas na pele), icterícia colestásica induzida por estase da bile (urina escura, prurido, fezes claras, icterícia da pele e/ou olhos), neurite óptica, zumbido, bronquite crónica, pancreatite, recorrência da úlcera gástrica.

Notificação de efeitos secundários

Se ocorrerem algum efeito secundário, incluindo possíveis efeitos secundários não mencionados no folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Os efeitos secundários podem ser notificados directamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Secundários de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos, Produtos para a Saúde e Produtos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Varsóvia, Tel.: + 48 22 49 21 301, Fax: + 48 22 49 21 309, site da Internet: https ://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização. A notificação de efeitos secundários permitirá a recolha de mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Cuprenil

Conservar a uma temperatura abaixo de 25°C.
O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não use o medicamento após o prazo de validade impresso no pacote. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico o que fazer com os medicamentos de que já não precisa. Este procedimento ajudará a proteger o ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Cuprenil

A substância activa do medicamento é a penicilamina.

• 1 comprimido contém 250 mg de penicilamina
• Os outros componentes são: amido de batata, lactose monohidratada, povidona, talco, estearato de magnésio. Composição da película: hipromelose, macrogol 4000, dióxido de titânio (E 171), laca de azorubina (E 122).

Como é o medicamento e que conteúdo tem o pacote

Comprimidos revestidos rosados, redondos, biconvexos, com superfície lisa e sem manchas ou danos.
2 blisters de 15 comprimidos (30 unidades) em caixa de cartão.
1 frasco de 100 comprimidos.

Titular da autorização de comercialização

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Varsóvia
Polônia
tel.: (22) 345 93 00

Fabricante

Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Cracóvia
Data da última actualização do folheto:abril de 2022