Clatexo

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

1. NOME DO PRODUTO MEDICAMENTOSO

Clatexo, 20 mg, comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 20 mg de bilastina (Bilastinum).
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido
Comprimidos redondos, brancos ou quase brancos, convexos em ambos os lados, com um diâmetro de aproximadamente 7 mm.

4. DADOS CLÍNICOS DETALHADOS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento sintomático de rinite alérgica e conjuntivite alérgica (sazonal e perennial)
e urticária.
Clatexo é indicado para adultos e adolescentes (a partir de 12 anos de idade).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos e adolescentes (a partir de 12 anos de idade)
20 mg de bilastina (1 comprimido) uma vez ao dia para aliviar os sintomas de rinite alérgica e conjuntivite alérgica (sazonal e perennial) e urticária.
O comprimido deve ser ingerido uma hora antes ou duas horas após a refeição ou ingestão de suco de frutas (ver secção 4.5).
Duração do tratamento
No caso de rinite alérgica e conjuntivite alérgica, a duração do tratamento deve ser limitada ao período de exposição aos alérgenos. No caso de rinite alérgica sazonal, o tratamento pode ser interrompido após a remissão dos sintomas e reiniciado após a recorrência dos sintomas.
No caso de rinite alérgica perennial, o tratamento contínuo pode ser proposto a pacientes durante os períodos de exposição aos alérgenos. A duração do tratamento para urticária depende do tipo, duração e curso da doença.
Grupos especiais
Pacientes idosos
Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos (ver secções 5.1 e 5.2).
Disfunção renal
Estudos realizados em adultos, em grupos de risco especial (pacientes com disfunção renal), indicam que não é necessário ajuste de dose de Clatexo em pacientes adultos com disfunção renal (ver secção 5.2).
Disfunção hepática
Não há estudos clínicos em pacientes com disfunção hepática. No entanto, como a bilastina não é metabolizada e é eliminada inalterada na urina e fezes, não se considera que a disfunção hepática tenha impacto na exposição sistêmica acima do limite de segurança em pacientes adultos. Portanto, não é necessário ajuste de dose em pacientes com disfunção hepática (ver secção 5.2).
Crianças e adolescentes

• Crianças de 6 a 11 anos de idade com peso corporal de pelo menos 20 kg Nesta população, as doses apropriadas são: bilastina em comprimidos de 10 mg que se dissolvem na boca e bilastina em solução oral de 2,5 mg/ml.
• Crianças abaixo de 6 anos de idade e com peso corporal abaixo de 20 kg Os dados atuais são apresentados nas secções 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2, mas não há recomendações de dose. Portanto, a bilastina não deve ser usada nessa faixa etária.

Não foi determinada a segurança e eficácia da bilastina em crianças com disfunção renal e hepática.

Modo de administração

Administração oral.
O comprimido deve ser engolido com água.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente listado na secção 6.1.

• 6.1.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Foram relatados casos de prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma em pacientes que tomam bilastina (ver secções 4.8, 4.9 e 5.1). Suspeita-se que os medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT/QTc aumentam o risco de ocorrer taquicardia ventricular do tipo Torsade de pointes.
Portanto, deve-se ter cuidado ao administrar bilastina a pacientes que têm risco aumentado de prolongamento do intervalo QT/QTc. Isso inclui pacientes com histórico de distúrbios do ritmo cardíaco, pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, pacientes com prolongamento do intervalo QT ou bradicardia significativa, pacientes que tomam medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT/QTc.
Crianças e adolescentes
Não foi estabelecida a eficácia e segurança da bilastina em crianças abaixo de 2 anos de idade, e os dados clínicos em crianças de 2 a 5 anos de idade são limitados. Portanto, a bilastina não deve ser usada nesses grupos etários.
Em pacientes com disfunção renal moderada ou grave, a administração concomitante de bilastina com inibidores da glicoproteína P (P-gp), como o cetoconazol, eritromicina, ciclosporina, ritonavir ou diltiazem, pode aumentar a concentração de bilastina no sangue, aumentando assim o risco de efeitos colaterais da bilastina. Portanto, em pacientes com disfunção renal moderada ou grave, deve-se evitar a administração concomitante de bilastina com inibidores da glicoproteína P.
Clatexo contém sódio
O produto contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, ou seja, o produto é considerado "livre de sódio".

4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos, e os resultados são apresentados abaixo.
Interações com alimentos: a comida reduz significativamente a biodisponibilidade da bilastina após administração oral em 30%.
Interações com suco de grapefruit: a ingestão concomitante de 20 mg de bilastina e suco de grapefruit reduz a biodisponibilidade da bilastina em 30%. Esse efeito pode se aplicar a outros sucos de frutas.
O grau de redução da biodisponibilidade pode variar dependendo do fabricante e das frutas.
O mecanismo dessa interação é a inibição do polipeptídeo OATP1A2, transportador de captação, para o qual a bilastina é substrato (ver secção 5.2). Medicamentos que são substratos ou inibidores do OATP1A2, como o ritonavir e a rifampicina, podem reduzir de forma semelhante as concentrações de bilastina no sangue.
Interações com cetoconazol ou eritromicina: a ingestão concomitante de 20 mg de bilastina uma vez ao dia e 400 mg de cetoconazol uma vez ao dia ou 500 mg de eritromicina três vezes ao dia aumenta duas vezes a exposição sistêmica (AUC) e duas a três vezes a concentração máxima de bilastina no sangue (C).
Essas alterações podem ser explicadas pela interação com o fluxo de transportadores intestinais, uma vez que a bilastina é substrato da glicoproteína P e não é metabolizada (ver secção 5.2). Essas alterações não parecem afetar o perfil de segurança da bilastina e do cetoconazol ou eritromicina. Outros medicamentos que são substratos ou inibidores da glicoproteína P, como a ciclosporina, podem aumentar a concentração de bilastina no sangue.
Interações com diltiazem: a ingestão concomitante de 20 mg de bilastina uma vez ao dia e 60 mg de diltiazem uma vez ao dia aumenta a concentração máxima de bilastina no sangue (C) em 50%. Esse efeito pode ser explicado pela interação com o fluxo de transportadores intestinais (ver secção 5.2) e não parece afetar o perfil de segurança da bilastina.
Interações com álcool: a capacidade psicomotora após a ingestão concomitante de álcool e 20 mg de bilastina uma vez ao dia foi semelhante à observada após a ingestão de álcool e placebo.
Interações com lorazepam: a ingestão concomitante de 20 mg de bilastina uma vez ao dia e 3 mg de lorazepam uma vez ao dia durante 8 dias não aumentou o efeito depressor do lorazepam no sistema nervoso central.
Crianças e adolescentes
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos. Como não há experiência clínica em crianças sobre a interação da bilastina com outros medicamentos, alimentos e sucos de frutas, ao prescrever bilastina para crianças, deve-se considerar os resultados dos estudos de interação em adultos. Não há dados clínicos em crianças para determinar se as alterações na AUC ou C devido à interação afetam o perfil de segurança da bilastina.

4.6 Efeitos sobre a fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Não há dados ou há dados limitados sobre o uso da bilastina em mulheres grávidas.
Estudos em animais não mostraram efeitos diretos ou indiretos prejudiciais em relação à toxicidade reprodutiva, curso do parto ou desenvolvimento do recém-nascido (ver secção 5.3). Como medida de precaução, recomenda-se evitar o uso da bilastina durante a gravidez.
Amamentação
Não foi estudada a transferência da bilastina para o leite humano. Com base nos dados farmacocinéticos disponíveis em animais, verificou-se a transferência da bilastina para o leite (ver secção 5.3).
A decisão de continuar ou interromper a amamentação, ou interromper o tratamento com bilastina, deve ser tomada considerando os benefícios da amamentação para a criança e os benefícios da terapia com bilastina para a mãe.
Fertilidade
Não há dados clínicos ou são limitados. Um estudo em ratos não mostrou efeito negativo na fertilidade (ver secção 5.3).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e operar máquinas

Um estudo realizado em adultos para avaliar o efeito da bilastina na capacidade de conduzir veículos mostrou que a ingestão de 20 mg de bilastina não afetou a capacidade de conduzir veículos. No entanto, a reação individual ao tratamento pode variar, portanto, deve-se aconselhar os pacientes a não conduzir veículos ou operar máquinas até que sejam verificados os efeitos da bilastina.

4.8 Efeitos colaterais

Resumo do perfil de segurança em pacientes adultos e adolescentes
A frequência de efeitos colaterais em adultos e adolescentes com rinite alérgica e conjuntivite alérgica ou urticária crônica idiopática tratados com 20 mg de bilastina foi comparável à frequência em pacientes que receberam placebo (12,7% em comparação com 12,8%).
Estudos clínicos de fase II e III realizados durante o desenvolvimento clínico incluíram 2525 pacientes adultos e adolescentes tratados com bilastina em várias doses, dos quais 1697 receberam bilastina na dose de 20 mg. Nesses estudos, 1362 pacientes receberam placebo. Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados por pacientes que receberam 20 mg de bilastina na indicação de rinite alérgica e conjuntivite alérgica e urticária crônica idiopática incluíram: cefaleia, sonolência, tontura e fadiga. Esses mesmos efeitos colaterais ocorreram com frequência comparável em pacientes que receberam placebo.
Tabela resumindo os efeitos colaterais em pacientes adultos e adolescentes
Os efeitos colaterais que foram considerados pelo menos provavelmente relacionados à bilastina e relatados por mais de 0,1% dos pacientes que receberam 20 mg de bilastina durante o desenvolvimento clínico (N=1697) são apresentados abaixo.
As frequências foram classificadas da seguinte forma:
muito frequentes (≥1/10)
frequentes (≥1/100 a <1>menos frequentes (≥1/1.000 a <1>raros (≥1/10.000 a <1>muito raros (<1>desconhecidos (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)
Na tabela, não são incluídos efeitos colaterais que ocorrem raramente, muito raramente ou com frequência desconhecida.

Bilastina independentemente de

Classificação de sistemas e órgãos

Bilastina 20 mg Placebo

N=1362

Frequência Efeito colateral

Infecções e infestações

Menos frequente
Herpes labial
2 (0,12%)
2 (0,08%)
0 (0,0%)

N=1697 doses

N=2525

2 (0,12%)
2 (0,08%)
0 (0,0%)

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Menos frequente
Aumento do apetite
10 (0,59%)
11 (0,44%)
7 (0,51%)

Distúrbios psiquiátricos

Menos frequente
Ansiedade
6 (0,35%)
8 (0,32%)
0 (0,0%)
Insônia
2 (0,12%)
4 (0,16%)
0 (0,0%)

Distúrbios do sistema nervoso

Frequente
Sonolência
52 (3,06%)
82 (3,25%)
39 (2,86%)
Cefaleia
68 (4,01%)
90 (3,56%)
46 (3,38%)
Menos frequente
Tontura de origem central
14 (0,83%)
23 (0,91%)
8 (0,59%)

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Menos frequente
Zumbido
2 (0,12%)
2 (0,08%)
0 (0,0%)
Tontura de origem periférica
3 (0,18%)
3 (0,12%)
0 (0,0%)

Distúrbios cardíacos

Menos frequente
Bloqueio do ramo direito do feixe de His
4 (0,24%)
5 (0,20%)
3 (0,22%)
Arritmia sinusal
5 (0,30%)
5 (0,20%)
1 (0,07%)
Prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma*
9 (0,53%)
10 (0,40%)
5 (0,37%)

*Casos de prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma também foram relatados após a comercialização do produto.
Frequência desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis):
palpitações, taquicardia, reações de hipersensibilidade (por exemplo, reação anafilática, angioedema, dispneia, erupção cutânea, edema local e rubor) e vômitos foram observados no período pós-comercialização.
Descrição de efeitos colaterais selecionados em pacientes adultos e adolescentes
Em pacientes que receberam 20 mg de bilastina ou placebo, foram relatados: sonolência, cefaleia, tontura e fadiga. A frequência de ocorrência desses efeitos foi de 3,06% em comparação com 2,86% para sonolência, 4,01% em comparação com 3,38% para cefaleia, 0,83% em comparação com 0,59% para tontura e 0,83% em comparação com 1,32% para fadiga.
Informações coletadas durante a vigilância pós-comercialização confirmaram o perfil de segurança observado durante o desenvolvimento clínico.
Resumo do perfil de segurança em crianças e adolescentes
Durante o desenvolvimento clínico, a frequência, tipo e gravidade dos efeitos colaterais em adolescentes (12-17 anos de idade) foram semelhantes aos observados em adultos. As informações coletadas nessa população (adolescentes) durante a vigilância pós-comercialização confirmaram os resultados dos estudos clínicos.
Percentagem de crianças (2-11 anos de idade) com rinite alérgica e conjuntivite alérgica ou urticária crônica idiopática que relataram efeitos colaterais após a ingestão de 10 mg de bilastina em um estudo clínico controlado de 12 semanas foi comparável à percentagem de pacientes no grupo placebo (68,5% em comparação com 67,5%).
Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados por 291 crianças (2-11 anos de idade) que receberam bilastina (em comprimidos que se dissolvem na boca) no estudo clínico (#260 crianças no estudo clínico de segurança, 31 crianças no estudo farmacocinético) incluíram: cefaleia, conjuntivite alérgica, rinite e dor abdominal. Esses mesmos efeitos colaterais ocorreram com frequência semelhante em 249 pacientes que receberam placebo.
Tabela resumindo os efeitos colaterais na população de crianças e adolescentes
Os efeitos colaterais que foram considerados pelo menos provavelmente relacionados à bilastina e relatados por mais de 0,1% das crianças (2-11 anos de idade) que receberam bilastina durante o desenvolvimento clínico foram apresentados na tabela abaixo.
As frequências foram classificadas da seguinte forma:
muito frequentes (≥1/10)
frequentes (≥1/100 a <1>menos frequentes (≥1/1.000 a <1>raros (≥1/10.000 a <1>muito raros (<1>desconhecidos (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)
Na tabela, não são incluídos efeitos colaterais que ocorrem raramente, muito raramente ou com frequência desconhecida.

Classificação de sistemas e órgãos Bilastina 10 mg (n=291)

Placebo (n=249)

Frequência Efeito colateral

Infecções e infestações

Frequente
Rinite
3 (1,0%)
3 (1,2%)

Distúrbios do sistema nervoso

Frequente
Cefaleia
6 (2,1%)
3 (1,2%)
Menos frequente
Tontura de origem central
1 (0,3%)
0 (0,0%)
Perda de consciência
1 (0,3%)
0 (0,0%)

Distúrbios oculares

Frequente
Conjuntivite alérgica
4 (1,4%)
5 (2,0%)
Menos frequente
Irritação ocular
1 (0,3%)
0 (0,0%)

Distúrbios gastrointestinais

Frequente
Dor abdominal, dor na região abdominal superior
3 (1,0%)
3 (1,2%)
Menos frequente
Diarréia
2 (0,7%)
0 (0,0%)
Náuseas
1 (0,3%)
0 (0,0%)
Edema labial
1 (0,3%)
0 (0,0%)

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Menos frequente
Erupção cutânea
1 (0,3%)
0 (0,0%)
Urticária
2 (0,7%)
2 (0,8%)

Distúrbios gerais e condições no local de administração

Menos frequente
Fadiga
2 (0,7%)
0 (0,0%)
260 crianças participaram do estudo clínico de segurança, 31 crianças participaram do estudo farmacocinético
Descrição de efeitos colaterais selecionados na população de crianças e adolescentes
Em crianças que receberam 10 mg de bilastina ou placebo, foram relatados: cefaleia, dor abdominal, conjuntivite alérgica e rinite. A frequência de ocorrência desses efeitos foi de 2,1% em comparação com 1,2% para cefaleia, 1,0% em comparação com 1,2% para dor abdominal, 1,4% em comparação com 2,0% para conjuntivite alérgica e 1,0% em comparação com 1,2% para rinite.
Notificação de suspeitas de efeitos colaterais
Após a autorização do medicamento, é importante notificar suspeitas de efeitos colaterais. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Profissionais de saúde devem notificar todas as suspeitas de efeitos colaterais por meio do Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos, Dispositivos Médicos e Produtos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsóvia
Telefone: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.

4.9 Superdose

As informações sobre a superdose aguda de bilastina provêm de experiências com estudos clínicos realizados durante o desenvolvimento e vigilância pós-comercialização. Nos estudos clínicos, após a administração de doses de bilastina de 10 a 11 vezes maiores do que a dose terapêutica (220 mg uma vez ou 200 mg por dia durante 7 dias) a 26 voluntários adultos saudáveis, a frequência de efeitos colaterais foi duas vezes maior do que com o placebo. Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados foram tontura, cefaleia e náuseas. Não foram observados efeitos colaterais graves ou prolongamento significativo do intervalo QTc. As informações coletadas durante a vigilância pós-comercialização são consistentes com as relatadas nos estudos clínicos.
Análise crítica do efeito da dose múltipla de bilastina (100 mg x 4 dias) na repolarização das células durante um "estudo cruzado detalhado de intervalos QT/QTc" com 30 voluntários adultos saudáveis não mostrou prolongamento significativo do intervalo QTc.
Não há dados sobre a superdose em crianças.
No caso de superdose, é recomendado o tratamento de suporte e sintomático.
Não há um antídoto específico conhecido para a bilastina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos antihistamínicos para uso sistêmico, outros medicamentos antihistamínicos para uso sistêmico, código ATC R06AX29.
Mecanismo de ação
A bilastina não tem propriedades sedativas. É um antagonista de longa duração da histamina com afinidade seletiva para os receptores H1 periféricos, que não tem afinidade para os receptores muscarínicos.
A bilastina inibe a formação de bolhas e rubor dependente da histamina na pele por 24 horas após a ingestão de uma dose única.
Eficácia clínica e segurança
Nos estudos clínicos realizados em pacientes adultos e adolescentes com rinite alérgica e conjuntivite alérgica (sazonal e perennial), a bilastina na dose de 20 mg, administrada uma vez ao dia durante 14-28 dias, aliviou eficazmente os sintomas como espirros, corrimento nasal, coceira nasal, congestão nasal, coceira nos olhos, lacrimejamento e vermelhidão nos olhos.
A bilastina controlou os sintomas por 24 horas.
Nos dois estudos clínicos realizados em pacientes com urticária crônica idiopática, a bilastina na dose de 20 mg, administrada uma vez ao dia durante 28 dias, aliviou eficazmente os sintomas como intensidade da coceira, número e tamanho de bolhas e desconforto do paciente devido à urticária.
Nos pacientes, também foi observada melhora na qualidade do sono e da vida.
Nos estudos clínicos da bilastina, não foi observado prolongamento significativo do intervalo QTc ou outros efeitos no sistema cardiovascular, mesmo após a administração de 200 mg por dia (10 vezes a dose clínica) durante 7 dias a 9 pacientes, bem como após a administração concomitante de bilastina com inibidores da glicoproteína P, como o cetoconazol (24 pacientes) e a eritromicina (24 pacientes).
Além disso, foi realizado um estudo detalhado do intervalo QT em 30 voluntários.
Nos estudos clínicos controlados com a dose recomendada de 20 mg uma vez ao dia, o perfil de segurança da bilastina em relação ao sistema nervoso central foi semelhante ao do placebo e a frequência de sonolência não diferiu estatisticamente do placebo. A bilastina na dose de até 40 mg uma vez ao dia não afetou a capacidade psicomotora nos estudos clínicos ou a capacidade de dirigir veículos durante um exame padrão de direção.
Nos estudos clínicos de fase II e III, não foram observadas diferenças na eficácia e segurança da bilastina em pacientes idosos (≥65 anos de idade) em comparação com pacientes mais jovens. Um estudo realizado após a comercialização do produto, no qual participaram 146 pacientes idosos, não mostrou diferenças no perfil de segurança em relação aos adultos.
Crianças e adolescentes
Os estudos clínicos incluíram adolescentes (12-17 anos de idade). Durante os estudos clínicos, 128 adolescentes receberam bilastina (81 adolescentes em um estudo com dupla ocultação em caso de rinite alérgica e conjuntivite alérgica), e 116 adolescentes foram randomizados para receber um medicamento comparativo ou placebo. Não foram observadas diferenças na eficácia e segurança entre adultos e adolescentes.
De acordo com as diretrizes, a eficácia comprovada em adultos e adolescentes pode ser extrapolada para crianças, desde que se demonstre que a exposição sistêmica à bilastina na dose de 10 mg em crianças de 6-11 anos de idade com peso corporal de pelo menos 20 kg seja equivalente à exposição à bilastina na dose de 20 mg em adultos (ver secção 5.2). A extrapolação dos dados de adultos e adolescentes é apropriada para este medicamento, pois a patofisiologia da rinite alérgica e conjuntivite alérgica e da urticária é a mesma em todas as faixas etárias.
Em um estudo clínico controlado de 12 semanas com 509 crianças (2-11 anos de idade) com rinite alérgica e conjuntivite alérgica ou urticária crônica idiopática, no qual foi administrada bilastina na dose de 10 mg uma vez ao dia, o perfil de segurança da bilastina (n=260) foi semelhante ao do placebo (n=249), e os efeitos colaterais foram relatados por 5,8% dos pacientes que receberam bilastina na dose de 10 mg e 8,0% dos pacientes que receberam placebo. Tanto na bilastina na dose de 10 mg quanto no placebo, o estudo relatou uma redução leve no índice de sonolência e sedação de acordo com o Paediatric Sleep Questionnaire, com diferenças não significativas estatisticamente entre os grupos tratados. Nas crianças de 2-11 anos de idade, não foram observadas diferenças significativas no intervalo QTc após a administração de 10 mg de bilastina em comparação com o placebo. O questionário sobre a qualidade de vida para crianças com conjuntivite alérgica e rinite ou urticária crônica mostrou melhora geral (em pontos) após 12 semanas, sem diferenças significativas estatisticamente entre os braços do estudo com bilastina e placebo.
Ao todo, 509 crianças foram incluídas no estudo: 479 crianças com rinite alérgica e conjuntivite alérgica e 30 crianças com urticária crônica idiopática. 260 crianças receberam bilastina, 252 (96,9%) com rinite alérgica e conjuntivite alérgica e 8 (3,1%) com urticária crônica idiopática. Analogamente, 249 crianças receberam placebo, 227 (91,2%) com rinite alérgica e conjuntivite alérgica e 22 (8,8%) com urticária crônica idiopática.
A Agência Europeia de Medicamentos isentou a obrigação de incluir os resultados dos estudos da bilastina em todas as subpopulações de crianças com menos de 2 anos de idade (uso em crianças e adolescentes, ver secção 4.2).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção
A bilastina é rapidamente absorvida após a administração oral, e a concentração máxima no sangue é alcançada após aproximadamente 1,3 horas. Não foi observada acumulação da bilastina no organismo. O valor médio da biodisponibilidade da bilastina após a administração oral é de 61%.
Distribuição
Estudos in vitroe in vivomostraram que a bilastina é substrato da glicoproteína P (ver secção 4.5 "Interações com cetoconazol ou eritromicina" e "Interações com diltiazem") e polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATP) (ver secção 4.5 "Interações com suco de grapefruit"). A bilastina não é substrato para outros transportadores, como BCRP ou transportadores renais OCT2, OAT1 e OAT3. Com base nos estudos in vitro, não se espera que a bilastina tenha um efeito inibitório sobre os transportadores de proteínas no sangue, como P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 e NTCP, pois apenas um efeito inibitório leve foi demonstrado no caso da glicoproteína P, OATP2B1 e OCT1, com uma concentração inibitória estimada IC ≥300 µM, muito maior do que a concentração máxima calculada no sangue, portanto, essas interações não são clinicamente significativas. No entanto, com base nesses resultados, não se pode excluir um efeito inibitório da bilastina sobre os transportadores de proteínas presentes na mucosa intestinal, como a glicoproteína P.

• A bilastina se liga às proteínas do sangue em 84-90% nas doses terapêuticas.

Metabolismo
Nos estudos in vitro, a bilastina não induz ou inibe a atividade dos isoenzimas do complexo CYP450.
Eliminação
No estudo de balanço de massa realizado em voluntários adultos saudáveis, após a administração de uma dose única de 20 mg de bilastina marcada com carbono-14, cerca de 95% da dose administrada foi excretada na urina (28,3%) e fezes (66,5%) na forma inalterada, o que confirmou que a bilastina não é significativamente metabolizada no organismo humano. O período médio de meia-vida na fase de eliminação do produto em voluntários saudáveis foi de 14,5 horas.
Linearidade
A bilastina apresenta farmacocinética linear na faixa de doses estudadas (5 a 220 mg) com uma variabilidade interindivíduo pequena.
Disfunção renal
No estudo realizado em pacientes com disfunção renal, a média do desvio padrão da área sob a curva de concentração (AUC) aumentou de 737,4 (±260,8) ng x h/ml em pacientes sem disfunção renal (TFG: >80 ml/min/1,73 m) para: 967,4 (±140,2) ng x h/ml em pacientes com disfunção renal leve (TFG: 50-80 ml/min/1,73 m), 1384,2 (±263,23) ng x h/ml em pacientes com disfunção renal moderada (TFG: 30 - <50 ml min 1,73 m), e 1708,5 (±699,0) ng x h em pacientes com disfunção renal grave (tfg: <30 m).
A média do desvio padrão do tempo de meia-vida da bilastina foi de 9,3 horas (±2,8) em pacientes sem disfunção renal, 15,1 horas (±7,7) em pacientes com disfunção renal leve, 10,5 horas (±2,3) em pacientes com disfunção renal moderada e 18,4 horas (±11,4) em pacientes com disfunção renal grave. A bilastina foi completamente eliminada na urina em todos os pacientes dentro de 48-72 horas. As alterações farmacocinéticas acima não têm impacto significativo na segurança da bilastina, pois as concentrações de bilastina no sangue em pacientes com disfunção renal estão dentro da faixa de segurança.
Disfunção hepática
Não há dados farmacocinéticos em pacientes com disfunção hepática. A bilastina não é metabolizada no organismo humano. Como os estudos em pacientes com disfunção renal mostraram que a bilastina é eliminada principalmente pelos rins, a eliminação na bile representa apenas uma parte insignificante do processo de eliminação da bilastina. As alterações na função hepática não parecem afetar significativamente a farmacocinética da bilastina.
Pacientes idosos
Há dados farmacocinéticos limitados em pacientes com mais de 65 anos de idade. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na farmacocinética em pacientes idosos em comparação com indivíduos de 18 a 35 anos de idade.
Crianças e adolescentes
Devido à falta de dados farmacocinéticos em adolescentes (12-17 anos de idade), considerou-se apropriado extrapolar os dados de adultos para adolescentes no caso deste medicamento.
Dados farmacocinéticos em crianças foram obtidos em um estudo farmacocinético de fase II, no qual 31 crianças (4-11 anos de idade) com rinite alérgica e conjuntivite alérgica ou urticária crônica idiopática receberam bilastina na dose de 10 mg uma vez ao dia em comprimidos que se dissolvem na boca.
A análise farmacocinética mostrou que, na dose de 10 mg de bilastina para crianças, administrada uma vez ao dia, a exposição sistêmica é equivalente à observada na dose de 20 mg em adultos e adolescentes, e o valor médio da AUC é de 1014 ng x h/ml em crianças de 6-11 anos de idade. Esses resultados estavam bem abaixo do limite de segurança estabelecido com base nos dados de administração de 80 mg uma vez ao dia a adultos, de acordo com o perfil de segurança do produto. Os resultados do estudo confirmaram que a dose de 10 mg de bilastina administrada por via oral uma vez ao dia é a dose terapêutica apropriada para crianças de 6-11 anos de idade com peso corporal de pelo menos 20 kg.

5.3 Dados pré-clínicos de segurança

Dados não clínicos sobre a bilastina resultantes de estudos farmacológicos convencionais de segurança, estudos de toxicidade após administração múltipla, genotoxicidade, potencial de efeitos carcinogênicos não revelam qualquer risco especial para humanos.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva, o efeito da bilastina no feto (perda pré e pós-implantação em ratos, assim como ossificação incompleta do crânio, esterno e membros em coelhos) foi observado apenas em doses tóxicas para as mães. Os níveis de exposição, nos quais não se observam efeitos adversos (NOAELs), são suficientemente maiores (mais de 30 vezes) do que a exposição na dose terapêutica recomendada em humanos.
No estudo de lactação, a bilastina foi detectada no leite de ratas lactantes que receberam uma dose única oral (20 mg/kg de peso corporal). As concentrações de bilastina no leite foram metade das concentrações no sangue da mãe.
O significado desses resultados para humanos é desconhecido.
No estudo de fertilidade em ratos, a bilastina administrada por via oral em doses de até 1000 mg/kg de peso corporal por dia não teve efeito sobre os órgãos reprodutivos femininos ou masculinos. Não houve alterações nos índices de acasalamento, fertilidade ou concepção.
Como observado no estudo de distribuição realizado em ratos, com marcação de concentrações de medicamento por autorradiografia, a bilastina não se acumula no sistema nervoso central.

6. DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Celulose microcristalina
Carboximetilcelulose sódica (tipo A)
Metilcelulose
Estearato de magnésio
Silica gel
Dióxido de silício

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

Não se aplica.

6.3 Prazo de validade

3 anos

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Não há precauções especiais de armazenamento para o medicamento.

6.5 Embalagem

Blister de PVC/PVDC/Alumínio ou OPA/Alumínio/PVC/Alumínio embalado em caixa de cartão contendo 10, 20, 30, 50 ou 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem estar disponíveis no mercado.

6.6 Precauções especiais para eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

RESPONSÁVEL PELA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19
83-200 Starogard Gdański

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Autorização nº 26559

9. DATA DE EMISSÃO DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de emissão da primeira autorização de comercialização: 06.08.2021

10. DATA DE APROVAÇÃO OU REVISÃO DA BULA

DO MEDICAMENTO

• 11.04.2025