Tiimoglobuline 5 mg/ml

Hoja de instrucciones del paquete: información para el paciente

Thymoglobuline 5 mg/ml, 25 mg

Polvo para preparar una solución para infusión

Es importante leer atentamente el contenido de esta hoja de instrucciones antes de tomar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Debe conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otros. El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si el paciente experimenta algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Índice de la hoja de instrucciones

• 1. Qué es Thymoglobuline 5 mg/ml y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar Thymoglobuline 5 mg/ml
• 3. Cómo tomar Thymoglobuline 5 mg/ml
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar Thymoglobuline 5 mg/ml
• 6. Contenido del paquete y otra información

1. Qué es Thymoglobuline 5 mg/ml y para qué se utiliza

Thymoglobuline 5 mg/ml es un medicamento en forma de polvo que contiene 25 mg de inmunoglobulina de conejo anti-timocitos humanos. Antes de la administración, el polvo debe disolverse en agua para inyección, y luego diluirse para preparar una solución para infusión (goteo). Thymoglobuline 5 mg/ml es un medicamento inmunosupresor (ATC: L04AA04, inmunoglobulina anti-timocitos humanos).

Indicaciones:

• Inmunosupresión en trasplantes: prevención y tratamiento del rechazo del trasplante;
• Prevención de la enfermedad del trasplante contra el huésped aguda y crónica después del trasplante de células madre hematopoyéticas en adultos;
• Tratamiento de la enfermedad del trasplante contra el huésped aguda, resistente a los esteroides (GvHD);
• Tratamiento de la anemia aplásica.

2. Información importante antes de tomar Thymoglobuline 5 mg/ml

Cuándo no tomar Thymoglobuline 5 mg/ml:

• si el paciente es alérgico a la proteína de conejo o a cualquier otro componente de este medicamento (enumerado en el punto 6).
• si el paciente tiene infecciones agudas y crónicas que constituyen una contraindicación para el tratamiento inmunosupresor adicional.

Advertencias y precauciones

Antes de iniciar el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml, debe discutirlo con su médico. Thymoglobuline 5 mg/ml debe administrarse exclusivamente en un hospital bajo estricta supervisión médica. Durante el tratamiento con timoglobulina, el médico realizará sistemáticamente análisis de sangre y otros exámenes para monitorear el estado de salud del paciente. Debido al mecanismo de acción de este medicamento, puede afectar la sangre y otros órganos del paciente. Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Debe seguirse la velocidad de infusión recomendada en el punto 3 "Cómo tomar Thymoglobuline 5 mg/ml". Durante la infusión, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. Debido al riesgo de enfermedad serosa (fiebre, picazón, erupción, urticaria, dolor muscular y articular) se deben tomar precauciones especiales con respecto a aquellos pacientes que han recibido inmunoglobulina de conejo en el pasado. En caso de reacción adversa, debe reducirse la velocidad de infusión o interrumpirse la infusión hasta que los síntomas desaparezcan. Si se produce una reacción anafiláctica generalizada, debe interrumpirse inmediatamente la infusión. En caso de choque (enfermedad que se desarrolla con una caída repentina de la presión arterial) debe iniciarse inmediatamente el tratamiento de choque. La decisión de readministrar Thymoglobuline 5 mg/ml a pacientes que han experimentado una reacción anafiláctica después de la administración de este medicamento debe ser considerada cuidadosamente. En caso de trasplante de órganos:

• debe considerarse la reducción de la dosis si el recuento de plaquetas es entre 50 000 y 75 000 células/mm o si el recuento de leucocitos (glóbulos blancos) es entre 2000 y 3000 células/mm;
• debe considerarse la interrupción del tratamiento en caso de trombocitopenia severa persistente (por debajo de 50 000 células/mm) o leucopenia (por debajo de 2000 células/mm). Durante el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml y después de su finalización, debe controlarse el recuento de glóbulos blancos y plaquetas.

Después de la administración de Thymoglobuline 5 mg/ml en combinación con varios medicamentos inmunosupresores, se han observado infecciones, recurrencias de infecciones (especialmente con el virus de la citomegalia), neutropenia con fiebre y sepsis. Por lo tanto, se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente y el uso de profilaxis de infecciones adecuada. Debe considerarse el aumento del riesgo de cambios de tipo tumorales, linfomas o trastornos linfoproliferativos (crecimiento excesivo de glóbulos blancos). En el proceso de producción de este medicamento se utilizan componentes de sangre humana (glóbulos rojos tratados con formaldehído) y timocitos. Las acciones estándar para prevenir infecciones causadas por el uso de medicamentos producidos a partir de componentes de sangre humana incluyen la selección de donantes, pruebas de detección de marcadores de infección y la implementación de procedimientos efectivos en el proceso de producción que permitan la inactivación y/o eliminación de virus. Sin embargo, no se puede excluir completamente la posibilidad de transmisión de factores infecciosos durante la administración de medicamentos preparados con componentes de sangre humana. Este riesgo también se aplica a virus y otros factores patógenos desconocidos o recién descubiertos.

Thymoglobuline 5 mg/ml y otros medicamentos

Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar. Debido al riesgo de inmunosupresión excesiva y al riesgo de enfermedad linfoproliferativa (crecimiento excesivo de glóbulos blancos), debe considerarse la administración concomitante de Thymoglobuline 5 mg/ml con otros medicamentos inmunosupresores como la ciclosporina, el tacrolimus y el mofetil de micofenolato. Se ha demostrado que la combinación de Thymoglobuline 5 mg/ml con heparina y hidrocortisona en una solución de infusión de glucosa conduce a la formación de un precipitado. Por lo tanto, no debe mezclarse estos medicamentos.

Vacunaciones

Durante el tratamiento con este medicamento, la administración de vacunas que contienen microorganismos vivos atenuados se asocia con un riesgo de infección generalizada que puede ser mortal. Este riesgo es mayor en pacientes con inmunodeficiencia debida a la enfermedad subyacente (anemia aplásica).

Pruebas diagnósticas

Este medicamento puede causar la formación de anticuerpos que reaccionan con otras inmunoglobulinas de conejo. Durante dos meses después de la administración de inmunoglobulina de conejo anti-timocitos humanos, los resultados de las pruebas de suero realizadas con tests ELISA que incluyen anticuerpos de conejo pueden ser anormales.

Embarazo y lactancia

Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, o si cree que puede estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico antes de tomar este medicamento. Esto se debe a que este medicamento no debe ser utilizado en mujeres embarazadas a menos que sea absolutamente necesario. No se debe amamantar durante el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml, ya que este medicamento puede pasar a la leche materna y puede afectar al niño.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

No debe conducir vehículos ni operar máquinas durante el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml.

Thymoglobuline 5 mg/ml contiene sodio

Este medicamento contiene 4 mg de sodio (principal componente de la sal común) en cada vial. Esto equivale al 0,2% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta para adultos.

3. Cómo tomar Thymoglobuline 5 mg/ml

La dosificación de Thymoglobuline 5 mg/ml es diferente a la de otros medicamentos que contienen inmunoglobulina anti-timocitos, ya que difieren en el tipo y concentración de proteína. El médico debe tener cuidado y asegurarse de que la dosis prescrita del medicamento sea adecuada. La dosificación del medicamento depende de la indicación, el esquema de administración y el uso concomitante de otros medicamentos inmunosupresores. La dosificación presentada puede ser considerada como recomendada. El tratamiento puede interrumpirse sin necesidad de reducir gradualmente la dosis.

• Inmunosupresión en trasplantes:
• Prevención del rechazo del trasplante: 1,0 a 1,5 mg/kg de peso corporal por día durante 2 a 9 días después del trasplante de riñón, páncreas o hígado, o durante 2 a 5 días después del trasplante de corazón, lo que equivale a una dosis total de 2,0 a 7,5 mg/kg de peso corporal después del trasplante de corazón y de 2,0 a 13,5 mg/kg de peso corporal después del trasplante de otros órganos. El tratamiento puede interrumpirse sin necesidad de reducir gradualmente la dosis.
• Tratamiento del rechazo agudo: 1,5 mg/kg de peso corporal por día durante 3 a 14 días, lo que equivale a una dosis total de 4,5 a 21 mg/kg de peso corporal.
• Prevención de la enfermedad del trasplante contra el huésped aguda y crónica: al trasplantar células (médula ósea o células madre hematopoyéticas de la sangre periférica) de un donante no relacionado compatible o no compatible en pacientes adultos

se recomienda la administración profiláctica de Thymoglobuline 5 mg/ml en una dosis de 2,5 mg/kg de peso corporal por día desde el día -4 hasta el día -2 o el día -1, lo que equivale a una dosis total de 7,5 a 10 mg/kg de peso corporal.

• Anemia aplásica: 2,5 a 3,5 mg/kg de peso corporal por día durante 5 días consecutivos, lo que equivale a una dosis total de 12,5 a 17,5 mg/kg de peso corporal. El uso de este medicamento en anemia aplásica no ha sido establecido en ensayos clínicos controlados.
• Tratamiento de la enfermedad del trasplante contra el huésped aguda, resistente a los esteroides: la dosificación debe ser determinada individualmente para cada paciente. Por lo general, es de 2 a 5 mg/kg de peso corporal por día durante 5 días.

El médico o la enfermera monitorearán regularmente el estado del paciente durante la administración de la primera dosis del medicamento, debido al mayor riesgo de reacciones adversas. Verificarán si el paciente ha desarrollado una erupción cutánea y monitorearán la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la respiración. De vez en cuando, el médico también puede ordenar un análisis de sangre del paciente para verificar el recuento de glóbulos sanguíneos. Si el recuento de glóbulos blancos es bajo, el médico también puede administrar medicamentos para prevenir o tratar infecciones; si el recuento de plaquetas es bajo, el médico puede recomendar una transfusión de plaquetas. El médico puede ajustar la dosis de Thymoglobuline 5 mg/ml si el paciente experimenta reacciones adversas.

Otros medicamentos recetados por el médico

El médico puede administrar al paciente otros medicamentos antes de iniciar o durante el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml. Estos medicamentos, enumerados a continuación, se utilizan para prevenir o tratar posibles reacciones adversas:

• medicamentos antipiréticos para reducir la fiebre;
• esteroides intravenosos para prevenir el rechazo del trasplante y las reacciones adversas;
• medicamentos antihistamínicos para prevenir reacciones alérgicas;
• heparina para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos.

Uso en niños y adolescentes

No hay recomendaciones de dosificación. Los datos disponibles sugieren que el esquema de dosificación utilizado en pacientes adultos no requiere modificación en niños y adolescentes. Al igual que en pacientes adultos, la dosificación en niños y adolescentes depende de la indicación, el esquema de administración y el uso concomitante de otros medicamentos inmunosupresores. Todos estos factores deben ser considerados por el médico que prescribe el tratamiento al determinar la dosis.

Uso de una dosis mayor que la recomendada de Thymoglobuline 5 mg/ml

Es poco probable que el paciente reciba una dosis mayor que la recomendada de Thymoglobuline 5 mg/ml, ya que el estado del paciente será monitoreado cuidadosamente por el médico o la enfermera durante todo el período de tratamiento. En caso de que se administre una dosis mayor que la recomendada de Thymoglobuline 5 mg/ml, puede ocurrir una disminución del recuento de plaquetas (trombocitopenia) o una disminución del recuento de glóbulos blancos (leucopenia). Esto puede causar fiebre, escalofríos, dolor de garganta, úlceras en la boca y sangrado o moretones más fáciles de lo normal. El uso de este medicamento durante más de 3 semanas puede aumentar el riesgo de infecciones graves y aumentar el riesgo de linfomas (enfermedad de crecimiento de glóbulos blancos).

Omisión de una dosis de Thymoglobuline 5 mg/ml

No debe administrarse una dosis doble para compensar una dosis omitida.

Interrupción del tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml

Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar a su médico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán. Algunos efectos adversos, como la fiebre, la erupción cutánea y el dolor de cabeza, así como otros efectos adversos que afectan la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la respiración, así como algunas reacciones alérgicas, pueden ocurrir con más frecuencia después de la administración de la primera o segunda dosis de Thymoglobuline 5 mg/ml que después de la administración de dosis posteriores. Debe informar inmediatamente a su médico si experimenta:

• erupción cutánea con picazón
• dificultad para respirar
• dolor abdominal
• hinchazón en la cara, la lengua o la garganta

Durante y después de la administración de este medicamento, se han informado los siguientes efectos adversos:

• efectos adversos muy frecuentes (pueden ocurrir en más de 1 de cada 10 pacientes): recuento bajo de glóbulos rojos (anemia);
• reacciones relacionadas con la infusión después de la primera o segunda dosis del medicamento, durante un solo ciclo de tratamiento. Estas reacciones se manifiestan como fiebre, escalofríos, dificultad para respirar, náuseas o vómitos, diarrea, hipotensión o hipertensión, sensación de malestar general, erupción cutánea, urticaria y/o dolor de cabeza. Estas reacciones suelen ser leves y transitorias y pueden prevenirse reduciendo la velocidad de administración y/o utilizando medicamentos adecuados;
• durante el tratamiento o después de la finalización del tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml, se han informado con frecuencia (en más de 1 de cada 100 pacientes) aumentos en la actividad de las enzimas hepáticas en la sangre. Por lo general, este es un estado asintomático y los resultados de las pruebas de función hepática vuelven a la normalidad sin tratamiento. Sin embargo, se han informado casos de daño hepático (insuficiencia hepática) en pacientes, aunque no muy frecuentemente (posibilidad de ocurrencia en más de 1 de cada 1000 pacientes);
• frecuencia desconocida (frecuencia no puede ser determinada a partir de los datos disponibles): aumento de la bilirrubina en la sangre (aumento de los valores de las pruebas de laboratorio);
• reacciones relacionadas con la infusión como resultado del síndrome de liberación de citocinas (moléculas relacionadas con el sistema inmunológico). Se han informado casos raros de síndrome de liberación de citocinas grave y potencialmente mortal. Se han informado casos de síndrome de liberación de citocinas grave que involucraron trastornos cardiovasculares (hipotensión, síndrome de dificultad respiratoria aguda, edema pulmonar, infarto de miocardio, taquicardia y/o muerte);
• se han informado casos raros de reacciones anafilácticas graves y se han producido en pacientes que no recibieron epinefrina durante el evento;
• efectos adversos como fiebre, erupción cutánea, urticaria, dolor articular y/o muscular, que sugirieron una enfermedad serosa. La enfermedad serosa puede ocurrir entre el 5º y el 15º día después del inicio del tratamiento. Estos síntomas son transitorios y desaparecen después de la administración de corticosteroides;
• efectos adversos en el lugar de la inyección, como dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la inyección intravenosa. Después de la administración concomitante de este medicamento, heparina y hidrocortisona en una solución de cloruro de sodio al 0,9%, se puede reducir el riesgo de trombosis venosa superficial y trombosis venosa profunda;

efectos adversos como neutropenia (disminución del recuento de granulocitos) y trombocitopenia (disminución del recuento de plaquetas), relacionados con la presencia de anticuerpos que inducen reacciones cruzadas. Estas reacciones pueden ocurrir durante los primeros dos días de tratamiento y después de su finalización. Su mecanismo está relacionado con la presencia de anticuerpos que inducen reacciones cruzadas con neutrófilos y plaquetas. El monitoreo del recuento de glóbulos blancos y plaquetas permite reducir la gravedad y la frecuencia de estas reacciones;

• después de la administración de Thymoglobuline 5 mg/ml en combinación con varios medicamentos inmunosupresores, se han informado casos de infecciones (bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias), recurrencias de infecciones (especialmente con el virus de la citomegalia), neutropenia con fiebre y sepsis. En casos raros, se han observado procesos tumorales, incluyendo trastornos linfoproliferativos y otros linfomas, así como tumores sólidos. Estos efectos adversos pueden ser mortales en algunos casos. Todas estas reacciones adversas estuvieron siempre asociadas con el uso concomitante de varios medicamentos inmunosupresores.

Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso posible no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe consultar a su médico o enfermera.

Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes

La información disponible sugiere que los efectos adversos de Thymoglobuline 5 mg/ml observados en niños y adolescentes no difieren fundamentalmente de los observados en pacientes adultos.

Notificación de efectos adversos

Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso posible no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Medicamentos del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Dirección:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl

. Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización o a su representante en España. Al notificar los efectos adversos, se pueden recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Thymoglobuline 5 mg/ml

Debe conservar este medicamento en un lugar donde no pueda ser visto ni alcanzado por los niños. Los viales de Thymoglobuline 5 mg/ml no abiertos deben conservarse a una temperatura de 2°C a 8°C (en el refrigerador). No congelar. Después de la reconstitución, debe usarse inmediatamente, aunque se ha demostrado que la solución preparada es estable durante 24 horas a una temperatura de 20°C. No debe usar este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "Caducidad" (EXP). La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.

6. Contenido del paquete y otra información

Qué contiene Thymoglobuline 5 mg/ml?

• El principio activo es: inmunoglobulina de conejo anti-timocitos humanos - 25 mg.
• Los demás componentes son: glicina, cloruro de sodio, manitol.

Cómo se presenta Thymoglobuline y qué contiene el paquete?

Thymoglobuline 5 mg/ml se presenta en viales de vidrio tipo I con un tapón de goma clorobutilica recubierto con una capa de caucho de fluorobutilo, que contienen 25 mg de polvo, en una caja de cartón.

Título de la autorización de comercialización y fabricante

Título de la autorización de comercialización: Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Holanda

Fabricante:

Sanofi Winthrop Industrie, 23 boulevard Chambaud de la Bruyere, 69007 Lyon, Francia; Genzyme Ireland Ltd, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlanda. Para obtener información más detallada, debe consultar al representante del titular de la autorización de comercialización en España: Sanofi, S.A., Calle de la Riera de Cassoles, 120, 08028 Barcelona, Tel.: 902 05 57 57

Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones:

Información destinada exclusivamente a profesionales de la salud:

Cada vial del medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml está destinado a un solo uso. Se recomienda que cada vez que se administre el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml a un paciente, se registre su nombre y la número de lote del medicamento para poder relacionar al paciente con el lote del medicamento. La inmunoglobulina de conejo anti-timocitos humanos suele administrarse como uno de los medicamentos que forman parte de un esquema de tratamiento inmunosupresor completo. Antes de la administración del medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml, deben administrarse dosis diarias de medicamentos antipiréticos, esteroides intravenosos y/o medicamentos antihistamínicos. Este medicamento se administra por vía intravenosa en goteo después de la reconstitución en una solución de cloruro de sodio isotónica (0,9%) o en una solución de glucosa al 5%. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. La solución reconstituida debe ser inspeccionada visualmente en busca de partículas sólidas y decoloración. No debe administrarse si hay partículas sólidas o decoloración en el vial. Se recomienda el uso inmediato de la solución reconstituida. Se administra en goteo lento en una vena grande, aunque también es posible la administración en una vena periférica. La velocidad de infusión debe establecerse de manera que el tiempo total de infusión no sea inferior a 4 horas. Durante la administración del medicamento, debe utilizarse un filtro incorporado de 0,2 µm de diámetro de poro y baja capacidad de unión a proteínas. Se ha demostrado que el uso de un filtro de 0,2 µm de diámetro de poro elimina las partículas sólidas visibles y no afecta la pérdida significativa de proteínas o su actividad. Para reducir el riesgo de trombosis venosa superficial y trombosis venosa profunda, puede administrarse este medicamento en una vena periférica con heparina y hidrocortisona en una solución de cloruro de sodio al 0,9%. No debe mezclarse el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml con heparina y hidrocortisona en una solución de infusión de glucosa, ya que esto conduce a la formación de un precipitado.

Preparación de la solución para infusión de Thymoglobuline 5 mg/ml (utilizando técnica aséptica)

Preparación de la solución:

• disolver el polvo con 5 ml de agua para inyección;
• diluir la dosis diaria en una solución de cloruro de sodio isotónica (0,9% de cloruro de sodio o 5% de glucosa) para obtener una solución para infusión con un volumen total de 50 a 500 ml (generalmente 50 ml por vial).

El medicamento debe administrarse el mismo día.