Radelumin 1300 Mbq/ml

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO,

ETIQUETADO DE ENVASES Y FOLLETO PARA EL PACIENTE

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Este producto farmacéutico estará sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá identificar rápidamente nueva información sobre seguridad. El personal sanitario debe notificar cualquier sospecha de reacción adversa. Para saber cómo notificar reacciones adversas, véase el punto 4.8.

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro de solución contiene 1300 MBq de Fluoro-PSMA-1007 (F) en el momento de referencia de la actividad (ART).
Un frasco de 10 ml contiene de 0,3 a 10 ml de solución, lo que corresponde a una actividad de 390 a 13 000 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Un frasco de 15 ml contiene de 0,3 a 15 ml de solución, lo que corresponde a una actividad de 390 a 19 500 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Un frasco de 20 ml contiene de 0,3 a 20 ml de solución, lo que corresponde a una actividad de 390 a 26 000 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
El flúor (F) tiene un período de semidesintegración de aproximadamente 110 minutos, se desintegra en un isótopo estable de oxígeno (O), lo que conlleva la emisión de radiación de positrones con una energía máxima de 634 keV, seguida de la emisión de radiación de fotones de 511 keV debido al proceso de aniquilación.
Excipientes con efecto conocido
Cada mililitro de solución contiene 5 mg de sodio, hasta 0,1 mg de potasio y hasta 80 mg de etanol.
Para obtener la lista completa de excipientes, véase el punto 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inyección.
Solución transparente, incolora o ligeramente amarilla, sin partículas visibles, con un pH entre 4,5 y 8,5.

4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Producto farmacéutico destinado exclusivamente a la diagnosis.
El producto farmacéutico Radelumin está indicado para la detección de lesiones con antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) mediante la técnica de tomografía por emisión de positrones (PET) en pacientes adultos con cáncer de próstata (PCa) en las siguientes situaciones clínicas:

• Evaluación inicial del grado de extensión de las lesiones en pacientes con PCa de alto riesgo antes de iniciar el primer tratamiento con intención curativa,
• Sospecha de recurrencia de PCa en pacientes con aumento del antígeno específico de próstata (PSA) en suero después del primer tratamiento con intención curativa.

4.2 Posología y método de administración

El producto farmacéutico Radelumin debe ser administrado por personal sanitario adecuadamente capacitado y exclusivamente en un centro de medicina nuclear designado.
Posología
Adultos
La actividad recomendada de [F]PSMA-1007 para un adulto es de 3,6-4,4 MBq/kg de peso corporal (es decir, 252-308 MBq para un paciente de 70 kg), dependiendo del tipo de cámara utilizada y del modo de adquisición.
La actividad máxima de la dosis inyectada no debe exceder los 450 MBq.
El volumen máximo de la solución para inyección no debe exceder los 10 ml.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere modificación de la dosis.
Trastornos renales
No se ha evaluado el producto farmacéutico Radelumin en pacientes con trastornos renales.
Se considera que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con trastornos renales (véase el punto 5.2).
Trastornos hepáticos
No se ha evaluado el producto farmacéutico Radelumin en pacientes con trastornos hepáticos.
Se considera que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con trastornos hepáticos (véase el punto 5.2).
Niños y adolescentes
No es adecuado el uso de [F]PSMA-1007 en niños y adolescentes.
Método de administración
El producto farmacéutico está destinado a la administración intravenosa.
La actividad de [F]PSMA-1007 debe medirse con un medidor de actividad justo antes de la inyección.
Se recomienda un volumen máximo de inyección del producto farmacéutico Radelumin de 10 ml.
Las instrucciones para la reconstitución del producto farmacéutico antes de la administración se encuentran en el punto 12.
Adquisición de imágenes
El paciente debe colocarse en decúbito supino con los brazos elevados sobre la cabeza, si es posible. Debe realizarse un estudio de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI) para la corrección de la atenuación y la correlación anatómica. El estudio de PET debe comenzar 90-120 minutos después de la inyección. Se recomienda comenzar el registro de imágenes desde la mitad de los muslos y avanzar hacia la base del cráneo.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes enumerados en el punto 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso

Evaluación individual del riesgo-beneficio
En cada paciente, la exposición a la radiación debe estar justificada por el beneficio probable. En cada caso, debe administrarse la dosis más pequeña posible de radiación que permita obtener la información diagnóstica requerida.
Hasta la fecha, no hay datos que hayan permitido determinar el procedimiento posterior en un paciente con enfermedad de alto riesgo después de una exploración PET/TC con PSMA en la evaluación inicial del grado de extensión.
Interpretación de las imágenes obtenidas con [F]PSMA-1007
Las imágenes obtenidas con [F]PSMA-1007 deben ser interpretadas por médicos de medicina nuclear adecuadamente capacitados en la realización de exploraciones PET con [F]PSMA-1007.
La interpretación de las imágenes obtenidas con [F]PSMA-1007 en la exploración PET debe realizarse visualmente. La sospecha de presencia de tejido tumorales en lugares típicos de recurrencia de cáncer de próstata se basa en el valor de captación de [F]PSMA-1007 en esos lugares en relación con el fondo y la evaluación simultánea de la información de la exploración de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI). Debe tenerse en cuenta los patrones típicos de captación fisiológica conocida de los marcadores dirigidos a PSMA.
Se ha informado de la detectabilidad de la recurrencia del tumor de próstata en la glándula de próstata o en la logia de la glándula de próstata, ganglios linfáticos regionales, ganglios linfáticos no regionales, huesos, tejido blando y órganos viscerales utilizando [F]PSMA-1007.
No se ha evaluado el impacto de la medición cuantitativa/semicuantitativa de la captación de [F]PSMA-1007 en el contexto de la ayuda a la interpretación de las imágenes.
En el caso de la exploración PET con [F]PSMA-1007, es posible que ocurran errores en la interpretación de las imágenes.
La captación de [F]PSMA-1007 no es específica del cáncer de próstata y puede ocurrir en tejidos sanos (véase el punto 5.2), otros tipos de tumores y procesos no neoplásicos, lo que puede llevar a resultados falsamente positivos. Se observa una captación fisiológica moderada o alta de PSMA en los riñones, glándulas lacrimales, hígado, glándulas salivales, vesícula biliar, bazo y páncreas. Los resultados falsamente positivos incluyen otros tipos de tumores (por ejemplo, carcinoma de células renales, carcinoma hepatocelular), enfermedades óseas benignas (por ejemplo, enfermedad de Paget), procesos inflamatorios en ganglios linfáticos activados, enfermedades tiroideas benignas, hepatitis, prostatitis, hiperplasia prostática benigna, gliomas y fracturas óseas en proceso de curación. Los nervios pueden imitar a los ganglios linfáticos. Se ha informado de una captación ósea focal no específica en algunos casos del uso de [F]PSMA-1007 sin correlato morfológico en la exploración de tomografía computarizada (TC), principalmente en las costillas. En los casos de captación ósea no específica, debe considerarse cuidadosamente la historia clínica del paciente, los resultados de otras pruebas de laboratorio y los correlatos en la TC para evaluar la presencia de posibles metástasis óseas.
La eficacia diagnóstica de [F]PSMA-1007 puede depender de la concentración de PSA en suero, la terapia dirigida a los receptores de andrógenos, el grado de extensión de la enfermedad y el tamaño de los ganglios linfáticos afectados (véase el punto 5.1).
Las lesiones menores de 4 mm pueden pasar desapercibidas debido a la limitada resolución espacial de la PET/TC.
En los casos adecuados, debe considerarse la realización de pruebas adicionales, que pueden incluir el examen histopatológico de las lesiones sospechosas.
Después de la exploración
En las primeras 12 horas después de la inyección, debe limitarse el contacto cercano del paciente con lactantes y mujeres embarazadas.
Advertencias especiales
El producto farmacéutico contiene hasta 50 mg de sodio en cada actividad administrada (10 ml), lo que corresponde al 2,5% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio en adultos. Debe tenerse en cuenta en pacientes con dieta controlada de sodio.
El producto farmacéutico contiene hasta 1 mg de potasio en cada actividad administrada (10 ml), es decir, menos de 1 mmol por dosis, lo que significa que el producto farmacéutico se considera "exento de potasio".
El producto farmacéutico contiene hasta 800 mg de etanol en cada actividad administrada (8% m/v). Esta cantidad en 10 ml de este producto es equivalente a ≤ 20 ml de cerveza o ≤ 8 ml de vino. Debe tenerse en cuenta en pacientes con dependencia del alcohol conocida.

4.5 Interacciones con otros productos farmacéuticos y otros tipos de interacciones

No se han realizado estudios de interacción.

4.6 Efectos sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo y lactancia
El producto farmacéutico Radelumin no está indicado para su uso en mujeres.
Fertilidad
No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El producto farmacéutico Radelumin contiene una pequeña cantidad de alcohol, lo que puede reducir la capacidad para conducir y utilizar máquinas en algunas personas sensibles.

4.8 Reacciones adversas

El perfil de seguridad de [F]PSMA-1007 se evaluó en 191 pacientes con sospecha de recurrencia bioquímica de cáncer de próstata (estudio ABX-CT-301) y en más de 1.000 pacientes en base a datos de la literatura.
Hasta la fecha, no se han notificado reacciones adversas.
La exposición a la radiación ionizante se asocia con la inducción de tumores y la posibilidad de desarrollo de defectos congénitos. Dado que la dosis efectiva resultante de la administración de la actividad máxima recomendada de [F]PSMA-1007 de 450 MBq es de 8,6 mSv, la probabilidad de que ocurran estas reacciones adversas es baja.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Después de la autorización del producto farmacéutico, es importante notificar las sospechas de reacciones adversas. Esto permite el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del producto farmacéutico. El personal sanitario debe notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del
Departamento de Monitoreo de Reacciones Adversas de Productos Farmacéuticos de la Agencia de Registro de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Biocidas
Aleja Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.

4.9 Sobredosis

En caso de administración de una dosis excesiva de radiación con [F]PSMA-1007, el médico de medicina nuclear responsable de la exploración debe tomar las medidas necesarias para garantizar que la exposición del paciente a la radiación se mantenga en un nivel generalmente aceptado en las exploraciones diagnósticas de medicina nuclear o en las exploraciones radiológicas. Estas medidas variarán según el estado clínico del paciente y el grado de sobredosis, y pueden limitarse al monitoreo habitual. Puede ser útil estimar la dosis efectiva de radiación administrada al paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros radiofarmacéuticos utilizados en el diagnóstico de tumores, código ATC: V09IX17
Mecanismo de acción
[F]PSMA-1007 es un peptidomimético sintético que contiene el farmacóforo Glu-NH-CO-NH-Lys del antígeno de membrana específico de próstata (PSMA). Se une con alta afinidad al sitio enzimático del PSMA, que se sobreexpresa en la mayoría de las células del cáncer de próstata y, después de unirse, se internaliza. Como resultado de la internalización, se produce una mayor acumulación de [F]PSMA-1007 en las células tumorales de próstata.
Efecto farmacodinámico
Parece que, a las concentraciones molares que corresponden a las actividades recomendadas, [F]PSMA-1007 no tiene actividad farmacodinámica.
Eficacia clínica y seguridad
Evaluación inicial del grado de extensión de las lesiones
Los datos clave de eficacia proceden de 99 pacientes sometidos a evaluación en un estudio prospectivo realizado por Hermsen et al. (Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022; 49(11): 3929-3937) en 99 pacientes adultos (edad media 68,1 ± 6,6 años) con cáncer de próstata (PCa) confirmado por biopsia y con riesgo medio (35/99) y alto (64/99) que fueron candidatos a una disección extendida de ganglios linfáticos pélvicos (ePLND, del inglés extended pelvic lymph node dissection). Se realizó una exploración PET/TC con [F]PSMA-1007. Las imágenes de PET/TC se evaluaron por dos personas independientes capacitadas en el análisis de imágenes, y la ePLND se utilizó como referencia en el estudio histopatológico. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (PPV) y valor predictivo negativo (NPV) de la exploración PET/TC con [F]PSMA-1007 para la detección de metástasis en ganglios linfáticos, según el paciente, se presentan en la Tabla 1. El diámetro de los ganglios linfáticos no detectados en la exploración PET/TC, pero afectados por PCa en el estudio histopatológico, fue de 3,5 mm (intervalo de confianza del 95% 3,0-4,1 mm).
En un estudio retrospectivo realizado por Sprute et al. (J Nucl Med. 2021; 62(2):208-213) en 96 pacientes adultos (edad media 69,5), se realizó una exploración PET/TC con [F]PSMA-1007 para evaluar el grado de extensión (87/96) o la recurrencia (9/96), y luego se realizó una ePLND o una limfadenectomía de rescate. El análisis de las imágenes de PET/TC y su correlación con los resultados del estudio histopatológico se realizaron por cada centro de forma independiente, y en caso de discordancia, se alcanzó un consenso a través de un análisis realizado por dos médicos de medicina nuclear del Hospital Universitario de Heidelberg. Se realizaron análisis de subgrupos para diferentes tamaños de ganglios linfáticos (todos los tamaños, ganglios linfáticos > 3 mm). La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (PPV) y valor predictivo negativo (NPV) de la exploración PET/TC con [F]PSMA-1007 para la detección de metástasis en ganglios linfáticos, según el paciente y según la lesión, se presentan en la Tabla 1.
Según el paciente
N=99
(Hermsen et al.)
Según la lesión
N=1.746 ganglios linfáticos resecados
(Sprute et al.)
Según la lesión (ganglios linfáticos > 3 mm)
N=1.746 ganglios linfáticos resecados
(Sprute et al.)
Según el paciente
N=96
(Sprute et al.)
Según el paciente (ganglios linfáticos > 3 mm)
N=96
(Sprute et al.)
Sensibilidad (intervalo de confianza del 95%)
53,3% (34,4-71,7%)
71,2%
81,7%
50,0%
64,3%
Especificidad (IC del 95%)
89,9% (80,2-95,8%)
99,5%
99,6%
89,7%
91,2%
Valor predictivo positivo (PPV) (intervalo de confianza del 95%)
69,6% (51,2-83,3%)
91,3%
92,4%
66,7%
75,0%
Valor predictivo negativo (NPV) (intervalo de confianza del 95%)
81,6% (75,0-86,8%)
97,9%
98,9%
81,3%
86,1%
Sospecha de recurrencia de PCa
Los datos clave de eficacia proceden de 190 pacientes sometidos a evaluación en un estudio aleatorizado, abierto y cruzado ABX-CT-301 realizado en seis centros diferentes en Francia. Los pacientes fueron hombres adultos y de edad avanzada (edad media 68,7 años, rango 49-84) con sospecha de recurrencia de cáncer de próstata en base a concentraciones aumentadas de PSA en suero después del tratamiento inicial del cáncer de próstata localizado (el tratamiento principal fue prostatectomía con disección de ganglios linfáticos pélvicos) (48,7%), prostatectomía (32,8%) y radioterapia (incluyendo radioterapia con haz externo y braquiterapia) con o sin terapia hormonal (16,4%)). El estudio fue un estudio de comparación activa: la exploración PET/TC con [F]PSMA-1007 se comparó con la exploración PET/TC con fluorocolina (F).
Las imágenes de PET/TC obtenidas con los dos radiofarmacéuticos para cada paciente se interpretaron por tres personas independientes y ciegas al análisis de imágenes, y los resultados observados se compararon con un patrón de verdad compuesto (cSOT, del inglés composite standard of truth), y el grado de extensión de la enfermedad se determinó por un panel de expertos ciegos tanto a las imágenes de PET como a las imágenes de TC.
La eficacia diagnóstica de las exploraciones PET y TC con [F]PSMA-1007 y fluorocolina (F) se caracterizó como una tasa de detección (concordancia de los resultados positivos leídos con el patrón cSOT) y se presentó en la Tabla 2. La tasa de detección media entre todos los lectores fue del 77% para [F]PSMA-1007 y del 57% para la fluorocolina (F), y la diferencia fue estadísticamente significativa (razón de posibilidades 2,61; intervalo de confianza del 95% 1,97-3,45); p <0,0001). Las tasas de detección ordenadas según la concentración de PSA en suero antes de la exploración también se presentaron en la Tabla 2.
N
[F]PSMA-1007
Razón de posibilidades [F]PSMA-1007/Fluorocolina (F) (IC del 95%)
Tasa de detección general
Fluorocolina (F)
179
77,0%
56,5%
2,61 (1,97-3,45)
Tasa de detección según la concentración de PSA en suero
PSA <0,5 ng/ml
43
56,6%
38,8%
2,10 (1,13-3,89)
0,5 <= PSA <1,0 ng/ml
25
82,7%
42,7%
6,88 (3,35-14,13)
1,0 <= PSA <2,0 ng/ml
33
80,8%
49,5%
4,31 (2,26-8,24)
PSA >= 2,0 ng/ml
78
84,6%
73,5%
2,01 (1,27-3,19)
Análisis por región corporal involucrada en 78 regiones corporales en 72 pacientes con tumores de próstata confirmados por el patrón cSOT. Las regiones corporales más comúnmente involucradas fueron la pelvis (n = 59, incluyendo la logia de la glándula de próstata, ganglios linfáticos pélvicos y hueso pélvico), y en segundo lugar, la columna vertebral (n = 6). Las otras regiones corporales estuvieron involucradas en 0-3 pacientes (Tabla 3).
N
[F]PSMA-1007
Fluorocolina (F)
Razón de posibilidades [F]PSMA-1007/Fluorocolina (F) (IC del 95%)
Tasa de detección
Todas las regiones
78
77,8%
59,0%
2,43 (1,48-4,00)
Pelvis
59
82,5%
59,3%
Columna vertebral
6
77,8%
61,1%

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución
[F]PSMA-1007 se distribuye en la circulación sanguínea inmediatamente después de la administración. En personas sanas, el pool sanguíneo contenía una media del 76%, 22%, 12% y 8% de la actividad administrada, respectivamente, 2 minutos, 1 hora, 2 horas y 3 horas después de la administración.
Captación en órganos
[F]PSMA-1007 se captura preferentemente por las células tumorales de próstata en comparación con los tejidos sanos circundantes. Una hora después de la administración, las lesiones tumorales se vuelven visibles, y la captación aumenta hasta 3 horas después de la administración. La mediana de SUV en las lesiones tumorales de próstata en pacientes con recurrencia bioquímica fue de aproximadamente 4-40.
La captación más alta de [F]PSMA-1007 en órganos distintos del objetivo se observó en los riñones, glándulas salivales, glándulas lacrimales, hígado, bazo, vesícula biliar y páncreas hasta 3 horas después de la administración (mediana de SUV de aproximadamente 5-30). La actividad en el cerebro es insignificante.
Eliminación
La eliminación se produce principalmente por la vía hepática-biliar.
En un estudio de Giesel et al. (Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017; 44(4):678-688), en 3 voluntarios sanos, la excreción urinaria fue mínima, y una media del 2,4% de la radioactividad administrada se excretó en la orina en 6 horas después de la inyección.
No se han realizado estudios sobre el metabolismo de [F]PSMA-1007.
Período de semidesintegración
El período de semidesintegración real depende principalmente del corto período de semidesintegración físico del flúor (F), que es de aproximadamente 110 minutos, y no del período de semidesintegración biológico de la molécula portadora.

5.3 Datos de seguridad preclínicos

Los datos no clínicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad después de una dosis única, estudios farmacológicos de seguridad y estudios de genotoxicidad no han revelado ningún riesgo especial para los humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato disódico
Fosfato monosódico de potasio
Cloruro de sodio
Cloruro de potasio
Ascorbato de sodio
Etanol anhidro
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No se debe mezclar este producto farmacéutico con otros productos farmacéuticos, excepto aquellos mencionados en el punto 12.

6.3 Período de validez

10 horas desde el momento de referencia de la actividad (ART).
Después de la primera penetración
Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección, después de la primera penetración durante 10 horas desde el momento de referencia de la actividad.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente, a menos que la método de apertura, la extracción de la dosis y la dilución excluyan el riesgo de contaminación microbiológica. Si el producto no se usa inmediatamente, el usuario es responsable del tiempo y las condiciones de almacenamiento.
Después de la primera penetración, usar antes de la fecha de caducidad.

6.4 Precauciones especiales de almacenamiento

No almacenar a una temperatura superior a 30°C.
Los productos radiofarmacéuticos deben almacenarse de acuerdo con las regulaciones nacionales sobre el manejo de materiales radioactivos.

6.5 Tipo de envase y contenido

El producto farmacéutico Radelumin se suministra en frascos de vidrio transparente tipo I con una capacidad de 10 ml, 15 ml o 20 ml, cerrados con tapones de goma adecuados para la perforación múltiple y sellados con una tapa.
El producto está disponible en volúmenes y actividades:
Un frasco de 10 ml contiene de 0,3 a 10 ml de solución, lo que corresponde a una actividad de 390 a 13 000 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Un frasco de 15 ml contiene de 0,3 a 15 ml de solución, lo que corresponde a una actividad de 390 a 19 500 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Un frasco de 20 ml contiene de 0,3 a 20 ml de solución, lo que corresponde a una actividad de 390 a 26 000 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Frasco multidosis.
No todas las tallas de envase pueden estar en el mercado.

6.6 Precauciones especiales para la eliminación y preparación del producto farmacéutico

para su uso
Advertencias generales
Los radiofarmacéuticos deben ser recogidos, utilizados y administrados exclusivamente por personas autorizadas en condiciones clínicas designadas. Su recogida, almacenamiento, uso, transferencia y eliminación están sujetos a regulaciones legales y (o) requieren permisos adecuados emitidos por las autoridades competentes.
Los radiofarmacéuticos deben prepararse de acuerdo con los requisitos de protección radiológica y los requisitos de calidad farmacéutica. Debe mantenerse las precauciones adecuadas para la preparación del producto en condiciones asépticas.
Las instrucciones para la dilución del producto farmacéutico antes de la administración se encuentran en el punto 12.
Si en cualquier momento del proceso de preparación de este producto farmacéutico se produce un daño en el frasco, no se debe usar el producto.
Los procedimientos de administración deben realizarse de manera que se minimice el riesgo de contaminación del producto farmacéutico y la exposición a la radiación de los operadores. Es obligatorio el uso de protecciones efectivas contra la radiación.
La administración de radiofarmacéuticos conlleva el riesgo de exposición a la radiación externa o contaminación por orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben tomarse medidas de protección contra la radiación de acuerdo con las regulaciones nacionales.
Todo el producto farmacéutico no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AUTORIZADA PARA LA COMERCIALIZACIÓN

ABX advanced biochemical compounds - Biomedizinische Forschungsreagenzien GmbH
Heinrich-Glaeser-Str. 10-14
01454 Radeberg
Alemania

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE OTORGAMIENTO DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Y FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de otorgamiento de la primera autorización de comercialización:

10. FECHA DE APROBACIÓN O REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO

DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

11. DOSIMETRÍA

Las dosis estimadas de radiación absorbida por un paciente adulto después de la inyección intravenosa de [F]PSMA-1007 se presentan en la Tabla 4. Los valores se calcularon en base a los datos de biodistribución en humanos utilizando el software OLINDA/EXM (del inglés Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling), versión 2.1. La dosis efectiva se calculó en base a los coeficientes de masa de los órganos establecidos en la publicación de la Comisión Internacional de Protección Radiológica (ICRP) n.º 103.
Órgano
Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
Cerebro
0,0030
Ojos
0,0072
Testículos
0,0074
Células osteogénicas
0,0101
Músculos
0,0103
Cuerpo entero
0,0103
Timo
0,0106
Médula ósea roja
0,0121
Recto
0,0145
Pulmones
0,0147
Tiroides
0,0151
Estómago
0,0170
Colon ascendente
0,0176
Esófago
0,0187
Pared de la vejiga urinaria
0,0212
Colon descendente
0,0239
Pared del corazón
0,0259
Intestino delgado
0,0334
Suprarrenales
0,0349
Glándulas salivales
0,0642
Páncreas
0,0677
Bazo
0,0851
Hígado
0,0883
Riñones
0,1030
Pared de la vesícula biliar
0,1400
Dosis efectiva

Dosis efectiva (mSv/MBq) (ICRP-103)

0,0191
La dosis efectiva resultante de la administración de la actividad recomendada de 280 MBq (para un adulto de 70 kg) es de aproximadamente 5,3 mSv.
La dosis efectiva resultante de la administración de la actividad máxima recomendada de 450 MBq es de aproximadamente 8,6 mSv.
Para una actividad administrada de 280 MBq, las dosis típicas de radiación en los órganos críticos, la vesícula biliar, los riñones y el hígado, son de aproximadamente 39 mGy, 29 mGy y 25 mGy, respectivamente.

12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE PRODUCTOS RADIOFARMACÉUTICOS

Todo el producto farmacéutico no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
La extracción del producto farmacéutico debe realizarse en condiciones asépticas. No se debe abrir el frasco antes de desinfectar el tapón. La solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de dosis única con una protección de aguja adecuada y una aguja de un solo uso o un conjunto automático de administración aprobado.
Si el frasco está dañado, no se debe usar el producto farmacéutico.
El producto Radelumin puede diluirse con una solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9%) justo antes de su uso.
Control de calidad
Antes de la administración, la solución debe ser inspeccionada. Solo se debe usar la solución transparente y sin partículas visibles.

ETIQUETADO DE ENVASES

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN LOS ENVASES EXTERIORES

Etiqueta de protección

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección
PSMA-1007 (F) solución inyectable

2. CONTENIDO DE PRINCIPIOS ACTIVOS

[F]PSMA-1007: 1300 MBq/ml {DD/MM/AAAA}{hh:mm}{zona horaria}

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: fosfato disódico, fosfato monosódico de potasio, cloruro de sodio, cloruro de potasio, ascorbato de sodio, etanol anhidro y agua para inyección.
Más información sobre el sodio, el potasio y el etanol, véase el folleto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución para inyección
{1 frasco multidosis (15 ml)
código:}
{1 frasco multidosis (20 ml)
código:}
Volumen: {xx,x} ml
Actividad: {AAAA} MBq {hh:mm} {zona horaria} {DD/MM/AAAA}

5. MÉTODO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Debe leerse atentamente el folleto antes de usar el medicamento.
Administración intravenosa.

6. ADVERTENCIA SOBRE EL ALMACENAMIENTO DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

EN UN LUGAR NO VISIBLE Y NO ACCESIBLE PARA NIÑOS

No aplica.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI CORRESPONDE

Sustancia radioactiva

8. FECHA DE CADUCIDAD

Fecha de caducidad (EXP) {hh:mm}{zona horaria}{DD/MM/AAAA}

9. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

No almacenar a una temperatura superior a 30°C.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS NO UTILIZADOS O RESIDUOS DERIVADOS DE ELLOS, SI CORRESPONDE

SI CORRESPONDE

Todo el producto farmacéutico no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ABX advanced biochemical compounds - Biomedizinische Forschungsreagenzien GmbH
Heinrich-Glaeser-Str. 10-14
01454 Radeberg
Alemania

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Número de autorización:

13. NÚMERO DE LOTE

Número de lote (Lote) {variable}

14. CATEGORÍA GENERAL DE DISPONIBILIDAD

Lz – Medicamento para uso en establecimientos de salud

15. INSTRUCCIONES DE USO

No aplica.

16. INFORMACIÓN PRESENTADA EN EL SISTEMA BRAILLE

Se ha aceptado la justificación de la falta de información en el sistema Braille.

17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO 2D

No aplica.

18. IDENTIFICADOR ÚNICO – DATOS LEGIBLES PARA HUMANOS

No aplica.

MÍNIMO DE INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN LOS ENVASES DIRECTOS PEQUEÑOS

ENVASES DIRECTOS PEQUEÑOS

Envase directo pequeño (frasco)

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección
PSMA-1007 (F) solución inyectable
Administración intravenosa.

2. MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

No aplica.

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: ART+10 horas.

4. NÚMERO DE LOTE

Lote {variable}

5. CONTENIDO DEL ENVASE CON LA DOSIS, VOLUMEN O NÚMERO DE UNIDADES

DE UNIDADES

Actividad: <=26 GBq (véase la etiqueta de protección)

6. OTROS

Sustancia radioactiva
Debe leerse atentamente las instrucciones antes de usar el medicamento.

FOLLETO PARA EL PACIENTE

Folleto adjunto al envase: Información para el paciente

Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección

PSMA-1007 (F) solución inyectable
Este producto farmacéutico estará sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá identificar rápidamente nueva información sobre seguridad. El usuario del medicamento también puede ayudar notificando cualquier reacción adversa que se produzca después de su uso. Para saber cómo notificar reacciones adversas, véase el punto 4.
Este folleto debe leerse atentamente antes de usar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

Índice del folleto

• 1. Qué es Radelumin y para qué se utiliza?
• 2. Información importante antes de usar Radelumin
• 3. Cómo se usa Radelumin?
• 4. Reacciones adversas posibles
• 5. Cómo se almacena Radelumin?
• 6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Radelumin y para qué se utiliza?

Este medicamento es un producto radiofarmacéutico destinado exclusivamente a la diagnosis.
Radelumin contiene una sustancia llamada Fluoro-PSMA-1007 (F). Radelumin se utiliza en una técnica de imagen llamada tomografía por emisión de positrones (PET) para detectar ciertos tipos de cáncer que contienen una proteína llamada antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) en pacientes adultos con cáncer de próstata. Esto se hace para:

• determinar si el cáncer de próstata se ha extendido a los ganglios linfáticos y otros tejidos fuera de la glándula de próstata antes de iniciar el primer tratamiento con intención curativa (por ejemplo, terapia que incluye la extirpación quirúrgica de la glándula de próstata, radioterapia)
• identificar células cancerosas en caso de sospecha de recurrencia de cáncer de próstata en pacientes que han recibido el primer tratamiento con intención curativa. Después de la administración de Fluoro-PSMA-1007 (F) al paciente, se une a las células que tienen PSMA en su superficie y las hace visibles para el médico de medicina nuclear durante la exploración de imagen médica PET. Esto proporciona información valiosa sobre la enfermedad del paciente.

El resultado de la exploración se comunicará al paciente por el médico que ordenó la exploración PET.
El uso de Radelumin conlleva una exposición a pequeñas dosis de radiación. El médico que prescribe el tratamiento y el médico de medicina nuclear han evaluado que los beneficios de esta exploración con el producto radiofarmacéutico superan el riesgo de exposición a la radiación.
La administración de este medicamento debe ser responsabilidad de un médico especializado en medicina nuclear.

2. Información importante antes de usar Radelumin

Radelumin no debe usarse:

• si el paciente es alérgico a [F]PSMA-1007 o a alguno de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el punto 6).

Advertencias y precauciones

Antes de iniciar el tratamiento con Radelumin, el paciente debe discutir con el médico de medicina nuclear si:

• tiene problemas renales o hepáticos
• sigue una dieta con bajo contenido de sodio o es adicto al alcohol (véase el punto "Radelumin contiene sodio, potasio y etanol").

Niños y adolescentes

Radelumin no está indicado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Radelumin y otros medicamentos

El paciente debe informar al médico de medicina nuclear sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar, ya que pueden afectar la interpretación de los resultados de la exploración de imagen.

Embarazo y lactancia

Este medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

Es poco probable que Radelumin afecte la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.

Radelumin contiene sodio, potasio y etanol

El medicamento contiene hasta 50 mg de sodio (principal componente de la sal común) por dosis. Esto corresponde al 2,5% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio en la dieta para adultos.
Este medicamento contiene hasta 1 mg de potasio por dosis, es decir, menos de 1 mmol por dosis, lo que significa que el medicamento se considera "exento de potasio".
Este medicamento contiene hasta 80 mg de alcohol (etanol) por mililitro (ml), lo que corresponde a 800 mg por dosis (8% m/v). La cantidad de alcohol en 10 ml de esta dosis es equivalente a ≤ 20 ml de cerveza o ≤ 8 ml de vino. Debe tenerse en cuenta en pacientes con dependencia del alcohol conocida.

3. Cómo se usa Radelumin?

Existen regulaciones estrictas para el uso de productos radiofarmacéuticos, su manejo y eliminación.
Radelumin solo se utilizará en lugares controlados especiales. Este medicamento será preparado y administrado solo por personas capacitadas y calificadas para su uso seguro. Estas personas tomarán las medidas de precaución necesarias para garantizar el uso seguro de este medicamento y informarán al paciente sobre las acciones que se realizan.
El médico de medicina nuclear que supervise la exploración decidirá la cantidad de Radelumin que se administrará al paciente. Será la cantidad más pequeña necesaria para obtener la información requerida.
La cantidad de la dosis para un adulto es generalmente de 3,6-4,4 MBq por kilogramo de peso corporal (abreviado MBq, que es una múltiplo de la unidad utilizada para expresar la radioactividad, el bequerel). Esto significa que a un adulto de 70 kg se le administrará 252-308 MBq.

Administración de Radelumin y realización de la exploración

Radelumin se administra en una inyección en una vena.
Generalmente, una sola inyección es suficiente para realizar la exploración de imagen necesaria.

Duración de la exploración

El médico de medicina nuclear informará al paciente sobre la duración típica de la exploración. La exploración PET generalmente comienza aproximadamente 90-120 minutos después de la inyección de Radelumin.

Después de la administración de Radelumin:

• durante las primeras 12 horas después de la inyección, el paciente debe evitar el contacto cercano con lactantes y mujeres embarazadas

El médico de medicina nuclear informará al paciente si es necesario tomar otras precauciones especiales después de la administración de este medicamento. En caso de dudas, el paciente debe consultar al médico de medicina nuclear.

4. Reacciones adversas posibles

El perfil de seguridad de [F]PSMA-1007 se evaluó en 191 pacientes con sospecha de recurrencia bioquímica de cáncer de próstata (estudio ABX-CT-301) y en más de 1.000 pacientes en base a datos de la literatura.
Hasta la fecha, no se han notificado reacciones adversas.
La exposición a la radiación ionizante se asocia con la inducción de tumores y la posibilidad de desarrollo de defectos congénitos. Dado que la dosis efectiva resultante de la administración de la actividad máxima recomendada de [F]PSMA-1007 de 450 MBq es de 8,6 mSv, la probabilidad de que ocurran estas reacciones adversas es baja.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Después de la autorización del producto farmacéutico, es importante notificar las sospechas de reacciones adversas. Esto permite el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del producto farmacéutico. El personal sanitario debe notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del
Departamento de Monitoreo de Reacciones Adversas de Productos Farmacéuticos de la Agencia de Registro de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Biocidas
Aleja Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que cualquier medicamento, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.
Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos.
Este producto radiofarmacéutico proporciona una pequeña dosis de radiación ionizante, que está asociada con un bajo riesgo de desarrollar cáncer y defectos de nacimiento.

Notificación de efectos adversos

Si ocurren síntomas adversos, incluidos cualquier síntoma adverso no mencionado en este folleto, debe informar al médico especialista en medicina nuclear. Los efectos adversos se pueden notificar directamente al Departamento de Vigilancia de Efectos Adversos de Productos Farmacéuticos de la Oficina de Registro de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Los efectos adversos también se pueden notificar al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá recopilar más información sobre la seguridad del uso del medicamento.

5. Cómo almacenar Radelumin

El paciente no necesitará almacenar este medicamento. Los especialistas serán responsables del almacenamiento de este medicamento y se almacenará en lugares adecuados. Los productos radiofarmacéuticos se almacenan de acuerdo con las regulaciones nacionales sobre materiales radiactivos.
Información destinada exclusivamente a especialistas:
No use Radelumin después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del envase, después de la abreviatura "EXP".

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Radelumin

• El principio activo del medicamento es Fluoro-PSMA-1007 (F).
• Cada mililitro de solución contiene 1300 MBq de Fluoro-PSMA-1007 (F) en el momento de referencia de la actividad (en inglés, "activity reference time", ART).
• Los demás componentes son fosfato disódico, dihidrogenofosfato potásico, cloruro sódico, cloruro potásico, askorbato sódico, etanol anhidro y agua para inyección (ver punto 2 "Radelumin contiene sodio, potasio y etanol").

Cómo se presenta Radelumin y qué contiene el envase

El paciente no necesitará comprar este medicamento ni ocuparse del envase o la ampolla; la siguiente información es solo para fines informativos.
Radelumin es una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta almacenada en una ampolla de vidrio.
Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección, ampolla de 10 ml: Cada ampolla multidosis contiene de 0,3 a 10 ml de solución, lo que corresponde a 390-13 000 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección, ampolla de 15 ml: Cada ampolla multidosis contiene de 0,3 a 15 ml de solución, lo que corresponde a 390-19 500 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Radelumin 1300 MBq/ml, solución para inyección, ampolla de 20 ml: Cada ampolla multidosis contiene de 0,3 a 20 ml de solución, lo que corresponde a 390-26 000 MBq en el momento de referencia de la actividad (ART).
Tamaño del envase: 1 ampolla.
No todos los tamaños de envase deben estar disponibles en el mercado.

Título de la autorización de comercialización:

ABX advanced biochemical compounds - Biomedizinische Forschungsreagenzien GmbH
Heinrich-Glaeser-Str. 10-14
01454 Radeberg
Alemania
Correo electrónico: info@abx.de

Fabricante:

Alliance Medical RP Sp. z o.o.
ul. Szeligowska 3
05-850 Szeligi
Polonia
Synektik Pharma Sp z o.o.
ul. Szaserów 128
04-141 Varsovia
Polonia
Synektik Pharma Sp. z o.o.
ul. Artwińskiego 3
25-734 Kielce
Polonia
Synektik Pharma Sp. z o.o.
ul. Keramzytowa 16
96-320 Mszczonów
Polonia
Euro-Pet Positronen Emissions Tomographie Untersuchungszentrum GmbH
Hugstetter Str. 55
79106 Friburgo de Brisgovia
Alemania
PETNET Solutions S.A.S.
Zac Du Bois Chaland
15 Rue des Pyrenees
91090 Lisses
Francia
Institut de Radiofarmàcia Aplicada de Barcelona, S.L (IRAB S.L.)
Dr. Aiguader, 88, planta -1
08003 Barcelona
España
Alliance Medical RP GmbH
Spessartstr. 9
53119 Bonn
Alemania
ABX advanced biochemical compounds - Biomedizinische Forschungsreagenzien GmbH
Heinrich-Glaeser-Str. 10-14
01454 Radeberg
Alemania
Radboud Translational Medicine B.V.
Geert Grooteplein 21, route 142
6525 EZ Nimega
Países Bajos
MVZ – Diagnostisch Therapeutisches Zentrum am Frankfurter Tor GbR
Kadiner Str. 23
10243 Berlín
Alemania
Universitätsklinikum Tübingen
Department für Radiologie
Abteilung für Präklinische Bildgebung und Radiopharmazie
Röntgenweg 15-17
72076 Tübingen
Alemania

Este producto medicinal está autorizado para comercialización en los estados miembros del Área Económica Europea bajo los siguientes nombres:

Nombres del producto en diferentes países:

Fecha de la última actualización del folleto

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Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:
La característica completa del producto medicinal de Radelumin se adjunta al envase del producto como un documento separado, con el fin de proporcionar a los profesionales de la salud información adicional científica y práctica sobre la administración y el uso de este radiofarmacéutico. Ver la característica del producto medicinal.