Dasatinib Stada

Hoja de instrucciones del paquete: información para el usuario

Dasatinib Stada, 20 mg, tabletas recubiertas

Dasatinib Stada, 50 mg, tabletas recubiertas

Dasatinib Stada, 70 mg, tabletas recubiertas

Dasatinib Stada, 80 mg, tabletas recubiertas

Dasatinib Stada, 100 mg, tabletas recubiertas

Dasatinib Stada, 140 mg, tabletas recubiertas

Dasatinib

Es importante leer detenidamente el contenido de esta hoja de instrucciones antes de tomar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Debe conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otros. El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si el paciente experimenta algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Índice de la hoja de instrucciones

• 1. Qué es Dasatinib Stada y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar Dasatinib Stada
• 3. Cómo tomar Dasatinib Stada
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar Dasatinib Stada
• 6. Contenido del paquete y otra información

1. Qué es Dasatinib Stada y para qué se utiliza

Dasatinib Stada contiene la sustancia activa dasatinib. Este medicamento se utiliza para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC) en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad. La leucemia es un tipo de cáncer que afecta a las células sanguíneas. Las células sanguíneas normales ayudan al cuerpo a luchar contra las infecciones. En personas con LMC, las células sanguíneas llamadas granulocitos crecen de manera descontrolada. Dasatinib Stada inhibe el crecimiento de estas células cancerosas.

2. Información importante antes de tomar Dasatinib Stada

Cuándo no tomar Dasatinib Stada

• si el paciente es alérgico a dasatinib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el punto 6).

Debe consultar a su médico si sospecha que puede ser alérgico.

Advertencias y precauciones

Antes de empezar a tomar Dasatinib Stada, debe discutirlo con su médico o farmacéutico.

• si el paciente está tomando medicamentos que adelgazan la sangre o previenen la formación de coágulos (véase el punto "Dasatinib Stada y otros medicamentos");
• si en el pasado o actualmente se ha detectado en el paciente trastornos de la función hepática o cardíaca;
• si durante el tratamiento con dasatinib aparecen dificultades para respirar, dolor en el pecho o tos: puede ser un signo de estancamiento de líquido en los pulmones o en el pecho (puede ocurrir con más frecuencia en pacientes de 65 años o más) o causado por cambios en los vasos sanguíneos que suministran sangre a los pulmones;
• si el paciente ha tenido una infección por el virus de la hepatitis B o se sospecha que la tenga actualmente, ya que dasatinib puede causar la reactivación de la hepatitis B, lo que en algunos casos puede ser mortal. Antes de iniciar el tratamiento, el médico verificará si el paciente tiene esta infección
• si aparecen moretones, sangrado, fiebre, fatiga y confusión durante el tratamiento con Dasatinib Stada, debe comunicarse con su médico. Puede indicar daños en los vasos sanguíneos conocidos como microangiopatía trombótica (TMA).

El médico realizará controles periódicos del estado de salud del paciente durante el tratamiento para evaluar si dasatinib está teniendo el efecto deseado. También se realizarán análisis de sangre regulares durante el tratamiento con Dasatinib Stada.

Niños y adolescentes

No debe administrarse este medicamento a niños menores de 1 año. Los datos sobre el uso de dasatinib en este grupo de edad son limitados. En niños que toman Dasatinib Stada, debe monitorearse cuidadosamente el crecimiento óseo y el desarrollo.

Dasatinib Stada y otros medicamentos

Debe informar a su médicosobre todos los medicamentos que está tomando actualmente o que planea tomar.
Dasatinib se metaboliza principalmente en el hígado. Algunos medicamentos pueden afectar la acción de dasatinib si se toman al mismo tiempo.

No debe tomar los siguientes medicamentos con dasatinib:

• ketokonazol, itraconazol - son medicamentos antifúngicos;
• eritromicina, claritromicina, telitromicina - son antibióticos;
• ritonavir - es un medicamento antiviral;
• fenitoína, carbamazepina, fenobarbital - son medicamentos utilizados para tratar la epilepsia;
• rifampicina - es un medicamento utilizado para tratar la tuberculosis;
• famotidina, omeprazol - son medicamentos que bloquean la secreción de ácido estomacal;
• hierba de San Juan - medicamentos a base de plantas que se venden sin receta, utilizados para tratar la depresión y otros trastornos (también conocido como Hypericum perforatum).

No debe tomarmedicamentos que neutralicen el ácido estomacal (como el hidróxido de aluminio o el hidróxido de magnesio) dentro de 2 horas antes o 2 horas después de tomar dasatinib.
Debe informar a su médicosobre la ingesta de medicamentos que adelgazan la sangreo previenen la formación de coágulos.

Uso de Dasatinib Stada con alimentos y bebidas

No debe tomar dasatinib con toronja o jugo de toronja.

Embarazo y lactancia Las pacientes que están embarazadas o sospechan que podrían estar embarazadas deben

informar a su médico de inmediato. No debe tomar dasatinibsi está embarazada, a menos que sea absolutamente necesario. El médico discutirá con la paciente el posible riesgo de tomar dasatinib durante el embarazo.
Se recomienda a ambos sexos que utilicen anticoncepción efectiva durante el tratamiento con dasatinib.
Debe informar a su médico si está amamantando. No debe amamantar mientras toma dasatinib.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

Si el paciente experimenta efectos adversos como mareos y trastornos visuales, debe tener especial cuidado al conducir vehículos y operar máquinas.

Dasatinib Stada contiene lactosa

Si se ha detectado previamente en el paciente intolerancia a algunos azúcares, el paciente debe consultar a su médico antes de tomar el medicamento.

Dasatinib Stada contiene sodio

3. Cómo tomar Dasatinib Stada

Dasatinib Stada solo puede ser recetado por un médico con experiencia en el tratamiento de la leucemia. Este medicamento siempre debe tomarse según las indicaciones del médico. Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico. Dasatinib Stada se prescribe a adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

La dosis inicial recomendada para adultos con LMC en fase crónica es

100 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada para adultos con LMC en fase de aceleración o en fase de crisis blástica o con ALL Ph+ es 140 mg una vez al día.

La dosis para niños con LMC en fase crónica o con ALL Ph+ se determina según el peso corporal.

Dasatinib se administra por vía oral una vez al día en forma de tabletas o polvo para suspensión oral. No se recomienda el uso de tabletas de Dasatinib Stada en pacientes con un peso corporal inferior a 10 kg. En pacientes con un peso corporal inferior a 10 kg y en pacientes que no pueden tragar tabletas, debe utilizarse el polvo para suspensión oral. Al cambiar de una forma de medicamento a otra (es decir, tabletas y polvo para suspensión oral), puede ser necesario cambiar la dosis, por lo que no debe cambiar de una forma de medicamento a otra.
Según el peso corporal del paciente, los efectos adversos y la respuesta al tratamiento, el médico determinará la forma de medicamento y la dosis adecuadas. La dosis inicial de Dasatinib Stada para niños se calcula según el peso corporal, como se muestra a continuación:

Peso corporal (kg) Dosis diaria (mg)

10 a menos de 20 kg
40 mg
20 a menos de 30 kg
60 mg
30 a menos de 45 kg
70 mg
45 kg o más
100 mg
No se recomienda el uso de tabletas en pacientes con un peso corporal inferior a 10 kg; en estos pacientes, debe utilizarse el polvo para suspensión oral.
No hay recomendaciones para la dosis de Dasatinib Stada en niños menores de 1 año.
Según la respuesta al tratamiento, el médico puede decidir aumentar o disminuir la dosis, o incluso suspender temporalmente el tratamiento. Para administrar dosis grandes o pequeñas, puede ser necesario utilizar varias tabletas de diferentes potencias.

Cómo tomar Dasatinib Stada

Las tabletas deben tomarse todos los días a la misma hora. Las tabletas deben tragarse enteras. No debenmasticarse, cortarse ni triturarse. No debe tomar tabletas trituradas. Si las tabletas están trituradas, cortadas, masticadas o trituradas, no hay certeza de que el paciente haya recibido la dosis adecuada. Dasatinib Stada puede tomarse con o sin alimentos.

Precauciones especiales para el manejo de Dasatinib Stada

Es poco probable que las tabletas de Dasatinib Stada estén dañadas. Sin embargo, en tal caso, las personas que manipulan el medicamento, distintas del paciente, deben usar guantes protectores.

Cuánto tiempo tomar Dasatinib Stada

Dasatinib Stada debe tomarse todos los días, hasta que el médico decida que debe dejar de tomar el medicamento. Debe asegurarse de que Dasatinib Stada se tome durante el tiempo que el médico lo haya recetado.

Uso de una dosis mayor que la recomendada de Dasatinib Stada

Si el paciente ha tomado accidentalmente más tabletas de las recetadas, debe informar a su médico de inmediato, ya que el paciente puede necesitar atención médica.

Olvido de una dosis de Dasatinib Stada

No debe tomar una dosis doble para compensar una tableta olvidada. Debe tomar la siguiente dosis programada a la hora habitual.
Si tiene alguna otra duda sobre el uso de este medicamento, debe consultar a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.

Todos los síntomas siguientes pueden indicar efectos adversos graves:

• cuando aparece dolor en el pecho, dificultad para respirar, tos y pérdida de conocimiento;
• cuando aparece sangrado inesperado o moretonessin lesión previa;
• cuando aparece sangre en los vómitos, heces o orina o las heces tienen un color negro;
• cuando aparecen síntomas de infeccióncomo fiebre, escalofríos intensos;
• cuando aparece fiebre, dolor de boca o garganta, formación de ampollas o descamación de la piel y (o) las mucosas. Debe informar a su médico de inmediatosi experimenta alguno de los síntomas anteriores.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden ocurrir en más de 1 de cada 10 personas)

• Infecciones(incluyendo infecciones bacterianas, virales y fúngicas)
• Trastornos cardíacos y pulmonares:dificultad para respirar
• Trastornos gastrointestinales:diarrea, náuseas o vómitos
• Piel, cabello, ojos, síntomas generales:erupción cutánea, fiebre, hinchazón de la cara, manos y pies, dolor de cabeza, sensación de fatiga o debilidad, sangrado
• Dolor:dolor muscular (durante o después del tratamiento), dolor abdominal
• Análisis de laboratorio:recuento bajo de plaquetas, recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia), anemia, líquido en los pulmones

Efectos adversos frecuentes (pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas)

• Infecciones: neumonía, infección por el virus de la varicela (incluyendo infección por el virus de la citomegalia, CMV), infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones graves de la sangre o tejidos (incluyendo casos poco frecuentes que resultaron en la muerte)
• Corazón y pulmones:latido cardíaco rápido, ritmo cardíaco irregular, insuficiencia cardíaca congestiva, debilidad del músculo cardíaco, presión arterial alta, aumento de la presión arterial en los pulmones, tos
• Trastornos gastrointestinales:pérdida de apetito, trastornos del gusto, abdomen hinchado o agrandado, inflamación del intestino grueso, estreñimiento, acidez, úlceras en la boca, aumento de peso, pérdida de peso, inflamación del estómago
• Piel, cabello, ojos, síntomas generales:hormigueo, picazón en la piel, sequedad de la piel, acné, inflamación de la piel, zumbido en los oídos que dura sin interrupción, pérdida de cabello, sudoración excesiva, trastornos visuales (incluyendo visión borrosa y trastornos visuales), sequedad en el ojo, moretones, depresión, insomnio, enrojecimiento repentino, mareos, lesiones (moretones), pérdida de apetito, somnolencia, hinchazón generalizada
• Dolor:dolor en las articulaciones, debilidad muscular, dolor en el pecho, dolor en las manos y pies, escalofríos, rigidez muscular y articular, calambres musculares
• Análisis de laboratorio:líquido en el saco que rodea el corazón, líquido en los pulmones, trastornos del ritmo cardíaco, recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia) con fiebre, sangrado en el tracto gastrointestinal, alto nivel de ácido úrico en la sangre

Efectos adversos poco frecuentes (pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas)

• Corazón y pulmones:ataque al corazón (incluyendo casos que resultaron en la muerte), inflamación de la membrana que rodea el corazón, ritmo cardíaco irregular, dolor en el pecho debido a la falta de flujo sanguíneo al corazón (angina de pecho), presión arterial baja, estrechamiento de las vías respiratorias que puede causar dificultad para respirar, asma, aumento de la presión arterial en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones
• Trastornos gastrointestinales:inflamación del páncreas, enfermedad ulcerosa, inflamación del esófago, hinchazón del abdomen, desgarro de la piel del ano, dificultad para tragar, inflamación de la vesícula biliar, obstrucción de las vías biliares, reflujo gastroesofágico (condición en la que el ácido y otros componentes del contenido estomacal fluyen hacia la garganta)
• Piel, cabello, ojos, síntomas generales:reacciones alérgicas, incluyendo sensibilidad a la presión, erupciones rojas en la piel (eritema nodoso), ansiedad, desorientación, cambios de humor, disminución de la libido, pérdida de conocimiento, temblores, inflamación del ojo que causa enrojecimiento o dolor, enfermedad de la piel caracterizada por sensibilidad a la presión, enrojecimiento, aparición de manchas rojas en la piel con fiebre repentina y aumento del recuento de glóbulos blancos (dermatosis eosinofílica), pérdida de audición, sensibilidad a la luz, trastornos visuales, aumento de la secreción lagrimal, cambios en el color de la piel, inflamación de la grasa bajo la piel, úlceras en la piel, formación de ampollas en la piel, trastornos en las uñas, trastornos en el cabello, trastornos en las manos y pies, insuficiencia renal, frecuencia urinaria, aumento del tamaño de los senos en hombres, trastornos menstruales, debilidad general y malestar, disminución de la función tiroidea, pérdida de equilibrio al caminar, necrosis ósea (enfermedad que se caracteriza por una disminución del flujo sanguíneo a los huesos, lo que puede causar pérdida de tejido óseo y su muerte), inflamación de las articulaciones, hinchazón de la piel en cualquier parte del cuerpo
• Dolor:inflamación de las venas que puede causar enrojecimiento, dolor y hinchazón, inflamación del tendón
• Cerebro:pérdida de memoria
• Análisis de laboratorio:resultados anormales de los análisis de sangre y posibles trastornos de la función renal causados por los restos de un tumor en descomposición (síndrome de lisis tumoral), bajo nivel de albúmina en la sangre, recuento bajo de linfocitos (tipo de glóbulos blancos) en la sangre, alto nivel de colesterol en la sangre, ganglios linfáticos hinchados, sangrado en el cerebro, anormalidades en la función eléctrica del corazón, aumento del tamaño del corazón, inflamación del hígado, presencia de proteínas en la orina, aumento de la actividad de la fosfoquinasa creatinina (enzima presente principalmente en el corazón, cerebro y músculos esqueléticos), aumento de la actividad de la troponina (enzima presente principalmente en el corazón y músculos esqueléticos), aumento de la actividad de la gamma-glutamiltransferasa (enzima presente principalmente en el hígado), líquido con aspecto lechoso en el saco que rodea los pulmones (quilotórax)
  Efectos adversos raros (pueden ocurrir en hasta 1 de cada 1,000 personas)
  • Corazón y pulmones:agrandamiento del ventrículo derecho del corazón, inflamación del músculo cardíaco, síndrome de dolor en el pecho que puede ser causado por la falta de flujo sanguíneo al músculo cardíaco (síndrome coronario agudo), paro cardíaco (paro de la bomba cardíaca), enfermedad de las arterias coronarias (del corazón), inflamación de la membrana que rodea el corazón y los pulmones, coágulos sanguíneos, coágulos sanguíneos en los pulmones
  • Trastornos gastrointestinales:pérdida de nutrientes esenciales del tracto gastrointestinal, como las proteínas, obstrucción intestinal, fístula anal, trastorno de la función renal, diabetes
  • Piel, cabello, ojos, síntomas generales:convulsiones, inflamación del nervio óptico que puede causar pérdida total o parcial de la visión, manchas azul-púrpura en la piel, función tiroidea anormalmente alta, inflamación de la glándula tiroides, ataxia (condición relacionada con la falta de coordinación muscular), dificultad para caminar, aborto, inflamación de los vasos sanguíneos de la piel, endurecimiento de la piel
  • Cerebro:accidente cerebrovascular, pérdida temporal de la función cerebral debido a la falta de flujo sanguíneo, parálisis facial, demencia
  • Sistema inmunológico:reacción alérgica grave
  • Sistema musculoesquelético y tejido conectivo:retraso en la fusión de los extremos redondeados de los huesos que forman las articulaciones (epífisis); retraso en el crecimiento

  Otros efectos adversos observados con frecuencia desconocida(la frecuencia no puede establecerse a partir de los datos disponibles):

  • Inflamación pulmonar
  • Sangrado en el estómago o intestinos que puede llevar a la muerte
  • Reactivación de la infección por el virus de la hepatitis B (infección hepática) en pacientes que han tenido esta enfermedad en el pasado
  • Reacción con fiebre, ampollas en la piel y úlceras en las mucosas
  • Enfermedad renal con síntomas que incluyen hinchazón y resultados anormales de los análisis de laboratorio, como proteínas en la orina y bajo nivel de proteínas en la sangre
  • Daño a los vasos sanguíneos conocido como microangiopatía trombótica (TMA), incluyendo recuento bajo de glóbulos rojos, recuento bajo de plaquetas y formación de coágulos sanguíneos

  Durante el tratamiento, el médico verificará si han aparecido los efectos adversos mencionados.

  Notificación de efectos adversos

  Si aparecen efectos adversos, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Medicamentos del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, calle Alcalá, 56, 28071 Madrid
  Teléfono: +34 91 596 24 99
  Fax: +34 91 596 24 90
  Sitio web: https://www.aemps.gob.es/
  Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
  La notificación de efectos adversos permite recopilar más información sobre la seguridad de este medicamento.

  5. Cómo conservar Dasatinib Stada

  El medicamento debe conservarse en un lugar donde no pueda ser visto ni alcanzado por los niños.
  No debe tomar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el etiquetado del frasco, blíster o caja después de "VENC". La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
  La abreviatura "Lote" en el etiquetado del frasco, blíster o caja significa "Número de lote".
  No hay instrucciones especiales para la conservación del medicamento.
  No debe tirar los medicamentos por el desagüe ni a los contenedores de basura domésticos. Debe preguntar a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Este comportamiento ayudará a proteger el medio ambiente.

  6. Contenido del paquete y otra información

  Qué contiene Dasatinib Stada

  • La sustancia activa de Dasatinib Stada es dasatinib. Cada tableta recubierta contiene 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg o 140 mg de dasatinib.
  • Los demás componentes son: Núcleo de la tableta:celulosa microcristalina, lactosa monohidratada (véase el punto 2 "Información importante antes de tomar Dasatinib Stada"); croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio. Recubrimiento: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), talco, monosteato de glicerol, laurilsulfato de sodio.

  Cómo se presenta Dasatinib Stada y contenido del paquete

  Dasatinib Stada 20 mg: la tableta recubierta es blanca o blanquecina, convexa por ambos lados, redonda, con la inscripción "20" en un lado y lisa por el otro, con un diámetro de 6,1 mm.
  Dasatinib Stada 50 mg: la tableta recubierta es blanca o blanquecina, convexa por ambos lados, ovalada, con la inscripción "50" en un lado y lisa por el otro, con dimensiones de 10,9 mm x 5,8 mm.
  Dasatinib Stada 70 mg: la tableta recubierta es blanca o blanquecina, convexa por ambos lados, redonda, con la inscripción "70" en un lado y lisa por el otro, con un diámetro de 8,9 mm.
  Dasatinib Stada 80 mg: la tableta recubierta es blanca o blanquecina, convexa por ambos lados, triangular, con la inscripción "80" en un lado y lisa por el otro, con dimensiones de 10,3 mm x 10,0 mm.
  Dasatinib Stada 100 mg: la tableta recubierta es blanca o blanquecina, convexa por ambos lados, ovalada, con la inscripción "100" en un lado y lisa por el otro, con dimensiones de 14,8 mm x 7,2 mm.
  Dasatinib Stada 140 mg: la tableta recubierta es blanca o blanquecina, convexa por ambos lados, redonda, con la inscripción "140" en un lado y lisa por el otro, con un diámetro de 11,8 mm.
  Dasatinib Stada, 20 mg, 50 mg, 70 mg, tabletas recubiertas
  Blísteres de aluminio/OPA/aluminio/PVC (blísteres perforados divididos en dosis únicas).
  Blísteres de aluminio/OPA/aluminio/PVC.
  Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños y recipiente de plástico (HDPE) que contiene un agente desecante (gel de sílice).
  Caja de cartón que contiene 60 x 1 o 100 x 1 tabletas recubiertas en blísteres perforados divididos en dosis únicas.
  Caja de cartón que contiene 60 o 100 tabletas recubiertas en blísteres.
  Caja de cartón que contiene un frasco con 60 tabletas recubiertas.
  Dasatinib Stada, 80 mg, 100 mg, 140 mg, tabletas recubiertas
  Blísteres de aluminio/OPA/aluminio/PVC (blísteres perforados divididos en dosis únicas).
  Blísteres de aluminio/OPA/aluminio/PVC.
  Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños y recipiente de plástico (HDPE) que contiene un agente desecante (gel de sílice).
  Caja de cartón que contiene 30 x 1, 60 x 1 o 100 x 1 tabletas recubiertas en blísteres perforados divididos en dosis únicas.
  Caja de cartón que contiene 30, 60 o 100 tabletas recubiertas en blísteres.
  Caja de cartón que contiene un frasco con 30 tabletas recubiertas.
  No todas las tallas de paquete pueden estar en circulación.

  Título del titular de la autorización de comercialización

  STADA Arzneimittel AG
  Calle Stada, 2-18
  61118 Bad Vilbel
  Alemania

  Fabricante/Importador

  Remedica Ltd
  Calle Aharnon, Parque Industrial de Limassol
  3056 Limassol
  Chipre
  Centrafarm Services B.V.
  Calle Van de Reijt, 31-E
  4814 NE Breda
  Países Bajos
  STADA Arzneimittel AG
  Calle Stada, 2-18
  61118 Bad Vilbel
  Alemania
  Para obtener más información sobre este medicamento, debe ponerse en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
  Stada Pharm, S.L.
  Calle de los Tres Cantos, 18
  28050 Madrid
  Teléfono: +34 91 453 03 30
  Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo bajo los siguientes nombres:

  Países Bajos
  Dasatinib CF 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg, tabletas recubiertas

  Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones: 02/2025