Beriplex P/n 250

Hoja de instrucciones para el paciente

Beriplex P/N 250

Polvere y disolvente para la preparación de una solución inyectable
Complejo de protrombina humana

Es importante leer las instrucciones antes de tomar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario
• Consultar al médico o farmacéutico si surgen más dudas
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para una persona. No debe ser dado a otros.
• El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si se producen efectos adversos, incluidos todos los posibles efectos adversos no mencionados en esta hoja de instrucciones, informar al médico o farmacéutico. Ver punto 4.

Índice de la hoja de instrucciones:

• 1. Qué es Beriplex P/N 250 y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar Beriplex P/N 250
• 3. Cómo tomar Beriplex P/N 250
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar Beriplex P/N 250
• 6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Beriplex P/N 250 y para qué se utiliza

Qué es Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 está disponible como polvo con disolvente adjunto. Es un polvo blanco o ligeramente coloreado o una masa cristalizada frágil. La solución preparada está destinada a inyección intravenosa.
Beriplex P/N 250 se produce a partir de plasma humano (parte líquida de la sangre) y contiene factores de coagulación humanos II, VII, IX y X. Los concentrados que contienen estos factores de coagulación se llaman productos del complejo de protrombina. Los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X) desempeñan un papel importante en el proceso de coagulación. La falta de alguno de estos factores de coagulación hace que la sangre no se coagule tan rápido como debería y aumenta el riesgo de sangrado. La administración de Beriplex P/N 250 para reponer los factores de coagulación II, VII, IX y X ayuda a restaurar el mecanismo de coagulación.
Para qué se utiliza Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 se utiliza para prevenir (durante operaciones quirúrgicas) y tratar sangrados causados por deficiencia adquirida o congénita de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X), cuando no está disponible un medicamento que contenga un factor de coagulación específico y purificado.

2. Información importante antes de tomar Beriplex P/N 250

En el siguiente punto se incluye información que el paciente y el médico deben conocer antes de tomar Beriplex P/N 250.

Cuándo no tomar Beriplex P/N 250:

si el paciente es alérgico a los principios activos o a alguno de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el punto 6).

Informar al médico sobre cualquier alergia a medicamentos o alimentos.

• si existe un mayor riesgo de formación de coágulos (pacientes con riesgo de coagulación intravascular diseminada)
• en caso de reacción alérgica a la heparina, que cause una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia inducida por heparina, TIH tipo II).

Informar al médico o farmacéutico si se tiene alguna de estas enfermedades.

Precauciones y advertencias

Antes de comenzar el tratamiento con Beriplex, discutirlo con el médico o farmacéutico.

• En caso de deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K. Esto puede ser causado por la ingesta de medicamentos que bloquean la acción de la vitamina K. Beriplex P/N 250 solo debe ser utilizado en caso de necesidad de una rápida corrección del nivel de factores de coagulación del complejo de protrombina, por ejemplo, en caso de sangrados importantes o operaciones quirúrgicas de emergencia.
• En caso de deficiencia congénita de alguno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, debe utilizarse, siempre que sea posible, un medicamento que contenga el factor de coagulación específico.
• En caso de reacción alérgica o anafiláctica (reacción alérgica grave que causa dificultades respiratorias graves o mareos):

Dejar de administrar Beriplex P/N 250 de inmediato (por ejemplo, detener la inyección).

• Si existe un mayor riesgo de formación de coágulos en los vasos sanguíneos (trombosis), especialmente en los siguientes casos:
• en pacientes después de un ataque al corazón (con enfermedad coronaria diagnosticada o infarto de miocardio)
• en pacientes con enfermedades hepáticas
• en pacientes justo antes y después de operaciones quirúrgicas
• en recién nacidos
• en pacientes con mayor riesgo de formación de coágulos (pacientes con riesgo de tromboembolismo o coagulación intravascular diseminada, o deficiencia de inhibidores de la coagulación)
• Si existe un mayor riesgo de trastornos de la coagulación causados por un aumento del consumo de plaquetas o factores de coagulación. El tratamiento con Beriplex P/N 250 puede comenzar después de finalizar el tratamiento de la enfermedad subyacente.
• Disminución de la producción de plaquetas inducida por heparina (trombocitopenia inducida por heparina, TIH tipo II). La heparina, una proteína cuyo efecto es disolver los coágulos sanguíneos, es un componente de Beriplex. Una disminución significativa del número de plaquetas puede estar asociada con:
• formación de coágulos en los vasos sanguíneos de las extremidades inferiores,
• aumento de la tendencia a formar coágulos,
• en algunos casos, con erupciones cutáneas en el lugar de la inyección,
• hemorragias y
• aparición de heces negras. En estos casos, la acción de la heparina puede estar alterada (tolerancia a la heparina). Si se producen estos síntomas, debe detenerse de inmediato la administración del medicamento y consultar al médico. En el futuro, no debe tomarse ningún medicamento que contenga heparina.
• Se ha informado de una forma especial de inflamación renal después del tratamiento de pacientes con hemofilia B con inhibidores del factor IX. En estos pacientes, se produjeron reacciones alérgicas en la historia clínica.

El médico debe considerar los beneficios del tratamiento con Beriplex P/N 250 en relación con el riesgo de estas complicaciones.
Seguridad contra los virus
En el caso de medicamentos obtenidos a partir de sangre humana o plasma, se utilizan varios métodos para evitar la transmisión de agentes infecciosos al paciente. Estos incluyen:

• selección adecuada de donantes de sangre y plasma para excluir la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos,
• análisis de donantes individuales y de pools de plasma para detectar virus y otras infecciones,
• inclusión de etapas en el proceso de fabricación para inactivar o eliminar los virus.

A pesar de la implementación de estas medidas de seguridad, no se puede excluir completamente el riesgo de enfermedades infecciosas al utilizar medicamentos obtenidos a partir de sangre humana o plasma, debido a la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos desconocidos y otros tipos de infecciones.
Los métodos utilizados se consideran efectivos contra virus como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, que causa el SIDA), el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (hepatitis viral) y el virus de la hepatitis A (hepatitis viral) y el parvovirus B19.
El médico puede recomendar la vacunación contra la hepatitis A y B si se toman regularmente medicamentos obtenidos a partir de plasma humano.
Es muy importante que, en cada administración de Beriplex P/N 250, se registre en la historia clínica el nombre y el lote del medicamento para documentar los lotes utilizados.

Beriplex P/N 250 y otros medicamentos

• Informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que se están tomando actualmente o recientemente, así como sobre los medicamentos que se planea tomar.
• Beriplex P/N 250 puede inhibir la acción de los antagonistas de la vitamina K. No se conocen interacciones con otros medicamentos.
• No mezclar Beriplex P/N 250 con otros medicamentos, excepto aquellos enumerados en el punto 6.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• En caso de embarazo, lactancia o sospecha de embarazo, o si se planea un embarazo, consultar al médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
• En mujeres embarazadas o en período de lactancia, Beriplex P/N 250 solo debe ser utilizado en casos justificados.
• No hay datos disponibles sobre el efecto en la fertilidad.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

No hay estudios adecuados que documenten el efecto del medicamento en la conducción de vehículos y el uso de máquinas.

Beriplex P/N 250 contiene sodio

Beriplex P/N 250 contiene hasta 343 mg de sodio (aproximadamente 15 milimoles) en 100 ml. Esta cantidad debe ser tenida en cuenta en pacientes con dieta controlada de sodio.

3. Cómo tomar Beriplex P/N 250

El tratamiento debe ser iniciado bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de este tipo de trastornos.

Dosis

La dosis recomendada de factores II, VII, IX y X, así como la duración del tratamiento, dependen de varios factores, como el peso corporal, la gravedad y el curso de la enfermedad, la ubicación y la intensidad del sangrado, así como la necesidad de prevenir sangrados durante operaciones o procedimientos diagnósticos (ver punto "Información destinada exclusivamente al personal médico").
En caso de dudas sobre la administración del medicamento, consultar al médico o farmacéutico.
Sobredosis
Durante el tratamiento, el médico debe controlar regularmente los parámetros de coagulación.
La administración de grandes dosis de concentrado de factores de coagulación del complejo de protrombina ha estado asociada con la ocurrencia de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada y formación de coágulos en los vasos sanguíneos en pacientes con mayor riesgo de desarrollar estos trastornos.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.
Los siguientes efectos adversos han sido observados frecuentemente(en menos de 1 de cada 10 pacientes):

• Riesgo de aumento de la formación de coágulos (ver punto 2)
• Dolor de cabeza
• Aumento de la temperatura corporal

Los siguientes efectos adversos han sido observados con poca frecuencia(en menos de 1 de cada 100 pacientes):

• Sensibilidad o reacciones alérgicas (ver punto 2)

La frecuencia de los siguientes efectos adversos es desconocida(no puede ser determinada a partir de los datos disponibles):

• Sangrados graves debido a una coagulación excesiva
• Reacciones anafilácticas con shock incluido (ver punto 2)
• Formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o más factores de coagulación

Niños y adolescentes
No hay datos disponibles sobre el uso de Beriplex en niños y adolescentes.

Notificación de efectos adversos

Si se producen efectos adversos, incluidos todos los posibles efectos adversos no mencionados en esta hoja de instrucciones, informar al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden ser notificados directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Medicamentos del Ministerio de Sanidad y Consumo
Plaza de la Provincia, 1
28071 Madrid
Teléfono: 91 596 24 99
Fax: 91 596 24 98
Sitio web: https://www.aemps.gob.es/
Los efectos adversos también pueden ser notificados al titular de la autorización de comercialización.
La notificación de efectos adversos permite recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Beriplex P/N 250

• Conservar el medicamento en un lugar donde no pueda ser visto ni alcanzado por los niños.
• No tomar Beriplex P/N 250 después de la fecha de caducidad indicada en el etiquetado y el embalaje.
• No conservar a una temperatura superior a 25°C.
• No congelar.
• Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
• Beriplex P/N 250 no contiene conservantes, por lo que el producto reconstituido debe ser utilizado de inmediato.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Beriplex P/N 250?

Beriplex P/N 250 contiene 200 - 310 UI de factor IX humano en un frasco.
El principio activo es:
Concentrado de factores de coagulación humanos II, VII, IX y X, proteínas C y S.
Los demás componentes son:
Antitrombina III humana, heparina, albúmina humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, HCl o NaOH (en pequeñas cantidades para ajustar el pH).
Disolvente: Agua para inyección.

Cómo se presenta el medicamento y qué contiene el envase?

Beriplex P/N 250 es un polvo blanco o ligeramente coloreado y se suministra con agua para inyección como disolvente. El polvo debe ser reconstituido en 10 ml de agua para inyección.
La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente, lo que significa que puede tener un brillo cuando se observa a la luz, y no debe contener partículas sólidas.
Envases disponibles
El envase con el medicamento en una dosis de 250 UI contiene:

• 1 frasco con polvo
• 1 frasco con agua para inyección de 10 ml
• 1 sistema de transferencia 20/20 con filtro

Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y del fabricante:

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Alemania

Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo bajo los siguientes nombres:

Nombre del medicamento en los diferentes países:

Alemania
Beriplex P/N 250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Austria
Beriplex P/N 250
Dinamarca
Confidex
Finlandia
Confidex 250 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francia
Confidex 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Hungría
Beriplex P/N 250
Irlanda
Beriplex P/N 250, polvo y disolvente para solución inyectable
Italia
Beriplex P/N 250
Países Bajos
Beriplex P/N 250 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Noruega
Confidex 250 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Polonia
Beriplex P/N 250
Reino Unido
Beriplex P/N 250 IU, polvo y disolvente para solución inyectable
Suecia
Confidex 250 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones:

Información destinada exclusivamente al personal médico

Composición cualitativa y cuantitativa

Beriplex P/N 250 contiene las siguientes cantidades de UI de factores de coagulación humanos por frasco:

El contenido de proteína total después de la reconstitución es de 6-14 mg/ml en la solución.
La actividad específica del factor IX es de 2,5 UI por mg de proteína total.
La actividad de todos los factores de coagulación, así como las proteínas C y S (antígenos), se determinó de acuerdo con los estándares internacionales actuales de la OMS.

Dosis y vía de administración Dosis

A continuación, se presentan solo las reglas generales de dosificación.
La cantidad de dosis y la frecuencia de administración deben ser calculadas para cada paciente de manera individual. Los intervalos entre dosis deben ser ajustados según el período de semivida de los factores de coagulación del complejo de protrombina. La dosis individual se determina en función de la medición regular de la actividad en suero de los factores de coagulación individuales o en función de los resultados de las pruebas de laboratorio que determinan en general la actividad del complejo de protrombina (INR, relación de Quick) y mediante el monitoreo continuo del estado clínico del paciente.
En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es necesario un monitoreo preciso del tratamiento de reemplazo (pruebas para factores de coagulación individuales y pruebas generales para factores de coagulación del complejo de protrombina).

• Sangrados y profilaxis de sangrados perioperatorios en el tratamiento con antagonistas de la vitamina K::

La dosis del medicamento depende del valor de la relación de INR antes del inicio del tratamiento y del valor de la relación de INR que el paciente debe alcanzar. La relación de INR antes del tratamiento debe ser medida en el momento más cercano posible antes de la administración del medicamento para permitir el cálculo de la dosis adecuada del producto.
La siguiente tabla indica las dosis aproximadas (ml/kg de peso corporal de producto reconstituido y UI de factor IX/kg de peso corporal) para alcanzar una normalización de la relación de INR (es decir, INR ≤ 1,3) en función de los valores iniciales de la relación de INR.

La dosis se calcula en función del peso corporal cuando no excede los 100 kg. En pacientes con un peso corporal superior a 100 kg, la dosis máxima única (UI de factor IX) no debe exceder los 2500 UI para un valor de INR de 2,0-3,9; 3500 UI para un valor de INR de 4,0-6,0, y 5000 UI para un valor de INR > 6,0.
La normalización de los trastornos de la hemostasia causados por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K suele ser alcanzada aproximadamente 30 minutos después de la inyección. La administración concomitante de vitamina K debe ser considerada en pacientes que reciben Beriplex para una reversión urgente de la acción de los antagonistas de la vitamina K, ya que el efecto de la vitamina K suele ser alcanzado en 4-6 horas. La administración repetida de Beriplex en pacientes que requieren una reversión urgente de la acción de los antagonistas de la vitamina K no está respaldada por estudios clínicos y, por lo tanto, no se recomienda.
Estas recomendaciones se basan en estudios clínicos realizados en un número limitado de personas.
Es necesario monitorear el valor de la relación de INR durante el tratamiento, ya que la eficacia y la duración de la acción pueden variar entre pacientes.

• Sangrados y profilaxis de sangrados perioperatorios en pacientes con deficiencias congénitas de factores de coagulación dependientes de la vitamina K, cuando no es posible el uso de un medicamento que contenga el factor de coagulación específico

El cálculo de la dosis necesaria de concentrado de factores de coagulación del complejo de protrombina se basa en estudios clínicos:

• 1 UI de factor IX por kg de peso corporal produce un aumento esperado de la actividad del factor IX en suero de 1,3% (0,013 UI/ml) con respecto a la norma,
• 1 UI de factor VII por kg de peso corporal produce un aumento de la actividad del factor VII en suero de 1,7% con respecto a la norma (0,017 UI/ml),
• 1 UI de factor II por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor II en suero de 1,9% con respecto a la norma (0,019 UI/ml),
• 1 UI de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X en suero de 1,9% con respecto a la norma (0,019 UI/ml).

La dosis de cada factor de coagulación se expresa en unidades internacionales (UI), de acuerdo con el estándar internacional vigente para cada factor de coagulación aprobado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). La actividad del factor de coagulación en suero se expresa como porcentaje (con respecto al suero humano normal) o en unidades internacionales (de acuerdo con el estándar internacional para el factor de coagulación específico en suero).
Una unidad internacional (UI) de actividad de un factor de coagulación es igual a la actividad de ese factor contenida en 1 ml de suero humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis necesaria de factor X se basa en la observación empírica de que 1 UI de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X en suero de 0,019 UI/ml.
La dosis necesaria se calcula utilizando la siguiente fórmula:
Número de unidades necesarias = peso corporal [kg] x aumento deseado de la actividad del factor X [UI/ml] x 53,
donde 53 (ml/kg) es el recíproco del valor estimado de recuperación.
Es importante tener en cuenta que estos cálculos se basan en datos de pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K. Los cálculos basados en datos de personas sanas proporcionarían un valor más bajo de la dosis necesaria.
Si se conoce el valor individual de recuperación, debe ser utilizado para los cálculos.
Los datos del producto están disponibles en función de estudios clínicos realizados en voluntarios sanos (N=15), en la reversión de la acción de los antagonistas de la vitamina K en el tratamiento de sangrados agudos importantes o en la profilaxis de sangrados perioperatorios. (N=98, N=43)
Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia del medicamento Beriplex P/N 250 en niños y adolescentes no han sido establecidas en estudios clínicos controlados.
Personas mayores
La dosis y la vía de administración en personas mayores (> 65 años) son las mismas que las recomendaciones generales.

Vía de administración Instrucciones generales

• La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Después de la filtración y la extracción de la solución reconstituida (ver a continuación), antes de su administración, debe verificarse que no contenga partículas visibles a simple vista o decoloración. No deben administrarse soluciones turbias o que contengan depósitos o partículas.
• La reconstitución y la extracción del frasco deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución
Ajustar el disolvente a la temperatura ambiente.
Asegurarse de que los tapones de los frascos con polvo y disolvente estén retirados, frotar los tapones de goma con un líquido aséptico y dejar que los tapones se sequen antes de abrir el embalaje Mix2Vial.

1	1. Abrir el embalaje que contiene Mix2Vial retirando la cubierta de protección. No retirar Mix2Vial del blister.
2	2. Colocar el frasco con disolvente en una superficie limpia y plana y sostenerlo firmemente. Sin retirar el sistema Mix2Vial del blister, colocar la punta azul del sistema Mix2Vial en el tapón del frasco con disolvente y, presionando hacia abajo, perforar el tapón del frasco con disolvente.
3	3. Sostener firmemente la parte superior del sistema Mix2Vial y, con cuidado, retirar el blister tirando hacia arriba. Prestar atención para retirar solo el blister y no todo el sistema Mix2Vial.
4	4. Sostener firmemente el frasco con el producto en una superficie limpia y plana, invertir el frasco con disolvente con el sistema Mix2Vial y colocar la parte transparente del conector en el tapón del frasco con el producto. Presionando hacia abajo, perforar el tapón del frasco con el producto. El disolvente se transferirá automáticamente al frasco con el producto.
5	5. Una vez que el disolvente se ha transferido, sostener el frasco con el producto conectado al sistema Mix2Vial con una mano y, con la otra mano, sostener el frasco con disolvente también conectado al sistema Mix2Vial. Con un movimiento de rotación en sentido contrario a las agujas del reloj, separar suavemente el sistema Mix2Vial en dos partes. Retirar el frasco con disolvente junto con la punta azul del sistema Mix2Vial.
6	6. Para asegurar la completa disolución del producto, agitar suavemente el frasco con el producto con la punta transparente del sistema Mix2Vial conectada, realizando un movimiento rotativo. No agitar.

7	7. Aspirar aire en una jeringa estéril vacía. Sostener el frasco con el producto en posición vertical con el tapón hacia arriba, conectar la jeringa al conector Luer Lock del sistema Mix2Vial en el sentido de las agujas del reloj. Inyectar el aire en el frasco con el producto.

Extracción y administración

8	8. Sostener firmemente el émbolo de la jeringa, invertir el frasco con el producto y la jeringa hacia arriba, y, con cuidado, aspirar la solución en la jeringa, retirando lentamente el émbolo.
9	9. Una vez que la jeringa esté llena con la solución, sostener firmemente el cilindro de la jeringa (manteniendo la jeringa con el émbolo hacia abajo) y separar el sistema Mix2Vial de la jeringa con un movimiento en sentido contrario a las agujas del reloj.

Es importante tener cuidado para que la sangre no entre en la jeringa que contiene el producto. Esto puede causar una reacción de los factores de coagulación presentes en el producto y la formación de coágulos de fibrina, que pueden ser administrados al paciente.
Si es necesario administrar más de un frasco del producto Beriplex, existe la posibilidad de combinar varios frascos para administrar como una infusión única mediante un conjunto de administración disponible en el mercado.
No debe diluirse la solución del producto Beriplex.
La solución reconstituida debe ser administrada por vía intravenosa (no más rápido que 8 ml/min*).
Todo el producto no utilizado o los desechos deben ser eliminados de acuerdo con las regulaciones locales.

Precauciones y advertencias especiales para la administración.

No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de Beriplex P/N 250 en sangrados perinatales debido a deficiencia de vitamina K en recién nacidos.
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*En los estudios clínicos de Beriplex, los pacientes con un peso inferior a 70 kg tenían una dosis recomendada con una velocidad máxima de infusión de 0,12 ml/kg/min (por debajo de 8 ml/min).
Notas sobre el monitoreo de la cuenta de plaquetas:
Es importante monitorear estrechamente la cuenta de plaquetas.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

En el caso de pruebas de coagulación sensibles a la presencia de heparina, en pacientes que reciben altas dosis de factores de coagulación del complejo de protrombina, en los resultados de las pruebas debe tenerse en cuenta la dosis de heparina contenida en el producto.