Beriplex P/n 1000

Hoja de instrucciones para el paciente

Beriplex P/N 1000

Polvo y disolvente para la preparación de una solución inyectable
Complejo de protrombina humana

Es importante leer este prospecto antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conservar este prospecto, para poder volver a leerlo más adelante
• Consultar a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda adicional
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otros.
• El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si sus síntomas son los mismos que los suyos.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníquelo a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Índice de la hoja de instrucciones:

• 1. Qué es Beriplex P/N 1000 y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar Beriplex P/N 1000
• 3. Cómo tomar Beriplex P/N 1000
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar Beriplex P/N 1000
• 6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Beriplex P/N 1000 y para qué se utiliza

Qué es Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 se presenta como un polvo con un disolvente incluido. Es un polvo blanco o ligeramente coloreado o una masa cristalizada frágil. La solución reconstituida está destinada a inyección intravenosa.
Beriplex P/N 1000 se produce a partir de plasma humano (parte líquida de la sangre) y contiene factores de coagulación humanos II, VII, IX y X. Los concentrados que contienen estos factores de coagulación se llaman productos del complejo de protrombina. Los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X) desempeñan un papel importante en el proceso de coagulación. La falta de cualquiera de estos factores de coagulación hace que la sangre no se coagule tan rápido como debería y aumenta el riesgo de sangrado. El reemplazo de los factores de coagulación II, VII, IX y X mediante la administración de Beriplex P/N 1000 restaurará el mecanismo de coagulación.
Para qué se utiliza Beriplex P/N 1000
Beriplex P/N 1000 se utiliza para prevenir (durante operaciones quirúrgicas) y tratar sangrados causados por deficiencia adquirida o congénita de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X), cuando no esté disponible un medicamento que contenga un factor de coagulación específico purificado.

2. Información importante antes de tomar Beriplex P/N 1000

En el siguiente punto se incluye información que el paciente y el médico deben leer antes de tomar Beriplex P/N 1000.

Cuándo no tomar Beriplex P/N 1000:

si el paciente es alérgico a los principios activos o a alguno de los demás componentes de este medicamento (que se indican en el punto 6).

Debe informar a su médico sobre cualquier alergia a medicamentos o alimentos.

si existe un mayor riesgo de formación de coágulos (pacientes con riesgo de coagulación intravascular diseminada)
en caso de reacción alérgica a la heparina que cause una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia inducida por heparina tipo II, HIT tipo II).

Debe informar a su médico o farmacéutico si padece esta enfermedad.

Precauciones y advertencias

Antes de comenzar a tomar Beriplex, debe discutirlo con su médico o farmacéutico.

• En caso de deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K. Esto puede deberse a la ingesta de medicamentos que bloquean la acción de la vitamina K. Beriplex P/N 1000 solo debe administrarse si es necesario un ajuste rápido de los niveles de factores de coagulación del complejo de protrombina, por ejemplo, en caso de sangrados importantes o operaciones quirúrgicas de emergencia.
• En caso de deficiencia congénita de alguno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, siempre que sea posible, debe administrarse un medicamento que contenga un factor de coagulación específico.
• En caso de reacción alérgica o anafiláctica (reacción alérgica grave que causa dificultades respiratorias graves o mareos):

Debe detenerse inmediatamente la administración de Beriplex P/N 1000 (por ejemplo, detener la inyección).

• Si existe un mayor riesgo de formación de coágulos en los vasos sanguíneos (trombosis), especialmente en los siguientes casos:
• en pacientes que han sufrido un ataque al corazón (con enfermedad coronaria diagnosticada o infarto de miocardio)
• en pacientes con enfermedades hepáticas
• en pacientes justo antes y después de operaciones quirúrgicas
• en recién nacidos
• en pacientes con mayor riesgo de formación de coágulos (pacientes con riesgo de tromboembolismo o coagulación intravascular diseminada, o con deficiencia de inhibidores de la coagulación)
• Si existe un mayor riesgo de trastornos de la coagulación causados por un aumento en el consumo de plaquetas o factores de coagulación. El tratamiento con Beriplex P/N 1000 puede iniciarse después de que se haya completado el tratamiento de la enfermedad subyacente.
• Disminución de la producción de plaquetas inducida por heparina (trombocitopenia inducida por heparina, HIT tipo II). La heparina, una proteína que actúa disolviendo los coágulos sanguíneos, es un componente de Beriplex. Una disminución significativa del número de plaquetas puede estar asociada con:
• formación de coágulos en los vasos sanguíneos de las extremidades inferiores,
• aumento de la tendencia a formar coágulos,
• en algunos casos, con erupciones cutáneas en el sitio de inyección,
• moretones y
• aparición de heces negras. En estos casos, la acción de la heparina puede verse afectada (tolerancia a la heparina). Si se presentan estos síntomas, debe detenerse inmediatamente la administración del medicamento y consultar a un médico. En el futuro, no debe tomar medicamentos que contengan heparina.
• Se ha informado de una forma especial de inflamación renal después del tratamiento de pacientes con hemofilia B con inhibidores del factor IX. En estos pacientes, se habían producido reacciones alérgicas en el pasado.

El médico debe sopesar los beneficios del tratamiento con Beriplex P/N 1000 frente al riesgo de estas complicaciones.
Seguridad contra las infecciones virales
En el caso de medicamentos obtenidos a partir de sangre humana o plasma, se utilizan diferentes métodos para evitar la transmisión de agentes infecciosos al paciente. Estos incluyen:

• selección adecuada de donantes de sangre y plasma para evitar la transmisión de agentes infecciosos,
• análisis de donantes individuales y de pools de plasma para detectar virus y otras infecciones,
• incorporación de etapas en el proceso de fabricación para inactivar o eliminar virus.

A pesar de estas medidas de seguridad, con la administración de medicamentos obtenidos a partir de sangre humana o plasma, no se puede excluir completamente el riesgo de contraer enfermedades infecciosas debido a la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a patógenos desconocidos y otros tipos de infecciones.
Los métodos utilizados se consideran efectivos contra virus como el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV, virus que causa el SIDA), el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (hepatitis viral) y el virus de la hepatitis A (hepatitis viral) y el parvovirus B19.
El médico puede recomendar la vacunación contra la hepatitis A y B si se toman regularmente medicamentos obtenidos a partir de plasma humano.
Es muy importante que, en cada administración de Beriplex P/N 1000, se anote en la historia clínica el nombre y el lote del medicamento para documentar los lotes utilizados.

Otros medicamentos y Beriplex/N 1000

• Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar.
• Beriplex P/N 1000 puede inhibir la acción de los antagonistas de la vitamina K. No se conocen interacciones con otros medicamentos.
• No debe mezclar Beriplex P/N 1000 con otros medicamentos, excepto los indicados en el punto 6.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Si está embarazada, en período de lactancia o si sospecha que está embarazada, o si planea quedarse embarazada, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
• En mujeres embarazadas o en período de lactancia, Beriplex P/N 1000 solo debe administrarse si es necesario.
• No hay datos disponibles sobre el efecto en la fertilidad.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

No hay estudios adecuados que documenten el efecto de la administración de Beriplex P/N 1000 en la conducción de vehículos y el uso de máquinas.

Beriplex P/N 1000 contiene sodio

Beriplex P/N 1000 contiene hasta 343 mg de sodio (aproximadamente 15 milimoles) en 100 ml. Esta cantidad debe tenerse en cuenta en pacientes con dieta controlada de sodio.

3. Cómo tomar Beriplex P/N 1000

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de trastornos.

Dosis

La dosis recomendada de factores II, VII, IX y X, así como la duración del tratamiento, dependen de varios factores, como la masa corporal, la gravedad y el curso de la enfermedad, la ubicación y la intensidad del sangrado, así como la necesidad de prevenir sangrados durante operaciones o procedimientos diagnósticos (véase el punto "Información destinada exclusivamente al personal médico especializado").
En caso de dudas sobre la administración del medicamento, debe consultar a su médico o farmacéutico.
Sobredosis
Durante el tratamiento, el médico debe controlar regularmente los parámetros de coagulación.
La administración de grandes dosis de concentrado de factores de coagulación del complejo de protrombina ha estado asociada con la ocurrencia de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada y formación de coágulos en los vasos sanguíneos en pacientes con mayor riesgo de desarrollar estos trastornos.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, Beriplex P/N 1000 puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.
Los siguientes efectos adversos se han observado frecuentemente(en menos de 1 de cada 10 pacientes):

• Riesgo de aumento de la formación de coágulos (véase el punto 2)
• Dolor de cabeza
• Fiebre

Los siguientes efectos adversos se han observado con poca frecuencia(en menos de 1 de cada 100 pacientes):

• Sensibilidad o reacciones alérgicas (véase el punto 2)

La frecuencia de los siguientes efectos adversos es desconocida(no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Sangrados graves como resultado de una coagulación excesiva
• Reacciones anafilácticas con shock incluido (véase el punto 2)
• Formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o más factores de coagulación

Niños y adolescentes
No hay datos disponibles sobre la administración de Beriplex en niños y adolescentes.

Notificación de efectos adversos

Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos los posibles efectos adversos no mencionados en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Medicamentos de la Agencia Reguladora de Medicamentos.
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
La notificación de efectos adversos permite recopilar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Beriplex P/N 1000

• Debe conservar este medicamento en un lugar donde no pueda ser visto o alcanzado por los niños.
• No debe tomar Beriplex P/N 1000 después de la fecha de caducidad indicada en el envase y el embalaje.
• No debe conservar a una temperatura superior a 25°C.
• No debe congelar.
• Debe conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
• Beriplex P/N 1000 no contiene conservantes, por lo que el producto reconstituido debe usarse de inmediato.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Beriplex P/N 1000?

Beriplex P/N 1000 contiene 800-1240 UI de factor de coagulación humano IX por frasco.
El principio activo es:
Concentrado de factores de coagulación humanos II, VII, IX y X, proteínas C y S.
Los demás componentes son:
Antitrombina III humana, heparina, albúmina humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, HCl o NaOH (en pequeñas cantidades, para ajustar el pH).
Disolvente: Agua para inyección.

Cómo se presenta Beriplex P/N 1000 y qué contiene el envase?

Beriplex P/N 1000 es un polvo blanco o ligeramente coloreado y se suministra con agua para inyección como disolvente. El polvo debe reconstituirse con 40 ml de agua para inyección.
La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente, lo que significa que puede tener un brillo cuando se observa bajo la luz, y no debe contener partículas sólidas.
Envases disponibles
El envase con el medicamento en una dosis de 1000 UI contiene:

• 1 frasco con polvo
• 1 frasco con 40 ml de agua para inyección
• 1 sistema de transferencia 20/20 con filtro.

Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y del fabricante:

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Alemania

Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo bajo los siguientes nombres:

Nombres y direcciones de los titulares de la autorización de comercialización:

Austria
Beriplex P/N 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Bélgica
Confidex 1000 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Bulgaria
Croacia
República Checa
Dinamarca
Beriplex P/N 1000, 1000 IU, Powder and solvent for solution for injection
Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Beriplex 1000 IU
Confidex
Finlandia
Confidex 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francia
Confidex 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Alemania
Beriplex P/N 1000
Grecia
Beriplex P/N
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1000IU/vial
Hungría
Irlanda
Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Italia
Confidex 1000
Luxemburgo
Confidex 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Malta
Países Bajos
Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection
Beriplex P/N 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Noruega
Polonia
Portugal
Confidex 1000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Beriplex P/N 1000
Beriplex 1000 UI pó e solvente para solução injectável
Rumania
Eslovaquia
Eslovenia
España
Beriplex P/N 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Beriplex 1000 IU
Beriplex P/N 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Beriplex 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Suecia
Confidex 1000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Reino Unido
Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection

Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones:

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado

Composición cualitativa y cuantitativa

Beriplex P/N 1000 contiene nominalmente las siguientes cantidades de UI de factores de coagulación humanos, como se indica en la tabla a continuación:

El contenido de proteína total después de la reconstitución es de 6 a 14 mg/ml en la solución.
La actividad específica del factor IX es de 2,5 UI por mg de proteína total.
La actividad de todos los factores de coagulación, así como de las proteínas C y S (antígenos), se ha determinado de acuerdo con los estándares internacionales actuales de la OMS.

Dosis y vía de administración Dosis

A continuación, se presentan solo las reglas generales de dosificación.
La cantidad de dosis y la frecuencia de administración deben calcularse individualmente para cada paciente. Los intervalos entre dosis deben ajustarse según el valor del período de semivida de los factores de coagulación del complejo de protrombina. La dosis individual se determina según la actividad en suero de los factores de coagulación individuales, o según los resultados de los análisis de laboratorio que miden en general la actividad del complejo de protrombina (INR, relación de Quick) y mediante un seguimiento continuo del estado clínico del paciente.
En caso de intervenciones quirúrgicas importantes, es necesario un seguimiento preciso del tratamiento sustitutivo (pruebas para factores de coagulación individuales y pruebas generales para factores de coagulación del complejo de protrombina).

• Sangrados y profilaxis de sangrados durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K::

La dosis del medicamento depende del valor del INR antes del inicio del tratamiento y del valor del INR que se desea alcanzar. El INR antes del tratamiento debe medirse en el momento más cercano posible antes de la administración del medicamento para permitir el cálculo de la dosis adecuada del producto.
La siguiente tabla establece las dosis (ml/kg de peso corporal de la solución reconstituida y UI del factor IX/kg de peso corporal) para normalizar el INR (es decir, INR ≤ 1,3) en diferentes valores iniciales de INR.

La dosis se calcula en función del peso corporal cuando no excede los 100 kg. En pacientes con un peso corporal superior a 100 kg, la dosis única máxima (UI del factor IX) no debe exceder los 2500 UI para un valor de INR de 2,0-3,9, 3500 UI para un valor de INR de 4,0-6,0 y 5000 UI para un valor de INR > 6,0.
La normalización de los trastornos de la hemostasia causados por la administración de antagonistas de la vitamina K suele lograrse aproximadamente 30 minutos después de la inyección. La administración concomitante de vitamina K debe considerarse en pacientes que reciben Beriplex para la reversión urgente de los efectos de los antagonistas de la vitamina K, ya que el efecto de la vitamina K suele lograrse en 4-6 horas.
La administración repetida de Beriplex en pacientes que requieren la reversión urgente de los efectos de los antagonistas de la vitamina K no está respaldada por estudios clínicos y, por lo tanto, no se recomienda.
Estas recomendaciones se basan en estudios clínicos realizados en un número limitado de personas.
Es necesario controlar el valor de INR durante el tratamiento, ya que la eficacia y la duración del efecto pueden variar entre pacientes.

• Sangrados y profilaxis de sangrados en pacientes con deficiencias congénitas de algún factor de coagulación dependiente de la vitamina K, cuando no es posible la administración de un medicamento que contenga un factor de coagulación específico

El cálculo de la dosis necesaria de concentrado de factores de coagulación del complejo de protrombina se basa en estudios clínicos:

• 1 UI de factor IX por kg de peso corporal produce un aumento esperado de la actividad del factor IX en suero de 1,3% (0,013 UI/ml) con respecto a la normalidad,
• 1 UI de factor VII por kg de peso corporal produce un aumento de la actividad del factor VII en suero de 1,7% con respecto a la normalidad (0,017 UI/ml),
• 1 UI de factor II por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor II en suero en 1,9% con respecto a la normalidad (0,019 UI/ml),
• 1 UI de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X en suero en 1,9% con respecto a la normalidad (0,019 UI/ml).

La dosis de cada factor de coagulación se expresa en unidades internacionales (UI), de acuerdo con el estándar vigente para cada factor de coagulación aprobado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). La actividad del factor de coagulación en suero se expresa en porcentaje (con respecto al suero humano normal) o en unidades internacionales (de acuerdo con el estándar internacional para el factor de coagulación específico en suero).
Una unidad internacional (UI) de actividad del factor de coagulación es igual a la actividad de ese factor contenida en 1 ml de suero humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis necesaria de factor X se basa en la observación empírica de que 1 UI de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X en suero en 0,019 UI/ml.
La dosis necesaria se calcula utilizando la siguiente fórmula:
Número de unidades necesarias = peso corporal [kg] x aumento deseado de la actividad del factor X [UI/ml] x 53,
donde 53 (ml/kg) es el recíproco del valor estimado de recuperación.
Si se conoce el valor individual de recuperación, debe utilizarse para los cálculos.
Los datos del producto están disponibles en función de estudios clínicos realizados en voluntarios sanos (N = 15), en la reversión de los efectos de los antagonistas de la vitamina K en el tratamiento de sangrados agudos importantes o en la profilaxis de sangrados quirúrgicos. (N = 98, N = 43)
Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia del medicamento Beriplex P/N 250 en niños y adolescentes no se han establecido en estudios clínicos controlados.
Personas mayores
La dosis y la vía de administración en personas mayores (> 65 años) son las mismas que las recomendaciones generales.

Vía de administración

Instrucciones generales

• La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Después de la filtración y la extracción de la solución reconstituida (véase a continuación), antes de su administración, debe comprobarse que no contenga partículas visibles a simple vista o decoloración. No debe administrarse si la solución es turbia o contiene sedimento o partículas.
• La reconstitución y la extracción del frasco deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución
Asegurarse de que el disolvente esté a temperatura ambiente.
Asegurarse de que los tapones de los frascos con el polvo y el disolvente estén retirados, frotar las cubiertas de goma con un líquido aséptico y dejar que las cubiertas se sequen antes de abrir el embalaje Mix2Vial.

1	1. Abrir el embalaje que contiene Mix2Vial quitando la cubierta de plástico. No retire Mix2Vial del blister.
2	2. Colocar el frasco con disolvente en una superficie limpia y plana y sostenerlo firmemente. Sin retirar el sistema Mix2Vial del blister, colocar la punta azul del sistema Mix2Vial en la cubierta del frasco con disolvente y, presionando hacia abajo, perforar la cubierta del frasco con disolvente.
3	3. Sostener firmemente el borde del sistema Mix2Vial y, con cuidado, quitar el blister tirando hacia arriba. Preste atención para quitar solo el blister y no todo el conjunto Mix2Vial.
4	4. Sostener firmemente el frasco con el producto en una superficie limpia y plana, invertir el frasco con disolvente con el sistema Mix2Vial y colocar la parte transparente del conector en la cubierta del frasco con el producto. Presionando hacia abajo, perforar la cubierta del frasco con el producto. El disolvente se transferirá automáticamente al frasco con el producto.
5	5. Con una mano, sostener el frasco con el producto unido al sistema Mix2Vial, y con la otra mano, sostener el frasco con disolvente también unido al sistema Mix2Vial, y girando en sentido contrario a las agujas del reloj, separar suavemente el conjunto en dos partes. Retirar el frasco con disolvente junto con la punta azul del sistema Mix2Vial.

6	6. Para lograr una disolución completa del producto, agitar suavemente el frasco con el producto con la punta transparente del sistema Mix2Vial unida, moviéndolo en círculos. No agitar.
7	7. Aspirar aire en una jeringa estéril vacía. Sostener el frasco con el producto en posición vertical con la cubierta hacia arriba, conectar la jeringa al conector Luer Lock del sistema Mix2Vial siguiendo el sentido de las agujas del reloj. Inyectar el aire en el frasco con el producto.

Extracción y administración

8	8. Sostener firmemente el émbolo de la jeringa, invertir el frasco con el producto y la jeringa hacia arriba, y lentamente, aspirar la solución al retirar el émbolo.
9	9. Después de llenar la jeringa con la solución, sostener firmemente el cilindro de la jeringa (sostener la jeringa con el émbolo hacia abajo) y, girando en sentido contrario a las agujas del reloj, separar el sistema Mix2Vial de la jeringa.

Debe tener cuidado para que la sangre no entre en la jeringa llena de producto. Esto puede causar una reacción de los factores de coagulación presentes en el producto y la formación de coágulos de fibrina, que pueden ser administrados al paciente.
Si se requiere la administración de más de un frasco de Beriplex, existe la posibilidad de combinar varios frascos para administrar como una infusión única mediante un conjunto de administración disponible en el mercado.
No debe diluir la solución del producto Beriplex.
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa (no más rápido que 8 ml/min*).
Todo el producto no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

Precauciones y advertencias especiales para la administración.

No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de Beriplex P/N 1000 en sangrados posparto debido a deficiencia de vitamina K en recién nacidos.
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*En los estudios clínicos de Beriplex, los pacientes que pesaban menos de 70 kg tenían una dosis recomendada con una velocidad máxima de infusión de 0,12 ml/kg/min (por debajo de 8 ml/min).
Notas sobre el control del recuento de plaquetas:
Debe monitorear estrechamente el recuento de plaquetas.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

En el caso de pruebas de coagulación sensibles a la presencia de heparina, en pacientes que reciben altas dosis de factores de coagulación del complejo de protrombina, en los resultados de las pruebas debe tenerse en cuenta la dosis de heparina contenida en el producto.