ZEVALIN 1.6 mg/ml, REACTIVE KIT FOR THE PREPARATION OF A RADIOPHARMACEUTICAL FOR PERFUSION

2. QUÉ NECESITA SABER ANTES DE QUE LE ADMINISTREN ZEVALIN

A usted no deben administrarle Zevalin:

• Si es alérgico(hipersensible) a cualquiera de las siguientes sustancias:

• Ibritumomab tiuxetan, cloruro de itrio o cualquiera de los demás componentes de Zevalin (enumerados en la sección 6 “Composición de Zevalin”).
• Rituximab u otras proteínas derivadas de murinos.
• Si está embarazada o dando el pecho (ver también la sección “Embarazo y lactancia”).

Tenga especial cuidado con Zevalin

En los siguientes casos, no se recomienda el uso de Zevalin, ya que su seguridad y eficacia no han sido establecidas:

• Más de la cuarta partede su médula ósea está infiltrada por células malignas anómalas.
• Si ha recibido radiación externa en haces(un tipo de radioterapia) que afecte a más de la cuarta parte de su médula ósea.

• Si va a recibir Zevalin solo y el número de sus plaquetas es inferior a 100 000/mm3.
• Si el número de sus plaquetas es inferior a 150 000/mm3después de la quimioterapia.
• Si el número de sus glóbulos blancos es inferior a 1500/mm3.

• Si ha sido sometido en el pasado a un trasplante de médula ósea o a transfusión de células madre.

Si ha recibido tratamiento con otras proteínas(especialmente derivadas de ratones) antes del tratamiento con Zevalin, puede que tenga una mayor probabilidad de sufrir una reacción alérgica. Por lo tanto, tal vez deban hacerle análisis para determinar anticuerpos particulares.

Además, no se recomienda el uso de Zevalin en los pacientes con linfoma no Hodgkin que afecta al cerebro, a la médula espinal o a ambos, ya que no se incluyó a estos pacientes en los estudios clínicos.

Niños

No se recomienda el uso de Zevalin en los niños menores de 18 años, ya que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.

Pacientes de edad avanzada

Se dispone de datos limitados en los pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). En conjunto, no se observaron diferencias en cuanto a la seguridad o la eficacia entre estos pacientes y los más jóvenes.

Uso de Zevalin con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.

En especial, su médico deberá interrumpir el tratamiento con factores de crecimiento, como filgrastim, durante un período de tres semanas, antes de administrarle Zevalin y hasta dos semanas después del tratamiento con Zevalin.

Si usted recibe tratamiento con Zevalin antes de cuatro meses tras recibir quimioterapia con el principio activo fludarabina, puede tener un riesgo más alto de disminución de las células sanguíneas. Por favor, infórme a su médico que le han administrado Zevalin si le van a vacunar después de usar este medicamento.

Embarazo y lactancia

No debe utilizarse Zevalin durante el embarazo. Su médico le realizará análisis para descartar el embarazo antes de iniciar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Zevalin y hasta un año tras finalizar el tratamiento.

Existe un riesgo potencial de que la radiación ionizante de Zevalin le dañe los ovarios y los testículos. Consulte con su médico sobre cómo esto puede afectarle, especialmente si tiene planes de tener niños en un futuro.

Las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento y durante 12 meses después del mismo. .

Conducción y uso de máquinas

Zevalin puede afectar a su capacidad para conducir y utilizar máquinas, pues el mareo es un efecto secundario muy frecuente. Tenga precaución hasta estar seguro de no verse afectado.

Zevalin contiene sodio

Este medicamento contiene hasta 28 mg de sodio por dosis, dependiendo de la concentración de radioactividad. Los pacientes con dietas pobres en sodio deben tener en cuenta esto.

3. Cómo USAR ZEVALIN

Hay normas estrictas sobre el uso, manipulación y eliminación de radiofármacos. Zevalin se usará unicamente en áreas controladas especiales. Este medicamento solo será manejado y le será administrado por personal entrenado y cualificado para usarlo de forma segura. Esas personas pondrán especial cuidado en el uso seguro de este producto y le informarán de sus acciones.

La dosis de Zevalin depende de su peso corporal, la cantidad de plaquetas en la sangre y para qué se utiliza Zevalin (indicación). La dosis máxima no debe exceder los 1200 MBq (“megabecquerel”, una unidad para medir la radioactividad).

Zevalin se utiliza con otro medicamento que contiene el principio activo rituximab.

Le administrarán un total de tres perfusiones, en el transcurso de dos visitas a un centro médico, con un intervalo de 7 a 9 días.

• En el día 1 recibirá una perfusión de rituximab
• En los días 7º, 8º o 9º le administrarán una perfusión de rituximab seguida de una perfusión de Zevalin inmediatamente después (antes de cuatro horas).

La dosis recomendada es:

Para el tratamiento de consolidación en los pacientes con linfoma folicular

• La dosis habitual es de 15 MBq/kg peso corporal.

Para el tratamiento de los pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario, que no responde a rituximab

• La dosis habitual es de 11 o 15 MBq por kg de peso corporal, dependiendo de la cantidad de plaquetas en la sangre.

Preparación de Zevalin

Zevalin no se utiliza directamente, sino que primero debe prepararlo el profesional sanitario. El equipo permite el acoplamiento del anticuerpo ibritumomab tiuxetan con el isótopo radiactivo itrio 90Y (marcado radioactivamente).

Cómo se administra Zevalin

Zevalin se administra por perfusión intravenosa (goteo en una vena), que generalmente dura aproximadamente 10 minutos.

Después que le administren Zevalin

La cantidad de radiación a la que se verá expuesto su organismo debido a Zevalin es menor que la recibida con la radioterapia. La mayor parte de la radioactividad se descompondrá dentro del organismo, pero una pequeña parte se eliminará por la orina. Por lo tanto, durante una semana tras la perfusión de Zevalin, cada vez que orine debe lavarse bien las manos después de orinar.

Después del tratamiento, su médico le hará análisis de sangre a intervalos regulares para comprobar los recuentos de plaquetas y glóbulos blancos. Estos generalmente disminuyen aproximadamente dos meses después del inicio del tratamiento.

Si su médico planea tratarlo con algún otro anticuerpo después del tratamiento con Zevalin, deberán hacerle análisis para determinar anticuerpos particulares. Su médico le informará si esto le concierne a usted.

Si ha recibido más Zevalin del que debe

Su médico le dará el tratamiento adecuado si usted padece algún efecto adverso. Ello puede consistir en la suspensión del tratamiento con Zevalin y el tratamiento con factores de crecimiento con sus propias células madre.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe inmediatamentea su médico si observa síntomas de las siguientes afecciones:

• Infección:fiebre, escalofríos.
• Infección de la sangre (sepsis):fiebre y escalofríos, cambios en el estado mental, respiración rápida, aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la producción de orina, tensión arterial baja, shock, problemas de sangrado o de coagulación.
• Infecciones del pulmón (neumonía):dificultades para respirar.
• Recuento bajo de células sanguíneas:moratones, cardenales o hematomas poco habituales, más sangrado que el habitual después de una lesión, fiebre o si se siente anormalmente cansado o con dificultad para respirar.
• Reacciones intensas de las mucosas,que pueden producirse días o meses después de la administración de Zevalin, rituximab o ambos. Su médico interrumpirá inmediatamente el tratamiento.
• Extravasación(escape de la perfusión a los tejidos circundantes): dolor, escozor, picor u otra reacción en el lugar de la perfusión, durante la administración. Su médico interrumpirá inmediatamente la perfusión y la reiniciará en otra vena.
• Reacciones alérgicas(de hipersensibilidad) / reacciones a la perfusión: los síntomas de las reacciones alérgicas o reacciones a la perfusión pueden ser reacciones cutáneas, dificultad para respirar, hinchazón, prurito, rubor, escalofríos, mareos (como posible signo de tensión arterial baja). Dependiendo del tipo o gravedad de la reacción, su médico decidirá si el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Los efectos adversos marcados con un asterisco (*) han producido la muerte en algunos casos, ya sea en ensayos clínicos o durante la comercialización del producto.

Los efectos adversos marcados con dos asteriscos (**) se observaron además con el tratamiento de consolidación.

Efectos adversos muy frecuentes(pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de plaquetas, glóbulos blancos y glóbulos rojos en la sangre (trombocitopenia, leucocitopenia, neutropenia, anemia)*.
• Sensación de malestar (náuseas).

• Debilidad, fiebre, escalofríos.
• Infección*.

• Cansancio**.
• Manchas puntiformes rojas debajo de la piel (petequias)**.

Efectos adversos frecuentes(pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• Infección de la sangre (sepsis)*; infección de los pulmones (neumonía)*, infección de las vías urinarias, infecciones por hongos en la boca, como la afta oral (candidiasis oral).
• Otros tipos de cáncer relacionados con la sangre (síndrome mielodisplásico (SMD) / leucemiamieloide aguda (LMA))*, **, dolor tumoral.
• Fiebre con disminución del número de glóbulos blancos específicos (neutropenia febril),disminución de los recuentos de todas las células sanguíneas (pancitopenia)*, disminución del número de linfocitos (linfocitopenia).

• Reacciones alérgicas (hipersensibilidad).
• Pérdida grave del apetito (anorexia).

• Sensación de ansiedad (ansiedad), problemas para dormir (insomnio).
• Mareos, dolor de cabeza.

• Sangrado debido a la disminución de las plaquetas en la sangre*.
• Tos, secreción nasal.
• Vómitos, dolor de estómago (abdominal), diarrea, indigestión, irritación de la garganta, estreñimiento.
• Erupción cutánea, prurito (pruritus).

• Dolor en las articulaciones (artralgia), dolor muscular (mialgia), dolor de espalda, dolor del cuello.
• Dolor, síntomas de tipo gripal, sensación de malestar general, hinchazón causada por la acumulación de líquidos en los brazos y las piernas, y en otros tejidos (edema periférico), aumento de la sudoración.

• Tensión arterial alta (hipertensión)**.
• Tensión arterial baja (hipotensión)**.
• Ausencia de menstruación (amenorrea)**.

Efectos adversos poco frecuentes(pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• Aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia).

Efectos adversos raros(pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)

• Tumor cerebral benigno (meningioma).
• Hemorragia craneal debido a la disminución de la cantidad de plaquetas en la sangre*.

Efectos adversos cuya frecuencia no se conoce:

• Reacción de la piel y las mucosas (incluido el síndrome de Stevens-Johnson)*.

• Escape de la perfusión a los tejidos circundantes (extravasación), que causa inflamación de la piel (dermatitis en el lugar de la perfusión)y descamación de la piel en el lugar de la perfusión o úlceras en el lugar de la inyección.

• Lesión de los tejidos alrededor de los tumores del sistema linfático y complicaciones causadas por hinchazón de tales tumores.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de ZEVALIN

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Este medicamento será conservado por un profesional sanitario.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Conservar los viales en el embalaje original para protegerlos de la luz.

Los procedimientos de conservación deben cumplir las normas nacionales sobre materiales radiactivos.

Tras el marcaje radiactivo, se recomienda el uso inmediato. Se ha demostrado la estabilidad durante 8 horas a 2ºC – 8ºC y protegido de la luz.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Zevalin

• El principio activo es ibritumomab tiuxetan. Cada vial contiene 3,2 mg de ibritumomab tiuxetan en 2 ml de solución (1,6 mg por ml).
• Los demás componentes son:
• • Vial de ibritumomab tiuxetan: cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
  • Vial de acetato de sodio: acetato de sodio, agua para preparaciones inyectables.

• Vial de solución tampón: solución de albúmina humana, cloruro de sodio, fosfato de disodio dodecahidrato, hidróxido de sodio, dihidrógeno fosfato de potasio, cloruro de potasio, ácido pentético, ácido clorhídrico diluido para el ajuste del pH, agua para preparaciones inyectables.

La formulación final después del marcaje radiactivo contiene 2,08 mg de ibritumomab tiuxetan marcado con itrio-90 (90Y) en un volumen total de 10 ml.

Aspecto del producto y contenido del envase

Zevalin es un equipo reactivo para la preparación de radiofármacos para perfusión que contiene:

• Un vial de vidrio de ibritumomab tiuxetan, con 2 ml de solución incolora y transparente.
• Un vial de vidrio de acetato de sodio, con 2 ml de solución incolora y transparente.

• Un vial de vidrio, solución tampón, con 10 ml de solución transparente de color amarillo a ámbar.
• Un vial de vidrio de reacción (vacío).

Titular de la autorización de comercialización

Ceft Biopharma s.r.o.

Trtinova 260/1

Cakovice, 196 00 Praha 9

República Checa

Responsable de la fabricación

CIS bio international

RN 306- Saclay

B.P. 32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

Francia

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.