Противоречивость: информация для пользователя

FEIBA 50 U/ml порошок и растворитель для раствора для перфузии

Антиингибиторный коагулянтный комплекс

Прочитайте весь протокол внимательно до начала использования этого препарата, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Храните этот протокол, поскольку может потребоваться повторное его прочтение.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к вашему врачу или аптекарю.
• Этот препарат был назначен только вам, и его не следует давать другим людям, даже если у них есть одинаковые симптомы, поскольку это может причинить вред.
• Если вы испытываете побочные эффекты, обратитесь к вашему врачу или аптекарю, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом протоколе. См. Раздел 4.

1. Что такое FEIBA и для чего он используется

2. Что нужно знать перед началом использования FEIBA

3. Как использовать FEIBA

4. Возможные побочные эффекты

5. Хранение FEIBA

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

FEIBA представляет собой приготовление, полученное из человеческого плазмы, которое позволяет обеспечить гемостаз, даже когда количество конкретных факторов свертывания снижено или отсутствует.

FEIBA используется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А и ингибитором.

FEIBA используется для лечения кровотечений у пациентов с гемофилией B и ингибитором.

FEIBA используется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов, не страдающих гемофилией, с приобретенным ингибитором фактора VIII.

Кроме того, FEIBA используется для профилактики кровотечений при хирургических вмешательствах у пациентов с гемофилией А и ингибитором.

FEIBA можно использовать во всех возрастных группах.

Обратите внимание своего врача, если у вас есть известная аллергия.

Обратите внимание своего врача, если вы следите за диетой с низким содержанием натрия.

Не используйте FEIBA.

FEIBA следует использовать только в следующих случаях, например, если из-за высокого уровня ингибиторов ожидается отсутствие реакции на лечение концентратом коагулянтного фактора:

• Если вы аллергины (гиперчувствительны) к противоингибиторному коагулянтному комплексу или к любому из других компонентов этого препарата (включая раздел6).
• Если у вас есть внутрисосудистая коагуляция (ИСК). (ИСК - это потенциально смертельное состояние, при котором происходит чрезмерная коагуляция крови, с выраженным образованием кровяных сгустков в кровеносных сосудах. Это приводит к потреблению коагулянтных факторов во всем организме)

• При остром инфаркте миокарда, тромбозе и/или эмболии: FEIBA следует использовать только в случаях, когда кровотечение представляет угрозу для жизни.

Предупреждения и предостережения

Советуйтеся с врачом перед началом использования FEIBA, поскольку могут возникнуть реакции гиперчувствительности, как и при всех продуктах, полученных из плазмы, вводимых внутривенно. Чтобы как можно скорее распознать аллергическую реакцию, вы должны знать, что первые потенциальные симптомы аллергической реакции могут быть:

- эритема (синяки на коже)

- кожная сыпь

- появление пузырьков на коже (уртикария)

- зуд по всему телу

- опухание губ и языка

- затруднение дыхания/диспноэ

- чувство давления в груди

- общее недомогание

- головокружение

- понижение артериального давления

Другие симптомы аллергических реакций на продукты, полученные из плазмы, включают в себя лень и усталость.

Если вы заметите какие-либо из этих симптомов, немедленно прекратите введение и немедленно обратитесь к врачу. Эти симптомы могут указывать на анафилактический шок. Тяжелые симптомы требуют раннего экстренного лечения.

Врач только повторно использует FEIBA у пациентов с подозрением на гиперчувствительность к продукту или к любому из его компонентов после тщательного оценки потенциальных преимуществ и рисков повторного введения и/или отсутствия реакции на другой профилактический или альтернативный препарат.

• Если вы испытываете значительные изменения артериального давления или частоты сердечных сокращений, затруднения дыхания, кашель или боль в груди, немедленно прекратите введение и обратитесь к врачу. Врач начнет диагностические и терапевтические мероприятия.
• У пациентов с гемофилией с ингибиторами или приобретенными ингибиторами коагулянтных факторов во время лечения FEIBA может наблюдаться увеличение тенденции к развитию кровотечений и одновременно увеличение риска тромбоза.

Во время лечения FEIBA у пациентов наблюдались тромботические и тромбоэмболические события, включая внутрисосудистую коагуляцию (ИСК), тромбоз вен, эмболию легочной артерии, острый инфаркт миокарда и инсульт. Вероятно, что совместное использование с рекомбинантным фактором VIIa увеличит риск развития тромботического события. Некоторые тромботические события произошли при лечении высокими дозами FEIBA.

В одном исследовании, проведенном другой компанией для оценки эмикизумаба (лекарства для предотвращения кровотечений у пациентов с гемофилией А), некоторые пациенты, у которых возникли кровотечения, были лечены FEIBA для контроля кровотечений, и некоторые из этих пациентов развили микроангиопатию тромбоза (МАТ). МАТ - это серьезное и потенциально угрожающее жизни состояние. Когда у вас есть эта проблема, может повредиться сосудистая стенка, и могут образовываться тромбы в маленьких кровеносных сосудах. В некоторых случаях это может привести к повреждению почек и других органов. Если у вас возникают кровотечения во время профилактики с эмикизумабом, немедленно обратитесь к гематологу или Центру лечения гемофилии.

Когда используются лекарства, полученные из плазмы или крови человека, необходимо принять меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают в себя тщательную селекцию доноров, чтобы исключить тех, кто находится в группе риска по передаче инфекционных заболеваний, анализ маркеров конкретных инфекций в отдельных донорских донорах и в смеси плазмы, а также включение этапов в производственный процесс для удаления/инактивации вирусов. Хотя это так, когда используются лекарства, полученные из крови или плазмы человека, риск передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключен. Это также относится к эмерджентным вирусам или неизвестной природы или другим типам инфекций.

Эти меры считаются эффективными для покрытых вирусами, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B и вирус гепатита C, а также для неокрытых вирусов гепатита A. Принятые меры могут иметь ограниченное значение для неокрытых вирусов, таких как парвовирус B19.

Заражение парвовирусом B19 может быть серьезным для беременных женщин (фетальная инфекция) и для людей с ослабленным иммунитетом или пациентов с определенным типом анемии (например, болезнь дрефанокитической или гемолитическая анемия).

Возможно, ваш врач порекомендует прививку от гепатита A и гепатита B, если вы регулярно или повторно получаете продукты, полученные из плазмы, для ингибиторов фактора VIII.

После введения высоких доз FEIBA временное увеличение поверхностных антител гепатита B, переданных пассивно, может привести к неправильной интерпретации положительных результатов серологического теста.

FEIBA - это продукт, полученный из плазмы, и может содержать вещества, которые реагируют при перфузии пациентов, что приводит к появлению изогемаглутинин (антител, которые вызывают адгезию красных кровяных телец другой особи). Этот процесс может привести к неправильной интерпретации результатов анализов крови.

Рекомендуется тщательно записывать название препарата и номер партии, вводимой каждую раз, для ведения записи о использованных партиях.

Дети

Опыт у детей в возрасте менее 6 лет ограничен; следует адаптировать тот же режим дозирования, что и у взрослых, в зависимости от состояния ребенка.

Использование FEIBA с другими лекарствами

Обратите внимание своего врача или фармацевта, если вы используете, использовали недавно или, возможно, будете использовать любое другое лекарство.

Не было проведено достаточных и хорошо контролируемых исследований использования FEIBA в сочетании или последовательно с рекомбинантным фактором VIIa, антифибринолитиками или эмикизумабом. Когда используются антифибринолитические препараты системного действия, такие как ацетилцистеин и аминокапроевая кислота, во время лечения FEIBA следует учитывать возможность развития тромботических событий. Следовательно, антифибринолитические препараты не следует использовать до примерно 6-12 часов после введения FEIBA.

Согласно доступным в vitro данным и клиническим наблюдениям, нельзя исключить потенциальную взаимосвязь между совместным использованием с рекомбинантным фактором VIIa, потенциально приводящей к тромботическому событию.

Обратите внимание своего врача, если вы будете лечиться FEIBA после получения эмикизумаба (лекарства для предотвращения кровотечений у пациентов с гемофилией А), поскольку необходимо учитывать некоторые особые предостережения и предостережения. Врач должен будет следить за вами.

Как и все препараты, используемые для коагуляции крови, FEIBA не следует смешивать с другими препаратами перед введением, поскольку это может повлиять на эффективность и переносимость препарата. Рекомендуется промыть вену с изотонической солевым раствором перед и после введения FEIBA.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, если вы думаете, что можете быть беременны или планируете беременность, обратитесь к врачу или фармацевту перед использованием этого препарата.

Врач решит, может ли быть использован FEIBA во время беременности и кормления грудью. Из-за повышенного риска тромбоза во время беременности FEIBA следует использовать только под строгим медицинским надзором и только в том случае, если это явно показано.Для получения информации о риске заражения парвовирусом B19 см. раздел предостережения и предостережения.

Вождение и использование машин

Нет никаких признаков того, что FEIBA может повлиять на способность вести машину и использовать машины.

FEIBA содержит натрий

500 ЕД

Этот препарат содержит примерно 40 мг натрия (основной компонент соли для еды/для приготовления пищи) в каждом вале. Это соответствует 2% от суточной максимальной нормы потребления натрия для взрослого человека.

1000 ЕД

Этот препарат содержит примерно 80 мг натрия (основной компонент соли для еды/для приготовления пищи) в каждом вале. Это соответствует 4% от суточной максимальной нормы потребления натрия для взрослого человека.

2500 ЕД

Этот препарат содержит примерно 200 мг натрия (основной компонент соли для еды/для приготовления пищи) в каждом вале. Это соответствует 10% от суточной максимальной нормы потребления натрия для взрослого человека.

Передозировать порошок лиофилизированного FEIBA растворителем, включенным в состав, и вводить раствор в вену.

Следуйте точно указаниям по введению этого препарата, указанным вашим врачом. В случае сомнений снова обратитесь к врачу или фармацевту.

Врач определит частоту и необходимую дозу для вас в индивидуальном порядке, учитывая тяжесть нарушения свертываемости крови, местоположение и размер кровотечения, а также клиническое состояние и реакцию на препарат. Не изменяйте назначенную врачом дозировку и не прекращайте введение препарата.

Если вы чувствуете, что действие FEIBA слишком сильное или слишком слабое, обратитесь к врачу или фармацевту.

Разогрейте препарат до комнатной температуры или до температуры тела перед введением, если необходимо.

FEIBA должен быть разведен непосредственно перед введением. Раствор должен использоваться сразу (поскольку препарат не содержит консерванты).

Размешайте мягко, пока весь препарат не растворится. Убедитесь, что FEIBA полностью растворился, иначе меньше единиц FEIBA будут проходить через фильтр оборудования.

Соответствующие меры следует предпринять по отношению к растворам, имеющим мутный вид или содержащим осадки.

Не повторно использовать открытые упаковки.

Используйте только воду для инъекций и оборудование для разведения, включенные в упаковку.

Если используются другие устройства, помимо включенных в упаковку, убедитесь, что используется фильтр с размером поры не менее 149 мкм.

Не использовать препарат, если система стерильной защиты или упаковка повреждена или демонстрирует любой признак износа.

Не хранить после разведения.

После полного разведения FEIBA, инъекцию или перфузию следует начать немедленно и завершить в течение 3 часов с момента разведения.

Удаление неиспользованного препарата и всех материалов, которые находились в контакте с ним, следует выполнить в соответствии с местными нормативными актами.

[Для инструкции к использованию с иглами]

Разведение порошка для приготовления раствора для перфузии с иглами:

В течение всего процесса следует использовать асептическую технику.

1. Разогрейте воронку с растворителем (воду для инъекций) без открытия до комнатной температуры или до максимальной температуры +37 °C, если необходимо.

2. Удалите защитные наклейки с воронки с порошком и воронки с растворителем (Рисунок А), и дезинфицируйте резиновые пробки обоих воронок.

3. Поворачивая, откройте защитную пробку одного конца иглы для переливания, удалите ее и вставьте иглу в резиновую пробку воронки с растворителем (Рисунки Б и В).

4. Удалите защитную пробку другого конца иглы для переливания, остерегаясь касаться ее.

5. Поворачивая, откройте защитную пробку другого конца иглы для переливания, удалите ее и вставьте иглу в резиновую пробку воронки с порошком (Рисунок D). Существующий вакуум в этой воронке будет吸ать растворитель.

6. Отделите две воронки, вынув иглу для переливания из воронки с порошком (Рисунок E). Размешайте мягко воронку с порошком, чтобы ускорить растворение.

7. После полного растворения порошка вставьте иглу для аэрации (Рисунок F) и исчезнет пена, образовавшаяся при этом. Удалите иглу для аэрации.

Перфузия:

В течение всего процесса следует использовать асептическую технику.

1. Поворачивая, откройте защитную пробку одного конца иглы для фильтрации, включенной в комплект; удалите ее и подсоедините иглу к стерильной игле для инъекций и аспирируйте раствор в иглу (Рисунок Г).
2. Отделите иглу для фильтрации от иглы для инъекций и вводите раствор медленно в вену, используя оборудование для перфузии, включенное в комплект (или иглу для инъекций).

Рисунок А Рисунок Б Рисунок C Рисунок D Рисунок E Рисунок F Рисунок Г

[Для инструкции к использованию с BAXJECT II-Hi-Flow]

Разведение порошка для приготовления раствора для перфузии с помощью оборудования BAXJECT II Hi-Flow:

1. Разогрейте воронку с растворителем (воду для инъекций) без открытия до комнатной температуры или максимально до +37 °C, если необходимо, например, используя ванну с водой в течение нескольких минут.

2.Удалите защитные наклейки с воронки с порошком и с воронки с растворителем, и дезинфицируйте резиновые пробки обоих воронок. Положите воронки на ровную поверхность.

3.Открыть упаковку оборудования BAXJECT II Hi-Flow, удалив защитную пленку без касания содержимого упаковки (Рисунок а). Не вынимать оборудование из упаковки.

4.Переверните упаковку и вставьте прозрачную пластиковую часть в резиновую пробку воронки с растворителем (Рисунок б). Теперь выньте оборудование BAXJECT II Hi-Flow из упаковки (Рисунок с). Не снимайте защитную пробку синего цвета с оборудования BAXJECT II Hi-Flow.

5.С оборудованием BAXJECT II Hi-Flow, присоединенным к воронке с растворителем, переверните систему так, чтобы воронка с растворителем находилась в верхней части оборудования. Вставьте прозрачную пластиковую часть оборудования BAXJECT II Hi-Flow в резиновую пробку воронки с FEIBA. Вакуум сделает растворитель, проникающий в воронку с FEIBA (Рисунок д).

6.Размешайте мягко, не трясите, всю систему, пока весь порошок не растворится. Убедитесь, что FEIBA полностью растворился, иначе активное вещество может остаться в фильтре оборудования.

Перфузия

Используйте асептическую технику в течение всего процесса!

1. Удалите защитную пробку синего цвета с оборудования BAXJECT II Hi-Flow. Подсоедините иглу к оборудованию BAXJECT II Hi-Flow. НЕ ВСТАВЛЯЙТЕ В ИГЛУ ВАЙР.

1. Переверните систему так, чтобы раствор, приготовленный в воронке с FEIBA, находился в верхней части. Вставьте раствор в иглу, тянущуюся назад медленно и удерживая тугую связь между устройством BAXJECT II Hi-Flow и иглой в течение всего процесса, пока вы тянете за иглу (Рисунок е).

1. Отсоедините иглу.

1. Если образуется пена в игле, подождите, пока пена не сгустится. Вводите раствор медленно в вену с помощью оборудования для перфузии, включенного в комплект (или иглы для инъекций).

Не превышайте скорость перфузии 2У FEIBA/кг/минуту.

Если вы используете больше FEIBA, чем следует

Сообщите об этом немедленно врачу. Переизбыток FEIBA может увеличить риск побочных эффектов, таких как тромбоэмболия (образование свертка крови с краснотой в кровеносных сосудах), диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (DIC) или инфаркт миокарда. Некоторые тромбоэмболические события, зарегистрированные, произошли при дозах выше 200 У/кг/день или у пациентов с другими факторами риска тромбоэмболических событий.

Если наблюдаются признаки или симптомы тромбоэмболического события, перфузию следует немедленно прекратить и принять диагностические и терапевтические меры.

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди их испытывают.

Частые побочные эффекты(могут повлиять на1из10пациентов)

Аллергия, головная боль, головокружение, гипотония, кожная сыпь, положительные поверхностные антитела к вирусу гепатита B.

Побочные эффекты неизвестной частоты(не может быть оценена на основе доступных данных)

Поражения крови и лимфатической системы:распространенная внутрисосудистая коагуляция (РВК), увеличение титра ингибитора

Поражения иммунной системы:анфилактические реакции, кожная сыпь по всему телу (уртикария)

Поражения нервной системы:чувство онемения конечностей (гипоэстезия), аномальное или сниженное чувство (парестезия), инсульт (тромботический инсульт, эмболический инсульт), сонливость, изменение вкуса (дисгеузия).

Кардиальные нарушения:инфаркт миокарда, сердцебиение (тахикардия)

Васкулярные нарушения: образование тромбов с краснотой сосудов (тромбоэмболические события, тромбозы венозной и артериальной системы), повышение артериального давления (гипертония), краснота.

Поражения дыхательной, грудной и средоставной системы:обструкция легочной артерии (эмболия легочной артерии), обструкция дыхательных путей (бронхоспазм), пиктограммы в груди, кашель, затруднение дыхания (диспноэ).

Поражения желудочно-кишечного тракта:рвота, диарея, боль в животе, чувство болезни (тошнота)

Поражения кожи и подкожного слоя:чувство онемения лица, отек лица, языка и губ (ангиоэдема), кожная сыпь по всему телу (уртикария), зуд (прурито).

Общие нарушения и изменения в месте введения:боль в месте инъекции, общее недомогание, чувство тепла, озноб, лихорадка, боль в груди, грудная боль.

Дополнительные исследования: снижение артериального давления, увеличение уровня D-димера в крови.

Быстрая внутривенная перфузия может вызвать острую боль и чувство онемения в лице и конечностях, а также снижение артериального давления.

Отмечались случаи инфаркта миокарда после введения доз выше максимально допустимой суточной дозы и/или с продолжительной администрированием и/или в присутствии факторов тромбоэмболической опасности.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любое из побочных эффектов, обратитесь к врачу, даже если это возможные побочные эффекты, которые не указаны в этом листе информации. Вы также можете сообщить их напрямуючерез Испанский систему фармаковигиланции лекарств для человека: www.notificaram.es

Сообщение о побочных эффектах может помочь предоставить более подробную информацию о безопасности этого лекарства.

Хранить этот препарат вне видимости и доступа детей.

Не хранить при температуре выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не использовать этот препарат после указанной на этикете и упаковке даты окончания срока годности. Дата окончания срока годности — последний день месяца, указанного на этикете.

Лекарства не следует выбрасывать через канализацию или в мусор. Обратитесь к вашему аптекарю за информацией о том, как правильно утилизировать упаковки и лекарства, которые больше не нужны. Таким образом, вы сможете помочь защитить окружающую среду.

Состав FEIBA

Порошок

• Активное вещество по пути вены является сложным коагулянтом-антиингибитором.
• 1 мл содержит 50 ЕО комплексного коагулянта-антиингибитора.
• FEIBA 50 ЕО/мл доступен в трех вариантах:
• Представление 500 ЕО FEIBA содержит 500 ЕО (единиц) комплексного коагулянта-антиингибитора в 200–600 мг человеческой плазматической белка.

– Представление 1000 ЕО FEIBA содержит 1000 ЕО (единиц) комплексного коагулянта-антиингибитора в 400–1200 мг человеческой плазматической белка.

– Представление 2500 ЕО FEIBA содержит 2500 ЕО (единиц) комплексного коагулянта-антиингибитора в 1000–3000 мг человеческой плазматической белка.

• FEIBA также содержит факторы II, IX и X, в основном неактивированные, а также активированный фактор VII. Антитело к фактору VIII коагулянта (F VIII C:Ag) а также факторы системы кальреинин-кинин присутствуют только в следовых количествах.
• Другие компоненты — хлорид натрия и натрий-сироп.

Растворитель

– Вода для инъекционных растворов

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Продукт представлен в виде лизофилизированного порошка или твердого порошка, белого или слегка зеленоватого цвета. Решение, восстановленное из порошка, имеет pH между 6,8 и 7,6.

Порошок и растворитель поставляются в стеклянных флаконах, закрытых резиновыми пробками.

Представление:1 x 500 ЕО

1 x 1000 ЕО

1 x 2500 ЕО

Возможно, будут доступны только некоторые размеры упаковки.

[Для инструкции по использованию с иглами]

Содержание упаковки:

-1 флакон с 500 ЕО/1000У FEIBA - порошок для раствора для инфузии

- 1 флакон с 10 мл/20мл воды для инъекционных растворов

- 1 одноразовая игла

- 1 одноразовая игла

- 1 игла-булавка

- 1 фильтрующая игла

- 1 игла для переливания

- 1 игла для аэрации

[Для инструкции по использованию с BAXJECT II-Hi-Flow]

Содержание упаковки:

-1 флакон с 500У/1000У/2500 У FEIBA - порошок для раствора для инфузии

- 1 флакон с 10 мл/20мл/50 мл воды для инъекционных растворов

- 1 устройство для восстановления BAXJECT II Hi-Flow

- 1 одноразовая игла

- 1 одноразовая игла

- 1 игла-булавка

Титульный владелец разрешения на продажу и ответственный за производство

Титульный владелец разрешения на продажу

Baxalta Innovations GmbH

Улица промышленности, 67

1221 Вена, Австрия

Ответственный за производство

Takeda Manufacturing Austria AGУлица промышленности, 67

1221 Вена, Австрия

Локальный представитель титульного владельца

Takeda Farmacéutica España S.A.

Улица Альбасете, 5, 9 этаж,

Здание Кубов

28027Мадрид

Испания

Тел: +34 91 790 42 22

Этот препарат разрешен в государствах-членах Европейского экономического пространства с следующими названиями:

Австрия:

FEIBA 50 ЕО/мл Порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора

Хорватия:

FEIBA 50 У/мл порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора

Кипр:

FEIBA 50 У/млκ?νιςκαιδιαλ?τηςγιαδι?λυμαπρος?γχυση

Чешская Республика: FEIBA NF

Дания:

Feiba

Эстония:

FEIBA

Финляндия:

Feiba

Германия: FEIBA 500E, FEIBA 1000E, FEIBA 2500E

Греция:

FEIBA 50 У/млκ?νιςκαιδιαλ?τηςγιαδι?λυμαπρος?γχυση

Ирландия:

FEIBA50У/мл порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора

Латвия:Feiba50V/млпорошкаирастворителядляприготовленияинфузионногораствора

Литва:Feiba50V/млмилтелейирастворителядляинфузионногораствора

Мальта:FEIBA50У/млпорошокирастворительдляприготовленияинфузионногораствора

Нидерланды:

FEIBA50E/МЛ,порошокирастворительдляприготовленияинъекционногораствора

Норвегия:

Feiba

Румыния:

FEIBA 50 У/мл порошок и растворитель для приготовления инъекционного раствора

Словакия:FEIBA50У/млпорошокирастворительдляприготовленияинфузионногораствора

Словения:

FEIBA50e./мл порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора

Испания:

FEIBA 50 У/мл порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора

Швеция:

Feiba 50 единиц/мл порошок и растворитель для приготовления инфузионного раствора, раствор

Дата последней проверки этого руководства:август 2024

Подробная и актуальная информация о этом препарате доступна на веб-сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским продукциям Испании (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Лечение должно начинаться и контролироваться под наблюдением врача с опытом лечения нарушений свертываемости крови.

Показания

Доза и продолжительность лечения зависят от степени нарушения свертываемости крови, месторасположения и степени кровотечения, а также от состояния пациента.

Доза и частота введения будут устанавливаться в зависимости от клинической эффективности в каждом случае.

В качестве общей рекомендации предлагается доза 50–100 ЕО/кг FEIBA; не следует превышать единичную дозу 100 ЕО/кг или суточную дозу 200 ЕО/кг, если кровотечение требует и оправдывает использование доз выше.

Из-за конкретных факторов пациентов, реакция на агент- bypass может варьироваться, и в ситуации определенного кровотечения пациенты с недостаточной реакцией на агент могут ответить на другой агент. В случае недостаточной реакции на агент- bypass следует рассмотреть использование другого агента.

Педиатрическая популяция

Опыт в детском возрасте менее 6 лет ограничен; следует адаптировать тот же режим дозирования, что и в взрослом возрасте, для состояния ребенка.

1) Спontaneous bleeding

Кровотечения в суставах, мышцах и мягких тканях

Для легких до умеренных кровотечений рекомендуется доза 50–75 ЕО/кг, каждые 12 часов. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока не появятся явные признаки улучшения клинического состояния, такие как снижение боли, уменьшение отека или увеличение движения в суставе.

Для интенсивных кровотечений в мышцах и мягких тканях, например, кровотечения в брюшной полости, рекомендуется доза 100 ЕО/кг каждые 12 часов.

Кровотечения в слизистых оболочках

Рекомендуется доза 50 ЕО/кг каждые 6 часов, под строгим наблюдением пациента (контроль кровотечения, повторение гематокрита). Если кровотечение не останавливается, дозу можно увеличить до 100 ЕО/кг; однако не следует превышать дозу 200 ЕО/кг.

Другие интенсивные кровотечения

В интенсивном кровотечении, например, кровотечении в ЦНС, рекомендуется доза 100 ЕО/кг каждые 12 часов. В отдельных случаях можно вводить FEIBA каждые 6 часов, пока не появятся явные признаки улучшения клинического состояния (не следует превышать суточную дозу 200 ЕО/кг).

2) Хирургия

В хирургических вмешательствах может быть введена первоначальная доза 100 ЕО/кг до операции, а между 6 и 12 часами после операции может быть введена доза 50–100 ЕО/кг. Как доза поддержания послеоперационного периода можно вводить 50–100 ЕО/кг каждые 6–12 часов; доза, интервалы дозирования и продолжительность лечения пери- и послеоперационного периода зависят от хирургического вмешательства, состояния пациента и клинической эффективности в каждом случае (не следует превышать суточную дозу 200 ЕО/кг).

3) Профилактика у пациентов с гемофилией А и ингибитором

• Профилактика кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора и частыми кровотечениями, после неудачной реакции на индукцию иммунотолерантности (ИТИ) или когда эта индукция не рассматривается:

Рекомендуется доза 70–100 ЕО/кг в альтернативные дни. Если это необходимо, дозу можно увеличить до 100 ЕО/кг в день или постепенно уменьшить.

• Профилактика кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора во время индукции иммунотолерантности (ИТИ):

Можно вводить FEIBA в сочетании с фактором VIII, с интервалом дозирования 50–100 ЕО/кг, два раза в день, пока титр ингибитора фактора VIII не снизится до <2ЕО/мл.

*1 ЕО/мл определяется как количество антител, ингибирующих 50% активности фактора VIII в плазме, инкубированной (2 часа при 37 °C).

4) Использование FEIBA в специальных группах пациентов

FEIBA также использовался в сочетании с концентратом фактора VIII в качестве длительного лечения для полного и постоянного удаления ингибитора фактора VIII.

Мониторинг

В случае недостаточной реакции на лечение препаратом следует рекомендовать проведение анализа крови, поскольку считается необходимым достаточное количество функционально целых тромбоцитов для эффективного лечения препаратом.

Из-за сложного механизма действия не существует прямой мониторинговой системы активных веществ.Анализы коагулограммы, такие как время свертывания крови в общей крови (TCT), тромбоэластограмма (TEG, значение r) и время активированного частичного тромбопластина (TTPa), обычно показывают только небольшие сокращения, которые не обязательно связаны с улучшением клинического состояния. По этим причинам полезность этих анализов для мониторинга лечения FEIBA ограничена.

Форма введения

FEIBA следует вводить медленно, внутривенно. Не следует превышать скорость инфузии 2 ЕО/кг в минуту.

FEIBA следует восстановить непосредственно перед введением. Решение следует использовать немедленно (поскольку препарат не содержит консерванты). Не используйте растворы с неясным видом или содержащие осадки. Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, которые находились в контакте с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами.

Мониторинг терапии

Не следует превышать индивидуальные дозы 100 ЕО/кг или суточные дозы 200 ЕО/кг. Пациенты, получающие более 100 ЕО/кг, должны быть подвергнуты мониторингу за развитием синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии (SID) и/или острым коронарным синдромом и за симптомами тромботических или тромбоэмболических событий. Для остановки кровотечения следует вводить высокие дозы FEIBA только в течение необходимого времени.

Если появляются значительные клинические изменения в артериальном давлении или частоте сердечных сокращений, затруднении дыхания, кашле или боли в груди, следует немедленно прекратить инфузию и принять диагностические и терапевтические меры. Характерные аналитические параметры SID — снижение фибриногена, снижение тромбоцитов и/или присутствие продуктов разрушения фибрина или фибриногена (PDF). Другие параметры для развития SID — явная продление времени тромбина, времени протромбина или времени активированного частичного тромбопластина TTPa. В пациентах с гемофилией и ингибитором или с приобретенными ингибиторами факторов VIII, IX и/или XI время TTPa продлено из-за underlying заболевания.

Введение FEIBA у пациентов с ингибитором может привести к первоначальному «анамнестическому» повышению уровня ингибитора. В течение продолжительного введения FEIBA уровни ингибиторов могут снижаться с течением времени. Оба клинические данные и публикуемые данные предполагают, что эффективность FEIBA не снижается.

Пациенты с гемофилией и ингибитором или с приобретенными ингибиторами факторов свертывания крови, получающие лечение FEIBA, могут быть более склонны к кровотечениям, а также может увеличиться риск тромбозов.

Лабораторные исследования и клиническая эффективность

Витро исследования для контроля эффективности, такие как TTPa, общее время свертывания (TCT) и тромбоэластограмма (TEG), не обязательно связаны с улучшением клинического состояния. По этой причине не следует искать нормализацию этих значений путем увеличения дозы FEIBA, а также они решительно отвергнуты из-за возможного риска развития SID при передозировке.

Важность анализа крови

В случае недостаточной реакции на лечение препаратом следует рекомендовать проведение анализа крови, поскольку считается необходимым достаточное количество функционально целых тромбоцитов для эффективного лечения препаратом.

Лечение пациентов с гемофилией B и ингибитором

Опыт в пациентах с гемофилией B и ингибитором фактора IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией B и ингибитором фактора IX были лечены FEIBA в клинических исследованиях или в условиях реабилитации или профилактики или в условиях хирургических вмешательств:

В одном клиническом исследовании, открытом, случайном и параллельном, у 36 пациентов с гемофилией A или B с постоянным высоким титром ингибитора (090701, PROOF) пациенты были случайным образом распределены для получения профилактического или на- demand лечения в течение 12 месяцев ± 14 дней. 17 пациентов из группы с профилактическим лечением получали 85 ± 15 ЕО/кг FEIBA, вводимого в альтернативные дни, а 19 пациентов из группы с на- demand лечением получали индивидуальное лечение, определяемое врачом. Два пациента с гемофилией B и ингибитором получали на- demand лечение, а один пациент с гемофилией B получал профилактическое лечение.

Среднее годовое количество кровотечений (TAH) для всех типов кровотечений у пациентов группы с профилактическим лечением (среднее TAH = 7,9) было ниже, чем у пациентов группы с на- demand лечением (среднее TAH = 28,7), что соответствует снижению среднего TAH на 72,5% между группами лечения.

В другом окончательном клиническом исследовании, наблюдательном за безопасностью или неинтервенционном использовании пероперационного FEIBA (PASS-INT-003, SURF), было выполнено в общей сложности 34 хирургических вмешательства у 23 пациентов. Большинство пациентов (18) страдали гемофилией A конгенитальной с ингибитором, двое были пациентами с гемофилией B и ингибитором, а три были пациентами с гемофилией A приобретенной с ингибитором. Время экспозиции к FEIBA варьировалось от 1 до 28 дней, с средним значением 9 дней и медианой 8 дней. Средняя накопленная доза составляла 88 347 ЕО, а медиана — 59 000 ЕО. У пациентов с гемофилией B и ингибитором наиболее продолжительный период экспозиции к FEIBA составлял 21 день, а максимальная введенная доза составляла 7324 ЕО.

Также в литературе описаны 48 пациентов, которым FEIBA использовался для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией B и ингибитором фактора IX (34 пациента с гемофилией B и ингибитором получали на- demand лечение, 6 пациентов с гемофилией B и ингибитором получали профилактическое лечение, а 8 пациентов с гемофилией B и ингибитором получали лечение в условиях хирургических вмешательств).

Кроме того, имеются отдельные сообщения о использовании FEIBA в лечении пациентов с приобретенными ингибиторами факторов IX, X, XI и XIII.

В отдельных случаях FEIBA также использовался у пациентов с присутствием ингибитора фактора Виллебранда.