Leaflet: information for the user

Trangorex 150 mg / 3 ml injectable solution

amiodarone hydrochloride

Read this leaflet carefully before you start using this medicine, because it contains important information for you.

• Keep this leaflet, as you may need to read it again.
• If you have any questions, consult your doctor or pharmacist.
• This medicine has been prescribed for you only, and you must not give it to others even if they have the same symptoms as you, as it may harm them.
• If you experience any side effects, consult your doctor or pharmacist, even if they are not listed in this leaflet. See section 4.

1. What is Trangorex and what it is used for

2. What you need to know before starting to use Trangorex

3. How to use Trangorex

4. Possible side effects

5. Storage of Trangorex

6. Contents of the pack and additional information

Trangorex belongs to a group of medications known as antiarrhythmic agents (used to control rapid or irregular heart rhythms).

Trangorex is used to treat severe heart rhythm disturbances when the patient does not respond to other antiarrhythmic medications or when alternative medications cannot be tolerated. It is administered in cases of:

• Wolff-Parkinson-White syndrome-related tachyarrhythmias.
• Prevention of the recurrence of atrial fibrillation and flutter.
• All types of paroxysmal tachyarrhythmias, including: supraventricular, nodal, and ventricular tachycardias, ventricular fibrillation.

The intravenous route will be used when a rapid response is necessary. It should be used in units with adequate facilities for cardiac monitoring and cardiopulmonary resuscitation.

No use Trangorex

• If you are allergic to iodine, amiodarone, or any of the other components of this medication (listed in section 6).
• Si posee una frecuencia cardiaca baja (bradicardia sinusal) o padece otras alteraciones del ritmo o de la conducción cardiaca (bloqueo sinoauricular, enfermedad del nódulo sinusal, alteraciones graves de la conducción auriculoventricular), a menos que un marcapasos sea implementado.
• Si padece enfermedad del seno del corazón y no se le ha implantado un marcapasos. Si sufre colapso cardiovascular o hipotensión arterial grave.
• Si padece alguna enfermedad relacionada con la glándula tiroides.
• Si está embarazada, excepto en circunstancias especiales o en período de lactancia (ver apartado “Embarazo y lactancia”).
• En asociación con medicamentos que puedan producir “torsade de pointes” (problemas graves del ritmo cardiaco): ver apartado “Uso de Trangorex con otros medicamentos”.

Si padece hipotensión (tensión arterial baja), insuficiencia respiratoria grave, miocardiopatía, insuficiencia cardiaca o parada cardiaca, no debe administrarse este medicamento en forma de inyección intravenosa.

Todas las contraindicaciones arriba mencionadas no aplican cuando el médico utilice amiodarona para la resucitación cardiopulmonar (situación en la que el paciente ha sufrido una parada cardiorrespiratoria)en el tratamiento de fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación.

Advertencias y precauciones

Amiodarona por vía inyectable debe ser empleada únicamente en medio hospitalario especializado y bajo control permanente (electrocardiograma, tensión arterial).

La administración intravenosa (directa) debe limitarse a las situaciones de urgencia cuando las demás alternativas terapéuticas fracasen.

La disminución del ritmo cardiaco puede ser más pronunciada en pacientes mayores de 65 años.

Hay casos en los que se pueden producir nuevas arritmias o agravarse las arritmias tratadas. Esto suele suceder cuando se asocia con otros medicamentos o con alteraciones de los electrolitos (como por ejemplo las alteraciones de los niveles de calcio en sangre). En estos casos debe valorarse la retirada del tratamiento con este medicamento.

Debe tomarse especial precaución en caso de hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia cardiaca grave o miocardiopatía descompensada.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a usar Trangorex si toma actualmente un medicamento que contiene sofosbuvir para el tratamiento de la hepatitis C, ya que puede provocar una disminución de la frecuencia cardiaca potencialmente mortal. Su médico podría considerar otros tratamientos alternativos. Si se necesita tratamiento con amiodarona y sofosbuvir, usted puede necesitar monitorización cardiaca adicional.

Consulte inmediatamente a su médico si está tomando un medicamento que contiene sofosbuvir para el tratamiento de la hepatitis C y durante el tratamiento experimenta:

• latidos lentos o irregulares o problemas del ritmo cardiaco;
• falta de aliento o empeoramiento de la falta de aliento existente;
• dolor en el pecho;
• sensación de mareo;
• palpitaciones;
• desvanecimiento o estar a punto del mismo.

Durante el tratamiento, su médico puede indicar la realización de pruebas: radiografía de tórax (para descartar que se produzcan complicaciones respiratorias), determinación de las transaminasas mediante análisis de sangre (antes de iniciar el tratamiento y regularmente mientras dure el tratamiento, para controlar que su hígado funciona correctamente), y niveles en sangre de potasio.

Consulte a su médico en el caso de que aparezcan alteraciones de la vista: visión borrosa, disminución de la visión, visión de halos de color, sensación de niebla. Si apareciera alguno de estos problemas debe practicarse un examen completo de la vista.

Anestesia: antes de una intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesista que al paciente se le está administrando amiodarona.

Durante el tratamiento, podrían aparecer alteraciones en la piel (reacciones bullosas graves) como el Síndrome de Stevens-Johnson o como la necrólisis epidérmica tóxica, que podrían ser muy graves o incluso mortales (ver sección 4). Si apareciesen síntomas o signos del Síndrome de Stevens-Johnson o de la necrólisis epidérmica tóxica (erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de las mucosas), el tratamiento con amiodarona debe interrumpirse de inmediato.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amiodarona en niños, por lo que no se recomienda la administración de amiodarona en niños.

Recientemente se han comunicado casos de toxicidad en hígado tras su administración intravenosa que pudieran deberse al disolvente (polisorbato 80) más que al propio medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento con amiodarona, en el caso de que los niveles en sangre de potasio sean bajos, éstos deben corregirse.

Si está en una lista de espera para trasplante de corazón, su médico puede cambiar su tratamiento. Esto se debe a que tomar amiodarona antes del trasplante de corazón ha demostrado un mayor riesgo de una complicación amenazante para la vida (disfunción primaria del injerto) en la que el corazón trasplantado deja de funcionar correctamnete dentro de las primeras 24 horas después de la cirugía.

Uso de Trangorex con otros medicamentos

Este medicamento puede alterar la respuesta de otros medicamentos; por tanto, debe informar a su médico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Su médico decidirá qué medicación debe abandonar o si debe modificarse la dosis.

1- Medicamentos que puedan inducirtorsades de pointes(problemas graves del ritmo cardiaco) o prolongación del intervalo QT:

Está contraindicado el tratamiento asociado con medicamentos que puedan inducirtorsades de pointes:

• Medicamentos utilizados para controlar el ritmo irregular del corazón como los medicamentos antiarrítmicos de Clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), sotalol, bepridil.
• Medicamentos no antiarrítmicos como vincamina (utilizado para aumentar la cantidad de oxígeno en el cerebro), algunos medicamentos neurolépticos (medicamentos que tienen un efecto sedante y que disminuyen la ansiedad como la clorpromazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, haloperidol, amisulprida, sulpirida, tiaprida, pimozida), cisaprida (utilizada para tratar el reflujo esofágico), eritromicina intravenosa (antibiótico), pentamidina (cuando este antibiótico se administra por vía parenteral), ya que hay mayor riesgo detorsades de pointespotencialmente fatales.

- Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La administración de amiodarona junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT debe basarse en una cuidadosa evaluación de los riesgos y beneficios para cada paciente, ya que el riesgo detorsades de pointespuede incrementarse. Debe monitorizarse la prolongación del intervalo QT.

También debe evitarse el uso de un tipo de antibióticos (fluorquinolonas) durante el tratamiento con amiodarona.

2 - Medicamentos que reducen el ritmo cardiaco o producen automaticidad o trastornos de la conducción:

No se recomienda el tratamiento con los siguientes medicamentos:

• Con otros antiarrítmicos (para controlar el ritmo irregular del corazón) o medicamentos que pudieran producir arritmia (alteración del ritmo del corazón, como fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, terfenadina).
• Beta-bloqueantes e inhibidores de los canales de calcio que disminuyen la frecuencia cardiaca (verapamilo, diltiazem).
• Sofosbuvir, utilizado para el tratamiento de la hepatitis C.

3-Agentes que pueden inducir hipopotasemia:

El tratamiento combinado con los siguientes medicamentos no está recomendado:

• Laxantes estimulantes que pueden inducir disminución de los niveles de potasio en sangre y por tanto aumentar el riesgo detorsades de pointes.

Se debe tener especial cuidado cuando amiodarona se combina con los siguientes medicamentos:

• Diuréticos que disminuyen los niveles de potasio en sangre solos o asociados, corticosteroides, tetracosactida (utilizado para diagnosticar problemas suprarrenales y para tratar la colitis ulcerosa), amfotericina B por vía intravenosa (antibiótico).
• Anticoagulantes orales: (acenocumarol, warfarina, dabigatrán) ya que aumenta el riesgo de hemorragia.
• Digitálicos (utilizados para tratar la insuficiencia cardiaca), fenitoína (antiepiléptico), flecainida (para tratar problemas del ritmo del corazón), fentanilo (para tratar el dolor), lidocaína (para tratar el dolor), sildenafilo (para tratar problemas de erección del pene), midazolam (relajante muscular y antiepiléptico), triazolam (para tratar la ansiedad), dihidroergotamina (para tratar las migrañas), ergotamina (para tratar las migrañas), colchicina (para tratar la gota), ya que puede aparecer un incremento de las concentraciones en sangre de estos medicamentos.
• Ciclosporina, tacrolimus y sirolimus (utilizados para ayudar a prevenir el rechazo de trasplantes), ya que puede aumentar el efecto de estos medicamentos.
• Estatinas como la simvastatina, atorvastatina y lovastatina (medicamentos utilizados para disminuir los niveles altos de grasas en sangre, principalmente colesterol y triglicéridos), ya que aumenta el riesgo de toxicidad en el músculo (por ejemplo rabdomiólisis, una enfermedad que se caracteriza por la descomposición del tejido muscular).

Anestesia general

Se han observado complicaciones potencialmente graves tras la asociación con anestésicos generales.

Amiodarona contiene yodo y puede interferir en la captación de yodo marcado. Sin embargo, las pruebas tiroideas (T3libre, T4libre y TSHus) siguen siendo interpretables.

Se recomienda evitar tomar zumo de pomelo durante el tratamiento con amiodarona, ya que se pueden incrementar los niveles de amiodarona.

Comunique a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

Embarazo y lactancia

En caso de embarazo no debe administrarse Trangorex, salvo si los beneficios superan los riesgos, debido a que afecta a la glándula tiroidea del feto. Informe a su médico si está embarazada o cree que pudiera estarlo.

En caso de lactancia no debe administrarse Trangorex, debido a que pasa a la leche materna en cantidad significativa.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene la intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Trangorex contiene alcohol bencílico

Este medicamento contiene 60 mg de alcohol bencílico en cada ampolla de 3 ml, equivalente a 20 mg/ml.

El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas.

El alcohol bencílico se ha relacionado con el riesgo de efectos adversos graves que incluyen problemas respiratorios (“síndrome de jadeo”) en niños pequeños.

Este medicamento no se debe utilizar en recién nacidos (hasta de 4 semanas de edad) a menos que se lo haya recomendado su médico.

Este medicamento no se debe utilizar durante más de una semana en niños menores de 3 años de edad a menos que se lo indique su médico o farmacéutico.

Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia. Esto es debido a que se pueden acumular grandes cantidades de alcohol bencílico en su organismo y provocar efectos adversos (acidosis metabólica).

Consulte a su médico o farmacéutico si tiene enfermedades de hígado o riñón. Esto es debido a que se pueden acumular en el organismo grandes cantidades de alcohol bencílico y provocar efectos adversos (acidosis metabólica).

Treatment will only begin under the supervision of a specialist doctor. In case of doubt, consult your doctor again.

Direct intravenous bolus administration is generally not recommended due to hemodynamic risks (severe hypotension, cardiovascular collapse); therefore, whenever possible, it is preferable to administer through intravenous infusion. Direct intravenous administration should be limited to emergency situations.

Do not add any other product to the same syringe. Do not administer other preparations through the same line. If treatment must be prolonged, start a continuous infusion.

Doctors or healthcare professionals should consult the "INFORMATION FOR HEALTHCARE PERSONNEL" section at the end of this prospectus.

In patients over 65 years old, it is recommended to start with the lowest dose taking into account the patient's cardiac, renal, and hepatic function, as well as any other disease or medication being taken.

Opening the ampoule

Hold the ampoule firmly, with the colored point facing you (Figure 1).

Hold the ampoule head between your thumb and index finger (your thumb on the colored point); then press backwards (Figure 2 and 3).

Use in children and adolescents

Medicines administered intravenously that contain benzyl alcohol should be used with caution in children under 3 years old (see also "Trangorex contains benzyl alcohol").

There are limited data on safety and efficacy in children. Your doctor will decide on the appropriate dose.

Follow these instructions unless your doctor has given you different instructions.

Consult your doctor or pharmacist if you have doubts.

If you use more Trangorex than you should

If you have received more medication than you should have, you will need symptomatic treatment. Neither amiodarone nor its metabolites are eliminated through dialysis.

In case of overdose or accidental ingestion, consult the Toxicology Information Service, phone 91 562 04 20, indicating the medication and the amount taken.

Like all medicines, this medicinecan cause side effects, although not everyone will experience them.

The side effects observed according to their frequency of presentation,very frequent (may affect more than 1 in 10 people); frequent (may affect up to 1 in 10 people); infrequent (may affect up to 1 in 100 people); rare (may affect up to 1 in 1,000 people); very rare (may affect up to 1 in 10,000 people); unknown frequency (cannot be estimated from available data), have been:

Blood and lymphatic system:

• Unknown frequency: You may have more frequent infections. This may be due to a decrease in the number of white blood cells(neutropenia). Severe reduction in the number of white blood cells that makes infections more likely (agranulocytosis).

Cardiac:

• Frequent: Moderate bradycardia that varies in severity depending on the administered dose.
• Very rare: Severe bradycardia. In some cases, mainly in patients with sinus dysfunction and/or over 65 years old, it requires discontinuation of treatment. Appearance or worsening of arrhythmia (change in heart rhythm), sometimes followed by cardiac arrest. These effects occur less frequently than with most other antiarrhythmics and are generally observed with certain drug associations or electrolyte disorders. Conduction alterations of the heart impulse nerve.

• Unknown frequency:Torsades de pointes.

Endocrine:

• Very rare:Feeling unwell, confusion, weakness, nausea (urge to vomit), loss of appetite, irritability. These may be inactive symptoms of a disease called "inadequate secretion syndrome of antidiuretic hormone (SIADH)".

• Unknown frequency:Hyperthyroidism (when the thyroid glands produce more thyroid hormone than the body needs).

Ocular:

• Very rare: Optic nerve inflammation (optic neuritis) that can progress to blindness (see section 2, "Warnings and precautions").

Gastrointestinal:

• Very rare: Nausea.
• Unknown frequency: Sudden pancreatitis (acute pancreatitis).

General and at the site of administration:

• Frequent: Pain, red spots (erythema), skin swelling due to fluid accumulation (edema), blackening (necrosis), fluid leakage (extravasation), fluid accumulation (infiltration), inflammation, hardening (induration), vein inflammation (phlebitis, thrombophlebitis), cellulitis, infection, skin color changes. It can be prevented with the placement of a central catheter.

Hepatobiliary:

• Very rare: Isolated and often moderate elevation of transaminases (related to liver function) at the beginning of treatment. This may resolve by reducing doses or even spontaneously. Acute liver damage with increased blood transaminases and/or yellow skin discoloration (jaundice), which can be life-threatening.

The appearance of adverse reactions with amiodarone is frequent, particularly at the cardiac, pulmonary, and hepatic levels. In some cases, these manifestations are related to the dose and reverse after reducing the dose.

Immune system:

• Very rare: Severe allergic reaction that can be life-threatening (anaphylactic shock).
• Unknown frequency:Also, it can cause edema due to fluid accumulation under the skin (Quincke's edema).

Musculoskeletal:

• Unknown frequency: Back pain.

Nervous system:

• Very rare: Benign intracranial hypertension, headache.

Psychiatric:

• Frequent:Decreased libido.
• Unknown frequency: Confusion (delirium). Seeing, hearing, or feeling things that do not exist (hallucinations).

Respiratory:

• Very rare: Pneumonia or fibrosis (lung disease in which fibrous tissue forms), sometimes fatal (see section 2, "Warnings and precautions"), severe respiratory complications. Bronchospasm and/or respiratory failure in case of severe respiratory insufficiency, mainly in asthmatic patients. These are generally reversible after treatment is stopped.

Skin and subcutaneous tissue:

• Frequent: Pruritic erythematous rash (eczema).
• Very rare:Sweating.

• Unknown frequency:Urticaria,characterized by the appearance of rashes, skin irritation, and itching. Life-threatening skin reactions characterized by skin rash, blisters, peeling, and pain (toxic epidermal necrolysis (TEN)), Stevens-Johnson syndrome (SJS), bullous dermatitis, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS).

Vascular:

• Frequent: Decreased blood pressure, generally moderate and transient. In case of overdose or rapid injection, severe hypotension or collapse may occur.
• Very rare: Hot flashes.

Traumatic injuries, poisonings, and complications of therapeutic procedures:

• Unknown frequency:Life-threatening complication after heart transplant (primary graft dysfunction) in which the transplanted heart fails to function correctly (see section 2, “Warnings and precautions”).

If you consider that any of the side effects you experience are severe or if you notice any other side effects not mentioned in this leaflet, inform your doctor or pharmacist.

Reporting of adverse reactions:

If you experience any type of side effect, consult your doctor or pharmacist, even if it is a possible side effect that does not appear in this leaflet. You can also report them directly through the Spanish System for the Pharmacovigilance of Medicinal Products for Human Use:https://www.notificaram.es. By reporting adverse reactions, you can contribute to providing more information on the safety of this medicine.

Do not store at a temperature above 25 °C.

Store in the original packaging to protect it from light.

Keep this medication out of the sight and reach of children.

Do not use this medication after the expiration date that appears on the packaging and on the ampoules after CAD. The expiration date is the last day of the month indicated.

Medicines should not be disposed of through drains or in the trash. Dispose of the packaging and medications you no longer need at the SIGRE collection point of the pharmacy. If in doubt, ask your pharmacist how to dispose of the packaging and medications you no longer need. By doing so, you will help protect the environment.

Composition of Trangorex

• The active ingredient is amiodarone hydrochloride.
• The other components are: benzyl alcohol, polisorbate 80, and water for injectable preparations.

Appearance of the product and contents of the package

The injectable solution is a pale yellow liquid. It is presented in colourless glass ampoules. Each ampoule contains 3 ml of injectable solution.

Standard packaging: contains 6 ampoules.

Holder of the marketing authorization and responsible for manufacturing

Holder of the marketing authorization:

sanofi-aventis, S.A.

C/ Roselló i Porcel, 21

08016 Barcelona

Spain

Responsible for manufacturing:

Delpharm Dijon

6, boulevard de l’Europe

21800 Quétigny (France)

Or

Sanofi S.r.l.

Via Valcanello, 4

03012 Anagni (FR)

Italy

Last review date of this leaflet: January 2022

The detailed and updated information on this medicine is available on the website of the Spanish Agency for Medicines and Medical Devices (AEMPS):http://www.aemps.gob.es/.

INFORMATION FOR HEALTHCARE PROFESSIONALS

This information is intended solely for doctors or healthcare professionals.

See the section “Warnings and precautions”.

Dosage and administration

Initial treatment or attack, two possible alternatives are:

Intravenous infusion

• Initial or attack dose:The usual dose is 5 mg/kg of body weight administered in 250 ml of 5% dextrose solution exclusively, administered over a period of 20 minutes to 2 hours. The infusion may be repeated 2 to 3 times in 24 hours. The infusion rate should be adjusted according to clinical response.
• The effect is manifested from the first minutes and gradually decreases, so a maintenance infusion should be established.
• Maintenance dose:10 to 20 mg/kg of body weight/24 hours (usually 600 to 800 mg/24 hours, maximum 1,200 mg/24 hours) in 250 ml of 5% dextrose solution for several days. Take over oral administration from the first day of infusion.

Intravenous injection(see section “Warnings and precautions”).

The dose is 5 mg/kg of body weight.The duration of the injection should never be less than 3 minutes. Do not mix with other preparations in the same syringe.

Cardiopulmonary resuscitation in the treatment of resistant ventricular fibrillation: The initial IV dose is 300 mg (or 5 mg/kg of body weight) diluted in 20 ml of 5% dextrose solution, and injected rapidly. It should be taken into account an additional IV dose of 150 mg (or 2.5 mg/kg of body weight) if ventricular fibrillation persists.

Except incardiopulmonary resuscitation, amiodarone should be injected in a timenever less than 3 minutes and should not be administered a second intravenous injection directly before 15 minutes after the first injection, although only one vial (risk of irreversible collapse) has been administered.

The use of medical equipment or products containing DEHP (di-2-ethylhexyl phthalate) plastic material in the presence of amiodarone may produce the dilution of said material. In order to minimize the exposure of patients to DEHP, the final dilution of amiodarone for infusion should be administered preferably with materials that do not contain DEHP.

Do not add any other product in the same syringe. Do not administer other preparations in the same line. If treatment must be prolonged, initiate a continuous infusion.