ENAP-NL

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАЙКЛАВ 625 (MYCLAV 625)

Состав

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота; 1 таблетка содержит амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата) 500 мг, кислоты клавулановой (в виде калия клавуланата) 125 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крохмальгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат; покрытие Opadry OY-C-7000А: гипромелоза, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), этилцеллюлоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Таблетки белого цвета овальной формы, двоякопуклые, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Амоксициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Майклав 625 – комбинация амоксициллина, антибиотика широкого спектра антибактериальной деятельности, и клавулановой кислоты, ингибитора β-лактамаз, что образует с ними стабильные неактивные комплексные соединения и защищает амоксициллин от распада. Действует бактерицидно, подавляет синтез бактериальной стенки.

Майклав 625 имеет широкий спектр антимикробной деятельности.

Микроорганизмы, перечисленные ниже, классифицируются в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Entrerococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococccus pyogenes, Streptococcus agalacticae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазонегативные стафилококи (метициллинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные аэробы: Bordatella pertussis, Heamophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Сlostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnotophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacteruim, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы, которые могут приобретать резистентность

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica.

Другие: Сhlamidia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Сoxiella burnetti, виды Mycoplasma.

Фармакокинетика

После приема внутрь оба активных компонента Майклава 625 – амоксициллин и клавулановая кислота – быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция оптимальна при применении препарата в начале приема пищи. При приеме Майклава 625 концентрации амоксициллина в плазме схожи с такими при приеме внутрь эквивалентных доз только амоксициллина. При приеме внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты образуются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, мокротинне. Амоксициллин и клавулановая кислота имеют умеренный уровень связывания с белками плазмы крови, а именно, 25% общей количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. Следы клавулановой кислоты и амоксициллина обнаруживаются в грудном молоке (у детей, которые находятся на грудном вскармливании, существует риск сенсибилизации без других негативных влияний). Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (не было отмечено нарушений фертильности или неблагоприятного влияния на плод). Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин – на 10% от введенной дозы, клавулановая кислота – на 50%. Выводятся в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая экскреция): 50-78% амоксициллина и 25-40% клавулановой кислоты в неизменном виде в течение первых 6 часов после приема.

Клинические характеристики

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• негоспитальная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Майклавом 625 может привести к повышению уровня амоксициллина в крови в течение длительного времени, но не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Одновременный прием алопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических реакций со стороны кожи. Данных о одновременном применении Майклава 625 и алопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Майклав 625 может иметь влияние на флору кишечника, что может привести к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Существуют отдельные данные о повышении уровня международного нормализованного соотношения (МНС) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень МНС.

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Эта изменение предозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.

Особенности применения

Перед началом терапии необходимо точно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

В случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода с комбинации амоксициллин/кислота клавуланова на амоксициллин соответственно официальным рекомендациям.

Препарат Майклав 625 не следует применять в случае высокого риска того, что патогены являются резистентными к β-лактамам, а также для лечения пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae.

Майклав 625 не следует назначать, если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, поскольку во время применения амоксициллина при этой патологии наблюдались случаи короподобного высыпания.

Длительное применение препарата иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительной к Майклаву 625 микрофлоры.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами на начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустульоза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.

Майклав 625 следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности. Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. О таких явлениях у детей сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В целом эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств с потенциальным негативным влиянием на печень.

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение Майклавом 625 следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Редко у пациентов, которые принимают амоксициллин и клавулановую кислоту и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхнормальное продление протромбинового времени (повышение уровня МНС). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг лабораторных показателей. Может быть необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции.

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности.

У больных со сниженной экскрецией мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурии рекомендуется во время применения высоких доз амоксициллина поддерживать баланс жидкости в организме.

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в Майклаве 625 может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, в результате чего возможна ложноположительная реакция Кумбса.

Существуют сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, которые получали амоксициллин/клавулановую кислоту (тест Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином с клавулановой кислотой увеличивает риск развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения Майклава 625 в период беременности, особенно в I триместре, за исключением ситуаций, когда польза от применения препарата превосходит потенциальный риск для плода.

Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на детей, которых кормят грудью). Таким образом, у детей, которых кормят грудью, возможна поява диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Майклав 625 в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, на взгляд врача, польза от применения будет превосходить риск.

Влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако, могут возникнуть побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться с течением времени. По необходимости следует обратиться к данным о местной чувствительности, провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Доза зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания, локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении как указано ниже.

Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), при назначении как указано ниже.

Если для лечения необходимы более высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы комбинированного препарата (амоксициллин/клавулановая кислота), чтобы избежать назначения избыточных высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяется клинической реакцией пациента на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: 1 таблетка 3 раза в день.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг: доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела в день до 60 мг/15 мг/кг массы тела в день, распределенная на 3 приема.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму препарата Майклав 625 не назначают.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование основано на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациента при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

В случае необходимости получения меньшей дозы лекарственного средства детям в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин или детям, которые находятся на гемодиализе, следует применять другие лекарственные формы препарата Майклав.

Дозирование при нарушении функции печени

Применять с осторожностью; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки не разжевывая.

Для оптимальной абсорбции и снижения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.

Продолжительность лечения определяется индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.

Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Дети

Эту лекарственную форму Майклава 625 применяют детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и нарушениями водно-электролитного баланса, возможны возбуждения, бессонница, головокружение, иногда судороги. Указанные симптомы лечат симптоматически, особое внимание уделяется коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности. Существуют сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенно амоксициллина с клавулановой кислотой в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера.

Лечение симптоматическое. Майклав 625 можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны системы крови: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангіоневротичний набряк, анафилаксия, сироваткоподібний синдром, алергічний васкуліт.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота (чаще ассоциируется с высокими дозами препарата), рвота (вышеуказанные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть снижены, если препарат принимать в начале приема пищи), нарушения пищеварения, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит – см. раздел «Особенности применения»), черный «волосатый» язык.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня сироватковых трансаминаз (аспартаттрансаминазы и/или аланиттрансаминазы), гепатиты и холестатическая желтуха. Эти реакции возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и у больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникают очень редко.

Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратимый характер. Надзвичайно редко траплялися летальные случаи у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечились препаратами, имеющими негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подskinной клетчатки: кожное высыпание, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стевенсона-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

В случае появления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной коробке, по 10 коробок в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Юникем Лабораториз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Виледж Бхатаули Калан, Химачал Прадеш IN – 173205, Индия.