УПСТАЗА 2,8 × 10^11 ГЕННЫХ ВЕКТОРОВ (ГВ)/0,5 мл РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Введение

Прошпект: информация для пациента

Upstaza 2,8 × 1011геномных векторов/0,5 мл раствор для инфузии

эладокаген эксупарвовек

Это лекарство подлежит дополнительному наблюдению, что облегчит обнаружение новой информации о его безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о побочных эффектах, которые вы или ваш ребенок могли испытать. В конце раздела 4 содержится информация о том, как сообщать о этих побочных эффектах.

Прочитайте весь прошпект внимательно перед тем, как вам или вашему ребенку будет введено это лекарство, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните этот прошпект, поскольку вам может потребоваться прочитать его снова.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
• Если вы или ваш ребенок испытываете побочные эффекты, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом прошпекте. См. раздел 4.

Содержание прошпекта

1. Что такое Upstaza и для чего она используется
2. Что вам нужно знать перед тем, как вам или вашему ребенку будет введена Upstaza
3. Как вводится Upstaza вам или вашему ребенку
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Upstaza
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Upstaza и для чего она используется

Что такое Upstaza

Upstaza - это лекарство для генной терапии, содержащее активное вещество эладокаген эксупарвовек.

Для чего используется Upstaza

Upstaza используется для лечения пациентов в возрасте 18 месяцев и старше с дефицитом белка, называемого L-аминокислотой ароматической декарбоксилазой (ААДК). Этот белок необходим для производства определенных веществ, которые нервная система организма нуждается для правильного функционирования.

Дефицит ААДК - это наследственное заболевание, вызванное мутацией (изменением) в гене, контролирующем производство ААДК (также называемом геном дофаминдекарбоксилазы или DDC). Это заболевание препятствует развитию нервной системы ребенка, что означает, что многие функции организма не развиваются правильно во время детства, такие как движение, кормление, дыхание, речь и умственные способности.

Как работает Upstaza

Активное вещество Upstaza, эладокаген эксупарвовек, - это тип вируса, называемый аденоассоциированным вирусом, который был модифицирован для включения копии гена DDC, функционирующего правильно. Upstaza вводится путем инфузии (капельницы) в область мозга, называемую путаменом, где производится ААДК. Аденоассоциированный вирус позволяет гену DDC проникать в клетки мозга. Таким образом, Upstaza позволяет клеткам производить ААДК, чтобы организм мог производить вещества, необходимые нервной системе.

Аденоассоциированный вирус, используемый для введения гена, не вызывает заболеваний у людей.

2. Что вам нужно знать перед тем, как вам или вашему ребенку будет введена Upstaza

Вы или ваш ребенок не получите лечение Upstaza:

• если вы или ваш ребенок аллергичны к эладокагену эксупарвовеку или любому другому компоненту этого лекарства (перечисленному в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности

• Легкие или умеренные неконтролируемые мышечные подергивания (также называемые дискинезией) или нарушения сна (бессонница) могут появиться или ухудшиться через 1 месяц после лечения Upstaza и сохраняться в течение нескольких месяцев. Врач решит, нужно ли вам или вашему ребенку лечение этих побочных эффектов.
• Врач будет наблюдать за вами или вашим ребенком, чтобы обнаружить возможные осложнения лечения Upstaza, такие как кровоизлияние в жидкость, окружающую мозг, менингит или энцефалит.
• В дни, следующие за операцией, врач будет наблюдать за вашим ребенком, чтобы обнаружить возможные осложнения, вызванные операцией и общей анестезией. Некоторые симптомы заболевания могут усилиться в этот период.
• Некоторые специфические симптомы дефицита ААДК могут сохраниться после лечения, например, изменения настроения, потоотделение и температура тела.
• После лечения некоторое количество лекарства может попасть в ваши или вашего ребенка биологические жидкости (например, слезы, кровь, носовые секреты и спинномозговую жидкость); это называется "распространением". Вы или ваш ребенок и человек, ухаживающий за вами (особенно если он беремен, кормит грудью или имеет ослабленную иммунную систему), должны использовать перчатки и помещать использованные повязки и другие отходы с слезами и носовыми секретами в герметичные пакеты перед тем, как выбросить их. Вы должны соблюдать эти меры предосторожности в течение 14 дней.
• Вы или ваш ребенок не должны жертвовать кровь, органы, ткани или клетки для трансплантации после лечения Upstaza, поскольку Upstaza - это лекарство для генной терапии.

Дети и подростки

Upstaza не изучалась у детей младше 18 месяцев. Опыт ограничен у детей старше 12 лет.

Другие лекарства и Upstaza

Сообщите врачу, если вы или ваш ребенок принимаете, недавно принимали или могут принимать любое другое лекарство.

Вы или ваш ребенок можете получать обычные детские вакцины без проблем.

Беременность, лактация и фертильность

Неизвестны эффекты этого лекарства на беременность и плод.

Upstaza не изучалась у женщин в период лактации.

Нет информации об эффекте Upstaza на мужскую или женскую фертильность.

Upstaza содержит натрий и калий

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу; это означает, что оно практически "не содержит натрия".

Это лекарство содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) на дозу; это означает, что оно практически "не содержит калия".

3. Как вводится Upstaza вам или вашему ребенку

• Вы или ваш ребенок получите Upstaza в операционной у нейрохирургов с опытом работы в области мозга.

• Upstaza вводится под анестезией. Нейрохирург поговорит с вами об анестезии и о том, как она вводится.
• До введения Upstaza нейрохирург сделает два небольших отверстия в вашем черепе или в черепе вашего ребенка, по одному с каждой стороны.
• Затем Upstaza будет введена через эти отверстия в четыре точки вашего мозга или мозга вашего ребенка, в области, называемой путаменом.
• После инфузии два отверстия будут закрыты, и вы или ваш ребенок пройдете обследование мозга.
• Вы или ваш ребенок должны остаться в больнице или рядом с ней в течение нескольких дней, чтобы наблюдать за восстановлением и проверить наличие побочных эффектов операции или анестезии.
• Врач осмотрит вас или вашего ребенка в больнице дважды, один раз примерно через неделю после операции, и еще раз через три недели после этого, чтобы следить за восстановлением и проверить наличие побочных эффектов операции и лечения.

Если вам или вашему ребенку будет введено больше Upstaza, чем необходимо

Поскольку это лекарство вводится вам или вашему ребенку врачом, маловероятно, что вы или ваш ребенок получите слишком большую дозу. Если это произойдет, врач будет лечить симптомы, если это необходимо.

Если у вас есть какие-либо другие вопросы о использовании этого лекарства, спросите у вашего врача.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди испытывают их.

Могут появиться следующие побочные эффекты, связанные с Upstaza:

Очень часто (могут затронуть более 1 из 10 человек)

• Дискинезия (неконтролируемые мышечные подергивания)
• Бессонница (трудности со сном), раздражительность

Часто (могут затронуть до 1 из 10 человек):

• Увеличение производства слюны

Могут появиться следующие побочные эффекты, связанные с операцией по введению Upstaza:

Очень часто (могут затронуть более 1 из 10 человек)

• Низкий уровень красных кровяных телец (анемия)
• Кровоизлияние в жидкость, окружающую мозг (называемую спинномозговой жидкостью) (возможные симптомы: головная боль, тошнота и рвота, боль или жесткость шеи, изменения слуха, чувство неуверенности, головокружение или вертиго)

Следующие побочные эффекты могут появиться в течение двух недель после операции по введению Upstaza, вызванные анестезией или послеоперационными эффектами:

Очень часто (могут затронуть более 1 из 10 человек)

• Геморрагический гастрит, диарея
• Лихорадка, аномальные дыхательные звуки
• Пневмония
• Низкий уровень калия в крови
• Раздражительность
• Гипотония (низкое кровяное давление)

Часто (могут затронуть до 1 из 10 человек):

• Цианоз (синюшная окраска кожи, вызванная недостатком кислорода в крови)
• Язвы во рту
• Гипотермия (низкая температура тела)
• Гастроэнтерит
• Дискинезия (неконтролируемые мышечные подергивания)
• Респираторная недостаточность
• Пролежни, дерматит подгузников, кожная сыпь
• Удаление зубов
• Гиповолемический шок (тяжелая потеря крови или жидкостей)

Сообщение о побочных эффектах

Если вы или ваш ребенок испытываете любой побочный эффект, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом прошпекте. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, включенную в Приложение V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести свой вклад в предоставление более полной информации о безопасности этого лекарства.

5. Хранение Upstaza

Следующая информация предназначена только для врачей.

Upstaza будет храниться в больнице. Она должна храниться и транспортироваться при температуре ≤ -65 ºC. Перед использованием ее необходимо разморозить, и после разморозки она должна быть использована в течение 6 часов. Ее не следует повторно замораживать.

Не используйте это лекарство после даты истечения срока годности, указанной на упаковке после "Срок годности".

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Упстазы

• Активное вещество - эладокаген эксупарвовек. В 0,5 мл раствора содержится 2,8 × 10^11 векторных геномов эладокагена эксупарвовека.

Остальные компоненты - хлорид калия, хлорид натрия, дигидрогенфосфат калия, гидрогенфосфат дисодия, полоксамер 188 и вода для инъекционных препаратов (см. раздел 2 «Упстаза содержит натрий и калий»).

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Упстаза - это раствор для перфузии, прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-белый, представленный в стеклянном флаконе.

Каждая упаковка содержит 1 флакон.

Владелец разрешения на маркетинг

PTC Therapeutics International Limited

70 Sir John Rogerson's Quay

Дублин 2

Ирландия

Производитель

Almac Pharma Services (Ирландия) Limited

Finnabair Industrial Estate

Дандолк, графство Лаут, A91 P9KD

Ирландия

Для получения дополнительной информации о этом лекарственном средстве можно обратиться к местному представителю владельца разрешения на маркетинг:

Дата последнего пересмотра этой инструкции.

Это лекарственное средство было разрешено в «исключительных обстоятельствах». Это означает, что из-за редкости этого заболевания не было возможным получить полную информацию о этом лекарственном средстве.

Европейское агентство по лекарственным средствам будет ежегодно пересматривать новую информацию о этом лекарственном средстве, которая может быть доступна, и эта инструкция будет обновлена при необходимости.

Другие источники информации

Подробная информация о этом лекарственном средстве доступна на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Эта информация предназначена только для медицинских специалистов:

Инструкции по подготовке, введению, мерам при случайном воздействии и утилизации Упстазы

Каждый флакон предназначен для одноразового использования. Это лекарственное средство должно вводиться только с помощью канюли SmartFlow.

Меры предосторожности, которые следует принять перед обращением или введением лекарственного средства

Это лекарственное средство содержит генетически модифицированные вирусы. Во время подготовки, введения и утилизации следует использовать средства индивидуальной защиты (включая халат, защитные очки, маску и перчатки) при обращении с эладокагеном эксупарвовеком и материалами, которые были в контакте с раствором (твердые и жидкие отходы).

Размораживание в больничной аптеке

• Упстаза поставляется в замороженном виде и должен храниться в наружной упаковке при температуре ≤ -65 °C до подготовки к использованию.
• Упстаза должен обрабатываться асептически и в стерильных условиях.
• Разморозьте замороженный флакон Упстазы в вертикальном положении при комнатной температуре до полного размораживания содержимого. Аккуратно переверните флакон 3 раза, не встряхивая.
• Осмотрите Упстазу после смешивания. Если обнаружены частицы, мутность или изменение цвета, не используйте продукт.

Подготовка перед введением

• Переместите флакон, шприц, иглу, колпачок шприца, стерильные пакеты или обертки, соблюдая процедуру больницы для перемещения и использования наполненного шприца в операционной, и маркируйте его в биологической безопасности кабине (BSC). Используйте стерильные перчатки и другие средства индивидуальной защиты (включая халат, защитные очки и маску) в соответствии с обычной рабочей процедурой для BSC.
• Откройте шприц объемом 5 мл (шприц из полипропилена объемом 5 мл с безлатексным поршнем, смазанным медицинским силиконовым маслом) и маркируйте его как наполненный шприц с продуктом в соответствии с процедурой аптеки и местными правилами.
• Прикрепите иглу диаметром 18 или 19 с фильтром (иглы с фильтром 5 мкм из нержавеющей стали длиной 1,5 дюйма и диаметром 18 или 19) к шприцу.
• Введение всего объема флакона Упстазы в шприц. Переверните флакон и шприц и частично удалите или наклоните иглу по мере необходимости, чтобы максимизировать восстановление продукта.
• Вдохните воздух в шприц, чтобы игла была свободна от продукта. Аккуратно удалите иглу из шприца объемом 5 мл, содержащего Упстазу. Слейте воздух из шприца до тех пор, пока не останется никаких воздушных пузырей, и затем закройте колпачком шприца.
• Оберните шприц в стерильный пластиковый пакет (или несколько пакетов в соответствии с обычной больничной процедурой) и поместите его в подходящий вторичный контейнер (например, жесткий пластиковый контейнер) для транспортировки в операционную при комнатной температуре. Использование шприца (т.е. подключение шприца к диспенсеру и начало промывки канюли) должно начаться в течение 6 часов после начала размораживания продукта.

Введение в операционной

• Твердое соединение шприца, содержащего Упстазу, с канюлей SmartFlow.
• Вставьте шприц Упстазы в совместимую с шприцем перфузионную помпу. Пропустите Упстазу со скоростью 0,003 мл/мин до тех пор, пока первая капля Упстазы не станет видна на кончике иглы. Остановитесь и подождите, пока будете готовы к перфузии.

Меры предосторожности, которые следует принять для утилизации лекарственного средства и случайного воздействия

• Следует избегать случайного воздействия эладокагена эксупарвовека, включая контакт с кожей, глазами и слизистыми оболочками.
• В случае воздействия на кожу пораженная область должна быть тщательно промыта водой и мылом в течение не менее 5 минут. В случае контакта с глазами пораженная область должна быть хорошо промыта водой в течение не менее 5 минут.
• В случае повреждения от укола пораженная область должна быть тщательно промыта водой и мылом или дезинфицирующим средством.
• Все неиспользованный эладокаген эксупарвовек или остаточные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами для фармацевтических отходов.
• Возможные разливы должны быть очищены с помощью абсорбирующей газы и дезинфицированы раствором хлора, за которым следует использование спиртовых салфеток.
• После введения риск распространения считается низким. Рекомендуется советовать опекунам и членам семьи пациентов следовать соответствующим мерам предосторожности при обращении с жидкостями организма и отходами пациента в течение 14 дней после введения эладокагена эксупарвовека (см. раздел 4.4 инструкции/резюме характеристик продукта).

Дозировка

Лечение должно быть введено в специализированном центре нейрохирургии, квалифицированным нейрохирургом в стерильных условиях.

Пациенты получат общую дозу 1,8 × 10^11 вг, введенную в четыре перфузии по 0,08 мл (0,45 × 10^11 вг) (по две перфузии на путамен).

Дозировка одинакова для всех популяций, указанных в показании.

Способ введения

Внутрипутаменально.

Введение Упстазы может вызвать выпот жидкости головного мозга после операции. Пациентов, получающих лечение Упстазой, следует тщательно наблюдать после введения.

Нейрохирургическое введение

Упстаза - это одноразовый флакон, вводимый путем двусторонней инъекции в путамен в одном операционном сеансе в два пункта путамена. Четыре отдельные инъекции одинакового объема вводятся в передний правый путамен, задний правый путамен, передний левый путамен и задний левый путамен.

Следуйте следующим шагам для введения Упстазы:

• Целевые точки перфузии определяются в соответствии с референсной стереотаксической нейрохирургической практикой. Упстаза вводится как двусторонняя перфузия (2 перфузии на путамен) с помощью внутричерепной канюли. 4 конечные точки каждой траектории должны быть определены как 2 мм в заднем направлении (над) целевых точек переднего и заднего путамена в средне-горизонтальной плоскости (Рисунок 1).

Рисунок 1. Четыре желаемых места для точек инъекции

• После завершения стереотаксической регистрации должна быть отмечена точка входа в череп. Должно быть выполнено хирургическое вмешательство через кость черепа и твердую мозговую оболочку.

• Канюля перфузии устанавливается в назначенной точке путамена с помощью стереотаксических средств из предварительно запланированных траекторий. Следует отметить, что канюля перфузии устанавливается и перфузия выполняется отдельно для каждого путамена.

• Упстаза вводится со скоростью 0,003 мл/мин в каждую из 2 целевых точек каждого путамена; вводятся 0,08 мл Упстазы на точку путамена, что дает 4 перфузии с общим объемом 0,320 мл (или 1,8 × 10^11 вг).

• Начиная с первой целевой точки, канюля вводится через трепанационное отверстие в путамен, а затем медленно удаляется, распределяя 0,08 мл Упстазы по предварительно запланированной траектории для оптимизации распределения в путамене.

• После первой перфузии канюля удаляется и снова вводится в следующую целевую точку, повторяя один и тот же процесс для остальных 3 целевых точек (передней и задней каждой путамены).

• После обычных нейрохирургических процедур закрытия пациент подвергается компьютерной томографии после операции, чтобы проверить отсутствие послеоперационных осложнений (например, кровоизлияний).

• Пациент должен быть размещен в больнице, где была проведена операция, не менее чем в течение первых 48 часов после операции. Пациент может вернуться домой после операции по решению лечащего врача. Последующий уход за пациентом должен быть направлен референсным детским неврологом и нейрохирургом. Пациент будет наблюдаться на 7-й день после операции, чтобы проверить отсутствие осложнений. Через две недели после операции состоится второй контрольный визит, то есть на 3-й неделе после операции, для наблюдения за послеоперационным восстановлением и наличием нежелательных явлений.

• Пациентам будет предложена возможность зарегистрироваться в реестре для дальнейшей оценки безопасности и эффективности лечения в нормальных условиях клинической практики.