ЭСТРАДОТ 25 микрограмм/24 часа, трансдермальный пластырь

Введение

Инструкция: информация для пользователя

Эстрадот 25 микрограммов/24 часа трансдермальный пластырь

Эстрадиол (в виде гемигидрата)

Прочитайте внимательно всю инструкцию перед началом использования этого препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию, поскольку вам может потребоваться перечитать ее.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.
• Этот препарат назначен вам лично и не должен передаваться другим людям, даже если у них такие же симптомы, как у вас, поскольку он может нанести им вред.

• Если вы испытываете побочные эффекты, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этой инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Эстрадот и для чего он используется
2. Что вам нужно знать перед началом использования Эстрадота
3. Как использовать Эстрадот
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Эстрадота
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Эстрадот и для чего он используется

Эстрадот является препаратом заместительной гормональной терапии (ЗГТ), содержащим женский гормон эстроген.

Эстрадот используется у женщин в постменопаузе, когда прошло не менее 12 месяцев с момента последней естественной менструации.

Эстрадот выпускается в виде пластыря, который наносится на кожу.

Эстрадот используется для:

Облегчения симптомов, возникающих при менопаузе

Во время менопаузы количество эстрогенов, производимых организмом женщины, уменьшается. Это может вызвать симптомы, такие как внезапные приливы жара на лице, шее и груди (приливы). Эстрадот облегчает эти симптомы после менопаузы. Эстрадот будет назначен вам только в том случае, если ваши симптомы серьезно нарушают вашу повседневную жизнь.

2. Что вам нужно знать перед началом использования Эстрадота

Медицинская история и регулярные осмотры

Использование ЗГТ связано с рисками, которые необходимо учитывать при решении о ее использовании или продолжении лечения.

Опыт лечения женщин с преждевременной менопаузой (из-за отказа яичников или операции) ограничен. Если у вас преждевременная менопауза, риски использования ЗГТ могут быть другими. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом.

Перед началом (или возобновлением) ЗГТ ваш врач спросит вас о вашей личной и семейной медицинской истории. Ваш врач может решить провести физический осмотр. Это может включать осмотр груди и/или внутренний осмотр, если это необходимо.

После начала лечения Эстрадотом вам необходимо регулярно посещать врача для регулярных осмотров (не менее одного раза в год). Во время этих осмотров обсудите с вашим врачом преимущества и риски продолжения использования Эстрадота.

Регулярно проходите осмотр груди, как рекомендует ваш врач.

Не используйтеЭстрадот

если какой-либо из следующих случаев относится к вам. Если вы не уверены в каком-либо из пунктов, описанных здесь, проконсультируйтесь с вашим врачомперед использованием Эстрадота.

Не используйте Эстрадот:

• если вы страдаете или страдали раком молочной железы, или если есть подозрение, что вы можете иметь его;
• если у вас есть гормонозависимый рак, такой как рак слизистой оболочки матки (эндометрия), или если есть подозрение, что вы можете иметь его;
• если у вас есть анормальное маточное кровотечение;
• если у вас есть гиперплазия эндометрия(чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки) без лечения;
• если вы страдаете или страдали тромбозом(образованием кровяного сгустка в вене), например, в ногах (глубокий венозный тромбоз) или в легких (пульмонэмболия);
• если у вас есть нарушение свертываемости крови(например, дефицит белка C, белка S или антитромбина);
• если вы страдаете или страдали инфарктом миокарда, инсультомили стенокардией;
• если вы страдаете или страдали заболеванием печении ваши показатели функции печени не нормализовались;
• если у вас есть порфирия- редкое наследственное заболевание крови;
• если вы аллергичны(гиперчувствительны) к эстрадиолу или любому другому компоненту этого препарата (перечисленному в разделе 6 Содержание упаковки и дополнительная информация);

Если во время использования Эстрадота вы впервые испытываете одну из вышеуказанных условий, немедленно прекратите лечение и проконсультируйтесь с вашим врачом.

Предостережения и меры предосторожности

Сообщите вашему врачу, если вы страдаете или страдали какими-либо из следующих состояний до начала лечения, поскольку они могут возникнуть или ухудшиться во время лечения Эстрадотом. В этом случае вам следует чаще посещать врача для регулярных осмотров:

• миомы матки;
• эндометриоз (рост слизистой оболочки матки вне матки) или гиперплазия эндометрия;
• повышенный риск образования тромбов;
• повышенный риск гормонозависимого рака (например, когда у ваших близких родственников был рак молочной железы);
• повышенное артериальное давление;
• заболевание печени, например, доброкачественная опухоль;
• диабет;
• камни в желчном пузыре;
• мигрень или сильные головные боли;
• системное заболевание, поражающее несколько органов (системная красная волчанка, СКВ);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• заболевание среднего уха (отосклероз);
• высокий уровень жира в крови (триглицериды);
• задержка жидкости из-за сердечных или почечных проблем;
• наследственный или приобретенный ангioneuroтический отек.

Прекратите использование Эстрадота и немедленно обратитесь к врачу.

Если вы испытываете одно из следующих состояний во время использования ЗГТ:

• любое из условий, упомянутых в разделе «Не используйте Эстрадот»
• желтуха кожи или белков глаз (желтуха). Это может быть признаком заболевания печени
• отек лица, языка или горла и трудности с глотанием или крапивница, сопровождающиеся трудностями с дыханием, что указывает на ангioneuroтический отек;
• значительное повышение артериального давления (симптомы могут быть головная боль, усталость, головокружение)
• мигренозные головные боли, которые возникают впервые
• если вы забеременеете
• если вы заметите признаки тромбоза, такие как:
• • болезненный отек и покраснение ног;
  • внезапная боль в груди;
  • трудности с дыханием.

Для признаков тромбоза см. «Прекратите использование Эстрадота и немедленно обратитесь к врачу».

Сравнение

У женщин 50-59 лет, не принимающих ЗГТ, ожидается, что у 4-7 из 1000 женщин будет тромбоз вены в течение 5 лет.

У женщин 50-59 лет, принимающих ЗГТ с комбинацией эстрогена и прогестагена в течение 5 лет, ожидается 9-12 случаев на 1000 женщин (т.е. 5 дополнительных случаев).

У женщин 50-59 лет, которым удалили матку и которые были лечены ЗГТ только с эстрогеном в течение 5 лет, ожидается 5-8 случаев на 1000 женщин (т.е. 1 дополнительный случай).

Сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда)

Нет доказательств того, что ЗГТ предотвращает инфаркт миокарда.

У женщин старше 60 лет, принимающих ЗГТ с комбинацией эстрогена и прогестагена, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний немного выше, чем у женщин, не принимающих ЗГТ.

У женщин, которым удалили матку и которые лечатся ЗГТ только с эстрогеном, нет увеличения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Инсульт

Риск инсульта примерно в 1,5 раза выше для женщин, принимающих ЗГТ, чем для не принимающих. Количество дополнительных случаев инсульта, связанных с использованием ЗГТ, увеличивается с возрастом.

Сравнение

У женщин 50-59 лет, не принимающих ЗГТ, ожидается, что у 8 из 1000 женщин будет инсульт в течение 5 лет. У женщин 50-59 лет, принимающих ЗГТ, ожидается 11 случаев на 1000 женщин в течение 5 лет (т.е. 3 дополнительных случая).

Другие состояния

• ЗГТ не предотвращает потерю памяти. Существует некоторая证ательства более высокого риска потери памяти у женщин, начинающих ЗГТ после 65 лет. Проконсультируйтесь с вашим врачом.

Другие препараты и Эстрадот

Некоторые препараты могут взаимодействовать с Эстрадотом. Это может привести к нерегулярному маточному кровотечению. Это происходит с следующими препаратами:

• Препараты для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин);
• Препараты для лечения туберкулеза (например, рифампицин, рифабутин);
• Препараты для лечения ВИЧ (например, невирапин, эфавиренз, ритонавир, нельфинавир);
• Препараты на основе трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum);

ЗГТ может влиять на действие других препаратов:

• Препарат для лечения эпилепсии (ламотриджин), поскольку может увеличить частоту приступов.

• Другие противоинфекционные препараты (например, кетоконазол, эритромицин).
• Комбинированные схемы лечения вируса гепатита C (ВГС) омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина; глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.4), могут привести к повышению показателей функции печени (повышению уровня фермента печени АЛТ) у женщин, принимающих ЗГТ, содержащую этинилэстрадиол. Эстрадот содержит эстрадиол вместо этинилэстрадиола. Неизвестно, может ли возникнуть повышение уровня фермента печени АЛТ при использовании Эстрадота с этой комбинированной схемой лечения ВГС. Ваш врач проинформирует вас об этом.

Пожалуйста, сообщите вашему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали другие препараты, включая те, которые можно купить без рецепта, травяные средства или другие натуральные продукты. Ваш врач проинформирует вас об этом.

Лабораторные исследования

Если вам необходимо сдать анализ крови, сообщите вашему врачу или лабораторному персоналу, что вы используете Эстрадот, поскольку этот препарат может влиять на результаты некоторых анализов.

Беременность и лактация

Эстрадот является препаратом только для женщин в постменопаузе. Если вы забеременеете, прекратите лечение Эстрадотом и проконсультируйтесь с вашим врачом.

Не используйте Эстрадот, если вы беременны или кормите грудью.

Вождение и использование машин

Эстрадот не имеет известных эффектов на способность управлять транспортными средствами или работать с машинами.

3. Как использовать Эстрадот

Следуйте точно инструкциям по применению этого препарата, указанным вашим врачом. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.

Ваш врач попытается назначить вам самую низкую дозу для лечения вашего симптома в течение самого короткого возможного периода времени. Если вы считаете, что эта доза слишком сильная или недостаточная, поговорите с вашим врачом.

Как долго следует использовать Эстрадот

Важно использовать самую низкую эффективную дозу и только столько времени, сколько необходимо.

Периодически вам необходимо будет обсудить с вашим врачом возможные риски и преимущества, связанные с использованием Эстрадота, и определить, все ли еще необходимо это лечение.

Когда начинать лечение

• Если вы в настоящее время не используете никакого гормонального заместительного лечения (пластыри или таблетки) или если вы использовали комбинированный непрерывный гормональный заместительный продукт (при котором эстроген и прогестаген вводятся каждый день без перерыва), вы можете начать использовать Эстрадот в любой день.
• Если вы переходите от циклического или последовательного гормонального заместительного лечения (при котором прогестаген добавляется в течение 12-14 дней цикла), вы должны начать использовать Эстрадот на следующий день после завершения вашего предыдущего режима.

Когда применять Эстрадот

• Каждый пластырь Эстрадота должен быть заменен дважды в неделю (каждые 3-4 дня). Лучше всего всегда менять его в один и тот же день недели (например, понедельник и четверг). Упаковка Эстрадота содержит календарь-контроль на обратной стороне, который поможет вам запомнить вашу схему. Отметьте схему двух дней в неделю, которую вы хотите соблюдать. Всегда меняйте пластырь в те два дня недели, которые вы отметили.
• Вы должны носить пластырь Эстрадота непрерывно до момента его замены на новый пластырь.

Любой оставшийся на коже клей можно легко удалить путем трения. Если это произойдет, поместите новый пластырь Эстрадота в другое место на коже.

Женщины, которым был удален матка

Пластырь Эстрадота должен быть применен непрерывно без перерыва. Не требуется добавление другого типа гормона, называемого прогестагеном, если нет роста эндометрия вне матки (эндометриоза). Проверьте риски, которые необходимо учитывать при гормональной заместительной терапии, в разделе 2, Предупреждения и меры предосторожности.

Женщины, сохранившие матку

Ваш врач назначит вам другой гормон для приема с Эстрадотом, называемый прогестероном, для снижения риска рака матки. Если вы применяете Эстрадот непрерывно без перерыва, таблетку прогестерона необходимо принимать не менее 12-14 дней каждый месяц/цикл 28 дней. Проверьте риски, которые необходимо учитывать при гормональной заместительной терапии, в разделе 2, Предупреждения и меры предосторожности.

Вы можете испытывать нерегулярные кровотечения или пятна во время первых месяцев лечения. Если у вас сильные кровотечения или кровотечение/пятна продолжаются после нескольких месяцев лечения, поговорите с вашим врачом, чтобы он мог переоценить ваше лечение, если это необходимо (см. раздел 2, Непредвиденные кровотечения).

Где применять Эстрадот

Нанесите пластырь на нижнюю часть живота, ниже пояса. Избегайте пояса, поскольку одежда может вызвать отслоение пластыря. Не наносите пластырь на груди или рядом с грудью.

Когда вы меняете пластырь, согласно вашей схеме два раза в неделю, нанесите новый пластырь в другое место. Не наносите новый пластырь в одно и то же место в течение как минимум одной недели.

Перед применением Эстрадота убедитесь, что ваша кожа:

• чистая, сухая и свежая,
• свободная от любой пыли, масла, крема или лосьона,
• свободная от порезов и/или раздражений.

Как применять Эстрадот

При замене пластыря снимите его, сложите пополам с клеящей стороной внутрь. См. раздел 5, «Хранение Эстрадота», для получения инструкций по безопасной утилизации пластыря. Не выбрасывайте использованные пластыри в туалет.

Дополнительная практическая информация

Если пластырь был нанесен правильно, он не должен повлиять на вашу ванну, плавание, душ или упражнения. Если пластырь отслоится, например, во время ванны или душа, переместите его, чтобы удалить воду. После высыхания и охлаждения кожи вы можете нанести тот же пластырь в другое место на коже нижней части живота (см. «Где применять Эстрадот»).

Если пластырь не приклеивается полностью к коже, используйте новый пластырь. Не имеет значения, в какой день это происходит, снова замените этот пластырь в тот же день, согласно вашей первоначальной схеме.

При принятии солнечных ванн или использовании солярия вам необходимо будет покрыть пластырь. При купании вы можете носить пластырь под купальником.

Если вам требуется операция

Если вы собираетесь подвергнуться хирургической операции, сообщите вашему хирургу, что вы используете Эстрадот. Вам, возможно, придется прекратить использование Эстрадота за 4-6 недель до операции, чтобы снизить риск образования血яного сгустка (см. раздел 2, Тромбы в вене). Спросите вашего врача, когда вы можете снова начать лечение Эстрадотом.

Если вы примете больше Эстрадота, чем должны

Если вы приняли слишком много Эстрадота, снимите пластырь. Симптомы передозировки обычно включают боль в груди и/или вагинальное кровотечение. Острая передозировка маловероятна из-за способа введения Эстрадота (пластырь выпускает препарат постепенно). Если симптомы сохраняются, вам необходимо связаться с вашим врачом.

Если вы забыли использовать Эстрадот

Если вы забыли заменить пластырь, нанесите другой пластырь как можно скорее. Не имеет значения, в какой день это происходит, снова замените пластырь в те же дни, что и в вашей первоначальной схеме.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенное применение.

Если вы прекратите лечение Эстрадотом

Прекращение лечения Эстрадотом может увеличить риск нерегулярных или пятнистых кровотечений. Сообщите вашему врачу, если это произойдет. После длительного периода без лечения вам необходимо будет проконсультироваться с вашим врачом, прежде чем снова начать использовать пластырь.

Если у вас есть какие-либо другие вопросы о использовании этого препарата, спросите вашего врача или фармацевта.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди испытывают их.

Следующие заболевания чаще встречаются у женщин, получающих гормональную заместительную терапию (ГЗТ), по сравнению с женщинами, не получающими ГЗТ:

• рак груди;
• анормальный рост внутренней стенки матки (гиперплазия эндометрия) или рак внутренней стенки матки (рак эндометрия);
• рак яичников;
• тромбы в венах ног или легких (тромбоэмболия);
• болезни сердца;
• инсульт;
• потеря памяти, если ГЗТ начинается после 65 лет.

Для получения более подробной информации о этих побочных эффектах см. раздел 2.

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными

Следующие симптомы требуют немедленного медицинского внимания:

• Внезапная боль в груди;
• Боль в груди, распространяющаяся на руку или шею;
• Затруднение дыхания;
• Больное опухание и покраснение ног;
• Желтуха глаз и лица, потемнение мочи, зуд кожи (желтуха);
• Нерегулярные или пятнистые кровотечения после приема Эстрадота в течение некоторого времени или если это продолжается после прекращения лечения;
• Изменения в груди, такие как изменение кожи груди, изменения в сосках, узлы, которые можно увидеть или почувствовать (рак груди);
• Сильные менструальные периоды;
• Головные боли мигренозного типа без объяснения.

Прекратите лечение Эстрадотом и немедленно обратитесь к вашему врачу, если вы испытываете любой из вышеуказанных побочных эффектов.

Проверьте риски, которые необходимо учитывать при гормональной заместительной терапии, в разделе 2, Предупреждения и меры предосторожности.

Другие побочные эффекты

Эстрадот также может вызывать следующие побочные эффекты. Если вы считаете, что любой из побочных эффектов, которые вы испытываете, является серьезным, сообщите вашему врачу или фармацевту.

Очень частые побочные эффекты, могут возникать у более 1 из 10 человек:

Головная боль, реакции на коже в месте применения пластыря (включая раздражение, жжение, сыпь, сухость, кровотечение, синяки, воспаление, отек, пигментация кожи, крапивница и пузыри), напряжение и боль в груди, менструальная боль, нарушение менструации.

Частые, могут возникать у до 1 из 10 человек:

Депрессия, нервозность, изменения настроения, бессонница, тошнота, плохая пищеварение, диарея, боль в животе, чувство вздутия, акне, сыпь, сухая кожа, зуд, рост груди, сильные менструальные периоды, выделение вязкой белой или желтой жидкости из влагалища, нерегулярные кровотечения, сильные маточные сокращения, воспаление влагалища, анормальный рост матки (гиперплазия эндометрия), боль (например, боль в спине, руках, ногах, запястьях, лодыжках), слабость, задержка жидкости (отек) в конечностях (руках и ногах), изменения веса.

Нечастые, могут возникать у до 1 из 100 человек:

Мигрень, головокружение, повышение артериального давления, рвота, изменение цвета кожи, нарушение функции печени.

Редкие, могут возникать у до 1 из 1000 человек:

Онемение или покалывание рук и ног, тромбы в крови, камни в желчном пузыре, выпадение волос, мышечная слабость, доброкачественный рост матки, кисты рядом с маточными трубами, полипы (небольшие узлы) в шейке матки, изменения в сексуальном желании, аллергические реакции, такие как сыпь.

Очень редкие, могут возникать у до 1 из 10000 человек:

Крапивница, признаки серьезной аллергической реакции (включая затруднение дыхания; опухание лица, языка, горла или кожи; головокружение и крапивница), снижение толерантности к углеводам, непроизвольные движения, которые могут повлиять на глаза, голову и шею, дискомфорт при ношении контактных линз, серьезные реакции кожи, чрезмерный рост волос.

Побочные эффекты с неизвестной частотой(не может быть оценена с помощью доступных данных):

Рак груди, аномальный тест функции печени, аллергическое воспаление кожи, узлы в груди (не раковые).

Следующие побочные эффекты были сообщены в связи с другими гормональными заместительными препаратами:

• болезнь желчного пузыря
• различные кожные расстройства:

• отбеливание кожи, особенно на лице или шее, известное как «беременные пятна» (хлоазма);
• болезненные и воспаленные узлы на коже (эритема нодоза);
• кожная сыпь с краснотой в форме мишени или язв (эритема мультиформе);

• снижение памяти или умственной способности (возможная деменция)

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой побочный эффект, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, даже если это возможные побочные эффекты, которые не перечислены в этом листке. Вы также можете сообщить о них напрямую через систему испанской фармаковигиланции для лекарственных препаратов для человека (https://www.notificaram.es). Сообщая о побочных эффектах, вы можете способствовать предоставлению более подробной информации о безопасности этого препарата.

5. Хранение Эстрадота

• Храните этот препарат вне поля зрения и досягаемости детей.
• Храните Эстрадот в оригинальной упаковке, в прохладном и сухом месте. Как только упаковка открыта или защитная пленка удалена, нанесите пластырь на кожу немедленно.
• Не храните Эстрадот в холодильнике или не замораживайте.
• Не используйте этот препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке после CAD/EXP. Дата истечения срока годности является последним днем месяца, указанного.
• Не используйте этот препарат, если вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.
• После снятия пластыря сложите его пополам с клеящей стороной внутрь и храните в безопасном месте, недоступном для детей. Использованные или неиспользованные трансдермальные пластыри должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами или возвращены в аптеку, предпочтительно в оригинальной упаковке.
• Лекарства не должны быть выброшены в канализацию или в мусор. Поместите упаковку и лекарства, которые вам больше не нужны, в пункт SIGRE аптеки. Если у вас есть сомнения, спросите вашего фармацевта, как избавиться от упаковки и лекарств, которые вам больше не нужны. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Эстрадота

Каждый пластырь 25 микрограммов/24 часа содержит 0,39 мг эстрадиола (в виде гемигидрата) и выпускает около 25 микрограммов эстрадиола каждые 24 часа.

• Активное вещество — эстрадиол (в виде гемигидрата).
• Другие компоненты клеящей пленки пластыря: акриловый клей, силиконовый клей, олеиновая кислота, дипропиленгликоль, повидон (Е1201).
• Поддерживающий слой — сополимер этилена/винилацетата и ламинированный сополимер винилиденхлорида/метилакрилата.
• Защитная пленка (которая удаляется перед нанесением пластыря) — полимерная пленка, покрытая фторполимером.

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Эстрадот 25 — это прямоугольный пластырь размером 2,5 см2 с закругленными краями, состоящий из клеящей пленки, чувствительной к давлению, содержащей эстрадиол, прозрачного поддерживающего слоя на одной стороне и защитной пленки на другой.

Эстрадот доступен в четырех разных концентрациях: 25, 37,5, 50 и 75 микрограммов/24 часа. Возможно, что не все концентрации доступны.

Эстрадот доступен в упаковках по 2, 8, 24 и 26 пластырей. Возможно, что не все форматы доступны.

Владелец разрешения на маркетинг

BEXAL ФАРМАЦЕВТИКА, С.А.

Центр бизнеса Парке Норте

Здание Робле

Улица Серрано Гальваче, 56

28033 Мадрид

Испания

Ответственный за производство

Novartis ФАРМАЦЕВТИКА, С.А.

Гран Вия де лес Кортс Каталанес, 764

08013 Барселона

Испания

Novartis Pharma GmbH

Ронштрассе 25

Д-90429 Нюрнберг

Германия

Этот препарат разрешен в государствах-членах Европейского экономического пространства и в Великобритании (Северная Ирландия) под следующими названиями:

Австрия: Эстрадот

Дания: Вивелле.dot

Финляндия: Эстрадот

Франция: Вивелледот

Хорватия: Эстрадот

Исландия: Вивелле.dot

Ирландия: Эстрадот

Норвегия: Эстрадот

Португалия: Эстрадот

Испания: Эстрадот

Швеция: Эстрадот

Великобритания (Северная Ирландия): Эстрадот

Дата последнего обзора этого листка:май 2025

Другие источники информации

Подробная информация о этом препарате доступна на сайте Испанского агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/