БЕРИПЛЕКС 500 МЕ ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА

Введение

Прошпект: Информация для пользователя

Бериплекс 500 МЕ

Порошок и растворитель для инъекционного раствора

Человеческий протромбиновый комплекс

Прочитайте внимательно весь прошпект перед началом использования препарата, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните этот прошпект, поскольку вам может потребоваться прочитать его снова.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.
• Этот препарат был назначен вам, и не следует давать его другим людям, даже если они имеют相同ные симптомы, поскольку он может нанести им вред.
• Если вы испытываете побочные эффекты, сообщите об этом вашему врачу или фармацевту, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом прошпекте.

Содержание прошпекта

1. Что такое Бериплекс и для чего он используется
2. Что вам нужно знать перед началом использования Бериплекса
3. Как использовать Бериплекс
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Бериплекса
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое БЕРИПЛЕКС и для чего он используется

Что такое Бериплекс

Бериплекс выпускается в виде порошка и растворителя. Это белый или слегка окрашенный порошок или хрупкий твердый substance. Приготовленный раствор должен вводиться путем инъекции в вену.

Бериплекс приготовлен из человеческой плазмы (жидкой части крови) и содержит человеческие факторы свертывания II, VII, IX и X. Концентраты, содержащие эти факторы свертывания, называются продуктами протромбинового комплекса. Факторы свертывания II, VII, IX и X зависят от витамина K и важны для свертывания крови. Недостаток любого из этих факторов означает, что кровь не свертывается с необходимой скоростью, и увеличивается склонность к кровотечению. Замена факторов II, VII, IX и X с помощью Бериплекса восстанавливает механизмы свертывания.

Для чего используется Бериплекс

Бериплекс используется для профилактики (во время операции) и лечения кровотечений, вызванных приобретенной или врожденной недостаточностью факторов свертывания, зависящих от витамина K, т.е. факторов II, VII, IX и X в крови, когда нет доступа к очищенным продуктам конкретного фактора свертывания.

2. Что вам нужно знать перед началом использования Бериплекса

Следующие разделы содержат информацию, которую ваш врач должен учитывать перед введением Бериплекса.

Не используйте Бериплекс

• Если вы аллергичны к активным веществам или любому другому компоненту этого препарата (перечисленному в разделе 6).

Сообщите вашему врачу, если вы аллергичны к любому препарату или продукту.

• Если вы более склонны к образованию кровяных сгустков, чем обычно (пациенты с риском диссеминированной внутривенной коагуляции).
• Если вы проявляете аллергическую реакцию на гепарин,导致 снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения, индуцированная гепарином типа II, ТИГ типа II).

Сообщите вашему врачу или фармацевту, если вы страдаете любой из этих заболеваний.

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед началом использования Бериплекса в случае:

• Приобретенная недостаточность факторов свертывания, зависящих от витамина K: это может быть вызвано препаратами, ингибирующими действие витамина K. Бериплекс следует использовать только при необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, при тяжелых кровотечениях или срочной операции.
• Врожденная недостаточность любого из факторов, зависящих от витамина K: в этом случае следует использовать продукты конкретного фактора свертывания, если они доступны.
• Аллергические реакции или анафилактические реакции (тяжелая аллергическая реакция, вызывающая значительные трудности с дыханием или головокружение): следует немедленно прекратить введение Бериплекса (например, прекратить инъекцию).
• Более высокий риск образования кровяных сгустков в кровеносном сосуде (тромбоз), особенно:
• • Если вы пережили сердечный приступ (история коронарного сердечного заболевания или инфаркта миокарда).
  • Если вы страдаете заболеванием печени.
  • Если вы недавно прошли операцию (пациенты в пред- или послеоперационном периоде).
  • У новорожденных (неонатов).
  • Если вы более склонны к образованию кровяных сгустков, чем обычно (пациенты с риском тромбоэмболических эпизодов или диссеминированной внутривенной коагуляции или одновременной недостаточностью ингибитора коагуляции).
• Повышенный риск коагуляции из-за увеличения потребления тромбоцитов или факторов свертывания крови. Лечение Бериплексом можно начинать только после устранения основной причины.
• Снижение производства тромбоцитов из-за гепарина (тромбоцитопения, индуцированная гепарином, ТИГ типа II). Гепарин, белок, обладающий эффектом растворения кровяных сгустков, является компонентом Бериплекса. Тяжелая форма снижения тромбоцитов может быть связана с
• • образованием кровяных сгустков в вене или ноге,
  • увеличением образования кровяных сгустков,
  • в некоторых случаях с кожной сыпью в месте инъекции,
  • петехиями (кровотечениями в виде точек) и

• черными калами (алвитранированными)

В этих случаях эффект гепарина может быть снижен (толерантность к гепарину). Если появляются такие симптомы, следует немедленно прекратить использование препарата и сообщить об этом вашему врачу. В будущем не следует использовать продукты, содержащие гепарин.

• Была зарегистрирована особая форма воспаления почек после лечения у пациентов с гемофилией B и ингибиторами фактора IX. Было известно, что эти пациенты имели историю аллергической реакции.

Ваш врач тщательно взвесит пользу лечения Бериплексом по сравнению с риском развития этих осложнений.

Вирусная безопасность

При приготовлении препаратов из человеческой крови или плазмы применяются определенные меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• осторожный отбор доноров крови и плазмы для обеспечения исключения тех, кто может быть носителем инфекций,
• анализ каждой донорской крови и плазмы для обнаружения признаков вирусов или инфекций,
• включение этапов обработки крови или плазмы, которые могут инактивировать или удалить вирусы.

Несмотря на эти меры, при введении препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции. Это также верно для вирусов или других типов инфекций, неизвестных или возникающих.

Применяемые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B и вирус гепатита C (воспаление печени), и для неокруженного вируса гепатита A и парвовируса B19.

Возможно, ваш врач порекомендует вакцинацию против гепатита A и B, если вы регулярно или повторно лечитесь продуктами протромбинового комплекса, полученными из человеческой плазмы.

Рекомендуется вести точный учет введения каждого препарата, включая название и номер партии, для ведения истории использованных партий.

Использование Бериплекса с другими препаратами

• Сообщите вашему врачу или фармацевту, если вы используете или недавно использовали любой другой препарат.
• Бериплекс может ингибировать действие антагониста витамина K. Не известны взаимодействия с другими препаратами.
• Этот препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе 6.

Беременность, лактация и фертильность

• Если вы беременны или кормите грудью, или думаете, что могли стать беременной, или планируете беременность, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом перед использованием этого препарата.
• Во время беременности и лактации Бериплекс следует использовать только при явной необходимости.
• Нет данных о фертильности.

Вождение и использование машин

Не проводились исследования на способность вождения или использование машин.

Бериплекс содержит натрий

Пациенты с диетой, бедной натрием, должны учитывать, что этот препарат содержит до 343 мг натрия (приблизительно 15 ммоль) на 100 мл. Это должно быть учтено пациентами, находящимися на диете с контролем натрия.

3. Как использовать Бериплекс

Лечение должно начинаться и контролироваться врачом с опытом лечения этого типа расстройств.

Дозировка

Количество фактора II, VII, IX и X, которое вам необходимо, и продолжительность лечения будут зависеть от различных факторов, таких как ваш вес, тяжесть и характер вашего заболевания, местоположение и тяжесть кровотечения или необходимости предотвращения кровотечения во время операции или исследования (см. раздел “Эта информация предназначена только для медицинских специалистов”).

Если у вас есть какие-либо вопросы о использовании этого препарата, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.

Передозировка

Ваш врач должен регулярно проверять состояние свертывания вашей крови во время лечения. Высокие дозы концентрата протромбинового комплекса были связаны с эпизодами сердечных приступов, диссеминированной внутривенной коагуляции и увеличением образования кровяных сгустков в кровеносных сосудах у пациентов с риском развития этих осложнений.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди их испытывают.

Следующие побочные эффекты были частонаблюдаемы (могут затронуть до 1 из 10 пациентов):

• Существует риск образования кровяных сгустков (см. раздел 2).
• Головная боль.
• Повышение температуры тела.

Следующие побочные эффекты возникли с редкойчастотой (могут затронуть до 1 из 100 пациентов):

• Гиперчувствительность или аллергические реакции (см. раздел 2).

Частота следующих побочных эффектов неизвестна(не может быть оценена с помощью доступных данных):

• Чрезмерная коагуляция, приводящая к тяжелому кровотечению.
• Анафилактические реакции, включая шок (см. раздел 2).
• Развитие циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания.

Педиатрическое население

Нет данных о использовании Бериплекса в педиатрическом населении.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой побочный эффект, сообщите об этом вашему врачу или фармацевту, даже если это побочные эффекты, которые не указаны в этом прошпекте. Вы также можете сообщить об этом напрямую через Систему испанской фармаковигиланции для лекарственных средств для человека: www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести свой вклад в предоставление более полной информации о безопасности этого препарата.

5. Хранение БЕРИПЛЕКСА

• Храните этот препарат вне поля зрения и досягаемости детей.
• Не используйте этот препарат после даты истечения срока годности, указанной на этикетке и упаковке после EXP.

• Не храните при температуре выше 25 °C.
• Не замораживайте.
• Храните упаковку в наружной упаковке для защиты от света.
• Бериплекс не содержит консервантов, поэтому предпочтительно использовать приготовленный раствор сразу же.

Лекарственные препараты не следует выбрасывать в канализацию или мусор. В случае сомнений проконсультируйтесь с вашим фармацевтом о том, как утилизировать упаковку и лекарственные препараты, которые вам больше не нужны. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Бериплекса

Бериплекс 500 МЕ содержит 400 – 620 МЕ человеческого коагуляционного фактора IX на флакон.

Активное вещество:

Концентрат человеческих коагуляционных факторов II, VII, IX и X, белков C и S.

Другие компоненты:

Человеческий антитромбин III, гепарин, человеческий альбумин, хлорид натрия, цитрат натрия, HCl или NaOH (в небольших количествах для регулирования pH).

Растворитель:Вода для инъекционных препаратов.

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Бериплекс представлен в виде белого или слегка окрашенного порошка и поставляется с водой для инъекционных препаратов в качестве растворителя. Порошок должен быть растворен в 20 мл воды для инъекционных препаратов.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, т.е. может содержать пузырьки, когда его помещают перед светом, но не должен содержать обнаруживаемых частиц.

Презентация

Упаковка с 500 МЕ, содержащая:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с 20 мл воды для инъекционных препаратов
• 1 трансферный набор с фильтром 20/20

Владелец разрешения на маркетинг и производитель

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Марбург

Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном средстве можно обратиться к местному представителю владельца разрешения на маркетинг:

CSL Behring, S.A.

c/ Tarragona 157, planta 18

08014 Барселона. Испания

Это лекарственное средство разрешено в государствах-членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Дата последнего пересмотра этого листка инструкции: Июль 2017

Подробная и актуальная информация о этом лекарственном средстве доступна на сайте Испанского агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям (AEMPS)

http://www.aemps.gob.es

Эта информация предназначена только для медицинских специалистов:

Качественный и количественный состав

Номинальное содержание человеческих коагуляционных факторов выражено в следующей таблице, выраженной в МЕ:

Общее содержание белка составляет 6 – 14 мг/мл реconstituted раствора.

Специфическая активность, выраженная в факторе IX, составляет 2,5 МЕ/мг общего белка.

Активность всех коагуляционных факторов, а также белков C и S (антиген) была протестирована в соответствии с международными стандартами, установленными Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Посология и метод введения

Посология

Следующие дозировочные рекомендации носят общий характер.

Дозировка и частота введения должны быть установлены индивидуально для каждого пациента. Интервалы дозирования должны быть адаптированы к периоду полувыведения соответствующих коагуляционных факторов комплекса протромбина. Индивидуальные дозировочные требования могут быть определены только на основе периодического определения уровня коагуляционных факторов в плазме или глобального анализа уровня комплекса протромбина (INR, тест Квика) и постоянного мониторинга клинического состояния пациента.

В случае проведения крупных хирургических вмешательств необходим точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализов коагуляции (специфических тестов коагуляционных факторов и/или глобальных тестов для измерения уровня комплекса протромбина).

• Кровотечение и профилактика периоперационного кровотечения во время лечения антикоагулянтами витамина K:

Дозировка зависит от значения INR до лечения и желаемого значения INR. Значение INR до лечения должно быть взято как можно ближе к моменту введения для расчета адекватной дозы Бериплекса. В следующей таблице приведены приблизительные дозы (мл реconstituted раствора продукта/кг веса тела и МЕ фактора IX/кг веса тела), необходимые для нормализации INR (например, <1,3) при различных начальном уровне INR.

Доза основана на весе тела до, но не превышающем 100 кг. Для пациентов с массой тела более 100 кг максимальная единовая доза (МЕ фактора IX) не должна превышать 2500 МЕ для INR 2,0 – 3,9, 3500 МЕ для INR 4,0 – 6,0 и 5000 МЕ для INR > 6,0.

Исправление нарушения гемостаза, индуцированного антикоагулянтами витамина K, обычно достигается примерно через 30 минут после инъекции. Одновременное введение витамина K должно быть рассмотрено у пациентов, леченных Бериплексом для срочной нейтрализации антикоагулянтов витамина K, поскольку эффект витамина K обычно достигается через 4-6 часов. Не рекомендуется повторное введение Бериплекса у пациентов, которым требуется срочное лечение нейтрализации антикоагулянтов витамина K, поскольку это не подтверждено клиническими данными.

Эти рекомендации основаны на данных клинических испытаний с ограниченным количеством участников. Восстановление и продолжительность эффекта могут варьироваться, поэтому мониторинг INR во время лечения является обязательным.

• Кровотечение и профилактика периоперационного кровотечения при врожденной недостаточности некоторых коагуляционных факторов, зависимых от витамина K, когда нет доступа к специфическим препаратам коагуляционного фактора.

Расчет необходимой дозы концентрата комплекса протромбина основан на данных клинических испытаний:

?1 МЕ фактора IX на килограмм веса тела может увеличить активность плазменного фактора IX на 1,3 % (0,013 МЕ/мл) от нормальной активности.

?1 МЕ фактора VII на килограмм веса тела увеличивает активность плазменного фактора VII на 1,7 % (0,017 МЕ/мл) от нормальной активности.

?1 МЕ фактора II на килограмм веса тела увеличивает активность плазменного фактора II на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормальной активности.

?1 МЕ фактора X на килограмм веса тела увеличивает активность плазменного фактора X на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) от нормальной активности.

Дозировка конкретного введенного фактора выражается в Международных единицах (МЕ), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность плазменного коагуляционного фактора выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в Международных единицах (относительно международного стандарта для конкретного коагуляционного фактора).

Одна Международная единица (МЕ) активности коагуляционного фактора эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Например, расчет необходимой дозы фактора X основан на том, что 1 МЕ фактора X на килограмм веса тела увеличивает активность плазменного фактора X на 0,019 МЕ/мл.

Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Требуемые единицы = вес тела [кг] x желаемое увеличение фактора X [МЕ/мл] x 53, где 53 (мл/кг) является обратным значением оцененного восстановления.

Следует учитывать, что расчет основан на данных от пациентов, получавших антикоагулянты витамина K. Расчет, основанный на данных от здоровых добровольцев, обеспечил бы меньшую оценку необходимой дозы.

Если известно индивидуальное восстановление, должно быть использовано это значение в расчете.

Доступна специфическая информация о продукте из клинических испытаний с здоровыми добровольцами (N = 15), нейтрализации антикоагулянтов витамина K при лечении тяжелых кровотечений или периоперационной профилактики кровотечения (N = 98, N = 43).

Педиатрическое население

Еще не установлена безопасность и эффективность Бериплекса у детей и подростков с помощью контролируемых клинических испытаний.

Гериатрическое население

Дозировка и способ введения у пациентов старше 65 лет соответствуют общим рекомендациям.

Способ введения

Общие инструкции

• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/экстракции (см. ниже) и перед введением реconstituted продукт должен быть визуально осмотрен на наличие посторонних частиц и изменений цвета.

Не использовать мутные растворы или содержащие остатки.

• Реconstitution и экстракция должны быть выполнены в асептических условиях.

Реconstitution

Довести растворитель до комнатной температуры. Проверить, что с флаконов продукта и растворителя удалены уплотнения и что пробки обработаны антисептическим раствором, дав им высохнуть перед открытием упаковки устройства Mix2Vial.

Экстракция и введение

Следует быть осторожным, чтобы кровь не проникла в шприц, загруженный продуктом, поскольку существует риск того, что кровь может свернуться в шприце и что с помощью этого могут быть введены фибриновые сгустки пациенту.

Если необходимо более одного флакона Бериплекса, можно объединить несколько флаконов Бериплекса в одну инфузию с помощью доступного на рынке инфузионного аксессуара.

Раствор Бериплекса не должен быть разбавлен.

Реconstituted раствор должен быть введен внутривенно (до 8 мл/минуту максимально*).

Утилизация неиспользованного лекарственного средства и всех материалов, которые были в контакте с ним, должна быть выполнена в соответствии с местными правилами.

Особые предостережения и меры предосторожности

Нет данных о применении Бериплекса при перинатальном кровотечении, вызванном дефицитом витамина K у новорожденных.

Рекомендации для контроля количества тромбоцитов:

Тщательно контролируйте количество тромбоцитов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

При проведении тестов на коагуляцию, чувствительных к гепарину, у пациентов, леченных высокими дозами человеческого комплекса протромбина, следует учитывать содержание гепарина в введенном продукте.

*в клинических испытаниях с Бериплексом дозы вводились с максимальной скоростью инфузии 0,12 мл/кг/минуту у пациентов с весом <70 кг.< p>