ESZOL

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento IZICARD^®A (IZICARD^®A)

Composição:

Substâncias ativas: telmisartano, amlodipino;

1 comprimido contém 80 mg de telmisartano e 13,870 mg de besilato de amlodipino, equivalente a 10 mg de amlodipino

ou

1 comprimido contém 80 mg de telmisartano e 6,935 mg de besilato de amlodipino, equivalente a 5 mg de amlodipino

ou

1 comprimido contém 40 mg de telmisartano e 13,870 mg de besilato de amlodipino, equivalente a 10 mg de amlodipino

ou

1 comprimido contém 40 mg de telmisartano e 6,935 mg de besilato de amlodipino, equivalente a 5 mg de amlodipino

Substâncias inativas: manitol (E 421), povidona, hidróxido de sódio, meglumina, estearato de magnésio, ácido cítrico anidro, corante azul diamante FCF (E 133).

Forma farmacêutica.

Comprimidos.

Propriedades físico-químicas principais:

Comprimidos de 80 mg/10 mg: comprimidos de forma alongada, biconvexos, sem revestimento, um lado branco ou quase branco com gravação "C9" de um lado, outro lado azul com gravação de outro lado;

Comprimidos de 80 mg/5 mg: comprimidos de forma alongada, biconvexos, sem revestimento, um lado branco ou quase branco com gravação "C8" de um lado, outro lado azul com gravação de outro lado;

Comprimidos de 40 mg/10 mg: comprimidos de forma alongada, biconvexos, sem revestimento, um lado branco ou quase branco com gravação "C7" de um lado, outro lado azul com gravação de outro lado;

Comprimidos de 40 mg/5 mg: comprimidos de forma alongada, biconvexos, sem revestimento, um lado branco ou quase branco com gravação "C6" de um lado, outro lado azul com gravação de outro lado.

Grupo farmacoterapêutico.

Combinações de medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina, antagonistas da angiotensina II e bloqueadores dos canais de cálcio. Código ATX C09D B04.

Propriedades farmacológicas.

Farmacodinâmica.

O medicamento IZICARD^®A é uma combinação de dois componentes anti-hipertensivos com ações complementares que permitem controlar a pressão arterial em pacientes com hipertensão arterial (essencial) - o antagonista do receptor da angiotensina II (ARA II) telmisartano e o bloqueador dos canais de cálcio (BMCC), derivado da di-hidropiridina amlodipino. A combinação desses componentes tem um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial mais do que cada um dos componentes isoladamente. A administração do medicamento IZICARD^®A uma vez ao dia, dentro da faixa de doses terapêuticas, fornece uma redução eficaz e sustentada da pressão arterial durante 24 horas.

Telmisartano.

O telmisartano é um antagonista seletivo e potente do receptor da angiotensina II (tipo AT1). O telmisartano, devido à sua alta afinidade, substitui a angiotensina II nos sítios de ligação nos receptores do subtipo AT1, que são responsáveis pelos efeitos conhecidos da angiotensina II. O telmisartano não apresenta qualquer efeito agonista parcial nos receptores AT1. O telmisartano se liga seletivamente ao receptor AT1. A ligação é de longa duração. O telmisartano não apresenta afinidade com outros receptores, incluindo AT2 e outros receptores AT menos estudados. O papel funcional desses receptores é desconhecido, assim como o efeito de seu possível "superestímulo" pela angiotensina II, cujo nível aumenta sob a influência do telmisartano. O telmisartano reduz os níveis de aldosterona no plasma, não inibe a renina no plasma humano e não bloqueia os canais iônicos. Além disso, o telmisartano não inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA) - quinase II, enzima que degrada a bradicinina. Portanto, não se deve esperar um potencial de efeitos colaterais mediados pela bradicinina.

No ser humano, o telmisartano, na dose de 80 mg, bloqueia quase completamente o aumento da pressão arterial induzido pela angiotensina II. O efeito terapêutico dura durante 24 horas e é observado até 48 horas. Após a primeira administração, o efeito hipotensor do medicamento se manifesta gradualmente dentro de 3 horas. A redução máxima da pressão arterial é geralmente alcançada dentro de 4-8 semanas após o início do tratamento com telmisartano e é mantida durante a terapia de longo prazo.

O efeito anti-hipertensivo é mantido consistentemente durante 24 horas após a administração de uma dose do medicamento, incluindo as últimas 4 horas antes da próxima dose, conforme confirmado pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial. A relação entre o índice de redução da pressão arterial antes da próxima dose e a redução máxima da pressão arterial é maior que 80% após a administração de 40 mg ou 80 mg, conforme estabelecido em estudos clínicos controlados com placebo. Observou-se um efeito dependente da dose em relação à pressão arterial sistólica, mas os dados sobre a pressão diastólica são contraditórios. Em pacientes com hipertensão arterial, o telmisartano reduz tanto a pressão sistólica quanto a diastólica, sem afetar a frequência cardíaca. O efeito do efeito diurético e natriurético do medicamento sobre sua ação hipotensora ainda está sendo determinado.

Estudos com outras classes de medicamentos anti-hipertensivos (amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril) demonstraram uma eficácia anti-hipertensiva equivalente do telmisartano.

Após a interrupção abrupta do tratamento com telmisartano, a pressão arterial aumenta gradualmente durante alguns dias para os níveis observados antes do tratamento, sem risco de síndrome de abstinência.

De acordo com os dados de estudos clínicos, os casos de tosse seca foram observados significativamente menos frequentes durante o tratamento com telmisartano do que durante o tratamento com inibidores da ECA.

Amlodipino.

O amlodipino, que é um derivado da di-hidropiridina, inibe a transição de íons de cálcio (bloqueador dos canais de cálcio "lentos" ou antagonista de íons de cálcio); ele também bloqueia o fluxo transmembranar de íons de cálcio nas células do miocárdio e das células musculares lisas dos vasos. O mecanismo da ação anti-hipertensiva do amlodipino é devido ao efeito relaxante direto sobre os músculos lisos dos vasos, o que causa uma redução da resistência vascular periférica e leva à redução da pressão arterial. O amlodipino é relativamente seletivo para os vasos, com um efeito maior sobre as células musculares lisas dos vasos do que sobre as células do miocárdio. Dados experimentais confirmam que o amlodipino se liga aos sítios de ligação da di-hidropiridina e não di-hidropiridina. Os processos contráteis do miocárdio e dos músculos lisos dos vasos dependem da passagem de cálcio extracelular para essas células através de canais iônicos específicos.

Após a administração de doses terapêuticas a pacientes com hipertensão arterial, o amlodipino causa vasodilatação, o que leva à redução da pressão arterial em pacientes deitados e em pé. Essa redução da pressão arterial não é acompanhada de alterações significativas na frequência cardíaca ou nos níveis de catecolaminas no plasma durante o uso prolongado.

O efeito está relacionado às concentrações plasmáticas em pacientes jovens e idosos.

Como no caso de outros bloqueadores dos canais de cálcio, as medições da hemodinâmica da função cardíaca em repouso e sob carga (ou durante a caminhada) em pacientes com função ventricular normal tratados com amlodipino mostraram um aumento pequeno do índice cardíaco sem efeito significativo sobre a dP/dt, ou sobre a pressão diastólica final, ou sobre o volume do ventrículo esquerdo. Nos estudos hemodinâmicos, o amlodipino não apresentou efeito inotrópico negativo durante a administração de doses terapêuticas em animais intactos e humanos, mesmo quando administrado em combinação com beta-bloqueadores em humanos.

O amlodipino não afeta a função do nó sinusal ou a condução auriculoventricular em animais saudáveis ou humanos. Nos estudos clínicos em que o amlodipino foi administrado em combinação com beta-bloqueadores em pacientes com hipertensão arterial ou angina de peito, não houve alterações nos parâmetros do eletrocardiograma.

Foram observados efeitos clínicos positivos do amlodipino em pacientes com angina de peito crônica estável, angina de peito vasoespástica e doença cardíaca isquêmica confirmada por angiografia.

Estudos hemodinâmicos e estudos clínicos controlados com exercícios com a participação de pacientes com insuficiência cardíaca classe II-IV da NYHA mostraram que o amlodipino não causou piora clínica, medida pela tolerância ao exercício, pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo e pela sintomatologia clínica.

Devido ao início lento de ação, a hipotensão arterial aguda não é característica durante a administração do amlodipino.

Em pacientes com hipertensão arterial e função renal normal, as doses terapêuticas de amlodipino causam uma redução da resistência vascular renal, um aumento da taxa de filtração glomerular e do fluxo plasmático efetivo nos rins, sem alterar a fração de filtração ou a proteinúria.

O amlodipino não está associado a efeitos colaterais metabólicos ou alterações lipídicas no plasma, tornando-o adequado para pacientes com asma, diabetes e gota.

Telmisartano/Amlodipino.

Os dados disponíveis mostram que, durante um estudo de 8 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, com a participação de 1461 pacientes com hipertensão arterial de leve a grave (pressão diastólica média ≥ 95 e ≤ 119 mmHg), o tratamento com a combinação de doses de medicamentos que correspondem a cada dosagem do medicamento IZICARD^®A resultou em uma redução significativamente maior da pressão arterial sistólica e diastólica e um controle mais expressivo do nível de pressão arterial (em porcentagem) em comparação com a monoterapia com os componentes correspondentes.

Também foi observada uma redução dependente da dose da pressão arterial sistólica/diastólica em todo o intervalo de doses terapêuticas: -21,8/-16,5 mmHg (40 mg/5 mg), -22,1/-18,2 mmHg (80 mg/5 mg), -24,7/-20,2 mmHg (40 mg/10 mg) e -26,4/-20,1 mmHg (80 mg/10 mg). A redução da pressão diastólica para < 90 mmHg foi alcançada em 71,6%, 74,8%, 82,1% e 85,3% dos pacientes, respectivamente.

A idade, sexo e presença ou ausência de diabetes não influenciaram o efeito anti-hipertensivo da combinação de medicamentos.

Estudos com a combinação de medicamentos com a participação de pacientes de outras populações, além de pacientes com hipertensão arterial, não foram realizados. Foram realizados estudos com telmisartano com a participação de pacientes com alto risco de doenças cardiovasculares. Foram realizados estudos com amlodipino com a participação de pacientes com angina de peito crônica estável, angina de peito vasoespástica e doença cardíaca isquêmica confirmada por angiografia.

Farmacocinética.

Farmacocinética da combinação fixa.

A velocidade e o volume de absorção do medicamento IZICARD^®A são equivalentes à biodisponibilidade do telmisartano e do amlodipino administrados como medicamentos separados em comprimidos.

Linearidade. Não é esperado que uma pequena redução na área sob a curva "concentração-tempo" (AUC) para o telmisartano cause uma redução na eficácia terapêutica. Não há relação linear entre as doses e os níveis plasmáticos. A Cmax e, em menor medida, a AUC aumentam de forma não proporcional em doses acima de 40 mg.

O amlodipino tem farmacocinética linear.

Absorção. Após a administração oral em doses terapêuticas, o telmisartano é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta do telmisartano é de aproximadamente 50%. A administração do telmisartano com alimentos reduz a AUC para o telmisartano em aproximadamente 6% (dose de 40 mg) a 19% (dose de 160 mg). Três horas após a administração, a concentração plasmática é a mesma, independentemente de o telmisartano ser administrado em jejum ou com alimentos.

Após a administração oral de doses terapêuticas, o amlodipino é bem absorvido, com níveis máximos no plasma alcançados dentro de 6-12 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta é de 64-80%. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade do amlodipino.

Distribuição. O telmisartano se liga ativamente às proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente à albumina e à glicoproteína ácida alfa-1. O volume de distribuição é de aproximadamente 500 l. Estudos in vitro demonstraram que aproximadamente 97,5% do amlodipino que circula no sistema circulatório se liga às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição do amlodipino é de aproximadamente 21 l/kg.

Metabolismo. O telmisartano é metabolizado por conjugação ao glucurônido da substância mãe. A atividade farmacológica do conjugado não foi estabelecida.

O amlodipino é extensivamente metabolizado (aproximadamente 90%) no fígado para metabólitos inativos.

Eliminação. O telmisartano é caracterizado por uma farmacocinética biexponencial com um período terminal de meia-vida > 20 horas. A Cmax e a AUC aumentam de forma não proporcional à dose. Não há dados sobre a acumulação clínica do telmisartano durante a administração das doses recomendadas. As concentrações plasmáticas foram maiores em mulheres do que em homens, sem efeito significativo sobre a eficácia. Após a administração oral, o telmisartano é quase completamente eliminado nas fezes, principalmente como substância inalterada. A excreção renal cumulativa é < 1% da dose. A depuração total do plasma é alta (aproximadamente 1000 ml/min) em comparação com o fluxo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 ml/min).

A eliminação do amlodipino do plasma é bifásica, com um período terminal de meia-vida de aproximadamente 30-50 horas, o que corresponde à dosagem de uma vez ao dia. Níveis estáveis no plasma são alcançados após a administração prolongada durante 7-8 dias. 10% do amlodipino inalterado e 60% dos metabólitos do amlodipino são excretados na urina.

Categorias especiais de pacientes.

Crianças.

Dados de farmacocinética do telmisartano em crianças estão ausentes.

De acordo com alguns estudos de farmacocinética do amlodipino, foi observada uma grande variabilidade interindividuais. Dados sobre crianças com menos de 6 anos são limitados.

Sexo.

Foi observada uma diferença nas concentrações plasmáticas do telmisartano de acordo com o sexo. A Cmax e a AUC são 2-3 vezes maiores em mulheres em comparação com homens.

Pacientes idosos.

A farmacocinética do telmisartano em pacientes jovens e idosos não difere.

O tempo para alcançar a concentração máxima do amlodipino no plasma é o mesmo em pacientes jovens e idosos. No entanto, em pacientes idosos, a depuração do amlodipino é reduzida, o que leva a um aumento da AUC e do período de meia-vida. O aumento da AUC e do período de meia-vida também é observado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva.

Pacientes com disfunção renal.

O telmisartano se liga às proteínas plasmáticas e não é removido durante a hemodiálise em pacientes com insuficiência renal. Também são observadas concentrações plasmáticas mais baixas do telmisartano, e o período de meia-vida não é alterado.

A farmacocinética do amlodipino em pacientes com disfunção renal não sofre alterações significativas.

Pacientes com disfunção hepática.

Estudos de farmacocinética em pacientes com disfunção hepática revelaram um aumento da biodisponibilidade absoluta do telmisartano de aproximadamente 100%. O período de meia-vida do telmisartano não é alterado.

Dados clínicos limitados estão disponíveis sobre a administração do amlodipino em pacientes com disfunção hepática. Pacientes com insuficiência hepática têm uma depuração reduzida da creatinina, o que leva a um aumento da AUC de aproximadamente 40-60% e um prolongamento do período de meia-vida do amlodipino.

Características clínicas.

Indicações.

- Hipertensão essencial em pacientes adultos com pressão arterial controlada adequadamente com a combinação de amlodipino e telmisartano, administrados como dois medicamentos separados.

- Hipertensão essencial em pacientes adultos cuja pressão arterial não é controlada com monoterapia com amlodipino ou telmisartano.

Contraindicações.

- Hipersensibilidade aumentada às substâncias ativas, aos derivados da di-hidropiridina ou a qualquer excipiente.

- Distúrbios obstrutivos biliares.

- Insuficiência hepática grave.

- Hipotensão arterial grave.

- Obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (incluindo estenose aórtica de alto grau).

- Insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio.

- Choque (incluindo choque cardiogênico).

- Uso concomitante com alisquirreno em pacientes com diabetes e/ou disfunção renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

- Gravidez.

- Período de amamentação.

- Idade pediátrica até 18 anos.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação.

Interações características da combinação.

Interações entre os dois componentes ativos do medicamento IZICARD^®A não foram detectadas nos estudos clínicos. Estudos especiais de interação do medicamento IZICARD^®A com outros medicamentos não foram realizados.

Deve-se considerar ao usar concomitantemente.

Outros medicamentos anti-hipertensivos.

O efeito de redução da pressão arterial ao usar o medicamento IZICARD^®A pode ser potencializado pelo uso concomitante de outros medicamentos anti-hipertensivos.

Medicamentos com potencial de redução da pressão arterial.

Com base nas propriedades farmacológicas, pode-se esperar que alguns medicamentos possam potencializar os efeitos hipotensivos de todos os medicamentos anti-hipertensivos, incluindo o IZICARD^®A, como, por exemplo, baclofeno, amifostina, neurolépticos ou antidepressivos. Além disso, a hipotensão ortostática pode ser potencializada pelo consumo de álcool.

Corticosteroides (uso sistêmico).

Pode ocorrer uma redução do efeito anti-hipertensivo.

Telmisartano.

Como outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA), o telmisartano pode causar hipercalemia. Esse risco pode aumentar quando combinado com outros medicamentos que também podem causar hipercalemia (substitutos de sal de potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (incluindo inibidores seletivos da COX-2), heparina, imunossupressores (ciclosporina ou tacrolimo) e trimetoprima).

A frequência de hipercalemia depende dos fatores de risco associados. O risco aumenta com o uso dessas combinações terapêuticas. Esse risco é particularmente alto com a combinação com diuréticos poupadores de potássio e substitutos de sal que contenham potássio. A combinação, por exemplo, com inibidores da ECA ou AINEs cria um risco menor, desde que sejam seguidas as precauções de uso.

Uso concomitante proibido.

A combinação de telmisartano e alisquirreno é contraindicada para pacientes com diabetes e disfunção renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) e não é recomendada para outros pacientes.

Diuréticos poupadores de potássio e suplementos de potássio.

Diuréticos poupadores de potássio, como, por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida, suplementos de potássio ou substitutos de sal que contenham potássio podem levar a um aumento significativo do potássio no soro. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia confirmada, deve ser feito com cautela e com monitoramento contínuo do nível de potássio no soro.

Lítio.

São conhecidos casos de aumento reversível da concentração de lítio no soro e aumento da toxicidade durante o uso concomitante de lítio com inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, incluindo o telmisartano. Se a combinação for considerada necessária, o nível de lítio no soro deve ser monitorado cuidadosamente.

Uso concomitante que exige cautela.

Anti-inflamatórios não esteroides.

A terapia com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), particularmente ácido acetilsalicílico em doses anti-inflamatórias, inibidores da COX-2 e AINEs não seletivos, pode reduzir o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas do receptor da angiotensina II. Em alguns pacientes com disfunção renal (por exemplo, desidratação ou disfunção renal em pacientes idosos), o uso concomitante de antagonistas do receptor da angiotensina II e medicamentos que inibem a ciclooxigenase pode levar a uma deterioração adicional da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível. Portanto, essa combinação deve ser usada com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem receber líquidos adequados, e deve-se considerar a possibilidade de monitorar a função renal após o início do tratamento e periodicamente após sua interrupção.

Diuréticos (tiiazídicos ou de alça).

O tratamento prévio com altas doses desses diuréticos, como furosemida (diurético de alça) e hidroclorotiazida (diurético tiiazídico), pode levar à desidratação e ao risco de desenvolvimento de hipotensão arterial no início do tratamento com telmisartano.

Ramipril.

Em um estudo clínico, a administração concomitante de telmisartano e ramipril resultou em um aumento da AUC_0-24e da concentração máxima no plasma (Cmax) do ramipril e do ramiprilato em 2,5 vezes. O significado clínico desse fenômeno não foi estabelecido.

Outros medicamentos

Não foi detectada interação clínica significativa com digoxina, varfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, simvastatina, ibuprofeno, paracetamol e amlodipino. Foi observado um aumento da concentração de digoxina no plasma em 49% e das concentrações mínimas em 20%. Ao usar telmisartano e digoxina concomitantemente, deve-se monitorar a concentração de digoxina para mantê-la dentro do intervalo terapêutico.

Amlodipino.

Uso concomitante que exige cautela.

Toranja ou suco de toranja.

O uso concomitante de amlodipino com toranja ou suco de toranja não é recomendado, pois pode aumentar a biodisponibilidade, levando a um aumento do efeito anti-hipertensivo do medicamento.

Inibidores da CYP3A4.

O uso concomitante de amlodipino com inibidores potentes ou moderados da CYP3A4 (inibidores da protease, antifúngicos azóis, macrolídeos; por exemplo, eritromicina ou claritromicina, verapamila ou diltiazem) pode levar a um aumento significativo da concentração de amlodipino. Os efeitos clínicos desses fenômenos farmacocinéticos podem ser mais expressos em pacientes idosos. Nesse caso, pode ser necessário monitorar o estado clínico e ajustar a dose do medicamento.

Indutores da CYP3A4. A concentração de amlodipino no plasma pode ser alterada após o uso concomitante de indutores conhecidos da CYP3A4.

Portanto, deve-se monitorar a pressão arterial e ajustar a dose com base no uso concomitante desses medicamentos, tanto durante quanto após o tratamento, especialmente com indutores potentes da CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, produtos de St. John's Wort).

Dantroleno.

Em animais de laboratório, foram observados casos de fibrilação ventricular e insuficiência cardíaca, acompanhados de hipercalemia, com consequência letal e colapso após a administração de verapamila e injeção intravenosa de dantroleno. Devido ao risco de desenvolvimento de hipercalemia, deve-se evitar o uso concomitante de dantroleno e bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo amlodipino, em pacientes propensos a hipertermia maligna, bem como no tratamento da hipertermia maligna.

Simvastatina.

O uso concomitante de amlodipino com simvastatina na dose de 80 mg levou a um aumento da exposição à simvastatina em 77% em comparação com a monoterapia com simvastatina. Portanto, em pacientes que usam amlodipino, a dose de simvastatina deve ser limitada a 20 mg por dia.

Imunossupressores.

Ao usar amlodipino concomitantemente, pode ocorrer um aumento da exposição sistêmica à ciclosporina ou ao tacrolimo. Nesses casos, é recomendável monitorar os níveis de ciclosporina ou tacrolimo no sangue e ajustar a dose se necessário.

Uso concomitante que deve ser considerado.

Foi estabelecida a segurança do uso concomitante de amlodipino com diuréticos tiiazídicos, beta-bloqueadores, inibidores da ECA, nitratos de longa ação, nitroglicerina (usada sublingualmente), anti-inflamatórios não esteroides e medicamentos hipoglicêmicos orais. Ao usar amlodipino e sildenafila concomitantemente, cada medicamento teve um efeito anti-hipertensivo independente.

Particularidades de uso.

Gravidez.

Não foram realizados estudos especiais do medicamento IZICARD^®A durante a gravidez ou amamentação. É necessário considerar os efeitos dos componentes individuais do medicamento.

O uso de antagonistas do receptor da angiotensina II é contraindicado durante a gravidez. Ao diagnosticar a gravidez, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente. Se necessário, deve-se prescrever uma terapia alternativa (ver seção "Uso durante a gravidez ou amamentação").

Disfunção hepática.

O telmisartano é eliminado principalmente pela bile. Em pacientes com distúrbios obstrutivos biliares ou disfunção hepática, pode-se esperar uma redução da depuração do telmisartano; portanto, o telmisartano não deve ser prescrito a pacientes com colestase, distúrbios obstrutivos dos ductos biliares e disfunção hepática grave (ver seção "Contraindicações"). Deve-se usar com cautela em pacientes com disfunção hepática leve e moderada. Como para todos os antagonistas do cálcio, em pacientes com disfunção hepática, o período de meia-vida do amlodipino é prolongado; as recomendações para a dosagem não foram desenvolvidas. Portanto, em pacientes com disfunção hepática, desde que não haja distúrbios obstrutivos biliares, o medicamento IZICARD^®A deve ser usado com cautela.

Angioedema intestinal.

Foram relatados casos de angioedema intestinal em pacientes que receberam bloqueadores do receptor da angiotensina II (ver seção "Particularidades de uso"). Nesses pacientes, foi observada dor abdominal, náusea, vômito e diarreia. Os sintomas desapareceram após a interrupção do uso dos bloqueadores do receptor da angiotensina II. Se for diagnosticado angioedema intestinal, a administração de telmisartano deve ser interrompida e iniciado o monitoramento apropriado até a completa resolução dos sintomas.

Hipertensão vasorenal.

Em pacientes com estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de uma única função renal, que recebem medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA), existe um risco aumentado de desenvolver hipotensão arterial expressiva e insuficiência renal.

Insuficiência renal e transplante de rim.

A experiência com o uso do medicamento IZICARD^®A em pacientes após transplante de rim é limitada. O amlodipino e o telmisartano não são removidos durante a hemodiálise. Pacientes com disfunção renal devem ter um controle periódico dos níveis de potássio e creatinina no sangue.

Volume reduzido de líquido circulante (VLC) e/ou hiponatremia.

Devido à restrição do consumo de sal, terapia intensiva com diuréticos, diarreia ou vômito, pode desenvolver hipotensão arterial sintomática, especialmente após a administração da primeira dose do medicamento. Antes da administração do medicamento IZICARD^®A, esses estados devem ser corrigidos.

Bloqueio duplo do RAA.

Em alguns pacientes, devido à inibição do RAA, especialmente quando se usa uma combinação de medicamentos que afetam esse sistema (por exemplo, adicionando inibidores da ECA ou alisquirreno ao antagonista do receptor da angiotensina II), a função renal é alterada (incluindo insuficiência renal aguda). A terapia com um bloqueio duplo do RAA não é recomendada e, portanto, deve ser limitada e realizada individualmente, com monitoramento cuidadoso da função renal.

A combinação de telmisartano e alisquirreno é contraindicada para pacientes com diabetes e disfunção renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Outros estados que requerem estímulo do RAA.

Em pacientes em que o tônus vascular e a função renal dependem principalmente da atividade do RAA (por exemplo, em pacientes com insuficiência cardíaca crônica ou doenças renais, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com medicamentos que afetam esse sistema pode estar associado ao desenvolvimento de hipotensão arterial aguda, hiperazotemia, oligúria e, em casos isolados, insuficiência renal aguda.

Hiperaldosteronismo primário.

Em pacientes com hiperaldosteronismo primário, os medicamentos anti-hipertensivos cujo mecanismo de ação é a inibição do RAA geralmente são ineficazes. Portanto, o uso de telmisartano nesses casos não é recomendado.

Estenose da aorta e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Em pacientes com estenose aórtica ou mitral, ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, a administração do medicamento IZICARD^®A, assim como de outros vasodilatadores, requer cautela especial. Na presença de estenose aórtica de alto grau, o medicamento é contraindicado.

Angina instável, infarto agudo do miocárdio.

Não há dados sobre o uso do medicamento IZICARD^®A em angina instável e durante um mês após o infarto do miocárdio.

Como no caso de outros medicamentos anti-hipertensivos, uma redução significativa da pressão arterial em pacientes com cardiopatia isquêmica ou doença cardíaca isquêmica pode levar a infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Insuficiência cardíaca.

Em um estudo clínico, foi estabelecido que o uso de amlodipino em pacientes com insuficiência cardíaca não isquêmica de classe III e IV da NYHA foi acompanhado de um desenvolvimento mais frequente de edema pulmonar, apesar da ausência de uma diferença significativa na frequência de piora da insuficiência cardíaca em comparação com o placebo.

Pacientes com diabetes que usam insulina ou medicamentos anti-diabéticos.

Durante o tratamento com telmisartano, nesses pacientes pode desenvolver hipoglicemia. Portanto, em tais pacientes, deve-se controlar o nível de glicose no sangue e considerar a necessidade de ajuste da dose de insulina ou medicamentos anti-diabéticos.

Hipercalemia.

Durante o tratamento com medicamentos que afetam o RAA, especialmente na presença de disfunção renal e/ou insuficiência cardíaca, pode ocorrer hipercalemia. A hipercalemia pode ser fatal em pacientes idosos, pacientes com disfunção renal, pacientes com diabetes, pacientes que usam concomitantemente outros medicamentos que podem aumentar o nível de potássio no sangue, e/ou pacientes com doenças intercorrentes.

Antes de considerar o uso concomitante de medicamentos que inibem o RAA, é necessário avaliar a relação risco-benefício.

Os principais fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia que devem ser considerados:

- Diabetes, disfunção renal, idade acima de 70 anos;

- Terapia combinada com um ou mais medicamentos que afetam o RAA e/ou suplementos que contenham potássio. Os medicamentos ou grupos de medicamentos que podem causar hipercalemia incluem substitutos de sal, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (incluindo inibidores seletivos da COX-2), heparina, imunossupressores (ciclosporina ou tacrolimo) e trimetoprima;

- Doenças intercorrentes, especialmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica, piora da função renal, deterioração repentina da função renal (por exemplo, infecções), lise celular (por exemplo, isquemia aguda de extremidades, necrose aguda de músculos esqueléticos, trauma extenso).

Pacientes de risco devem ser submetidos a um controle rigoroso do nível de potássio no soro.

Simvastatina.

Os dados disponíveis mostram que o uso concomitante de doses múltiplas de amlodipino (10 mg) e simvastatina (80 mg) levou a um aumento da exposição à simvastatina em 77% em comparação com a monoterapia com simvastatina. Portanto, em pacientes que usam amlodipino, a dose de simvastatina deve ser limitada a 20 mg por dia.

Diferenças étnicas.

Como todos os outros antagonistas do receptor da angiotensina II, o telmisartano é significativamente menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes de raça negra do que em representantes de outras raças. Isso pode ser explicado pela maior prevalência de estados de baixa renina em pacientes de raça negra com hipertensão arterial.

Uso durante a gravidez ou amamentação.

Gravidez.

Telmisartano.

O uso de antagonistas do receptor da angiotensina II é contraindicado durante a gravidez. Ao diagnosticar a gravidez, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente. Se necessário, deve-se prescrever uma terapia alternativa.

Estudos pré-clínicos do telmisartano não revelaram propriedades teratogênicas, mas estabeleceram a presença de fetotoxicidade.

É conhecido que o uso de antagonistas do receptor da angiotensina II durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez tem um efeito fetotóxico (redução da função renal, oligohidrâmnio, retardo da osificação do crânio do feto), e também é observada toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão arterial e hipercalemia).

Em pacientes que planejam engravidar, os antagonistas do receptor da angiotensina II devem ser substituídos por outros medicamentos anti-hipertensivos que tenham um perfil de segurança estabelecido durante a gravidez.

Amlodipino.

A segurança do uso do amlodipino durante a gravidez não foi estabelecida. Os dados limitados sobre o uso durante a gravidez não indicam que o amlodipino ou outros antagonistas do receptor de cálcio tenham um efeito prejudicial à saúde do feto. No entanto, pode existir um risco de prolongamento do parto.

Período de amamentação.

O amlodipino é excretado no leite materno. A relação entre a dose recebida pelo recém-nascido da mãe e a dose administrada é estimada em 3-7% no intervalo interquartil, com um máximo de 15%. O efeito do amlodipino nos lactentes é desconhecido.

Devido à falta de informações sobre o uso do telmisartano durante a amamentação, esse medicamento não é recomendado para uso em mulheres que amamentam. A preferência é dada a uma terapia alternativa com um perfil de segurança melhor estudado, especialmente durante a amamentação de recém-nascidos ou lactentes prematuros.

Considerando as possíveis reações adversas, não se recomenda o uso do medicamento IZICARD^®A. Deve-se mudar para uma terapia alternativa com um perfil de segurança melhor estabelecido.

Fertilidade.

Dados sobre o efeito da combinação fixa ou dos componentes individuais do medicamento na fertilidade humana estão ausentes. Estudos sobre o efeito do medicamento IZICARD^®A na fertilidade humana não foram realizados.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas.

Estudos sobre o efeito na velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas não foram realizados. No entanto, é necessário considerar que durante o tratamento podem ocorrer efeitos colaterais como sonolência, tontura ou desmaio, portanto, ao dirigir veículos ou operar máquinas, é necessário ter cautela. Se os pacientes sentirem esses efeitos, devem evitar dirigir veículos ou operar máquinas.

Modo de administração e doses.

O medicamento IZICARD^®A é destinado ao tratamento de longo prazo.

Pacientes que não têm pressão arterial controlada adequadamente com monoterapia com amlodipino ou telmisartano podem ser transferidos para a terapia combinada com o medicamento IZICARD^®A. A dose recomendada é de 1 comprimido por dia.

Os comprimidos do medicamento IZICARD^®A podem ser administrados independentemente da ingestão de alimentos, é recomendável tomar com uma pequena quantidade de líquido.

Pacientes que recebem amlodipino e telmisartano separadamente podem ser transferidos para o IZICARD^®A, que contém as mesmas doses dos componentes. Antes da transferência para a combinação de doses fixas, é recomendável um ajuste individual da dose dos componentes (ou seja, amlodipino e telmisartano). Se necessário, pode-se considerar a possibilidade de substituir a monoterapia pela combinação de doses fixas.

A dose diária é de 1 comprimido do medicamento IZICARD^®A por dia, na dosagem prescrita pelo médico (80/10, 80/5, 40/10 ou 40/5).

As doses máximas permitidas dos componentes do medicamento são de 80 mg de telmisartano e 10 mg de amlodipino por dia.

Dosagem para grupos específicos de pacientes

Pacientes idosos (acima de 65 anos)

Para pacientes idosos, são recomendadas as doses habituais de tratamento.

Deve-se ter cautela ao aumentar a dose do medicamento em pacientes idosos. A informação sobre o uso do medicamento em pacientes idosos é limitada.

Pacientes com disfunção renal.

Em pacientes com disfunção renal, incluindo pacientes em diálise, não é necessário ajustar a dose do medicamento. O amlodipino e o telmisartano não são removidos do organismo durante a diálise. A combinação de telmisartano e alisquirreno é contraindicada para pacientes com disfunção renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver seção "Particularidades de uso").

Disfunção hepática

Pacientes com disfunção hepática leve ou moderada devem usar o medicamento IZICARD^®A com cautela. A dose de telmisartano não deve exceder 40 mg por dia. O medicamento IZICARD^®A é contraindicado para pacientes com disfunção hepática grave.

Crianças.

Não use em prática pediátrica.

A segurança e eficácia do medicamento IZICARD^®A em crianças com menos de 18 anos não foram estudadas.

Sobredose.

Sintomas.

A experiência com a sobredose do medicamento IZICARD^®A está ausente. Os possíveis sintomas de sobredose consistem nos sintomas dos componentes individuais do medicamento.

Telmisartano - taquicardia, possivelmente bradicardia, tontura, aumento da creatinina no soro, insuficiência renal aguda.

Amlodipino - redução expressiva da pressão arterial com possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e sintomas de vasodilatação periférica excessiva (risco de desenvolvimento de hipotensão expressiva, incluindo choque e consequência letal).

Tratamento.

As medidas terapêuticas dependem do tempo de administração e da gravidade dos sintomas.

Controle do estado do paciente. A terapia deve ser sintomática e de suporte. As medidas propostas incluem indução de vômito e/ou lavagem gástrica. O carvão ativado pode ser útil em caso de sobredose de telmisartano e amlodipino. É necessário colocar o paciente na posição de "pernas elevadas" e iniciar a administração de soluções de substituição de plasma em caso de redução expressiva da pressão arterial.

Com o objetivo de contrariar o bloqueio dos canais de cálcio, pode ser útil a administração intravenosa de gluconato de cálcio. A hemodiálise não é eficaz.

Reações adversas.

As reações adversas previamente identificadas para um dos componentes do medicamento (telmisartano ou amlodipino) podem ser reações adversas potenciais também para o medicamento IZICARD^®A.

A frequência geral de reações adversas em pacientes com hipertensão arterial nos estudos clínicos controlados com o telmisartano foi geralmente comparável àquela observada com o placebo (41,4% em comparação com 43,9%). A frequência de reações adversas não dependia da dose, não estava relacionada ao sexo do paciente, idade ou raça. O perfil de segurança do telmisartano em pacientes tratados para prevenção de doenças cardiovasculares correspondeu ao perfil de segurança observado em pacientes com hipertensão arterial.

As seguintes reações adversas foram classificadas por órgãos e sistemas de acordo com a terminologia MedDRA.

Desordens cardíacas: bradicardia, taquicardia, arritmia, fibrilação atrial, infarto do miocárdio.

Desordens vasculares: hipotensão arterial, hipotensão ortostática, rubor, vasculite.

Desordens do sistema nervoso: sonolência, tontura, síncope, enxaqueca, cefaleia, parestesia, neuropatia periférica, hiperestesia, disgeusia, síndrome extrapiramidal.

Desordens psiquiátricas: insônia, mudança de humor, depressão, ansiedade, confusão.

Desordens do sangue e do sistema linfático: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia.

Desordens do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, angioedema (incluindo angioedema com consequência letal).

Desordens dos olhos: distúrbios da visão.

Desordens dos ouvidos e do aparelho vestibular: vertigem, zumbido.

Desordens do sistema respiratório, torácico e mediastínico: rinite, dispneia, tosse, infecções do trato respiratório superior (incluindo faringite e sinusite), sepse, incluindo sepse com consequência letal.

Desordens do trato gastrointestinal: dor abdominal, diarreia, dispepsia, náusea, vômito, secura na boca, desconforto na região do estômago, disgeusia, gastrite, distúrbios da motilidade intestinal, flatulência, pancreatite, hiperplasia gengival.

Desordens do fígado e da vesícula biliar: distúrbios da função hepática/lesões hepáticas, hepatite, icterícia, aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue (na maioria dos casos, correspondente à colestase).

Desordens da pele e do tecido subcutâneo: alopecia, prurido, hiperidrose, erupções, urticária, eczema, eritema, erupção polimorfa, dermatite medicamentosa, dermatite tóxica, exantema, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) - essa reação adversa foi observada com frequência desconhecida com o uso do amlodipino.

Desordens do sistema musculoesquelético e do tecido conjuntivo: dor nas costas (por exemplo, ciática), espasmo muscular, mialgia, artralgia, dor nos membros, dor no tendão (sintomas semelhantes à tendinite).

Desordens do sistema urinário: distúrbios da micção, aumento da frequência da micção, noctúria, distúrbios da função renal, incluindo insuficiência renal aguda.

Desordens do sistema reprodutor e da mama: ginecomastia, distúrbios da ereção.

Infecções e infestações: infecções do trato urinário (incluindo cistite), infecções do trato respiratório superior (incluindo faringite e sinusite), sepse, incluindo sepse com consequência letal.

Desordens metabólicas e nutricionais: hiperglicemia, hipercalemia; hipoglicemia (em pacientes diabéticos).

Desordens gerais: dor no peito, astenia (fraqueza), sintomas semelhantes à gripe, edema periférico, fadiga, fraqueza.

Exames: aumento da creatinina no sangue, redução do nível de hemoglobina, aumento do ácido úrico no sangue, aumento do nível da creatina quinase no sangue, aumento de peso, perda de peso.

Descrição de reações adversas específicas

Sepse. No estudo PRoFESS, entre os pacientes que receberam telmisartano, foi observada uma frequência mais alta de casos de sepse do que entre os que receberam placebo. Isso pode ser tanto uma coincidência quanto um sinal de um processo cuja essência ainda é desconhecida.

Distúrbios da função hepática. De acordo com os dados pós-comercialização, a maioria dos casos de distúrbios da função hepática foi observada em pacientes de nacionalidade japonesa. Pacientes de nacionalidade japonesa são mais propensos a essas reações adversas.

Doença pulmonar intersticial. Foram relatados casos de doença pulmonar intersticial durante o uso de telmisartano nos dados pós-comercialização. No entanto, a relação causal não foi estabelecida.

Hipotensão. Essa reação adversa foi observada frequentemente em pacientes com pressão arterial controlada que receberam telmisartano para prevenção de doenças cardiovasculares, além da terapia padrão.

Angioedema intestinal. Foram relatados casos de angioedema intestinal após o uso de bloqueadores do receptor da angiotensina II (ver seção "Particularidades de uso").

Notificação de reações adversas após a registro do medicamento é importante. Isso permite monitorar a relação risco-benefício do uso desse medicamento. Representantes médicos e farmacêuticos, bem como pacientes ou seus representantes legais, devem notificar todas as suspeitas de reações adversas e falta de eficácia do medicamento através do Sistema de Farmacovigilância da Internet por meio do link: https://aisf.dec.gov.ua.

Prazo de validade.

3 anos.

Condições de armazenamento.

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C.

Manter fora do alcance das crianças.

Embalação.

7 comprimidos em blister de alumínio, 2 ou 4 blisters em caixa de cartão.

Categoria de dispensação.

Sob prescrição médica.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited.

Localização do fabricante e endereço do local de atividade.

Plot №: S-8, S-9, S-13/P e S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Índia.