EKTERICID

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento HARTIL® (HARTILÒ)

Composição

substância ativa: ramipril; 1 comprimido contém 2,5 mg ou 5 mg, ou 10 mg de ramipril; excipientes: bicarbonato de sódio, monoidrato de lactose, croscarmelose sódica, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de sódio, óxido de ferro vermelho (E 172) (para comprimidos de 5 mg), óxido de ferro amarelo (E 172) (para comprimidos de 2,5 mg e 5 mg).

Forma farmacêutica

Comprimidos.

Propriedades físico-químicas principais

Comprimidos de 2,5 mg – comprimidos ovais achatados de cor amarelo-clara sem revestimento, com bisel, com possíveis manchas, com ranhura de um lado e nas superfícies laterais, com marcação R2, tamanho 10,0 x 5,0 mm; comprimidos de 5 mg – comprimidos ovais achatados de cor rosa-clara sem revestimento, com bisel, com possíveis manchas, com ranhura de um lado e nas superfícies laterais, com marcação R3, tamanho 8,8 x 4,4 mm; comprimidos de 10 mg – comprimidos ovais achatados de cor branca ou quase branca sem revestimento, com bisel, com ranhura de um lado e nas superfícies laterais, com marcação R4, tamanho 11,0 x 5,5 mm.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA). Código ATC C09A A05.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O ramiprilato, metabolito ativo do medicamento ramipril, inibe a enzima dipeptidilcarboxipeptidase (sinônimos: enzima conversora de angiotensina, quinase II). No plasma sanguíneo e nos tecidos, essa enzima catalisa a conversão da angiotensina I na angiotensina II, uma substância vasoconstritora ativa, e também a degradação do bradicinina, um vasodilatador ativo. A redução da formação de angiotensina II e a inibição da degradação do bradicinina levam à vasodilatação.

Como a angiotensina II também estimula a liberação de aldosterona, o ramiprilato contribui para a redução da secreção de aldosterona.

A administração de ramipril causa uma redução significativa da resistência periférica arterial. Em geral, não há alterações significativas no fluxo plasmático renal e na taxa de filtração glomerular. A administração de ramipril a pacientes com hipertensão arterial leva a uma redução do nível de pressão arterial em decúbito e em pé, sem um aumento compensatório da frequência cardíaca.

Na maioria dos pacientes, o efeito anti-hipertensivo após uma dose única ocorre dentro de 1-2 horas após a administração oral do medicamento. O efeito máximo após uma dose única é geralmente alcançado dentro de 3-6 horas após a administração oral. O efeito anti-hipertensivo é mantido por 24 horas. O efeito anti-hipertensivo máximo com tratamento prolongado com ramipril geralmente se torna evidente dentro de 3-4 semanas. Foi demonstrado que o efeito anti-hipertensivo é mantido com terapia prolongada por 2 anos. A interrupção abrupta da administração de ramipril não leva a um aumento rápido e excessivo da pressão arterial.

Farmacocinética

Absorção. Após administração oral, o ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal: as concentrações plasmáticas máximas são alcançadas dentro de uma hora. Com base na quantidade de substância detectada na urina, o grau de absorção é de pelo menos 56%, e não é significativamente afetado pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade do metabolito ativo ramiprilato após administração oral de ramipril em doses de 2,5 mg e 5 mg é de 45%.

As concentrações plasmáticas máximas de ramiprilato, o único metabolito ativo do ramipril, são alcançadas dentro de 2-4 horas após a administração do medicamento.

Em condições de doses habituais (1 vez ao dia), a concentração de equilíbrio do medicamento no plasma sanguíneo é alcançada no 4º dia de administração.

Distribuição

A ligação do ramipril às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 73%, e a do ramiprilato é de 56%.

Metabolismo

O ramipril é quase completamente metabolizado em ramiprilato, éster de dicetopiperazina, ácido dicetopiperazínico e glucurônidos de ramipril e ramiprilato.

Eliminação

A excreção dos metabolitos é principalmente renal. A redução da concentração de ramiprilato no plasma sanguíneo ocorre em várias fases. Com base na ligação potente e saturável à ECA e na dissociação lenta da enzima, o ramiprilato é caracterizado por uma fase terminal de eliminação prolongada com concentrações muito baixas no plasma sanguíneo.

Após administração de doses repetidas de ramipril 1 vez ao dia, o tempo efetivo de meia-vida é de 13-17 horas para doses de 5-10 mg e mais longo para doses mais baixas de 1,25-2,5 mg. A diferença é devida à capacidade de saturação da enzima para a ligação do ramiprilato.

Após administração de uma dose oral única de ramipril, o ramipril e seu metabolito não foram detectados no leite materno. No entanto, o efeito de doses múltiplas é desconhecido.

A excreção renal de ramiprilato é reduzida em pacientes com função renal prejudicada, e o clearance renal de ramiprilato está relacionado à clearance de creatinina. Isso leva a um aumento das concentrações plasmáticas de ramiprilato, que diminuem mais lentamente do que em indivíduos com função renal normal.

Em pacientes com lesão hepática, o metabolismo do ramipril em ramiprilato é retardado, devido à atividade reduzida das esterases hepáticas, e os níveis de ramipril no plasma sanguíneo desses pacientes foram aumentados. No entanto, as concentrações máximas de ramiprilato nesses pacientes não diferiram das encontradas em indivíduos com função hepática normal.

Características clínicas

Indicações

Tratamento da hipertensão arterial.

Prevenção de doenças cardiovasculares: redução da morbidade e mortalidade cardiovasculares em pacientes com:

• doença cardiovascular aterotrombótica manifesta (história de doença isquêmica do coração ou acidente vascular cerebral ou doença vascular periférica);
• diabetes, com pelo menos um fator de risco cardiovascular (ver seção "Propriedades farmacológicas").

Tratamento da doença renal:

• nefropatia diabética incipiente, caracterizada por microalbuminúria;
• nefropatia diabética avançada, caracterizada por macroproteinúria, em pacientes com pelo menos um fator de risco cardiovascular (ver seção "Propriedades farmacológicas");
• nefropatia não diabética avançada, caracterizada por macroproteinúria ≥ 3 g/dia (ver seção "Propriedades farmacológicas").

Tratamento da insuficiência cardíaca com sintomas clínicos.

Prevenção secundária após infarto do miocárdio: redução da mortalidade durante a fase aguda do infarto do miocárdio em pacientes com sintomas clínicos de insuficiência cardíaca, desde que o tratamento seja iniciado mais de 48 horas após o início do infarto do miocárdio.

Contraindicações

Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento (ver seção "Composição").

História de angioedema hereditário, idiopático ou previamente induzido por inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores de angiotensina II.

Uso concomitante com sacubitril/valsartano (ver seções "Precauções" e "Interações medicamentosas").

Estenose bilateral significativa das artérias renais ou estenose unilateral da artéria renal em paciente com única função renal.

Gravidez ou planejamento de gravidez (ver seção "Uso durante a gravidez ou amamentação").

O ramipril não deve ser administrado a pacientes com hipotensão arterial ou instabilidade hemodinâmica.

Uso concomitante com medicamentos que contenham alisquireno em pacientes com diabetes ou pacientes com disfunção renal moderada ou grave (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73 m²) (ver seções "Interações medicamentosas" e "Farmacodinâmica").

É necessário evitar o uso concomitante de inibidores da ECA e métodos de tratamento extracorpóreo que causem contato do sangue com superfícies negativamente carregadas, pois isso pode levar a reações anafilactoides graves. Esses métodos de tratamento extracorpóreo incluem diálise ou hemofiltração com uso de certas membranas com alta permeabilidade hidráulica (por exemplo, membranas de poliacrilonitrila) e aferese de lipoproteínas de baixa densidade com uso de dextrano sulfato.

Interações medicamentosas

Dados de estudos clínicos demonstraram que a dupla bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) por meio do uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II ou alisquireno está associado a um aumento do risco de hipotensão arterial, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda), em comparação com o uso de apenas um agente que afeta o SRAA (ver seções "Farmacodinâmica", "Contraindicações" e "Precauções").

Combinações contraindicadas. O uso concomitante de inibidores da ECA com sacubitril/valsartano é contraindicado devido ao aumento do risco de angioedema (ver seções "Contraindicações" e "Interações medicamentosas").

O tratamento com ramipril deve ser iniciado apenas 36 horas após a última dose de sacubitril/valsartano. O tratamento com sacubitril/valsartano deve ser iniciado apenas 36 horas após a última dose do medicamento HARTIL®.

Métodos de tratamento extracorpóreo que causem contato do sangue com superfícies negativamente carregadas, como diálise ou hemofiltração com uso de certas membranas com alta permeabilidade hidráulica (por exemplo, membranas de poliacrilonitrila) e aferese de lipoproteínas de baixa densidade com uso de dextrano sulfato, devido ao aumento do risco de reações anafilactoides graves (ver seção "Contraindicações"). Se esse tratamento for necessário, deve-se considerar o uso de uma membrana de diálise diferente ou a administração de uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos.

O uso concomitante do medicamento HARTIL® com medicamentos que contenham alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes ou disfunção renal moderada ou grave e não é recomendado para outras categorias de pacientes (ver seções "Contraindicações" e "Precauções").

Combinações que requerem precauções.

Sais de potássio, heparina, diuréticos poupadores de potássio e outros agentes que aumentem os níveis de potássio no sangue (incluindo antagonistas da angiotensina II, trimetoprima e combinações fixas de trimetoprima e sulfametoxazola, tacrolimo, ciclosporina). Pode ocorrer hipercalemia, portanto, é necessário monitorar cuidadosamente os níveis de potássio no sangue.

Agentes anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos) e outras substâncias que possam reduzir a pressão arterial (por exemplo, nitratos, antidepressivos tricíclicos, anestésicos, álcool, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). É esperado um aumento do risco de hipotensão arterial (ver seção "Precauções" em relação a diuréticos).

Agentes vasoconstritores simpaticomiméticos e outras substâncias (por exemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que podem reduzir o efeito anti-hipertensivo do medicamento HARTIL®. É recomendado monitorar cuidadosamente a pressão arterial.

Alopurinol, imunossupressores, corticosteroides, procaína, citostáticos e outras substâncias que possam causar alterações na contagem sanguínea. Aumento do risco de reações hematológicas (ver seção "Precauções").

Sais de lítio. Inibidores da ECA podem reduzir a excreção de lítio, o que pode levar a um aumento da toxicidade do lítio. É necessário monitorar cuidadosamente os níveis de lítio.

Agentes anti-diabéticos, incluindo insulina. Pode ocorrer hipoglicemia. É recomendado monitorar cuidadosamente os níveis de glicose no sangue.

Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e ácido acetilsalicílico. É esperado uma redução do efeito anti-hipertensivo do medicamento HARTIL®. Além disso, o uso concomitante de inibidores da ECA e AINEs pode estar associado a um aumento do risco de disfunção renal e hipercalemia.

Sal. O consumo excessivo de sal pode levar a uma redução do efeito hipotensivo do medicamento.

Trimetoprima ou combinação de trimetoprima e sulfametoxazola (co-trimoxazola).

Em pacientes que recebem inibidores da ECA e a combinação de trimetoprima e sulfametoxazola, o risco de hipercalemia é aumentado.

Imunossupressores seletivos ou inibidores de mTOR (por exemplo, temsirolimo, everolimo, sirolimo) ou vildagliptina. Pode ocorrer um aumento do risco de angioedema em pacientes que recebem esses agentes, como inibidores de mTOR (por exemplo, temsirolimo, everolimo, sirolimo) ou vildagliptina. É recomendado iniciar essa terapia com cautela (ver seção "Precauções").

Inibidores da neutrálise (NEP). Foram relatados casos de angioedema com o uso concomitante de inibidores da ECA e inibidores da NEP (por exemplo, racadotril) (ver seção "Precauções").

Precauções

Categorias especiais de pacientes

Gravidez. O tratamento com inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores de angiotensina II é contraindicado durante a gravidez. Exceto em casos em que a continuação do tratamento com inibidores da ECA seja absolutamente necessária, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para um anti-hipertensivo com um perfil de segurança estabelecido para uso durante a gravidez.

Dupla bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) com medicamentos que contenham alisquireno.

Foi demonstrado que o uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II ou alisquireno aumenta o risco de hipotensão arterial, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, a dupla bloqueio do SRAA por meio do uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II ou alisquireno não é recomendada (ver seções "Interações medicamentosas" e "Farmacodinâmica").

Se a terapia com dupla bloqueio for considerada absolutamente necessária, ela deve ser realizada apenas sob supervisão de um especialista e com monitoramento frequente e cuidadoso da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e antagonistas dos receptores de angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Em pacientes com diabetes ou disfunção renal (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73 m²), o uso concomitante do medicamento HARTIL® e alisquireno é contraindicado (ver seção "Contraindicações").

Pacientes com risco aumentado de hipotensão arterial.

Pacientes com ativação significativa do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Em pacientes com ativação significativa do SRAA, há um risco de hipotensão arterial acentuada e disfunção renal devido à inibição da ECA, especialmente se o inibidor da ECA ou o diurético for administrado pela primeira vez ou se a dose for aumentada pela primeira vez.

Ativação significativa do SRAA, que requer monitoramento médico, pode ser esperada, por exemplo, em pacientes:

• com hipertensão arterial grave;
• com insuficiência cardíaca descompensada;
• com obstrução hemodinamicamente significativa do fluxo de sangue para ou do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose da valva aórtica ou mitral);
• com estenose unilateral da artéria renal em paciente com outra função renal;
• com deficiência de líquidos ou eletrólitos (incluindo aqueles que recebem diuréticos);
• com cirrose hepática e/ou ascite;
• que estão passando por cirurgia extensa ou anestesia com agentes que causam hipotensão arterial.

Em geral, é recomendado corrigir a desidratação, hipovolemia ou deficiência de eletrólitos antes de iniciar o tratamento (no entanto, para pacientes com insuficiência cardíaca, essas medidas corretivas devem ser cuidadosamente avaliadas em relação ao risco de sobrecarga de volume).

Em pacientes com disfunção hepática, a resposta ao tratamento com o medicamento HARTIL® pode ser aumentada ou diminuída. Além disso, em pacientes com cirrose hepática grave, que pode estar associada a edema e/ou ascite, a atividade do sistema renina-angiotensina (SRA) pode estar significativamente aumentada; portanto, é necessário ter cuidado ao tratar esses pacientes.

Insuficiência cardíaca pós-infarto do miocárdio.

Pacientes com risco de isquemia cardíaca ou cerebral em caso de hipotensão arterial aguda. No início do tratamento, é necessário um monitoramento médico especial.

Pacientes idosos. Ver seção "Posologia e administração".

Cirurgia. Se possível, o tratamento com inibidores da ECA, como o ramipril, deve ser interrompido 1 dia antes da cirurgia.

Monitoramento da função renal. A função renal deve ser avaliada antes e durante o tratamento, e a dose deve ser ajustada, especialmente nos primeiros dias de tratamento. Um monitoramento especial é necessário para pacientes com disfunção renal (ver seção "Posologia e administração"). Há um risco de disfunção renal, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada ou após transplante renal.

Angioedema. Em pacientes que receberam inibidores da ECA, incluindo o ramipril, foi relatado angioedema (ver seção "Reações adversas").

Esse risco é aumentado em pacientes que recebem agentes como inibidores de mTOR (por exemplo, temsirolimo, everolimo, sirolimo) ou vildagliptina ou racadotril. A combinação de ramipril com sacubitril/valsartano é contraindicada devido ao aumento do risco de angioedema (ver seções "Contraindicações" e "Interações medicamentosas").

Se ocorrer angioedema, a administração do medicamento HARTIL® deve ser interrompida. É necessário iniciar imediatamente o tratamento de emergência. O paciente deve ser monitorado por pelo menos 12-24 horas e pode ser liberado após a completa resolução dos sintomas.

Em pacientes que receberam inibidores da ECA, incluindo o medicamento HARTIL®, foram relatados casos de angioedema intestinal (ver seção "Reações adversas"). Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea/vômito).

Reações anafiláticas durante a dessensibilização. A probabilidade e a gravidade das reações anafiláticas e anafilactoides a venenos de insetos e outros alérgenos aumentam com o uso de inibidores da ECA. Antes da dessensibilização, é recomendado interromper temporariamente a administração do medicamento HARTIL®.

Monitoramento do equilíbrio eletrolítico. Hipercalemia. Em alguns pacientes que receberam inibidores da ECA, incluindo o medicamento HARTIL®, foi relatada hipercalemia. O grupo de risco para hipercalemia inclui pacientes com disfunção renal, pacientes com 70 anos ou mais, pacientes com diabetes descontrolado, pacientes que recebem sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio e outros agentes que aumentem os níveis de potássio no sangue, ou pacientes com condições como desidratação, insuficiência cardíaca descompensada, acidose metabólica. Se o uso concomitante desses medicamentos for considerado necessário, é recomendado monitorar regularmente os níveis de potássio no sangue (ver seção "Interações medicamentosas").

Monitoramento do equilíbrio eletrolítico. Hiponatremia. Em alguns pacientes que receberam ramipril, foi relatada síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) com desenvolvimento de hiponatremia. É recomendado monitorar regularmente os níveis de sódio no sangue em pacientes idosos e em outros pacientes com risco de hiponatremia.

Neutropenia/agramulocitose. Foram relatados casos de neutropenia/agramulocitose, bem como trombocitopenia e anemia. Também foram relatados casos de supressão da medula óssea.

Com o objetivo de detectar possíveis alterações na contagem sanguínea, é recomendado monitorar a contagem de leucócitos no sangue. Um monitoramento mais frequente é desejável no início do tratamento e em pacientes com disfunção renal, colagenose associada (por exemplo, lupus eritematoso sistêmico ou esclerodermia) ou que recebem outros medicamentos que possam causar alterações na contagem sanguínea (ver seções "Interações medicamentosas" e "Reações adversas").

Diferenças étnicas. Inibidores da ECA causam angioedema com mais frequência em pacientes de raça negra do que em outras raças. Como outros inibidores da ECA, o efeito hipotensivo do ramipril pode ser menos pronunciado em pacientes de raça negra em comparação com outras raças. Isso pode ser devido ao fato de que, em pacientes de raça negra com hipertensão arterial, é mais comum encontrar hipertensão arterial com baixa atividade da renina.

Tosse. Com o uso de inibidores da ECA, foi relatada tosse. A tosse é caracteristicamente não produtiva, prolongada e desaparece após a interrupção do tratamento. No diagnóstico diferencial da tosse, deve-se considerar a possibilidade de tosse causada por inibidores da ECA.

Pacientes com doenças raras hereditárias, como intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose, não devem tomar este medicamento.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Gravidez

O medicamento não deve ser administrado a mulheres grávidas ou que planejam engravidar.

Dados epidemiológicos sobre o risco de teratogenicidade após exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivos; no entanto, um pequeno aumento do risco não pode ser excluído. Se o tratamento com inibidores da ECA for continuado, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para um anti-hipertensivo com um perfil de segurança estabelecido para uso durante a gravidez.

Se a gravidez for confirmada durante o tratamento com este medicamento, sua administração deve ser interrompida imediatamente e substituída por um medicamento aprovado para uso durante a gravidez.

É conhecido que a terapia com inibidores da ECA/antagonistas dos receptores de angiotensina II (ARBs) no segundo e terceiro trimestres causa fetotoxicidade em humanos (disfunção renal, oligoamnios, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia). Se o inibidor da ECA for usado no segundo trimestre da gravidez, é recomendado um exame de ultrassom para avaliar a função renal e a ossificação do crânio. Em recém-nascidos cujas mães receberam inibidores da ECA, é necessário monitorar cuidadosamente a hipotensão, oligúria e hipercalemia (ver seções "Contraindicações" e "Precauções").

Amamentação

Devido à falta de informações sobre o uso do ramipril durante a amamentação (ver seção "Propriedades farmacológicas"), não é recomendado administrar este medicamento a mulheres que amamentam, e é preferível dar prioridade a outros medicamentos com um perfil de segurança mais estabelecido durante a lactação, especialmente durante a amamentação de recém-nascidos ou bebês prematuros.

Capacidade de influenciar a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Alguns efeitos colaterais (por exemplo, sintomas de hipotensão, como tontura) podem afetar a capacidade do paciente de se concentrar e reagir, especialmente no início do tratamento ou quando mudando de medicamento.

Após a administração da primeira dose ou aumento da dose, não é recomendado dirigir veículos ou operar máquinas por várias horas.

Posologia e administração

Medicamento para administração oral.

O medicamento HARTIL® é recomendado para ser administrado uma vez ao dia, no mesmo horário. O medicamento pode ser administrado antes, durante ou após as refeições, pois a ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade do medicamento. Os comprimidos de HARTIL® devem ser engolidos inteiros, com um pouco de água. Eles não devem ser mastigados ou partido. Para garantir a administração adequada, os comprimidos podem ser divididos ao longo da linha de corte.

Pacientes que recebem diuréticos. No início do tratamento com o medicamento HARTIL®, pode ocorrer hipotensão arterial, que é mais provável em pacientes que também recebem diuréticos. Nesses casos, é recomendado ter cuidado, pois esses pacientes podem ter redução do volume de líquidos e/ou eletrólitos.

É recomendado interromper a administração de diuréticos 2-3 dias antes de iniciar o tratamento com o medicamento HARTIL®, se possível (ver seção "Precauções").

Em pacientes com hipertensão arterial que não podem ter o diurético interrompido, o tratamento com o medicamento HARTIL® deve ser iniciado com uma dose de 1,25 mg. É necessário monitorar cuidadosamente a função renal e os níveis de potássio no sangue. A dose subsequente do medicamento HARTIL® deve ser ajustada com base no nível de pressão arterial desejado.

Hipertensão arterial

A dose deve ser ajustada individualmente, com base nas características do paciente (ver seção "Precauções") e nos resultados das medições da pressão arterial. O medicamento HARTIL® pode ser administrado como monoterapia ou em combinação com outras classes de agentes anti-hipertensivos (ver seções "Contraindicações", "Precauções", "Interações medicamentosas" e "Farmacodinâmica").

Dose inicial. O tratamento com o medicamento HARTIL® deve ser iniciado gradualmente, começando com a dose inicial recomendada de 2,5 mg por dia.

Em pacientes com ativação significativa do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), a dose inicial pode causar uma redução significativa da pressão arterial. Para esses pacientes, a dose inicial recomendada é de 1,25 mg, e o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica (ver seção "Precauções").

Ajuste da dose e dose de manutenção. A dose pode ser dobrada a cada 2-4 semanas até alcançar o nível de pressão arterial desejado; a dose máxima do medicamento HARTIL® é de 10 mg por dia. O medicamento é recomendado para ser administrado uma vez ao dia.

Prevenção de doenças cardiovasculares

Dose inicial. A dose inicial recomendada do medicamento HARTIL® é de 2,5 mg por dia.

Ajuste da dose e dose de manutenção. Com base na tolerância individual do paciente, a dose deve ser aumentada gradualmente. É recomendado dobrar a dose após 1-2 semanas de tratamento, e então aumentar para a dose de manutenção de 10 mg por dia.

(Também ver as informações acima sobre a posologia do medicamento para pacientes que recebem diuréticos).

Tratamento da doença renal

Em pacientes com diabetes e microalbuminúria.

Dose inicial. A dose inicial recomendada do medicamento HARTIL® é de 1,25 mg (na dose apropriada) por dia.

Ajuste da dose e dose de manutenção. Com base na tolerância individual do paciente, a dose deve ser aumentada gradualmente. Após 2 semanas de tratamento, a dose diária deve ser dobrada para 2,5 mg, e então para 5 mg após mais 2 semanas de tratamento.

Pacientes com diabetes e pelo menos um fator de risco cardiovascular.

Dose inicial. A dose inicial recomendada do medicamento HARTIL® é de 2,5 mg por dia.

Ajuste da dose e dose de manutenção. Com base na tolerância individual do paciente, a dose deve ser aumentada gradualmente. Após 1-2 semanas de tratamento, a dose diária deve ser dobrada para 5 mg, e então para 10 mg após mais 2-3 semanas de tratamento. A dose diária alvo é de 10 mg.

Pacientes com nefropatia não diabética com macroproteinúria ≥ 3 g/dia.

Dose inicial. A dose inicial recomendada do medicamento HARTIL® é de 1,25 mg (na dose apropriada) por dia.

Ajuste da dose e dose de manutenção. Com base na tolerância individual do paciente, a dose deve ser aumentada gradualmente. Após 2 semanas de tratamento, a dose diária deve ser dobrada para 2,5 mg, e então para 5 mg após mais 2 semanas de tratamento.

Insuficiência cardíaca com sintomas clínicos

Dose inicial. Para pacientes que estão estáveis após tratamento com diuréticos, a dose inicial recomendada é de 1,25 mg por dia.

Ajuste da dose e dose de manutenção. A dose do medicamento HARTIL® deve ser ajustada por meio do aumento da dose a cada 1-2 semanas até alcançar a dose máxima diária de 10 mg. É recomendado dividir a dose em 2 administrações.

Prevenção secundária após infarto do miocárdio com insuficiência cardíaca

Dose inicial. 48 horas após o início do infarto do miocárdio, pacientes clinicamente estáveis devem receber uma dose inicial de 2,5 mg 2 vezes ao dia por 3 dias. Se a dose inicial de 2,5 mg for mal tolerada, então a dose deve ser de 1,25 mg (na dose apropriada) 2 vezes ao dia por 2 dias, com aumento subsequente para 2,5 mg e 5 mg 2 vezes ao dia. Se a dose não puder ser aumentada para 2,5 mg 2 vezes ao dia, o tratamento deve ser interrompido.

(Também ver as informações acima sobre a posologia do medicamento para pacientes que recebem diuréticos).

Ajuste da dose e dose de manutenção. A dose diária deve ser aumentada por meio do aumento da dose a cada 1-3 dias até alcançar a dose de manutenção de 5 mg 2 vezes ao dia.

Quando possível, a dose diária de manutenção deve ser dividida em 2 administrações.

Se a dose não puder ser aumentada para 2,5 mg 2 vezes ao dia, o tratamento deve ser interrompido. A experiência com o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca grave (IV FC pela classificação NYHA) logo após o infarto do miocárdio é limitada. Se a decisão for tomar essa terapia, é recomendado iniciar com uma dose de 1,25 mg (na dose apropriada) por dia e aumentar com extrema cautela.

Categorias especiais de pacientes

Pacientes com disfunção renal. A dose diária para pacientes com disfunção renal depende do clearance de creatinina (ver seção "Propriedades farmacológicas"):

• se o clearance de creatinina for ≥ 60 mL/min, não há necessidade de ajuste da dose inicial (2,5 mg/dia), e a dose máxima diária é de 10 mg;
• se o clearance de creatinina for 30-60 mL/min, não há necessidade de ajuste da dose inicial (2,5 mg/dia), e a dose máxima diária é de 5 mg;
• se o clearance de creatinina for 10-30 mL/min, a dose inicial diária é de 1,25 mg (na dose apropriada)/dia, e a dose máxima diária é de 5 mg;
• pacientes com hipertensão arterial em diálise: durante a diálise, o ramipril é eliminado em pequena quantidade; a dose inicial é de 1,25 mg/dia (na dose apropriada), e a dose máxima diária é de 5 mg; o medicamento deve ser administrado algumas horas após a sessão de diálise.

Pacientes com disfunção hepática (ver seção "Propriedades farmacológicas"). O tratamento com o medicamento HARTIL® em pacientes com disfunção hepática deve ser iniciado sob supervisão médica, e a dose máxima diária nesses casos deve ser de 2,5 mg.

Pacientes idosos. A dose inicial deve ser menor, e o ajuste da dose subsequente deve ser realizado com mais cautela, considerando o aumento do risco de efeitos colaterais, especialmente em pacientes muito idosos e frágeis. Nesses casos, é recomendado iniciar com uma dose inicial mais baixa de 1,25 mg (na dose apropriada) de ramipril.

Crianças. O medicamento HARTIL® não é recomendado para crianças (menores de 18 anos), pois há falta de dados sobre a segurança e eficácia do medicamento nessa população.

Os dados atuais sobre o ramipril são descritos nas seções "Propriedades farmacológicas" e "Reações adversas".

Superdose

Os sintomas de superdose de inibidores da ECA podem incluir vasodilatação periférica excessiva (com hipotensão arterial grave, choque), bradicardia, alterações eletrolíticas, insuficiência renal. O estado do paciente deve ser cuidadosamente monitorado. O tratamento deve ser sintomático e de suporte. As medidas propostas incluem detoxificação primária (lavagem gástrica, administração de adsorventes) e meios para restaurar a estabilidade hemodinâmica, incluindo a administração de agonistas alfa-1-adrenérgicos ou angiotensina II (angiotensinamida). O ramiprilato, metabolito ativo do ramipril, é eliminado em pequena quantidade do organismo por meio de diálise.

Reações adversas

O perfil de segurança do medicamento HARTIL® inclui dados sobre tosse persistente e reações causadas por hipotensão arterial. As reações adversas graves incluem angioedema, hipercalemia, disfunção renal ou hepática, pancreatite, reações cutâneas graves e neutropenia/agramulocitose.

A frequência das reações adversas é classificada da seguinte forma: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10); incomum (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); muito raro (< 1/10000), desconhecido (não pode ser calculado com base nos dados disponíveis). Em cada grupo, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de frequência.

Validade

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar em temperatura não superior a 25 ºC, em local inacessível a crianças.

Embalação

7 comprimidos em blister; 2 ou 4 blisters em caixa de cartão.

Classificação de prescrição

Sob prescrição médica.

Fabricante

1. ZAT Fábrica Farmacêutica EGIS, Hungria.

2. Actavis Ltd, Malta.

Endereço do fabricante e local de exercício da atividade

1. 1165, Budapeste, Békefyfelfeld, 118-120, Hungria.

2. BLB015, BLB016, Bulebel Industrial House, Zetun, ZTN3000, Malta.