XIGDUO 5 mg/1000 mg COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA

Introdução

Bula:informação para o paciente

Xigduo 5mg/850mg comprimidos revestidos com película

Xigduo 5mg/1.000mg comprimidos revestidos com película

dapagliflozina/hidrocloruro de metformina

Leia todo o folheto detenidamente antes de começar a tomarestemedicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este folheto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste folheto. Ver seção 4.

Conteúdo do folheto

1. O que é Xigduo e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a tomar Xigduo
3. Como tomar Xigduo
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Xigduo
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Xigduo e para que é utilizado

Este medicamento contém dois princípios ativos diferentes chamados dapagliflozina e metformina. Ambos pertencem a um grupo de medicamentos que se denominam “antidiabéticos orais”. Estes são medicamentos que se tomam por via oral para a diabetes.

Xigduo é utilizado para um tipo de diabetes chamada “diabetes tipo 2” em pacientes adultos (com 18 anos de idade ou mais) e que normalmente aparece quando se é mais velho. Se tem diabetes tipo 2, o seu pâncreas não produz suficiente insulina ou o seu corpo não é capaz de utilizar a insulina que produz adequadamente. Isto conduz a um alto nível de açúcar (glicose) no seu sangue.

• Dapagliflozina actua eliminando o excesso de açúcar do seu corpo através da urina e diminui a quantidade de açúcar no seu sangue. Também pode ajudar a prevenir doenças do coração.
• Metformina actua principalmente inibindo a produção de glicose no fígado.

Para tratar a diabetes:

• Este medicamento é tomado em combinação com dieta e exercício.
• Este medicamento é utilizado se a sua diabetes não pode ser controlada com outros medicamentos utilizados para tratar a diabetes.
• O seu médico pode pedir-lhe que tome este medicamento sozinho ou junto com outros medicamentos para tratar a diabetes. Pode tratar-se de outro medicamento administrado por via oral e/ou um medicamento administrado por injeção, como insulina ou um agonista do receptor GLP‑1 (ajuda o seu corpo a aumentar a produção de insulina quando o açúcar no sangue é elevado).
• Se já está a utilizar dapagliflozina e metformina em comprimidos individuais, o seu médico pode pedir-lhe que mude para este medicamento. Para evitar a sobredose, não continue a tomar os comprimidos de dapagliflozina e de metformina se está a tomar Xigduo.

É importante que continue a seguir as recomendações sobre dieta e exercício que lhe forneceu o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

2. O que precisa saber antes de começar a tomar Xigduo

Não tome Xigduo:

• se é alérgico à dapagliflozina, à metformina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).
• se teve alguma vez um coma diabético.
• se tem diabetes não controlada com, por exemplo, hiperglicemia grave (glicose alta no sangue), náuseas, vómitos, diarreia, perda rápida de peso, acidose láctica (ver “Risco de acidose láctica” a seguir) ou cetoacidose. A cetoacidose é um distúrbio no qual as substâncias chamadas “corpos cetónicos” se acumulam no sangue, o que pode conduzir a um pré-coma diabético. Os sintomas incluem dor de estômago, respiração rápida e profunda, sonolência ou que o seu hálito desenvolva um aroma frutado pouco habitual.
• se tem uma redução grave da função renal.
• se tem uma infecção grave.
• se perdeu grande quantidade de água do corpo (desidratação), por exemplo, devido a uma diarreia prolongada ou grave, ou se vomitou várias vezes seguidas.
• se sofreu recentemente um infarto de miocárdio ou se tem insuficiência cardíaca ou algum problema grave da circulação sanguínea ou dificuldade para respirar.
• se tem problemas de fígado.
• se consome grandes quantidades de álcool, todos os dias ou apenas de vez em quando (ver seção “Toma de Xigduo com álcool”).

Não tome este medicamento se lhe aplicar alguma das situações acima.

Advertências e precauções

Risco de acidose láctica

Xigduo pode causar um efeito adverso muito raro, mas muito grave, chamado acidose láctica, especialmente se os seus rins não funcionam de forma adequada. O risco de desenvolver acidose láctica também é aumentado com a diabetes descontrolada, infecções graves, o jejum prolongado ou a ingestão de álcool, a desidratação (ver mais informações a seguir), problemas no fígado e qualquer distúrbio médico no qual uma parte do corpo tenha um suprimento reduzido de oxigênio (como doenças agudas e graves do coração).

Se alguma das situações acima se aplica a si, consulte o seu médico para obter mais instruções.

Deixe de tomar Xigduo durante um curto período de tempo se tiver um distúrbio que possa estar associado à desidratação(perda significativa de líquidos corporais), como vómitos intensos, diarreia, febre, exposição ao calor ou se beber menos líquido do que o normal. Consulte com o seu médico para obter mais instruções.

Deixe de tomar Xigduo e entre em contacto com um médico ou com o hospital mais próximo imediatamente se experimentar algum dos sintomas que produz a acidose láctica,porque este distúrbio pode dar lugar a coma.

Os sintomas da acidose láctica incluem:

• vómitos
• dor de estômago (dor abdominal)
• cãibras musculares
• sensação geral de mal-estar, com um cansaço intenso
• dificuldade para respirar
• redução da temperatura corporal e da frequência dos batimentos cardíacos

A acidose láctica é uma emergência médica e deve ser tratada num hospital.

Consulte rapidamente o seu médico para que lhe indique como proceder se:

• Sabe que padece uma doença de herança genética que afeta as mitocôndrias (os componentes que produzem energia no interior das células), como a síndrome de MELAS (por suas siglas em inglês, Encefalomiopatia Mitocondrial com Acidose Láctica e episódios semelhantes a Acidente Vascular Cerebral) ou a Diabetes e Surdez de Herança Materna (MIDD, por suas siglas em inglês).

Apresenta algum dos seguintes sintomas após o início do tratamento com metformina: convulsão, deterioração das capacidades cognitivas, dificuldade com os movimentos corporais, sintomas indicativos de dano nervoso (p. ex., dor ou formigamento), enxaqueca e surdez.

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a tomar Xigduo, e durante o tratamento:

• se tem “diabetes tipo 1” ‑ o tipo que aparece normalmente quando se é jovem e o seu organismo não produz nada de insulina. Xigduo não deve ser utilizado para tratar esta doença.
• se experimenta uma perda de peso rápida, tem náuseas ou vómitos, tem dor de estômago, sede excessiva, respiração rápida e profunda, confusão, sonolência e cansaço incomum, odor doce no seu hálito, um sabor doce ou metálico na boca, ou um odor diferente na sua urina ou suor, contacte com um médico ou com o hospital mais próximo imediatamente. Estes sintomas podem ser um sinal de “cetoacidose diabética” – um problema raro, mas grave, por vezes com risco para a vida, que ocorre com a diabetes devido a um aumento de “corpos cetónicos” na sua urina ou sangue, que se detecta nos análises. O risco de desenvolver uma cetoacidose diabética pode ser aumentado com o jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, desidratação, reduções bruscas na dose de insulina, ou uma necessidade maior de insulina devido a uma cirurgia importante ou uma doença grave.
• se tem algum problema de rim. O seu médico verificará a função dos seus rins.
• se tem níveis muito altos de glicose no sangue que podem provocar-lhe desidratação (perder demasiado líquido do organismo). Os possíveis sinais da desidratação se incluem na seção 4. Informe o seu médico antes de começar a tomar este medicamento se apresentar algum destes sinais.
• se está a tomar medicamentos para diminuir a sua pressão arterial (anti-hipertensivos) ou tem antecedentes de pressão arterial baixa (hipotensão). Se inclui mais informações mais adiante em “Toma de Xigduo com outros medicamentos”.
• se apresenta infecções urinárias frequentes. Este medicamento pode causar infecções urinárias e é possível que o seu médico deseje vigiá-lo mais de perto. Pode que o seu médico valorize mudar temporariamente o seu tratamento se desenvolver uma infecção grave.

Se precisa submeter-se a uma cirurgia importante deve deixar de tomar Xigduo enquanto se lhe realizar o procedimento e durante um tempo após o mesmo. O seu médico decidirá quando deve interromper o tratamento com Xigduo e quando reiniciá-lo.

É importante que vigie os seus pés de forma regular e siga qualquer outro conselho referente ao cuidado dos pés que lhe tenha proporcionado o seu profissional de saúde.

Se alguma das situações acima se aplica a si (ou não está seguro), fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.

Consulte com o seu médico de forma imediata se apresentar uma combinação de sintomas de dor, dor à palpação, vermelhidão ou inflamação dos genitais ou da zona entre os genitais e o ânus, com febre ou mal-estar geral. Estes sintomas poderiam ser um sinal de uma infecção rara, mas grave, até potencialmente mortal, denominada fascite necrosante do períneo ou gangrena de Fournier, que destrói o tecido sob a pele. A gangrena de Fournier deve ser tratada imediatamente.

Funcionamento dos rins

Durante o tratamento com Xigduo, o seu médico verificará a função dos seus rins, pelo menos uma vez por ano ou de forma mais frequente se si for uma pessoa de idade avançada e/ou se a sua função renal estiver a piorar.

Glicose na urina

Devido à forma como actua este medicamento, a sua urina dará positivo em glicose enquanto estiver a tomar este medicamento.

Crianças e adolescentes

Este medicamento não é recomendado em crianças nem adolescentes menores de 18 anos de idade, porque não foi estudado nestes pacientes.

Outros medicamentos e Xigduo

Se precisa que lhe seja administrado no seu torrente sanguíneo uma injeção de um meio de contraste que contém iodo, por exemplo, no contexto de uma radiografia ou de uma exploração, deve deixar de tomar Xigduo antes da injeção ou no momento da mesma. O seu médico decidirá quando deve interromper o tratamento com Xigduo e quando reiniciá-lo.

Informe o seu médico se está a tomar, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento. Pode que precise de análises mais frequentes da glicose no sangue e da função renal, ou pode que o seu médico tenha que ajustar a dose de Xigduo. É especialmente importante mencionar o seguinte:

• se está a tomar um medicamento utilizado para eliminar líquido do organismo (diurético).
• se está a tomar outros medicamentos que reduzem a quantidade de açúcar no sangue, como insulina ou um medicamento do tipo “sulfonilureia”. Pode que o seu médico decida reduzir a dose destes medicamentos para evitar que apresente níveis de açúcar no sangue demasiado baixos (hipoglicemia).
• se está a tomar lítio, porque Xigduo pode reduzir a quantidade de lítio no sangue.
• se está a tomar cimetidina, um medicamento utilizado para tratar problemas de estômago.
• se está a utilizar broncodilatadores (agonistas beta‑2) que se utilizam para tratar a asma.
• se está a utilizar corticosteroides, (utilizados para tratar a inflamação em doenças como a asma e a artrite) que se dão tanto por via oral, injetados ou inalados.
• se está a utilizar medicamentos utilizados para tratar a dor e a inflamação (AINEs e inibidores da COX-2, como ibuprofeno e celecoxib).
• se está a utilizar certos medicamentos para tratar a hipertensão (inibidores da ECA e antagonistas do receptor de angiotensina II).

Toma de Xigduo com álcool

Evite a ingestão excessiva de álcool enquanto toma Xigduo, porque isso pode aumentar o risco de acidose láctica (ver seção “Advertências e precauções”).

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, solicite conselho ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Deve deixar de tomar este medicamento se engravidar, porque não se recomenda o seu uso durante o segundo e terceiro trimestre da gravidez (os últimos seis meses). Consulte o seu médico sobre a melhor forma de controlar a glicemia durante a gravidez.

Consulte o seu médico se quer dar ou está a dar o peito antes de tomar este medicamento. Não deve utilizar este medicamento durante a amamentação. A metformina passa para o leite humano em pequenas quantidades. Desconhece-se se a dapagliflozina passa para o leite materno.

Condução e uso de máquinas

Este medicamento exerce uma influência nula ou insignificante sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Tomá-lo com outros medicamentos que reduzem a quantidade de açúcar no sangue, como a insulina ou um medicamento do tipo “sulfonilureia”, pode provocar níveis muito baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia), que pode provocar sintomas tais como fraqueza, tontura, aumento da sudorese, aceleração do pulso, alterações da visão ou dificuldade para concentrar-se, que podem afectar a sua capacidade para conduzir ou utilizar máquinas. Não conduza nem utilize ferramentas nem máquinas se começar a sentir estes sintomas.

Conteúdo de sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, isto é, é essencialmente “isento de sódio”.

3. Como tomar Xigduo

Siga exactamente as instruções de administração deste medicamento indicadas pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte de novo o seu médico ou farmacêutico.

Que quantidade deve tomar

• A quantidade deste medicamento que tomará varia dependendo do seu estado e das doses que toma actualmente de metformina e/ou comprimidos individuais de dapagliflozina e metformina. O seu médico indicar-lhe-á exactamente que concentração deste medicamento deve tomar.
• A dose recomendada é de um comprimido duas vezes por dia.

Como tomar este medicamento

• Engula o comprimido inteiro com meio copo de água.
• Tome o comprimido com alimentos. Isto é para reduzir o risco de efeitos adversos no estômago.
• Tome o seu comprimido duas vezes por dia, uma de manhã (pequeno-almoço) e uma à noite (jantar).

O seu médico pode prescrever-lhe este medicamento juntamente com outro(s) medicamento(s) para reduzir a quantidade de açúcar no seu sangue. Pode tratar-se de outro medicamento administrado por via oral e/ou um medicamento administrado por injeção, como insulina ou um agonista do receptor GLP‑1. Lembre-se de tomar estes outros medicamento(s) seguindo as instruções do seu médico. Isto ajudará a obter os melhores resultados para a sua saúde.

Dieta e exercício

Para controlar a sua diabetes, deve continuar com a dieta e o exercício, mesmo quando tomar este fármaco. Por isso, é importante que continue a seguir as recomendações sobre dieta e exercício do seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Em particular, se está a seguir uma dieta de controlo de peso para diabéticos, continue com ela enquanto estiver a tomar este medicamento.

Se tomar mais Xigduo do que deve

Se tomar mais comprimidos de Xigduo do que os devidos, pode experimentar acidose láctica. Os sintomas da acidose láctica incluem ter muitas náuseas ou vómitos, dor de estômago, cãibras musculares, cansaço intenso ou dificuldade para respirar. Se isto lhe acontecer, pode necessitar de tratamento hospitalar imediato, porque a acidose láctica pode levar ao coma. Deixe de tomar este medicamento imediatamente e entre em contacto com um médico ou com o hospital mais próximo em seguida (ver seção 2). Leve consigo o envase do medicamento.

Se esquecer de tomar Xigduo

Se se esquecer de uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se não se lembrar até que é a hora da próxima dose, salte a dose esquecida e siga a sua pauta habitual. Não tome uma dose dupla deste medicamento para compensar as doses esquecidas.

Se interromper o tratamento com Xigduo

Não deixe de tomar este medicamento sem antes consultar o seu médico. O açúcar no seu sangue pode aumentar sem este medicamento.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Deixe de tomar Xigduo e consulte um médico imediatamente se notar algum desses efeitos adversos graves ou potencialmente graves:

• Acidose láctica,ocorre raramente (pode afetar até 1 de cada 10.000 pessoas)

Xigduo pode causar um efeito adverso muito raro, mas muito grave, chamado acidose láctica (ver seção 2 “Advertências e precauções”), Se isso lhe acontecer, deve deixar de tomar Xigduo e entrar em contato com um médico ou o hospital mais próximo imediatamente, pois a acidose láctica pode levar ao coma.

Entre em contato com um médico ou com o hospital mais próximo imediatamente se você apresentar algum dos seguintes efeitos adversos:

• Cetoacidose diabética, observada de forma rara (pode afetar até 1 de cada 1.000 pessoas)

Estes são os sinais de cetoacidose diabética (ver também a seção 2 “Advertências e precauções”):

• aumento dos níveis de “corpos cetônicos” na sua urina ou sangue
• perda de peso rápida
• tem náuseas ou vômitos
• dor de estômago
• sed excessiva
• respiração rápida e profunda
• confusão
• sonolência e cansaço pouco habituais
• odor doce no seu hálito, um sabor doce ou metálico na boca, ou um odor diferente na sua urina ou suor.

Isso pode ocorrer apesar dos níveis de glicose no sangue. Seu médico deve decidir se interrompe temporariamente ou permanentemente seu tratamento com Xigduo.

• Fascite necrosante do perineoou gangrena de Fournier, uma infecção grave dos tecidos moles dos genitais ou da zona entre os genitais e o ânus, vista muito raramente.

Deixe de tomar Xigduo e consulte um médico assim que possível se você notar algum dos seguintes efeitos adversos graves ou potencialmente graves:

• Infecção do trato urinário, ocorre frequentemente (pode afetar até 1 de cada 10 pessoas).

Estes são os sinais de uma infecção grave do trato urinário:

• febre e/ou calafrios
• sensação de ardor ao urinar (miccionar)
• dor de costas ou no lado.

Embora seja pouco frequente, se observar sangue na urina, informe seu médico imediatamente.

Entre em contato com um médico assim que possível se você apresentar algum dos seguintes efeitos adversos:

• Diminuição dos níveis de açúcar no sangue (hipoglicemia), observada de forma muito frequente (pode afetar mais de 1 de cada 10 pessoas) – quando tomar este medicamento junto com uma sulfonilureia ou outros medicamentos que reduzem os níveis de açúcar no sangue, como a insulina.

Os sinais de uma diminuição do açúcar no sangue são:

• calafrios, suor, sensação de grande ansiedade, batimento cardíaco rápido
• sensação de fome, dor de cabeça, alterações da visão
• mudança do estado de ânimo ou sensação de confusão.

Seu médico explicará como tratar a diminuição dos níveis de açúcar no sangue e o que fazer se sofrer algum dos sinais anteriores. Se tiver sintomas de diminuição dos níveis de açúcar no sangue, tome comprimidos de glicose, um lanche rico em açúcar ou beba um suco de fruta. Meça o nível de açúcar no sangue, se possível, e descanse.

Outros efeitos adversos incluem:

Muito frequentes

• náuseas, vômitos
• diarreia ou dor de estômago
• perda do apetite

Frequentes

• infecções genitais (candidíase) do pênis ou da vagina (os sinais podem incluir irritação, coceira e fluxo ou odor anormal)
• dor de costas
• incômodo ao urinar, maior quantidade de urina do que o normal ou necessidade de urinar mais frequentemente
• mudanças nos níveis de colesterol ou lípidos no sangue (observado nos exames)
• aumento na quantidade de glóbulos vermelhos no sangue (observado nos exames)
• diminuição na depuração renal de creatinina (observado nos exames) no início do tratamento
• mudanças no gosto
• tontura
• erupção
• níveis de vitamina B12 no sangue baixos ou diminuídos (os sintomas podem incluir cansaço extremo (fadiga), língua vermelha e dolorida (glossite), formigamento (parestesia) ou pele pálida ou amarela). Seu médico pode pedir alguns exames para descobrir a causa de seus sintomas porque alguns deles também podem ser causados por diabetes ou por outros problemas de saúde não relacionados.

Pouco frequentes(pode afetar até 1 de cada 100 pessoas)

• perda excessiva de líquidos do organismo (desidratação, os sinais podem incluir boca muito seca ou pegajosa, micções (urina) escassas ou nulas ou batimento cardíaco rápido)
• sed
• constipação
• despertares noturnos por necessidade de urinar
• secura da boca
• diminuição de peso
• aumento na creatinina (observado nos exames de sangue) no início do tratamento
• aumento na ureia (observado nos exames de sangue)

Muito raros

• resultados anormais nos exames da função hepática, inflamação do fígado (hepatite)
• vermelhidão da pele (eritema), coceira ou prurido (habões)
• inflamação dos rins (nefrite tubulointersticial)

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V.

Ao comunicar efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Xigduo

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no blister ou no envase após EXP/CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Não requer condições especiais de conservação.

Os medicamentos não devem ser jogados nos deságues nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informações adicionais

Composição de Xigduo

• Os princípios ativos são dapagliflozina e hidrocloruro de metformina (HCl de metformina).

Cada comprimido revestido com película (comprimido) de Xigduo 5 mg/850 mg contém dapagliflozina propanodiol monohidrato equivalente a 5 mg de dapagliflozina e 850 mg de hidrocloruro de metformina.

Cada comprimido revestido com película (comprimido) de Xigduo 5 mg/1.000 mg contém dapagliflozina propanodiol monohidrato equivalente a 5 mg de dapagliflozina e 1.000 mg de hidrocloruro de metformina.

• Os demais componentes são:

• núcleo do comprimido: hidroxipropilcelulosa (E463), celulosa microcristalina (E460(i)), estearato de magnésio (E470b), carboximetilamido sódico (tipo A).
• revestimento pelicular: álcool polivinílico (E1203), macrogol 3350 (E1521), talco (E553b), dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172) (somente Xigduo 5 mg/850 mg).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

• Os comprimidos revestidos com película de Xigduo 5 mg/850 mg são marrons, ovais de 9,5 x 20 mm. Levam “5/850” gravado em uma face e “1067” na outra.
• Os comprimidos revestidos com película de Xigduo 5 mg/1.000 mg são amarelos, ovais de 10,5 x 21,5 mm. Levam “5/1000” gravado em uma face e “1069” na outra.

Xigduo 5 mg/850 mg comprimidos revestidos com película e Xigduo 5 mg/1.000 mg comprimidos revestidos com película estão disponíveis em blisters de PVC/PCTFE/Alu. Os tamanhos de envase são de 14, 28, 56 e 60 comprimidos revestidos com película em blisters não precortados, envases de 60x1 comprimidos revestidos com película em blisters precortados unidose e envases múltiplos de 196 (2 envases de 98) comprimidos com revestimento pelicular em blisters não precortados.

Pode ser que somente alguns tamanhos de envases estejam comercializados em seu país.

Titular da autorização de comercialização

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suécia

Responsável pela fabricação

AstraZeneca AB

Gärtunavägen

SE-152 57 Södertälje

Suécia

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão desteprospecto:

Outras fontes de informação

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página web da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu