ULTIVA 1 mg PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL E PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Ultiva 1 mg pó para concentrado para solução injetável e para perfusão

Remifentanilo

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento,porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Ultiva e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Ultiva
3. Como usar Ultiva
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Ultiva
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Ultiva e para que é utilizado

Ultiva contém um princípio ativo chamado remifentanilo. Este pertence a um grupo de medicamentos denominado opiáceos, que são utilizados para aliviar a dor. Ultiva difere de outros medicamentos do seu grupo por seu início muito rápido e muito curta duração de ação.

Ultiva é utilizado para:

• aliviar a dor antes e durante uma operação
• aliviar a dor durante a ventilação mecânica controlada em uma Unidade de Cuidados Intensivos (para pacientes de 18 anos de idade e maiores).

2. O que precisa saber antes de começar a usar Ultiva

Não use Ultiva

• se é alérgico a remifentanilo ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• se é alérgico a análogos de fentanilo (medicamentos analgésicos semelhantes a fentanilo e que pertencem à classe de medicamentos conhecidos como opiáceos)
• como uma injeção no canal espinhal
• como único medicamento para iniciar a anestesia.

? Se não estiver seguro de se algo do anterior se aplica a si, consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de que lhe administrem Ultiva.

Tenha especial cuidado com Ultiva se:

• se é alérgico a qualquer outro medicamento opiáceo, como a morfina ou a codeína.
• se tem problemas pulmonares (pode ser mais sensível a ter dificuldade para respirar)
• se é maior de 65 anos, está débil ou tem um volume de sangue por debaixo do normal e/ou hipotensão (é mais sensível a sofrer alterações cardíacas).

? Se não estiver seguro de se algo do anterior se aplica a si, consulte o seu médico ou enfermeiro antes de que lhe administrem Ultiva.

Consulte o seu médico antes de começar a tomar remifentanilo se:

• Si ou alguém da sua família alguma vez abusou ou teve dependência do álcool, dos medicamentos com receita ou das drogas ilegais (“adicção”).
• É fumador.
• Alguma vez apresentou problemas do estado de ânimo (depressão, ansiedade ou transtorno de personalidade) ou foi tratado por um psiquiatra por outras doenças mentais.

Este medicamento contém remifentanilo que é um opiáceo. O uso repetido de opiáceos pode fazer com que o medicamento perca eficácia (se acostume ao seu efeito). Também pode causar dependência e abuso, o que por sua vez pode provocar uma sobredose potencialmente mortal. Se lhe preocupa que possa tornar-se dependente de Ultiva, é importante que consulte o seu médico.

Ocasionalmente se han notificado reacções de abstinência (p. ex., latidos cardíacos rápidos, hipertensão arterial e agitação) após a suspensão repentina do tratamento com este medicamento, especialmente quando o tratamento se administrou durante mais de 3 dias (ver também a secção 4. Possíveis efeitos adversos). Se apresentar estes sintomas, é possível que o seu médico reanude o tratamento com o medicamento e reduza a dose gradualmente.

Uso de Ultiva comoutros medicamentos

Comunique ao seu médico se está a tomar, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento. Isto inclui os medicamentos à base de plantas e outros medicamentos adquiridos sem receita médica. Em particular informe ao seu médico ou farmacêutico se toma:

• medicamentos para o coração ou a tensão, como beta-bloqueantes ou bloqueantes dos canais de cálcio.
• medicamentos para tratar a depressão como, por exemplo, inibidores seletivos da recaptura da serotonina (ISRS), inibidores da recaptura de serotonina e norepinefrina (IRSN) e inibidores da monoaminoxidase (IMAO). Não se recomenda utilizar estes medicamentos ao mesmo tempo que Ultiva, porque podem aumentar o risco de síndrome serotoninérgico, uma doença potencialmente mortal.

O uso concomitante de Ultiva e medicamentos sedantes, como benzodiazepinas ou outros medicamentos relacionados, aumenta o risco de adormecimento, dificuldade para respirar (depressão respiratória), coma e pode por em risco a vida do paciente. Devido a isto, o uso concomitante com estes medicamentos, só se deve considerar quando não sejam possíveis outras opções de tratamento. O uso concomitante de opiáceos e outros fármacos utilizados para o tratamento da epilepsia, da dor nervosa ou da ansiedade (gabapentina e pregabalina) aumenta o risco de sobredose por opiáceos e depressão respiratória, e pode ser potencialmente mortal.

No entanto, se o seu médico lhe receitar Ultiva juntamente com medicamentos sedantes, deve limitar a dose e duração do tratamento.

Informa ao seu médico sobre todos os medicamentos sedantes que está a tomar e siga de perto a recomendação da dose proporcionada pelo seu médico. Pode ser útil para si informar um familiar ou amigo próximo dos signos e sintomas indicados anteriormente. Entre em contacto com o seu médico quando experimente estes sintomas.

Toma de Ultiva com álcool

Depois de ter recebido Ultiva, não deve beber álcool até que se tenha recuperado completamente.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.

O seu médico sopesará o benefício para si face ao risco para o seu bebê de receber este medicamento enquanto está grávida.

Se receber este medicamento durante o parto ou pouco antes do nascimento, pode afetar a respiração do seu bebê. Serão supervisionados tanto si como o seu bebê por si apresentarem signos de sonolência excessiva ou dificuldade para respirar.

Deve deixar de amamentar o seu bebê durante 24 horas após receber este medicamento. Se sacar leite materno durante este período, deve deitá-lo fora e não o dê ao seu bebê.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem maneje ferramentas ou máquinas após ter recebido Ultiva, porque este medicamento pode afetar a sua capacidade de reação. O seu médico indicar-lhe-á quanto tempo deve esperar antes de voltar a conduzir ou utilizar máquinas.

Ultiva contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco; isto é, essencialmente “isento de sódio”.

3. Como usar Ultiva

Nunca deve auto-administrar este medicamento. Este medicamento sempre será administrado por pessoas qualificadas para isso.

Ultiva pode ser administrado:

• como uma única injeção na veia
• como uma perfusão contínua na veia. Isto é quando o fármaco é administrado lentamente durante um período de tempo mais longo.

A forma como lhe administrem o fármaco e a dose que recebe dependerão de:

• a intervenção ou o tratamento que tenha na Unidade de Cuidados Intensivos
• quanto dor tenha.

A dose varia de um paciente para outro. Não se requer um ajuste de dose em pacientes com problemas de rim e de fígado.

Após a sua operação

? Informe ao seu médico ou enfermeiro se tiver dor. Se tiver dor após a sua intervenção, podem dar-lhe outros analgésicos.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Reacções alérgicas incluindo anafilaxia: Estas são raras (podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas que utilizam Ultiva). Os signos incluem:

• erupção com bolhas e picazón (habões)
• inchação da face ou boca (angioedema) causando dificuldade para respirar
• colapso.

As reacções alérgicas graves podem evoluir para um choque anafiláctico potencialmente mortal; Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), que incluem um agravamento dos sintomas da alergia, um forte descenso da tensão arterial, latidos cardíacos rápidos ou desmaio.

? Se experimentar algum destes sintomas contacte um médico urgentemente

Efeitos adversos muito frequentes

Podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas

• agarrotamento (rigidez muscular) dos músculos
• tensão arterial baixa (hipotensão)
• náuseas ou vómitos.

Efeitos adversos frequentes

Podem afetar até1 de cada 10 pessoas

• enlentecimento do ritmo cardíaco (bradicardia)
• respiração superficial (depressão respiratória)
• cesse temporário da respiração (apneia)
• picazón
• tosse.

Efeitos adversos pouco frequentes

Podem afetar até1 de cada 100 pessoas

• diminuição da quantidade de oxigénio no sangue (hipóxia)
• estreitamento.

Efeitos adversos raros

Podem afetar até1 de cada 1.000 pessoas

• enlentecimento do ritmo cardíaco (bradicardia) seguido de uma ausência de latido (asistolia/parada cardíaca) em pacientes que recebem Ultiva com um ou mais anestésicos.

Efeitos adversos de frequência não conhecida

Não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis

• necessidade física por Ultiva (drogodependência) ou necessidade de incrementar a dose com o tempo para conseguir o mesmo efeito (tolerância ao fármaco)
• convulsões
• tipo de ritmo cardíaco irregular (bloqueio auriculoventricular)
• latido cardíaco irregular (arritmia)
• Síndrome de abstinência (pode manifestar-se com a aparência dos seguintes efeitos adversos: latido cardíaco aumentado, hipertensão arterial, sensação de agitação ou inquietude, náuseas, vómitos, diarreia, ansiedade, escalofríos, tremores e suoração)

Outros efeitos adversos que pode sofrer após a intervenção

Efeitos adversos frequentes

• arrepios
• tensão arterial alta (hipertensão).

Efeitos adversos pouco frequentes

• dores.

Efeitos adversos raros

• sentir-se muito relaxado ou sonolento.

? Informe aoseu médico ou enfermeirose considera grave ou molesto algum dos efeitos adversos, ou se advierte qualquer efeito adverso não mencionado neste prospecto.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Ultiva

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de caducidade que aparece no frasco e no envase após “CAD”. A data de caducidade é o último dia do mês que se indica.

Não conserve a temperatura superior a 25ºC.

Uma vez reconstituído Ultiva, deve ser utilizado imediatamente. Qualquer solução diluída não utilizada deve ser deitada fora. Os medicamentos não se devem deitar pelos desguedes nem para o lixo. O seu médico ou enfermeira deitará fora qualquer medicamento que já não necessite. Desta forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

Conservar no embalagem original com este prospecto.

6. Conteúdo do envase e informações adicionais

Composição de Ultiva por frasco

• O princípio ativo é remifentanilo (hidrocloruro).
• Os outros componentes são: glicina, ácido clorídrico* e hidróxido de sódio* c.s.
  • pode utilizar-se para o ajuste do pH se necessário

Depois de reconstituído conforme se indica, cada ml contém 1 mg de remifentanilo.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Pó liofilizado de cor branca a esbranquiçada, estéril, sem agentes inductores de febre, livre de conservantes, para concentrado para solução injetável e para perfusão, em frasco de vidro de 3 ml.

Antes de ser administrado, o pó deve ser misturado com um dissolvente apropriado (veja a informação destinada a médicos ou profissionais do sector sanitáriopara mais detalhe). Uma vez misturado, forma-se uma solução clara e incolor. Cada envase contém 5 frascos.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Titular da autorização de comercialização

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Dublín 24, Irlanda

Tel: +34 952 010 137

Representante local:

ASPEN PHARMACARE ESPAÑA, S.L.

Avenida Diagonal, 512,

Planta Interior 1, Oficina 4,

Barcelona, 08006, Espanha

Responsável pela fabricação

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.

Strada Provinciale Asolana 90

43056 - San Polo di Torrile - Parma

Itália

Aspen Pharma Ireland Limited

3016 Lake Drive Citywest Business Campus

Dublín 24

Irlanda

Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.

Via Fosse Ardeatine, 2

20050 Liscate (MI)

Itália

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu com os seguintes nomes:

Ultiva:Áustria, Bélgica, Dinamarca, Finlândia, França, Alemanha, Grécia, Itália, Luxemburgo, Países Baixos, Portugal e Espanha.

Data da última revisão deste prospecto:06/2024

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página web da Agência Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta informação está destinada unicamente a médicos ou profissionais do sector sanitário:

Para a informação detalhada por favor refira-se à Ficha Técnica de Ultiva.

Posologia e método de administração

Ultiva só deve ser administrado em instalações completamente equipadas para o controlo e manutenção da função respiratória e cardiovascular, e por pessoas especificamente formadas no uso de fármacos anestésicos e no reconhecimento e manejo dos efeitos adversos esperados dos opiáceos potentes, incluindo a reanimação respiratória e cardíaca. Dita formação deve incluir a instauração e o manutenção de uma via respiratória permeável e a ventilação assistida.

A perfusão contínua de Ultiva será praticada mediante um dispositivo de perfusão calibrado ao interior de uma via de administração intravenosa rápida ou por uma via para administração intravenosa ao efeito. Esta via de administração em perfusão deverá conectar-se com ou estar perto da cânula venosa, assim como cebar-se, para minimizar o potencial espaço morto (para mais informação ver Precauções especiais de eliminação e outras manipulaçõese a secção 6.6 da Ficha Técnica, incluindo tabelas com exemplos de velocidades de perfusão por peso corporal para ajudar no ajuste da dose de Ultiva em função da anestesia requerida pelo paciente).

Ultiva também pode ser administrado mediante perfusão controlada em função de uma concentração plasmática objetivo (target-controlled infusion - TCI) mediante um dispositivo de perfusão autorizado que incorpore o modelo farmacocinético Minto com covarianças em função da idade e da massa corporal não grasa (LBM) (Anesthesiology1997; 86: 10 – 23).

Deve ter cuidado de que não haja uma obstrução ou desconexão das vias de administração em perfusão e de limpar-as adequadamente para eliminar a quantidade residual de Ultiva que ficara após a utilização (ver Advertências e precauções especiais de emprego).

Ultiva é administrado unicamente por via intravenosa, não devendo ser administrado mediante injeção epidural ou intratecal (ver Contraindicações).

Diluição

Ultiva pode ser diluído novamente, após a sua reconstituição. Para as instruções sobre a diluição do medicamento antes da sua administração ver Precauções especiais de eliminaçãoe outras manipulações.

No caso de perfusões controladas manualmente, recomenda-se diluir Ultiva até obter concentrações de 20 a 250 microgramas/ml (50 microgramas/ml é a diluição recomendada para adultos e de 20 a 25 microgramas/ml para população pediátrica de um ano de idade e maiores).

A diluição de Ultiva recomendada no caso de TCI é de 20 a 50 microgramas/ml.

Anestesia geral

A administração de Ultiva deve ser individualizada com base na resposta do paciente.

Adultos

Administração mediante perfusão controlada manualmente

A Tabela 1 resume as velocidades de injeção/perfusão iniciais e o intervalo de dose:

Tabela 1. Guia para a posologia em adultos

Quando a injeção de Ultiva for em bolo lenta, a administração não será realizada em menos de 30 segundos.

Nas doses anteriormente recomendadas, remifentanilo reduz significativamente a quantidade de hipnótico requerida para a manutenção da anestesia. Consequentemente, a administração de isoflurano e propofol será realizada tal como recomendado anteriormente, a fim de evitar um aumento dos efeitos hemodinâmicos, como hipotensão e bradicardia (ver Medicação concomitantedesta seção).

Não se dispõe de dados sobre a posologia recomendada no uso simultâneo de outros hipnóticos distintos dos indicados na tabela com remifentanilo.

Indução da anestesia:Ultiva deverá ser administrado com a dose padrão de um fármaco hipnótico, tal como propofol, tiopental ou isoflurano, para a indução da anestesia. Ultiva pode ser administrado a uma velocidade de perfusão de 0,5 a 1 micrograma/kg/min com ou sem uma injeção em bolo lenta inicial de 1 micrograma/kg administrada em não menos de 30 segundos. Se for realizada uma intubação endotraqueal quando houverem transcorrido mais de 8 a 10 minutos do início da perfusão de Ultiva, não será necessária a injeção em bolo.

Mantenção da anestesia em pacientes ventilados:Após a intubação endotraqueal, deverá ser reduzida a velocidade de perfusão de Ultiva, de acordo com a técnica anestésica, tal como indica a Tabela 1. Devido ao rápido início e curta duração de ação de Ultiva, a velocidade de administração durante a anestesia pode ser graduada para cima, com incrementos de 25% a 100% ou para baixo, com reduções de 25% a 50%, cada 2 a 5 minutos, até alcançar o nível desejado de resposta nos receptores opioideos μ. Em resposta à anestesia superficial, podem ser administradas injeções em bolo lentas complementares cada 2 a 5 minutos.

Anestesia em pacientes anestesiados que respiram espontaneamente com uma via aérea assegurada (por exemplo, anestesia com máscara laríngea): É possível que ocorra depressão respiratória em pacientes sob anestesia com respiração espontânea com uma via aérea assegurada. É necessária uma atenção especial para ajustar a dose de acordo com as necessidades do paciente, podendo ser necessária ventilação de suporte. A velocidade de perfusão inicial recomendada para a analgesia suplementar em pacientes sob anestesia com respiração espontânea é de 0,04 microgramas/kg/min, ajustando até alcançar o efeito. Foram estudadas uma série de velocidades de perfusão desde 0,025 a 0,1 microgramas/kg/min.

Não se recomenda a administração em bolo em pacientes sob anestesia com respiração espontânea.

Ultiva não deve ser utilizado como analgésico em intervenções em que os pacientes permanecem conscientes ou não recebem um suporte da via aérea durante a intervenção.

Medicação concomitante: Remifentanilo diminui as quantidades ou doses de fármacos anestésicos por inalação, hipnóticos e benzodiazepinas requeridas em anestesia (ver Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção).

As doses dos seguintes fármacos utilizados em anestesia: isoflurano, tiopentona, propofol e temazepam foram reduzidas até 75% quando utilizados concomitantemente com remifentanilo.

Recomendações para a interrupção/continuação no período pós-operatório imediato: Devido à muito rápida neutralização de ação de Ultiva, em 5 a 10 minutos não haverá atividade opioidea residual alguma após a interrupção da administração. Naqueles pacientes submetidos a intervenções cirúrgicas em que se antecipa a existência de dor pós-operatória, deverão ser administrados analgésicos antes de interromper a administração de Ultiva. Deverá ser deixado transcorrer o tempo suficiente para alcançar o efeito máximo do analgésico de duração de ação mais prolongada. A escolha do analgésico deverá ser a apropriada em função do procedimento cirúrgico ao qual o paciente foi submetido e do nível de atenção pós-operatória.

Na hipótese de o efeito do analgésico de maior duração de ação não se ter instaurado antes de finalizar a intervenção cirúrgica, pode ser necessário continuar administrando Ultiva para manter a analgesia durante o período pós-operatório imediato, até que o analgésico de duração mais prolongada tenha alcançado seu máximo efeito.

Na seção Uso em Unidades de Cuidados Intensivos desta seção, são fornecidas instruções sobre como fornecer analgesia e sedação a pacientes com ventilação mecânica internados em Unidades de Cuidados Intensivos.

Em pacientes com respiração espontânea, a velocidade de perfusão de Ultiva deverá ser reduzida inicialmente para 0,1 microgramas/kg/min. A velocidade de perfusão pode, então, aumentar ou diminuir em não mais de 0,025 microgramas/kg/min cada 5 minutos, até equilibrar o nível de analgesia e a frequência respiratória do paciente. Ultiva será utilizado apenas em um centro bem equipado para a supervisão e manutenção da função respiratória e cardiovascular, sob a estreita supervisão de pessoas com formação específica no reconhecimento e manejo dos efeitos respiratórios dos opiáceos potentes.

Não se recomenda realizar injeções em bolo de Ultiva para tratamento da dor durante o pós-operatório em pacientes com respiração espontânea.

Administração por perfusão controlada para um objetivo (TCI)

Indução e manutenção da anestesia em pacientes ventilados: Ultiva TCI deve ser utilizado em associação com agentes hipnóticos intravenosos ou por inalação durante a indução e manutenção da anestesia em pacientes adultos com ventilação (ver Tabela 1). Em associação com esses agentes, pode ser alcançada uma analgesia adequada para a indução da anestesia e, geralmente, pode ser realizada a intervenção cirúrgica com concentrações de remifentanilo no sangue de 3 a 8 nanogramas/ml. O ajuste da dose de Ultiva deve ser realizado de acordo com a resposta individual de cada paciente. No caso de cirurgia de zonas particularmente estimuladas, podem ser necessárias concentrações sanguíneas de até 15 nanogramas/ml.

O remifentanilo, administrado às doses indicadas anteriormente, reduz significativamente a quantidade de agente hipnótico necessário para manter a anestesia. Portanto, se recomenda administrar as quantidades indicadas anteriormente de isoflurano e propofol para evitar um aumento dos efeitos hemodinâmicos, como hipotensão e bradicardia (ver Tabela 1 e a informação referente à Medicação concomitantedesta seção).

Na Tabela 11 da seção 6.6. da Ficha Técnica, é fornecida informação sobre as concentrações sanguíneas de remifentanilo alcançadas com a perfusão controlada manualmente.

Como não se dispõe de dados suficientes, não se recomenda a utilização de Ultiva por TCI para a anestesia com ventilação espontânea.

Recomendações para a interrupção/continuação no período pós-operatório imediato: ao final da intervenção cirúrgica, quando se para a perfusão por TCI ou se reduz a concentração alcançada, é provável que ocorra respiração espontânea no intervalo de concentrações de remifentanilo de 1 a 2 nanogramas/ml. Como ocorre com a perfusão controlada manualmente, deve ser administrada analgesia pós-operatória com analgésicos de mais longa duração antes do final da intervenção cirúrgica (ver as recomendações para a interrupção no caso de administração por perfusão controlada manualmente nesta seção).

Como não se dispõe de dados suficientes, não se recomenda a utilização de Ultiva por TCI para a analgesia pós-operatória.

População pediátrica (de 1 a 12 anos)

Não foi estudada em detalhe a administração concomitante de Ultiva com um agente anestésico intravenoso indutor da anestesia e, portanto, não se recomenda seu uso. Não foi estudado Ultiva TCI em população pediátrica e, portanto, não se recomenda a administração de Ultiva por TCI nesses pacientes. São recomendadas as seguintes doses de Ultiva para a manutenção da anestesia:

Tabela 2. Pautas posológicas para população pediátrica (de 1-12 anos)

*administrado de forma concomitante com óxido nitroso/oxigênio em uma proporção 2:1

Quando a injeção de Ultiva for em bolo, a administração deverá ser realizada durante não menos de 30 segundos. O processo cirúrgico não deveria começar até, pelo menos, 5 minutos após o início da perfusão de Ultiva, no caso de não ser administrada simultaneamente uma dose em bolo. Para a administração única de óxido nitroso (70%) com Ultiva, as velocidades habituais de manutenção deverão estar entre 0,4 e 3 microgramas/kg/min, e, embora não tenha sido especificamente estudado, os dados em adultos sugerem que 0,4 microgramas/kg/min é uma velocidade de início apropriada. Os pacientes pediátricos devem ser vigilados, ajustando-se a dose de acordo com a profundidade da analgesia considerada apropriada para cada intervenção cirúrgica.

Medicação concomitante:Nas doses recomendadas anteriormente, remifentanilo reduz significativamente a quantidade de fármaco hipnótico necessária para a manutenção da anestesia. Em consequência, isoflurano, halotano e sevoflurano deveriam ser administrados tal como recomendado na tabela, a fim de evitar um aumento dos efeitos hemodinâmicos, como hipotensão e bradicardia. Não se dispõe de dados sobre o uso simultâneo de remifentanilo com outros agentes hipnóticos distintos dos indicados na tabela, que permitam realizar recomendações posológicas (ver Adultos - Medicação concomitantedesta seção).

Recomendações para o manejo de pacientes no período pós-operatório imediato

Estabelecimento de analgesia alternativa antes da interrupção de Ultiva: Devido à muito rápida neutralização de ação de Ultiva, não haverá atividade opioidea residual alguma nos 5-10 minutos seguintes à interrupção da administração. Naqueles pacientes submetidos a intervenções cirúrgicas em que se antecipa a existência de dor pós-operatória, deverão ser administrados analgésicos antes de interromper a administração de Ultiva. Deverá ser deixado transcorrer o tempo suficiente para alcançar o efeito terapêutico do analgésico de duração de ação mais prolongada. A escolha, dose e tempo de administração do agente(s) deverão estar planeados com antecedência e ajustados individualmente para que sejam apropriados tanto para a intervenção cirúrgica à qual o paciente foi submetido quanto ao nível de cuidados pós-operatórios previstos (ver Advertências e precauções especiais de emprego).

Recém-nascidos/lactentes (com menos de 1 ano de idade)

Existe uma experiência limitada em ensaios clínicos com remifentanilo em recém-nascidos e lactantes (crianças menores de 1 ano; ver seção 5.1 da Ficha Técnica). O perfil farmacocinético de remifentanilo em recém-nascidos/lactantes (com menos de 1 ano de idade) é comparável ao observado em adultos após as correspondentes correções em relação a diferenças de peso corporal (ver seção 5.2 da Ficha Técnica). No entanto, como não se dispõe de dados clínicos suficientes, não se recomenda a administração de Ultiva neste grupo de idade.

Uso em Anestesia Total Intravenosa (ATIV): existe experiência limitada em ensaios clínicos com remifentanilo em anestesia total intravenosa nos lactantes (ver seção 5.1 da Ficha Técnica), no entanto, não se dispõe de dados clínicos suficientes para fazer recomendações de dose.

Anestesia cardíaca

Administração por perfusão controlada manualmente

Tabela 3. Pautas posológicas para anestesia cardíaca

Período de indução da anestesia: Após a administração do hipnótico para conseguir a perda de consciência, Ultiva deve ser administrada com uma velocidade de perfusão inicial de 1 micrograma/kg/min. Em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca não se recomenda o uso de injeções em bolo de Ultiva durante a indução. A intubação endotraqueal não deve ser produzida até transcorridos, pelo menos, 5 minutos do início da perfusão.

Período de manutenção da anestesia: Após a intubação endotraqueal, deve-se ajustar a velocidade de perfusão de Ultiva de acordo com as necessidades do paciente. Em caso necessário, podem ser administradas também doses suplementares em bolo lento. Aos pacientes cardíacos de alto risco, como os que apresentam uma pobre função ventricular ou os que vão ser submetidos a cirurgia valvular, deve ser administrada uma dose em bolo máxima de 0,5 microgramas/kg. Essas recomendações posológicas também são aplicáveis durante a anastomose "bypass" cardiopulmonar hipotérmica (ver seção 5.2 da Ficha Técnica).

Medicação concomitante: Às doses anteriormente recomendadas, remifentanilo reduz de maneira significativa a quantidade de fármaco hipnótico necessário para manter a anestesia. Portanto, isoflurano e propofol devem ser administrados às doses anteriormente recomendadas a fim de evitar um aumento dos efeitos hemodinâmicos como hipotensão e bradicardia. Não se dispõe de dados para poder realizar recomendações posológicas acerca do uso simultâneo de remifentanilo e outros fármacos hipnóticos distintos aos indicados na tabela (ver - Adultos - Medicação concomitantedesta seção).

Recomendações para o manejo pós-operatório dos pacientes

Continuação da administração de Ultiva no pós-operatório para conseguir analgesia prévia à extubação: Recomenda-se que a perfusão de Ultiva seja mantida à velocidade intraoperatória final durante a transferência dos pacientes para a zona de cuidados pós-operatórios. Após a chegada a essa zona, o nível de analgesia e sedação do paciente deve ser vigilado atentamente e a velocidade de perfusão de Ultiva deve ser ajustada segundo os requisitos do paciente (ver o apartado Uso em Unidades de Cuidados Intensivosdesta seção para mais informações sobre o manejo de pacientes em Unidades de Cuidados Intensivos).

Estabelecimento de analgesia alternativa prévia à interrupção de Ultiva: Devido à muito rápida neutralização de ação de Ultiva, não quedará atividade opioide residual alguma nos 5 a 10 minutos seguintes à interrupção da administração. Prévia à interrupção de Ultiva, deve-se administrar ao paciente agentes analgésicos e sedantes alternativos, com o suficiente tempo de antecedência como para que permita o estabelecimento dos efeitos terapêuticos de ditos agentes. Recomenda-se, portanto, que a escolha, dose e tempo de administração do fármaco(s) estejam previstos antes de destetar o paciente do ventilador.

Recomendações para a interrupção de Ultiva: Devido à muito rápida neutralização de ação de Ultiva, foram comunicados casos de hipertensão, tremores e dor em pacientes após cirurgia cardíaca imediatamente após a interrupção de Ultiva (ver seção 4 Posíveis efeitos adversosdo prospecto). Para minimizar o risco de sua aparição, deve-se estabelecer uma analgesia alternativa adequada (tal como se indicou anteriormente), antes da interrupção da perfusão de Ultiva. A velocidade de perfusão deve ser reduzida em quantidades do orden de 25%, a intervalos de pelo menos 10 minutos, até que se interrompa a perfusão de Ultiva.

Durante o destete do ventilador não se deve incrementar a perfusão de Ultiva, produzindo-se apenas ajustes a baixa, complementados se necessário com a administração de analgésicos alternativos. Mudanças hemodinâmicas tais como hipertensão e taquicardia devem ser tratadas, quando se precise, com agentes alternativos.

Quando se administrem outros agentes opiáceos como parte do regime de transição para uma analgesia alternativa, o paciente deve ser cuidadosamente vigilado. Deve-se sempre sopesar o benefício de conseguir uma adequada analgesia pós-operatória, frente ao risco potencial de aparição de depressão respiratória devida a esses fármacos.

Administração por perfusão controlada para um objetivo (TCI)

Indução e manutenção da anestesia: Ultiva TCI deve ser utilizado em associação com um agente hipnótico de administração intravenosa ou inalatória durante a indução e manutenção da anestesia em pacientes adultos com ventilação (ver Tabela 3). Em associação com esses agentes, geralmente se alcança um nível de analgesia adequado para cirurgia cardíaca no limite superior do intervalo das concentrações sanguíneas de remifentanilo propostas para procedimentos de cirurgia geral. Após a titulação do remifentanilo em função da resposta individual de cada paciente, foram utilizadas concentrações sanguíneas tão elevadas quanto 20 nanogramas/ml em estudos clínicos. Às doses recomendadas anteriormente, o remifentanilo reduz de maneira significativa a quantidade de agente hipnótico necessário para manter a anestesia. Portanto, deve-se administrar isoflurano e propofol tal como se indica anteriormente para evitar um aumento dos efeitos hemodinâmicos como hipotensão e bradicardia (ver Tabela 3 e Medicação concomitantedesta seção).

Na Tabela 11 da seção 6.6. da Ficha Técnica são fornecidas as concentrações sanguíneas de remifentanilo alcançadas mediante infusões controladas manualmente para informação.

Recomendações para a interrupção/continuação no período pós-operatório imediato: ao final da intervenção, quando se cessa a perfusão mediante TCI ou se reduz a concentração alcançada, é provável que apareça respiração espontânea no intervalo de concentrações de remifentanilo de cerca de 2 nanogramas/ml. Como ocorre com a perfusão controlada manualmente, deve-se administrar analgesia pós-operatória com analgésicos de mais longa duração antes do final da intervenção (ver as recomendações para a interrupção no caso de administração por perfusão controlada manualmente nesta seção).

Como não se dispõe de dados suficientes, não se recomenda a utilização de Ultiva mediante TCI para a analgesia pós-operatória.

Pacientes pediátricos (1 a 12 anos de idade)

Não há dados suficientes para fazer uma recomendação posológica para o uso durante a cirurgia cardíaca.

Uso em Unidades de Cuidados Intensivos

Adultos

Ultiva pode ser utilizado para proporcionar analgesia a pacientes com ventilação mecânica que se encontrem internados em Unidades de Cuidados Intensivos. Devem ser administrados sedantes quando necessário.

A eficácia e segurança de Ultiva em pacientes de Cuidados Intensivos com ventilação mecânica foram estabelecidas em ensaios clínicos perfeitamente controlados de até três dias de duração (ver Pacientes com insuficiência renal em Unidades de Cuidados Intensivosnesta seção e a seção 5.2 da Ficha Técnica). Portanto, não se recomenda utilizar Ultiva durante mais de 3 dias de tratamento.

Não se estudou a utilização de Ultiva mediante TCI em pacientes de Cuidados Intensivos, por lo que não se recomenda a administração de Ultiva mediante TCI nesses pacientes.

Em adultos, recomenda-se que a administração de Ultiva seja iniciada a uma velocidade de perfusão de 0,1 microgramas/kg/min (6 microgramas/kg/h) a 0,15 microgramas/kg/min (9 microgramas/kg/h). A velocidade de perfusão deve ser ajustada com incrementos de 0,025 microgramas/kg/min (1,5 microgramas/kg/h) até conseguir o nível desejado de analgesia. Deve-se permitir um período de pelo menos 5 minutos entre os ajustes realizados nas doses. Deve-se avaliar regularmente o paciente e ajustar a velocidade de perfusão de Ultiva em função das necessidades. Se se alcança uma velocidade de perfusão de 0,2 microgramas/kg/min (12 microgramas/kg/h), e se requer sedação, recomenda-se que se inicie a administração com um fármaco sedante adequado (ver a informação incluída a seguir). A dose de sedante deve ser ajustada de forma que se obtenha o nível de sedação desejado. Podem ser realizados incrementos adicionais, do orden de 0,025 microgramas/kg/min (1,5 microgramas/kg/h), na velocidade de perfusão de Ultiva, caso se requiera uma analgesia adicional.

A Tabela 4 resume as velocidades de perfusão iniciais e os intervalos de dose habituais para proporcionar analgesia aos pacientes.

Tabela 4 Pautas posológicas de Ultiva nas Unidades de Cuidados Intensivos

Em Cuidados Intensivos não se recomenda a administração de Ultiva em bolo.

O emprego de Ultiva reduzirá a dose necessária de qualquer fármaco sedante administrado conjuntamente. Na Tabela 5 são fornecidas as doses iniciais habituais para fármacos sedantes, caso sejam necessárias:

Tabela 5 Dose inicial recomendada para fármacos sedantes, caso sejam necessárias:

Para permitir o ajuste por separado das doses dos diferentes fármacos, os sedantes não devem ser preparados como uma mistura na mesma bolsa de perfusão.

Analgesia adicional para pacientes ventilados submetidos a procedimentos de estimulação: Pode ser necessário incrementar a velocidade de perfusão existente de Ultiva a fim de proporcionar uma cobertura analgésica adicional a pacientes ventilados que estejam sendo submetidos a processos de estimulação e/ou dolorosos tais como aspiração endotraqueal, curas e fisioterapia. Recomenda-se que, durante pelo menos 5 minutos antes de iniciar o procedimento de estimulação, se mantenha uma velocidade de perfusão de Ultiva de pelo menos 0,1 microgramas/kg/min (6 microgramas/kg/h). Pode-se ajustar a dose posteriormente, cada 2 a 5 minutos, em quantidades do orden de 25% a 50%, antecipando-se a, ou como resposta a, requisitos de uma analgesia adicional. Durante os processos de estimulação, foi empregada uma velocidade de perfusão média de 0,25 microgramas/kg/min (15 microgramas/kg/h), e como máximo 0,74 microgramas/kg/min (45 microgramas/kg/h) para proporcionar anestesia adicional.

Estabelecimento de uma analgesia alternativa antes da interrupção de Ultiva: Devido à muito rápida neutralização de ação de Ultiva, não quedará atividade opioide residual transcorridos 5 a 10 minutos do cesse da administração do fármaco, independentemente da duração da perfusão. Após a administração de Ultiva, deve-se ter em conta a possibilidade de aparição de tolerância, hiperalgesia e mudanças hemodinâmicas associadas quando se utiliza na unidade de cuidados intensivos (ver seção 4.4 Advertências e precauções especiais de emprego). Portanto, antes de interromper a administração de Ultiva, os pacientes devem receber analgésicos e sedantes alternativos para prevenir a hiperalgesia e as mudanças hemodinâmicas associadas. Esses fármacos devem ser administrados com suficiente tempo para permitir o estabelecimento dos efeitos terapêuticos de ditos fármacos. Entre as opções analgésicas existentes, encontram-se fármacos analgésicos de ação prolongada de administração oral, intravenosa ou regional, controlados pelos enfermeiros ou pelos pacientes. Essas técnicas devem sempre ser ajustadas às necessidades individuais dos pacientes, à medida que se reduz a perfusão de Ultiva. Recomenda-se que a escolha, dose e momento da administração do fármaco(s) sejam planejados antes de interromper a administração de Ultiva.

Existe a possibilidade de que se desenvolva tolerância com o tempo durante a administração prolongada de agonistas dos receptores μ-opioideos.

Recomendações para a extubação e interrupção da administração de Ultiva: Com o fim de assegurar uma saída paulatina do regime posológico com Ultiva, recomenda-se que a velocidade de perfusão de Ultiva seja ajustada gradualmente até 0,1 microgramas/kg/min (6 microgramas/kg/h) em um período de até 1 hora antes da extubação.

Após a extubação, a velocidade de perfusão deve ser reduzida em quantidades do orden de 25%, a intervalos de pelo menos 10 minutos, até cessar a perfusão. Durante a retirada do ventilador, não se deve incrementar a perfusão de Ultiva e apenas podem produzir-se descensos a baixa da dose, completados se necessário com analgésicos alternativos.

Após a interrupção da administração de Ultiva, a cânula IV deve ser enxaguada ou retirada a fim de evitar uma posterior administração inadvertida do fármaco.

Quando se administram fármacos opiáceos como parte do regime de transição para uma analgesia alternativa, o paciente deve ser cuidadosamente controlado. Deve-se sempre sopesar o benefício de proporcionar uma analgesia apropriada frente ao risco potencial de aparição de depressão respiratória após a administração de ditos agentes.

Pacientes pediátricos em Unidades de Cuidados Intensivos

Não se dispõe de dados sobre o uso em população pediátrica.

Pacientes com insuficiência renal em Unidades de Cuidados Intensivos

Não é necessário realizar ajustes às doses recomendadas anteriormente, ao administrar Ultiva a pacientes com insuficiência renal, incluindo aqueles que se encontram submetidos a diálise, no entanto, o aclaramento do metabolito ácido carboxílico se encontra reduzido em pacientes com insuficiência renal (ver seção 5.2 da Ficha Técnica).

Populações especiais

Pacientes de idade avançada (mais de 65 anos)

Anestesia geral: A dose inicial de partida de remifentanilo administrada a pacientes de mais de 65 anos deve ser a metade da recomendada para adultos e, posteriormente, se dosificará em função da necessidade individual do paciente, posto que nessa população de pacientes se observou um aumento da sensibilidade aos efeitos farmacológicos de remifentanilo. Esse ajuste de dose se aplica a todas as fases da anestesia, incluindo indução, manutenção e analgesia pós-operatória imediata.

Devido ao aumento da sensibilidade dos pacientes ancianos a Ultiva, a concentração inicial a alcançar quando se lhes administra Ultiva mediante TCI a essa população deve ser de 1,5 a 4 nanogramas/ml e posterior titulação em função da resposta.

Anestesia cardíaca: Não se precisa uma redução na dose inicial (ver seção de Anestesia cardíaca).

Cuidados Intensivos: Não se precisa uma redução na dose inicial (ver Uso em Unidades de Cuidados Intensivosnesta seção).

Pacientes obesos

Recomenda-se que a posologia de Ultiva administrada mediante perfusão controlada manualmente em pacientes obesos seja reduzida e baseada no peso corporal ideal, já que o aclaramento e o volume de distribuição de remifentanilo se correlacionam melhor com o peso corporal ideal que com o peso corporal real.

Com o cálculo da massa corporal magra utilizada no modelo Minto, é possível que a massa corporal magra esteja sendo subestimada em pacientes femininos com um índice de massa corporal (IMC) superior a 35 kg/m2 e em pacientes masculinos com um IMC superior a 40 kg/m2. Para evitar uma infradosificação nesses pacientes, recomenda-se titular cuidadosamente o remifentanilo administrado mediante TCI em função da resposta individual de cada paciente.

Insuficiência renal

Com base nas investigações realizadas até a data, não é necessário ajustar a dose em pacientes com alteração da função renal, incluindo pacientes em Cuidados Intensivos.

Insuficiência hepática

Os estudos realizados com um número limitado de pacientes com alteração da função hepática não justificam a existência de recomendações especiais para a posologia. No entanto, os pacientes com insuficiência hepática grave podem ser ligeiramente mais sensíveis aos efeitos de depressão respiratória de remifentanilo (ver Advertências e precauções especiais de emprego). Esses pacientes serão estreitamente vigilados e a dose de remifentanilo será graduada em função da necessidade individual do paciente.

Neurocirurgia

A limitada experiência clínica com pacientes submetidos a neurocirurgia demonstrou que não se requerem recomendações posológicas especiais.

Pacientes dos grupos III/IV da classificação da ASA

Anestesia geral: Como é de esperar que os efeitos hemodinâmicos dos opiáceos potentes sejam mais pronunciados em pacientes dos grupos III/IV da classificação da ASA, deve-se guardar a devida precaução quando se administra Ultiva a esses pacientes. Recomenda-se, por conseguinte, que se reduza a dose inicial e que se efetue o ajuste posterior. Não há dados suficientes em população pediátrica para estabelecer recomendações posológicas.

No caso da administração mediante TCI, deve-se utilizar uma concentração inicial menor, de 1,5 a 4 nanogramas/ml em pacientes pertencentes aos grupos III e IV da classificação da ASA e titular posteriormente em função da resposta.

Anestesia cardíaca: Não se requer uma redução na dose inicial (ver seção de Anestesia cardíaca).

Contraindicações

Como na composição de Ultiva há glicina, está contraindicada a administração de Ultiva mediante injeção epidural e intratecal (ver seção 5.3 da Ficha Técnica).

Ultiva está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao princípio ativo, a outros análogos de fentanil ou a qualquer um dos excipientes.

Rápida neutralização da ação/Transição para analgesia alternativa

Devido à muito rápida neutralização da ação de Ultiva, não haverá atividade opioide residual nos 5-10 minutos seguintes à interrupção da administração de Ultiva. Naqueles pacientes submetidos a intervenções cirúrgicas nas quais se antecipa a existência de dor pós-operatória, devem ser administrados analgésicos antes de interromper a administração de Ultiva. Quando se utilizar em Unidades de Cuidados Intensivos (ver seção 4.2 Posologia e forma de administração)deve-se ter em conta a possibilidade de que apareça tolerância, hiperalgesia e mudanças hemodinâmicas associadas. Antes de interromper o tratamento com Ultiva, devem ser administrados sedativos e analgésicos alternativos aos pacientes. Deixar-se-á transcorrer o tempo suficiente para alcançar o efeito terapêutico do analgésico de duração de ação mais prolongada. A escolha, dose e tempo de administração do(s) agente(s) devem ser planeados previamente e ajustados individualmente para que sejam adequados tanto para o processo cirúrgico ao qual será submetido o paciente como ao nível de cuidados pós-operatórios previstos. Quando se administrem outros agentes opiáceos como parte do regime de transição para a analgesia alternativa, deve-se avaliar o benefício de aportar uma analgesia adequada pós-operatória frente ao potencial risco de depressão respiratória devida a esses fármacos.

Risco por uso concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas ou outros medicamentos relacionados

O uso concomitante de Ultiva e medicamentos sedantes, como benzodiazepinas ou outros medicamentos relacionados, pode provocar sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a esses riscos, a prescrição concomitante com esses medicamentos deve ser reservada para pacientes sem opção a tratamentos alternativos. Se se tomar a decisão de prescrever Ultiva concomitantemente com esses medicamentos, deve-se usar a dose eficaz mais baixa, durante o menor tempo possível.

Os pacientes devem ser estreitamente monitorizados para detectar os sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, recomenda-se encarecidamente informar os pacientes e seus cuidadores para que estejam atentos a esses sintomas (ver Interação com outros medicamentos e outras formas de interação)

Interrupção do tratamento e síndrome de abstinência

A administração repetida a intervalos curtos durante períodos prolongados pode dar lugar ao desenvolvimento do síndrome de abstinência após a interrupção do tratamento. Após a retirada do tratamento de remifentanilo, foi informado com pouca frequência de sintomas como taquicardia, hipertensão e agitação, particularmente após sua retirada abrupta após uma administração prolongada de mais de 3 dias. Quando aparecem, a reintrodução e diminuição paulatina da perfusão têm sido benéficas. Não se recomenda o uso de Ultiva em pacientes com cuidados intensivos com ventilação mecânica para um tratamento que dure mais de 3 dias.

Rigidez muscular - prevenção e manejo

Às doses recomendadas, pode aparecer rigidez muscular. Como com outros opiáceos, a incidência de rigidez muscular está relacionada com a dose e a velocidade de administração. Portanto, as injeções em bolo lentas devem ser administradas em não menos de 30 segundos.

A rigidez muscular induzida por remifentanilo deve ser tratada no contexto do estado clínico do paciente com medidas de apoio adequadas. A excessiva rigidez muscular que aparece durante a indução da anestesia deve ser tratada administrando um fármaco bloqueante neuromuscular e/ou hipnóticos adicionais. A rigidez muscular observada durante o uso de remifentanilo como analgésico pode ser tratada interrompendo ou diminuindo a velocidade de administração de remifentanilo. A resolução da rigidez muscular após interrupção da perfusão de remifentanilo tem lugar em minutos. Alternativamente, pode ser administrado um antagonista opiáceo, não obstante, isso pode anular ou atenuar o efeito analgésico de remifentanilo.

Depressão respiratória - prevenção e manejo

Como com todos os opiáceos potentes, a analgesia profunda está acompanhada por uma notável depressão respiratória. Portanto, apenas se utilizará remifentanilo em áreas providas de instalações para o seguimento e tratamento da depressão respiratória. Deverá ser prestada uma atenção especial em pacientes com disfunção respiratória. A ocorrência de uma depressão respiratória deve ser tratada convenientemente, incluindo uma diminuição de até um 50% da velocidade de perfusão ou interrompendo temporariamente a perfusão. Ao contrário de outros análogos de fentanil, remifentanilo não mostrou ser causante de depressão respiratória recorrente, mesmo após uma administração prolongada. Não obstante, dado que são muitos os fatores que podem afetar a recuperação pós-operatória, é importante assegurar-se de que se alcance um estado de consciência total e uma ventilação espontânea adequada antes de que o paciente saia da área de recuperação.

Efeitos cardiovasculares

O risco de ocorrência de efeitos cardiovasculares, tais como hipotensão e bradicardia, que muito raramente conduzem a asistolia/parada cardíaca (ver seção 4 do prospecto e Interação com outros medicamentos e outras formas de interação) pode ser reduzido diminuindo a velocidade de perfusão de Ultiva ou as doses de anestésicos administrados concomitantemente, ou mediante administração por via intravenosa de fluidos, fármacos vasopressores ou anticolinérgicos, a conveniência.

Os pacientes debilitados, com hipovolemia, hipotensos e idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos cardiovasculares de remifentanilo.

Administração inadvertida

No espaço morto da via para a administração intravenosa e/ou na cânula pode haver quantidade suficiente de Ultiva para causar depressão respiratória, apneia e/ou rigidez muscular se se drenar o conduto com fluidos intravenosos ou outros fármacos. Isso pode ser evitado administrando Ultiva em uma via para administração intravenosa rápida ou mediante uma via para administração intravenosa ao efeito, que se retire quando se interromper a administração de Ultiva.

Recém-nascidos/lactentes

Dispõe-se de dados limitados acerca do uso em recém-nascidos/lactentes com menos de 1 ano de idade (ver

Posologia e método de administração- Recém-nascidos/lactentes (com menos de 1 ano de idade)e seção 5.1 da Ficha Técnica).

Tolerância e transtorno por consumo de opioides (abuso e dependência)

A administração repetida de opioides pode induzir tolerância, dependência física e psicológica e transtorno por consumo de opioides (TCO). O abuso ou uso indevido intencional de opioides pode provocar uma sobredose e/ou a morte. O risco de apresentar TCO é maior em pacientes com antecedentes pessoais ou familiares (progenitores ou irmãos) de transtornos por consumo de substâncias (incluído o transtorno por consumo de álcool), em fumantes ou em pacientes com antecedentes pessoais de outros transtornos de saúde mental (p. ex., depressão maior, ansiedade ou transtornos de personalidade).

Ultiva contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco; isto é, essencialmente “isento de sódio”.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Remifentanilo não é metabolizado pela colinesterase plasmática, por isso não se antecipa a existência de interações com fármacos que sejam metabolizados por essa enzima.

Como com outros fármacos opiáceos, o remifentanilo, administrado mediante perfusão controlada manualmente ou mediante TCI, reduz as doses de anestésicos por via inhalatória ou intravenosa, bem como das benzodiazepinas que se requerem em anestesia (ver Posologia e método de administração). Se não se reduzirem as doses dos fármacos depressores do SNC administrados concomitantemente, os pacientes podem experimentar um aumento na incidência de reações adversas associadas ao uso desses fármacos.

Medicamentos sedantes como benzodiazepinas ou outros medicamentos relacionados: o uso concomitante de opiáceos com medicamentos sedantes como benzodiazepinas ou outros medicamentos relacionados aumenta o risco de sedação, depressão respiratória, coma e morte, devido à soma do efeito depressor do SNC. A dose e a duração do tratamento concomitante de Ultiva com esses medicamentos devem ser limitadas (ver Advertências e precauções especiais de emprego). O uso concomitante de opiáceos e gabapentinoides (gabapentina e pregabalina) aumenta o risco de sobredose por opiáceos, depressão respiratória e morte.

A administração concomitante de remifentanilo com um fármaco serotoninérgico, como, por exemplo, os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS), os inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN) ou os inibidores de monoaminoxidase (IMAO), pode aumentar o risco de uma doença potencialmente mortal denominada síndrome serotoninérgica. Deve-se ter precaução ao administrar IMAO de forma concomitante. Deve-se interromper o tratamento com IMAO irreversíveis pelo menos 2 semanas antes de utilizar remifentanilo.

Os efeitos cardiovasculares de Ultiva (hipotensão e bradicardia – ver seção 4 do prospecto e Advertências e precauções especiais de emprego) podem estar exacerbados em pacientes que recebam tratamento concomitante com fármacos depressores do sistema cardíaco, tais como beta-bloqueantes e bloqueantes dos canais de cálcio.

Após receber Ultiva, recomenda-se evitar o consumo de bebidas alcoólicas.

Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas. Ultiva deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Lactação

Desconhece-se se remifentanilo é excretado no leite materno. No entanto, como os análogos de fentanil são excretados no leite materno e como se detectou a presença de material relacionado com remifentanilo no leite de rata após administração de remifentanilo, aconselha-se as mães em período de amamentação a deixarem de dar o peito durante as 24 horas seguintes à administração de remifentanilo.

Parto e alumbramento

Não se dispõe de um número de dados suficiente para recomendar o uso de remifentanilo durante um parto ou cesárea. Sabe-se que remifentanilo cruza a barreira placentária e os análogos de fentanil podem causar depressão respiratória no neonato. Se, apesar de tudo, se acabar administrando remifentanilo, deve-se controlar o paciente e o neonato por si apresentarem sinais de sedação excessiva ou depressão respiratória (ver Advertências e precauções especiais de emprego).

Sobredose

Como com todos os potentes analgésicos opiáceos, uma sobredose manifestar-se-ia por um aumento das ações farmacologicamente previsíveis de remifentanilo. Devido à muito curta duração de ação de Ultiva, o potencial de ocorrência de efeitos prejudiciais devidos a uma sobredose está limitado ao período de tempo imediato seguinte à administração. A resposta à interrupção da administração do fármaco é rápida, regressando ao estado inicial aos 10 minutos.

Em caso de sobredose ou de suspeita de sobredose, realizar o seguinte: interromper a administração de Ultiva, manter uma via respiratória aberta, começar a instaurar ventilação assistida ou controlada com oxigênio e manter adequadamente a função cardiovascular. Se a depressão respiratória se associar com rigidez muscular, pode ser necessário um bloqueante neuromuscular para facilitar uma respiração assistida ou controlada. Para o tratamento da hipotensão podem ser empregados fluidos intravenosos e fármacos vasopressores, bem como outras medidas de suporte.

Pode ser administrado por via intravenosa um antagonista opiáceo, tal como a naloxona, como antídoto específico para tratar a depressão respiratória grave e a rigidez muscular. É improvável que a duração da depressão respiratória após sobredose com Ultiva seja mais prolongada do que a ação do antagonista opiáceo.

Incompatibilidades

Ultiva apenas deve ser reconstituído e diluído com aquelas soluções para perfusão recomendadas (ver Precauções especiais de eliminação e outras manipulações).

Ultiva não deve ser reconstituído, diluído ou misturado com solução injetável Ringer lactato ou com solução injetável Ringer lactato e glicose a 5%.

Não deve ser misturado Ultiva com propofol na mesma bolsa de perfusão antes da administração.

Não se recomenda administrar Ultiva dentro da mesma via de administração intravenosa de sangue/soro/plasma, já que a presença de esterases inespecíficas em produtos sanguíneos pode conduzir à hidrólise de remifentanilo, dando lugar ao seu metabolito inativo.

Ultiva não deve ser misturado com outros medicamentos antes da administração.

Período de validade

Frascos:

Frascos de 1 mg: 18 meses

Frascos de 2 mg: 2 anos

Frascos de 5 mg: 3 anos

Solução reconstituída:

Demonstrou-se a estabilidade química e física durante o uso da solução reconstituída durante 24 horas a 25°C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado de forma imediata, os tempos e condições de armazenamento da solução reconstituída previamente à utilização são responsabilidade da pessoa que o vai utilizar e normalmente não devem ser superiores a 24 horas a 2-8°C, a menos que a reconstituição tenha sido produzida em condições assépticas controladas e validadas.

Solução diluída:

Todas as soluções diluídas de Ultiva solução injetável e perfusão devem ser utilizadas imediatamente. Qualquer solução diluída não utilizada deve ser descartada.

Precauções especiais de eliminação e outras manipulações

Para preparar a administração de Ultiva por via intravenosa, devem ser adicionados, a conveniência, 1, 2 ou 5 ml do diluente, a fim de obter uma solução reconstituída com uma concentração de 1 mg/ml de remifentanilo. A solução reconstituída é transparente, incolor e praticamente está livre de partículas. Após a reconstituição, inspecionar visualmente o produto (se o recipiente o permitir) para ver se há partículas, se apresenta alterações do colorido ou se o recipiente está danificado. Descartar qualquer solução onde se observem tais defeitos. O produto reconstituído é para um só uso. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele deve ser realizada de acordo com a normativa local.

Ultiva não deve ser administrado mediante perfusão controlada manualmente sem ser diluído posteriormente até obter concentrações de 20 a 250 microgramas/ml (50 microgramas/ml é a diluição recomendada em adultos e 20 a 25 microgramas/ml em crianças com 1 ou mais anos de idade).

Ultiva não deve ser administrado mediante TCI sem ser diluído previamente (20 a 50 microgramas/ml é a diluição recomendada para a administração mediante TCI).

A diluição depende da capacidade técnica do dispositivo para perfusão e dos requisitos previstos do paciente.

A diluição deve ser realizada com algum dos seguintes fluidos para administração intravenosa:

Após a diluição, inspecionar visualmente o produto para assegurar-se de que é transparente, incolor, está praticamente livre de partículas e que o recipiente não está danificado. Descartar qualquer solução onde se observem tais defeitos.

Ultiva resulta compatível com os seguintes fluidos para administração intravenosa quando se administra em catéter intravenoso de:

Ultiva mostrou ser compatível com propofol quando se administra em um catéter intravenoso.