Ultiva

Folheto informativo para o doente: informação para o doente

Ultiva, 1 mg, pó de formulação para solução para injeção e infusão

Ultiva, 2 mg, pó de formulação para solução para injeção e infusão

Ultiva, 5 mg, pó de formulação para solução para injeção e infusão

Remifentanilo

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto para poder reler se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico.
• Se o doente apresentar algum efeito indesejado, incluindo quaisquer efeitos indesejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Ultiva e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Ultiva
• 3. Como tomar o medicamento Ultiva
• 4. Efeitos indesejados
• 5. Como conservar o medicamento Ultiva
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Ultiva e para que é utilizado

O medicamento Ultiva contém a substância ativa remifentanilo. O remifentanilo pertence a um grupo de medicamentos chamados opioides, que são utilizados para aliviar a dor. O Ultiva difere de outros medicamentos deste grupo por ter um início de ação muito rápido e um tempo de ação muito curto.
O medicamento Ultiva é utilizado para:

• aliviar a dor antes ou durante a operação
• aliviar a dor em doentes com 18 anos ou mais, ventilados mecanicamente em unidades de cuidados intensivos (UCI).

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Ultiva

Quando não tomar o medicamento Ultiva

• se o doente tiver alergia (hipersensibilidade) ao remifentanilo ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6) ou derivados de fentanil (como alfentanil, fentanil, sufentanil)
• em injeções intratecais
• como único medicamento para induzir anestesia.

Em caso de dúvida se alguma das situações acima se aplica ao doente, deve contactar o médico, enfermeira ou farmacêutico antes de tomar o medicamento Ultiva.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Ultiva, deve discutir com o médico:

• se o doente tiver função pulmonar alterada (o doente pode ser mais propenso a distúrbios respiratórios)
• se o doente tiver alergia a outros opioides (por exemplo, morfina, codeína, petidina)
• se o doente tiver mais de 65 anos, estiver desnutrido, tiver volume de sangue circulante reduzido e (ou) pressão arterial baixa (o doente pode ser mais propenso a distúrbios cardíacos)

Em caso de dúvida se alguma das situações acima se aplica ao doente, deve contactar o médico ou enfermeira antes de tomar o medicamento Ultiva.
Antes de iniciar o tratamento com o remifentanilo, deve discutir com o médico:

• se o doente ou algum membro da família do doente já abusou de álcool, medicamentos de prescrição ou substâncias ilegais ou foi dependente ("viciado").
• se o doente fuma.
• se o doente já teve problemas de humor (depressão, ansiedade ou distúrbios de personalidade) ou se o doente foi tratado por um psiquiatra por outras doenças mentais.

Este medicamento contém remifentanilo, que é um medicamento opioide. A utilização repetida de medicamentos opioides analgésicos pode levar a uma redução da eficácia do medicamento (habituação do doente). Também pode levar a dependência e abuso do medicamento, o que pode resultar em overdose ameaçadora da vida. Se o doente tiver preocupações de que possa ficar viciado no medicamento Ultiva, é importante consultar o médico.
Em caso de interrupção abrupta do tratamento com este medicamento, especialmente se o tratamento durou mais de 3 dias, ocorreram reações de abstinência, incluindo taquicardia, hipertensão arterial e ansiedade (ver também ponto 4. “Efeitos indesejados”). Se o doente apresentar esses sintomas, o médico pode recomendar a reinstituição do medicamento e reduzir gradualmente a dose.

Medicamento Ultiva e outros medicamentos

Deve informar o médico sobre todos os medicamentos que o doente está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o doente planeia tomar. Isso inclui medicamentos de origem vegetal ou medicamentos vendidos sem prescrição.
Em particular, deve informar o médico se o doente está a tomar algum dos seguintes medicamentos:

• medicamentos utilizados para doenças cardíacas ou para tratar hipertensão arterial, como medicamentos beta-bloqueadores ou bloqueadores de canais de cálcio.
• medicamentos utilizados para tratar depressão, como inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS, sigla em inglês), inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN, sigla em inglês) e inibidores da monoaminoxidase (IMAO, sigla em inglês). Não se recomenda a utilização desses medicamentos em conjunto com o medicamento Ultiva, pois podem aumentar o risco de síndrome serotoninérgica, que é uma condição que pode ameaçar a vida.

A utilização concomitante do medicamento Ultiva e medicamentos sedativos, como derivados de benzodiazepina ou medicamentos semelhantes a benzodiazepina, aumenta o risco de sonolência, dificuldade respiratória (depressão respiratória) e coma e pode ameaçar a vida. Portanto, a utilização concomitante desses medicamentos deve ser considerada apenas quando não houver outras opções de tratamento disponíveis.
A utilização concomitante de opioides e medicamentos utilizados para tratar epilepsia, neuralgia ou ansiedade (gabapentina e pregabalina) aumenta o risco de overdose de opioides, depressão respiratória e pode ameaçar a vida.
No entanto, se o médico prescrever o medicamento Ultiva em conjunto com medicamentos sedativos, deve limitar a dose e a duração do tratamento concomitante.
Deve informar o médico sobre todos os medicamentos sedativos que o doente está a tomar e seguir rigorosamente as instruções do médico. Pode ser útil informar amigos e familiares para que fiquem atentos aos sintomas acima mencionados. Em caso de ocorrência desses sintomas, deve contactar o médico.

Medicamento Ultiva e álcool

Após a administração do medicamento Ultiva, o doente não deve consumir álcool até que os efeitos do medicamento tenham desaparecido completamente.

Gravidez e amamentação

Se a doente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico antes de tomar este medicamento.
Se a doente receber este medicamento durante o parto, pode ter um efeito adverso na respiração do bebê. A doente e o recém-nascido serão monitorizados para detectar sinais de sonolência excessiva e dificuldade respiratória.

Condução de veículos e operação de máquinas

Se o doente estiver no hospital apenas por um dia, o médico fornecerá informações sobre quando o doente pode deixar o hospital ou conduzir um veículo. Conduzir um veículo demasiado cedo após uma operação cirúrgica pode ser perigoso.

Medicamento Ultiva contém sódio

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio em cada frasco, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".

3. Como tomar o medicamento Ultiva

O doente nunca deve tomar este medicamento sozinho. O medicamento será sempre administrado ao doente por uma pessoa qualificada.
O medicamento Ultiva pode ser administrado:

• em forma de injeção única intravenosa
• em forma de infusão intravenosa contínua (o medicamento é administrado lentamente durante um longo período).

A forma de administração do medicamento e a dose que o doente receberá dependerão de:

• do tipo de operação ou tratamento que o doente estará a receber na unidade de cuidados intensivos
• da intensidade da dor sentida.

A dose do medicamento pode variar de um doente para outro. Não há necessidade de ajustar a dose em doentes com disfunção renal ou hepática.

Após a operação

Se o doente sentir dor após a operação, deve informar o médico ou enfermeira. Eles poderão administrar outros medicamentos analgésicos.

4. Efeitos indesejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos indesejados, embora não ocorram em todos os doentes.
Reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas:são efeitos indesejados raros (podem ocorrer em menos de 1 em cada 1.000 doentes) após a administração do medicamento Ultiva. Os sintomas incluem:

• erupção cutânea elevada e pruriginosa ( urticária)
• edema de face, lábios, boca ou língua ( edema angioneurótico), que pode causar dificuldade respiratória
• choque

Reações alérgicas graves podem levar a choque anafilático ameaçador da vida;

Frequência desconhecida (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis), inclui agravamento dos sintomas de alergia, queda significativa da pressão arterial, taquicardia e (ou) síncope.

Em caso de ocorrência de algum desses sintomas, deve informar imediatamente o médico.

Efeitos indesejados muito frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes)

• rigidez muscular
• pressão arterial baixa ( hipotensão)
• náuseas ou vômitos

Efeitos indesejados frequentes (podem ocorrer em menos de 1 em cada 10 doentes)

• bradicardia ( bradicardia)
• respiração superficial ( depressão respiratória)
• parada respiratória intermitente ( apneia)
• prurido
• tosse

Efeitos indesejados não muito frequentes (podem ocorrer em menos de 1 em cada 100 doentes)

• falta de oxigênio ( hipóxia)
• constipação

Efeitos indesejados raros (podem ocorrer em menos de 1 em cada 1.000 doentes)

• bradicardia ( bradicardia), seguida de parada cardíaca ( asistoliae parada cardíaca) em doentes que tomam o medicamento Ultiva em conjunto com um ou mais medicamentos anestésicos

Frequência desconhecida (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• necessidade física de tomar o medicamento Ultiva ( dependência do medicamento) ou necessidade de aumentar a dose ao longo do tempo para obter o mesmo efeito ( tolerância ao medicamento),
• convulsões
• bloqueio atrioventricular ( bloqueio atrioventricular)
• arritmia cardíaca ( arritmia)
• síndrome de abstinência (podem ocorrer os seguintes efeitos indesejados: aumento da frequência cardíaca, hipertensão arterial, ansiedade ou agitação, náuseas, vômitos, diarreia, ansiedade, calafrios, tremores e suor)

Efeitos indesejados que podem ocorrer após a operação

Efeitos indesejados frequentes (podem ocorrer em menos de 1 em cada 10 doentes)

• calafrios
• pressão arterial elevada ( hipertensão)

Efeitos indesejados não muito frequentes (podem ocorrer em menos de 1 em cada 100 doentes)

• dor

Efeitos indesejados raros (podem ocorrer em menos de 1 em cada 1.000 doentes)

• sensação de calma e sonolência

Notificação de efeitos indesejados

Se ocorrerem algum efeito indesejado, incluindo quaisquer efeitos indesejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Os efeitos indesejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Indesejados de Medicamentos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, Rua Alexandre Herculano, 321, 4000-053 Porto, Portugal
telefone: +351 22 207 66 00
fax: +351 22 207 66 01
site da internet: https://www.infarmed.pt/
Os efeitos indesejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos indesejados pode ajudar a obter mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Ultiva

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não deve tomar este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Conservar a uma temperatura não superior a 25°C.
A solução do medicamento Ultiva deve ser utilizada imediatamente após a preparação.
Condições de conservação do medicamento Ultiva após reconstituição e diluição, ver “Informações destinadas apenas a profissionais de saúde”.
Os medicamentos não devem ser jogados na canalização ou nos contentores de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não precisa. Essa ação ajudará a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Ultiva

• A substância ativa do medicamento Ultiva é o remifentanilo (na forma de cloridrato de remifentanilo).

Ultiva, 1 mg: um frasco contém 1 mg de remifentanilo ( Remifentanilo) na forma de cloridrato de remifentanilo. Após a reconstituição de acordo com as recomendações, 1 ml de solução contém 1 mg de remifentanilo (1 mg em 1 ml).
Ultiva, 2 mg: um frasco contém 2 mg de remifentanilo ( Remifentanilo) na forma de cloridrato de remifentanilo. Após a reconstituição de acordo com as recomendações, 1 ml de solução contém 1 mg de remifentanilo (2 mg em 2 ml).
Ultiva, 5 mg: um frasco contém 5 mg de remifentanilo ( Remifentanilo) na forma de cloridrato de remifentanilo. Após a reconstituição de acordo com as recomendações, 1 ml de solução contém 1 mg de remifentanilo (5 mg em 5 ml).

• Os outros componentes são glicina, ácido clorídrico diluído (para ajustar o pH), hidróxido de sódio (para ajustar o pH).

Como é o medicamento Ultiva e que conteúdo tem a embalagem

O Ultiva é um pó liofilizado, branco a brancaço, estéril, apirogênico, sem conservantes, para solução para injeção e infusão. É fornecido em frascos de vidro incolor, com capacidade de 3ml, 5 ml ou 10 ml, fechados com uma rolha de bromobutilo e uma tampa de alumínio com uma cobertura de plástico, em uma caixa de cartão.
Tamanhos da embalagem:
Ultiva, 1 mg: 5 frascos de 3 ml.
Ultiva, 2 mg: 5 frascos de 5 ml.
Ultiva, 5 mg: 5 frascos de 10 ml.
Antes da injeção, o pó será misturado com a quantidade apropriada de líquido (para obter informações adicionais, ver “Informações destinadas apenas a profissionais de saúde”). A solução após a reconstituição do pó é transparente e incolor.

Titular da autorização de comercialização

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlanda
Telefone: +351 22 207 66 00

Fabricante

Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.
Via Fosse Ardeatine, 2
20050 Liscate (MI), Itália

Data da última revisão do folheto: 08/2024 ((logótipo Aspen))

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Informações destinadas apenas a profissionais de saúde:

Para obter informações mais detalhadas, deve consultar o texto da Caracterização do Medicamento.

Ultiva, 1 mg, pó de formulação para solução para injeção e infusão

Ultiva, 2 mg, pó de formulação para solução para injeção e infusão

Ultiva, 5 mg, pó de formulação para solução para injeção e infusão

Remifentanilo

Posologia e modo de administração

O produto Ultiva só pode ser utilizado em unidades equipadas com aparelhos que permitam monitorizar e apoiar a função respiratória e cardíaca do doente e deve ser administrado apenas por pessoas treinadas no uso de medicamentos anestésicos, no reconhecimento e tratamento dos efeitos indesejados esperados de opioides potentes (incluindo a realização de ressuscitação respiratória e cardíaca), garantindo a manutenção da patência das vias aéreas e ventilação assistida.

Os medicamentos opioides devem ser utilizados com precaução em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica, asma, ou outras condições que possam afetar a respiração.
Os medicamentos opioides podem causar dependência. O risco de dependência aumenta com a duração do tratamento e com doses mais elevadas.
O produto Ultiva em infusão contínua deve ser administrado apenas com uma bomba de infusão calibrada para a administração de uma solução para injeção intravenosa de fluxo rápido ou para um cateter específico para administração exclusiva deste medicamento. O cateter deve ser conectado diretamente à ou perto da cânula intravenosa e verificado antes da utilização para minimizar o espaço morto (ver ponto “Precauções especiais para a eliminação e preparação do medicamento para administração”e ponto 6.6 da Caracterização do Medicamento, que contém tabelas com exemplos de taxas de infusão em função do peso corporal do doente, para facilitar o ajuste gradual da dose do produto Ultiva às necessidades individuais do doente).
Deve ter cuidado para evitar a obstrução ou desconexão do cateter. Após a conclusão da infusão, o cateter deve ser devidamente lavado para remover os resíduos do produto Ultiva (ver ponto “Precauções e advertências especiais para a utilização”).
O produto Ultiva é destinado apenas a administração intravenosa. O produto não deve ser administrado por injeção espinal ou epidural (ver ponto “Contra-indicações”).

Preparação da solução

O produto Ultiva após a reconstituição pode ser diluído [ver ponto “Validade e condições de conservação”e “Precauções especiais para a eliminação e preparação do medicamento para administração”para obter informações sobre as condições de conservação da solução reconstituída e (ou) diluída e sobre os diluentes recomendados].
Para a administração de uma infusão manual, o produto Ultiva pode ser diluído para concentrações entre 20 e 250 microgramas/ml (a diluição recomendada para adultos é de 50 microgramas/ml, para crianças com idade ≥ 1 ano é de 20 a 25 microgramas/ml).

Anestesia geral

A posologia do remifentanilo deve ser ajustada individualmente, com base na resposta do doente.
Adultos
A tabela seguinte apresenta as taxas iniciais de infusão e a gama de doses recomendadas para adultos:

Tabela 1: Recomendações de posologia para adultos

A administração do remifentanilo em injeção única durante a indução da anestesia não deve durar menos de 30 segundos.
A taxa de infusão do remifentanilo deve ser reduzida em função do tipo de anestesia, de acordo com as recomendações apresentadas na tabela acima. Devido ao início rápido e ao curto tempo de ação do remifentanilo, a taxa de administração do medicamento durante a anestesia pode ser aumentada gradualmente em 25% a 100% ou reduzida em 25% a 50% a cada 2 a 5 minutos, até se obter a resposta desejada ao receptor opioide μ. Em caso de anestesia demasiado superficial, o medicamento pode ser administrado em injeções únicas adicionais a cada 2 a 5 minutos.
Anestesia com manutenção da função respiratória própria e garantia da patência das vias aéreas (por exemplo, anestesia com máscara laríngea)
Durante a anestesia com manutenção da função respiratória própria em doentes com patência das vias aéreas garantida, pode ocorrer inibição da respiração. Deve prestar atenção especial ao ajuste da dose às necessidades do doente e à eventual necessidade de apoio respiratório.
A taxa de infusão inicial recomendada para anestesia adjuvante em doentes com função respiratória própria é de 0,04 microgramas/kg/min; pode ser ajustada em função do efeito desejado. Nos estudos, foram avaliadas taxas de infusão entre 0,025 e 0,1 microgramas/kg/min.
Não se deve administrar o produto Ultiva em injeções únicas a doentes submetidos a anestesia que respiram espontaneamente.
Não se deve utilizar o produto Ultiva para anestesia durante procedimentos em que o doente mantenha a consciência ou em que a respiração não seja apoiada durante o procedimento.
Tratamento associado
O produto Ultiva reduz a quantidade ou a dose de anestésicos inalatórios, medicamentos sedativos e benzodiazepinas necessários para a anestesia (ver ponto “Interações com outros medicamentos e outras formas de interação”).
As doses dos seguintes medicamentos anestésicos utilizados na anestesia: isoflurano, tiopental, propofol e temazepam foram reduzidas até 75% durante a utilização concomitante com o remifentanilo.
Orientações para a interrupção ou continuação do tratamento no período pós-operatório imediato
Devido ao término rápido da ação do remifentanilo, a atividade residual opioide desaparece dentro de 5 a 10 minutos após a interrupção da administração. Em doentes submetidos a procedimentos cirúrgicos após os quais se espera dor pós-operatória, devem ser administrados medicamentos analgésicos antes da interrupção da administração do produto Ultiva. Deve considerar o tempo necessário para obter o efeito terapêutico de medicamentos analgésicos de ação prolongada. A escolha do medicamento, a dose e o momento da administração devem ser planeados antecipadamente e ajustados individualmente em função do tipo de procedimento cirúrgico e do âmbito de cuidados pós-operatórios previstos (ver ponto “Precauções e advertências especiais para a utilização”).

Crianças e adolescentes (com idade entre 1 e 12 anos)

Indução da anestesia (indução)
Devido à falta de estudos detalhados sobre a administração concomitante de remifentanilo e medicamentos anestésicos intravenosos utilizados na indução da anestesia, não se recomenda essa combinação.
Mantenção da anestesia
Para a manutenção da anestesia, recomenda-se utilizar as seguintes doses do produto Ultiva:

Tabela 2: Orientações para a posologia para a manutenção da anestesia em crianças e adolescentes (com idade entre 1 e 12 anos)

* em mistura de oxigênio com óxido nitroso e (ou) oxigênio na proporção 1:2
A administração do remifentanilo em injeção única não deve durar menos de 30 segundos.
O procedimento pode ser iniciado não antes de 5 minutos após o início da infusão do remifentanilo, se não for administrada uma injeção única concomitante. Em caso de administração de óxido nitroso isolado (70%) em combinação com o produto Ultiva, a taxa de infusão típica durante a manutenção da anestesia geral deve ser de 0,4 a 3 microgramas/kg/min e, embora não tenham sido realizados estudos detalhados, os dados obtidos em doentes adultos sugerem que 0,4 micrograma/kg/min é uma taxa inicial apropriada. Deve monitorizar o estado da criança e ajustar a dose em função da profundidade da anestesia apropriada para o procedimento cirúrgico específico.
Tratamento associado
Nas doses recomendadas acima, o remifentanilo reduz significativamente a dose de medicamentos anestésicos necessários para a manutenção da anestesia geral. Portanto, o isoflurano, o halotano e o sewoflurano devem ser administrados de acordo com as recomendações acima para evitar o agravamento dos efeitos hemodinâmicos, como a hipotensão e a bradicardia.
Devido à falta de dados, não se podem fornecer recomendações sobre a posologia durante a anestesia geral com o remifentanilo e outros medicamentos anestésicos além dos mencionados acima (ver ponto “Anestesia geral – Adultos – Tratamento associado”).
Orientações para o tratamento do doente no período pós-operatório
Estabelecimento de anestesia alternativa antes da interrupção da administração do produto Ultiva
Devido ao término rápido da ação do produto Ultiva, a atividade residual opioide desaparece dentro de 5 a 10 minutos após a interrupção da administração do medicamento. Em doentes submetidos a procedimentos cirúrgicos após os quais se espera dor pós-operatória, devem ser administrados medicamentos analgésicos antes da interrupção da administração do produto Ultiva. Deve considerar o tempo necessário para obter o efeito terapêutico de medicamentos analgésicos de ação prolongada. A escolha do medicamento, a dose e o momento da administração devem ser planeados antecipadamente e ajustados individualmente em função do tipo de procedimento cirúrgico e do âmbito de cuidados pós-operatórios previstos (ver ponto “Precauções e advertências especiais para a utilização”).

Recém-nascidos e lactentes (com menos de 1 ano de idade)

A experiência com estudos clínicos do remifentanilo em recém-nascidos e lactentes com menos de 1 ano de idade é limitada (ver ponto 5.1 da Caracterização do Medicamento).
O perfil farmacocinético do remifentanilo em recém-nascidos e lactentes (com menos de 1 ano de idade) é semelhante ao observado em adultos (após ajuste para as diferenças de peso corporal) (ver ponto 5.2 da Caracterização do Medicamento). No entanto, devido à falta de dados clínicos suficientes, não se recomenda a utilização do produto Ultiva nesta faixa etária.

• Devido à falta de dados clínicos suficientes, não se recomenda a utilização do produto Ultiva nesta faixa etária.

Utilização durante a anestesia geral totally intravenosa (ang. Total Intravenous Anaesthesia, TIVA)
A experiência com estudos clínicos do remifentanilo na anestesia geral totally intravenosa em lactentes é limitada (ver ponto 5.1 da Caracterização do Medicamento). Os dados clínicos são insuficientes para estabelecer recomendações de posologia nesta faixa etária.

Cirurgia cardíaca

Tabela 3: Recomendações de posologia para a cirurgia cardíaca

Indução da anestesia (indução)
Após a administração do medicamento anestésico, para induzir a perda de consciência no doente, deve iniciar a infusão do remifentanilo com uma taxa inicial de 1 micrograma/kg/min. Não se deve administrar o remifentanilo em injeção única durante a indução da anestesia em doentes submetidos a procedimentos cirúrgicos cardíacos. Não se deve realizar a intubação antes de decorridos 5 minutos após o início da infusão.
Mantenção da anestesia
Após a intubação, a taxa de infusão do remifentanilo deve ser ajustada em função das necessidades do doente. Se necessário, também se podem administrar doses adicionais em injeções únicas.
Doentes de alto risco para complicações cardíacas (por exemplo, com disfunção ventricular ou submetidos a operações de válvulas) devem receber uma dose máxima de 0,5 micrograma/kg em injeção única. Essas recomendações também se aplicam a doentes operados em condições de hipotermia com circulação extracorpórea (ver ponto 5.2 da Caracterização do Medicamento).
Tratamento associado (medicamentos utilizados em conjunto)
Nas doses recomendadas acima, o remifentanilo reduz significativamente a dose de medicamento anestésico necessária para a manutenção da anestesia. Portanto, o isoflurano e o propofol devem ser administrados de acordo com as recomendações acima para evitar o agravamento dos efeitos hemodinâmicos, como a hipotensão e a bradicardia. Não há dados disponíveis sobre as recomendações de posologia para a utilização do remifentanilo e outros medicamentos anestésicos além dos mencionados acima (ver “Anestesia geral – Adultos – Tratamento associado”).
Orientações para o tratamento do doente no período pós-operatório
Continuação da anestesia no período pós-operatório, antes da extubação do doente
Durante o transporte do doente para a unidade de cuidados pós-operatórios, deve continuar a administração do remifentanilo na taxa de infusão utilizada na fase final da operação.
Após a chegada do doente à unidade de cuidados pós-operatórios, deve monitorizar rigorosamente o nível de analgesia e sedação, ajustando a taxa de infusão do produto Ultiva em função das necessidades individuais do doente (para obter informações adicionais sobre o tratamento de doentes em unidades de cuidados intensivos, ver ponto “Utilização em unidades de cuidados intensivos”).
Estabelecimento de anestesia alternativa antes da interrupção da administração do produto Ultiva
Devido ao término rápido da ação do produto Ultiva, a atividade residual opioide desaparece dentro de 5 a 10 minutos após a interrupção da administração do medicamento. Antes da interrupção da administração do produto Ultiva, devem ser administrados outros medicamentos analgésicos e sedativos. Esses medicamentos devem ser administrados com antecedência suficiente para obter o efeito terapêutico. Por isso, deve planejar a escolha do medicamento, a dose e o momento da administração antes da extubação do doente.
Orientações para a interrupção da administração do produto Ultiva
Devido ao término rápido da ação do produto Ultiva, em doentes submetidos a procedimentos cirúrgicos cardíacos, foram relatados casos de hipertensão arterial, calafrios e dor imediatamente após a interrupção da infusão do produto Ultiva (ver ponto 4 do folheto para o doente). Para minimizar o risco de ocorrência desses efeitos indesejados, antes da interrupção da administração do remifentanilo, deve ser instituído um medicamento analgésico apropriado (como descrito acima). A taxa de infusão do remifentanilo deve ser reduzida em 25% a intervalos de, pelo menos, 10 minutos, até a sua interrupção.
Não se deve aumentar a taxa de infusão durante a extubação do doente. É aceitável apenas a redução gradual da taxa de infusão e, se necessário, a administração de outros medicamentos analgésicos. As alterações hemodinâmicas, como a hipertensão arterial e a taquicardia, devem ser tratadas com a utilização de outros medicamentos apropriados.

Se outros medicamentos opioides forem administrados como parte do tratamento no período de mudança para anestesia alternativa, deve monitorizar rigorosamente o estado do doente.

Os benefícios de garantir um tratamento analgésico apropriado no período pós-operatório devem sempre considerar o risco potencial de depressão respiratória.

Utilização em unidades de cuidados intensivos

O produto Ultiva pode ser utilizado para garantir analgesia em doentes ventilados mecanicamente em unidades de cuidados intensivos. Se necessário, também se podem administrar medicamentos sedativos.
O remifentanilo foi avaliado em estudos clínicos controlados que duraram até 3 dias em doentes ventilados mecanicamente em unidades de cuidados intensivos (ver ponto “Posologia em doentes com disfunção renal”e ponto 5.2 da Caracterização do Medicamento). Portanto, não se recomenda a utilização do produto Ultiva por mais de 3 dias.
Em doentes adultos, deve iniciar a infusão do produto Ultiva com uma taxa de 0,1 micrograma/kg/min (6 microgramas/kg/h) a 0,15 micrograma/kg/min (9 microgramas/kg/h). A taxa de infusão deve ser aumentada em incrementos de 0,025 micrograma/kg/min (1,5 microgramas/kg/h) para atingir o nível desejado de sedação e analgesia. As alterações da dose devem ser feitas a intervalos de, pelo menos, 5 minutos. Deve monitorizar e avaliar rigorosamente o nível de sedação e analgesia para ajustar a taxa de infusão do produto Ultiva.
Se atingir uma taxa de infusão de 0,2 micrograma/kg/min (12 microgramas/kg/h) e o nível de sedação não for satisfatório, deve iniciar a administração de um medicamento sedativo apropriado. A dose do medicamento sedativo deve ser ajustada em função do nível de sedação desejado.
A taxa de infusão do produto Ultiva pode ser aumentada novamente em incrementos de 0,025 micrograma/kg/min (1,5 microgramas/kg/h) se for necessário um efeito analgésico adicional.
A tabela seguinte resume as recomendações para as taxas iniciais de infusão e as gamas de doses para a analgesia e sedação em doentes individuais.

Tabela 4. Recomendações para a utilização do produto Ultiva em unidades de cuidados intensivos

Infusão contínua microgramas/kg/min (microgramas/kg/h)

Taxa inicial Gama

0,1 (6) a 0,15 (9)
0,006 (0,38) a 0,74 (44,6)
Não se deve administrar o produto Ultiva em injeções únicas em unidades de cuidados intensivos.
A utilização do produto Ultiva reduz a necessidade de medicamentos sedativos administrados em conjunto. As doses iniciais padrão dos medicamentos sedativos (se a administração for necessária) são apresentadas na tabela seguinte.

Tabela 5. Doses Iniciais Recomendadas de Medicamentos Sedativos (se necessário)

Para permitir a adaptação individualizada da dose de medicamentos sedativos, não se deve adicionar medicamentos sedativos à solução que contém remifentanila. Sedação adicional em pacientes ventilados mecanicamente submetidos a procedimentos associados à estimulação dolorosa
Aumento da velocidade de infusão do produto Ultiva pode ser necessário para garantir sedação adicional aos pacientes ventilados durante procedimentos associados à estimulação dolorosa, como aspiração traqueal, troca de curativos e fisioterapia. Deve-se manter a velocidade de infusão de pelo menos 0,1 micrograma/kg de peso corporal/min (6 microgramas/kg de peso corporal/h) por pelo menos 5 minutos antes do início do procedimento associado à estimulação dolorosa. Em caso de necessidade prevista ou existente de sedação adicional, a dose pode ser ajustada em intervalos de 2 a 5 minutos em 25 - 50%. Para alcançar sedação adicional durante a estimulação dolorosa, a velocidade de infusão média de remifentanila é de 0,25 micrograma/kg de peso corporal/min (15 microgramas/kg de peso corporal/h), com máximo de 0,75 micrograma/kg de peso corporal/min (45 microgramas/kg de peso corporal/h).
Estabelecimento de analgesia alternativa antes do término da administração do produto Ultiva
Devido ao término muito rápido da ação do produto Ultiva, a atividade residual opioides desaparece dentro de 5 - 10 minutos após a interrupção da administração do medicamento, independentemente do tempo de duração da infusão. Deve-se considerar a possibilidade de ocorrência de tolerância, hiperalgesia e alterações hemodinâmicas relacionadas após a administração do produto Ultiva na unidade de cuidados intensivos (ver seção 4.2 "Advertências e Precauções Especiais de Uso" ). Portanto, antes do término da administração do produto Ultiva, deve-se administrar outros medicamentos analgésicos e sedativos para prevenir hiperalgesia e alterações hemodinâmicas relacionadas. Esses medicamentos devem ser administrados com antecedência suficiente para permitir o alcance do efeito terapêutico completo. O tratamento analgésico opcional inclui analgésicos orais de longa duração, intravenosos ou medicamentos para anestesia regional, cuja administração é controlada por um enfermeiro ou pelo paciente. O tratamento deve ser sempre ajustado às necessidades individuais do paciente à medida que a dose do produto Ultiva é reduzida. A escolha do medicamento, a dose e o momento da administração devem ser planejados com antecedência e ajustados de acordo com o tipo de procedimento cirúrgico e o alcance da assistência pós-operatória prevista. Se outros medicamentos opioides forem administrados como parte do tratamento durante a transição para uma analgesia alternativa, os benefícios da garantia de tratamento analgésico apropriado devem sempre considerar o risco potencial de depressão respiratória.

Uso em Crianças e Adolescentes em Unidades de Cuidados Intensivos

Não há dados disponíveis sobre o uso do produto Ultiva em crianças e adolescentes em unidades de cuidados intensivos.

Pacientes com Distúrbios Renais em Unidades de Cuidados Intensivos

Em pacientes com distúrbios renais, incluindo aqueles submetidos a tratamento de substituição renal, não é necessário ajustar as doses recomendadas acima. No entanto, a depuração do metabolito carboxílico é reduzida em pacientes com distúrbios renais (ver seção 5.2 Características do Produto).

Grupos Especiais de Pacientes

Pacientes Idosos (acima de 65 anos)

Anestesia Geral
Em pacientes com mais de 65 anos, observou-se uma sensibilidade aumentada ao efeito farmacológico da remifentanila. Portanto, a dose inicial de remifentanila administrada a esses pacientes deve ser metade da dose recomendada para adultos. Em seguida, a dosagem deve ser ajustada de acordo com as necessidades individuais do paciente, tanto na fase de indução quanto na manutenção da anestesia e durante o tratamento da dor no período pós-operatório imediato.
Anestesia Cardiovascular
Não é necessário reduzir a dose inicial.
Cuidados Intensivos
Não é necessário reduzir a dose inicial.

Pacientes com Sobrepeso

Em pacientes com sobrepeso, deve-se reduzir e ajustar a dosagem de remifentanila de acordo com o peso corporal ideal, pois nesse grupo de pacientes a depuração e o volume de distribuição da remifentanila estão melhor correlacionados com o peso corporal ideal do que com o peso corporal real.

Pacientes com Distúrbios Renais

Com base nos estudos realizados até o momento, não é necessário ajustar a dosagem em pacientes com distúrbios renais, incluindo aqueles em unidades de cuidados intensivos.

Pacientes com Distúrbios Hepáticos

Estudos realizados em um número limitado de pacientes com distúrbios hepáticos não justificam recomendações especiais de dosagem. No entanto, pacientes com distúrbios hepáticos graves podem ser ligeiramente mais sensíveis ao efeito inibitório da remifentanila no centro respiratório (ver seção " Advertências e Precauções Especiais de Uso"). Deve-se monitorar esses pacientes com atenção e ajustar a dose de remifentanila de acordo com as necessidades individuais do paciente.

Neurocirurgia

A experiência clínica limitada em pacientes submetidos a procedimentos neurocirúrgicos sugere que não há recomendações especiais de dosagem para esse grupo de pacientes.

Dosagem em Pacientes com Risco Operatório III/IV de acordo com a ASA

Anestesia Geral
Como o efeito hemodinâmico dos opioides potentes pode ser exacerbado em pacientes com risco operatório III/IV de acordo com a ASA, deve-se ter cuidado ao administrar o produto Ultiva a esses pacientes. Deve-se reduzir a dose inicial e, em seguida, ajustá-la de acordo com a resposta terapêutica.
Não há dados suficientes para determinar as recomendações de dosagem na população de crianças e adolescentes.
Anestesia Cardiovascular
Não é necessário reduzir a dose inicial.

Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a outros derivados da fentanila ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Devido ao teor de glicina, o produto Ultiva é contraindicado para uso epidural e intratecal (ver seção 5.2 Características do Produto).
O produto Ultiva é contraindicado para uso como único medicamento para indução da anestesia.

Advertências e Precauções Especiais de Uso

O produto Ultiva pode ser usado apenas em unidades equipadas com aparelhos que permitam monitorar e apoiar a função respiratória e cardiovascular do paciente e deve ser administrado apenas por pessoas treinadas no uso de medicamentos anestésicos, no diagnóstico e tratamento de efeitos colaterais de opioides potentes, incluindo a ressuscitação respiratória e cardiovascular, a manutenção da via aérea e a ventilação assistida. Não se deve usar o produto Ultiva em pacientes ventilados mecanicamente em unidades de cuidados intensivos por mais de 3 dias.
Em pacientes com hipersensibilidade conhecida a opioides de outra classe, pode ocorrer reação de hipersensibilidade após a administração da remifentanila. Portanto, deve-se ter cuidado ao administrar o produto Ultiva a esses pacientes.
Término Rápido da Ação/Transição para Analgesia Alternativa
Devido ao término muito rápido da ação do produto Ultiva, a atividade residual opioides desaparece dentro de 5 - 10 minutos após a interrupção da administração do medicamento. Em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos, após os quais é esperada dor pós-operatória, medicamentos analgésicos devem ser administrados antes do término da administração do produto Ultiva. Durante o uso em unidades de cuidados intensivos, deve-se considerar a possibilidade de ocorrência de tolerância, hiperalgesia e alterações hemodinâmicas relacionadas (ver seção 4.2 " Advertências e Precauções Especiais de Uso"). Portanto, antes do término da administração do produto Ultiva, deve-se administrar outros medicamentos analgésicos e sedativos para prevenir hiperalgesia e alterações hemodinâmicas relacionadas. Deve-se considerar o tempo necessário para alcançar o efeito terapêutico completo com medicamentos analgésicos de longa duração. A escolha do medicamento, a dose e o momento da administração devem ser planejados com antecedência e ajustados de acordo com o tipo de procedimento cirúrgico e o alcance da assistência pós-operatória prevista. Se outros medicamentos opioides forem administrados como parte do tratamento durante a transição para uma analgesia alternativa, os benefícios da garantia de tratamento analgésico apropriado devem sempre considerar o risco potencial de depressão respiratória.

Conteúdo de Sódio do Medicamento Ultiva

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".

Interações com Outros Medicamentos e Outros Tipos de Interações

A remifentanila não é metabolizada pela colinesterase plasmática, portanto não se espera interação com medicamentos metabolizados por essa enzima.
Como outros opioides, a remifentanila permite o uso de doses menores de medicamentos anestésicos inalatórios ou intravenosos e benzodiazepínicos necessários para a anestesia (ver seção " Dosagem e Administração"). Se as doses de medicamentos administrados concomitantemente com efeito inibitório no SNC não forem reduzidas, a frequência de efeitos colaterais desses medicamentos pode ser maior.
O efeito do produto Ultiva no sistema cardiovascular (hipotensão e bradicardia, ver seção 4 da Bula e " Advertências e Precauções Especiais de Uso") pode ser aumentado em pacientes que tomam beta-bloqueadores e medicamentos que bloqueiam os canais de cálcio.
A administração concomitante de opioides com medicamentos sedativos, como derivados da benzodiazepina ou medicamentos semelhantes à benzodiazepina, aumenta o risco de efeito sedativo excessivo, depressão respiratória, coma e morte devido ao efeito aditivo depressor no SNC. A dose e a duração da administração concomitante devem ser limitadas (ver seção " Advertências e Precauções Especiais de Uso").
A administração concomitante de opioides e gabapentoides (gabapentina e pregabalina) aumenta o risco de overdose de opioides, depressão respiratória e morte.
A administração concomitante da remifentanila com um medicamento serotoninérgico, como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS, sigla em inglês), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN, sigla em inglês) ou inibidores da monoamina oxidase (IMAO, sigla em inglês), pode aumentar o risco de síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente fatal. Deve-se ter cuidado ao administrar IMAO. Os IMAO irreversíveis devem ser interrompidos pelo menos 2 semanas antes do início da administração da remifentanila.
Após a administração do medicamento Ultiva, o paciente não deve consumir álcool.

Gravidez, Lactação e Efeitos na Fertilidade

Gravidez
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados sobre o uso da remifentanila em mulheres grávidas. O produto Ultiva pode ser usado em mulheres grávidas apenas em casos em que os benefícios potenciais superem os riscos potenciais para o feto.
Lactação
Não se sabe se a remifentanila é excretada no leite humano. No entanto, como os análogos da fentanila são excretados no leite humano e a remifentanila foi detectada no leite de ratas, as mulheres que amamentam devem ser aconselhadas a interromper a amamentação por 24 horas após a administração da remifentanila.
Parto
Não há dados suficientes para recomendar o uso da remifentanila durante o parto ou cesariana. A remifentanila atravessa a placenta e os derivados da fentanila podem causar depressão respiratória no recém-nascido. Se a remifentanila for administrada, a paciente e o recém-nascido devem ser monitorados para detectar sinais de sedação excessiva ou depressão respiratória (ver seção " Advertências e Precauções Especiais de Uso").

Superdose

Sintomas
Como ocorre com todos os analgésicos opioides potentes, o sintoma de superdose do produto Ultiva é o aumento do efeito farmacológico da remifentanila.
Devido ao tempo de ação muito curto da remifentanila, o risco associado à superdose ocorre apenas imediatamente após a administração. A resposta à interrupção do medicamento é rápida e o retorno ao estado basal ocorre dentro de 10 minutos.
Tratamento
Em caso de superdose ou suspeita de superdose, devem ser tomadas as seguintes medidas:
interromper a administração do produto Ultiva, garantir a patência das vias aéreas, iniciar ventilação assistida ou controlada com oxigênio e manter a função cardiovascular adequada. Se a depressão respiratória estiver associada à rigidez muscular, pode ser necessário administrar um medicamento que bloqueie a condução neuromuscular para facilitar a ventilação assistida ou controlada. No tratamento da hipotensão, podem ser usados fluidos intravenosos, medicamentos que causam vasoconstrição e outros tratamentos de suporte.
Em caso de depressão respiratória grave e rigidez muscular, um antagonista do receptor opioide, como a naloxona, pode ser administrado por via intravenosa como antídoto específico. É improvável que a duração da depressão respiratória após a superdose do produto Ultiva seja maior do que a duração da ação do antagonista do receptor opioide.

Incompatibilidades Farmacêuticas

O produto Ultiva deve ser reconstituído e diluído apenas com os fluidos de infusão listados na seção " Precauções Especiais de Eliminação e Preparo do Medicamento para Uso".
O produto não deve ser reconstituído, diluído ou misturado com:

• solução de Ringer com lactato, solução para injeção
• solução de Ringer com lactato e glicose, 50 mg/ml (5%), solução para injeção.

O produto não deve ser misturado antes da administração com propofol no mesmo saco de infusão.
Não se deve administrar o produto Ultiva na mesma linha intravenosa que o sangue, soro ou plasma, pois a esterase não específica presente nos produtos sanguíneos pode causar hidrólise da remifentanila em seu metabolito inativo.

Prazo de Validade e Condições de Armazenamento

Medicamento em pó:
Ultiva, 1 mg: 18 meses.
Ultiva, 2 mg: 2 anos.
Ultiva, 5 mg: 3 anos.
Armazenar em temperatura até 25°C.
Solução após reconstituição e/ou diluição
A estabilidade química e física da solução foi demonstrada por 24 horas a 25°C. O produto Ultiva não deve ser usado sem diluição adicional (ver seção 6.6). Do ponto de vista microbiológico, o produto reconstituído e diluído deve ser usado imediatamente. Se a solução não for usada imediatamente após a preparação, o usuário é responsável pelo tempo e condições de armazenamento, que geralmente são de 24 horas a 2°C - 8°C, a menos que a reconstituição e/ou diluição tenham sido realizadas em condições assépticas controladas e validadas. Após esse período, qualquer solução não utilizada deve ser descartada.

Precauções Especiais de Eliminação e Preparo do Medicamento para Uso

O produto Ultiva deve ser preparado para administração intravenosa adicionando 1, 2 ou 5 ml do solvente apropriado para obter uma solução de remifentanila com concentração de 1 mg/ml. A solução reconstituída é clara, incolor e praticamente isenta de partículas sólidas. Após a reconstituição, o medicamento Ultiva pode ser administrado apenas após diluição a uma concentração de 20 a 250 microgramas/ml (a diluição recomendada para adultos é de 50 microgramas/ml, para crianças com idade ≥ 1 ano é de 20 a 25 microgramas/ml) usando um dos seguintes fluidos de infusão intravenosa:

• Água para injeção
• Glicose, 50 mg/ml (5%), solução para injeção
• Glicose, 50 mg/ml (5%) solução para injeção e cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) solução para injeção
• Cloreto de sódio, 9 mg/ml (0,9%) solução para injeção
• Cloreto de sódio, 4,5 ml (0,45%) solução para injeção

Foi demonstrada a compatibilidade do produto Ultiva com os fluidos de infusão listados, administrados por um cateter intravenoso comum:

• solução de Ringer com lactato, solução para injeção
• solução de Ringer com lactato e glicose, 50 mg/ml (5%), solução para injeção

Foi demonstrado que o produto Ultiva pode ser administrado por um cateter intravenoso comum com propofol.
O produto reconstituído é destinado a uso único. Qualquer quantidade não utilizada do medicamento ou resíduos deve ser descartada de acordo com as regulamentações locais.
Na seção 6.6 da Bula, são apresentadas tabelas com recomendações para a velocidade de infusão do produto Ultiva com base no peso corporal para facilitar a titulação da dose do produto Ultiva em pacientes que necessitam de medicamentos anestésicos.