TECARTUS 0,4 - 2 x 10⁸ CÉLULAS PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Tecartus 0,4 – 2 × 108células dispersão para perfusão

células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD19 (células T CAR+ viáveis)

Este medicamento está sujeito a seguimento adicional, o que agilizará a detecção de nova informação sobre a sua segurança. Pode contribuir comunicando os efeitos adversos que possa ter. A parte final da seção 4 inclui informação sobre como comunicar estes efeitos adversos.

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• O seu médico entregará-lhe uma tarjeta de informação para o paciente. Leia-a detenidamente e siga as instruções.
• Mostre sempre a tarjeta de informação para o paciente ao médico ou enfermeiro que o trate ou se acuda ao hospital.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Tecartus e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Tecartus

1. Como é administrado Tecartus
2. Efeitos adversos possíveis

1. Conservação de Tecartus
2. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Tecartus e para que é utilizado

Tecartus é um medicamento de terapia genética que é utilizado para o tratamento do linfoma de células do manto em adultos. É utilizado quando outros medicamentos já não resultam eficazes para o tratamento (linfoma de células do manto refratário ou em recaída). Este medicamento é preparado de forma específica para si a partir das suas próprias células brancas do sangue modificadas e que são conhecidas como células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD19.

O linfoma de células do manto é um cancro que afeta uma parte do sistema imunitário (as defesas do organismo). Este cancro afeta um tipo de células brancas do sangue denominadas linfócitos B. No linfoma de células do manto, os linfócitos B crescem de forma descontrolada e acumulam-se no tecido linfático, na medula óssea ou no sangue.

Como funciona Tecartus

As células brancas do sangue são extraídas do seu sangue e modificadas geneticamente, de modo a que possam dirigir-se às células cancerosas no seu organismo. Quando lhe administrem a perfusão de Tecartus no seu sangue, as células brancas do sangue modificadas destruirão as células cancerosas.

2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Tecartus

Não lhe administrarão Tecartus

• se é alérgico a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6). Se acredita que possa ser alérgico, consulte o seu médico para que o aconselhe.
• se não pode receber o medicamento para reduzir o número de células brancas do sangue no seu sangue (quimioterapia de linfodepleção) (ver também seção 3, «Como é administrado Tecartus»).

Advertências e precauções

Tecartus é preparado a partir das suas próprias células brancas do sangue e só deve ser administrado a si (uso autólogo).

Análises e comprovações

Antes de que lhe administrem Tecartus, o seu médico:

• Examinará os seus pulmões, o seu coração e os seus rins e comprovará a sua pressão arterial.
• Procurará sinais de infecção ou inflamação e decidirá se deve receber tratamento antes de que lhe administrem Tecartus.
• Comprovará se o seu cancro está a piorar.
• Procurará sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro que se podem apresentar após um transplante. Isto acontece quando as células transplantadas atacam o seu organismo, causando sintomas como erupção, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.

• Comprovará o ácido úrico e a quantidade de células cancerosas que há no seu sangue. Isto demonstrará se é provável que desenvolva uma complicação denominada síndrome de lisetumoral. É possível que se lhe administrem medicamentos para ajudar a prevenir a complicação.

• Comprovará se tem hepatite B, hepatite C ou infecção por VIH.
• Comprovará se foi vacinado nas últimas 6 semanas ou se está planeado que lhe administrem uma vacina nos próximos meses.
• Comprovará se recebeu previamente um tratamento que se une à proteína chamada CD19.

Por vezes, pode não ser possível administrar o tratamento previsto com Tecartus. Se a administração da perfusão de Tecartus for retardada mais de 2 semanas após ter recebido a quimioterapia de linfodepleção, pode ser que tenha que receber mais quimioterapia (ver também seção 3, «Como é administrado Tecartus»).

Depois de que lhe administrem Tecartus

Se notar algum dos seguintes sintomas, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente ou procure atendimento médico urgente de imediato:

• Calafrios, cansaço extremo, fraqueza, tonturas, dor de cabeça, tosse, dificuldade para respirar, ritmo cardíaco acelerado ou irregular, náuseas, vómitos ou diarreia intensos; estes podem ser sintomas de uma complicação denominada síndrome de libertação de citocinas. Meça a temperatura duas vezes ao dia durante 3 a 4 semanas após o tratamento com Tecartus. Se a sua temperatura for alta, consulte o seu médico de imediato.

• Convulsões, tremores ou dificuldade para falar ou alteração da fala, perda de consciência ou diminuição do nível de consciência, confusão e desorientação, perda do equilíbrio ou da coordenação.

• Febre (p. ex., temperatura de mais de 38 °C), que pode ser sintoma de infecção.

• Cansaço extremo, fraqueza e dificuldade para respirar, que podem ser sintomas de níveis baixos de células vermelhas do sangue.
• Hemorragia ou aparecimento de hematomas com facilidade, que podem ser sintomas de níveis baixos de um tipo de células sanguíneas denominadas plaquetas.

Se algo do anterior for aplicável a si (ou não estiver seguro), consulte o seu médico ou enfermeiro.

O seu médico comprovará os seus recuentos sanguíneos com frequência, pois o número de células sanguíneas e de outros componentes do sangue pode diminuir.

Ser-lhe-á pedido que se inscreva num registo durante pelo menos 15 anos, com o fim de entender melhor os efeitos a longo prazo de Tecartus.

Não dê sangue, órgãos, tecidos nem células para transplantes.

Crianças e adolescentes

Não deve ser administrado Tecartus a crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Tecartus

Informa o seu médico ou enfermeiro se está a tomar, tomou recentemente ou possa ter que tomar qualquer outro medicamento.

Antes de que lhe administrem Tecartus, informa o seu médico ou enfermeiro se está a tomar qualquer medicamento que debilite o sistema imunitário, como os corticosteroides, pois estes medicamentos podem interferir no efeito de Tecartus.

Não lhe devem ser administradas determinadas vacinas denominadas vacinas com vírus vivos, em particular:

• Durante as 6 semanas anteriores à administração do ciclo curto de quimioterapia de linfodepleção para preparar o seu corpo para as células de Tecartus.
• Durante o tratamento com Tecartus.

• Depois do tratamento, enquanto o sistema imunitário se recupera.

Consulte o seu médico se precisa de alguma vacina.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico antes de que lhe administrem este medicamento. Isto deve-se ao facto de se desconhecerem os efeitos de Tecartus em mulheres grávidas ou em período de amamentação, e pode danificar o feto ou o lactente.

• Se está grávida ou acredita que possa estar grávida após o tratamento com Tecartus, consulte o seu médico de imediato.
• Ser-lhe-á realizada uma prova de gravidez antes de que comece o tratamento. Tecartus só deve ser administrado se os resultados mostrarem que não está grávida.

Fale com o seu médico sobre a gravidez se recebeu Tecartus.

Condução e uso de máquinas

Tecartus pode causar problemas, como alteração do nível de consciência ou nível de consciência diminuído, confusão e crises convulsivas (convulsões) nas 8 semanas após a administração.

Não conduza, não utilize máquinas nem participe em atividades que requeiram concentração pesada durante pelo menos 8 semanas após o tratamento com Tecartus ou até que o seu médico confirme que se recuperou por completo.

Tecartus contém sódio, dimetilsulfóxido (DMSO) e gentamicina

Este medicamento contém 300 mg de sódio (componente principal do sal de mesa/para cozinhar) em cada perfusão. Isto equivale a 15 % da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto. Também contém DMSO e gentamicina, que podem causar reações de hipersensibilidade graves.

3. Como é administrado Tecartus

Tecartus sempre lhe será administrado por um profissional de saúde.

• Como Tecartus é preparado a partir das suas próprias células brancas do sangue, serão extraídas as suas células para preparar o seu medicamento. O seu médico extrairá um pouco de sangue com um catéter colocado numa veia (procedimento denominado leucaférese). São separadas algumas células brancas do sangue e o resto do sangue é devolvido à veia. Isto pode demorar de 3 a 6 horas e pode ser necessário repetir.

• As suas células brancas do sangue são enviadas para um centro de fabricação para elaborar Tecartus. Por norma, demora de 2 a 3 semanas a elaborar Tecartus, mas o tempo pode variar.

Medicamentos administrados antes do tratamento com Tecartus

Alguns dias antes de receber Tecartus, serão administrados a quimioterapia de linfodepleção, o que permitirá que as células brancas do sangue modificadas em Tecartus possam multiplicar-se no seu organismo uma vez que lhe administrem o medicamento.

Durante os 30 a 60 minutos antes de que lhe administrem Tecartus, é possível que lhe administrem outros medicamentos. Isto serve para ajudar a prevenir reações à perfusão e febre. Estes outros medicamentos podem incluir:

• Paracetamol.

• Um antihistamínico como difenhidramina.

Como lhe administram Tecartus

Tecartus sempre lhe será administrado por um médico num centro médico qualificado.

• Tecartus é administrado em uma dose única.
• O seu médico ou enfermeiro lhe administrará uma perfusão única de Tecartus através de um catéter colocado numa veia (perfusão intravenosa) durante cerca de 30 minutos.
• Tecartus é a versão das suas células brancas do sangue modificadas geneticamente. O profissional de saúde que manipule o tratamento tomará, por conseguinte, as precauções necessárias (usar luvas e óculos de proteção) para evitar uma possível transmissão de doenças infecciosas e seguirá as orientações locais para o tratamento de resíduos de material de origem humana para a limpeza e a eliminação de qualquer material que tenha estado em contacto com o tratamento.

Depois de que lhe administrem Tecartus

• Deve permanecer num local próximo ao hospital onde o tratou durante pelo menos 4 semanas após o tratamento com Tecartus. O seu médico recomendar-lhe-á que volte ao hospital diariamente durante pelo menos 10 dias ou que se mantenha hospitalizado durante os primeiros 10 dias após o tratamento com Tecartus. Isto é para que o seu médico possa comprovar se o tratamento está a funcionar e ajudá-lo se apresentar algum efeito adverso.

Em caso de que não possa comparecer a alguma consulta, contacte o seu médico ou o seu centro de tratamento o mais breve possível para reprogramar a consulta.

4. Efeitos adversos possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram. Não tente tratar os efeitos adversos por si mesmo.

Tecartus pode provocar efeitos adversos que podem ser graves ou potencialmente mortais. Obtenhaatendimento médico urgentese experimentar algum dos efeitos adversos seguintes após a perfusão de Tecartus.

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas

• Febre, calafrios, diminuição da tensão arterial que pode dar lugar a sintomas como tonturas, aturdimiento, acumulação de líquido nos pulmões que pode ser grave e mortal (todos eles são sintomas de uma complicação denominada síndrome de libertação de citocinas).

• Perda de consciência ou diminuição do nível de consciência, confusão ou perda de memória devido a distúrbios da função cerebral, dificuldade para falar ou alteração da fala, sacudidas involuntárias (tremores), convulsões (crises convulsivas), confusão repentina com agitação, desorientação, alucinações ou irritabilidade (delirio).
• Febre, calafrios, que podem ser sinais de infecção.

Outros efeitos adversos possíveis

A seguir, são enumerados outros efeitos adversos. Informe o seu médico imediatamente se estes efeitos adversos se tornarem intensos ou graves.

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas

• Número anormalmente baixo de células brancas do sangue, o que pode aumentar o risco de infecção.
• Número baixo de células que ajudam a coagular o sangue (trombocitopenia), alteração da capacidade de coagulação do sangue: os sintomas podem incluir hemorragia excessiva ou prolongada ou hematomas.

• Tensão arterial alta.
• Descida do número de células vermelhas do sangue (as células que transportam oxigénio): os sintomas podem incluir cansaço extremo com falta de energia.
• Cansaço extremo.
• Ritmo cardíaco acelerado ou lento.

• Descida do nível de oxigénio que alcança os tecidos corporais: os sintomas podem incluir alterações na cor da pele, confusão e respiração acelerada.
• Dificuldade para respirar, tosse.
• Náuseas, prisão de ventre, diarreia, dor abdominal, vómitos, dificuldade para engolir.
• Dor muscular, dor articular, dor óssea, dor nas extremidades do corpo.

• Falta de energia ou força, fraqueza muscular, dificuldade para se mover, espasmos musculares.
• Dor de cabeça.

• Problemas renais que causam uma acumulação de líquidos no seu organismo, uma acumulação de líquidos nos tecidos (edema) que pode provocar aumento de peso, dificuldade para respirar e excreção urinária diminuída.

• Níveis elevados de ácido úrico nos análises de sangue.
• Níveis baixos de sódio, fosfato, potássio ou cálcio nos análises de sangue.

• Diminuição do apetite, dor bucal.
• Dificuldade para dormir, ansiedade.

• Inchaço nas extremidades, acumulação de líquidos ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Erupção cutânea.

• Níveis baixos de imunoglobulinas nos análises de sangue, o que pode dar lugar a infecções.
• Aumento dos níveis de enzimas hepáticas nos análises de sangue.
• Coágulos de sangue: os sintomas podem incluir dor no peito ou na parte superior das costas, dificuldade para respirar, expectoração de sangue ou dor com calambres, inchaço apenas numa perna, pele escura e quente ao redor da zona dolorida.

• Dor nos nervos.

Frequentes: podem afetar até 1 em cada 10 pessoas

• Níveis baixos de albumina nos análises de sangue.

• Hemorragia excessiva.
• Ritmo cardíaco irregular (arritmia).

• Perda do controlo dos movimentos corporais.
• Boca seca, desidratação.
• Falta de ar (insuficiência respiratória).

• Dificuldade para respirar que o impede de expressar-se com frases completas e tosse devido a uma acumulação de líquido nos pulmões.
• Aumento da pressão intracraniana.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar algum tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para fornecer mais informação sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Tecartus

Esta informação está destinada apenas a médicos.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta do conteúdo e da bolsa para perfusão após CAD.

Deve ser conservado congelado na fase vaporosa do nitrogénio líquido ≤ - 150 °C até ao momento da descongelação para uso.

Não volte a congelar.

Este medicamento contém células sanguíneas humanas modificadas geneticamente. Devem ser seguidas as orientações locais para o tratamento de resíduos de material de origem humana no que respeita ao medicamento não utilizado ou resíduos. Este medicamento será administrado por profissionais de saúde qualificados, que serão responsáveis pela eliminação correcta do produto. Desta forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Tecartus

O princípio ativo é células CD3+ autólogas transduzidas anti-CD19. Cada bolsa para perfusão individual específica de cada paciente contém uma dispersão de células T CAR anti-CD19 em 68 ml, aproximadamente, para uma dose objetivo de 2 x 10^6 células T CAR positivas anti-CD19 viáveis/kg. Os demais componentes (excipientes) são: Cryostor CS10, cloreto de sódio, albumina humana. Ver seção 2 “Tecartus contém sódio”.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Tecartus é uma dispersão para perfusão de transparente a opaca, de cor branca a vermelha, que se fornece em uma bolsa para perfusão envasada de forma individual em um contenedor metálico. Uma bolsa para uma perfusão contém 68 ml de dispersão celular, aproximadamente.

Titular da autorização de comercialização

Kite Pharma EU B.V.

Tufsteen 1

2132 NT Hoofddorp

Países Baixos

Responsável pela fabricação

Kite Pharma EU B.V.

Tufsteen 1

2132 NT Hoofddorp

Países Baixos

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:

Este medicamento foi autorizado com uma “autorização condicional”.

Esta modalidade de autorização significa que se espera obter mais informações sobre este medicamento. A Agência Europeia de Medicamentos revisará as informações novas sobre este medicamento pelo menos uma vez ao ano e este prospecto será atualizado quando necessário.

Outras fontes de informação

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. Também existem links para outros sites sobre doenças raras e medicamentos órfãos.

No site da Agência Europeia de Medicamentos, pode encontrar este prospecto em todas as línguas da União Europeia/Espaço Econômico Europeu.

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Esta informação está destinada apenas a profissionais de saúde:

É importante ler todo o conteúdo relativo a este procedimento antes de administrar Tecartus. Precauções que se devem tomar antes de manipular ou administrar o medicamento

• Tecartus contém células modificadas geneticamente. Devem-se seguir as diretrizes locais aplicáveis para o tratamento de material de origem humana no que respeita a tais medicamentos.

• No centro de administração, Tecartus deve ser transportado em envases fechados, à prova de ruptura e vazamentos.
• Tecartus é preparado a partir de sangue autólogo do paciente extraído por leucaférese. O material de leucaférese do paciente e Tecartus podem conter um risco de transmissão de vírus infecciosos aos profissionais de saúde (PS) que manipulam o produto. Portanto, os profissionais de saúde que manipulam o material de leucaférese ou Tecartus devem tomar as precauções necessárias (usar luvas e óculos de proteção) para evitar uma possível transmissão de doenças infecciosas.

Preparação da perfusão

• Verifique se a identificação (ID) do paciente coincide com os identificadores do paciente do contenedor metálico de Tecartus.
• Não se deve retirar a bolsa para perfusão de Tecartus do contenedor metálico se a informação da etiqueta específica do paciente não corresponde ao paciente que se vai tratar.

• Uma vez confirmada a ID do paciente, retire a bolsa para perfusão do contenedor metálico.

• Verifique se a informação do paciente na etiqueta do contenedor metálico coincide com a da etiqueta da bolsa.
• Inspeccione a bolsa para perfusão para verificar a integridade do envase antes de sua descongelação. Se a bolsa estiver danificada, siga as diretrizes locais para o tratamento de resíduos de material de origem humana (ou entre em contato com Kite de forma imediata).

• Coloque a bolsa para perfusão em uma segunda bolsa.
• Descongele Tecartus a uma temperatura aproximada de 37 °C, aquecendo-o em banho-maria ou mediante descongelamento a seco, até que não haja gelo visível na bolsa para perfusão. Misture suavemente o conteúdo da bolsa para eliminar os agregados celulares. No caso de continuar havendo agregados celulares visíveis, continue misturando suavemente o conteúdo da bolsa. Os agregados celulares pequenos devem ser eliminados com uma mistura manual suave. Tecartus não deve ser lavado, centrifugado e/ou ressuspendido em um meio novo antes da perfusão. A descongelação levará entre 3 e 5 minutos, aproximadamente.

• Uma vez descongelado, Tecartus é estável à temperatura ambiente (entre 20 °C-25 °C) por até 3 horas. No entanto, deve-se começar a perfusão nos 30 minutos seguintes à descongelação total.

NÃO use um filtro de leucodepleção.

Administração

• Este medicamento deve ser administrado em um centro médico qualificado por um ou vários médicos com experiência no tratamento de neoplasias malignas hematológicas e que tenha recebido formação sobre a administração e o tratamento de pacientes tratados com Tecartus.

• Certifique-se de que pelo menos 1 dose de tocilizumabe por paciente e um equipamento para emergências estejam disponíveis antes da perfusão e durante o período de recuperação. Os hospitais e centros associados devem ter acesso a uma dose adicional de tocilizumabe em um prazo de 8 horas após cada dose prévia.

• Verifique se a identidade do paciente coincide com os identificadores de paciente da bolsa para perfusão.
• Tecartus é destinado apenas para uso autólogo.

• Tecartus deve ser administrado como uma perfusão intravenosa utilizando vias intravenosas sem látex e sem um filtro de leucodepleção em um período de 30 minutos, seja por gravidade ou mediante uma bomba peristáltica.

• Durante a perfusão, agite suavemente a bolsa para prevenir a formação de agregados celulares. Deve-se administrar todo o conteúdo da bolsa para perfusão.
• Antes da perfusão, deve-se utilizar uma solução estéril de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) (0,154 mmol de sódio por ml) para injeção para alimentar as vias, assim como para limpar as vias após a perfusão. Uma vez que se tenha perfundido o volume total de Tecartus, deve-se limpar a bolsa para perfusão com entre 10 e 30 ml de uma solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) para injeção mediante alimentação inversa, com o objetivo de garantir a perfusão do maior número de células possível ao paciente.

Eliminação de Tecartus

• Todos os medicamentos não utilizados ou os resíduos que tenham estado em contato com Tecartus (resíduos sólidos e líquidos) devem ser tratados e eliminados de acordo com as diretrizes locais para o tratamento de resíduos de material de origem humana. Devem-se descontaminar com um desinfetante adequado as superfícies de trabalho e os materiais que possam ter estado em contato com Tecartus.

Exposição acidental

• Deve-se evitar a exposição acidental a Tecartus. Em caso de exposição acidental, devem-se seguir as diretrizes locais para o tratamento de material de origem humana, que podem incluir o lavagem da pele contaminada e a remoção da roupa contaminada.