OPDUALAG 240 mg/80 mg concentrado para solução para perfusão

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Opdualag240mg/80mg concentrado para solução para perfusão

nivolumab/relatlimab

Este medicamento está sujeito a vigilância adicional, o que facilitará a detecção de nova informação sobre a sua segurança. Pode contribuir comunicando os efeitos adversos que possa ter. A parte final da secção 4 inclui informação sobre como comunicar estes efeitos adversos.

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que o reler.
• É importante que leve consigo o cartão de informação para o doente em todos os momentos
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Opdualag e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Opdualag
3. Como usar Opdualag
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Opdualag
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Opdualag e para que é utilizado

Opdualag é um medicamento contra o cancro que é utilizado para tratar o melanoma avançado (um tipo de cancro de pele que pode estender-se a outras partes do corpo). Pode ser utilizado em adultos e em adolescentes a partir de 12 anos de idade.

Opdualag contém dois princípios ativos: nivolumab e relatlimab. Ambos os princípios ativos são anticorpos monoclonais, proteínas projetadas para reconhecer e unir-se a uma substância alvo específica do organismo. Nivolumab une-se a uma proteína alvo chamada PD-1. Relatlimab une-se a uma proteína alvo chamada LAG-3.

PD-1 e LAG-3 podem inibir a atividade das células T (um tipo de glóbulos brancos do sangue que fazem parte do sistema imunitário, a defesa natural do organismo). Mediante a união às duas proteínas, nivolumab e relatlimab bloqueiam as suas ações e evitam a inibição das células T. Isto ajuda a aumentar a atividade das células T face às células cancerosas do melanoma.

2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Opdualag

Não lhe deve ser administrado Opdualag

• se é alérgico a nivolumab, a relatlimab ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6). Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico antes de receber Opdualag, porque pode produzir:

• Problemas nos seus pulmões, como dificuldade para respirar ou tosse. Estes podem ser sinais de inflamação dos pulmões (neumonite ou doença pulmonar intersticial)
• Diarreia (fezes aquosas, soltas ou moles) ou inflamação dos intestinos (colite), com sintomas como dor de estômago e presença de muco ou sangue nas fezes
• Inflamação do fígado (hepatite). Os sinais e sintomas de hepatite podem incluir provas de função hepática anormais, amarelamento dos olhos ou da pele (icterícia), dor na parte direita da área do estômago ou cansaço
• Inflamação ou problemas com os rins. Os sinais e sintomas podem incluir provas de função renal anormais ou diminuição da quantidade de urina
• Problemas com as glândulas produtoras de hormonas (incluindo a hipófise, a tiróide e as glândulas supra-renais) que podem afetar o funcionamento dessas glândulas. Os sinais e sintomas de que essas glândulas não estão a funcionar adequadamente podem incluir fadiga (cansaço extremo), alterações de peso ou dor de cabeça e alterações visuais
• Diabetes, incluindo um problema grave, por vezes potencialmente mortal, devido ao ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética). Os sintomas podem incluir sentir-se mais faminto ou sedento do que o normal, necessidade de urinar com mais frequência, perda de peso, sentir-se cansado ou ter dificuldade em pensar com clareza, hálito com cheiro doce ou frutado, um sabor doce ou metálico na boca ou um cheiro diferente na urina ou suor, sentir-se nauseado ou estar nauseado, dor de estômago e respiração profunda ou rápida
• Inflamação da pele que pode conduzir a uma reação cutânea grave (conhecida como necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson). Os sinais e sintomas de reações cutâneas graves podem incluir erupção, coceira e descamação da pele (possivelmente mortal)
• Inflamação do músculo cardíaco (miocardite). Os sinais e sintomas podem incluir dor no peito, batimento cardíaco irregular e/ou rápido, fadiga, inchaço dos tornozelos ou dificuldade para respirar
• Linofistiocitose hemofagocítica. Uma doença rara em que o seu sistema imunitário produz demasiadas células para combater infecções, por outro lado normais, denominadas histiócitos e linfócitos. Os sintomas podem incluir um aumento do tamanho do fígado e/ou do baço, erupção cutânea, inflamação dos gânglios linfáticos, problemas respiratórios, tendência para a formação de hematomas, anomalias renais e problemas cardíacos
• Rejeição de transplantes de órgãos sólidos
• Doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea (na qual as células transplantadas de um doador atacam as próprias células do organismo). Se recebeu um desses transplantes, o seu médico considerará se deve receber tratamento com Opdualag. A doença do enxerto contra o hospedeiro pode ser grave e resultar mortal
• Reações à perfusão, que podem incluir dificuldade para respirar, coceira ou erupção, tontura ou febre

Informa ao seu médico imediatamente se apresentar algum desses sinais ou sintomas, ou se estes pioram. Não tente tratar estes sintomas com outros medicamentos por sua conta. O seu médico pode

• administrar-lhe outros medicamentos para prevenir complicações e reduzir os seus sintomas,
• suspender a administração da sua próxima dose de Opdualag,
• ou suspender de forma permanente o tratamento com Opdualag.

Tenha em conta que estes sinais e sintomas por vezes se produzem de forma tardia e poderiam aparecer semanas ou meses após receber a sua última dose de tratamento. Antes do tratamento, o seu médico verificará o seu estado de saúde geral. Também lhe serão realizadas análises de sangue durante o tratamento.

Verifique com o seu médico ou enfermeiro antes de receber Opdualag se:

• tem uma doença autoimune ativa (um distúrbio no qual o organismo ataca as suas próprias células)
• tem melanoma ocular
• lhe disseram que o seu cancro se espalhou para o seu cérebro
• está a tomar medicamentos que suprimem o seu sistema imunitário

Crianças e adolescentes

Opdualag não deve ser utilizado em crianças com menos de 12 anos de idade.

Outros medicamentos e Opdualag

Antes de receber Opdualag, informe o seu médico se está a tomar algum medicamento que suprima o seu sistema imunitário, como corticosteroides, pois estes medicamentos podem interferir com o efeito de Opdualag. No entanto, uma vez em tratamento com Opdualag, o seu médico pode administrar-lhe corticosteroides para reduzir qualquer efeito adverso possível que possa ter durante o tratamento.

Informe o seu médico se está a tomar, tomou recentemente ou está planeando tomar qualquer outro medicamento. Não tome qualquer outro medicamento durante o tratamento sem consultar primeiro o seu médico.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.

Não use Opdualag se está grávida, a menos que o seu médico o diga especificamente. Desconhece-se os efeitos de Opdualag em mulheres grávidas, mas é possível que os princípios ativos, nivolumab e relatlimab, possam causar danos fetais.

• Deve utilizar um método anticonceptivo eficaz enquanto recebe tratamento com Opdualag e, pelo menos, até 5 meses após a última dose de Opdualag, no caso de ser uma mulher que possa engravidar.
• Se engravidar enquanto usa Opdualag, informe o seu médico.

Desconhece-se se Opdualag pode passar para o leite materno e afetar um bebê que está a ser amamentado. Consulte o seu médico sobre os benefícios e riscos antes de dar de mamar durante ou após o tratamento com Opdualag.

Condução e uso de máquinas

A influência de Opdualag sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas é pequena; no entanto, tenha precaução ao realizar estas atividades, até que esteja seguro de que Opdualag não o afeta de forma negativa.

Cartão de informação para o doente

Também encontrará mensagens-chave deste prospecto no cartão de informação para o doente que o seu médico lhe deu. É importante que leve consigo este cartão de informação para o doente em todos os momentos e o mostre ao seu parceiro ou cuidadores.

3. Como usar Opdualag

Quantos Opdualag se administra

A dose recomendada por perfusão em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade é de 480 mg de nivolumab e de 160 mg de relatlimab cada 4 semanas. Foi estabelecida esta dose para doentes adolescentes que pesem pelo menos 30 kg.

Dependendo da sua dose, a quantidade adequada de Opdualag pode ser diluída antes do uso com solução injetável de cloreto de sódio a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou solução injetável de glicose a uma concentração de 50 mg/ml (5%). Opdualag também pode ser utilizado sem diluir.

Como se administra Opdualag

Receberá tratamento com Opdualag num hospital ou clínica, sob a supervisão de um médico experiente.

Opdualag será administrado por perfusão (um gotejamento) numa veia, cada 4 semanas. Cada perfusão demora aproximadamente 30 minutos a administrar.

O seu médico continuará a tratá-lo com Opdualag enquanto se beneficiar dele ou até que os efeitos adversos sejam demasiado graves.

Se esquecer uma dose de Opdualag

É muito importante que compareça a todas as suas consultas para receber Opdualag. Se faltar a alguma delas, consulte o seu médico sobre quando programar a sua próxima dose.

Se interromper o tratamento com Opdualag

A interrupção do tratamento pode detener o efeito do medicamento. Não interrompa o tratamento com Opdualag a menos que o tenha discutido com o seu médico.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.

4. Posíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram. O seu médico os discutirá consigo e explicará os riscos e benefícios do tratamento.

Esteja consciente dos sintomas importantes de inflamação(descritos na secção 2 “Advertências e precauções”).Opdualag atua sobre o seu sistema imunitário e pode causar inflamação em alguma parte do seu corpo. A inflamação pode causar um dano grave ao seu corpo e algumas condições inflamatórias podem ser potencialmente mortais e necessitam de tratamento ou a suspensão de Opdualag.

Foram notificados os seguintes efeitos adversos com Opdualag:

Muito frequentes (podem afetar mais de1 de cada 10doentes)

• infecção do tracto urinário (as partes do corpo que recolhem e expulsam a urina)
• diminuição do número de glóbulos vermelhos (que transportam oxigénio) e glóbulos brancos (linfócitos, neutrófilos e leucócitos, que são importantes para combater infecções)
• diminuição da função da glândula tiróide (que pode provocar cansaço ou aumento de peso)
• diminuição do apetite
• cefaleia
• dificuldade para respirar, tosse
• diarreia (fezes aquosas, soltas ou moles), vómitos, náuseas, dor de estômago, obstipação
• erupção cutânea (por vezes com bolhas), alteração do cor da pele em manchas (vitiligo), coceira
• dor nos músculos, ossos e articulações
• sensação de cansaço ou fraqueza, febre

As alterações nos resultados das análises de laboratório efectuadas pelo seu médico podem mostrar:

• função hepática anormal (aumento das concentrações no sangue das enzimas hepáticas fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase)
• função renal anormal (aumento da concentração no sangue de creatinina)
• diminuição de sódio e magnésio e diminuição ou aumento de cálcio e potássio

Frequentes (podem afetar até1 de cada 10doentes)

• infecções do tracto respiratório superior (nariz e vias respiratórias altas)
• diminuição do número de plaquetas (as células que ajudam à coagulação sanguínea), aumento de alguns glóbulos brancos
• diminuição da secreção de hormonas produzidas pelas glândulas supra-renais (glândulas situadas por cima dos rins), inflamação da glândula pituitária situada na base do cérebro, aumento da função da glândula tiróide, inflamação da glândula tiróide
• diabetes, níveis baixos de açúcar no sangue; perda de peso, níveis altos do produto de resíduo ácido úrico no sangue, diminuição dos níveis da proteína albúmina no sangue, desidratação
• estado de confusão
• inflamação dos nervos (que causa entorpecimento, fraqueza, formigamento ou queimadura dos braços e das pernas), tontura, alterações no sentido do gosto
• inflamação do olho (que causa dor e vermelhidão, problemas de visão ou visão turva), problemas de visão, olhos secos, produção excessiva de lágrimas
• inflamação do músculo cardíaco
• inflamação de uma veia, que pode causar vermelhidão, sensibilidade e inchaço
• inflamação dos pulmões (neumonite), caracterizada por tosse e dificuldade para respirar; congestão nasal (nariz entupido)
• inflamação do intestino (colite), inflamação do pâncreas, inflamação do estômago (gastrite), dificuldade para engolir, úlceras na boca e herpes labial; boca seca
• inflamação do fígado (hepatite)
• perda ou enfraquecimento anormal do cabelo (alopecia), áreas isoladas de crescimento da pele que se avermelham e coçam (queratose liquenoide), sensibilidade à luz, pele seca
• articulações dolorosas (artrite), espasmos musculares, fraqueza muscular
• insuficiência renal (alterações na quantidade ou cor da urina, sangue na urina, inchaço dos tornozelos, perda do apetite), níveis elevados de proteínas na urina
• edema (inchaço), sintomas pseudogripais, arrepios
• reações relacionadas com a administração do medicamento

As alterações nos resultados das análises de laboratório efectuadas pelo seu médico podem mostrar:

• função hepática anormal (níveis mais altos no sangue do produto de resíduo bilirrubina, níveis mais altos no sangue da enzima hepática gama-glutamil transferase)
• aumento de sódio e magnésio
• aumento dos níveis de troponina (uma proteína que se libera no sangue quando o coração está danificado)
• aumento dos níveis da enzima que degrada a glicose (açúcar) (lactato desidrogenase), a enzima que degrada as gorduras (lipase) e a enzima que degrada o amido (amilase)

Pouco frequentes (podem afetar até1 de cada 100doentes)

• inflamação e infecção dos folículos pilosos
• distúrbio que causa que os glóbulos vermelhos se destruam com mais rapidez do que se produzem (anemia hemolítica)
• diminuição da actividade da glândula pituitária situada na base do cérebro, diminuição da função das glândulas produtoras de hormonas sexuais
• inflamação do cérebro, que pode incluir confusão, febre, problemas de memória ou tonturas (encefalite), inflamação temporária dos nervos que causa dor, fraqueza e paralisia dos membros (síndroma de Guillain-Barré), inflamação do nervo óptico que pode causar uma perda parcial ou completa da visão
• um distúrbio inflamatório, que afeta os olhos, a pele e as membranas dos ouvidos, o cérebro e a medula espinal (doença de Vogt-Koyanagi-Harada), olho vermelho
• líquido ao redor do coração
• asma
• inflamação do esófago (conducto entre a garganta e o estômago)
• inflamação do conducto biliar
• erupções cutâneas e bolhas nos braços, pernas e abdómen (pênfigo), doença cutânea com manchas engrossadas de pele vermelha, por vezes com escamas prateadas (psoríase), urticária (erupção abultada com coceira)
• inflamação dos músculos que causa fraqueza, inchaço e dor, doença em que o sistema imunitário ataca as glândulas que produzem humidade no corpo, como lágrimas e saliva (síndroma de Sjögren), inflamação dos músculos que causa dor ou rigidez, inflamação das articulações (doença articular dolorosa), doença em que o sistema imunitário ataca os seus próprios tecidos, causando inflamação generalizada e dano tissular nos órgãos afetados, como articulações, pele, cérebro, pulmões, rins e vasos sanguíneos (lúpus eritematoso sistémico)
• inflamação do rim
• ausência de esperma no sêmen
• líquido ao redor dos pulmões.

As alterações nos resultados das análises de laboratório efectuadas pelo seu médico podem mostrar:

• aumento do nível de proteína C reactiva
• aumento da velocidade de sedimentação dos glóbulos vermelhos

Raros (podem afetar até a 1 de cada 1 000 pessoas)

• ausência ou redução de enzimas digestivas produzidas pelo pâncreas (insuficiência pancreática exocrina).
• inflamação dos tecidos que rodeiam os pulmões (pleura), o coração (pericárdio) e o abdómen (peritónio).

Outros efeitos adversos que foram notificados com frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• doença celíaca (caracterizada por sintomas como dor de estômago, diarreia e inchaço após o consumo de alimentos que contêm glúten).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para fornecer mais informação sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Opdualag

Opdualag será administrado em um hospital ou clínica e os profissionais de saúde serão responsáveis pelo seu armazenamento.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês indicado.

Conservar em refrigerador (entre 2 °C e 8 °C).

Não congelar.

Manter o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.

O frasco não aberto pode ser armazenado a temperatura ambiente controlada (não superior a 25 °C) durante um máximo de 72 horas.

Não conservar a solução para infusão não utilizada para um novo uso. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que estiveram em contato com ele será realizada de acordo com a regulamentação local.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Opdualag

• Os princípios ativos são nivolumabe e relatlimabe.

Cada ml de concentrado para solução para infusão contém 12 mg de nivolumabe e 4 mg de relatlimabe.

Um frasco de 20 ml de concentrado contém 240 mg de nivolumabe e 80 mg de relatlimabe.

• Os demais componentes são histidina, hidrocloruro de histidina monohidratado, sacarose, ácido pentético, polissorbato 80 (E433) e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Opdualag concentrado para solução para infusão (concentrado estéril) é um líquido de transparente a opalescente, de incolor a ligeiramente amarelo que é essencialmente livre de partículas.

Está disponível em envases que contêm um frasco de vidro.

Título da autorização de comercialização

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Responsável pela fabricação

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics

Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Irlanda

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

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Esta informação está destinada apenas a profissionais de saúde:

Opdualag é fornecido em um frasco de dose única e não contém conservantes. A preparação deve ser realizada por pessoal qualificado de acordo com as normas de boas práticas, especialmente em relação à assepsia.

Opdualag pode ser utilizado para administração intravenosa:

• sem diluição, após transferência para um recipiente para infusão utilizando uma seringa estéril apropriada; ou
• após diluição de acordo com as seguintes instruções:
• • a concentração final da infusão deve variar entre 3 mg/ml de nivolumabe e 1 mg/ml de relatlimabe e 12 mg/ml de nivolumabe e 4 mg/ml de relatlimabe;
  • o volume total da infusão não deve exceder 160 ml. Para pacientes cujo peso seja menor que 40 kg, o volume total da infusão não deve exceder 4 ml por kg de peso do paciente.

O concentrado de Opdualag pode ser diluído com:

• solução injetável de cloreto de sódio a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%); ou
• solução injetável de glicose a uma concentração de 50 mg/ml (5%).

Preparação da infusão

• Inspecionar o concentrado de Opdualag para detecção de partículas ou mudanças de cor. Não agite o frasco. Opdualag é uma solução de transparente a opalescente, de incolor a ligeiramente amarelo. Descartar o frasco se a solução estiver turva, tiver mudado de cor ou contiver partículas estranhas.
• Retirar o volume necessário de concentrado de Opdualag utilizando uma seringa estéril apropriada e transferir o concentrado para um recipiente estéril para administração intravenosa (acetato de etilvinilo [EVA], cloreto de polivinilo [PVC] ou poliolefina). Cada frasco contém 21,3 ml de solução, o que inclui um sobre-enchimento de 1,3 ml.
• Se necessário, diluir a solução de Opdualag com o volume preciso de solução injetável de cloreto de sódio a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou solução injetável de glicose a uma concentração de 50 mg/ml (5%). Para facilitar a preparação, o concentrado também pode ser transferido diretamente para uma bolsa pré-carregada que contém o volume adequado de solução injetável de cloreto de sódio a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou solução injetável de glicose a uma concentração de 50 mg/ml (5%).
• Misturar suavemente a infusão por rotação manual. Não agitar.

Administração

A infusão de Opdualag não deve ser administrada em forma de injeção em bolo intravenoso.

Administrar a infusão de Opdualag por via intravenosa durante um período de 30 minutos.

Recomenda-se o uso de um equipamento de infusão e um filtro estéril em linha ou adicional, não pirógeno e de baixa ligação a proteínas (tamanho de poro de 0,2 μm a 1,2 μm).

A infusão de Opdualag é compatível com recipientes de EVA, PVC e poliolefina, equipamentos de infusão de PVC e filtros em linha com membranas de polietersulfona (PES), nailon e fluoruro de polivinilideno (PVDF) com tamanhos de poro de 0,2 µm a 1,2 µm.

Não administrar conjuntamente com outros medicamentos através da mesma linha de infusão.

Após a administração da dose de Opdualag, purgar a via com solução injetável de cloreto de sódio a uma concentração de 9 mg/ml (0,9%) ou solução injetável de glicose a uma concentração de 50 mg/ml (5%).

Condições de conservação e prazo de validade

Frasco não aberto

Opdualag deve ser conservado em refrigerador(entre 2 °C e 8 °C). Os frascos devem ser conservados no embalagem original para protegê-los da luz. Opdualag não deve ser congelado.

O frasco não aberto pode ser armazenado a temperatura ambiente controlada (não superior a 25 °C) durante um máximo de 72 horas.

Não utilize Opdualag após a data de validade que aparece no envase e na etiqueta do frasco após CAD. A data de validade é o último dia do mês indicado.

Após a preparação da infusão

Demonstrou-se a estabilidade química e física em uso desde o momento da preparação, como descrito a seguir (os tempos incluem o período de administração):

Do ponto de vista microbiológico, a solução preparada para infusão, independentemente do diluente utilizado, deve ser utilizada imediatamente. Se não for utilizada imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores à sua utilização são responsabilidade do usuário e normalmente não devem exceder 24 horas entre 2 °C e 8 °C, a menos que a preparação tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Eliminação

Não conservar a solução para infusão não utilizada para um novo uso. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que estiveram em contato com ele será realizada de acordo com a regulamentação local.