GAZYVARO 1000 MG CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Bula:informação para o paciente

Gazyvaro 1.000mg concentrado para solução para perfusão

Obinutuzumab

Leia todo o folheto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este folheto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste folheto. Ver seção 4.

Conteúdo do folheto

1. O que é Gazyvaro e para que é utilizado
2. O que necessita saber antes de começar a usar Gazyvaro
3. Como usar Gazyvaro
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Gazyvaro
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Gazyvaro e para que é utilizado

O que é Gazyvaro

Gazyvaro contém o princípio ativo obinutuzumab que pertence a um grupo de medicamentos denominados “anticorpos monoclonais”. Os anticorpos atuam atacando alvos específicos no nosso corpo.

Para que é utilizado Gazyvaro

Gazyvaro pode ser utilizado em adultos para tratar dois tipos diferentes de cancro

• Leucemia linfática crónica(também chamada “LLC”)

• Gazyvaro é utilizado em pacientes que não receberam nenhum tratamento anterior para a LLC e que têm outras doenças, que tornam improvável que os pacientes sejam capazes de tolerar uma dose completa de um medicamento diferente chamado fludarabina, utilizado para tratar a LLC.
• Gazyvaro é utilizado em conjunto com outro medicamento para o cancro chamado clorambucilo.

• Linforoma folicular(também chamada “LF”)

• Gazyvaro é utilizado em pacientes que não receberam nenhum tratamento para LF.
• Gazyvaro é utilizado em pacientes que receberam pelo menos um tratamento anterior com um medicamento chamado rituximab ou cujo LF voltou a aparecer ou piorou durante ou após este tratamento.
• No início do tratamento de LF, Gazyvaro é utilizado em conjunto com outros medicamentos para o cancro.
• Gazyvaro pode ser utilizado sozinho por um máximo de 2 anos como “tratamento de manutenção”.

Como atua Gazyvaro

• A LLC e LF são tipos de cancro que afetam os glóbulos brancos chamados “linfócitos B”. Os “linfócitos B” afetados se multiplicam demasiado rápido e vivem demasiado tempo.

Gazyvaro une-se a alvos na superfície dos “linfócitos-B” afetados e provoca a sua morte.

• Quando Gazyvaro é administrado a pacientes com LLC ou LF em conjunto com outros medicamentos para o cancro, retarda o tempo de piora da doença.

2. O que necessita saber antes de começar a usar Gazyvaro

Não use Gazyvaro:

• se é alérgico a obinutuzumab ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).

Se não tiver certeza, consulte o seu médico ou enfermeiro antes de começar a tomar Gazyvaro.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou enfermeiro antes de começar a usar Gazyvaro se:

• tiver uma infecção, ou teve uma infecção no passado de longa duração ou que se repete
• tomou antes, ou lhe foi administrado, medicamentos que afetam o seu sistema imunológico (como quimioterapia ou medicamentos imunossupressores)
• está tomando medicamentos para a hipertensão ou medicamentos para reduzir a espessura do sangue; é possível que o seu médico precise modificar a forma como os está utilizando
• teve antes problemas cardíacos
• teve antes problemas cerebrais (como problemas de memória, dificuldade de movimento ou sensibilidade no corpo, problemas na visão)
• teve antes problemas de respiração ou pulmonares
• teve antes hepatite B - um tipo de doença do fígado
• está pendente de se vacinar ou sabe que precisa se vacinar em um futuro próximo.

Se se encontrar em algum dos casos anteriores (ou se não tiver certeza), consulte o seu médico ou enfermeiro antes de começar a tomar Gazyvaro.

Preste atenção aos seguintes efeitos adversos

Gazyvaro pode provocar alguns efeitos adversos graves. O paciente deve informar o seu médico ou enfermeiro imediatamente. Estes incluem:

Reações relacionadas com a perfusão

• Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente, se experimentar alguma das reações relacionadas com a perfusão, incluídas no início da seção 4. As reações relacionadas com a perfusão podem ocorrer durante a perfusão ou até 24 horas após a mesma.
• Se tiver reações relacionadas com a perfusão, é possível que precise de tratamento adicional ou que seja necessário reduzir a velocidade da perfusão ou interrompê-la. Quando estes sintomas desaparecerem ou melhorarem, pode continuar com a perfusão. É mais provável que estas reações ocorram durante a primeira perfusão. É possível que o seu médico decida interromper o tratamento com Gazyvaro se tiver uma reação grave relacionada com a perfusão.
• Antes de cada perfusão com Gazyvaro, serão administrados medicamentos que ajudarão a reduzir possíveis reações relacionadas com a perfusão ou “a síndrome de lise tumoral”. A síndrome de lise tumoral é uma complicação potencialmente mortal causada por alterações químicas no sangue devido à ruptura das células cancerígenas que estão a morrer (ver seção 3).

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (também chamada “LMP”)

• A LMP é uma infecção cerebral muito rara e potencialmente mortal que foi comunicada com o uso de Gazyvaro.
• Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se tiver perda de memória, problemas para falar, dificuldade para caminhar ou problemas na visão.
• Se tiver algum destes sintomas antes do tratamento com Gazyvaro, informe o seu médico imediatamente se notar qualquer alteração neles. É possível que precise de tratamento médico.

Infecções

Informe o seu médico ou enfermeira imediatamente se experimentar algum sinal de infecção após o tratamento com Gazyvaro (ver “Infecções” na seção 4).

Crianças e adolescentes

Não administre Gazyvaro a crianças ou adolescentes menores de 18 anos. Isto deve-se ao facto de não haver informações sobre o seu uso nestes grupos etários.

Outros medicamentos e Gazyvaro

Informe o seu médico ou enfermeiro se está a tomar, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento. Isto inclui medicamentos obtidos sem receita e medicamentos à base de plantas.

Gravidez

• Informe o seu médico ou enfermeira se está grávida, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida. Eles o ajudarão a avaliar o benefício de continuar com Gazyvaro face ao risco para o seu bebé.
• Se ficar grávida durante o tratamento com Gazyvaro, informe o seu médico ou enfermeiro o mais rápido possível. Isto deve-se ao facto de o tratamento com Gazyvaro pode afetar a sua saúde ou a do seu bebé.

Amamentação

• Não amamente o seu bebé durante o tratamento com Gazyvaro nem nos 18 meses após o fim do tratamento com Gazyvaro. Isto deve-se ao facto de pequenas quantidades do medicamento podem passar para o leite materno.

Anticoncepção

• Utilize um método anticonceptivo eficaz durante o tratamento com Gazyvaro.
• Continue a utilizar um método anticonceptivo eficaz durante os 18 meses após o fim do tratamento com Gazyvaro.

Condução e uso de máquinas

Não é provável que Gazyvaro afete a sua capacidade para conduzir, andar de bicicleta ou utilizar ferramentas ou máquinas. No entanto, se tiver uma reação relacionada com a perfusão (ver seção 4), não conduza, não vá de bicicleta nem utilize máquinas até que a reação tenha passado.

3. Como usar Gazyvaro

Como é administrado Gazyvaro

Gazyvaro é administrado sob supervisão de um médico com experiência neste tratamento. É administrado na veia em forma de gotejamento (perfusão intravenosa) durante várias horas.

Tratamento de Gazyvaro

Leucemia linfática crónica

• Serão administrados 6 ciclos de tratamento de Gazyvaro em conjunto com outro medicamento para o cancro, chamado clorambucilo. Cada ciclo dura 28 dias.
• No dia 1 do seu primeiro ciclo, será administrada muito lentamente parte da sua primeira dose de Gazyvaro de 100 mg. O seu médico ou enfermeiro o vigiará atentamente as reações relacionadas com a perfusão.
• Se não tiver nenhuma reação relacionada com a perfusão após a primeira parte da dose, é possível que se lhe administre o resto da primeira dose (900 mg) no mesmo dia.
• Se tiver uma reação relacionada com a perfusão após a primeira parte da dose, será administrado o resto da primeira dose no dia 2.

Em seguida, é indicado o calendário de administração normal.

Ciclo 1 – inclui três doses de Gazyvaro em 28 dias:

• Dia 1 – parte da primeira dose (100 mg)
• Dia 2 ou dia 1 (continuação) – resto da primeira dose 900 mg
• Dia 8 – dose completa (1.000 mg)
• Dia 15 – dose completa (1.000 mg)

Ciclos 2, 3, 4, 5 e 6 – uma única dose de Gazyvaro em 28 dias:

• Dia 1 – dose completa (1.000 mg)

Linforoma folicular

• Serão administrados 6 ou 8 ciclos de tratamento de Gazyvaro em conjunto com outros medicamentos para o cancro. Cada ciclo dura 28 ou 21 dias, dependendo de quais outros medicamentos para o cancro sejam administrados em conjunto com Gazyvaro.
• A “fase de manutenção” seguirá à fase de indução. Durante este tempo, será administrado Gazyvaro a cada 2 meses até 2 anos, sempre que a doença não progrida. Dependendo do estado da doença após os ciclos de início de tratamento, o seu médico decidirá se receberá tratamento na fase de manutenção.
• Em seguida, é indicado o calendário de administração normal.

Fase de indução

Ciclo 1 – inclui três doses de Gazyvaro em 28 dias ou 21, dependendo de quais outros medicamentos para o cancro sejam administrados em conjunto com Gazyvaro:

• Dia 1 – dose completa (1.000 mg)
• Dia 8 – dose completa (1.000 mg)
• Dia 15 – dose completa (1.000 mg).

Ciclos 2, 6 ou 2-8 – uma única dose de Gazyvaro em 28 dias ou 21 dias, dependendo de quais outros medicamentos para o cancro sejam administrados em conjunto com Gazyvaro:

• Dia 1 – dose completa (1.000 mg)

Fase de manutenção

• Dose completa (1.000 mg) uma vez cada 2 meses até 2 anos, sempre que a doença não progrida.

Medicamentos administrados antes de cada perfusão

Antes de cada perfusão de Gazyvaro, serão administrados medicamentos para diminuir a possibilidade de contrair reações relacionadas com a perfusão ou a síndrome de lise tumoral. Estes medicamentos podem incluir, entre outros:

• líquidos
• medicamentos para reduzir a febre
• medicamentos para reduzir a dor (analgésicos)
• medicamentos para reduzir a inflamação (corticosteroides)
• medicamentos para reduzir uma reação alérgica (antihistamínicos)
• medicamentos para prevenir a síndrome de lise tumoral (tais como alopurinol)

Se esquecer de usar Gazyvaro

Se faltar a uma consulta, marque outra o mais rápido possível. Para que o medicamento seja o mais eficaz possível, é importante seguir a pauta de administração estabelecida.

Se tiver mais perguntas sobre o uso deste medicamento, consulte o seu médico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram. Foram comunicados os seguintes efeitos adversos com este medicamento:

Efeitos adversos graves

Reações relacionadas com a perfusão

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se experimentar alguns dos seguintes sintomas durante a perfusão ou até 24 horas após a mesma.

Reações comunicadas frequentemente:

• náuseas
• fadiga
• tontura
• dor de cabeça
• diarreia
• febre, rubor ou calafrios
• vómitos
• falta de ar
• baixa ou alta pressão arterial
• batimentos rápidos do coração
• mal-estar no peito

Reações comunicadas menos frequentemente:

• batimentos irregulares do coração
• inflamação da garganta ou das vias respiratórias
• sibilância, dificuldade para respirar, opressão no peito ou irritação da garganta

Se tiver alguns dos sintomas acima, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente.

Leucoencefalopatia multifocal progressiva

A LMP é uma infecção cerebral muito rara e potencialmente mortal que foi comunicada com o uso de Gazyvaro.

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se tiver:

• perda de memória
• problemas para falar
• dificuldade para caminhar
• problemas na visão

Se tiver algum destes sintomas antes do tratamento com Gazyvaro ou se notar qualquer alteração neles, informe o seu médico imediatamente. É possível que precise de tratamento médico.

Infecções

Pode ser mais provável que contrair infecções durante e após o tratamento com Gazyvaro. Geralmente, são resfriados, mas houve casos de infecções mais graves. Também foram comunicados casos de reaparição de um tipo de doença do fígado chamada “hepatite B” em pacientes que haviam tido hepatite B anteriormente.

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se experimentar algum sinal de infecção durante e após o tratamento com Gazyvaro. Estes incluem:

• febre
• tosse
• dor torácica
• fadiga
• erupção dolorosa
• dor de garganta
• ardor ao urinar
• sensação de fraqueza ou mal-estar geral.

Se tiver infecções recorrentes ou crónicas antes de iniciar o tratamento com Gazyvaro, informe o seu médico.

Outros efeitos adversos:

Informe o seu médico ou enfermeiro se experimentar algum dos seguintes efeitos adversos:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• febre
• infecção pulmonar
• dor de cabeça
• dor nas articulações, dor nas costas
• sensação de fraqueza
• sensação de cansaço
• dor nos braços e pernas
• diarreia, constipação
• insónia
• perda de cabelo, coceira
• infecção do trato urinário, inflamação do nariz e da garganta, herpes zóster

• alterações nos análises de sangue:

• anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos)
• níveis baixos de todos os tipos de glóbulos brancos (combinados)
• níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco)
• nível baixo de plaquetas (um tipo de glóbulo que facilita a coagulação do sangue)

• infecção das vias respiratórias superiores (infecção do nariz, faringe, laringe e seios), tosse.

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• herpes labial
• depressão, ansiedade
• gripe (influenza)
• aumento de peso
• corização do nariz ou congestão nasal
• eczema
• dor na boca e na garganta
• dor muscular e óssea no peito
• câncer de pele (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basais)
• dor nos ossos
• batimentos irregulares do coração (fibrilação auricular)
• problemas ao urinar, incontinência urinária
• pressão sanguínea elevada
• problemas digestivos (por exemplo, azia), hemorroides
• alterações nos análises de sangue com:

• níveis baixos de linfócitos (um tipo de glóbulo branco), febre associada a níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco)
• aumento de potássio, fosfato ou ácido úrico, que podem causar problemas renais (parte da síndrome de lise tumoral)
• diminuição de potássio

• perfuração no estômago ou nos intestinos (perfuração gastrointestinal, especialmente em casos em que o cancro afeta os tubos gastrointestinais)

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas)

• coagulação anormal, incluindo uma doença grave em que se formam coágulos em todo o organismo (coagulação intravascular disseminada)
• alterações nos análises de sangue: níveis baixos de imunoglobulinas (anticorpos que ajudam a combater as infecções)

Informe o seu médico ou enfermeiro se experimentar algum dos efeitos adversos que se indicam acima.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste folheto. Também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Gazyvaro

Os profissionais de saúde conservarão Gazyvaro no hospital ou clínica. Em seguida, são detalhadas as condições de armazenamento:

• Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.
• Conservar na geladeira (entre 2 ºC e 8 ºC). Não congelar.
• Conservar o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Gazyvaro

• O princípio ativo é obinutuzumab: 1.000 mg/40 ml por frasco, correspondente a uma concentração antes de diluição de 25 mg/ml.
• Os outros componentes são histidina, hidrocloruro de histidina monohidrato, trealose dihidrato, poloxámero 188 e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Gazyvaro é um concentrado para solução para perfusão e é um líquido incolor a ligeiramente marrom. Gazyvaro é fornecido em um envase que contém 1 frasco de vidro.

Título da autorização de comercialização

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Alemanha

Responsável pela fabricação

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Alemanha

Pode solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:

Outras fontes de informação

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos:https://www.ema.europa.eu.

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Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Posologia

Gazyvaro deve ser administrado sob a estreita supervisão de um médico com experiência, e em um ambiente que disponha de forma imediata de um equipamento completo de reanimação.

Profilaxiae premedicação para osíndrome de lise tumoral (SLT)

Os pacientes com uma alta carga tumoral e/ou um recuento alto de linfócitos em circulação (>25 × 10^9/l) e/ou insuficiência renal (ClCr < 70 mL/min) são considerados em risco de SLT e devem receber profilaxia. A profilaxia deve consistir em uma hidratação adequada e administração de uricostáticos (por exemplo, alopurinol), ou um tratamento alternativo adequado como urato oxidase (por exemplo, rasburicasa), começando de 12 a 24 horas antes de iniciar a perfusão de Gazyvaro, de acordo com a prática habitual. Todos os pacientes considerados de risco devem ser cuidadosamente monitorizados durante os primeiros dias de tratamento com especial atenção na função renal, o potássio e os valores de ácido úrico. Deve-se seguir qualquer recomendação adicional de acordo com a prática habitual.

Profilaxia e premedicação para as reações relacionadas com a perfusão (RRP)

A premedicação para reduzir o risco de RRP é descrita na tabela 1. A premedicação com corticosteroides é recomendada em pacientes com LF e é obrigatória para pacientes com LLC no primeiro ciclo (ver tabela 1). A premedicação para perfusões posteriores e outra premedicação deve ser administrada como descrito a seguir.

Durante as perfusões intravenosas de Gazyvaro, o paciente pode apresentar hipotensão como sintoma de RRP. Portanto, deve-se considerar a suspensão dos tratamentos anti-hipertensivos desde 12 horas antes, durante cada perfusão com Gazyvaro e uma hora após a finalização de cada perfusão de Gazyvaro.

Tabela 1 Premedicaçãoque deve ser administrada antes da perfusão deGazyvaropara reduzir o risco de RRP em pacientes com LLC e LF

1100 mg prednisona/prednisolona ou 20 mg dexametasona u 80 mg de metilprednisolona.

Não se deve administrar hidrocortisona, pois não foi eficaz para reduzir a taxa de RRP.

2Por exemplo, 1.000 mg de acetaminofeno/paracetamol

3Por exemplo, 50 mg de difenhidramina

4Se for administrado um regime de quimioterapia que inclua um corticosteroide no mesmo dia que Gazyvaro, o corticosteroide pode ser administrado como um medicamento oral, desde que seja administrado ao menos 60 minutos antes de Gazyvaro, caso em que não se requer corticosteroide IV adicional como premedicação.

Dose

Leucemia Linfática Crônica (em combinação com clorambucilo)

A dose recomendada de Gazyvaro em combinação com clorambucilo para pacientes com LLC é mostrada na tabela 2.

Ciclo 1

A dose recomendada de Gazyvaro em combinação com clorambucilo é 1.000 mg administrados no dia 1 e no dia 2 (ou continuação do dia 1), e no dia 8 e dia 15 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias. Devem ser preparadas duas bolsas para a perfusão do dia 1 e dia 2 (100 mg para o dia 1 e 900 mg para o dia 2). Se a perfusão da primeira bolsa for concluída sem modificar a velocidade de perfusão ou sem interrupções, a segunda bolsa pode ser administrada no mesmo dia (não é necessário adiar a dose nem repetir a premedicação), desde que o tempo seja adequado, e as condições e supervisão médica estejam disponíveis durante toda a perfusão. Se durante os primeiros 100 mg houver qualquer modificação da velocidade de perfusão ou interrupção, a segunda bolsa deve ser administrada no dia seguinte.

Ciclos 2-6

A dose recomendada de Gazyvaro em combinação com clorambucilo é 1.000 mg administrada no dia 1 de cada ciclo.

Tabela 2Dose de Gazyvaro que deve ser administrada durante 6ciclos de tratamento de 28 dias de duração cada um para pacientes com LLC

1Clorambucilo é administrado por via oral a 0,5 mg/kg de peso corporal no dia 1 e no dia 15 de todos os ciclos de tratamento

Duração do tratamento

Seis ciclos de tratamento, de 28 dias de duração cada um.

Linfoma Folicular

Para pacientes com LF, a dose recomendada de Gazyvaro em combinação com quimioterapia é mostrada na Tabela 3.

Pacientes com linfoma folicular não tratados previamente

Fase de indução (em combinação com quimioterapia2)

Gazyvaro deve ser administrado com quimioterapia da seguinte forma:

• Seis ciclos de 28 dias em combinação com bendamustina2 ou
• Seis ciclos de 21 dias em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP), seguido de 2 ciclos adicionais de Gazyvaro sozinho ou
• Oito ciclos de 21 dias em combinação com ciclofosfamida, vincristina e prednisona/prednisolona/metilprednisolona (CVP).

Fase de manutenção

Os pacientes que alcançam uma resposta completa ou parcial ao tratamento de indução com Gazyvaro em combinação com quimioterapia devem continuar recebendo Gazyvaro 1.000 mg em monoterapia, como tratamento de manutenção uma vez cada 2 meses durante 2 anos ou até progressão da doença (o que ocorrer primeiro)

Pacientes com linfoma folicular que não responderam ou progrediram durante ou até 6 meses após o tratamento com rituximab ou com um regime com rituximab

Fase de indução (em combinação com bendamustina2)

Gazyvaro deve ser administrado em seis ciclos de 28 dias em combinação com bendamustina2

Fase de manutenção

Os pacientes que alcançaram uma resposta completa ou parcial ao tratamento de indução (ou seja, os 6 ciclos iniciais de tratamento) com Gazyvaro em combinação com bendamustina ou que tenham doença estável, devem continuar recebendo Gazyvaro 1.000 mg sozinho, como terapia de manutenção uma vez cada 2 meses durante 2 anos ou até progressão da doença (o que ocorrer primeiro).

Tabela 3Linfoma folicular: Dose de Gazyvaro que deve ser administrada durante o tratamento de indução, seguido do tratamento de manutenção

2Bendamustina é administrada por via intravenosa nos dias 1 e 2 de todos os ciclos de tratamento (ciclos 1 a 6) a 90 mg/m2/dia; CHOP e CVP de acordo com os regimes padrão

Duração do tratamento

Tratamento de indução de seis meses aproximadamente (seis ciclos de tratamento de Gazyvaro, de 28 dias de duração cada um quando combinado com bendamustina, ou oito ciclos de tratamento de Gazyvaro, de 21 dias de duração cada um quando combinado com CHOP ou CVP) seguido de tratamento de manutenção uma vez cada 2 meses durante 2 anos ou até progressão da doença (o que ocorrer primeiro).

Forma de administração

Gazyvaro é administrado por via intravenosa. Deve ser administrado após diluição como perfusão intravenosa utilizando uma via específica. As perfusões de Gazyvaro não devem ser administradas em perfusão rápida ou em bolo intravenoso.

Para as instruções da diluição antes da administração de Gazyvaro, ver mais adiante.

Nas tabelas 4-6 são indicadas as instruções sobre a velocidade de perfusão.

Leucemia Linfática Crônica

Tabela 4Leucemia linfática crônica: Velocidade de perfusão padrão na ausência deRRP/hipersensibilidade à perfusãoe recomendações em caso de que se produza uma RRP anterior

Linfoma Folicular (LF)

Gazyvaro deve ser administrado a velocidade de perfusão padrão no Ciclo 1 (ver Tabela 5). Em pacientes que não apresentem reação relacionada à perfusão (RRP) de Grau ≥3 durante o Ciclo 1, Gazyvaro pode ser administrado como uma perfusão de curta duração (PCD) (aproximadamente 90 minutos) a partir do Ciclo 2 em diante (ver Tabela 6).

Tabela 5Linfoma folicular:Velocidade de perfusão padrãoe recomendações em caso de que se produza uma RRP com a perfusão anterior

Tabela 6Linforoma folicular:Perfusão de curta duraçãoe recomendações em caso de ocorrência de uma RRP com a perfusão anterior

Manejo das RRP (todas as indicações)

O manejo das RRP pode requerer uma interrupção temporária, a redução da velocidade de perfusão ou a suspensão do tratamento com Gazyvaro, conforme descrito a seguir.

• Grau 4 (potencialmente mortal): deve-se parar a perfusão e suspender definitivamente o tratamento.
• Grau 3 (grave): deve-se deter temporariamente a perfusão e tratar os sintomas. Uma vez resolvidos os sintomas, pode-se reiniciar a perfusão a uma velocidade que não exceda a metade da velocidade anterior (ou seja, a que estava sendo utilizada no momento em que ocorreu a RRP) e, se o paciente não apresentar nenhum sintoma de RRP, pode-se voltar a aumentar a velocidade de perfusão aos incrementos e intervalos que sejam adequados para a dose de tratamento (ver tabelas 4-6). Para pacientes com LLC que recebem a dose do dia 1 (ciclo 1) dividida em dois dias, a velocidade de perfusão do dia 1 pode ser aumentada até 25 mg/h após 1 hora, mas não aumentar mais.

Se o paciente apresentar uma segunda RRP de Grau 3, deve-se deter a perfusão e suspender definitivamente o tratamento.

• Grau 1-2 (leve a moderada): pode-se reduzir a velocidade de perfusão e tratar os sintomas. Pode-se continuar a perfusão uma vez resolvidos os sintomas e, se o paciente não apresentar nenhum sintoma de RRP, pode-se voltar a aumentar a velocidade de perfusão aos incrementos e intervalos que resultem adequados para a dose de tratamento (ver tabelas 4-6). Para pacientes com LLC que recebem a dose do dia 1 (ciclo 1) dividida em dois dias, a velocidade de perfusão do dia 1 pode ser aumentada até 25 mg/h após 1 hora, mas não aumentar mais.

Manejo de RRP produzidas durante a PCD

• Grau 4 (potencialmente mortal): deve-se deter a perfusão e suspender definitivamente o tratamento.
• Grau 3 (grave): deve-se deter temporariamente a perfusão e tratar os sintomas. Uma vez resolvidos os sintomas, pode-se reiniciar a perfusão a uma velocidade que não exceda a metade da velocidade anterior (ou seja, a velocidade que estava sendo utilizada no momento em que ocorreu a RRP) e não maior de 400 mg/h.

Se o paciente apresentar uma segunda RRP de Grau 3 após reiniciar a perfusão, deve-se deter a perfusão e suspender definitivamente o tratamento. Se o paciente for capaz de completar a perfusão sem mais reações de Grau 3, a próxima perfusão deve ser administrada a uma velocidade não superior à velocidade padrão.

• Grau 1-2 (leve a moderada): pode-se reduzir a velocidade de perfusão e tratar os sintomas. Pode-se continuar a perfusão uma vez resolvidos os sintomas e, se o paciente não apresentar nenhum sintoma de RRP, pode-se voltar a aumentar a velocidade de perfusão aos incrementos e intervalos que resultem adequados para a dose de tratamento (ver tabelas 5-6).

Instruções para a diluição

Gazyvaro deve ser preparado por um profissional de saúde em condições assépticas. Não agite o frasco. Utilize uma agulha e uma seringa estéril para preparar Gazyvaro.

Para ciclos 2-6 em pacientes com LLC e para todos os ciclos em pacientes com LF

Retire 40 ml de concentrado do frasco e dilua em bolsas de perfusão de policloruro de vinilo (PVC) ou de poliolefina sem PVC que contenham solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

Ciclo 1 - apenas em pacientes com LLC

Na dose inicial de 1.000 para distinguir entre as duas bolsas de perfusão, recomenda-se utilizar bolsas de tamanhos diferentes para diferenciar entre a dose de 100 mg para o dia 1 do ciclo 1 e a dose de 900 mg para o dia 1 (continuação) ou dia 2 do ciclo 1. Para preparar as 2 bolsas de perfusão, retire 40 ml de concentrado do frasco e dilua 4 ml em uma bolsa de perfusão de 100 ml de PVC ou de poliolefina sem PVC e os restantes 36 ml em uma bolsa de perfusão de 250 ml de PVC ou de poliolefina sem PVC que contenha solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%). Identifique claramente cada bolsa de perfusão.

Não foram observadas incompatibilidades entre Gazyvaro em intervalos de concentrações de 0,4 mg/ml a 20 mg/ml após a diluição de Gazyvaro em solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%), e:

• Bolsas de PVC, polietileno (PE), polipropileno ou poliolefina
• Jogos de perfusão de PVC, poliuretano (PUR) ou PE
• Filtros em linha opcionais com superfícies de contato com o produto de polietersulfona (PES), uma ajuda de perfusão com válvula de três vias feita de policarbonato (PC), e catéteres feitos de polieteruretano (PEU).

Não utilize outros diluentes, como solução de glicose (5%).

A bolsa deve ser invertida cuidadosamente para misturar a solução a fim de evitar a formação de espuma em quantidade excessiva. A solução diluída não deve ser agitada nem congelada.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente para detectar a presença de partículas e decoloração antes de sua administração.

Após a diluição, demonstrou-se estabilidade química e física em solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) a concentrações de 0,4 mg/ml a 20 mg/ml durante 24 horas a uma temperatura entre 2°C e 8°C seguido de 48 horas (incluído o tempo de perfusão) a uma temperatura ≤30°C.

Do ponto de vista microbiológico, a solução de perfusão preparada deve ser utilizada imediatamente. Se não for utilizada imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições prévias a seu uso são responsabilidade do usuário e, normalmente, não devem exceder as 24 horas entre 2°C e 8°C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Eliminação

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.