COLUMVI 10 mg CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Columvi 2,5 mg concentrado para solução para perfusão

Columvi 10 mg concentrado para solução para perfusão

glofitamab

Este medicamento está sujeito a acompanhamento adicional, o que agilizará a detecção de nova informação sobre sua segurança. Pode contribuir comunicando os efeitos adversos que possa ter. A parte final da seção 4 inclui informação sobre como comunicar esses efeitos adversos.

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.

• Seu médico lhe entregará um cartão de informação para o paciente. Leia-o detenidamente e siga as instruções que contém. Leve sempre consigo este cartão de informação para o paciente.
• Mostre sempre o cartão de informação para o paciente ao médico ou enfermeiro ou se for ao hospital.

• Se tiver alguma dúvida, consulte seu médico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Columvi e para que se utiliza
2. O que precisa saber antes de começar a usar Columvi
3. Como usar Columvi
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Columvi
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Columvi e para que se utiliza

O que é Columvi

Columvi é um medicamento para o cancro que contém o princípio ativo glofitamab.

Para que se utiliza Columvi

Columvi é utilizado para tratar adultos com um cancro chamado "linfoma B difuso de células grandes" (LBDCG). É utilizado quando o cancro:

• reapareceu (recaída), ou
• não respondeu a tratamentos anteriores.

Linfoma B difuso de células grandes é um cancro que afeta uma parte do seu sistema imunitário (as defesas do organismo).

• Afeta um tipo de glóbulos brancos chamados "linfócitos B".
• No LBDCG, os linfócitos B se multiplicam de forma descontrolada e se acumulam nos tecidos.

Como funciona Columvi

• O princípio ativo de Columvi, glofitamab, é um anticorpo monoclonal biespecífico, um tipo de proteína que se une a duas dianas específicas do organismo. Une-se a uma proteína específica da superfície dos linfócitos B, incluindo os linfócitos B cancerosos, e também a outra proteína da superfície dos linfócitos T (outro tipo de glóbulo branco). Isso ativa os linfócitos T e faz com que se multipliquem. Isso, por sua vez, provoca a destruição dos linfócitos B, incluindo as células cancerosas.

2. O que precisa saber antes de começar a tomar Columvi

Não se lhe deve administrar Columvi

• se é alérgico a glofitamab ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).
• se é alérgico a obinutuzumab, outro medicamento que se administra antes de iniciar o tratamento com Columvi (ver também a seção 3 "Como se administra Columvi"), ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento

Se não tiver certeza, fale com seu médico ou enfermeiro antes de usar Columvi.

Advertências e precauções

Consulte seu médico antes de que se lhe administre Columvi se:

• tiver uma infecção
• tenha tido uma infecção de longa duração (crônica) ou uma infecção que continua a aparecer (recorrente)
• tiver ou tenha tido qualquer problema de rim, fígado ou coração
• está planejando se vacinar em um futuro próximo

Se lhe aplicar alguma das anteriores (ou não tiver certeza), entre em contato com seu médico antes de que se lhe administre Columvi.

Preste atenção aos efeitos secundários graves.

Alguns efeitos adversos de Columvi são graves e potencialmente mortais. Eles podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com Columvi.

Informe seu médico imediatamentese experimentar algum dos seguintes efeitos adversos enquanto recebe Columvi. Os sintomas de cada efeito adverso estão enumerados na seção 4.

• Síndrome de liberação de citocinas– é um distúrbio inflamatório exagerado associado a medicamentos que estimulam as células T, caracterizado por febre e deterioração de múltiplos órgãos do corpo. O síndrome de liberação de citocinas é mais provável durante o ciclo 1 após administrar Columvi (ver seção 3 "Como se administra Columvi"). É necessário uma vigilância estreita.

Antes de cada perfusão, deve-se administrar medicamentos que ajudem a reduzir os possíveis efeitos adversos do síndrome de liberação de citocinas.

?Síndrome de neurotoxicidade associada a células imunoeferoras: efeitos sobre o sistema nervoso. Os sintomas incluem sensação de confusão, desorientação, diminuição da alerta, convulsões ou dificuldade para escrever e/ou falar. É necessário uma vigilância estreita.

?Síndrome de lise tumoral– algumas pessoas podem apresentar níveis anormais de algumas sales no sangue (como potássio e ácido úrico) causados pela rápida ruptura das células cancerosas durante o tratamento. Seu médico ou enfermeiro fará análises de sangue para verificar seu estado. Antes de cada perfusão, deve-se hidratar bem e administrar medicamentos que possam ajudar a reduzir os níveis altos de ácido úrico. Eles podem ajudar a reduzir os possíveis efeitos adversos do síndrome de lise tumoral.

?Brote tumoral– reação a certos medicamentos que atuam sobre o sistema imunitário e que parece semelhante a um agravamento do cancro

?Infeções– pode ter sinais de infecção, que variam dependendo de onde se encontra a infecção no corpo.

Se tiver ou achar que pode ter algum dos sintomas anteriores, informe seu médico imediatamente.

Seu médico pode:

• administrar outros medicamentos para reduzir os sintomas e prevenir complicações,
• interromper seu tratamento durante um curto período de tempo, ou
• interromper completamente seu tratamento.

Crianças e adolescentes

Este medicamento não deve ser administrado em crianças ou adolescentes menores de 18 anos. Isso se deve ao fato de que Columvi não foi estudado neste grupo de idade.

Outros medicamentos e Columvi

Informe seu médico ou enfermeiro se está tomando, tomou recentemente ou possa ter que tomar qualquer outro medicamento. Isso inclui medicamentos obtidos sem receita e ervas medicinais.

Gravidez e anticoncepção

• Se está grávida, acha que pode estar grávida ou está planejando ter um bebê, consulte seu médico antes de tomar este medicamento.
• Não lhe deve ser administrado Columvi se está grávida. Isso se deve ao fato de que é possível que Columvi possa danificar o feto.
• Se puder engravidar, deve usar um método anticonceptivo eficaz enquanto estiver sendo tratada com Columvi e durante os 2 meses seguintes à última dose.
• Se engravidar enquanto estiver em tratamento com Columvi, informe seu médico imediatamente.

Amamentação

Não deve amamentar enquanto lhe estiverem administrando Columvi e até 2 meses após a última dose. Isso se deve ao fato de que não se sabe se Columvi passa para o leite materno e possa afetar o bebê.

Condução e uso de máquinas

Columvi pode influir em sua capacidade de conduzir, andar de bicicleta ou utilizar qualquer ferramenta ou máquina.

Não conduza, não utilize ferramentas nem utilize máquinas durante pelo menos 48 horas após cada uma de suas duas primeiras doses de Columvi ou se desenvolver sintomas de síndrome de neurotoxicidade associada a células imunoeferoras (como sensação de confusão, desorientação, diminuição da alerta, convulsões ou dificuldade para escrever e/ou falar) e/ou sintomas do síndrome de liberação de citocinas (como febre, batimento cardíaco rápido, tontura ou aturdimiento, calafrios ou dificuldade para respirar). Se atualmente tiver esses sintomas, evite essas atividades e entre em contato com seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Ver seção 4 para mais informações sobre os efeitos adversos.

3. Como usar Columvi

Columvi será administrado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento do cancro, em um hospital.

Medicamentos administrados antes do tratamento com Columvi

• Sete dias antes de começar o tratamento com Columvi,será administrado outro medicamento, obinutuzumab, para reduzir o número de linfócitos B no sangue.
• Entre 30 e 60 minutos antes de que lhe administrem Columvi,é possível que lhe administrem outros medicamentos (pré-medicação) para ajudar a reduzir as reações associadas ao síndrome de liberação de citocinas. Esses medicamentos podem incluir:

• Um corticosteroide como dexametasona
• Um medicamento para baixar a febre, como paracetamol
• Um antihistamínico como difenidramina

Quanto e com que frequência receberá Columvi

Pode receber até 12 ciclos de tratamento com Columvi. Cada ciclo dura 21 dias. Durante os dois primeiros ciclos, seu médico começará o tratamento com Columvi com uma dose baixa e a aumentará gradualmente até a dose completa.

A seguir, está indicado o calendário de administração normal.

Ciclo 1: incluirá um pré-tratamento e 2 doses baixas de Columvi durante os 21 dias seguintes:

• Dia 1 - pré-tratamento com obinutuzumab
• Dia 8 - dose inicial de 2,5 mg de Columvi
• Dia 15 - dose intermediária de 10 mg de Columvi

Ciclo 2 ao Ciclo 12: apenas uma dose nos 21 dias seguintes:

• Dia 1 - dose completa de 30 mg de Columvi

Como se administra e monitorização de Columvi

Columvi é administrado por gotejamento na veia (perfusão intravenosa). Seu médico ajustará o tempo necessário para a perfusão dependendo de como responde ao tratamento.

• Sua primeira perfusão será administrada durante 4 horas. Seu médico o vigiará cuidadosamente durante a primeira perfusão e durante as 10 horas seguintes ao seu término. Isso é para controlar qualquer sinal ou sintoma de síndrome de liberação de citocinas.
• Para as perfusões subsequentes, seu médico pode que o vigie após o término da perfusão. Isso será necessário se tiver tido um síndrome de liberação de citocinas moderado ou grave com sua dose anterior.
• Se não tiver nenhum síndrome de liberação de citocinas após 3 doses, seu médico pode administrar as perfusões subsequentes durante 2 horas.

Se esquecer uma dose de Columvi

Se perder uma consulta, peça outra o mais rápido possível. Para que o tratamento seja completamente eficaz, é muito importante não perder nenhuma dose.

Antes de interromper o tratamento com Columvi

Fale com seu médico antes de interromper o tratamento. Interromper o tratamento pode fazer com que seu estado piore.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte a seu médico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Efeitos adversos graves

Informe seu médico imediatamentese experimentar algum dos efeitos adversos graves citados a seguir - pode precisar de tratamento médico urgente.

?Síndrome de liberação de citocinas (muito frequente):os sintomas podem incluir, entre outros, febre, batimento cardíaco rápido, sensação de tontura ou aturdimiento, náuseas, dor de cabeça, coceira, confusão, calafrios e dificuldade para respirar

?Síndrome de neurotoxicidade associada a células imunoeferoras (frequente):os sintomas podem consistir, entre outros, em confusão, desorientação, diminuição da alerta, convulsões ou dificuldade para escrever e/ou falar?Infeções (muito frequentes):os sintomas podem incluir, entre outros, febre, calafrios, dificuldade para respirar, ardor ao urinar

?Brote tumoral (muito frequente):os sintomas podem incluir, entre outros, inflamação dolorosa dos gânglios linfáticos, dor torácica, dificuldade para respirar com facilidade ou dor na zona do tumor

?Síndrome de lise tumoral (frequente):os sintomas podem incluir, entre outros, fraqueza, dificuldade para respirar, sensação de confusão, batimento irregular do coração e cãibras musculares

Outros efeitos adversos

Informe seu médico ou enfermeiro imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos adversos ou se piorarem:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas)

?diminuição dos níveis no sangue de:

• neutrófilos (um tipo de glóbulos brancos; neutropenia), que podem causar febre ou qualquer sintoma de infecção
• glóbulos vermelhos (anemia), que pode causar cansaço, mal-estar e palidez na pele
• plaquetas (um tipo de célula sanguínea; trombocitopenia), que podem causar hematomas ou sangramento

?febre

?concentrações baixas, de acordo com as determinações realizadas nos exames de sangue, de fosfato, magnésio, cálcio ou potássio

?erupção

?constipação

?diarreia

?sensação de tontura (náusea)

?infecções virais, como infecção pulmonar, herpes zóster

?dor de cabeça

Frequentes (podem afetar até 1 de cada 10 pessoas)

?níveis baixos de sódio, medidos nos exames de sangue, que podem causar cansaço, espasmos musculares ou cãibras

?aumento dos níveis, medidos nos exames de sangue, de enzimas hepáticas e bilirrubina (substância amarela no sangue), que pode causar coloração amarela da pele ou dos olhos, e urina escura

?infecções bacterianas, como infecção do trato urinário, infecção no estômago ou ao redor

?micoses (infecção por fungos)

?infecções de nariz e garganta (infecções das vias respiratórias altas)

?infecções dos pulmões, como bronquite ou pneumonia (infecções das vias respiratórias baixas), que podem causar febre, tosse e dificuldade para respirar

?infecção da corrente sanguínea (septicemia), que pode causar febre, calafrios e confusão

?níveis baixos, de acordo com as determinações realizadas nos exames de sangue, de linfócitos (um tipo de glóbulos brancos; linfopenia)

?febre com níveis baixos de neutrófilos (neutropenia febril)

?vômitos

?sangramento no estômago ou no intestino (hemorragia gastrointestinal), que pode causar fezes negras ou sangue no vômito

?confusão

?tremor

?sonolência

Pouco frequentes (podem afetar menos de 1 de cada 100 pessoas)

?inchaço da medula espinhal (mielite), que pode causar fraqueza ou entorpecimento muscular

Se notar algum dos efeitos secundários descritos anteriormente ou se piorarem, informe seu médico imediatamente.

Comunicação de efeitos secundários

Se experimentar algum efeito adverso, consulte seu médico ou enfermeiro. Isso inclui outros possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente por meio do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Columvi

Seu médico, farmacêutico ou enfermeiro é responsável pela conservação deste medicamento e pela correta eliminação do produto não utilizado. A seguinte informação está destinada a profissionais de saúde.

• Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa e na etiqueta do frasco após EXP. A data de validade é o último dia do mês que se indica.
• Conservar na geladeira (2 °C - 8 °C).
• Não congelar.
• Conservar o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.
• Não utilize este medicamento se estiver turvo, descolorido ou contiver partículas.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a regulamentação local.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Columvi

• O princípio ativo é glofitamab.
• Columvi 2,5 mg: cada frasco contém 2,5 miligramas de glofitamab (em 2,5 ml de concentrado) a uma concentração de 1 mg/ml
• Columvi 10 mg: cada frasco contém 10 miligramas de glofitamab (em 10 ml de concentrado) a uma concentração de 1 mg/ml
• Os outros componentes são: L-histidina, cloridrato de L-histidina monohidrato, L-metionina, sacarose, polissorbato 20 (E432) e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Columvi concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril) é uma solução transparente e incolor que se apresenta em um frasco de vidro.

Cada envase de Columvi contém um frasco.

Título da autorização de comercialização

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Alemanha

Fabricante

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Alemanha

Pode solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Datada última revisão deste prospecto:

Este medicamento foi autorizado com uma «aprovação condicional». Esta modalidade de aprovação significa que se espera obter mais informações sobre este medicamento.

A Agência Europeia de Medicamentos revisará as informações novas sobre este medicamento pelo menos uma vez ao ano e este prospecto será atualizado quando necessário.

Outras fontes de informação

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível na página web da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Columvi deve ser administrado em infusão intravenosa através de uma via de infusão específica. Não deve ser administrado como um bolo intravenoso.

A seguir, são detalhadas as instruções de diluição de Columvi antes da administração.

Instruções para a diluição

?Columvi não contém conservantes e está indicado para um único uso

?Antes da administração intravenosa, Columvi deve ser diluído por um profissional de saúde utilizando uma técnica asséptica.

?Não agite o frasco. Inspeccione visualmente o frasco de Columvi para detectar partículas ou decoloração antes da administração. Columvi é uma solução transparente e incolor. Descarte o frasco se a solução estiver turva, tiver mudado de cor ou contiver partículas visíveis.

?Extraia o volume adequado de solução injetável de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9 %) ou de solução injetável de cloreto de sódio de 4,5 mg/ml (0,45 %), como descrito na Tabela 1, da bolsa de perfusão utilizando uma agulha e uma seringa estéreis e descarte a solução.

?Extraia o volume necessário de concentrado de Columvi para a dose prevista do frasco com uma agulha e uma seringa estéreis e dilua na bolsa de perfusão (ver a Tabela 1 a seguir). Descarte todo o produto que reste no frasco.

?A concentração final de glofitamab após a diluição deve ser de 0,1 a 0,6 mg/ml.

?Inverta suavemente a bolsa de perfusão para misturar a solução e evitar a formação excessiva de espuma. Não se deve agitar.

?Inspeccione a bolsa de perfusão para descartar partículas e descarte se estiverem presentes.

?Antes de iniciar a perfusão intravenosa, o conteúdo da bolsa de perfusão deve estar à temperatura ambiente (25 °C).

Tabela1. Diluição de Columvi para perfusão

Somente deve ser utilizado cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9 %) ou 4,5 mg/ml (0,45 %) solução injetável para diluir Columvi, pois não foram analisados outros solventes.

Quando diluído com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9 %), Columvi é compatível com bolsas de perfusão intravenosa compostas de policloruro de vinilo (PVC), polietileno (PE), polipropileno (PP) ou poliolefina sem PVC. Quando diluído com cloreto de sódio 4,5 mg/ml (0,45 %) solução injetável, Columvi é compatível com bolsas de infusão intravenosa compostas de PVC.

Não foram observadas incompatibilidades com os equipamentos de infusão com superfícies em contato com o produto de poliuretano (PUR), PVC ou PE e membranas de filtro em linha compostas de polietersulfona (PES) ou polisulfona. O uso do filtro em linha com membranas é opcional.

Solução diluída para perfusão intravenosa

Foi demonstrada a estabilidade química e física durante o uso por um máximo de 72 horas a 2-8 °C e 24 horas a 30 °C seguidas de um tempo de perfusão máximo de 8 horas.

Do ponto de vista microbiológico, a solução diluída deve ser utilizada imediatamente. Se não for utilizada imediatamente, os tempos de armazenamento e as condições antes de seu uso são responsabilidade do usuário e normalmente não excederiam as 24 horas entre 2 °C e 8 °C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Eliminação

O frasco de Columvi é de um único uso.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a regulamentação local.