CARMUSTINA TEVA 100 mg PÓ E SOLVENTE PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Carmustina Teva 100 mg pó e dissolvente para concentrado para solução para perfusão EFG

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque

contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, pois pode ter que relê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Carmustina Teva e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Carmustina Teva
3. Como usar Carmustina Teva
4. Efeitos adversos possíveis
5. Conservação de Carmustina Teva
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Carmustina Teva e para que é utilizado

Carmustina é um medicamento que contém carmustina. A carmustina pertence a um grupo de medicamentos anticancerígenos, conhecidos como nitrosoureias, que atuam retardando o crescimento das células cancerígenas.

Carmustina está indicado nas seguintes neoplasias malignas em monoterapia ou em combinação com outros agentes antineoplásicos e/ou outras medidas terapêuticas (radioterapia, cirurgia):

• tumores cerebrais (glioblastoma, gliomas troncoencefálico, meduloblastoma, astrocitoma ependimoma), metástases cerebrais
• mieloma múltiplo (em combinação com glucocorticoides como prednisolona)
• tratamento de segunda linha em doença de Hodgkin e em linfoma não Hodgkin
• como tratamento de acondicionamento prévio ao transplante de células progenitoras hematopoiéticas (HPCT) autólogas em doenças hematológicas malignas (doença de Hodgkin/linfoma não Hodgkin)
• tumores avançados do trato gastrointestinal após o fracasso de outros medicamentos contra o cancro.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Carmustina Teva

Não use Carmustina Teva

• se for alérgico à carmustina, a outros medicamentos nitrosoureos ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6);
• se sofrer uma supressão da formação de células sanguíneas na medula óssea e, por conseguinte, tiver um número reduzido de plaquetas, glóbulos brancos (leucócitos) ou glóbulos vermelhos (eritrócitos), seja como resultado da quimioterapia ou por outras causas;
• se padece insuficiência renal grave;
• se está em período de amamentação.
• em crianças e adolescentes;

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Carmustina.

O principal efeito adverso deste medicamento é a supressão retardada da medula óssea, que pode manifestar-se por cansaço, hemorragia da pele e das mucosas, infecções e febre como consequência das alterações no sangue. Por conseguinte, o seu médico controlará os seus recuentos sanguíneos todas as semanas durante pelo menos 6 semanas após cada dose. Seguindo a posologia recomendada, os ciclos de carmustina não serão administrados com uma frequência superior a cada 6 semanas. A posologia será confirmada com o recuento sanguíneo.

Antes do tratamento, será avaliada a função hepática, pulmonar e renale será controlada de forma periódica durante o tratamento.

Como o uso de carmustina pode provocar uma lesão pulmonar, será realizada uma radiografia da região torácica e testes de função pulmonar antes de iniciar o tratamento (ver, também, a seção «Efeitos adversos possíveis»).

O tratamento de dose alta com carmustina (até 600 mg/m2) só é realizado em combinação com o posterior transplante de células mãe. Uma dose tão alta pode aumentar a frequência ou gravidade das toxicidades pulmonares, renais, hepáticas, cardíacas e gastrointestinais, bem como infecções e alterações no equilíbrio electrolítico (níveis baixos de potássio, magnésio, fosfato no sangue).

Pode produzir-se dor estomacal (enterocolite neutropênica) como acontecimento adverso relacionado com a terapia após o tratamento com agentes quimioterápicos.

O seu médico o informará da possibilidade de que se produza uma lesão pulmonar e reações alérgicas e seus sintomas. Se aparecerem estes sintomas, deve contactar o seu médico imediatamente (ver seção 4).

Crianças e adolescentes

Carmustina não deve ser utilizado em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Carmustina Teva

Informa ao seu médico se está tomando, tomou recentemente ou possa ter que tomar qualquer outro medicamento, incluindo os adquiridos sem receita, como:

• Fenitoína, utilizada na epilepsia.
• Dexametasona, utilizada como anti-inflamatório e imunossupressor.
• Cimetidina, utilizada para problemas de estômago, como a indigestão.
• Digoxina, utilizada se tiver um ritmo cardíaco anormal.
• Melfalán, um medicamento contra o cancro.

Uso de Carmustina Teva com álcool

A quantidade de álcool presente neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez e fertilidade

Carmustina não deve ser utilizado durante a gravidez porque pode prejudicar o feto.

Por conseguinte, este medicamento não deve ser administrado normalmente a mulheres grávidas. Se for utilizado durante a gravidez, a paciente deve ser consciente do possível risco para o feto. É indicado às mulheres em idade fértil que utilizem métodos anticonceptivos eficazes para evitar engravidar durante o tratamento com este medicamento e até pelo menos 6 meses após o fim do tratamento.

Os pacientes masculinos devem utilizar métodos anticonceptivos adequados durante o tratamento com carmustina e até pelo menos 6 meses após o fim do tratamento para evitar que as suas parceiras fiquem grávidas.

Amamentação

Não deve amamentar enquanto estiver tomando este medicamento e até 7 dias após o tratamento. Não se pode excluir o risco em recém-nascidos/lactentes.

Condução e uso de máquinas

A influência de carmustina sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas é nula ou insignificante. Deve consultar o seu médico antes de conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas, pois a quantidade de álcool contida neste medicamento pode afetar a sua capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.

Carmustina Teva contém etanol (álcool)

Este medicamento contém 2,37 g de etanol (álcool) por frasco, o que equivale a 25,6 g por dose máxima (1080 mg). A quantidade na dose máxima (600 mg/m2 em um paciente de 70 kg) deste medicamento equivale a 648 ml de cerveja ou 259 ml de vinho.

A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a sua capacidade para conduzir ou utilizar maquinaria. Isso deve-se ao facto de que pode afetar a sua capacidade de julgamento e a sua velocidade de reação.

Se tiver epilepsia ou problemas hepáticos, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

A quantidade de álcool neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos. Consulte o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando outros medicamentos.

Se está grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Se tiver dependência de álcool, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

3. Como usar Carmustina Teva

Carmustina sempre será administrada por um profissional de saúde com experiência no uso de medicamentos contra o cancro.

Adultos

A posologia depende da doença, do tamanho corporal e da resposta ao tratamento. Costuma ser administrada pelo menos de 6 em 6 semanas. A dose recomendada de carmustina em monoterapia em pacientes não tratados previamente é de 150 a 200 mg/m2 por via intravenosa de 6 em 6 semanas. Esta quantidade pode ser administrada em uma única dose ou dividida em perfusões diárias, de 75 a 100 mg/m2, em dois dias consecutivos. A posologia também dependerá de se carmustina for administrada com outros medicamentos contra o cancro.

As doses serão ajustadas com base na sua resposta ao tratamento.

A dose recomendada de carmustina administrada em combinação com outros agentes quimioterápicos antes do transplante de células progenitoras hematopoiéticas é de 300 a 600 mg/m2 por via intravenosa.

Os recuentos sanguíneos serão vigiados com frequência para evitar a toxicidade na medula óssea e a dose será ajustada se necessário.

Via de administração

Para uso intravenoso

Após a reconstituição com álcool anidro estéril (frasco de 3 ml) e água para preparações injetáveis (27 ml) e uma diluição posterior com 500 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) solução injetável ou de glicose 50 mg/ml (5%) solução injetável, carmustina é administrada na veia mediante gotejamento (intravenoso), durante um período de uma a duas horas protegido da luz. A duração da perfusão não deve ser inferior a uma hora para evitar o ardor e a dor na zona de injeção. A zona de injeção será controlada durante a administração.

A duração do tratamento será determinada pelo médico e pode variar em cada paciente.

Se usar mais Carmustina Teva do que o necessário

Como serão o médico ou o enfermeiro a administrar este medicamento, é improvável que receba uma dose incorrecta. Informe o seu médico ou enfermeiro se tiver alguma dúvida sobre a quantidade de medicamento que recebeu.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos adversos possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informa ao seu médico ou enfermeiro imediatamente se apresentar algum dos seguintes efeitos adversos:

Sibilâncias repentinas, dificuldade para respirar, inchaço dos párpados, da face ou dos lábios, erupção ou picazón (em especial se afeta todo o corpo) e sensação de que se vai desmaiar. Podem ser sinais de uma reação alérgica grave.

Carmustina pode causar os seguintes efeitos adversos:

Muito frequentes(podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Mielossupressão tardia (diminuição das células sanguíneas na medula óssea) que podem aumentar a possibilidade de infecções se diminuírem os glóbulos brancos
• Redução de plaquetas no sangue, que pode aumentar o risco de sangramento ou hematomas
• Ataxia (falta de coordenação voluntária dos movimentos musculares)
• Tonturas
• Cefaleias
• Problemas nos olhos, enrubescimento transitório dos olhos, visão borrosa devido a uma hemorragia da retina
• Hipotensão (descida da pressão arterial)
• Flebite (inflamação das veias) associada a dor, inchaço, enrubescimento, sensibilidade
• Distúrbios respiratórios (relacionados com os pulmões) com problemas respiratórios.

Este medicamento pode causar uma lesão pulmonar grave (possivelmente mortal). A lesão pulmonar pode aparecer anos após o tratamento. Informe ao seu médico imediatamente se experimentar algum dos seguintes sintomas: dificuldade para respirar, tosse persistente, dor no peito, fraqueza/cansaço persistentes

• Náuseas e vómitos intensos
• Quando é utilizado na pele, inflamação da pele (dermatite)
• O contacto acidental com a pele pode causar hiperpigmentação (escurecimento de uma zona da pele ou das unhas) transitória

Frequentes(podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Leucemias agudas e displasias da medula óssea (desenvolvimento anormal da medula óssea).

Alguns dos sintomas são hemorragia das gengivas, dor nos ossos, febre, infecções frequentes, sangramento do nariz frequente ou grave, nódulos provocados pelo inchaço dos gânglios linfáticos no e ao redor do pescoço, axilas, abdômen ou virilhas, palidez, dificuldade para respirar, fraqueza, fadiga ou diminuição geral da energia.

• Anemia (diminuição da quantidade de glóbulos vermelhos no sangue)
• Encefalopatia (distúrbio cerebral). Pode incluir sintomas de fraqueza muscular em uma zona, diminuição das faculdades para tomar decisões ou concentração, contrações involuntárias, tremores, dificuldade para falar ou engolir, convulsões;
• Anorexia
• Prisão de ventre
• Diarréia
• Inflamação da boca e dos lábios
• Toxicidade hepática reversível com o tratamento em doses altas. Isso pode provocar um aumento das enzimas hepáticas e da bilirrubina (detectado mediante análise de sangue)
• Alopecia (queda de cabelo)
• Rubefação da pele
• Reações na zona de injeção

Raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas)

• Doença venoclusiva (obstrução progressiva das veias) a doses altas, na qual se bloqueiam veias muito pequenas (microscópicas) no fígado. Pode incluir sintomas de: acúmulo de líquidos no abdômen, aumento do tamanho do baço, sangramento grave do esófago, coloração amarelada da pele e do branco dos olhos.
• Problemas respiratórios causados por fibrose intersticial (com doses mais baixas)
• Problemas renais
• Ginecomastia (crescimento das mamas em homens)

Frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Qualquer sinal de infecção (infecções oportunistas, incluindo desfecho mortal)
• Dor muscular
• Dor no peito
• Batimento cardíaco acelerado (taquicardia)
• Convulsões (crise), incluindo o estado epiléptico
• Lesão tissular devida a fugas na zona de injeção
• Infertilidade
• Comprovou-se que a carmustina afeta negativamente o desenvolvimento do feto.
• Anomalias electrolíticas (e alterações do equilíbrio electrolítico (baixos níveis no sangue de potássio, magnésio e fosfato))

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar algum tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Carmustina Teva

Este medicamento será conservado pelo seu médico ou profissional de saúde.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta e na caixa após «CAD». A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Frascos não abertos com pó seco:

Conservar e transportar refrigerado (entre 2°C e 8°C).

Conservar no embalagem original para protegê-lo da luz.

Após a reconstituição e diluição

A solução deve ser administrada dentro das 4 horas posteriores à reconstituição e diluição do medicamento a temperatura ambiente ou dentro das 2 horas se a solução preparada para usar foi mantida refrigerada (2 - 8°C) durante 18 horas. A solução deve permanecer protegida da luz até o final da administração.

Os medicamentos não devem ser jogados fora pelos esgotos nem para o lixo. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Carmustina Teva

O princípio ativo é: carmustina

Cada frasco de pó para concentrado para solução para perfusão contém 100 mg de carmustina. Após a reconstituição com 3 ml de etanol anidro e 27 ml de água para preparações injetáveis, um ml de solução contém 3,3 mg de carmustina.

Excipientes:

Pó: Não contém excipientes

Disolvente: Etanol anidro

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Carmustina é um pó e disolvente para concentrado para solução para perfusão.

Pó: pó de cor amarelada para reconstituição em um frasco de vidro âmbar de tipo I (30 ml) fechado com um tampão de borracha de bromobutilo revestido de cor cinza de tipo I e selado com uma cápsula flip off de alumínio metálico com disco de polipropileno colorido.

Disolvente: Frasco de vidro transparente de tipo I (4 ml) fechado com um tampão de borracha de butilo revestido de cor cinza de tipo I e selado com uma cápsula metálica de alumínio com disco de polipropileno colorido.

Cada envase contém um frasco com 100 mg de pó (carmustina) e 1 frasco com 3 ml de disolvente estéril (etanol anidro).

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Titular da autorização de comercialização

Teva B.V.

Swensweg 5

2031GA Haarlem

Países Baixos

Responsável pela fabricação:

S.C. Sindan Pharma, S.R.L.

11 Ion Mihalache Ave., o 1º distrito

Bucareste, 011171,

Romênia

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Teva Pharma, S.L.U

C/ Anabel Segura, 11, Edifício Albatros B, 1ª planta,

Alcobendas, 28108, Madrid (Espanha)

Data da última revisão deste prospecto:Fevereiro de 2022

Outras fontes de informação

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível na página web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS)http://www.aemps.gob.es

Esta informação é destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Esta informação é uma breve descrição da preparação e/ou manipulação, as incompatibilidades, a posologia do medicamento, a sobredosagem ou medidas de vigilância e exames complementares de laboratório baseados na ficha técnica atual.

O pó de Carmustina Teva para concentrado para solução para perfusão não contém conservantes e não é projetado como frasco de múltiplas doses. A reconstituição e as diluições posteriores devem ser realizadas em condições assépticas.

Seguindo as condições de conservação recomendadas, é possível evitar a decomposição do frasco sem abrir até a data de validade indicada no envase.

O produto liofilizado não contém conservantes e é apenas adequado para um único uso. O liofilizado pode ter a aparência de um pó fino, mas a manipulação pode fazer com que pareça um liofilizado mais pesado e grumoso em vez de um liofilizado em pó devido à instabilidade mecânica do pó liofilizado para suspensão. A presença de uma película oleosa pode ser um indicio da fusão do medicamento. Estes produtos não são válidos para uso devido ao risco de desvios da temperatura para mais de 30 °C.

Este medicamento não deve mais ser utilizado. Quando existirem dúvidas sobre se o produto está corretamente refrigerado, deve-se inspecionar imediatamente cada um dos frascos da caixa. Para a verificação, segure o frasco em uma luz intensa.

Reconstituição e diluição do pó para concentrado para solução para perfusão

Dissolva os 100 mg de carmustina pó para concentrado para solução para perfusão com 3 ml do disolvente etanol refrigerado estéril fornecido no acondicionamento primário (frasco de vidro âmbar). A carmustina deve ser dissolvida completamente em etanol antes de adicionar a água estéril para preparações injetáveis.

Em seguida, adicione de maneira estéril 27 ml de água estéril para preparações injetáveis à solução de álcool. A solução mãe de 30 ml deve ser misturada bem. A reconstituição, seguindo as recomendações, dá origem a uma solução mãe transparente, incolor ou de cor amarela clara, livre de partículas visíveis, que deve ser diluída imediatamente em 500 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou em solução injetável de glicose 50 mg/ml (5%) em envases de polipropileno. A solução diluída (ou seja, a solução pronta para usar) deve ser misturada durante pelo menos 10 segundos antes da administração.

Antes da aplicação, a solução para perfusão deve ser verificada em busca de precipitações. Se forem observadas precipitações, estas podem ser redissolvidas aquecendo o frasco à temperatura ambiente com agitação suave.

A carmustina tem um ponto de fusão baixo (aproximadamente 30,5-32,0 °C). A exposição deste medicamento a esta temperatura ou superior fará com que o medicamento se liquefaça e apareça como uma película de óleo no fundo dos frascos. Este é um sinal de decomposição e os frascos devem ser descartados.

O pH e a osmolaridade das soluções para perfusão prontas para usar são:

pH: de 4,0 a 6,8

A osmolaridade das soluções para perfusão prontas para usar (se diluir em glicose 50 mg/ml (5%) solução injetável) ou em cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) solução injetável), está na faixa de 360-390 mOsm/l.

Forma de administração

A solução pronta para usar deve ser administrada por via intravenosa mediante gotejamento intravenoso durante um período de uma a duas horas.

A administração deve ser finalizada nas 4 horas seguintes à reconstituição/diluição do medicamento à temperatura ambiente ou em 2 horas se a solução pronta para usar for mantida refrigerada (2-8°C) durante 18 horas

A perfusão deve ser administrada com um equipamento de perfusão de PE sem PVC. Além disso, as soluções prontas para usar devem ser protegidas da luz (p. ex., envolvendo o recipiente da solução pronta para usar com papel alumínio) e conservadas preferencialmente a temperaturas inferiores a 20-22 °C, pois a carmustina se degrada mais rapidamente a temperaturas mais altas.

A perfusão de Carmustina Teva durante períodos mais curtos pode produzir dor intensa e queimadura no local de injeção. Deve-se controlar a zona de injeção durante a administração.

Devem-se seguir as normas para a correta manipulação e eliminação de antineoplásicos.

Posologia e exames complementares de laboratório

Doses iniciais

A dose recomendada de Carmustina Teva em monoterapia em pacientes não tratados previamente é de 150 a 200 mg/m2 por via intravenosa a cada 6 semanas. Esta quantidade pode ser administrada em uma única dose ou dividida em perfusões diárias, de 75 a 100 mg/m2, em dois dias consecutivos.

Quando Carmustina Teva é utilizada em combinação com outros medicamentos mielossupressores ou em pacientes em que está esgotada a reserva de medula óssea, as doses devem ser ajustadas com base no perfil hematológico do paciente, como mostrado a seguir.

Vigilância e doses posteriores

Não se deve administrar um novo ciclo de Carmustina Teva até que os elementos circulantes da sangue tenham recuperado níveis aceitáveis (plaquetas acima de 100.000/mm3, leucócitos acima de 4.000/mm3), e isso ocorre, em geral, em seis semanas. Devem-se controlar os recuentos sanguíneos com frequência e não se devem administrar ciclos repetidos antes de seis semanas devido à toxicidade hematológica retardada.

As doses posteriores à dose inicial devem ser ajustadas com base na resposta hematológica do paciente à dose anterior, tanto em monoterapia como em combinação com outros medicamentos mielossupressores. Sugere-se o seguinte esquema como guia para o ajuste da dose:

Nos casos em que o nadir de leucócitos e plaquetas após a dose inicial não se encontre na mesma linha (p. ex., leucócitos > 4.000 e plaquetas <25.000), deve-se utilizar o valor correspondente à porcentagem mais baixa da dose anterior (p. ex., se o valor de plaquetas for <25.000, deve-se administrar um máximo de 50% da dose anterior).

Não há limites para o período de aplicação do tratamento com carmustina. Em caso de que o tumor continue sendo incurável ou de que apareçam reações adversas graves ou intoleráveis, deve-se suspender o tratamento com carmustina.

Tratamento de acondicionamento antes do HPCT

A carmustina é administrada em combinação com outros agentes quimioterapêuticos em pacientes com doenças hematológicas malignas antes do HPCT a uma dose de 300-600 mg/m2 por via intravenosa.

Populações especiais

População pediátrica

Carmustina está contraindicado em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Pacientes de idade avançada

Em geral, a dose para um paciente de idade avançada deve ser selecionada com precaução, começando normalmente pelo extremo inferior do intervalo de dose, que reflete a maior frequência de deterioração da função hepática, renal ou cardíaca, e as doenças concomitantes ou o tratamento com outros medicamentos. Dado que os pacientes de idade avançada têm mais probabilidades de apresentar uma diminuição da função renal, deve-se ter cuidado ao selecionar a dose, e deve-se vigiar a filtragem glomerular e reduzir a dose com base nisso.

Insuficiência renal

Nos pacientes com insuficiência renal, deve-se reduzir a dose de Carmustina Teva se a filtragem glomerular estiver diminuída.

Compatibilidade/incompatibilidade com os recipientes

A solução intravenosa é instável em envases de cloreto de polivinilo. A solução de carmustina pode ser administrada apenas a partir dos frascos de vidro ou do recipiente de polipropileno. Todos os plásticos que entrem em contato com a solução para perfusão de carmustina (p. ex., equipamento de perfusão, etc.) devem ser de polietileno sem PVC.