BESPONSA 1 mg PÓ PARA CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

BESPONSA 1mg pó para concentrado para solução para perfusão

inotuzumab ozogamicina

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é BESPONSA e para que é utilizado
2. O que necessita saber antes de que lhe administrem BESPONSA
3. Como se administra BESPONSA
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de BESPONSA
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é BESPONSA e para que é utilizado

O princípio ativo de BESPONSA é inotuzumab ozogamicina. Pertence a um grupo de medicamentos cujo alvo são as células cancerosas. Estes medicamentos são chamados agentes antineoplásicos.

BESPONSA é utilizado para o tratamento de adultos com leucemia linfoblástica aguda. A leucemia linfoblástica aguda é um cancro do sangue no qual se têm demasiados glóbulos brancos. BESPONSA está projetado para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda em pacientes adultos que utilizaram previamente outros tratamentos que falharam.

BESPONSA actua unindo-se às células com uma proteína chamada CD22. As células da leucemia linfoblástica têm esta proteína. Uma vez unido às células da leucemia linfoblástica, o medicamento libera uma substância dentro das células, que interfere com o ADN das células e as destrói.

2. O que necessita saber antes de que lhe administrem BESPONSA

Não use BESPONSA

• se é alérgico a inotuzumab ozogamicina ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• se sofreu anteriormente doença venoclusiva grave confirmada (uma afecção na qual os vasos sanguíneos do fígado se danificam e se bloqueiam por coágulos sanguíneos) ou sofre doença venoclusiva atualmente.
• se sofre de uma doença do fígado grave, por exemplo, cirrose (uma afecção na qual o fígado não funciona de forma correcta devido a uma lesão prolongada), hiperplasia nodular regenerativa (uma afecção com sinais e sintomas de hipertensão portal que pode ser causada pelo uso de medicamentos de forma crónica) ou hepatite activa (uma doença caracterizada pela inflamação do fígado).

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a receber BESPONSA se:

• tem antecedentes de problemas ou doenças do fígado, ou se tem sinais e sintomas de uma doença grave chamada doença venoclusiva hepática, uma afecção na qual os vasos sanguíneos do fígado se danificam e se bloqueiam por coágulos de sangue. A doença venoclusiva pode ser mortal e está relacionada com um rápido aumento de peso, dor no lado superior direito do abdómen (barriga), aumento do tamanho do fígado, acumulação de líquido que causa inchação no abdómen e análise de sangue com bilirrubina e/ou enzimas do fígado elevadas (que podem dar lugar a um color amarelo da pele e dos olhos). Esta afecção pode ocorrer durante o tratamento com BESPONSA ou após o tratamento posterior de transplante de células mãe. O transplante de células mãe é uma operação para transplantar as células mãe (células que se tornam novas células sanguíneas) de outra pessoa no seu torrente sanguíneo. Esta operação pode ser realizada se a sua doença responde completamente ao tratamento
• tem sinais ou sintomas de um número baixo de células sanguíneas conhecidas como neutrófilos (por vezes acompanhados de febre), glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, linfócitos ou um número baixo de componentes sanguíneos conhecidos como plaquetas; estes sinais e sintomas incluem o desenvolvimento de uma infecção ou febre, hematomas com facilidade ou hemorragias frequentes no nariz
• experimenta sinais e sintomas de uma reação relacionada com a perfusão, como febre e arrepios ou problemas para respirar durante ou pouco após a perfusão de BESPONSA
• experimenta sinais e sintomas de síndrome de lise tumoral, que pode estar relacionado com sintomas no estômago e intestino (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia), coração (por exemplo, mudanças no ritmo cardíaco), rins (por exemplo, diminuição da urina, sangue na urina) e nervos e músculos (por exemplo, espasmos musculares, fraqueza, cãibras) durante ou pouco após a perfusão de BESPONSA
• tem antecedentes ou tendência para a prolongação do intervalo QT (uma mudança na actividade eléctrica do coração que pode produzir ritmos cardíacos irregulares graves), está a tomar medicamentos que se sabe que prolongam o intervalo QT e/ou tem níveis anormais de electrolitos (por exemplo, cálcio, magnésio, potássio)
• tem elevações das enzimas amilase ou lipase que podem ser um sinal de problemas com o pâncreas ou fígado, e a vesícula biliar ou as vias biliares.

Informar imediatamente o seu médico, farmacêutico ou enfermeirose ficar grávida durante o período de tratamento com BESPONSA e até 8 meses após o fim do tratamento.

O seu médico realizará análises de sangue periódicas para controlar o seu recuento sanguíneo durante o tratamento com BESPONSA. Ver também secção 4.

Durante o tratamento, especialmente nos primeiros dias após o início do tratamento, o seu recuento de leucócitos (glóbulos brancos) pode diminuir gravemente (neutropenia) e pode estar acompanhado de febre (neutropenia febril).

Durante o tratamento, especialmente nos primeiros dias após o início do tratamento, pode ter elevadas as enzimas do fígado. O seu médico realizará análises de sangue periódicas para controlar as enzimas do fígado durante o tratamento com BESPONSA.

O tratamento com BESPONSA pode prolongar o intervalo QT (uma mudança na actividade eléctrica do coração que pode produzir ritmos cardíacos irregulares graves). O seu médico fará um electrocardiograma (ECG) e análises de sangue para medir os electrolitos (por exemplo, cálcio, magnésio, potássio) antes da primeira dose de BESPONSA, e os repetirá durante o tratamento. Ver também secção 4.

O seu médico também controlará os sinais e sintomas de síndrome de lise tumoral após a administração de BESPONSA. Ver também secção 4.

Crianças e adolescentes

BESPONSA não deve ser utilizado em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade, porque não há dados disponíveis nesta população.

Outros medicamentos e BESPONSA

Informar o seu médico ou farmacêutico se está a tomar, tomou recentemente ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento. Isso inclui medicamentos obtidos sem receita médica e fitoterapia (ervas medicinais).

Gravidez, lactação e fertilidade

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento.

Anticoncepção

Evite ficar grávida ou conceber um filho. As mulheres devem usar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento e durante pelo menos 8 meses após a última dose. Os homens devem usar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento e durante pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento.

Gravidez

Os efeitos de BESPONSA em mulheres grávidas são desconhecidos, mas de acordo com o seu mecanismo de ação, BESPONSA pode danificar o feto. Não use BESPONSA durante a gravidez, a menos que o seu médico considere que é o melhor medicamento para si.

Entre em contacto com o seu médico de forma imediata se si ou a sua parceira ficar grávida durante o período de tratamento com este medicamento.

Fertilidade

Os homens e as mulheres devem procurar informações sobre a preservação da fertilidade antes do tratamento.

Lactação

Se necessita de tratamento com BESPONSA, deve interromper a lactação durante o tratamento e durante pelo menos 2 meses após o tratamento. Consulte o seu médico.

Condução e uso de máquinas

Se se sentir anormalmente cansado (este é um efeito adverso muito frequente de BESPONSA), não deve conduzir nem utilizar máquinas.

BESPONSA contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por 1 mg de inotuzumab ozogamicina; isto é, essencialmente “isento de sódio”.

3. Como se administra BESPONSA

Siga exactamente as instruções de administração deste medicamento indicadas pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Em caso de dúvida, consulte novamente o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Como se administra BESPONSA

• O seu médico decidirá a dose correcta.
• Um médico ou enfermeiro lhe administrará BESPONSA através de um gotejo em uma veia (perfusão intravenosa) que terá uma duração de 1 hora.
• Cada dose é administrada semanalmente e cada ciclo de tratamento é composto por 3 doses.
• Se o medicamento funcionar bem e vai receber um transplante de células mãe (ver secção 2), pode receber 2 ciclos ou um máximo de 3 ciclos de tratamento.
• Se o medicamento funcionar bem, mas não vai receber um transplante de células mãe (ver secção 2), pode receber até um máximo de 6 ciclos de tratamento.
• Se não responder ao medicamento após 3 ciclos, o tratamento será suspenso.

• O seu médico pode alterar a dose, interromper ou suspender completamente o tratamento com BESPONSA se sofrer certos efeitos adversos.
• O seu médico pode reduzir a dose de acordo com a sua resposta ao tratamento.
• O seu médico fará análises de sangue durante o tratamento para detectar efeitos adversos e verificar a resposta ao tratamento.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Medicamentos administrados antes do tratamento com BESPONSA

Antes do tratamento com BESPONSA, serão administrados outros medicamentos (premedicação) para reduzir as reações à perfusão e outros possíveis efeitos adversos. Estes medicamentos podem ser corticosteroides (por exemplo, dexametasona), antipiréticos (medicamentos para reduzir a febre) e antihistamínicos (medicamentos para reduzir as reações alérgicas).

Antes do seu tratamento com BESPONSA, podem ser administrados medicamentos e hidratação para prevenir o síndrome de lise tumoral. O síndrome de lise tumoral está relacionado com uma série de sintomas no estômago e intestino (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia), coração (por exemplo, mudanças no ritmo cardíaco), rim (por exemplo, diminuição da urina, sangue na urina), e nervos e músculos (por exemplo, espasmos musculares, fraqueza, cãibras).

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram. Alguns destes efeitos adversos podem ser muito graves.

Informar o seu médico de forma imediatase tiver sinais e sintomas de algum dos seguintes efeitos adversos graves:

• reações relacionadas com a perfusão (ver secção 2); os sinais e sintomas incluem febre e arrepios durante ou pouco após a perfusão com BESPONSA.
• doença venoclusiva hepática (ver secção 2); os sinais e sintomas incluem rápido aumento de peso, dor no lado superior direito do abdómen, aumento do tamanho do fígado, acumulação de líquido que causa inchação no abdómen e elevação da bilirrubina e/ou enzimas do fígado (que podem dar lugar a um color amarelo da pele e dos olhos).
• um número baixo de células sanguíneas conhecidas como neutrófilos (por vezes acompanhados de febre), glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, linfócitos ou um número baixo de componentes sanguíneos conhecidos como plaquetas (ver secção 2); os sinais e sintomas incluem o desenvolvimento de uma infecção ou febre, hematomas com facilidade ou hemorragias frequentes no nariz.

• síndrome de lise tumoral (ver secção 2); que pode estar relacionado com sintomas no estômago e intestino (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia), coração (por exemplo, mudanças no ritmo cardíaco), rins (por exemplo, diminuição da urina, sangue na urina) e nervos e músculos (por exemplo, espasmos musculares, fraqueza, cãibras).

• prolongação do intervalo QT (ver secção 2); os sinais e sintomas incluem uma mudança na actividade eléctrica do coração que pode produzir ritmos cardíacos irregulares graves. Informar o seu médico se tiver sintomas como tonturas, mareio ou desmaio.

Outros efeitos adversos podem incluir:

Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas

• infecções
• número reduzido de glóbulos brancos que pode dar lugar a fraqueza geral e favorecer o desenvolvimento de infecções
• número reduzido de linfócitos (um tipo de glóbulos brancos) que pode favorecer o desenvolvimento de infecções
• número reduzido de glóbulos vermelhos que pode dar lugar a fadiga e falta de ar
• apetite diminuído
• dor de cabeça
• sangramento
• dor no abdómen
• vómitos
• diarreia
• náuseas
• inflamação da boca
• constipação
• nível de bilirrubina aumentado que pode dar lugar a um color amarelo na pele, olhos e outros tecidos
• febre
• arrepios
• cansaço
• níveis altos no sangue de enzimas do fígado (que podem indicar lesões no fígado)

Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 pessoas

• redução do número de vários tipos de células sanguíneas
• excesso de ácido úrico no sangue
• acumulação excessiva de líquido no abdómen
• inflamação do abdómen
• mudanças no ritmo cardíaco (podem aparecer no electrocardiograma)
• níveis no sangue anormalmente altos de amilase (uma enzima necessária para a digestão e a conversão do amido em açúcares)
• níveis no sangue anormalmente altos de lipase (uma enzima necessária para processar a gordura na dieta)
• hipersensibilidade

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de BESPONSA

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta do frasco e no envase após EXP. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Frasco sem abrir

• Conservar em frigorífico (entre 2 °C e 8 °C).
• Conservar no envase original para protegê-lo da luz.
• Não congelar.

Solução reconstituída

• Utilizar imediatamente ou conservar em frigorífico (entre 2 °C e 8 °C) durante um máximo de 4 horas.
• Proteger da luz.
• Não congelar.

Solução diluída

• Utilizar imediatamente ou conservar à temperatura ambiente (entre 20 °C e 25 °C) ou em frigorífico (entre 2 °C e 8 °C). O tempo máximo decorrido desde a reconstituição até ao final da administração deve ser ≤ 8 horas, com ≤ 4 horas entre a reconstituição e a diluição.
• Proteger da luz.
• Não congelar.

Inspeccione este medicamento em busca de partículas ou decoloração antes da administração. Não utilize este medicamento se observar partículas ou decoloração.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de BESPONSA

• O princípio ativo é inotuzumab ozogamicina. Cada frasco contém 1 mg de inotuzumab ozogamicina. Após a reconstituição, 1 ml de solução contém 0,25 mg de inotuzumab ozogamicina.
• Os outros componentes são sacarose, polissorbato 80, cloreto de sódio e trometamol (ver seção 2).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

BESPONSA é um pó para concentrado para solução para perfusão (pó para concentrado).

Cada envase de BESPONSA contém:

• Um frasco de vidro com pasta ou pó liofilizado de cor branca a esbranquiçada.

Título de autorização de comercialização

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelas

Bélgica

Responsável pela fabricação

Pfizer Service Company BV

Hoge Wei 10

B-1930, Zaventem

Bélgica

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título de autorização de comercialização:

Espanha

Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

Data da última revisão deste prospecto:

Outras fontes de informação

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/. Também existem links para outros sites sobre doenças raras e medicamentos órfãos.

No site da Agência Europeia de Medicamentos, pode encontrar este prospecto em todas as línguas da União Europeia/Espaço Econômico Europeu.

Esta informação é destinada apenas a profissionais de saúde. Consulte a informação completa sobre doses e modificações de dose na Ficha Técnica.

Forma de administração

BESPONSA é administrado por via intravenosa. A perfusão deve ser administrada durante 1 hora.

Não administre BESPONSA em injeção intravenosa rápida ou em bolo.

BESPONSA deve ser reconstituído e diluído antes da administração.

BESPONSA deve ser administrado em ciclos de 3 a 4 semanas.

Para os pacientes que se vão submeter a um transplante de células mãe hematopoiéticas (TCMH), a duração recomendada do tratamento é de 2 ciclos. Pode ser considerado um terceiro ciclo para aqueles pacientes que não atingem uma RC/RCi e negatividade de EMR após 2 ciclos. Para os pacientes que não se vão submeter a um TCMH, podem ser administrados até um máximo de 6 ciclos. Os pacientes que não atingem uma RC/RCi após 3 ciclos devem interromper o tratamento (ver seção 4.2 da Ficha Técnica).

A tabela que aparece a seguir mostra as pautas posológicas recomendadas.

Para o primeiro ciclo, a dose total recomendada para todos os pacientes é de 1,8 mg/m2 por ciclo, administrados em 3 doses divididas entre os dias 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) e 15 (0,5 mg/m2). O ciclo 1 tem uma duração de 3 semanas, mas pode ser estendido até 4 semanas se o paciente atingir uma RC ou RCi, e/ou para permitir a recuperação da toxicidade.

Para os ciclos posteriores, a dose total recomendada é de 1,5 mg/m2 por ciclo administrados em 3 doses divididas entre os dias 1 (0,5 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) e 15 (0,5 mg/m2) para os pacientes que atingem uma RC/RCi ou de 1,8 mg/m2 por ciclo administrados em 3 doses divididas entre os dias 1 (0,8 mg/m2), 8 (0,5 mg/m2) e 15 (0,5 mg/m2) para os pacientes que não atingem uma RC/RCi. Os ciclos posteriores têm uma duração de 4 semanas.

Instruções para a reconstituição, diluição e administração

Utilizar uma técnica asséptica adequada para procedimentos de reconstituição e diluição. Inotuzumab ozogamicina (que tem uma densidade de 1,02 g/ml a 20 °C) é sensível à luz e deve ser protegido da luz ultravioleta durante a reconstituição, diluição e administração.

O tempo máximo transcorrido desde a reconstituição até o final da administração deve ser ≤ 8 horas, com ≤ 4 horas entre a reconstituição e a diluição.

Reconstituição:

• Calcular a dose (mg) e o número de frascos de BESPONSA necessários.
• Reconstituir cada frasco de 1 mg com 4 ml de água para preparações injetáveis, para obter uma solução de uso único de 0,25 mg/ml de BESPONSA.
• Mover o frasco suavemente em círculos para ajudar na dissolução. Não agitar.
• Inspecionar a solução reconstituída em busca de partículas ou decoloração. A solução reconstituída deve ser transparente ou ligeiramente turva, incolor e praticamente livre de substâncias estranhas visíveis. Não usar se forem observadas partículas ou decoloração.
• BESPONSA não contém conservantes bacteriostáticos. A solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente. Se a solução reconstituída não puder ser utilizada imediatamente, pode ser conservada em geladeira (entre 2 °C e 8 °C) até um máximo de 4 horas. Proteger da luz e não congelar.

Diluição:

• Calcular o volume necessário da solução reconstituída necessária para obter a dose adequada com base na superfície corporal do paciente. Extrair esta quantidade do (dos) frasco(s) com uma seringa. Proteger da luz. Descartar qualquer solução reconstituída não utilizada que reste no frasco.
• Adicionar a solução reconstituída a um recipiente de perfusão com solução injetável de cloreto de sódio de 9 mg/ml (0,9%), até um volume nominal total de 50 ml. A concentração final deve estar entre 0,01 e 0,1 mg/ml. Proteger da luz. Recomenda-se um recipiente de perfusão feito de policloruro de vinilo (PVC, por suas siglas em inglês) (com ou sem di(2-etilhexil)ftalato [DEHP]), poliolefina (polipropileno e/ou polietileno) ou acetato de etilenvinilo (EVA, por suas siglas em inglês).
• Inverter suavemente o recipiente de perfusão para misturar a solução diluída. Não agitar.
• A solução diluída deve ser utilizada imediatamente, ou conservada a temperatura ambiente (entre 20 °C e 25 °C) ou em geladeira (entre 2 °C e 8 °C). O tempo máximo transcorrido desde a reconstituição até o final da administração deve ser ≤ 8 horas, com ≤ 4 horas entre a reconstituição e a diluição. Proteger da luz e não congelar.

Administração:

• Se a solução diluída for conservada em geladeira (entre 2 °C e 8 °C), deve ser deixada atingir a temperatura ambiente (entre 20 °C e 25 °C) durante aproximadamente 1 hora antes da administração.
• Não é necessário filtrar a solução diluída. No entanto, se a solução diluída for filtrada, são recomendados filtros à base de polietersulfona (PES), polifluoruro de vinilideno (PVDF) ou polisulfona hidrofílica (HPS, por suas siglas em inglês). Não utilize filtros feitos de nylon ou de mistura de ésteres de celulose (MEC).
• Proteger da luz a bolsa para uso intravenoso com uma cobertura que bloqueie a luz ultravioleta (ou seja, bolsas de cor âmbar, marrom escuro ou verde, ou papel de alumínio) durante a perfusão. A via de perfusão não precisa estar protegida da luz.
• Perfundir a solução diluída durante 1 hora a uma velocidade de 50 ml/h a temperatura ambiente (entre 20 °C e 25 °C). Proteger da luz. São recomendadas vias de perfusão feitas de PVC (com ou sem DEHP), poliolefina (polipropileno e/ou polietileno) ou polibutadieno.

Não misture BESPONSA nem o administre em perfusão com outros medicamentos.

A seguir, são mostrados os tempos e as condições de conservação para a reconstituição, diluição e administração de BESPONSA.

Condições de armazenamento e período de validade

Frascos não abertos

5 anos.

Solução reconstituída

BESPONSA não contém conservantes bacteriostáticos. A solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente. Se a solução reconstituída não puder ser utilizada imediatamente, pode ser conservada em geladeira (entre 2 °C e 8 °C) até um máximo de 4 horas. Proteger da luz e não congelar.

Solução diluída

A solução diluída deve ser utilizada imediatamente ou conservada a temperatura ambiente (entre 20 °C e 25 °C) ou em geladeira (entre 2 °C e 8 °C). O tempo máximo transcorrido desde a reconstituição até o final da administração deve ser ≤ 8 horas, com ≤ 4 horas entre a reconstituição e a diluição. Proteger da luz e não congelar.