Immunate 250 Iu Fviii/190 Iu Vuf

Folheto informativo: informação para o utilizador

Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF pó e solvente para solução para injeção

injeções
factor humano de coagulação VIII / factor humano de von Willebrand

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto, para que possa relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode prejudicar outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que o seu.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF
• 3. Como tomar Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF e para que é utilizado

O que é Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

Immunate é um complexo de factor de coagulação VIII / factor de von Willebrand, produzido a partir de plasma humano. O factor de coagulação VIII contido no Immunate substitui o factor VIII ausente ou não funcionando corretamente na hemofilia A. A hemofilia A é uma doença hereditária ligada ao sexo, caracterizada por uma deficiência de factor VIII. Isso leva a sangramentos graves nas articulações, músculos e órgãos internos, que ocorrem espontaneamente ou após lesões ou cirurgias. A administração de Immunate supre temporariamente a deficiência de factor VIII e reduz a tendência para sangramentos. Além de sua ação como proteína de proteção do factor VIII, o factor de von Willebrand (VWF) media o processo de adesão das plaquetas no local da lesão e desempenha um papel na agregação das plaquetas.

Para que é utilizado Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

Immunate é utilizado para o tratamento e prevenção de sangramentos na deficiência congénita (hemofilia A) ou adquirida de factor VIII. Immunate também é utilizado no tratamento de sangramentos em doentes com doença de von Willebrand com deficiência de factor VIII, se não estiver disponível um produto específico eficaz para a doença de von Willebrand e quando o tratamento com apenas desmopressina (DDAVP) for ineficaz ou contraindicado.

2. Informações importantes antes de tomar Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

Quando não tomar o medicamento Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

• se o doente tiver alergia ao factor humano de coagulação VIII ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6). Em caso de dúvida, deve consultar o médico.

Precauções e advertências

Em caso de reações alérgicas:

• Existe uma pequena probabilidade de ocorrência de reação anafilática (reação alérgica grave) ao medicamento Immunate. O doente deve estar ciente dos primeiros sintomas de reações alérgicas, tais como rubor facial súbito, erupção, urticária, bolhas, prurido generalizado, edema de lábios, pálpebras e língua, dispneia, sibilação, dor no peito, sensação de aperto no peito, mal-estar geral, tontura, taquicardia e hipotensão. Estes sintomas podem ser os primeiros sinais de choque anafilático, que pode incluir tontura extrema, perda de consciência e dificuldade respiratória extrema.
• Em caso de ocorrência de qualquer um destes sintomas, deve interromper imediatamente a injeção/infusão e contactar o médico. Sintomas graves, incluindo dificuldade respiratória e quase perda de consciência, requerem tratamento imediato como em caso de emergência.

Quando é necessário monitorizar o tratamento:

• O médico pode solicitar exames para garantir que a dose atualmente administrada é suficiente para alcançar e manter níveis adequados de factor VIII e factor de von Willebrand.

Se o sangramento persistir:

• A formação de inibidores (anticorpos) é uma complicação conhecida que pode ocorrer durante o tratamento com todos os medicamentos que contenham factor VIII. Estes inibidores, especialmente em altas concentrações, interrompem o tratamento eficaz e o doente será monitorizado atentamente para a formação desses inibidores. Se o sangramento no doente não for controlado adequadamente com o medicamento Immunate, deve informar imediatamente o médico. Doentes com doença de von Willebrand, especialmente doentes do tipo 3, podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor de von Willebrand. O médico pode solicitar exames para confirmar a presença desses inibidores. Inibidores contra o factor de von Willebrand são anticorpos no sangue que bloqueiam o factor de von Willebrand administrado. Por isso, o factor de von Willebrand é menos eficaz no controlo do sangramento. Em caso de medicamentos produzidos a partir de sangue ou plasma humano, são tomadas medidas preventivas para evitar a transmissão de infecções para os doentes. Incluem a seleção cuidadosa de doadores de sangue e plasma para garantir que sejam excluídos indivíduos com risco de infecção, testes de cada lote de sangue doado e plasma para vírus/infecção e inclusão no processo de tratamento de procedimentos que inativam ou removem vírus. Apesar da implementação dessas medidas, ao administrar medicamentos derivados de sangue ou plasma humano, não é possível excluir completamente a possibilidade de transmissão de infecção. Isso inclui vírus desconhecidos ou recentemente descobertos e outros tipos de infecções.

Medidas são consideradas eficazes contra vírus envelopados, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B e C e vírus da hepatite A não envelopado. Medidas podem ter eficácia limitada contra vírus não envelopados, como o parvovirus B19. Infecção por parvovirus B19 pode ter consequências graves para mulheres grávidas (infecção do feto) e doentes com deficiências imunológicas ou certos tipos de anemia (por exemplo, esferocitose congénita ou anemia hemolítica). Em caso de administração regular ou repetida de produtos que contenham factor VIII derivados de plasma humano, o médico pode recomendar vacinação contra hepatite A e B. É especialmente recomendado que, a cada administração de uma dose de Immunate, se registe o nome e o número de lote do produto no dossier do doente para manter um registo da série utilizada. Immunate contém isoaglutininas de grupos sanguíneos (anti-A e anti-B). Em doentes com grupo sanguíneo A, B ou AB, pode ocorrer hemólise devido à administração repetida em curto período de tempo ou administração de doses muito grandes.

Crianças

O produto deve ser utilizado com cautela em crianças abaixo de 6 anos que tenham sido expostas de forma limitada a produtos que contenham factor VIII, pois os dados clínicos sobre este grupo de doentes são limitados.

Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF e outros medicamentos

Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre medicamentos que planeia tomar. Não foram relatadas interações entre o medicamento Immunate e outros medicamentos. O medicamento Immunate não deve ser misturado com outros medicamentos ou solventes antes da administração, excepto a água para injeção fornecida, pois podem afetar negativamente a eficácia e segurança do produto. Recomenda-se enxaguar o acesso venoso estabelecido com uma solução adequada, como solução salina, antes e após a injeção de Immunate.

Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF com alimentos e bebidas

Não há recomendações especiais sobre a administração de Immunate em relação às refeições.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Como a hemofilia A é rara em mulheres, não há experiência sobre a utilização de Immunate durante a gravidez, amamentação e fertilidade. Immunate deve ser utilizado durante a gravidez e amamentação apenas em indicações justificadas. Se a paciente estiver grávida ou a amamentar, acredita que possa estar grávida ou planeia ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não há informações sobre o efeito de Immunate na capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.

Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF contém sódio

O medicamento contém 9,8 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha) em cada frasco. Isso corresponde a 0,5% da dose máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.

3. Como tomar Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

O tratamento deve ser conduzido sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de distúrbios da hemostase.

Este medicamento deve ser sempre administrado de acordo com as recomendações do médico. Em caso de dúvida, deve consultar o médico.

Dosagem para prevenção de sangramentos

Se o medicamento Immunate for utilizado para prevenir sangramentos, a dose será calculada pelo médico. Isso será feito com base nas necessidades individuais do doente. A dose usualmente administrada é de 20 a 40 UI de factor VIII por quilograma de peso corporal, administrada em intervalos de 2 a 3 dias. No entanto, em alguns casos, especialmente em doentes mais jovens, podem ser necessários intervalos mais curtos entre as doses ou doses mais altas. Se o doente tiver a sensação de que o efeito do medicamento Immunate é muito fraco, deve consultar o médico.

Dosagem para tratamento de sangramentos

Se o medicamento Immunate for utilizado para tratar sangramentos, a dose será calculada pelo médico. Isso será feito com base nas necessidades individuais do doente. Se o doente tiver a sensação de que o efeito do medicamento Immunate é muito fraco, deve consultar o médico.

Monitorização do tratamento pelo médico

Para garantir que os níveis de factor VIII sejam suficientes, o médico realizará exames laboratoriais adequados. Isso é especialmente importante em caso de cirurgias maiores.

Dosagem em doença de von Willebrand

O médico controlará os sangramentos de acordo com as diretrizes para hemofilia A.

Via e/ou modo de administração

O medicamento Immunate é administrado por via intravenosa após a preparação da solução com o solvente fornecido. Deve seguir estritamente as recomendações do médico. Para dissolver o produto, deve utilizar apenas o kit de administração fornecido no pacote, pois a adsorção do factor humano de coagulação VIII nas superfícies internas de alguns kits de infusão pode levar à falha do tratamento. O medicamento Immunate deve ser dissolvido imediatamente antes da administração. A solução deve ser utilizada imediatamente, pois não contém conservantes.

Dissolução do pó para preparar a solução para injeção Utilizar técnica asséptica!

• 1. Aquecer o frasco fechado contendo o solvente (água para injeção) à temperatura ambiente (máximo 37°C).
• 2. Remover as tampas protetoras dos frascos de pó e solvente (fig. A) e limpar as rolhas de borracha dos frascos.

• 3. Colocar a extremidade ondulada do kit de transferência no frasco de solvente e pressionar (fig. B).
• 4. Remover a proteção da outra extremidade do kit de transferência, tendo cuidado para não tocar na extremidade exposta.
• 5. Inverter o kit de transferência com o frasco de solvente anexado sobre o frasco de pó e introduzir a agulha livre através da rolha de borracha do frasco de pó (fig. C). O solvente será aspirado pelo vácuo para o frasco de pó.
• 6. Após cerca de um minuto, separar os frascos removendo o kit de transferência com o frasco de solvente anexado do frasco de pó (fig. D). Como a dissolução ocorre facilmente, deve mover o frasco de pó muito suavemente ou não mover. NÃO AGITAR O CONTEÚDO DO FRASCO. NÃO INVERTER O FRASCO DE PÓ ATÉ ESTAR PRONTO PARA TRANSFERIR O CONTEÚDO.
• 7. Após a dissolução, antes da administração, verificar a solução preparada para a presença de partículas indissolúveis e alterações da cor. A solução deve ser transparente ou ligeiramente opalescente. No entanto, mesmo que se tenha seguido a procedura de dissolução, pode-se observar ocasionalmente uma pequena quantidade de partículas finas. O kit de filtro fornecido removerá as partículas, e a potência do medicamento indicada no rótulo não será reduzida. A solução que é turva ou contém sedimento deve ser descartada. Não deve ser armazenada novamente na geladeira a solução pronta para uso.

Administração Utilizar técnica asséptica!

Utilizar o kit de filtro fornecido para evitar a administração de partículas de borracha com o produto, provenientes da rolha (risco de microembolia). Para retirar o produto dissolvido, anexar o kit de filtro à seringa de uso único e introduzir no batoque (fig. E). Desanexar a seringa do kit de filtro por um momento. O ar entrará no frasco de pó, e qualquer espuma presente se dissipará. Através do kit de filtro (fig. F), retirar a solução para a seringa. Desanexar a seringa do kit de filtro e injetar lentamente a solução por via intravenosa (velocidade máxima de injeção: 2 ml por minuto) utilizando o kit de infusão fornecido - agulha de borboleta (ou agulha de uso único fornecida).

Fig. A
Fig. B
Fig. C
Fig. D
Fig. E
Fig. F
Qualquer resíduo não utilizado do medicamento ou resíduos deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais. A administração de Immunate deve ser documentada, e o número de lote deve ser registado. Cada frasco vem com uma etiqueta adesiva que deve ser anexada ao dossier do doente.

Frequência de administração

O médico informará sobre a frequência e intervalos de tempo para tomar o medicamento Immunate. Isso será determinado com base na eficácia do tratamento em cada doente individual.

Duração do tratamento

Normalmente, o tratamento de substituição com o medicamento Immunate é utilizado por toda a vida.

Uso de uma dose maior do que a recomendada de Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

• Não foram relatados sintomas de superdose de factor de coagulação VIII. Em caso de dúvida, deve consultar o médico.
• Pode ocorrer incidentes tromboembólicos.
• Pode ocorrer hemólise em doentes com grupo sanguíneo A, B ou AB.

Esquecimento de uma dose de Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

• Não deve tomar uma dose dupla para compensar a dose esquecida.
• Deve tomar a próxima dose usual e continuar o tratamento nos intervalos de tempo recomendados pelo médico.

Interrupção do tratamento com Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

Não deve decidir interromper o tratamento com Immunate sem consultar o médico. Em caso de mais alguma dúvida sobre a utilização deste medicamento, deve consultar o médico.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos.

Efeitos não desejados graves que podem ocorrer após a administração de produtos de factor VIII derivados de plasma humano

Factor VIII

Raramente, foram observadas reações alérgicas, que em alguns casos levaram a reações graves e potencialmente fatais (anafilaxia). Por isso, deve estar ciente dos primeiros sintomas de reações alérgicas, tais como rubor facial súbito, erupção, urticária, bolhas, prurido generalizado, edema de lábios e língua, dispneia, sibilação, dor no peito, sensação de aperto no peito, mal-estar geral, tontura, taquicardia e hipotensão. Estes sintomas podem ser os primeiros sinais de choque anafilático, que pode incluir tontura extrema, perda de consciência e dificuldade respiratória extrema. Em caso de ocorrência de qualquer reação alérgica ou anafilática, deve interromper imediatamente a injeção/infusão e informar o médico. Sintomas graves requerem tratamento imediato como em caso de emergência. Em crianças não tratadas previamente com medicamentos que contenham factor VIII, anticorpos inibidores (ver ponto 2) podem ocorrer muito frequentemente (mais de 1 em 10 doentes). No entanto, em doentes que foram tratados previamente com factor VIII (tratamento por mais de 150 dias), o risco é incomum (menos de 1 em 100 doentes). Se isso ocorrer, os medicamentos do doente podem deixar de funcionar corretamente, e o doente pode apresentar sangramento persistente. Se isso ocorrer, deve informar imediatamente o médico. A formação de anticorpos neutralizantes contra o factor de von Willebrand é uma complicação conhecida do tratamento de doentes com doença de von Willebrand. Se ocorrerem anticorpos inibidores (inibidores), isso pode se manifestar como resultado clínico insuficiente do tratamento (sangramento não controlado com a dose adequada) ou como reação alérgica. Nesses casos, é recomendado contactar um centro especializado no tratamento da hemofilia. Após a administração de doses grandes, pode ocorrer hemólise em doentes com grupo sanguíneo A, B ou AB.

Efeitos não desejados relatados após a utilização de Immunate Muito frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em 10 doentes)

• inibição do factor VIII (em crianças que não foram tratadas previamente com medicamentos que contenham factor VIII). Pouco frequentes (podem ocorrer em até 1 em 100 doentes)
• hipersensibilidade;
• inibição do factor VIII [em doentes que foram tratados previamente com factor VIII (tratamento por mais de 150 dias)]. Frequência desconhecida (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)
• distúrbios da coagulação (incapacidade de formar coágulos);
• ansiedade;
• parestesia (sensação de formigamento ou picada);
• tontura;
• dor de cabeça;
• conjuntivite;
• taquicardia (batimento cardíaco acelerado);
• palpitações;
• hipotensão (pressão arterial baixa);
• rubor facial súbito;
• palidez (aparência pálida);
• dispneia (dificuldade respiratória);
• tosse;
• vômitos;
• náuseas;
• urticária (erupção urticariforme em todo o corpo);
• erupção;
• prurido (sensação de coceira);
• rubor (vermelhidão da pele);
• suor excessivo;
• dermatite atópica (pele seca ou áspera);
• dor muscular;
• dor no peito;
• sensação de desconforto no peito;
• edema (retenção de líquidos);
• febre;
• calafrios;
• ardor e picada no local da injeção (reações no local da injeção);
• dor.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem qualquer efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Efeitos não desejados podem ser notificados diretamente para o Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmacologia, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Varsóvia, Polônia, telefone: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, website: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização. A notificação de efeitos não desejados permite reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

Manter fora do alcance e da vista das crianças. Conservar e transportar em condições refrigeradas (2°C – 8°C). Não congelar. Conservar no embalagem original para proteger da luz. Não utilizar este medicamento após o prazo de validade impresso na etiqueta e caixa após EXP. O prazo de validade é o último dia do mês indicado. Durante o prazo de validade, o produto pode ser armazenado à temperatura ambiente (até 25°C) por um período não superior a 6 meses. Deve registrar no embalagem do produto o início da armazenagem à temperatura ambiente. Após armazenagem à temperatura ambiente, o medicamento Immunate não deve ser devolvido à geladeira, mas deve ser utilizado imediatamente ou descartado. Não utilize este medicamento se, após a reconstituição, a solução for turva ou contiver sedimento. Medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou em recipientes de resíduos domésticos. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são necessários. Este procedimento ajudará a proteger o ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF

Pó:

• Os princípios ativos do medicamento são o factor humano de coagulação VIII e o factor humano de von Willebrand. Cada frasco contém nominalmente 250 UI de factor VIII e 190 UI de factor de von Willebrand obtidos a partir de plasma humano. Após a reconstituição com o solvente fornecido, o produto contém aproximadamente 50 UI/ml de factor VIII de plasma humano e 38 UI/ml de factor de von Willebrand de plasma humano.
• Os outros componentes são albumina humana, glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio, cloridrato de lisina e cloreto de cálcio.

Solvente:

• Água para injeção

Como é Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF e que conteúdo tem o pacote

Pó e solvente para solução para injeção. Pó branco ou amarelo claro ou massa cristalizada. O pó e o solvente estão disponíveis em frascos de vidro de uso único, Ph. Eur. (pó: vidro do tipo II; solvente: vidro do tipo I), fechados com rolhas de borracha de silicone, Ph. Eur. Cada embalagem contém: 1 frasco de Immunate 250 IU FVIII/ 190 IU VWF, 1 frasco de água para injeção (5 ml), 1 kit de transferência ou filtro, 1 seringa de uso único (5 ml), 1 agulha de uso único, 1 kit de infusão (agulha de borboleta). Tamanho do pacote: 1 x 250 UI de FVIII/ 190 UI de VWF

Titular da autorização de comercialização e fabricante

Titular da autorização de comercialização

Takeda Pharma, S.A.
Rua Prosta, 68
00-838 Varsóvia

Fabricante

Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse, 67
1221 Viena
Áustria

Este medicamento está autorizado para comercialização nos Estados-Membros do Espaço Económico Europeu sob as seguintes denominações:

Immunate:

Áustria, Bulgária, Chipre, Estónia, Finlândia, Alemanha, Letónia, Lituânia, Malta, Polônia, Portugal, Romênia, Eslováquia, Eslovênia, Suécia
Immunate S/D: Hungria
Talate: Itália
Data da última revisão do folheto:12/2021
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Outras fontes de informação

Informações destinadas apenas a profissionais de saúde:
Dosagem em hemofilia A
A dose e a duração do tratamento de substituição com o medicamento Immunate dependem do grau de deficiência de factor VIII, da localização e extensão do sangramento e do estado clínico do doente. A dose de factor VIII administrada é expressa em unidades internacionais (UI), referindo-se ao padrão atual da OMS para produtos que contenham factor VIII. A atividade de factor VIII no plasma é expressa em percentagem (em relação ao plasma humano normal) ou em UI (em relação ao Padrão Internacional para o factor VIII no plasma). Uma unidade internacional (UI) de atividade de factor VIII corresponde à quantidade de factor VIII contida em 1 mililitro de plasma humano normal. O cálculo da dose necessária de factor VIII baseia-se na observação empírica de que 1 UI de factor VIII por quilograma de peso corporal aumenta a atividade de factor VIII no plasma em cerca de 2% da atividade normal. A dose necessária é calculada com base na seguinte fórmula:

Dose necessária = peso corporal (kg) x aumento desejado de factor VIII (%) x 0,5

A dose administrada, bem como a frequência de administração, devem ser sempre baseadas na eficácia clínica no caso individual. Em certas circunstâncias (por exemplo, na presença de um título baixo de inibidor), podem ser necessárias doses maiores do que as calculadas com base na fórmula. Sangramentos e cirurgiasEm caso de sangramentos do seguinte tipo, a atividade de factor VIII no momento adequado não deve diminuir abaixo do nível de atividade no plasma (% da norma ou UI/dl). Ao determinar a dose com base no tipo de sangramento e cirurgia, pode-se utilizar a seguinte tabela:

Em certas circunstâncias (por exemplo, na presença de um título baixo de inibidor), podem ser necessárias doses maiores do que as calculadas com base na fórmula. Profilaxia de longo prazoNa profilaxia de longo prazo de sangramentos em doentes com hemofilia A grave, as doses usualmente administradas de factor VIII são de 20–40 UI por quilograma de peso corporal, em intervalos de 2–3 dias. Em alguns casos, especialmente em doentes mais jovens, podem ser necessários intervalos mais curtos entre as doses ou doses mais altas. Dosagem em doença de von WillebrandO tratamento de substituição com o medicamento Immunate para controlar os sangramentos é baseado nas diretrizes para a hemofilia A. O medicamento Immunate contém uma quantidade relativamente grande de factor VIII em relação ao conteúdo de factor de von Willebrand; portanto, o médico responsável deve estar ciente de que a continuação do tratamento pode levar a um aumento excessivo de FVIII:C, o que pode aumentar o risco de incidentes tromboembólicos. Crianças e adolescentesO produto deve ser utilizado com cautela em crianças abaixo de 6 anos que tenham sido expostas de forma limitada a produtos que contenham factor VIII, pois os dados sobre este grupo de doentes são limitados. A dosagem em hemofilia A em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos é determinada com base no peso corporal e, portanto, é geralmente baseada nas mesmas diretrizes que para doentes adultos. A dose e a frequência de administração devem ser sempre baseadas na eficácia clínica no caso individual (ver ponto 4.4). Em alguns casos, especialmente em doentes mais jovens, podem ser necessários intervalos mais curtos entre as doses ou doses mais altas.