Bufomix Easihaler

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO MEDICINAL

1. NOME DO PRODUTO MEDICINAL

Bufomix Easyhaler, (320 microgramas + 9 microgramas)/dose inhalatória, pó de inalação.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada dose administrada (dose que sai do bocal do inhalador) contém 320 microgramas de budesonida/dose inhalatória e 9 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado/dose inhalatória.
No caso do inhalador Easyhaler, a dose administrada (a partir do dispositivo de doseamento) contém uma quantidade semelhante de substância ativa à dose medida (a partir do reservatório).
Excipiente com efeito conhecido: lactose monohidratada (7.600 microgramas na dose administrada).
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó de inalação em inhalador com doseamento (Easyhaler).
Pó de cor branca a amarelada.

4. DADOS CLÍNICOS

4.1 Indicações terapêuticas

Asma

O medicamento Bufomix Easyhaler é indicado para adultos e jovens (a partir dos 12 anos) no tratamento regular da asma, quando é apropriado o tratamento combinado (corticosteroide inalatório e beta2-agonista de longa duração):

• em pacientes que não têm controle suficiente com corticosteroides inalatórios e beta2-agonistas de curta duração usados conforme necessário; ou
• em pacientes que têm controle suficiente com corticosteroides inalatórios e beta2-agonistas de longa duração.

DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA (DPOC)

Bufomix Easyhaler é indicado para o tratamento sintomático da DPOC em adultos com 18 anos ou mais, com volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) <70% do valor predito (após a administração de um broncodilatador) e com histórico de exacerbações, apesar do tratamento regular com broncodilatadores (ver também secção 4.4).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Asma

O medicamento Bufomix Easyhaler não é destinado ao tratamento inicial da asma.
A posologia dos componentes do medicamento Bufomix Easyhaler deve ser individualizada para cada paciente e ajustada de acordo com a gravidade dos sintomas da doença. Ajustes na posologia devem ser considerados não apenas ao iniciar a terapia com produtos combinados, mas também durante a titulação da dose de manutenção. Se um paciente necessitar de doses do produto combinado diferentes das disponíveis no inhalador que contém o produto combinado, as doses apropriadas de beta2-agonistas e/ou corticosteroides devem ser prescritas em inhaladores separados.
Posologia recomendada:
Adultos (acima de 18 anos):1 inalação duas vezes ao dia. Alguns pacientes podem necessitar de uma dose de até 2 inalações duas vezes ao dia.
Jovens (entre 12 e 17 anos):1 inalação duas vezes ao dia.
Os pacientes devem ser regularmente avaliados por um médico ou profissional de saúde para manter a dose ótima do medicamento Bufomix Easyhaler. A dose deve ser ajustada para o nível mais baixo que fornece controle eficaz dos sintomas. Após o controle prolongado dos sintomas com a dose mais baixa recomendada, o próximo passo deve ser a verificação do próprio corticosteroide inalatório.
Na prática, após o controle dos sintomas com a administração duas vezes ao dia, a redução da dose para a dose mais baixa eficaz pode envolver a administração do medicamento Bufomix Easyhaler uma vez ao dia, se o médico considerar que o beta2-agonista de longa duração em combinação com o corticosteroide inalatório será necessário para manter o controle.
O aumento do uso de beta2-agonistas de curta duração separados indica agravamento da doença subjacente e justifica a reavaliação do tratamento da asma.
Crianças (a partir de 6 anos):Para crianças de 6 a 11 anos, um produto com uma força mais baixa está disponível ((80 microgramas + 4,5 microgramas)/dose inhalatória).
Crianças abaixo de 6 anos:O medicamento Bufomix Easyhaler não é recomendado para crianças abaixo de 6 anos.
Bufomix Easyhaler, (320 microgramas + 9 microgramas)/dose inhalatória, só pode ser usado para tratamento de manutenção.
Forças mais baixas do medicamento (160 microgramas + 4,5 microgramas)/dose inhalatória e 80 microgramas + 4,5 microgramas)/dose inhalatória) estão disponíveis para tratamento de manutenção e alívio dos sintomas.
Para doses que não podem ser alcançadas com o uso do medicamento Bufomix Easyhaler, outras forças do medicamento que contém budesonida e formoterol estão disponíveis.

DPOC

Posologia recomendada:
Adultos:1 inalação duas vezes ao dia.

Informações gerais

Grupos especiais de pacientes:
Não há requisitos especiais de dose para pacientes idosos. Não há dados disponíveis sobre o uso do medicamento Bufomix Easyhaler em pacientes com disfunção hepática ou renal. Como a budesonida e o formoterol são eliminados principalmente pelo metabolismo hepático, em pacientes com cirrose hepática grave, pode ser esperado um aumento na exposição.
Modo de administração
Administração inalatória.
Instruções para o uso correto do medicamento Bufomix Easyhaler:
O inhalador é ativado pelo fluxo de ar inspirado, o que significa que, quando o paciente inspira ar pelo bocal, a substância é liberada no ar inspirado para as vias respiratórias.
Aviso! O paciente deve ser instruído a:

• ler atentamente as instruções de uso no folheto informativo que acompanha cada embalagem do medicamento Bufomix Easyhaler;
• agitar e ativar o inhalador antes de cada uso;
• respirar fortemente e profundamente pelo bocal para garantir a entrega da dose ótima aos pulmões;
• nunca expirar pelo bocal, pois isso reduziria a dose entregue. Nesse caso, o paciente deve bater levemente no bocal na mesa ou na mão para remover o pó e, em seguida, repetir o procedimento de doseamento;
• nunca ativar o inhalador mais de uma vez sem inspirar o pó. Nesse caso, o paciente deve bater levemente no bocal na mesa ou na mão para remover o pó e, em seguida, repetir o procedimento de doseamento;
• sempre colocar a tampa (e a embalagem protetora, se usada) após o uso para evitar a ativação acidental do inhalador (o que pode levar a uma superdose ou a uma dose insuficiente na próxima utilização);
• enxaguar a boca com água após a inalação da dose de manutenção. Isso ajudará a minimizar o risco de desenvolver candidíase na boca e garganta. Se a candidíase ocorrer, os pacientes também devem enxaguar a boca após as inalações de resgate;
• limpar regularmente o bocal com um pano seco. Não use água para limpar, pois o pó não deve entrar em contato com a umidade;
• substituir o inhalador Bufomix Easyhaler quando o contador indicar zero, mesmo que ainda haja pó visível no inhalador.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou ao excipiente listado na secção 6.1 (lactose, que contém pequenas quantidades de proteínas do leite).

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Recomenda-se a redução gradual da dose antes da interrupção do tratamento. O tratamento não deve ser interrompido abruptamente.
Se o paciente acredita que o tratamento não está funcionando ou está tomando a dose mais alta recomendada do medicamento Bufomix Easyhaler, deve consultar um médico (ver secção 4.2). O aumento do uso de beta2-agonistas de curta duração separados indica agravamento da doença subjacente e justifica a reavaliação do tratamento da asma. O agravamento súbito e progressivo do controle dos sintomas da asma ou DPOC pode ser life-ameaçador. O paciente deve ser submetido a exames médicos de emergência. Nesse caso, deve-se considerar o aumento da dose de corticosteroides, por exemplo, um curso de corticosteroides orais ou antibioticoterapia, se houver infecção.
Os pacientes devem ser aconselhados a sempre ter um medicamento de resgate disponível.
Os pacientes devem ser lembrados de usar o medicamento Bufomix Easyhaler de acordo com as recomendações, mesmo durante os períodos em que os sintomas não estão presentes.
Após o controle dos sintomas da asma, pode-se considerar a redução gradual da dose do medicamento Bufomix Easyhaler. É importante monitorar regularmente os pacientes durante a redução da dose. Deve-se usar a dose mais baixa eficaz do medicamento Bufomix Easyhaler (ver secção 4.2).
O tratamento com o medicamento Bufomix Easyhaler não deve ser iniciado durante uma exacerbação ou em caso de agravamento significativo ou agudo dos sintomas da asma.
Durante o tratamento com o medicamento Bufomix Easyhaler, podem ocorrer reações adversas graves relacionadas à asma ou exacerbações. Os pacientes devem ser aconselhados a continuar o tratamento e procurar orientação médica se os sintomas piorarem ou não puderem ser controlados após o início do tratamento com o medicamento.
Não há dados disponíveis de estudos clínicos que avaliam o uso do medicamento que contém budesonida e formoterol em pacientes com DPOC que têm um FEV1 > 50% do valor predito antes da administração de um broncodilatador e <70% do valor predito após a administração do broncodilatador (ver secção 5.1).
Assim como com outras terapias inalatórias, pode ocorrer broncoconstrição paradoxal, levando a um aumento imediato da dispneia e sibilância após a administração da dose. Se o paciente desenvolver broncoconstrição paradoxal, o tratamento com o medicamento Bufomix Easyhaler deve ser interrompido imediatamente, o paciente deve ser submetido a exames e, se necessário, um tratamento alternativo deve ser iniciado. A broncoconstrição paradoxal responde a um beta2-agonista inalatório de ação rápida. O tratamento deve ser iniciado imediatamente (ver secção 4.8).
O efeito sistêmico pode ocorrer com todos os corticosteroides inalatórios, especialmente com doses altas administradas por um longo período. A probabilidade de ocorrer esse efeito é muito menor do que com os corticosteroides orais. Os possíveis efeitos sistêmicos incluem: síndrome de Cushing, sintomas da síndrome de Cushing, supressão adrenal, inibição do crescimento em crianças e adolescentes, redução da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma, e, mais raramente, uma série de efeitos psicológicos e comportamentais, incluindo hiperatividade, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressividade (especialmente em crianças) (ver secção 4.8).
A deterioração da visão pode ocorrer devido ao uso sistêmico e local de corticosteroides. Se o paciente desenvolver sintomas como visão turva ou outros distúrbios da visão, deve-se considerar encaminhá-lo a um oftalmologista para determinar as possíveis causas, que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como a corioretinopatia surowicosa central (CSCR), que foi relatada após o uso sistêmico e local de corticosteroides.
Deve-se considerar o possível efeito na densidade mineral óssea, especialmente em pacientes que tomam doses altas por um longo período e que têm fatores de risco para osteoporose.
Estudos de longo prazo com budesonida inalatória em crianças que tomam uma dose diária de 400 microgramas (dose medida) ou em adultos que tomam uma dose diária de 800 microgramas (dose medida) não mostraram um efeito significativo na densidade mineral óssea. Não há dados disponíveis sobre o efeito de doses mais altas.
Se houver suspeita de disfunção adrenal devido à terapia sistêmica prévia com esteroides, deve-se ter cautela ao iniciar o tratamento com o medicamento Bufomix Easyhaler.
A vantagem da terapia inalatória com budesonida geralmente minimiza a necessidade de esteroides orais, no entanto, os pacientes que mudam da terapia oral para a terapia inalatória com budesonida podem estar em risco de disfunção adrenal por um período prolongado. A recuperação pode levar algum tempo após a interrupção da terapia oral com esteroides. Portanto, em pacientes dependentes de esteroides que mudam para a terapia inalatória com budesonida, o risco de disfunção adrenal pode persistir por um período prolongado. Nesse caso, deve-se monitorar regularmente a função do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA).
A terapia de longo prazo com doses altas de corticosteroides inalatórios, especialmente em doses mais altas do que as recomendadas, pode levar a uma supressão adrenal clinicamente significativa. Portanto, em períodos de estresse, como infecções graves ou cirurgias planejadas, deve-se considerar o uso adicional de corticosteroides orais. A redução súbita da dose de esteroides pode causar uma crise adrenal aguda.
Os sintomas objetivos e subjetivos que podem ocorrer em caso de crise adrenal aguda podem não ser óbvios, mas podem incluir: anorexia, dor abdominal, perda de peso, fadiga, dor de cabeça, náuseas, vômitos, diminuição do nível de consciência, convulsões, hipotensão e hipoglicemia.
Não se deve interromper abruptamente a terapia com esteroides sistêmicos adicionais ou com budesonida inalatória.
Durante a transição da terapia oral para a terapia com o medicamento Bufomix Easyhaler, observa-se geralmente um efeito sistêmico mais fraco dos esteroides, o que pode levar a sintomas alérgicos ou sintomas articulares, como rinite, eczema e dor muscular e articular. Em caso de tais distúrbios, deve-se iniciar um tratamento específico.
A falta de efeito suficiente dos glicocorticoides deve ser suspeitada se ocorrerem sintomas como fadiga, dor de cabeça, náuseas e vômitos. Nesses casos, pode ser necessário um aumento temporário da dose de glicocorticoides orais.
Para minimizar o risco de candidíase na boca e garganta (ver secção 4.8), o paciente deve ser aconselhado a enxaguar a boca com água após a inalação da dose de manutenção.
Deve-se evitar a terapia concomitante com itraconazol, ritonavir ou outros inibidores potentes de CYP3A (ver secção 4.5). Se não for possível, deve-se manter o maior intervalo possível entre as doses dos medicamentos que causam interações.
O medicamento Bufomix Easyhaler deve ser usado com cautela em pacientes com tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes, hipocalemia não tratada, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, estenose aórtica subvalvar idiopática, hipertensão grave, aneurisma ou outras doenças cardiovasculares graves, como doença coronariana, taquiarritmia ou insuficiência cardíaca grave.
Deve-se ter cautela ao tratar pacientes com prolongamento do intervalo QTc. O formoterol pode causar prolongamento do intervalo QTc.
A necessidade de usar e a dose de corticosteroides inalatórios devem ser reavaliadas em pacientes com tuberculose pulmonar ativa ou inativa e infecções fúngicas e virais das vias respiratórias.
Doses altas de beta2-agonistas podem causar hipocalemia grave. A terapia concomitante com beta2-agonistas e medicamentos que podem causar hipocalemia ou aumentar o efeito hipocalemizante, como derivados de xantina, esteroides e diuréticos, também pode aumentar o efeito hipocalemizante dos beta2-agonistas. Uma cautela especial é recomendada em casos de angina instável e uso variável de medicamentos de resgate para a asma, pois o risco pode ser aumentado devido à hipoxia e outras doenças nas quais a hipocalemia é mais provável. Nesses casos, é recomendado monitorar os níveis de potássio no sangue.
Assim como com todos os beta2-agonistas, em pacientes com diabetes, deve-se considerar a monitorização adicional dos níveis de glicose no sangue.
Pneumonia em pacientes com DPOC
Em pacientes com DPOC que recebem corticosteroides inalatórios, foi observado um aumento na frequência de pneumonia, incluindo pneumonia que requer hospitalização. Existem algumas evidências de que o risco de pneumonia pode aumentar com o aumento da dose de esteroides, mas isso não foi claramente demonstrado em todos os estudos.
Não há evidências claras de diferenças entre os produtos que contêm corticosteroides inalatórios em termos do risco de pneumonia.
Os médicos devem monitorar cuidadosamente os pacientes com DPOC para detectar sinais de pneumonia, pois os sintomas clínicos dessas infecções e exacerbações da DPOC frequentemente se sobrepõem.
Os fatores de risco para pneumonia em pacientes com DPOC incluem tabagismo atual, idade avançada, baixo índice de massa corporal (IMC) e DPOC grave.
O medicamento Bufomix Easyhaler contém aproximadamente 8 mg de lactose por inalação. Essa quantidade geralmente não causa problemas em pessoas com intolerância à lactose. O excipiente, lactose, contém pequenas quantidades de proteínas do leite, que podem causar reações alérgicas.

4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interações

Interações farmacocinéticas
Os inibidores potentes de CYP3A (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, cobicistat e inibidores de protease do HIV) podem aumentar significativamente as concentrações plasmáticas de budesonida e devem ser evitados. Se não for possível, deve-se manter o maior intervalo possível entre as doses do inibidor e da budesonida (ver secção 4.4).
O inibidor potente de CYP3A4, cetoconazol, em dose diária de 200 mg, aumentou em média seis vezes as concentrações plasmáticas de budesonida administrada concomitantemente por via oral (dose única de 3 mg). Quando o cetoconazol foi administrado 12 horas após a budesonida, as concentrações aumentaram em média três vezes, o que demonstra que a administração separada desses medicamentos pode reduzir as concentrações plasmáticas. Os dados limitados sobre esse tipo de interação em doses altas de budesonida sugerem que aumentos significativos nas concentrações plasmáticas (em média, quatro vezes) podem ocorrer após a administração de itraconazol, 200 mg uma vez ao dia, concomitantemente com budesonida inalatória (dose única de 1.000 μg).
É esperado que a administração concomitante de inibidores de CYP3A, incluindo produtos que contenham cobicistat, aumente o risco de efeitos colaterais sistêmicos. Deve-se evitar a combinação de medicamentos, a menos que o benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais sistêmicos associados ao uso de glicocorticoides; nesse caso, o paciente deve ser monitorado para detectar efeitos colaterais sistêmicos dos glicocorticoides.
Interações farmacodinâmicas
Os beta-bloqueadores podem antagonizar ou inibir o efeito do formoterol. Portanto, o medicamento Bufomix Easyhaler não deve ser administrado concomitantemente com beta-bloqueadores (incluindo gotas oculares), a menos que seja claramente justificado.
A terapia concomitante com quinidina, disopiramida, procainamida, derivados de fenotiazina, medicamentos antihistamínicos (terfenadina) e antidepressivos tricíclicos pode levar a um prolongamento do intervalo QTc e aumentar o risco de arritmias ventriculares.
Além disso, a levodopa, a L-tiroxina, a oxitocina e o álcool podem perturbar a tolerância cardíaca aos beta-simpaticomiméticos.
A terapia concomitante com inibidores da monoamina oxidase, incluindo medicamentos com propriedades semelhantes à furazolidona e procarbazina, pode aumentar as reações de hipersensibilidade.
Existe um risco aumentado de arritmias em pacientes que recebem anestesia com hidrocarbonetos fluorados.
A terapia concomitante com outros beta-bloqueadores e medicamentos anticolinérgicos pode ter um efeito aditivo no broncodilatador.
A hipocalemia pode aumentar a predisposição para arritmias em pacientes tratados com glicosídeos cardíacos. A hipocalemia pode ser uma consequência do tratamento com agonistas de receptores beta2-adrenérgicos e pode ser aumentada pela terapia concomitante com derivados de xantina, corticosteroides e diuréticos (ver secção 4.4).
Não foram observadas interações entre a budesonida e o formoterol e outros medicamentos usados no tratamento da asma.
Crianças e adolescentes
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.

4.6 Efeitos sobre a fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Não há dados clínicos disponíveis sobre a gravidez e o medicamento Bufomix Easyhaler ou o uso concomitante de formoterol e budesonida. Os dados do estudo sobre o desenvolvimento embrionário e fetal em ratos não forneceram evidências de um efeito aditivo dessa combinação.
Não há dados suficientes sobre o uso do formoterol em mulheres grávidas. Nos estudos em animais, o formoterol teve um efeito adverso na reprodução com exposição sistêmica a níveis muito altos (ver secção 5.3).
Os dados de 2.000 gravidezes, nas quais houve exposição, não mostraram um risco teratogênico associado à budesonida inalatória. Nos estudos em animais, foi demonstrado que os glicocorticoides causam anomalias de desenvolvimento (ver secção 5.3). É provável que isso não se aplique a humanos que recebem doses recomendadas.
Nos estudos em animais, também foi identificado que o excesso de glicocorticoides no período pré-natal está associado a um risco aumentado de restrição do crescimento intrauterino, doenças cardiovasculares em adultos e alterações permanentes na densidade de receptores de glicocorticoides, no metabolismo de neurotransmissores e no comportamento com exposições abaixo do nível de dose teratogênica.
Durante a gravidez, o medicamento Bufomix Easyhaler deve ser usado apenas se os benefícios potenciais superarem o risco. Deve-se usar a dose mais baixa eficaz de budesonida necessária para manter o controle adequado da asma.
Amamentação
A budesonida e seus metabólitos passam para o leite materno, mas com as doses terapêuticas do medicamento Bufomix Easyhaler, não se espera que tenham um efeito no recém-nascido ou na criança amamentada. Não se sabe se o formoterol e seus metabólitos passam para o leite materno. Em ratos, pequenas quantidades de formoterol foram detectadas no leite materno. Deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou de interromper a administração do medicamento Bufomix Easyhaler, considerando os benefícios da amamentação para a criança e o efeito positivo do tratamento para a mãe.
Fertilidade
Não há dados disponíveis sobre o efeito da budesonida na fertilidade. Os estudos sobre o efeito do formoterol na reprodução em animais mostraram uma redução leve, mas temporária, da fertilidade em ratos machos com exposição sistêmica alta (ver secção 5.3).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e usar máquinas

O medicamento Bufomix Easyhaler não tem efeito ou tem um efeito insignificante na capacidade de conduzir veículos e usar máquinas.

4.8 Efeitos colaterais

Como o medicamento Bufomix Easyhaler contém budesonida e formoterol, podem ocorrer os mesmos efeitos colaterais relatados com essas substâncias. Não foi observado um aumento na frequência de efeitos colaterais após a administração concomitante das duas substâncias.
Os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao medicamento são os efeitos colaterais farmacologicamente previsíveis da terapia com beta2-agonistas, como tremores e palpitações. São geralmente leves e geralmente desaparecem dentro de alguns dias de tratamento.
Os efeitos colaterais que foram associados à budesonida ou ao formoterol são listados abaixo por classe de sistema e órgão e frequência. A frequência de ocorrência é definida da seguinte forma: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a <1>Tabela 1

A infecção fúngica na boca e garganta ocorre devido ao acúmulo do medicamento. O risco pode ser minimizado aconselhando o paciente a enxaguar a boca após cada dose de manutenção.
A infecção fúngica na boca e garganta geralmente desaparece após o tratamento local com antifúngicos sem a necessidade de interromper a terapia com corticosteroides inalatórios. Se ocorrer infecção fúngica na boca e garganta, os pacientes também devem enxaguar a boca com água após cada inalação de resgate.
Assim como com outras terapias inalatórias, pode ocorrer broncoconstrição paradoxal, que afeta menos de 1 em 10.000 pessoas e leva a um aumento imediato da sibilância e dispneia após a administração da dose. A broncoconstrição paradoxal desaparece após a administração de um beta2-agonista inalatório de ação rápida. O tratamento deve ser iniciado imediatamente. A administração do medicamento Bufomix Easyhaler deve ser interrompida imediatamente, o paciente deve ser submetido a exames e, se necessário, um tratamento alternativo deve ser iniciado (ver secção 4.4).
Os corticosteroides inalatórios podem ter efeitos sistêmicos, especialmente com doses altas administradas por um longo período. A probabilidade de ocorrer esse efeito é muito menor do que com os corticosteroides orais. Os possíveis efeitos sistêmicos incluem: síndrome de Cushing, sintomas da síndrome de Cushing, supressão adrenal, inibição do crescimento em crianças e adolescentes, redução da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma. Também pode ocorrer uma aumento da suscetibilidade a infecções e uma alteração da capacidade de adaptação ao estresse. Esses efeitos dependem provavelmente da dose, do tempo de exposição, da exposição concomitante e prévia a esteroides e da sensibilidade individual do paciente.
A terapia com beta2-agonistas pode levar a um aumento nos níveis de insulina, ácidos graxos livres, glicerol e corpos cetônicos no sangue.
Crianças e adolescentes
Recomenda-se o monitoramento regular do crescimento de crianças que recebem terapia de longo prazo com corticosteroides inalatórios (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de efeitos colaterais
Após a autorização do medicamento, é importante a notificação de suspeitas de efeitos colaterais. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem notificar qualquer suspeita de efeito colateral por meio do Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Medicamentos, Dispositivos Médicos e Produtos Biocidas,
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Varsóvia,
telefone: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Sítio na Internet: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.

4.9 Superdose

A superdose de formoterol pode levar a efeitos colaterais típicos dos beta2-agonistas: tremores, dor de cabeça e palpitações. Os sintomas relatados em casos isolados incluíram: taquicardia, hiperglicemia, hipocalemia, prolongamento do intervalo QTc, arritmia, náuseas e vômitos. O tratamento de suporte e sintomático pode ser indicado. A dose de 90 microgramas, administrada em um período de três horas em pacientes com obstrução pulmonar aguda, não levantou preocupações de segurança.
A superdose aguda de budesonida, mesmo com doses muito altas, não deve ser um problema clínico. No entanto, com o uso crônico de doses muito altas, podem ocorrer efeitos sistêmicos dos glicocorticoides, como hipercorticisme e supressão adrenal. Se a terapia com o medicamento Bufomix Easyhaler for interrompida devido à superdose de formoterol, deve-se considerar a garantia de uma terapia apropriada com corticosteroides.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos usados no tratamento de doenças obstrutivas das vias respiratórias: medicamentos adrenérgicos em combinação com corticosteroides ou outros medicamentos, excluindo medicamentos anticolinérgicos.
Código ATC: R03AK07
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
O medicamento Bufomix Easyhaler contém formoterol e budesonida, cujo mecanismo de ação é diferente e que têm um efeito aditivo na redução das exacerbações da asma. Os mecanismos de ação de ambas as substâncias são descritos abaixo.
Budesonida
A budesonida é um glicocorticoide que, quando administrado por via inalatória, tem um efeito anti-inflamatório dependente da dose nas vias respiratórias, o que leva à redução dos sintomas e ao número de exacerbações da asma. A budesonida inalatória causa efeitos colaterais menos graves do que os corticosteroides sistêmicos. O mecanismo exato responsável pelo efeito anti-inflamatório dos glicocorticoides é desconhecido.
Formoterol
O formoterol é um beta2-agonista seletivo que, quando administrado por via inalatória, leva a um relaxamento rápido e prolongado dos músculos lisos das vias respiratórias em pacientes com obstrução reversível das vias respiratórias. O efeito broncodilatador depende da dose, com início de ação dentro de 1-3 minutos. Após a administração de uma dose única, o efeito dura pelo menos 12 horas.
Eficácia clínica e segurança

Asma

Estudos clínicos em adultos mostraram que a adição de formoterol à budesonida reduziu os sintomas da asma e melhorou a função pulmonar, além de reduzir as exacerbações. Em dois estudos de 12 semanas, o efeito da budesonida e do formoterol na função pulmonar foi semelhante ao observado com a administração separada da budesonida e do formoterol e foi maior do que o observado com a budesonida em monoterapia. Todos os grupos de tratamento usaram um beta2-agonista de curta duração conforme necessário. Não foi observado um efeito de tolerância ao longo do tempo.
Dois estudos pediátricos de 12 semanas foram realizados em 265 crianças de 6 a 11 anos de idade que receberam uma dose de manutenção de budesonida e formoterol (2 inalações (80 microgramas + 4,5 microgramas)/dose inhalatória, duas vezes ao dia) e um beta2-agonista de curta duração conforme necessário. Em ambos os estudos, a função pulmonar melhorou e o tratamento foi bem tolerado em comparação com uma dose comparável de budesonida em monoterapia.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção
Verificou-se que os medicamentos Bufomix Easyhaler e Symbicort Turbuhaler, que contêm uma
dose fixa de budesonida e formoterol, são bioequivalentes em termos de exposição sistêmica total e
exposição pulmonar.
Verificou-se que o medicamento Symbicort Turbuhaler, que contém uma dose fixa de budesonida e
formoterol, e os produtos individuais são bioequivalentes em termos de exposição sistêmica,
respectivamente, para budesonida e formoterol. No entanto, observou-se um ligeiro aumento da
supressão do cortisol após a administração do medicamento combinado em dose fixa em
comparação com os produtos individuais. Considera-se que essa diferença não tem impacto na segurança
clínica.
Não foram obtidas evidências de interações farmacocinéticas entre budesonida e formoterol.
Os parâmetros farmacocinéticos para essas substâncias foram semelhantes após a administração de
budesonida e formoterol em forma de produtos individuais e de produto combinado em dose fixa.
No caso da budesonida, o valor de AUC foi ligeiramente maior, a absorção foi mais rápida e a
concentração máxima no soro foi mais alta após a administração do produto combinado em dose
fixa. No caso do formoterol, a concentração máxima no soro foi semelhante após a administração do
produto combinado em dose fixa. A budesonida, quando administrada por via inalatória, é rapidamente
absorvida, e a concentração máxima no soro é alcançada dentro de 30 minutos após a inalação.
Nos estudos, a deposição pulmonar média de budesonida após a inalação com um inhalador de pó
variou de 32% a 44% da dose administrada. A biodisponibilidade sistêmica é de aproximadamente 49%
da dose administrada. Em crianças de 6 a 16 anos, a deposição pulmonar é semelhante à observada
em adultos após a administração da mesma dose. Não foram determinadas as concentrações no soro.
O formoterol, quando administrado por via inalatória, é rapidamente absorvido, e a concentração
máxima no soro é alcançada dentro de 10 minutos após a inalação. Nos estudos, a deposição
pulmonar média de formoterol após a inalação com um inhalador de pó variou de 28% a 49% da dose
administrada. A biodisponibilidade sistêmica é de aproximadamente 61% da dose administrada.
Distribuição e metabolismo
A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 50% para o formoterol e 90% para a
budesonida. O volume de distribuição é de aproximadamente 4 l/kg para o formoterol e 3 l/kg para a
budesonida. O formoterol é inativado por meio de reações de conjugação (são formados metabolitos
ativos O-desmetilados e desformilados, que são considerados conjugados inativos).
A budesonida sofre biotransformação extensa (aproximadamente 90%) no primeiro passagem pelo
fígado em metabolitos com baixa atividade característica dos glicocorticosteroides.
A atividade característica dos glicocorticosteroides dos principais metabolitos, 6-beta-hidroxibudesonida
e 16-alfa-hidroxiprednisolona, é menor que 1% da atividade da budesonida. Não foram observados
sinais de interações metabólicas ou reações de deslocamento entre formoterol e budesonida.
Eliminação
A maior parte da dose de formoterol sofre transformação por meio do metabolismo hepático, seguido
de eliminação renal. Após a inalação, 8% a 13% da dose administrada de formoterol são excretados
na urina na forma não metabolizada. O formoterol tem um clearance sistêmico alto (aproximadamente 1,4
l/min), e o período de meia-vida terminal na fase de eliminação é de 17 horas.
A budesonida é eliminada por meio do metabolismo catalisado principalmente pela enzima CYP3A4.
Os metabolitos da budesonida são eliminados na urina como tais ou na forma conjugada. Na urina, foram
detectadas apenas quantidades insignificantes de budesonida na forma não alterada. A budesonida tem
um clearance sistêmico alto (aproximadamente 1,2 l/min), e o período de meia-vida terminal na fase de
eliminação após a administração intravenosa é de 4 horas.
A farmacocinética da budesonida e do formoterol em crianças e pacientes com insuficiência renal é
desconhecida.
A exposição à budesonida e ao formoterol pode ser aumentada em pacientes com doenças hepáticas.
Linearidade ou não linearidade
A exposição sistêmica tanto da budesonida quanto do formoterol está relacionada linearmente à dose
administrada.

5.3 Dados de segurança pré-clínicos

A toxicidade observada nos estudos em animais com budesonida e formoterol, administrados
concomitantemente ou como monoterapia, consistiu em efeitos relacionados à atividade farmacológica
potenciada.
Nos estudos de reprodução em animais, verificou-se que os corticosteroides, como a budesonida,
causam defeitos de desenvolvimento (fenda palatina, defeitos esqueléticos). No entanto, os resultados
dos estudos em animais parecem não ter significado em humanos após a administração de doses
recomendadas. Os estudos sobre o efeito do formoterol na reprodução em animais mostraram uma
redução leve da fertilidade em ratos machos com alta exposição sistêmica e problemas de implantação,
além de uma redução da sobrevivência pós-natal e do peso ao nascer com exposições sistêmicas
significativamente mais altas do que as alcançadas durante o uso clínico. No entanto, os resultados dos
estudos em animais parecem não ter significado em humanos.

6. DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactose monoidratada (que contém proteínas do leite).

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

Não se aplica.

6.3 Prazo de validade

Em embalagem para venda: 2 anos.
Após a primeira abertura do saco laminado: 4 meses. Não armazenar a uma temperatura acima de
25°C. Proteger da umidade.

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Não há precauções especiais de armazenamento do medicamento.
Condições de armazenamento do medicamento após a primeira abertura, ver ponto 6.3.

6.5 Tipo de embalagem e conteúdo

Inalador de pó de dose múltipla composto por sete elementos de plástico e uma mola de aço inoxidável.
Os plásticos (polímeros) usados na fabricação do inalador são: politereftalato de butileno, LDPE,
polcarbonato, copolímero de estireno e butadieno, polipropileno. O inalador é selado em um saco
laminado e embalado com ou sem embalagem de proteção (polipropileno e elastômero termoplástico) em
uma caixa de papelão.
Embalagens:
Bufomix Easyhaler, (320 microgramas + 9 microgramas)/dose inalatória, pó para inalação:

• 1 inalador com 60 doses
• 1 inalador com 60 doses, com embalagem de proteção
• 2 inaladores com 60 doses
• 3 inaladores com 60 doses

Nem todos os tamanhos de embalagem podem estar disponíveis.

6.6 Precauções especiais para eliminação

Não há precauções especiais para eliminação.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlândia

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Número da autorização: 21850

9. DATA DE CONCESSÃO DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de concessão da primeira autorização de comercialização: 09 de maio de 2014
Data da última renovação da autorização: 16 de abril de 2020

10. DATA DE APROVAÇÃO OU REVISÃO DA BULA

DO MEDICAMENTO

• 21.10.2022