OFEV 100 mg miękkie kapsułki

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu: informacje dla pacjenta

Ofev 100mg miękkie kapsułki

nintedanib

Przeczytaj całą charakterystykę produktu uważnie przed rozpoczęciem stosowania tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla pacjenta.

• Zachowaj tę charakterystykę produktu, ponieważ może być konieczne ponowne przeczytanie jej.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla ciebie i nie powinieneś go podawać innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy, ponieważ może im zaszkodzić.
• Jeśli doświadczasz działań niepożądanych, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą, nawet jeśli są to działania niepożądane, które nie są wymienione w tej charakterystyce produktu. Zobacz sekcję 4.

Zawartość charakterystyki produktu

1. Co to jest Ofev i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Ofev
3. Jak stosować Ofev
4. Możliwe działania niepożądane
5. Przechowywanie Ofev
6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

1. Co to jest Ofev i w jakim celu się go stosuje

Ofev zawiera substancję czynną nintedanib, lek należący do klasy inhibitorów kinazy tyrozynowej, stosowany w leczeniu następujących chorób:

Idiopatyczna fibroza płucna (IFP) u dorosłych

IFP jest chorobą, która powoduje pogrubienie, stwardnienie i bliznowacenie tkanki płucnej z czasem. W wyniku bliznowacenia zmniejsza się zdolność do przenoszenia tlenu z płuc do krwi, co utrudnia głębokie oddychanie. Ofev pomaga zmniejszyć pojawianie się dalszych blizn i stwardnień w płucach.

Inne przewlekłe fibrozące choroby płucne o progresywnym fenotypie u dorosłych

Ponadto istnieją inne choroby, w których tkanka płucna ulega pogrubieniu, stwardnieniu i bliznowaceniu z czasem (fibroza płucna) i postępuje (fenotyp progresywny). Przykładami tych chorób są zapalenie płuc wywołane przez nadwrażliwość, choroby płucne o podłożu autoimmunologicznym (takie jak IFP związana z reumatoidalnym zapaleniem stawów), nieokreślone idiopatyczne zapalenie płuc, nieklasyfikowalne idiopatyczne zapalenie płuc i inne choroby płucne. Ofev pomaga zmniejszyć pojawianie się dalszych blizn i stwardnień w płucach.

Fibrozące choroby płucne o progresywnym fenotypie u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat

U pacjentów z chorobą płucną może wystąpić fibroza płucna. W tym przypadku tkanka płucna u dzieci i młodzieży ulega pogrubieniu, stwardnieniu i bliznowaceniu z czasem. Ofev pomaga zmniejszyć pojawianie się dalszych blizn i stwardnień w płucach.

Choroba płucna związana z układową sklerodermią (IFP-ES) u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 6 lat i starszych

Układowa sklerodermia (ES), znana również jako sklerodermia (i młodzieńcza sklerodermia układowa u dzieci i młodzieży), jest rzadką, przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, która wpływa na tkankę łączną w wielu częściach ciała. ES powoduje fibrozę (bliznowacenie i stwardnienie) skóry i innych narządów wewnętrznych, takich jak płuca. Gdy płuca są dotknięte fibrozą, nazywa się to chorobą płucną (IFP), a choroba nazywa się IFP-ES. Fibroza w płucach zmniejsza zdolność do przenoszenia tlenu do krwi i zmniejsza zdolność do oddychania. Ofev pomaga zmniejszyć pojawianie się dalszych blizn i stwardnień w płucach.

2. Informacje niezbędne przed rozpoczęciem stosowania Ofev

Nie stosuj Ofev

• jeśli jesteś w ciąży,
• jeśli jesteś uczulony na nintedanib, orzeszki ziemne, soję lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w sekcji 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem stosowania Ofev

• jeśli masz lub miałeś problemy z wątrobą,
• jeśli masz lub miałeś problemy z nerkami lub jeśli stwierdzono u ciebie zwiększoną ilość białka w moczu,
• jeśli masz lub miałeś problemy z krwawieniami,
• jeśli stosujesz leki rozrzedzające krew (takie jak warfaryna, fenprokumon lub heparyna) w celu zapobiegania zakrzepom krwi,
• jeśli stosujesz pirfenidon, ponieważ może on zwiększyć ryzyko wystąpienia biegunki, nudności, wymiotów i problemów z wątrobą,
• jeśli masz lub miałeś problemy z sercem (takie jak zawał serca),
• jeśli zostałeś poddany niedawno operacji. Nintedanib może wpływać na sposób gojenia się ran. Dlatego też leczenie Ofev zostanie przerwane przez jakiś czas, jeśli zostaniesz poddany operacji. Twój lekarz zadecyduje, kiedy wznowić leczenie tym lekiem.
• jeśli masz nadciśnienie tętnicze,
• jeśli masz nieprawidłowo wysokie ciśnienie krwi w naczyniach krwionośnych płuc (nadciśnienie płucne),
• jeśli masz lub miałeś tętniaka (zwiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego) lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego.

Na podstawie tych informacji twój lekarz może wykonać niektóre badania krwi, na przykład w celu sprawdzenia funkcji wątroby. Twój lekarz omówi z tobą wyniki tych badań, aby zdecydować, czy możesz stosować Ofev.

Poinformuj swojego lekarza natychmiast, podczas stosowania tego leku

• jeśli masz biegunkę. Ważne jest, aby leczyć biegunkę we wczesnej fazie (zobacz sekcję 4, „Możliwe działania niepożądane”);
• jeśli masz wymioty lub nudności;
• jeśli masz objawy bez wyraźnej przyczyny, takie jak żółtaczka skóry lub białkówki oczu, ciemny lub brązowy mocz, ból w górnej prawej części brzucha, krwawienie lub pojawianie się siniaków częściej niż zwykle lub czujesz się zmęczony. Mogą to być objawy poważnych problemów z wątrobą;
• jeśli masz ostry ból brzucha, gorączkę, dreszcze, zawroty głowy, wymioty lub sztywność lub obrzęk brzucha, ponieważ mogą to być objawy perforacji jelit. Poinformuj również swojego lekarza, jeśli miałeś w przeszłości wrzody żołądka lub chorobę divertikularną lub jeśli jesteś jednocześnie leczony lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub sterydami, ponieważ wszystko to może zwiększyć to ryzyko;
• jeśli masz kombinację silnego lub skurczowego bólu brzucha, krwi w stolcu lub biegunki, ponieważ mogą to być objawy niedokrwienia jelit;
• jeśli masz ból, obrzęk, zaczerwienienie lub ciepło w kończynie, ponieważ mogą to być objawy zakrzepu krwi w żyłach;
• jeśli masz ucisk lub ból w klatce piersiowej, zwykle po lewej stronie ciała, ból w szyi, żuchwie, ramieniu lub przedramieniu, przyspieszone bicie serca, trudności w oddychaniu, nudności lub wymioty, ponieważ mogą to być objawy zawału serca;
• jeśli masz poważne krwawienie;
• jeśli doświadczasz powstawania siniaków, krwawień, gorączki, zmęczenia i zaburzeń świadomości, ponieważ mogą to być objawy uszkodzenia naczyń krwionośnych, znanego jako mikroangiopatia trombotyczna (MAT);
• jeśli doświadczasz objawów, takich jak ból głowy, zmiany w widzeniu, zaburzenia świadomości, drgawki lub inne zaburzenia neurologiczne, takie jak słabość w ramieniu lub nodze, z lub bez nadciśnienia tętniczego, które mogą być objawami zaburzenia mózgu, zwanego zespołem odwracalnej encefalopatii późnej (SEPR).

Dzieci i młodzież

Dzieci poniżej 6 lat nie powinny stosować Ofev.

Twojemu lekarzowi może być konieczne wykonywanie regularnych badań dentystycznych co najmniej raz na 6 miesięcy do zakończenia rozwoju zębów i monitorowanie wzrostu raz w roku (badanie obrazu kości) podczas stosowania tego leku.

Pozostałe leki i Ofev

Poinformuj swojego lekarza lub farmaceutę, jeśli stosujesz, stosowałeś niedawno lub możesz potrzebować stosować inny lek, w tym rośliny lecznicze i leki bez recepty.

Ofev może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Następujące leki mogą

zwiększyć stężenie nintedanibu we krwi i tym samym zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (zobacz sekcję 4, „Możliwe działania niepożądane”):

• lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych (ketokonazol)
• lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych (erytromycyna)
• lek wpływający na układ immunologiczny (cyclosporyna)

Następujące leki są przykładami, które mogą zmniejszyć stężenie nintedanibu we krwi i tym samym zmniejszyć skuteczność Ofev:

• antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy (ryfampicyna)
• leki stosowane w leczeniu padaczki (karbamazepina, fenitoina)
• roślina lecznicza stosowana w leczeniu depresji (nasiona dziurawca)

Ciąża i laktacja

Jeśli jesteś w ciąży lub w okresie laktacji, podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz ciążę, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża

Nie stosuj tego leku w czasie ciąży, ponieważ może on uszkodzić płód i powodować wady wrodzone.

Przed rozpoczęciem leczenia Ofev powinna być wykonana test ciążowy, aby upewnić się, że nie jesteś w ciąży. Skonsultuj się z lekarzem.

Antykoncepcja

• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować skuteczną antykoncepcję, aby uniknąć ciąży, gdy rozpoczną stosowanie Ofev, podczas stosowania Ofev i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
• Skonsultuj się z lekarzem w sprawie najbardziej odpowiednich metod antykoncepcyjnych dla ciebie.
• Wymioty i/lub biegunka lub inne zaburzenia gastroenterologiczne mogą wpływać na wchłanianie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, takich jak tabletki antykoncepcyjne, i mogą zmniejszyć ich skuteczność. Dlatego też, jeśli doświadczasz któregokolwiek z tych objawów, skonsultuj się z lekarzem w sprawie alternatywnej metody antykoncepcyjnej.
• Poinformuj swojego lekarza lub farmaceutę natychmiast, jeśli zajdziesz w ciążę lub podejrzewasz, że możesz być w ciąży podczas leczenia Ofev.

Laktacja

Nie karm pijąc Ofev, ponieważ może on powodować szkody u dziecka.

Jazda pojazdami i obsługa maszyn

Ofev ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Nie powinieneś prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli czujesz się zawroty głowy.

Ofev zawiera lecytynę sojową

Jeśli jesteś uczulony na soję lub orzeszki ziemne, nie stosuj tego leku (zobacz sekcję 2, „Nie stosuj Ofev”).

3. Jak stosować Ofev

Stosuj ten lek dokładnie zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W przypadku wątpliwości skonsultuj się ponownie z lekarzem lub farmaceutą.

Stosuj kapsułki dwa razy dziennie w odstępie około 12 godzin i o tej samej porze dnia; na przykład jedną kapsułkę rano i jedną kapsułkę wieczorem. Dzięki temu zapewnisz sobie stałe stężenie nintedanibu we krwi. Połykaj kapsułki całe z wodą, nie rozgryzając ich. Zaleca się stosowanie kapsułek z jedzeniem, to jest podczas posiłków lub bezpośrednio przed lub po posiłkach. Nie otwieraj ani nie dziel kapsułek (zobacz sekcję 5, „Przechowywanie Ofev”).

Aby ułatwić połknięcie kapsułek, możesz je stosować z niewielką ilością (łyżeczką) miękkiego, zimnego lub w temperaturze pokojowej pokarmu, takiego jak kompot z jabłek lub pudding czekoladowy. Połykaj kapsułki natychmiast i nie rozgryzaj ich, aby zapewnić, że pozostają one w całości.

Dorośli

Zalecana dawka to jedna kapsułka 100 mg dwa razy dziennie (łącznie 200 mg na dobę).

Nie stosuj więcej niż zalecana dawka dwóch kapsułek Ofev 100 mg na dobę.

Jeśli nie tolerujesz zalecanej dawki dwóch kapsułek Ofev 100 mg na dobę (zobacz możliwe działania niepożądane w sekcji 4), twój lekarz może zalecić przerwanie stosowania tego leku. Nie zmniejszaj dawki ani nie przerywaj leczenia bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Zalecana dawka zależy od masy ciała pacjenta.

Poinformuj swojego lekarza, jeśli w którymkolwiek momencie podczas leczenia masa ciała pacjenta jest mniejsza niż 13,5 kg.

Poinformuj swojego lekarza, jeśli masz problemy z wątrobą.

Twój lekarz ustali odpowiednią dawkę. Twój lekarz może dostosować dawkę w trakcie leczenia.

Jeśli nie tolerujesz zalecanej dawki dobowej kapsułek Ofev (zobacz możliwe działania niepożądane w sekcji 4), twój lekarz może zmniejszyć dawkę dobową Ofev.

Nie zmniejszaj dawki ani nie przerywaj leczenia bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

Dawkowanie oparte na masie ciała dla kapsułek Ofev u dzieci i młodzieży:

Jeśli przyjmujesz więcej Ofev, niż powinieneś

Skontaktuj się natychmiast z lekarzem lub farmaceutą.

Jeśli zapomnisz przyjąć Ofev

Nie przyjmuj dwóch kapsułek jednocześnie, jeśli zapomnisz przyjąć poprzednią dawkę. Powinieneś przyjąć następną dawkę Ofev zgodnie z ustalonym harmonogramem i zaleceniami lekarza lub farmaceuty.

Jeśli przerwiesz leczenie Ofev

Nie przerywaj stosowania Ofev bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Ważne jest, aby stosować ten lek każdego dnia, tak długo, jak zalecił ci to lekarz.

Jeśli masz jakieś inne wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszystkie osoby je doświadczają.

Należy zwrócić szczególną uwagę, jeśli doświadcza się następujących działań niepożądanych podczas leczenia Ofev:

Biegunka(bardzo częsta, może dotyczyć więcej niż 1na 10osób):

Biegunka może powodować odwodnienie: utratę płynów i ważnych soli w organizmie (elektrolitów, takich jak sód lub potas). W przypadku pierwszych objawów biegunki, należy pić dużo płynów i skonsultować się z lekarzem natychmiast. Należy jak najszybciej rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbiegunkowe, na przykład przyjmując loperamidę.

Poniższe działania niepożądane również zostały zaobserwowane podczas leczenia tym lekiem.

Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli doświadcza się jakiegokolwiek rodzaju działania niepożądanego.

Idiopatyczna włóknienie płuc (IPF)

Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1na 10osób)

• Nudności
• Ból w dolnej części brzucha (brzuch)
• Nieprawidłowe wyniki badań wątroby

Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1na 10osób)

• Wymioty
• Utrata apetytu
• Utrata masy ciała
• Krwawienie
• Wysypka
• Ból głowy

Działania niepożądane rzadkie (mogą dotyczyć do 1na 100osób)

• Zapalenie trzustki
• Zapalenie jelita grubego
• Poważne problemy z wątrobą
• Niski poziom płytek krwi (trombocytopenia)
• Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• Żółtaczka, czyli żółty kolor skóry i białek oczu z powodu wysokiego poziomu bilirubiny
• Swędzenie
• Zawał serca
• Wypadanie włosów (łysienie)
• Zwiększona ilość białka w moczu (proteinuria)

Częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

• Niewydolność nerek
• Zwiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego (tętniaki i rozdarcia tętnic)
• Zaburzenia mózgu z objawami takimi jak ból głowy, zmiany w widzeniu, zaburzenia, drgawki lub inne zaburzenia neurologiczne, takie jak słabość w ramieniu lub nodze, z lub bez nadciśnienia tętniczego (zespół odwracalnej encefalopatii półpaśca)

Inne choroby płucne śródmiąższowe (ILD) włóknienia przewlekłe z postępującym fenotypem

Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1na 10osób)

• Nudności
• Wymioty
• Utrata apetytu
• Ból w dolnej części brzucha (brzuch)
• Nieprawidłowe wyniki badań wątroby

Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1na 10osób)

• Utrata masy ciała
• Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• Krwawienie
• Poważne problemy z wątrobą
• Wysypka
• Ból głowy

Działania niepożądane rzadkie (mogą dotyczyć do 1na 100osób)

• Zapalenie trzustki
• Zapalenie jelita grubego
• Niski poziom płytek krwi (trombocytopenia)
• Żółtaczka, czyli żółty kolor skóry i białek oczu z powodu wysokiego poziomu bilirubiny
• Swędzenie
• Zawał serca
• Wypadanie włosów (łysienie)
• Zwiększona ilość białka w moczu (proteinuria)

Częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

• Niewydolność nerek
• Zwiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego (tętniaki i rozdarcia tętnic)
• Zaburzenia mózgu z objawami takimi jak ból głowy, zmiany w widzeniu, zaburzenia, drgawki lub inne zaburzenia neurologiczne, takie jak słabość w ramieniu lub nodze, z lub bez nadciśnienia tętniczego (zespół odwracalnej encefalopatii półpaśca)

Choroba płucna śródmiąższowa związana z twardziną układową (ILD-SSc)

Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1na 10osób)

• Nudności
• Wymioty
• Ból w dolnej części brzucha (brzuch)
• Nieprawidłowe wyniki badań wątroby

Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1na 10osób)

• Krwawienie
• Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• Utrata apetytu
• Utrata masy ciała
• Ból głowy

Działania niepożądane rzadkie (mogą dotyczyć do 1na 100osób)

• Zapalenie jelita grubego
• Poważne problemy z wątrobą
• Niewydolność nerek
• Niski poziom płytek krwi (trombocytopenia)
• Wysypka
• Swędzenie

Częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

• Zawał serca
• Zapalenie trzustki
• Żółtaczka, czyli żółty kolor skóry i białek oczu z powodu wysokiego poziomu bilirubiny
• Zwiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego (tętniaki i rozdarcia tętnic)
• Wypadanie włosów (łysienie)
• Zwiększona ilość białka w moczu (proteinuria)
• Zaburzenia mózgu z objawami takimi jak ból głowy, zmiany w widzeniu, zaburzenia, drgawki lub inne zaburzenia neurologiczne, takie jak słabość w ramieniu lub nodze, z lub bez nadciśnienia tętniczego (zespół odwracalnej encefalopatii półpaśca)

Choroby płucne śródmiąższowe (ILD) włóknienia u dzieci i młodzieży

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży były podobne do działań niepożądanych u pacjentów dorosłych.

Należy powiadomić lekarza, jeśli doświadcza się jakiegokolwiek rodzaju działania niepożądanego.

Informowanie o działaniach niepożądanych

Jeśli doświadcza się jakiegokolwiek rodzaju działania niepożądanego, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą, nawet jeśli jest to możliwe działanie niepożądane, które nie jest wymienione w tej ulotce. Można również zgłaszać je bezpośrednio przez krajowy system zgłaszania, w tym załącznik V. Przez zgłaszanie działań niepożądanych można przyczynić się do zapewnienia większej ilości informacji o bezpieczeństwie tego leku.

5. Przechowywanie Ofev

Należy przechowywać ten lek poza zasięgiem dzieci.

Nie należy stosować tego leku po upływie terminu ważności, który jest podany na pudełku i na blistrze. Termin ważności to ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby zabezpieczyć przed wilgocią.

Nie należy stosować tego leku, jeśli blistr zawierający kapsułki jest otwarty lub jeśli kapsułka jest uszkodzona.

Jeśli dochodzi do kontaktu z zawartością kapsułki, należy natychmiast umyć ręce pod bieżącą wodą (patrz punkt 3, „Jak stosować Ofev”).

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani do śmieci. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć opakowania i leki, które nie są już potrzebne. Dzięki temu można pomóc chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład Ofev

• Substancją czynną jest nintedanib. Każda kapsułka zawiera 100 mg nintedanibu (w postaci esylatu).
• Pozostałe składniki to:

Zawartość kapsułki: triglicerydy o średniej długości łańcucha, tłuszcz twardy, lecytyna sojowa (E322) (patrz punkt 2, „Nie stosować Ofev”)

Opakowanie zewnętrzne kapsułki: żelatyna, glicerol (85%), dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza czerwony (E172), tlenek żelaza żółty (E172)

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Ofev 100 mg kapsułki są miękkimi, nieprzezroczystymi kapsułkami w kształcie podłużnym, koloru pomarańczowego (o wymiarach około 16 × 6 mm), oznaczonymi na jednej stronie logotypem firmy Boehringer Ingelheim i cyfrą „100”.

Istnieją dwa rozmiary opakowań Ofev 100 mg kapsułek:

• 30 × 1 kapsułek miękkich w blistrach jednodawkowych z aluminium/aluminium
• 60 × 1 kapsułek miękkich w blistrach jednodawkowych z aluminium/aluminium

Możliwe, że tylko niektóre rozmiary opakowań są dostępne.

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein

Niemcy

Wytwórca

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein

Niemcy

Boehringer Ingelheim France

100-104 Avenue de France

75013 Paryż

Francja

Można uzyskać więcej informacji na temat tego leku, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Data ostatniej aktualizacji tej ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu.