GLIADEL 7,7 mg IMPLANT

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu: informacje dla użytkownika

GLIADEL 7,7 mg implant

Karmustyna

Przed rozpoczęciem stosowania leku przeczytaj uważnie całą charakterystykę produktu, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę charakterystykę, ponieważ może być konieczne ponowne przeczytanie jej.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem.
• Jeśli doświadczasz działań niepożądanych, skonsultuj się z lekarzem, nawet jeśli są to działania niepożądane, które nie są wymienione w tej charakterystyce. Zobacz punkt 4.

Zawartość charakterystyki:

1. Co to jest GLIADEL implant i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje, które należy wiedzieć przed rozpoczęciem stosowania GLIADEL implantu
3. Jak stosować GLIADEL implant
4. Możliwe działania niepożądane
5. Przechowywanie GLIADEL implantu
6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

1. Co to jest Gliadel implant i w jakim celu się go stosuje

GLIADEL implant to system uwalniania substancji czynnej przeciwnowotworowej karmustyny bezpośrednio w miejscu, w którym znajdował się guz mózgu, po jego usunięciu przez zabieg chirurgiczny. Karmustyna należy do grupy substancji przeciwnowotworowych, które umożliwiają zwalczanie wzrostu komórek nowotworowych zlokalizowanych w mózgu.

GLIADEL implant może być stosowany w połączeniu z radioterapią w leczeniu guzów mózgu.

Udowodniono, że GLIADEL implant wydłuża przeżycie pacjentów z guzem mózgu.

2. Informacje, które należy wiedzieć przed rozpoczęciem stosowania Gliadel implantu

Nie stosuj GLIADEL implantu

• jeśli jesteś uczulony na substancję czynną lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Po zabiegu chirurgicznym usunięcia guza mózgu i wprowadzenia GLIADEL implantu, Twój lekarz lub chirurg będzie cię ściśle obserwował, czy nie wystąpią powikłania. W niektórych przypadkach może być konieczne ponowne przeprowadzenie zabiegu (z powodu powikłań lub ponownego wystąpienia guza). Powikłania obejmują:

• Drgawki (atak)
• Infekcje mózgu (infekcje wewnątrz czaszki)
• Stan zapalny mózgu spowodowany gromadzeniem się płynów
• Utrata płynu mózgowo-rdzeniowego
• Problemy z gojeniem się rany

Twój lekarz będzie cię ściśle obserwował w przypadku, gdy przyjmujesz sterydy z powodu stanu zapalnego lub podwyższonego ciśnienia płynów w mózgu.

Przed wprowadzeniem implantu może być konieczne zamknięcie kanału w mózgu, aby zapobiec przechodzeniu implantu przez ten kanał, co mogłoby spowodować gromadzenie się płynów wewnątrz czaszki.

Po wprowadzeniu GLIADEL implantu, przy użyciu techniki obrazowania, można wykryć stan zapalny mózgu spowodowany gromadzeniem się płynów i stanem zapalnym wywołanym przez GLIADEL implant lub progresję guza.

Pozostałe leki i GLIADEL implant

Poinformuj swojego lekarza, jeśli stosujesz lub stosowałeś niedawno inne leki, nawet te, które są dostępne bez recepty.

Ciąża i laktacja

Jeśli jesteś w ciąży lub w okresie karmienia piersią, podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz ciążę, skonsultuj się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku. GLIADEL implant nie został zbadany u kobiet w ciąży. Udowodniono, że substancja czynna, karmustyna, negatywnie wpływa na rozwój płodu. GLIADEL implant nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży lub w okresie karmienia piersią. Zaleca się, aby kobiety w wieku rozrodczym stosowały skuteczne metody antykoncepcyjne przez 6 miesięcy po otrzymaniu GLIADEL implantu. Mężczyźni, którzy mają partnerkę w wieku rozrodczym, powinni stosować metody antykoncepcyjne przez 90 dni po otrzymaniu GLIADEL implantu.

Jazda i obsługa maszyn

Nie zaleca się jazdy po zabiegu. Skonsultuj się z lekarzem przed jazdą lub obsługą narzędzi i maszyn.

3. Jak stosować Gliadel implant

GLIADEL implant powinien być stosowany tylko u dorosłych.

Chirurg lub farmaceuta będą dbać o to, aby lek był dostępny na czas operacji. Po usunięciu guza mózgu, chirurg wprowadzi do 8 implantów w przestrzeń, w której znajdował się guz. Twój chirurg zdecyduje o liczbie implantów, które zostaną wprowadzone do jamy powstałej po usunięciu guza mózgu. Implanty są umieszczane w taki sposób, aby pokrywały jak największą powierzchnię tej jamy. Po operacji implanty rozpuszczają się powoli w ciągu 2-3 tygodni, uwalniając karmustynę bezpośrednio do otaczających komórek.

Jeśli masz jakieś wątpliwości dotyczące stosowania tego produktu, zapytaj swojego chirurga.

4. Możliwe działania niepożądane

Podobnie jak wszystkie leki, GLIADEL może powodować działania niepożądane, choć nie wszystkie osoby je doświadczają.

Jeśli uważasz, że jakiekolwiek działanie niepożądane, które występuje, jest ciężkie lub jeśli zauważysz jakiekolwiek działanie niepożądane, które nie jest wymienione w tej charakterystyce, poinformuj swojego lekarza.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które zostały najczęściej zaobserwowane w badaniach klinicznych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem złośliwym (guzem mózgu) (120 pacjentów) lub glejakiem złośliwym nawracającym (110 pacjentów).

Następujące cztery kategorie działań niepożądanych mogą być związane ze stosowaniem GLIADEL implantu:

W badaniach klinicznych zaobserwowano następujące działania niepożądane u pacjentów, które były podobne do tych, które wystąpiły u pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu usunięcia guza mózgu bez zastosowania GLIADEL implantu.

Bardzo częste: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów

• Zaburzenia psychiczne

Depresja

• Zaburzenia układu nerwowego

Słabość, szczególnie po jednej stronie ciała; drgawki (atak); zaburzenia świadomości; ból głowy, stan zapalny czaszki; senność; zaburzenia mowy

• Zaburzenia naczyniowe

Stan zapalny naczyń

• Zaburzenia przewodu pokarmowego

Nudności; wymioty; zaparcie

• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wysypka skórna; wypadanie włosów

• Zaburzenia nerek i moczowe

Infekcja dróg moczowych

• Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania

Pogorszenie stanu ogólnego; infekcja; ból głowy; uczucie słabości; gorączka lub ból, nieprawidłowe gojenie się rany chirurgicznej.

Częste: mogą wystąpić u do 1 na 10 pacjentów

• Zaburzenia krwi i układu limfatycznego

Obniżenie poziomu czerwonych krwinek (niedokrwistość), co może powodować bladość skóry, zmęczenie i duszność; obniżenie poziomu płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawienia; zwiększenie poziomu białych krwinek

• Zaburzenia endokrynologiczne (problemy hormonalne)

Cukrzyca

• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Obwodowy obrzęk (nadmiar płynów w rękach lub nogach); niski poziom sodu we krwi, co może powodować zmęczenie i zaburzenia świadomości, skurcze mięśni, drgawki i śpiączka; wysoki poziom cukru we krwi, niski poziom potasu we krwi, co może powodować słabość i skurcze mięśni, oraz nieprawidłowy rytm serca

• Zaburzenia psychiczne

Zmiany osobowości, nadmierna lękliwość, nieprawidłowe myślenie, halucynacje, bezsenność

• Zaburzenia układu nerwowego

Zapomnienie (utrata pamięci); zwiększenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego z powodu nadmiaru płynów; porażenie nerwu twarzowego; brak koordynacji; zmniejszona wrażliwość na bodźce; nieprawidłowe odczucia palące i kłujące; trudności w chodzeniu; zawroty głowy; drgawki; drżenie; zapalenie opon mózgowych; ropień; utrata przytomności

• Zaburzenia oczne

Niewyraźne lub nieprawidłowe widzenie; stan zapalny oczu; ból oczu

• Zaburzenia naczyniowe

Krwawienie, wysokie lub niskie ciśnienie krwi

• Zaburzenia układu oddechowego, piersiowego i śródpiersia

Infekcja płucna lub zapalenie płuc, powodujące duszność, kaszel i gorączkę

• Zaburzenia przewodu pokarmowego

Infekcja jamy ustnej; biegunka; zaparcie; niekontrolowane wydalanie kału; trudności w połykaniu; krwawienie z przewodu pokarmowego

• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wysypka skórna

• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Infekcja ogólna

• Zaburzenia nerek i moczowe

Niekontrolowane wydalanie moczu, infekcje dróg moczowych

• Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania

Ból brzucha, od pleców do klatki piersiowej; stan zapalny twarzy; ropień; uraz; reakcja alergiczna; ból szyi; infekcja krwi

Działania niepożądane rzadkie (u 1-10 pacjentów na 1000)

Urazy, zatrucia i powikłania procedur terapeutycznych

Neumocefalia (gromadzenie się powietrza w okolicy implantu)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli doświadczasz jakiegokolwiek działania niepożądanego, skonsultuj się z lekarzem, nawet jeśli jest to działanie niepożądane, które nie jest wymienione w tej charakterystyce.

Możesz również zgłosić je bezpośrednio przez System Hiszpańskiej Farmakowigilancji Leków Stosowanych u Ludzi: www.notificaram.es. Przez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do zapewnienia większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Przechowywanie Gliadel implantu

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowuj w zamrażarce w temperaturze -20°C lub niższej.

Opakowania zewnętrzne, które nie zostały otwarte, mogą być przechowywane w temperaturze poniżej 22°C przez maksymalnie 6 godzin. Opakowania mogą być ponownie zamrażane tylko raz, jeśli nie zostały otwarte i pozostawały w temperaturze poniżej 22°C przez maksymalnie 6 godzin. Po ponownym zamrożeniu lek powinien być stosowany w ciągu 30 dni.

Nie stosuj GLIADEL implantu po upływie terminu ważności, który jest podany na opakowaniu i/lub na opakowaniu zewnętrznym po skrócie CAD. Termin ważności to ostatni dzień podanego miesiąca. Twój chirurg lub farmaceuta szpitala sprawdzi termin ważności przed zastosowaniem implantu.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład implantu GLIADEL

• Substancją czynną jest karmustyna. Każdy implant zawiera 7,7 mg karmustyny.
• Innym składnikiem jest polifeprosan 20.

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Implant GLIADEL jest dostępny w opakowaniach zawierających osiem okrągłych, implantowalnych płatów. Płaty te są implantami w kształcie dysku o białej, nieprzezroczystej do żółtej barwie. Każdy implant jest opakowany indywidualnie w torebkę pokrytą folią aluminiową.

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i odpowiedzialny za wytwarzanie

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Holandia

Odpowiedzialny za wytwarzanie

ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth A91 P9KD

Irlandia

Tel: +353 42 932 0718

Fax: +353 42 932 0718

ALMAC PHARMA SERVICES LIMITED

20 Seagoe Industrial Estate

Craigavon, BT63 5QD,

Wielka Brytania

Tel: +44 (0)28 3836 3363

Fax: +44 (0)28 3836 3300

Data ostatniej aktualizacji tego prospektu: 04/2021

Szczegółowe i aktualne informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Agencji Leków i Produktów Medycznych (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO DLA ZAWODOWYCH PRACOWNIKÓW ŚWIADCZENIA OPIEKI ZDROWOTNEJ

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

GLIADEL 7,7 mg implant

1. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILościOWY

Każdy implant zawiera 7,7 mg karmustyny.

W celu uzyskania pełnej listy substancji pomocniczych, zobacz sekcję 6.1.

1. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Implant.

Implant w kształcie dysku o białej, nieprzezroczystej do żółtej barwie.

1. DANE KLINICZNE

4.1Wskazania terapeutyczne

Implant GLIADEL jest wskazany do leczenia pacjentów dorosłych z nowo zdiagnozowanym, wysokozłośliwym glejakiem jako terapia uzupełniająca do chirurgii i radioterapii.

Implant GLIADEL jest wskazany jako terapia uzupełniająca do chirurgii w leczeniu pacjentów z nawrotowym, histologicznie potwierdzonym glejakiem wielopostaciowym, u których wskazana jest resekcja chirurgiczna.

4.2Dawkowanie i sposób podania

Dawkowanie

Podanie wyłącznie do jamy ciała.

Każdy implant GLIADEL zawiera 7,7 mg karmustyny, więc po umieszczeniu ośmiu implantów w jamie resekcji guza, uwalniana jest dawka 61,6 mg.

Populacja pediatryczna

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności implantu GLIADEL u dzieci poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.

Sposób podania

Zaleca się umieszczenie maksymalnie ośmiu implantów, jeśli rozmiar i kształt jamy resekcji na to pozwalają. Mogą być stosowane implanty podzielone na pół, ale implanty podzielone na więcej niż dwie części powinny być usuwane w odpowiednich pojemnikach na odpadki bio niebezpieczne (patrz sekcja 6.6).

Zaleca się umieszczenie implantów bezpośrednio z opakowania wewnętrznego, sterylnego produktu do jamy resekcji. Mogą być stosowane opatrunki z oksycelulozy na implantach w celu ich przymocowania do powierzchni jamy (patrz sekcja 6.6).

4.3Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji 6.1.

4.4Ostrzeżenia i środki ostrożności

Pacjenci poddani kraniotomii i implantacji implantu GLIADEL powinni być ściśle monitorowani w celu wykrycia możliwych powikłań kraniotomii, w tym drgawek, infekcji wewnątrzczaszkowych, nieprawidłowej gojenia, obrzęku mózgu i pneumocefalii (patrz sekcja 4.8). U pacjentów leczonych implantem GLIADEL opisano przypadki efektu masy wewnątrzczaszkowej, który nie reaguje na kortykosteroidy, w tym jeden przypadek, który skutkował zgonem. U pacjentów leczonych implantem GLIADEL należy ściśle monitorować pojawienie się obrzęku mózgu/hipertensji wewnątrzczaszkowej po zastosowaniu kortykosteroidów (patrz sekcja 4.8). Utrata płynu mózgowo-rdzeniowego była częstsza u pacjentów leczonych implantem GLIADEL. Zaleca się szczególną ostrożność przy zamykaniu duramater w celu minimalizacji ryzyka utraty płynu mózgowo-rdzeniowego (patrz sekcja 4.8).

Opisano przypadki zmian w ścianie naczyń krwionośnych mózgu położonych w pobliżu implantu Gliadel, w tym przypadki tętniaka, które powodowały krwawienie mózgowe kilka miesięcy po implantacji implantu Gliadel. Należy unikać implantacji implantów Gliadel w pobliżu dużych naczyń krwionośnych mózgu.

Rozwój obrzęku mózgu z efektem masy (ze względu na nawrót guza, infekcję wewnątrzczaszkową lub martwicę) może wymagać ponownej interwencji i, w niektórych przypadkach, usunięcia implantu GLIADEL lub jego resztek.

Należy unikać połączenia jamy resekcji chirurgicznej z układem komorowym w celu uniknięcia przesunięcia się implantów do układu komorowego i możliwego powstania wodogłowia obturacyjnego. Jeśli istnieje połączenie o średnicy większej niż średnica implantu, należy je wcześniej zamknąć przed implantacją implantu GLIADEL.

Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny mogą wykazać zwiększenie gęstości tkanki mózgowej wokół jamy resekcji po umieszczeniu implantów GLIADEL. To zwiększenie gęstości mogło odzwierciedlać obrzęk lub stan zapalny spowodowany implantami GLIADEL lub postęp guza.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcyjne przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu implantu GLIADEL.

Należy doradzić pacjentom mężczyznom z partnerkami w wieku rozrodczym, aby stosowali skuteczne metody antykoncepcyjne przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu implantu GLIADEL.

4.5Wpływ na inne leki i inne rodzaje interakcji

Interakcje implantu GLIADEL z innymi lekami lub chemioterapią nie zostały formalnie zbadane.

4.6Plodność, ciąża i laktacja

Ciąża:

Nie przeprowadzono badań implantu GLIADEL u kobiet w ciąży, ani badań oceniających toksyczność implantu GLIADEL na rozwój płodu.

Po podaniu doustnym karmustyna, substancja czynna implantu GLIADEL, może mieć działanie genotoksyczne i negatywnie wpływać na rozwój płodu (patrz sekcja 5.3). Dlatego nie zaleca się stosowania implantu GLIADEL w czasie ciąży, ani u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcyjnych. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcyjne przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu implantu GLIADEL.

Należy doradzić pacjentom mężczyznom z partnerkami w wieku rozrodczym, aby stosowali skuteczne metody antykoncepcyjne przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu implantu GLIADEL. Jednakże, jeśli trotz tego uznaje się za konieczne stosowanie implantu GLIADEL w czasie ciąży, należy poinformować pacjentkę o potencjalnych ryzykach dla płodu. W przypadku gdy pacjentka zajdzie w ciążę po otrzymaniu implantu GLIADEL, należy szukać porady genetycznej.

Laktacja:

Nie wiadomo, czy składniki implantu GLIADEL są wydalane z mlekiem matki. Ponieważ niektóre leki są wydalane z mlekiem matki, a ze względu na możliwe ryzyko ciężkich reakcji niepożądanych karmustyny u niemowląt, laktacja jest przeciwwskazana.

Plodność:

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu implantu GLIADEL na płodność.

4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn

Implant GLIADEL nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jednakże, kraniotomia i implant GLIADEL mogą powodować zaburzenia widzenia i układu nerwowego. Dlatego pacjent powinien znać potencjalny wpływ tych reakcji na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

4.8Reakcje niepożądane

Zakres reakcji niepożądanych obserwowanych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym, wysokozłośliwym glejakiem i glejakiem nawrotowym był zgodny z obserwowanym u pacjentów poddanych kraniotomii z powodu glejaka.

Poniżej wymieniono reakcje niepożądane bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥1/100 do <1>

Reakcje niepożądane wymieniono w kolejności malejącej ciężkości w ramach każdej częstości.

Chirurgia pierwotna

Poniższe dane dotyczą reakcji niepożądanych najczęściej obserwowanych u co najmniej 5% pacjentów z nowo zdiagnozowanym, wysokozłośliwym glejakiem leczonych implantem GLIADEL w badaniu klinicznym.

Reakcje niepożądane częste obserwowane u ≥ 5% pacjentów leczonych implantem GLIADEL w chirurgii pierwotnej

Wystąpiło częściej nadciśnienie wewnątrzczaszkowe u pacjentów leczonych implantem GLIADEL niż u pacjentów, którzy otrzymali placebo (9,2% w porównaniu z 1,7%), co było późnym znaleziskiem zgodnym z nawrotem guza i uznano, że jest mało prawdopodobne, aby było związane z użyciem implantu GLIADEL (patrz sekcja 4.4).

Utrata płynu mózgowo-rdzeniowego była częstsza u pacjentów leczonych implantem GLIADEL niż u pacjentów, którzy otrzymali placebo. Nie zwiększyły się jednak infekcje wewnątrzczaszkowe ani inne anomalie gojenia (patrz sekcja 4.4).

Chirurgia w chorobie nawrotowej

Obserwowano następujące reakcje niepożądane po operacji u co najmniej 4% pacjentów leczonych implantem GLIADEL w chirurgii powtarzanej. Wymieniono tylko reakcje, które były częstsze w grupie leczonej implantem GLIADEL niż w grupie placebo, z wyjątkiem efektów na układ nerwowy, których implanty placebo mogły być przyczyną. Reakcje te albo nie były obecne przed operacją, albo nasiliły się po operacji w okresie obserwacji. Okres obserwacji wynosił do 71 miesięcy.

Reakcje niepożądane częste obserwowane u ≥ 4% pacjentów leczonych implantem GLIADEL w chirurgii powtarzanej

Poniższe działania niepożądane, które nie są wymienione w poniższej tabeli, zostały zgłoszone u pacjentów leczonych implantem GLIADEL we wszystkich badaniach. Wymienione działania albo nie były obecne przed operacją, albo nasiliły się po operacji w okresie obserwacji. Nie było możliwe ustalenie, czy implant GLIADEL był przyczyną tych działań

Działania niepożądane u pacjentów leczonych implantem GLIADEL

Zgłoszono przypadki gromadzenia się powietrza w okolicy implantu z Gliadel, czasami związanego z objawami neurologicznymi (hemiplegia, afazja, drgawki).

Poniższe cztery kategorie reakcji niepożądanych mogą być związane z leczeniem implantem GLIADEL.

Drgawki:

W badaniu klinicznym dotyczącym chirurgii pierwotnej, częstość drgawek w ciągu pięciu pierwszych dni po implantacji wynosiła 2,5% w grupie implantu GLIADEL.

W badaniu klinicznym dotyczącym chirurgii w chorobie nawrotowej, częstość drgawek po operacji wynosiła 19% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL. W tym badaniu 12/22 (54%) pacjentów leczonych implantem GLIADEL doświadczyło początku drgawek lub nasilenia istniejących w ciągu pięciu pierwszych dni po operacji. Mediana czasu do początku drgawek lub nasilenia istniejących po operacji wynosiła 3,5 dni u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.

Obrzęk mózgu:

Rozwój obrzęku mózgu z efektem masy (ze względu na nawrót guza, infekcję wewnątrzczaszkową lub martwicę) może wymagać ponownej interwencji i, w niektórych przypadkach, usunięcia implantu GLIADEL lub jego resztek (patrz sekcja 4.4).

Anomalie gojenia:

Zgłoszono następujące anomalie gojenia w badaniach klinicznych z implantem GLIADEL: dehiscencja rany, opóźnione gojenie rany, wycieki podoponowe, podskórne lub przez szwy, oraz utrata płynu mózgowo-rdzeniowego.

W badaniu przeprowadzonym w chirurgii pierwotnej, utrata płynu mózgowo-rdzeniowego wystąpiła u 5% pacjentów, którzy otrzymali implant GLIADEL. Podczas operacji należy zapewnić szczelne zamknięcie duramater, aby zminimalizować ryzyko utraty płynu mózgowo-rdzeniowego (patrz sekcja 4.4).

4.8Reacciones adversas

En el ensayo clínico w chirurgii początkowej, częstość występowania ropnia mózgu lub zapalenia opon mózgowych wynosiła 5% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.

W chirurgii choroby nawrotowej częstość występowania ropnia mózgu lub zapalenia opon mózgowych wynosiła 4% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.

W opublikowanym badaniu klinicznym doniesiono o tworzeniu się cyst po leczeniu implantem GLIADEL. Reakcja ta wystąpiła u 10% obserwowanych pacjentów w badaniu. Nie mniej jednak, tworzenie się cyst jest możliwe po usunięciu złośliwego glejaka.

Zgłaszanie podejrzeń niepożądanych reakcji

Ważne jest zgłaszanie podejrzeń niepożądanych reakcji na lek po jego dopuszczeniu do obrotu. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Zaprasza się pracowników służby zdrowia do zgłaszania podejrzeń niepożądanych reakcji za pośrednictwem hiszpańskiego systemu farmakowigilancji leków stosowanych u ludzi: https://www.notificaram.es.

4.9Przedawkowanie

Nie dotyczy.

1. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, leki alkilujące, nitrozomocznik, kod ATC: L01AD01

Dane przedkliniczne

Implant GLIADEL uwalnia karmustynę bezpośrednio do jamy operacyjnej utworzonej po usunięciu guza. Po wystawieniu na środowisko wodne jamy, wiązania anhydrydowe kopolimeru ulegają hydrolizie, uwalniając karmustynę, karboksyfenoksypropan i kwas sebacinowy. Uwolniona karmustyna z implantu GLIADEL dyfunduje do otaczających tkanek mózgowych i wywiera efekt przeciwnowotworowy poprzez alkilowanie DNA i RNA.

Karmustyna ulega degradacji i metabolizowaniu w sposób spontaniczny, tworząc grupę alkilującą, prawdopodobnie jon węgla chloroetylowego, co prowadzi do nieodwracalnego tworzenia się wiązań krzyżowych (cross-linking) w DNA.

Aktywność przeciwnowotworowa implantu GLIADEL zależy od uwolnienia karmustyny do jamy guza w ilości wystarczającej do skutecznej cytotoksyczności.

W ciągu 3 tygodni degraduje się ponad 70% kopolimeru. Monomery mają różny metabolizm i wydalanie. Karboksyfenoksypropan jest wydalany głównie przez nerki, a kwas sebacinowy, kwas tłuszczowy endogenny, jest metabolizowany przez wątrobową i wydychany w postaci CO2 u zwierząt.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Chirurgia początkowa

W randomizowanym badaniu klinicznym, podwójnie zaślepionym, z kontrolą placebo, u 240 dorosłych z złośliwym glejakiem o wysokim stopniu nowotworu, którzy zostali poddani craneotomii w celu usunięcia guza, mediana przeżycia wzrosła z 11,6 miesiąca z placebo do 13,9 miesiąca z implantem GLIADEL (p = 0,079, log-rank testnieustrukturyzowany) w początkowej fazie obserwacji badania. Najczęstszym typem guza był glejak wielopostaciowy (GBM) (n=207), po którym następował anaplastyczny oligoastrocytoma (n=11), anaplastyczny oligodendroglioma (n=11) i anaplastyczny astrocytoma (n=2). Współczynnik ryzyka (hazard ratio) dla implantu GLIADEL wynosił 0,77 (95% CI: 0,57 – 1,03). W długoterminowej fazie obserwacji pacjenci, którzy jeszcze żyli na końcu początkowej fazy obserwacji, byli obserwowani przez co najmniej trzy lata lub do ich śmierci. Mediana przeżycia wzrosła z 11,6 miesiąca z placebo do 13,9 miesiąca z implantem GLIADEL (p <0,05, log-rank test). Współczynnik ryzyka (hazard ratio) leczenia implantem GLIADEL wynosił 0,73 (95% CI: 0,56 – 0,95).

Chirurgia w chorobie nawrotowej

W randomizowanym badaniu klinicznym, podwójnie zaślepionym, z kontrolą placebo, u 145 dorosłych z glejakiem wielopostaciowym (GBM) nawrotowym, implant GLIADEL wydłużył przeżycie tych pacjentów. 95% pacjentów leczonych implantem GLIADEL otrzymało od 7 do 8 implantów.

Wskaźnik przeżycia z placebo w 6 miesiącu wynosił 36% (26/73), w porównaniu z 56% (40/72) z leczeniem implantem GLIADEL. Mediana przeżycia pacjentów z GBM wynosiła 20 tygodni z placebo, w porównaniu z 28 tygodniami z leczeniem implantem GLIADEL.

5.2Właściwości farmakokinetyczne

Nie jest znana absorpcja, dystrybucja, metabolizm ani wydalanie kopolimeru u ludzi. Stężenia karmustyny uwolnionej przez implant GLIADEL w ludzkim tkance mózgowej nie zostały określone. Nie jest możliwe określenie poziomów karmustyny we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym po implantacji implantu GLIADEL. Karmustyna nie jest wykrywana w krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym u królików z implantami karmustyny o stężeniu 3,85%.

Po dożylnym podaniu karmustyny w dawkach od 30 do 170 mg/m2, średnia czasu półtrwania, klirensu i objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym wynoszą odpowiednio 22 minuty, 56 ml/min/kg i 3,25 l/kg. Około 60% dożylnego podania 200 mg/m2 14C-karmustyny jest wydalane z moczem w 96 godzinach, a 6% jest wydychane w postaci CO2.

Implanty GLIADEL są biodegradowalne w ludzkim mózgu, gdy są umieszczane w jamie po usunięciu guza. Szybkość biodegradacji różni się między pacjentami. Podczas procesu biodegradacji mogą być obserwowane resztki implantów za pomocą technik obrazowania mózgu lub w następnej operacji, nawet jeśli nastąpiła znaczna degradacja wszystkich składników.

5.3Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Nie przeprowadzono badań nad rakotwórczością, mutagennością, toksycznością płodową, toksycznością przed- i pourodową oraz zaburzeniami płodności z implantem GLIADEL.

Karmustyna, substancja czynna implantów GLIADEL, gdy jest podawana dożylnie, ma działanie embriotoksyczne, teratogenne, genotoksyczne i rakotwórcze oraz może powodować degenerację jąder u różnych modeli zwierzęcych.

1. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1Wykaz substancji pomocniczych

Polifeprosan 20

6.2Niezdolności

Nie dotyczy.

6.3Okres ważności

4 lata.

6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w zamrażarce. Nie przechowywać w temperaturze powyżej -20º C.

Pokrywy zewnętrzne bez otwierania mogą być przechowywane w temperaturze poniżej 22º C przez maksymalnie 6 godzin.

Lek może być ponownie zamrożony tylko raz, jeśli pokrywy nie zostały otwarte i pozostawały w temperaturze poniżej 22º C przez maksymalnie 6 godzin. Po ponownym zamrożeniu lek musi być użyty w ciągu 30 dni.

6.5Rodzaj i zawartość opakowania

Implant GLIADEL jest dostępny w pudełku zawierającym 8 implantów. Każdy implant jest umieszczony indywidualnie w 2 pokrywach z folii aluminiowej.

6.6Specjalne środki ostrożności podczas usuwania i innych manipulacji

Implanty muszą być manipulowane przez personel wyposażony w rękawice chirurgiczne, ponieważ narażenie na karmustynę może powodować poważne oparzenia i hiperpigmentację skóry. Zaleca się używanie podwójnych rękawic, a po ich użyciu zewnętrzne rękawice muszą być wyrzucane do pojemnika na produkty biopaliwowe. Podczas umieszczania implantów należy używać chirurgicznego instrumentu przeznaczonego do manipulacji implantami. Jeśli jest wskazane powtórne wykonanie operacji neurochirurgicznej, każdy implant lub resztki implantu muszą być manipulowane jako potencjalne czynniki cytotoksyczne. Usunięcie nieużywanego leku oraz wszystkich materiałów, które miały kontakt z nim, będzie realizowane zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi czynników cytotoksycznych.

Implanty GLIADEL muszą być manipulowane z ostrożnością. Pokrywy zawierające implanty GLIADEL muszą być dostarczane do sali operacyjnej i muszą pozostawać zamknięte do momentu umieszczenia implantów w jamie po usunięciu guza. Tylko zewnętrzna powierzchnia zewnętrznej pokrywy nie jest sterylna. W każdym przypadku, jeśli implant zostanie przypadkowo upuszczony, musi być usunięty w odpowiedni sposób.

Instrukcje otwierania pokryw zawierających implant:

Rysunek1:Aby otworzyć zewnętrzną pokrywę,

znajdź zagięty róg i delikatnie pociągnij na zewnątrz.

Rysunek 2:Nie pociągaj w dół, obracając nadgarstkiem

w pokrywie. Mogłoby to wywierać nacisk na implant

i spowodować jego uszkodzenie.

Rysunek 3:Usuń wewnętrzną pokrywę za pomocą

pinzetów i pociągnij w górę.

Rysunek 4:Aby otworzyć wewnętrzną pokrywę, trzymaj ją delikatnie

i przecinaj ją wokół implantu.

Rysunek 5:Aby usunąć implant, chwyć go delikatnie

za pomocą pinzety i umieść w jamie po usunięciu guza.

W każdym przypadku, jeśli implant zostanie upuszczony, musi być usunięty w odpowiedni sposób.

Po usunięciu guza, potwierdzeniu rozpoznania guza przez anatomię patologiczną i uzyskaniu hemostazy, można umieścić do 8 implantów, aby jak najbardziej pokryć jamę po usunięciu guza. Uważa się za dopuszczalne lekkie nachodzenie na siebie implantów. Mogą być używane implanty przecięte na pół, ale jeśli są one rozbite na więcej niż dwie części, muszą być usunięte w pojemnikach na odpadki biopaliwowe.

Mogą być umieszczone paski opatrunku z oksycelulozy na implantach, aby przymocować je do powierzchni jamy. Po umieszczeniu implantów jama po usunięciu guza musi być przepłukana, a opona twarda musi być zamknięta w sposób nieprzepuszczalny.

Usunięcie nieużywanego leku oraz wszystkich materiałów, które miały kontakt z nim, będzie realizowane zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów biopaliwowych.

1. POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Holandia

1. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Rej. A.E.M.P.S. nr 62.745

1. DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA/ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia: 19/10/1999

Data ostatniego odnowienia pozwolenia: 10/12/2008

1. DATA PRZEGLDU TEKSTU

Kwiecień 2021