GAZYVARO 1000 MG KONCENTRAT DO ROZTWORU DO WLEWU

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu leczniczego:informacje dla pacjenta

Gazyvaro 1.000mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Obinutuzumab

Przeczytaj całą tę ulotkę uważnie przed rozpoczęciem stosowania tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę, ponieważ może być konieczne ponowne jej przeczytanie.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
• Jeśli wystąpią u Ciebie niepożądane działania, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką, nawet jeśli są to niepożądane działania, których nie wymieniono w tej ulotce. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki

1. Co to jest Gazyvaro i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje, które należy wiedzieć przed rozpoczęciem stosowania Gazyvaro
3. Jak stosować Gazyvaro
4. Możliwe działania niepożądane
5. Przechowywanie Gazyvaro
6. Zawartość opakowania oraz dalsze informacje

1. Co to jest Gazyvaro i w jakim celu się go stosuje

Co to jest Gazyvaro

Gazyvaro zawiera substancję czynną obinutuzumab, która należy do grupy leków zwanych „przeciwciałami monoklonalnymi”. Przeciwciała działają poprzez atakowanie konkretnych celów w naszym organizmie.

W jakim celu stosuje się Gazyvaro

Gazyvaro może być stosowany u dorosłych w leczeniu dwóch różnych rodzajów raka

• Chłoniak limfocytowy(nazywany również „CLL”)

• Gazyvaro stosuje się u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej żadnego leczenia w przypadku CLL i którzy mają inne choroby, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, iż pacjenci będą w stanie tolerować pełną dawkę innego leku przeciwnowotworowego o nazwie fludarabina, stosowanego w leczeniu CLL.
• Gazyvaro stosuje się w połączeniu z innym lekiem przeciwnowotworowym o nazwie chlorambucyl.

• Chłoniak grudkowy(nazywany również „FL”)

• Gazyvaro stosuje się u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej żadnego leczenia w przypadku FL.
• Gazyvaro stosuje się u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedno wcześniejsze leczenie lekiem o nazwie rytuksymab lub u których FL powrócił lub pogorszył się podczas lub po tym leczeniu.
• Na początku leczenia FL, Gazyvaro stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
• Gazyvaro może być stosowany samodzielnie przez maksymalnie 2 lata jako „leczenie podtrzymujące”.

Jak działa Gazyvaro

• CLL i FL to rodzaje raka, które wpływają na białe krwinki zwane „limfocytami B”. Zmienione „limfocyty B” rozmnażają się zbyt szybko i żyją zbyt długo.

Gazyvaro łączy się z celami na powierzchni zmienionych „limfocytów B” i powoduje ich śmierć.

• Podczas gdy Gazyvaro jest podawany pacjentom z CLL lub FL w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, opóźnia to czas pogorszenia się ich choroby.

2. Informacje, które należy wiedzieć przed rozpoczęciem stosowania Gazyvaro

Nie stosuj Gazyvaro:

• jeśli jesteś uczulony na obinutuzumab lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Jeśli nie jesteś pewien, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed rozpoczęciem stosowania Gazyvaro.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed rozpoczęciem stosowania Gazyvaro, jeśli:

• masz infekcję lub miałeś infekcję w przeszłości, która trwała długo lub powtarzała się
• w przeszłości przyjmowałeś lub otrzymywałeś leki, które wpływają na Twój system immunologiczny (takie jak chemioterapia lub leki immunosupresyjne)
• przyjmujesz leki na nadciśnienie lub leki, które zmniejszają gęstość krwi; możliwe, że Twój lekarz będzie musiał zmienić sposób ich stosowania
• miałeś w przeszłości problemy z sercem
• miałeś w przeszłości problemy z mózgiem (takie jak problemy z pamięcią, trudności z poruszaniem się lub czuciem w ciele, problemy ze wzrokiem)
• miałeś w przeszłości problemy z oddychaniem lub płucami
• miałeś w przeszłości zapalenie wątroby B - rodzaj choroby wątroby
• czekasz na szczepienie lub wiesz, że będziesz musiał się zaszczepić w najbliższej przyszłości.

Jeśli znajdujesz się w którymś z powyższych przypadków (lub jeśli nie jesteś pewien), skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed rozpoczęciem stosowania Gazyvaro.

Zwróć uwagę na następujące działania niepożądane

Gazyvaro może powodować pewne ciężkie działania niepożądane. Powinieneś powiedzieć o tym swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast. Należą do nich:

Reakcje związane z infuzją

• Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast, jeśli doświadczysz którejkolwiek z reakcji związanych z infuzją, w tym tych wymienionych na początku punktu 4. Reakcje związane z infuzją mogą wystąpić podczas infuzji lub do 24 godzin po niej.
• Jeśli masz reakcje związane z infuzją, możesz wymagać dodatkowego leczenia lub może być konieczne zmniejszenie szybkości infuzji lub jej przerwanie. Kiedy te objawy znikną lub się poprawią, można kontynuować infuzję. Bardziej prawdopodobne jest, że te reakcje wystąpią podczas pierwszej infuzji. Możliwe, że Twój lekarz zdecyduje o przerwaniu leczenia Gazyvaro, jeśli masz ciężką reakcję związaną z infuzją.
• Przed każdą infuzją Gazyvaro zostaną Ci podane leki, które pomogą zmniejszyć możliwość wystąpienia reakcji związanych z infuzją lub „zespół rozpadu guza”. Zespół rozpadu guza to potencjalnie śmiertelna komplikacja spowodowana zmianami chemicznymi we krwi w wyniku rozpadu umierających komórek nowotworowych (patrz punkt 3).

Leukoencefalopatia multifokalna postępująca (nazywana również „LMP”)

• LMP to bardzo rzadka i potencjalnie śmiertelna infekcja mózgu, która została zgłoszona w związku z stosowaniem Gazyvaro.
• Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast, jeśli masz utratę pamięci, problemy z mową, trudności z poruszaniem się lub problemy ze wzrokiem.
• Jeśli miałeś któryś z tych objawów przed leczeniem Gazyvaro, powiedz swojemu lekarzowi natychmiast, jeśli zauważysz jakąkolwiek zmianę w nich. Możliwe, że będziesz wymagał leczenia medycznego.

Infekcje

Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast, jeśli doświadczysz jakiegokolwiek objawu infekcji po leczeniu Gazyvaro (patrz „Infekcje” w punkcie 4).

Dzieci i młodzież

Nie podawaj Gazyvaro dzieciom lub młodzieży poniżej 18 lat. Wynika to z faktu, że nie ma informacji na temat jego stosowania w tych grupach wiekowych.

Pozostałe leki i Gazyvaro

Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz potrzebować przyjmować inne leki. Dotyczy to również leków bez recepty i leków ziołowych.

Ciąża

• Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz zajście w ciążę. Oni pomogą Ci ocenić korzyści z kontynuowania leczenia Gazyvaro w stosunku do ryzyka dla Twojego dziecka.
• Jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia Gazyvaro, powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce jak najszybciej. Wynika to z faktu, że leczenie Gazyvaro może wpłynąć na Twoje zdrowie lub zdrowie Twojego dziecka.

Karmienie piersią

• Nie karm piersią swojego dziecka podczas leczenia Gazyvaro ani w ciągu 18 miesięcy po zakończeniu leczenia Gazyvaro. Wynika to z faktu, że niewielkie ilości leku mogą przenikać do mleka matki.

Antykoncepcja

• Stosuj skuteczną antykoncepcję podczas leczenia Gazyvaro.
• Kontynuuj stosowanie skutecznej antykoncepcji w ciągu 18 miesięcy po zakończeniu leczenia Gazyvaro.

Jazda samochodem i obsługa maszyn

Mało prawdopodobne, aby Gazyvaro wpływał na Twoją zdolność do prowadzenia samochodu, jazdy na rowerze lub obsługi narzędzi i maszyn. Jednakże, jeśli masz reakcję związaną z infuzją (patrz punkt 4), nie prowadź samochodu, nie jeździj na rowerze ani nie obsługuj maszyn, dopóki reakcja nie minie.

3. Jak stosować Gazyvaro

Jak podawany jest Gazyvaro

Gazyvaro podawany jest pod nadzorem lekarza doświadczonego w tym leczeniu. Podawany jest dożylnie w postaci infuzji (infuzja dożylnej) przez kilka godzin.

Leczenie Gazyvaro

Chłoniak limfocytowy

• Zostaną Ci podane 6 cykli leczenia Gazyvaro w połączeniu z innym lekiem przeciwnowotworowym o nazwie chlorambucyl. Każdy cykl trwa 28 dni.
• W dniu 1 Twojego pierwszego cyklu zostanie Ci podana bardzo wolno część Twojej pierwszej dawki Gazyvaro w ilości 100 mg. Twój lekarz lub pielęgniarka będą uważnie obserwować reakcje związane z infuzją.
• Jeśli nie masz żadnych reakcji związanych z infuzją po pierwszej części Twojej dawki, możliwe, że zostanie Ci podana reszta Twojej pierwszej dawki (900 mg) tego samego dnia.
• Jeśli masz reakcję związaną z infuzją po pierwszej części Twojej dawki, reszta Twojej pierwszej dawki zostanie Ci podana w dniu 2.

Poniżej przedstawiony jest normalny harmonogram podawania.

Cykl 1 – obejmuje trzy dawki Gazyvaro w ciągu 28 dni:

• Dzień 1 – część Twojej pierwszej dawki (100 mg)
• Dzień 2 lub dzień 1 (kontynuacja) – reszta Twojej pierwszej dawki 900 mg
• Dzień 8 – pełna dawka (1.000 mg)
• Dzień 15 – pełna dawka (1.000 mg)

Cykle 2, 3, 4, 5 i 6 – jedna dawka Gazyvaro w ciągu 28 dni:

• Dzień 1 – pełna dawka (1.000 mg)

Chłoniak grudkowy

• Zostaną Ci podane 6 lub 8 cykli leczenia Gazyvaro w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Każdy cykl trwa 28 lub 21 dni, w zależności od tego, jakie inne leki przeciwnowotworowe są podawane wraz z Gazyvaro.
• „Faza podtrzymująca” następuje po fazie indukcji. W tym czasie Gazyvaro zostanie Ci podany co 2 miesiące do 2 lat, o ile Twoja choroba nie postępuje. W zależności od stanu Twojej choroby po cyklach początkowego leczenia, Twój lekarz zdecyduje, czy otrzymasz leczenie w fazie podtrzymującej.
• Poniżej przedstawiony jest normalny harmonogram podawania.

Faza indukcji

Cykl 1 – obejmuje trzy dawki Gazyvaro w ciągu 28 dni lub 21 dni, w zależności od tego, jakie inne leki przeciwnowotworowe są podawane wraz z Gazyvaro:

• Dzień 1 – pełna dawka (1.000 mg)
• Dzień 8 – pełna dawka (1.000 mg)
• Dzień 15 – pełna dawka (1.000 mg).

Cykle 2, 6 lub 2-8 – jedna dawka Gazyvaro w ciągu 28 dni lub 21 dni, w zależności od tego, jakie inne leki przeciwnowotworowe są podawane wraz z Gazyvaro:

• Dzień 1 – pełna dawka (1.000 mg)

Faza podtrzymująca

• Pełna dawka (1.000 mg) jeden raz na 2 miesiące do 2 lat, o ile Twoja choroba nie postępuje.

Leki podawane przed każdą infuzją

Przed każdą infuzją Gazyvaro zostaną Ci podane leki, które pomogą zmniejszyć możliwość wystąpienia reakcji związanych z infuzją lub zespołu rozpadu guza. Leki te mogą obejmować między innymi:

• płyny
• leki przeciwgorączkowe
• leki przeciwbólowe (przeciwbólowe)
• leki przeciwzapalne (kortykosteroidy)
• leki przeciwalergiczne (antyhistaminiki)
• leki zapobiegające zespołowi rozpadu guza (takie jak alopurynol)

Co zrobić, gdy zapomnisz podać Gazyvaro

Jeśli nie będziesz mógł być obecny na wizycie, umów się na następną jak najszybciej. Aby lek był jak najbardziej skuteczny, ważne jest przestrzeganie ustalonego harmonogramu podawania.

Jeśli masz więcej pytań dotyczących stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszystkie osoby je doświadczają. Poniżej wymieniono działania niepożądane, które zostały zgłoszone w związku z tym lekiem:

Ciężkie działania niepożądane

Reakcje związane z infuzją

Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast, jeśli doświadczysz którychkolwiek z poniższych objawów podczas infuzji lub do 24 godzin po niej.

Często zgłaszane reakcje:

• nudności
• zmęczenie
• uczucie mdłości
• ból głowy
• biegunka
• gorączka, zaczerwienienie lub dreszcze
• wymioty
• niewydolność oddechowa
• niskie lub wysokie ciśnienie krwi
• uczucie przyspieszonego bicia serca
• niepokój w klatce piersiowej

Rzadziej zgłaszane reakcje:

• nieprawidłowe bicie serca
• zapalenie gardła lub dróg oddechowych
• świsty, trudności z oddychaniem, ucisk w klatce piersiowej lub podrażnienie gardła

Jeśli doświadczysz którychkolwiek z powyższych objawów, powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast.

Leukoencefalopatia multifokalna postępująca

LMP to bardzo rzadka i potencjalnie śmiertelna infekcja mózgu, która została zgłoszona w związku z stosowaniem Gazyvaro.

Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast, jeśli masz:

• utratę pamięci
• problemy z mową
• trudności z poruszaniem się
• problemy ze wzrokiem

Jeśli miałeś któryś z tych objawów przed leczeniem Gazyvaro lub jeśli zauważysz jakąkolwiek zmianę w nich, powiedz swojemu lekarzowi natychmiast. Możliwe, że będziesz wymagał leczenia medycznego.

Infekcje

Możliwe, że jesteś bardziej narażony na infekcje podczas i po leczeniu Gazyvaro. Często są to przeziębienia, ale wystąpiły przypadki cięższych infekcji. Zgłoszono również przypadki powrotu choroby wątroby o nazwie „zapalenie wątroby B” u pacjentów, którzy wcześniej mieli zapalenie wątroby B.

Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce natychmiast, jeśli doświadczysz któregokolwiek z objawów infekcji podczas i po leczeniu Gazyvaro. Obejmują one:

• gorączka
• kaszel
• ból w klatce piersiowej
• zmęczenie
• bolesna wysypka
• ból gardła
• światłość przy oddawaniu moczu
• uczucie słabości lub ogólne samopoczucie.

Jeśli miałeś nawracające lub przewlekłe infekcje przed rozpoczęciem leczenia Gazyvaro, powiedz swojemu lekarzowi.

Pozostałe działania niepożądane:

Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli doświadczysz któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych:

Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• gorączka
• zapalenie płuc
• ból głowy
• ból stawów, ból pleców
• uczucie słabości
• uczucie zmęczenia
• ból w ramionach i nogach
• biegunka, zaparcie
• bezsenność
• wypadanie włosów, świąd
• zapalenie dróg moczowych, zapalenie nosa i gardła, półpaśca

• zmiany w badaniach krwi:

• niedokrwistość (niski poziom czerwonych krwinek)
• niski poziom wszystkich rodzajów białych krwinek (łącznie)
• niski poziom neutrofili (rodzaj białej krwinki)
• niski poziom płytek krwi (rodzaj krwinki, która ułatwia krzepnięcie krwi)

• zapalenie górnych dróg oddechowych (zapalenie nosa, gardła, krtani i zatok), kaszel.

Częste (mogą wystąpić u do 1 na 10 osób)

• półpaśca wargowy
• depresja, lęk
• grypa (influenza)
• przyrost masy ciała
• zatkanie nosa lub kongestia nosa
• egzema
• ból w jamie ustnej i gardle
• ból mięśni i kości w klatce piersiowej
• nowotwór skóry (rak komórek nabłonkowych, rak komórek podstawnych)
• ból kości
• nieprawidłowe bicie serca (migotanie przedsionków)
• problemy z oddawaniem moczu, nietrzymanie moczu
• wysokie ciśnienie krwi
• problemy trawienne (np. zgaga), hemoroidy
• zmiany w badaniach krwi z:

• niskim poziomem limfocytów (rodzaj białej krwinki), gorączką związaną z niskim poziomem neutrofili (rodzaj białej krwinki)
• zwiększonym poziomem potasu, fosforu lub kwasu moczowego, które mogą powodować problemy nerkowe (część zespołu rozpadu guza)
• obniżonym poziomem potasu

• przebicie żołądka lub jelit (przebicie przewodu pokarmowego, szczególnie w przypadkach, gdy nowotwór dotyka rur żołądkowo-jelitowych)

Nieczęste (mogą wystąpić u do 1 na 100 osób)

• nietypowe krzepnięcie, w tym ciężka choroba, w której tworzą się skrzepy we wszystkich częściach organizmu (rozlane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe)
• zmiany w badaniach krwi: niski poziom immunoglobulin (przeciwciał, które pomagają zwalczać infekcje)

Powiedz swojemu lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli doświadczysz któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, nawet jeśli jest to możliwe działanie niepożądane, które nie jest wymienione w tej ulotce. Możesz również zgłosić je bezpośrednio przez krajowy system zgłaszania, wymieniony w załączniku V. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do zapewnienia większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.

5. Przechowywanie Gazyvaro

Personel medyczny przechowuje Gazyvaro w szpitalu lub klinice. Poniżej wymieniono warunki przechowywania:

• Przechowuj ten lek poza zasięgiem dzieci.
• Nie stosuj tego leku po upływie terminu ważności, który jest podany na opakowaniu po CAD. Termin ważności jest ostatnim dniem miesiąca, który jest podany.
• Przechowuj w lodówce (między 2°C a 8°C). Nie zamrażaj.
• Przechowuj fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby ją zabezpieczyć przed światłem.

Leków nie wolno wylewać do kanalizacji ani wyrzucać do śmieci. Poproś farmaceutę, jak usunąć opakowania i leki, których już nie potrzebujesz. Dzięki temu pomożesz chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład Gazyvaro

• Substancja czynna to obinutuzumab: 1 000 mg/40 ml na fiolkę, co odpowiada stężeniu przed rozcieńczeniem 25 mg/ml.
• Pozostałe składniki to histydyna, chlorowodorek histydyny monohydrat, trehaloza dihydrat, poloksamer 188 i woda do wstrzykiwań.

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Gazyvaro jest koncentratem do roztworu do infuzji i jest to bezbarwna lub lekko brązowa ciecz. Gazyvaro jest dostarczany w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę szklaną.

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Niemcy

Odpowiedzialny za wytwarzanie

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Niemcy

Można uzyskać więcej informacji na temat tego leku, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Data ostatniej aktualizacji tego prospektu:

Pozostałe źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków:https://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje te są przeznaczone wyłącznie dla profesjonalistów sektora opieki zdrowotnej:

Dawkowanie

Gazyvaro należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarza z doświadczeniem, w środowisku, które ma natychmiastowy dostęp do pełnego zestawu reanimacji.

Profylaktyka i premedykacja w przypadku zespołu lizy nowotworu (SLT)

Pacjenci z dużym obciążeniem nowotworowym i/lub wysokim poziomem limfocytów we krwi (>25 × 10^9/l) i/lub niewydolnością nerek (ClCr < 70 mL/min) są uważani za osoby podwyższonego ryzyka SLT i powinni otrzymać profilaktykę. Profilaktyka powinna składać się z odpowiedniej hydratacji i podania urikostatyków (np. alopurinolu) lub alternatywnego leczenia, takiego jak urato oksydaza (np. rasburikaza), rozpoczynanego 12-24 godzin przed rozpoczęciem infuzji Gazyvaro, zgodnie z praktyką standardową. Wszyscy pacjenci uważani za osoby podwyższonego ryzyka powinni być ściśle monitorowani w pierwszych dniach leczenia, ze szczególnym uwzględnieniem funkcji nerek, potasu i poziomów kwasu moczowego. Należy postępować zgodnie z wszelkimi dodatkowymi zaleceniami, zgodnie z praktyką standardową.

Profylaktyka i premedykacja w przypadku reakcji związanych z infuzją (RRP)

Premedykacja w celu zmniejszenia ryzyka RRP jest opisana w tabeli 1. Premedykacja z użyciem kortykosteroidów jest zalecana u pacjentów z chorobą limfocytową i jest obowiązkowa u pacjentów z chorobą limfatyczną w pierwszym cyklu (patrz tabela 1). Premedykacja w przypadku późniejszych infuzji i inna premedykacja powinna być podawana zgodnie z opisem poniżej.

Podczas dożylnej infuzji Gazyvaro pacjent może doświadczyć hipotensji jako objawu RRP. Dlatego też należy rozważyć wstrzymanie leczenia przeciwnadciśnieniowego od 12 godzin przed, w trakcie każdej infuzji z Gazyvaro i godzinę po zakończeniu każdej infuzji Gazyvaro.

Tabela 1Premedykacja, która powinna być podana przed infuzją Gazyvarow celu zmniejszenia ryzyka RRP u pacjentów z chorobą limfatyczną i limfocytową

1 100 mg prednisonu/prednizolonu lub 20 mg deksametazonu lub 80 mg metyloprednizolonu.

Nie należy podawać hydrokortyzonu, ponieważ nie okazał się skuteczny w zmniejszaniu częstości występowania RRP.

2 Na przykład 1 000 mg acetaminofenu/paracetamolu

3Na przykład 50 mg difenhydraminy

4Jeśli podawany jest schemat chemioterapii zawierający kortykosteroid w tym samym dniu co Gazyvaro, kortykosteroid może być podawany doustnie, o ile zostanie podany co najmniej 60 minut przed Gazyvaro, w takim przypadku nie jest wymagany dodatkowy kortykosteroid dożylowy jako premedykacja.

Dawkowanie

Choroba limfocytowa przewlekła (w połączeniu z chlorambucylem)

Zalecana dawka Gazyvaro w połączeniu z chlorambucylem u pacjentów z chorobą limfocytową przewlekłą jest przedstawiona w tabeli 2.

Cykl 1

Zalecana dawka Gazyvaro w połączeniu z chlorambucylem wynosi 1 000 mg podawanych w dniu 1 i dniu 2 (lub kontynuacji dnia 1) oraz w dniu 8 i dniu 15 pierwszego 28-dniowego cyklu leczenia. Należy przygotować dwie torby do infuzji w dniu 1 i dniu 2 (100 mg w dniu 1 i 900 mg w dniu 2). Jeśli infuzja pierwszej torby zostanie zakończona bez zmiany szybkości infuzji lub przerw, druga torba może być podana tego samego dnia (nie ma potrzeby odkładania dawki ani powtarzania premedykacji), o ile jest to odpowiednie czasowo i dostępna jest odpowiednia opieka medyczna w trakcie całej infuzji. Jeśli w trakcie pierwszych 100 mg wystąpi jakakolwiek zmiana szybkości infuzji lub przerwa, druga torba powinna być podana następnego dnia.

Cykli 2-6

Zalecana dawka Gazyvaro w połączeniu z chlorambucylem wynosi 1 000 mg podawanych w dniu 1 każdego cyklu.

Tabela 2Dawka Gazyvaro, która powinna być podana w ciągu 6 cykli leczenia trwających 28 dni każdy u pacjentów z chorobą limfocytową przewlekłą

1 Chlorambucyl jest podawany doustnie w dawce 0,5 mg/kg masy ciała w dniu 1 i dniu 15 wszystkich cykli leczenia

Czas trwania leczenia

Sześć cykli leczenia, po 28 dni każdy.

Choroba limfatyczna

Dla pacjentów z chorobą limfatyczną zalecana dawka Gazyvaro w połączeniu z chemioterapią jest przedstawiona w tabeli 3.

Pacjenci z chorobą limfatyczną, którzy nie byli wcześniej leczeni

Faza indukcyjna (w połączeniu z chemioterapią 2)

Gazyvaro powinien być podawany z chemioterapią w następujący sposób:

• Sześć cykli po 28 dni w połączeniu z bendamustyną 2 lub
• Sześć cykli po 21 dni w połączeniu z cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną, prednizolonem (CHOP), po których następują dwa dodatkowe cykle Gazyvaro w monoterapii lub
• Osiem cykli po 21 dni w połączeniu z cyklofosfamidem, winkrystyną i prednizolonem/prednizolonem/metyloprednizolonem (CVP).

Faza utrzymania

Pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź całkowitą lub częściową na leczenie indukcyjne z Gazyvaro w połączeniu z chemioterapią, powinni kontynuować leczenie Gazyvaro 1 000 mg w monoterapii jako leczenie utrzymania co 2 miesiące przez 2 lata lub do progresji choroby (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Pacjenci z chorobą limfatyczną, którzy nie odpowiedzieli lub ulegli progresji w trakcie lub do 6 miesięcy po leczeniu rytuksymabem lub schematem zawierającym rytuksymab

Faza indukcyjna (w połączeniu z bendamustyną 2)

Gazyvaro powinien być podawany w sześciu cyklach po 28 dni w połączeniu z bendamustyną 2

Faza utrzymania

Pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź całkowitą lub częściową na leczenie indukcyjne (tj. sześć początkowych cykli leczenia) z Gazyvaro w połączeniu z bendamustyną lub mają stabilną chorobę, powinni kontynuować leczenie Gazyvaro 1 000 mg w monoterapii jako leczenie utrzymania co 2 miesiące przez 2 lata lub do progresji choroby (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Tabela 3Choroba limfatyczna: Dawka Gazyvaro, która powinna być podana w trakcie leczenia indukcyjnego, po której następuje leczenie utrzymania

2 Bendamustyna jest podawana dożylnie w dniach 1 i 2 wszystkich cykli leczenia (cykle 1-6) w dawce 90 mg/m2/dobę; CHOP i CVP zgodnie ze standardowymi schematami

Czas trwania leczenia

Leczenie indukcyjne trwające około 6 miesięcy (sześć cykli leczenia Gazyvaro, po 28 dni każdy, gdy jest stosowany w połączeniu z bendamustyną, lub osiem cykli leczenia Gazyvaro, po 21 dni każdy, gdy jest stosowany w połączeniu z CHOP lub CVP), po którym następuje leczenie utrzymania co 2 miesiące przez 2 lata lub do progresji choroby (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Sposób podania

Gazyvaro jest podawany dożylnie. Należy go podawać po rozcieńczeniu jako infuzję dożylną, używając oddzielnego zestawu. Infuzje Gazyvaro nie powinny być podawane jako infuzja szybka lub wstrzyknięcie dożylnie.

Dla instrukcji dotyczących rozcieńczenia przed podaniem Gazyvaro patrz niżej.

W tabelach 4-6 przedstawiono instrukcje dotyczące szybkości infuzji.

Choroba limfocytowa przewlekła

Tabela 4Choroba limfocytowa przewlekła: Szybkość infuzji standardowa w przypadku braku RRP/reakcji nadwrażliwości na infuzjęi zalecenia w przypadku wystąpienia poprzedniej RRP

Choroba limfatyczna (LF)

Gazyvaro powinien być podawany w standardowej szybkości infuzji w cyklu 1 (patrz tabela 5). U pacjentów, którzy nie doświadczyli RRP stopnia ≥3 w trakcie cyklu 1, Gazyvaro może być podawany jako krótkotrwała infuzja (KID) (ok. 90 minut) od cyklu 2 i następnych (patrz tabela 6).

Tabela 5Choroba limfatyczna:Szybkość infuzji standardowai zalecenia w przypadku wystąpienia poprzedniej RRP

Tabela 6

Zarządzanie RRP (wszystkie wskazania)

Zarządzanie RRP może wymagać tymczasowego przerwania, zmniejszenia szybkości perfuzji lub wstrzymania leczenia Gazyvaro, zgodnie z opisem poniżej.

• Stopień 4 (potencjalnie śmiertelny): należy przerwać perfuzję i trwale wstrzymać leczenie.
• Stopień 3 (ciężki): należy tymczasowo przerwać perfuzję i leczyć objawy. Po ustąpieniu objawów można wznowić perfuzję z szybkością nieprzekraczającą połowy poprzedniej szybkości (tj. tej, która była stosowana w momencie wystąpienia RRP) i, jeśli pacjent nie wykazuje żadnych objawów RRP, można ponownie zwiększyć szybkość perfuzji o odpowiednie dla dawki leku przyrosty i interwały (patrz tabele 4-6). Dla pacjentów z LLC, którzy otrzymują dawkę dnia 1 (cykl 1) podzieloną na dwa dni, szybkość perfuzji dnia 1 można ponownie zwiększyć do 25 mg/h po 1 godzinie, ale nie więcej.

Jeśli pacjent doświadczy drugiej RRP stopnia 3, należy przerwać perfuzję i trwale wstrzymać leczenie.

• Stopień 1-2 (łagodny do umiarkowanego): można zmniejszyć szybkość perfuzji i leczyć objawy. Można kontynuować perfuzję po ustąpieniu objawów i, jeśli pacjent nie wykazuje żadnych objawów RRP, można ponownie zwiększyć szybkość perfuzji o odpowiednie dla dawki leku przyrosty i interwały (patrz tabele 4-6). Dla pacjentów z LLC, którzy otrzymują dawkę dnia 1 (cykl 1) podzieloną na dwa dni, szybkość perfuzji dnia 1 można ponownie zwiększyć do 25 mg/h po 1 godzinie, ale nie więcej.

Zarządzanie RRP występującymi podczas PCD

• Stopień 4 (potencjalnie śmiertelny): należy przerwać perfuzję i trwale wstrzymać leczenie.
• Stopień 3 (ciężki): należy tymczasowo przerwać perfuzję i leczyć objawy. Po ustąpieniu objawów można wznowić perfuzję z szybkością nieprzekraczającą połowy poprzedniej szybkości (tj. szybkości, która była stosowana w momencie wystąpienia RRP) i nie większą niż 400 mg/h.

Jeśli pacjent doświadczy drugiej RRP stopnia 3 po wznowieniu perfuzji, należy przerwać perfuzję i trwale wstrzymać leczenie. Jeśli pacjent jest w stanie ukończyć perfuzję bez dalszych reakcji stopnia 3, następną perfuzję należy podać z szybkością nieprzekraczającą szybkości standardowej.

• Stopień 1-2 (łagodny do umiarkowanego): można zmniejszyć szybkość perfuzji i leczyć objawy. Można kontynuować perfuzję po ustąpieniu objawów i, jeśli pacjent nie wykazuje żadnych objawów RRP, można ponownie zwiększyć szybkość perfuzji o odpowiednie dla dawki leku przyrosty i interwały (patrz tabele 5-6).

Wskazówki dotyczące rozcieńczenia

Gazyvaro powinno być przygotowane przez personel medyczny w warunkach aseptycznych. Nie wolno wstrząsać fiolki. Należy użyć igły i strzykawki sterylnej do przygotowania Gazyvaro.

Dla cykli 2-6 u pacjentów z LLC i dla wszystkich cykli u pacjentów z LF

Należy pobrać 40 ml koncentratu z fiolki i rozcieńczyć w workach do perfuzji z polichlorku winylu (PVC) lub poliolefiny bez PVC, zawierających roztwór do wstrzykiwań chloru sodu 9 mg/ml (0,9%).

Cykl 1 - tylko u pacjentów z LLC

W przypadku dawki początkowej 1000 mg, w celu odróżnienia między dwiema workami do perfuzji, zaleca się używanie worków różnej wielkości, aby odróżnić dawkę 100 mg dla dnia 1 cyklu 1 od dawki 900 mg dla dnia 1 (kontynuacja) lub dnia 2 cyklu 1. Aby przygotować dwie worki do perfuzji, należy pobrać 40 ml koncentratu z fiolki i rozcieńczyć 4 ml w worku do perfuzji 100 ml PVC lub poliolefiny bez PVC oraz pozostałe 36 ml w worku do perfuzji 250 ml PVC lub poliolefiny bez PVC, zawierającego roztwór do wstrzykiwań chloru sodu 9 mg/ml (0,9%). Należy wyraźnie oznaczyć każdą workę do perfuzji.

Nie zaobserwowano niezgodności między Gazyvaro w przedziałach stężeń 0,4 mg/ml a 20 mg/ml po rozcieńczeniu Gazyvaro w roztworze do wstrzykiwań chloru sodu 9 mg/ml (0,9%) oraz:

• Workami z PVC, polietylenem (PE), polipropylem lub poliolefiną
• Systemami do perfuzji z PVC, poliuretanu (PUR) lub PE
• Filtrem w linii o opcjonalnej powierzchni kontaktu z produktem z polietersulfonu (PES), pomocą do perfuzji z zaworem trójdrożnym wykonanym z poliwęglanu (PC) oraz kaniulami wykonanymi z polieteruretanu (PEU).

Nie należy stosować innych rozcieńczalników, takich jak roztwór glukozowy (5%).

Worka należy ostrożnie odwrócić, aby zmieszać roztwór i uniknąć tworzenia się nadmiernej ilości piany. Rozcieńczonego roztworu nie należy wstrząsać ani zamrażać.

Leki parenteralne należy zbadać wizualnie pod kątem obecności cząstek i zabarwienia przed podaniem.

Po rozcieńczeniu wykazano stabilność chemiczną i fizyczną w roztworze do wstrzykiwań chloru sodu 9 mg/ml (0,9%) w stężeniach 0,4 mg/ml a 20 mg/ml przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, a następnie przez 48 godzin (w tym czas perfuzji) w temperaturze ≤30°C.

Z punktu widzenia mikrobiologicznego roztwór do perfuzji powinien być użyty natychmiast. Jeśli nie jest użyty natychmiast, czas przechowywania i warunki przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika i zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Usunięcie

Usunięcie niezużytego leku oraz wszystkich materiałów, które miały kontakt z nim, zostanie wykonane zgodnie z lokalnymi przepisami.