Cometriq 20mg+80mg kapsułki twarde

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu: informacje dla pacjenta

COMETRIQ 20 mg kapsułki twarde

COMETRIQ 80 mg kapsułki twarde

(S)-maleinian cabozantynib

Ten lek podlega dodatkowemu monitorowaniu, co ułatwi wykrywanie nowych informacji o jego bezpieczeństwie. Możesz do tego przyczynić się, zgłaszając wszelkie niepożądane reakcje, których doświadczasz. W końcowej części sekcji 4 znajdziesz informacje o tym, jak zgłaszać te niepożądane reakcje.

Przeczytaj całą charakterystykę produktu leczniczego uważnie przed rozpoczęciem stosowania tego leku, ponieważ zawiera ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę charakterystykę produktu leczniczego, ponieważ możesz potrzebować jej ponownego przeczytania.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie Tobie i nie powinieneś go podawać innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy, ponieważ może im zaszkodzić.
• Jeśli doświadczasz niepożądanych reakcji, skonsultuj się z lekarzem, nawet jeśli są to niepożądane reakcje, których nie wymieniono w tej charakterystyce produktu leczniczego. Zobacz sekcję 4.

Zawartość charakterystyki produktu leczniczego

1. Co to jest COMETRIQ i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje, które należy znać przed rozpoczęciem stosowania COMETRIQ
3. Jak stosować COMETRIQ
4. Możliwe niepożądane reakcje
5. Przechowywanie COMETRIQ
6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

1. Co to jest COMETRIQ i w jakim celu się go stosuje

Co to jest COMETRIQ

COMETRIQ to lek przeciwnowotworowy, który zawiera substancję czynną (S)-maleinian cabozantynib.

Jest to lek stosowany w leczeniu raka rdzeniastego tarczycy, rzadkiego rodzaju raka tarczycy, który nie może być usunięty przez operację lub który rozprzestrzenił się na inne części ciała.

Jak działa COMETRIQ?

COMETRIQ blokuje działanie białek zwanych receptorami tyrozynowymi kinaz (RTK), które biorą udział w wzroście komórek i rozwoju nowych naczyń krwionośnych, które dostarczają komórkom zaopatrzenie w krew. Białka te mogą być obecne w dużych ilościach w komórkach nowotworowych, a poprzez blokadę ich działania COMETRIQ może spowolnić tempo wzrostu guza i pomóc przerwać zaopatrzenie w krew, które nowotwór potrzebuje.

COMETRIQ może opóźnić lub zatrzymać wzrost raka rdzeniastego tarczycy. Może pomóc zmniejszyć rozmiar guzów związanych z tym rodzajem raka.

2. Informacje, które należy znać przed rozpoczęciem stosowania COMETRIQ

Nie stosuj COMETRIQ

• jeśli jesteś uczulony na cabozantynib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w sekcji 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem stosowania COMETRIQ:

• Jeśli masz wysokie ciśnienie krwi.
• Jeśli masz lub miałeś tętniaka (zwiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego) lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego
• Jeśli masz biegunkę.
• Jeśli masz ostatnio kaszel z krwią lub znaczne krwawienie.
• Jeśli zostałeś poddany operacji w ciągu ostatniego miesiąca (lub jeśli masz zaplanowaną operację), w tym operacje stomatologiczne.
• Jeśli zostałeś poddany radioterapii w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Jeśli masz chorobę zapalną jelit (taką jak choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub divertikulitis).
• Jeśli powiedziano Ci, że Twój nowotwór rozprzestrzenił się na drogi oddechowe lub przełyk.
• Jeśli masz ostatnio zakrzep krwi w nodze, udar lub zawał serca.
• Jeśli przyjmujesz leki kontrolujące rytm serca, masz wolny rytm serca, masz problemy z sercem lub masz problemy z poziomem wapnia, potasu lub magnezu we krwi.
• Jeśli masz ciężką chorobę wątroby lub nerek.

Poinformuj lekarza, jeśli dotyczy Cię którykolwiek z powyższych przypadków.Możliwe, że będziesz potrzebować leczenia lub lekarz może zdecydować o zmianie dawki COMETRIQ lub przerwaniu leczenia. Zobacz także sekcję 4: "Możliwe niepożądane reakcje".

Powinieneś także poinformować swojego dentystę, że stosujesz COMETRIQ. Ważne, aby zwrócić szczególną uwagę na higienę jamy ustnej podczas leczenia COMETRIQ.

Dzieci i młodzież

Stosowanie COMETRIQ nie jest zalecane u dzieci i młodzieży. Nie są znane skutki COMETRIQ u osób poniżej 18 roku życia.

Stosowanie COMETRIQ z innymi lekami:

Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli stosujesz lub ostatnio stosowałeś inne leki, w tym te, które są dostępne bez recepty. Wynika to z faktu, że COMETRIQ może wpływać na mechanizm działania innych leków. Niektóre leki mogą również wpływać na działanie COMETRIQ. Może to spowodować, że lekarz będzie musiał zmienić dawki, które przyjmujesz.

• Leki przeciwgrzybicze (przeciwko infekcjom wywołanym przez grzyby), takie jak itraconazol, ketokonazol i posakonazol
• Leki stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych (antybiotyki), takie jak erytromycyna, klarytromycyna i rifampicyna
• Leki przeciwalergiczne, takie jak feksafenadyna
• Leki stosowane w leczeniu dławicy piersiowej (bólu w klatce piersiowej spowodowanego niewystarczającym zaopatrzeniem serca w krew) takie jak ranolazyna
• Sterydy, które są stosowane w celu zmniejszenia stanu zapalnego lub leczenia różnych chorób układu immunologicznego
• Leki stosowane w leczeniu padaczki lub drgawek, takie jak fenitoyna, karbamazepina i fenobarbital
• Leki roślinne zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum), które są czasami stosowane w leczeniu depresji lub stanów związanych z depresją, takich jak lęk
• Leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna i dabigatrany eteksylan
• Leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub innych chorób serca, takie jak aliskiren, ambrisentan, digoksyna, talinolol i tolvaptan
• Leki stosowane w leczeniu cukrzycy, takie jak saksagliptyna i sytagliptyna

• Leki stosowane w leczeniu dny, takie jak kolchicina
• Leki stosowane w leczeniu HIV lub AIDS, takie jak rytonawir, marawirok i emtrycytabina
• Leki stosowane w leczeniu infekcji wirusowych, takie jak efawirenz
• Leki stosowane w celu zapobiegania odrzuceniu po przeszczepie (cyklosporyna) oraz leczenia z wykorzystaniem cyklosporyny w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycy

Środki antykoncepcyjne doustne

Jeśli stosujesz COMETRIQ podczas używania środków antykoncepcyjnych doustnych, antykoncepcja doustna może okazać się nieskuteczna. Powinieneś również stosować metodę barierową (np. prezerwatywę lub diafragma) podczas stosowania COMETRIQ i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia.

Stosowanie COMETRIQ z pokarmem

Unikaj spożywania produktów zawierających sok z grejpfruta przez cały czas, w którym stosujesz ten lek, ponieważ mogą one zwiększyć poziom COMETRIQ we krwi.

Ciąża, laktacja i płodność

Należy unikać ciąży podczas leczenia COMETRIQ.Jeśli Ty lub Twoja partnerka możecie zajść w ciążę, powinniście stosować odpowiednią antykoncepcję przez całe leczenie i co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu. Porozmawiaj z lekarzem o odpowiednich metodach antykoncepcyjnych podczas stosowania COMETRIQ. Zobacz sekcję 2.

Poinformuj lekarza, jeśli Ty lub Twoja partnerka zajdziecie w ciążę lub planujecie ciążę podczas leczenia COMETRIQ.

Porozmawiaj z lekarzemprzedrozpoczęciem stosowania COMETRIQjeśli Ty lub Twoja partnerka rozważacie lub już planujecie mieć dziecko po zakończeniu leczenia. Istnieje możliwość, że leczenie COMETRIQ może wpłynąć na Twoją płodność.

Kobiety, które stosują COMETRIQ, powinny przerwać karmienie piersią podczas leczenia i co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu, ponieważ cabozantynib i/lub jego metabolity mogą być wydalane z mlekiem matki i być szkodliwe dla dziecka.

Jazda pojazdami i obsługa maszyn

Bądź ostrożny podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Pamiętaj, że leczenie COMETRIQ może powodować uczucie zmęczenia lub słabości.

3. Jak stosować COMETRIQ

Stosuj dokładnie wskazówki dotyczące podawania tego leku wskazane przez lekarza lub farmaceutę. W przypadku wątpliwości skonsultuj się ponownie z lekarzem lub farmaceutą.

Stosuj ten lek, aż lekarz zdecyduje o przerwaniu leczenia. Jeśli doświadczasz ciężkich niepożądanych reakcji, lekarz może zdecydować o zmianie dawki lub przerwaniu leczenia przed planowanym terminem. Lekarz zdecyduje, czy potrzebna jest korekta dawki, zwłaszcza w ciągu pierwszych ośmiu tygodni leczenia COMETRIQ.

Powinieneś stosować COMETRIQ raz na dobę. W zależności od dawki, która została Ci przepisana, liczba kapsułek, które powinieneś przyjmować, jest następująca:

• 140 mg (jedna kapsułka pomarańczowa 80 mg i trzy kapsułki szare 20 mg)

• 100 mg (jedna kapsułka pomarańczowa 80 mg i jedna kapsułka szara 20 mg)

• 60 mg (trzy kapsułki szare 20 mg)

Lekarz zdecyduje, jaka dawka jest odpowiednia dla Ciebie.

Kapsułki są dostarczane w blistrach zorganizowanych według przepisanej dawki. Każdy blister ma wystarczającą ilość kapsułek na 7 dni (tydzień). Kapsułki są również dostarczane w opakowaniu na 28 dni, które zawiera kapsułki wystarczające na 28 dni w 4 blistrach po 7 dni w każdym.

Każdego dnia powinieneś przyjmować wszystkie kapsułki z jednego rzędu. W sekcji 6, poniżej, znajdziesz więcej informacji o blistrach, ilości kapsułek, które powinieneś przyjmować, oraz łącznej liczbie kapsułek w każdym blistrze. Aby pomóc Ci zapamiętać dawki, wpisz datę, w której przyjmujesz pierwszą dawkę, w miejscu przeznaczonym do tego obok kapsułek. Aby usunąć kapsułki odpowiadające dawce:

1. Naciśnij klapkę.

1. Usuń papier z tyłu.

1. Przesuń kapsułkę przez folię aluminiową.

Niepowinieneś przyjmować COMETRIQ z pokarmem. Nie powinieneś spożywać żadnego pokarmu przez co najmniej 2 godziny przed przyjęciem COMETRIQ i przez 1 godzinę po jego przyjęciu. Połknij kapsułki z wodą, pojedynczo. Nie otwieraj kapsułek.

Jeśli przyjmujesz zbyt dużo COMETRIQ

Jeśli przyjmujesz zbyt dużo COMETRIQ, skonsultuj się z lekarzem lub udaj się do szpitala natychmiast z kapsułkami i tą charakterystyką produktu leczniczego.

Jeśli zapomnisz przyjmować COMETRIQ

• Jeśli pozostało 12 lub więcej godzin do następnej dawki, przyjmij natychmiast dawkę, której zapomniałeś. Przyjmij następną dawkę o zwykłej porze.
• Jeśli pozostało mniej niż 12 godzin do następnej dawki, nie przyjmuj dawki, której zapomniałeś. Przyjmij następną dawkę o zwykłej porze.

4. Możliwe niepożądane reakcje

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować niepożądane reakcje, chociaż nie wszystkie osoby je doświadczają. Jeśli doświadczasz niepożądanych reakcji, lekarz może powiedzieć, abyś przyjmował COMETRIQ w mniejszej dawce. Lekarz może również przepisać inne leki, które pomogą kontrolować niepożądane reakcje.

Natychmiast poinformuj lekarza, jeśli zauważysz którykolwiek z następujących niepożądanych reakcji, ponieważ może być konieczne pilne leczenie:

• Objawy takie jak ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcie lub gorączka. Objawy te mogą być spowodowane perforacją przewodu pokarmowego, otworem w żołądku lub jelitach, które mogą zagrażać Twojemu życiu.
• Opuchlizna, ból w rękach i nogach lub brak tchu.
• Rana, która nie goi się.

• Wymioty lub kaszel z krwią, które mogą być koloru czerwonego lub przypominać fusy z kawy.
• Ból w jamie ustnej, zębach i/lub szczęce, opuchlizna lub rany w jamie ustnej, zdrętwienie lub uczucie ciężkości w szczęce lub ruch zęba. Mogą to być objawy uszkodzenia kości szczęki (martwica kości).
• Drgawki, ból głowy, zaburzenia świadomości lub trudności z koncentracją. Mogą to być objawy choroby zwanej zespołem encefalopatii odwracalnej (SEPR). SEPR jest rzadkie (dotyka mniej niż 1 na 100 osób).
• Biegunka, która jest ciężka i nie wydaje się ustępować.

Pozostałe niepożądane reakcje obejmują:

Bardzo częste niepożądane reakcje(mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):

• Zaburzenia żołądka, takie jak biegunka, nudności, wymioty, zaparcie, niestrawność i ból brzucha
• Trudności z połykaniem
• Pęcherze, ból w rękach lub stopach, rumień skórny lub zaczerwienienie skóry, sucha skóra
• Obniżony apetyt, utrata masy ciała, zaburzenia smaku
• Zmęczenie, słabość, ból głowy, zawroty głowy

• Zmiany koloru włosów (wybielanie), wypadanie włosów
• Nadciśnienie (zwiększone ciśnienie krwi)
• Zaczerwienienie, opuchlizna lub ból w jamie ustnej lub gardle, trudności z mową, chrypka
• Zmiany w wynikach badań krwi, które są stosowane do monitorowania stanu zdrowia ogólnego i funkcjonowania wątroby, niskie poziomy elektrolitów (takich jak magnez, wapń lub potas)
• Niski poziom płytek krwi
• Ból stawów, skurcze mięśni
• Opuchlizna węzłów chłonnych
• Ból ramion, rąk, nóg lub stóp

Częste niepożądane reakcje(mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):

• Lęk, depresja, zaburzenia świadomości
• Ból ogólny, ból w klatce piersiowej lub mięśniach, ból uszu, szum w uszach
• Słabość lub zmniejszenie czucia lub mrowienie w kończynach
• Dreszcze, drżenie
• Odwodnienie
• Opuchlizna brzucha lub trzustki
• Opuchlizna warg lub kącików ust

• Opuchlizna korzeni włosów, trądzik, pęcherze (w częściach ciała innych niż ręce i stopy)
• Opuchlizna twarzy i innych części ciała
• Utrata lub zmiana smaku
• Nadciśnienie (zmniejszone ciśnienie krwi)
• Migotanie przedsionków (szybki i nieregularny puls)
• Wybielanie skóry, skóra łuszcząca się, niezwykła bladość
• Nadmierny wzrost włosów
• Hemoroidy
• Pneumonia (infekcja płuc)
• Ból jamy ustnej, zębów i/lub szczęki, opuchlizna lub rany w jamie ustnej, zdrętwienie lub uczucie ciężkości w szczęce lub ruch zęba
• Obniżona aktywność tarczycy, której objawy mogą być, między innymi: zmęczenie, przyrost masy ciała, zaparcie, uczucie zimna i sucha skóra

• Niski poziom białych krwinek
• Spadek poziomu fosforu we krwi
• Pęknięcie, perforacja lub krwawienie w żołądku lub jelitach, opuchlizna lub pęknięcie odbytu, krwawienie w płucach lub tchawicy (drogi oddechowe)
• Nieprawidłowe połączenie tkanki układu pokarmowego, którego objawy mogą obejmować ciężki lub uporczywy ból brzucha
• Nieprawidłowe połączenie tkanki tchawicy (drogi oddechowej), przełyku lub płuc
• Obrażenia (gromadzenie się ropy z opuchlizną i stanem zapalnym) w okolicy brzucha lub miednicy, lub w dziąsłach lub zębach
• Zakrzepy krwi w naczyniach krwionośnych i płucach
• Udar
• Infekcje grzybicze (wywołane przez grzyby) skóry, jamy ustnej lub genitaliów
• Rany, które mają trudności z gojeniem
• Obecność białka lub krwi w moczu, kamienie żółciowe, ból podczas oddawania moczu
• Niewyraźne widzenie

• Zwiększony poziom bilirubiny we krwi (co może powodować żółtaczkę/żółty kolor skóry lub oczu)
• Obniżony poziom białka we krwi (albuminy)

Niepożądane reakcje rzadkie(mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):

• Opuchlizna przełyku, której objawy mogą obejmować, między innymi: ból w klatce piersiowej, nudności, zaburzenia smaku, opuchlizna brzucha, odbijanie i niestrawność.
• Infekcja i opuchlizna płuc, zapadnięcie się płuc
• Wrzody skórne, torbiele, czerwone plamy na twarzy lub udach
• Ból twarzy
• Zmiany w wynikach badań, które mierzą krzepnięcie lub liczbę krwinek
• Utrata koordynacji mięśni, urazy mięśni szkieletowych
• Utrata uwagi, utrata przytomności, zaburzenia mowy, majaczenie, nieprawidłowe sny
• Ból w klatce piersiowej spowodowany zablokowaniem w tętnicach, kołatanie serca
• Uszkodzenia wątroby, niewydolność nerek
• Pogorszenie słuchu
• Opuchlizna oka, zaćma
• Przerwanie miesiączki, krwawienie z pochwy
• Choroba zwana zespołem encefalopatii odwracalnej (SEPR), której objawy są, między innymi, drgawki, bóle głowy, zaburzenia świadomości lub trudności z koncentracją

Nieznane(częstość niepożądanych reakcji nieznana)

• Zawał serca
• Zwiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego (tętniaki i dyssekcje tętnic)

Zgłaszanie niepożądanych reakcji

Jeśli doświadczasz jakichkolwiek niepożądanych reakcji, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą, nawet jeśli są to możliwe niepożądane reakcje, których nie wymieniono w tej charakterystyce produktu leczniczego. Możesz również zgłaszać je bezpośrednio przez system krajowy zgłaszania włączony w Załącznik V. Przez zgłaszanie niepożądanych reakcji możesz przyczynić się do dostarczenia więcej informacji o bezpieczeństwie tego leku.

5. Przechowywanie COMETRIQ

Przechowuj ten lek poza zasięgiem dzieci.

Nie stosuj tego leku po upływie terminu ważności wymienionego na blistrze po CAD. Termin ważności jest ostatnim dniem miesiąca, który jest wskazany.

Nie przechowuj w temperaturze powyżej 25°C. Przechowuj w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani do śmieci. Poproś farmaceutę, jak się pozbyć opakowań i leków, których nie potrzebujesz. W ten sposób pomożesz chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład COMETRIQ

Substancją czynną jest (S)-maleinian kabozantynib

Capsułki twarde COMETRIQ 20 mg zawierają (S)-maleinian kabozantynib, co odpowiada 20 mg kabozantynib.

Capsułki twarde COMETRIQ 80 mg zawierają (S)-maleinian kabozantynib, co odpowiada 80 mg kabozantynib.

Pozostałe składniki to:

• Zawartość kapsułki:celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, glikolan sodu, krzemionka koloidalna bezwodna i kwas stearynowy.
• Obudowa kapsułki:żelatyna i dwutlenek tytanu (E171).
• • Kapsułki 20 mg zawierają również tlenek żelaza czarny (E172).
  • Kapsułki 80 mg zawierają również tlenek żelaza czerwony (E172).
• Farba drukarska:lakier shellak, tlenek żelaza czarny (E172) i propylenoglikol.

Wygląd produktu i zawartość opakowania

COMETRIQ 20 mg kapsułki twarde są kapsułkami koloru szarego z napisem "XL184 20mg" na jednej ze stron.

COMETRIQ 80 mg kapsułki twarde są kapsułkami koloru pomarańczowego z napisem "XL184 80mg" na jednej ze stron.

Kapsułki twarde COMETRIQ są dostarczane w blistrowych paskach zorganizowanych według dawki przepisanej. Każda blistrowa paska zawiera wystarczającą ilość leku na siedem dni. Każdy rząd paski zawiera dawkę dobową.

Paska blistrowa z dawką dobową 60 mg zawiera dwadzieścia jeden kapsułek 20 mg zorganizowanych w siedem dawek dobowych. Każda dawka dobową zajmuje rząd, który zawiera trzy kapsułki 20 mg:

Paska blistrowa z dawką dobową 100 mg zawiera siedem kapsułek 80 mg i siedem kapsułek 20 mg, zorganizowanych w siedem dawek dobowych. Każda dawka dobową zajmuje rząd, który zawiera kapsułkę 80 mg i kapsułkę 20 mg.

Jedna kapsułka pomarańczowa 80 mg + jedna kapsułka szara 20 mg.

Paska blistrowa z dawką dobową 140 mg zawiera siedem kapsułek 80 mg i dwadzieścia jeden kapsułek 20 mg, zorganizowanych w siedem dawek. Każda dawka dobową zajmuje rząd, który zawiera kapsułkę 80 mg i trzy kapsułki 20 mg:

Jedna kapsułka pomarańczowa 80 mg + trzy kapsułki szare 20 mg.

COMETRIQ kapsułki twarde są również dostarczane w opakowaniach na 28 dni:

84 kapsułki (4 paski blistrowe po 21 kapsułek 20 mg) (dawka 60 mg/dzień)

56 kapsułek (4 paski blistrowe po 7 kapsułek 20 mg i 7 kapsułek 80 mg) (dawka 100 mg/dzień)

112 kapsułek (4 paski blistrowe po 21 kapsułek 20 mg i 7 kapsułek 80 mg) (dawka 140 mg/dzień)

Każde opakowanie na 28 dni zawiera wystarczającą ilość leku na 28 dni.

Podmiot odpowiedzialny za pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

Ipsen Pharma

65 quai Georges Gorse

92100 Boulogne-Billancourt

Francja

Podmiot odpowiedzialny za wytwarzanie

Catalent UK Packaging Limited

Lancaster Way

Wingates Industrial Park

Westhoughton

Bolton

Lancashire

BL5 3XX

Wielka Brytania

Lub

Catalent Germany Schorndorf GmbH

Steinbeisstr. 1 i 2

73614 Schorndorf

Niemcy

Można uzyskać więcej informacji na temat tego leku, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem podmiotu odpowiedzialnego za pozwolenie na dopuszczenie do obrotu.

Data ostatniej aktualizacji tego prospektu:

Ten lek został dopuszczony do obrotu z "warunkową zgodą".

Warunkowa zgoda oznacza, że oczekuje się uzyskania więcej informacji o tym leku.

Europejska Agencja Leków będzie przeglądać nowe informacje o tym leku co najmniej raz w roku, a ten prospekt zostanie zaktualizowany, gdy będzie to konieczne.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu.