KARMUSTYNA GLENMARK 100 mg PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO PRZYGOTOWANIA KONCENTRATU DO ROZTWORU DO WLEWU

Wprowadzenie

Charakterystyka produktu: informacje dla użytkownika

Carmustina Glenmark 100 mg proszek i rozpuszczalnik do koncentratu do roztworu do infuzji EFG

Przed rozpoczęciem stosowania tego leku przeczytaj całą ulotkę uważnie, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę, ponieważ może być konieczne ponowne przeczytanie jej.
• Jeśli masz jakieś wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Jeśli wystąpią działania niepożądane, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką, nawet jeśli są to działania niepożądane, które nie są wymienione w tej ulotce. Zobacz punkt 4.

C

1. Co to jest Carmustina Glenmark i w jakim celu się go stosuje
2. Co należy wiedzieć przed rozpoczęciem stosowania Carmustina Glenmark
3. Jak stosować Carmustina Glenmark
4. Możliwe działania niepożądane
5. Przechowywanie Carmustina Glenmark
6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

1. Co to jest Carmustina Glenmark i w jakim celu się go stosuje

Carmustina jest lekiem, który zawiera karmustynę. Karmustyna należy do grupy leków przeciwnowotworowych, znanych jako nitrozomocznik, które działają opóźniając wzrost komórek nowotworowych.

Carmustina jest wskazany w następujących nowotworach złośliwych w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi i/lub innymi metodami terapeutycznymi (radioterapia, chirurgia):

• Guzy mózgu (glioblastoma, gliomy pniowe, meduloblastoma, astrocytoma i ependymoma), przerzuty do mózgu.
• Szpiczak mnogi (nowotwór złośliwy pochodzący z szpiku kostnego) w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi i glikokortykosteroidami, szczególnie prednisonem.
• Leczenie II linii w chorobie Hodgkina i chłoniaku nie-Hodgkina.
• Jako leczenie przygotowawcze przed przeszczepem autologicznym komórek macierzystych hematopoetycznych (TCPH) w zaburzeniach hematologicznych nowotworowych (choroba Hodgkina / chłoniak nie-Hodgkina).
• Nowotwory złośliwe układu pokarmowego, w zaawansowanym stadium, po niepowodzeniu innych leków hamujących wzrost komórkowy.

2. Co należy wiedzieć przed rozpoczęciem stosowania Carmustina Glenmark

Nie stosuj Carmustina Glenmark

• jeśli jesteś uczulony na karmustynę (BCNU), inne nitrozomoczniki lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli cierpisz na supresję tworzenia komórek krwi w szpiku kostnym i, w związku z tym, masz zmniejszoną liczbę płytek, białych krwinek (leukocytów) lub czerwonych krwinek (erytrocytów), niezależnie od tego, czy jest to spowodowane chemioterapią czy innymi przyczynami.
• jeśli masz ciężką niewydolność nerek.
• u dzieci i młodzieży.
• jeśli jesteś w okresie karmienia piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed rozpoczęciem stosowania karmustyny.

Głównym działaniem niepożądanym tego leku jest opóźniona supresja szpiku kostnego, która może objawiać się zmęczeniem, krwawieniami ze skóry i błon śluzowych, infekcjami i gorączką w wyniku zaburzeń krwi. W związku z tym lekarz będzie kontrolował Twoje wyniki badań krwi co tydzień przez co najmniej 6 tygodni po każdej dawce. Przestrzegając zalecanej dawki, cykle karmustyny nie będą stosowane częściej niż co 6 tygodni. Dawka będzie potwierdzona przez wyniki badań krwi.

Przed leczeniem zostanie oceniona funkcja wątroby, płuc i nerek oraz będzie kontrolowana w sposób okresowy podczas leczenia.

Ponieważ stosowanie karmustyny może powodować uszkodzenie płuc, zostanie wykonana radiografia klatki piersiowej i badania czynnościowe płuc przed rozpoczęciem leczenia (zobacz także punkt „Możliwe działania niepożądane”).

Leczenie karmustyną w wysokich dawkach (do 600 mg/m2) jest stosowane tylko w połączeniu z późniejszym przeszczepem komórek macierzystych. Taka wysoka dawka może zwiększyć częstość lub nasilenie toksyczności płucnej, nerkowej, wątrobowej, sercowej i przewodu pokarmowego, a także infekcji i zaburzeń równowagi elektrolitowej (niskie poziomy potasu, magnezu i fosforu we krwi).

Może wystąpić ból brzucha (enterokolitis neutropeniczna) jako zdarzenie niepożądane związane z terapią po leczeniu lekami chemioterapeutycznymi.

Lekarz poinformuje Cię o możliwości wystąpienia uszkodzenia płuc i reakcji alergicznych oraz ich objawach. Jeśli pojawią się te objawy, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem (zobacz punkt 4).

Zwróć szczególną uwagę podczas stosowania Carmustina Glenmark

Należy starannie rozważyć korzyść w stosunku do ryzyka toksyczności, tak jak w przypadku innych leków przeciwnowotworowych.

Karmustyna może mieć niekorzystny wpływ na materiał genetyczny. Pacjentom mężczyznom leczonym karmustyną zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych podczas leczenia oraz przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, a także zaleca się zwrócenie się o informacje na temat przechowywania nasienia przed leczeniem ze względu na możliwość trwałej niepłodności (nieodwracalnej) spowodowanej leczeniem karmustyną.

Kobiety nie powinny zajść w ciążę podczas leczenia karmustyną.

Nie wolno podawać karmustyny pacjentom z zmniejszoną liczbą płytek, białych krwinek (leukocytów) lub czerwonych krwinek (erytrocytów), niezależnie od tego, czy jest to spowodowane leczeniem chemioterapią czy innymi przyczynami.

U pacjentów, u których rezerwa szpiku kostnego jest wyczerpana z powodu choroby lub poprzednich leczeń, można oczekiwać zwiększenia działań niepożądanych, takich jak zmniejszenie liczby białych krwinek i płytek (leukopenia lub trombocytopenia).

Należy uważnie monitorować miejsce wstrzyknięcia podczas infuzji ze względu na ryzyko ekstrawazacji (wyjścia roztworu do infuzji z żyły do otaczających tkanek).

Lekarz porozmawia z Tobą o możliwości wystąpienia reakcji alergicznych oraz ich objawach. Należy skontaktować się z lekarzem niezwłocznie, jeśli pojawią się te objawy (zobacz punkt „Możliwe działania niepożądane”).

Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi i w zaawansowanym stadium choroby mają większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jest to szczególnie ważne u pacjentów w podeszłym wieku.

Specjalne instrukcje przed rozpoczęciem leczenia

Należy ostrzec pacjentów o objawach zmniejszenia liczby białych krwinek (gorączka z granulocytopenią) lub zmniejszenia liczby płytek (krwawienia ze skóry i inne krwawienia z trombocytopenią). Należy udać się do lekarza, jeśli te działania niepożądane wystąpią.

Przed rozpoczęciem leczenia karmustyną należy ostrzec pacjentów o możliwych dolegliwościach gastroenterologicznych, takich jak nudności lub wymioty.

Należy ostrzec pacjentów o możliwości toksyczności płucnej i reakcji alergicznych oraz ich objawach. Należy udać się do lekarza, jeśli te działania niepożądane wystąpią.

Dzieci i młodzież

Karmustyna nie powinna być stosowana u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.

Pozostałe leki i Carmustina Glenmark

Poinformuj lekarza, jeśli stosujesz, stosowałeś niedawno lub możesz potrzebować stosowania innego leku, w tym leków bez recepty, takich jak:

• Fenytoina, stosowana w leczeniu padaczki.
• Deksametazon, stosowany jako lek przeciwzapalny i immunosupresyjny.
• Cymetydyna, stosowana w leczeniu problemów z żołądkiem, takich jak niestrawność.
• Digoksyna, stosowana w przypadku nieprawidłowego rytmu serca.
• Melfalan, lek przeciwnowotworowy.

Można oczekiwać zwiększenia działań niepożądanych, takich jak zmniejszenie liczby płytek lub białych krwinek (trombocytopenia i leukopenia) w połączeniu z innymi lekami mielosupresyjnymi (lekami, które hamują tworzenie komórek krwi w szpiku kostnym) takimi jak winkrystyna, metotreksat, cyklofosfamid, prokarbazyna, chloroetamina (tlenki azotu), fluorouracyl, winblastyna, aktynomicyna (daktinomicyna), bleomicyna, doksorubicyna (adriamycyna).

Działanie mielosupresyjne karmustyny może być zwiększone przez cymetydynę (lek stosowany w nadmiernym wydzielaniu kwasu żołądkowego).

Można oczekiwać wystąpienia oporności krzyżowej w leczeniu skojarzonym z innymi lekami alkilującymi (lekami cytotoksycznymi) takimi jak chloroetamina i cyklofosfamid.

Stosowanie Carmustina Glenmark z alkoholem

Ilność alkoholu obecna w tym leku może zmieniać działanie innych leków.

Ciąża, laktacja i płodność

Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz ciążę, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża

Karmustyna może powodować uszkodzenie genetyczne i szkodzić rozwojowi płodu.

Karmustyna nie powinna być stosowana w ciąży, ponieważ może szkodzić płodowi.

Dlatego ten lek nie powinien być zwykle podawany kobietom w ciąży. Jeśli jest stosowany w ciąży, pacjentka powinna być świadoma możliwego ryzyka dla płodu. Zaleca się kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych w celu uniknięcia ciąży podczas leczenia tym lekiem oraz przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Pacjenci mężczyźni powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne podczas leczenia karmustyną oraz przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, aby uniknąć zajścia w ciążę przez ich partnerki.

Laktacja

Nie wolno karmić piersią podczas stosowania tego leku oraz przez 7 dni po leczeniu. Nie można wykluczyć ryzyka u noworodków/karmionych piersią.

Płodność

Karmustyna może mieć niekorzystny wpływ na materiał genetyczny. Mężczyźni leczeni karmustyną powinni zwrócić się o informacje na temat przechowywania nasienia przed leczeniem ze względu na możliwość trwałej niepłodności (nieodwracalnej) spowodowanej leczeniem karmustyną.

Jazda pojazdami i obsługa maszyn

Wpływ karmustyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn jest nieistotny lub zerowy. Należy skonsultować się z lekarzem przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem narzędzi i maszyn, ponieważ ilość alkoholu w tym leku może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Carmustina Glenmark zawiera etanol (alkohol)

Ten lek zawiera 2,4 g alkoholu (etanolu) na fiolkę, co odpowiada 25,92 g na dawkę maksymalną (10% objętości). Ilność w dawce maksymalnej tego leku (600 mg/m2 u pacjenta o wadze 70 kg) odpowiada 648 ml piwa lub 259 ml wina.

Ilność alkoholu w tym leku może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jest to spowodowane tym, że może wpływać na zdolność oceny i szybkość reakcji.

Jeśli masz padaczkę lub problemy wątrobowe, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.

Ilność alkoholu w tym leku może zmieniać działanie innych leków. Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą, jeśli stosujesz inne leki.

Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.

Jeśli masz uzależnienie od alkoholu, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.

3. Jak stosować Carmustina Glenmark

Carmustina jest zawsze podawana przez personel medyczny z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Dorośli

Dawka zależy od choroby, wielkości ciała i odpowiedzi na leczenie. Zwykle podawana jest co najmniej co 6 tygodni. Zalecana dawka karmustyny w monoterapii u pacjentów nieleczonych wcześniej wynosi 150-200 mg/m2 dożylnie co 6 tygodni. Ta ilość może być podana w jednej dawce lub podzielona na infuzje dożylne, 75-100 mg/m2, w ciągu 2 kolejnych dni. Dawka zależy również od tego, czy karmustyna jest podawana z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Dawki są dostosowywane w zależności od odpowiedzi na leczenie.

Zalecana dawka karmustyny podawanej w połączeniu z innymi substancjami przeciwnowotworowymi przed przeszczepem komórek macierzystych hematopoetycznych wynosi 300-600 mg/m2 dożylnie.

Badania krwi są często monitorowane w celu uniknięcia toksyczności szpiku kostnego i dawka jest dostosowywana w razie potrzeby.

Sposób podania

Po rozprowadzeniu i rozcieńczeniu karmustyna jest podawana dożylnie przez kroplówkę (dożylnie) w ciągu 1-2 godzin, chroniona przed światłem. Czas trwania infuzji nie powinien być krótszy niż 1 godzina, aby uniknąć pieczenia i bólu w miejscu wstrzyknięcia. Miejsce wstrzyknięcia jest monitorowane podczas podawania.

Czas trwania leczenia jest ustalany przez lekarza i może się różnić u każdego pacjenta.

Jeśli zażyjesz więcej Carmustina Glenmark niż powinieneś

Ponieważ lekarz lub pielęgniarka podaje ten lek, jest mało prawdopodobne, że otrzymasz niewłaściwą dawkę. Poinformuj lekarza lub pielęgniarkę, jeśli masz jakieś wątpliwości co do ilości leku, który otrzymałeś.

Jeśli masz jakieś inne wątpliwości co do stosowania tego leku, zapytaj lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę.

4. Możliwe działania niepożądane

Podobnie jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszystkie osoby je doświadczają.

Poinformuj lekarza lub pielęgniarkę niezwłocznie, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących działań niepożądanych:

Nagłe świsty, trudności z oddychaniem, obrzęk powiek, twarzy lub warg, wysypka lub świąd (szczególnie jeśli dotyczy całego ciała) oraz uczucie, że się mdli. Mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej.

Karmustyna może powodować następujące działania niepożądane:

Bardzo częste(mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• Supresja szpiku kostnego (zmniejszenie liczby komórek krwi w szpiku kostnym) może zwiększyć ryzyko infekcji, jeśli liczba białych krwinek jest zmniejszona
• Ataksja (brak koordynacji ruchowej)
• Zawroty głowy
• Bóle głowy
• Czasowe zaczerwienienie oczu, zaburzenia widzenia spowodowane krwawieniem do siatkówki
• Niedociśnienie (obniżone ciśnienie krwi)
• Flebitis (zapalenie żył) związane z bólem, obrzękiem, zaczerwienieniem, wrażliwością

• Zaburzenia oddechowe (zaburzenia związane z płucami) z trudnościami w oddychaniu;

Ten lek może powodować ciężkie uszkodzenie płuc (możliwe śmiertelne). Uszkodzenie płuc może wystąpić wiele lat po leczeniu. Poinformuj lekarza niezwłocznie, jeśli doświadczasz któregokolwiek z następujących objawów: trudności z oddychaniem, uporczywy kaszel, ból w klatce piersiowej, przewlekłe osłabienie/zmęczenie

• Nudności i silne wymioty
• W przypadku stosowania na skórze, zapalenie skóry (dermatitis)
• Przypadkowy kontakt ze skórą może powodować przejściowe przebarwienia (przebarwienia skóry lub paznokci)

Częste(mogą wystąpić u do 1 na 10 osób)

• Białaczki i dysplazje szpiku kostnego. Niektóre z objawów to krwawienie z dziąseł, ból kości, gorączka, częste infekcje, częste lub ciężkie krwawienia z nosa, guzki spowodowane obrzękiem węzłów chłonnych w okolicy szyi, pach, brzucha lub pachwin, bladość, trudności z oddychaniem, osłabienie, zmęczenie lub ogólne zmniejszenie energii.
• • Niedokrwistość (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi)
  • Choroba mózgu (encefalopatia). Może obejmować objawy takie jak osłabienie mięśni w określonej okolicy, zmniejszenie zdolności do podejmowania decyzji lub koncentracji, skurcze, drgawki, trudności z mową lub połykaniem, drgawki;
  • Utrata apetytu
  • Zaparcie
  • Biegunka
  • Zapalenie jamy ustnej i warg
  • Owrzodzenie jamy ustnej
  • Toksyczność wątroby, która jest odwracalna po leczeniu w wysokich dawkach. Może powodować zwiększenie enzymów wątrobowych i bilirubiny (wykrywanej w badaniach krwi)
  • Wypadanie włosów
  • Zaczerwienienie skóry
  • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Rzadkie(mogą wystąpić u do 1 na 1000 osób)

• Choroba żył (zablokowanie bardzo małych żył w wątrobie). Może obejmować objawy takie jak gromadzenie się płynów w jamie brzusznej, zwiększenie wielkości śledziony, ciężkie krwawienie z przełyku, żółtaczka skóry i białek oczu
• Problemy z oddychaniem spowodowane włóknieniem płuc (przy niższych dawkach)
• Problemy z nerkami
• Rozwój piersi u mężczyzn (ginekomastia)
• Zapalenie siatkówki i nerwu wzrokowego (neuroretinitis)
• Krwawienie z przewodu pokarmowego

Częstość nieznana(nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

• Nowotwory złośliwe wtórne (nowotwory spowodowane radioterapią lub chemioterapią)
• Ból mięśni
• Drgawki (w tym stan padaczkowy)
• Uszkodzenie tkanek spowodowane wyciekami w miejscu wstrzyknięcia
• Bezpłodność
• Udowodniono, że karmustyna negatywnie wpływa na rozwój płodu
• Objawy infekcji
• Tachykardia, ból w klatce piersiowej
• Zaburzenia elektrolitowe (i zaburzenia równowagi elektrolitowej, niskie poziomy potasu, magnezu i fosforu we krwi)
• Ból brzucha (enterokolitis neutropeniczna)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli doświadczasz jakiegokolwiek działania niepożądanego, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, nawet jeśli jest to możliwe działanie niepożądane, które nie jest wymienione w tej ulotce. Możesz również zgłosić je bezpośrednio przez System Hiszpańskiej Farmakowigilancji Leków Stosowanych u Ludzi: https://www.notificaRAM.es. Przez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do dostarczenia więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Przechowywanie Carmustina Glenmark

Ten lek będzie przechowywany przez lekarza lub pracownika służby zdrowia. Przechowywać ten lek poza zasięgiem dzieci.

Nie używaj tego leku po upływie terminu ważności podanego na etykiecie i pudełku po „CAD”. Termin ważności to ostatni dzień miesiąca, który jest podany.

Przechowywać i transportować w lodzie (między 2°C a 8°C).

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu

Po rekonstytucji Carmustina Glenmark jest stabilna przez 3 godziny, gdy jest przechowywana w szklanym pojemniku i chroniona przed światłem.

Roztwór powinien być podawany w ciągu trzech godzin po rekonstytucji i rozcieńczeniu produktu. Roztwór powinien pozostawać chroniony przed światłem do końca podawania.

Leków nie należy wylewać do kanalizacji ani wyrzucać do śmieci. Zapytaj swojego farmaceuty, jak pozbyć się opakowań i leków, których już nie potrzebujesz. W ten sposób pomożesz chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i dodatkowe informacje

Skład Carmustina Glenmark

• Substancją czynną jest karmustyna.

Każdy fiolka z proszkiem do koncentratu do roztworu do infuzji zawiera 100 mg karmustyny.

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu, 1 mililitr roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.

• Pozostałe składniki to:
• Proszek: nie zawiera substancji pomocniczych
• Rozpuszczalnik: etanol bezwodny

Wygląd produktu i zawartość opakowania

Carmustina Glenmark jest proszkiem i rozpuszczalnikiem do koncentratu do roztworu do infuzji.

Proszek jest w postaci płatków lub zwartej masy o barwie słomkowej, które są dostarczane w fiolce szklanej typu I, koloru brązowego, o pojemności 30 ml, zamkniętej korkiem gumowym o średnicy 20 mm i zabezpieczonej kapsułką aluminiową o średnicy 20 mm, typu flip off, z dyskiem z polipropylenu.

Rozpuszczalnik jest przezroczystą, bezbarwną, ruchliwą, lotną cieczą, dostarczaną w fiolce szklanej typu I, tubularnej, przezroczystej, o pojemności 5 ml, zamkniętej korkiem gumowym o średnicy 20 mm i zabezpieczonej kapsułką aluminiową o średnicy 20 mm, z dyskiem z polipropylenu.

Opakowanie zawiera 1 fiolkę z 100 mg proszku i 1 fiolkę z 3 ml rozpuszczalnika.

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i odpowiedzialny za wytwarzanie

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Glenmark Arzneimittel GmbH

Industriestr. 31

82194 Gröbenzell

Niemcy

Odpowiedzialny za wytwarzanie:

Pharmadox Healthcare Ltd

KW20A Kordin Industrial Park

Paola, PLA3000

Malta

Można uzyskać więcej informacji na temat tego leku, kontaktując się z lokalnym przedstawicielem posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Glenmark Farmacéutica, S.L.U.

C/ Retama 7, 7ª planta

28045 Madryt

Hiszpania

Ten lek został dopuszczony do obrotu w państwach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Niemcy Carmustin Glenmark 100 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung eines Konzentrats für eine Infusionslösung

Hiszpania Carmustina Glenmark 100 mg proszek i rozpuszczalnik do koncentratu do roztworu do infuzji EFG

Data ostatniej aktualizacji tej ulotki:Listopad 2024.

Szczegółowe informacje o tym leku są dostępne na stronie internetowej Hiszpańskiej Agencji Leków i Produktów Medycznych (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es).

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje te są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Informacje te są krótkim opisem przygotowania i/lub manipulacji, niezgodności, dawkowania leku, przedawkowania lub środków ostrożności i badań laboratoryjnych opartych na aktualnej karcie charakterystyki.

Carmustina Glenmark jest proszkiem do koncentratu do roztworu do infuzji, który nie zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczony jako fiolka do wielokrotnego użytku. Rekonstytucja i późniejsze rozcieńczenia powinny być przeprowadzane w warunkach aseptycznych.

Przestrzegając zalecanych warunków przechowywania, można uniknąć zniszczenia fiolki przed upływem terminu ważności podanego na opakowaniu.

Produkt liofilizowany nie zawiera substancji konserwujących i jest przeznaczony tylko do jednorazowego użytku. Liofilizat może mieć postać drobnego proszku, ale manipulacja może spowodować, że będzie wyglądał jak liofilizat cięższy i grudkowaty zamiast liofilizatu w postaci proszku ze względu na mechaniczną niestabilność aglomerowanego liofilizatu. Obecność warstwy olejowej może być wskaźnikiem topnienia leku.

Te produkty nie są odpowiednie do użycia ze względu na ryzyko odchylenia temperatury powyżej 30 °C. Ten lek nie powinien być już używany. W przypadku wątpliwości, czy produkt jest prawidłowo schłodzony, należy natychmiast zbadać każdą fiolkę w pudełku. Do weryfikacji należy trzymać fiolkę w silnym świetle.

Rekonstytucja i rozcieńczenie proszku do koncentratu do roztworu do infuzji:

Rozpuścić 100 mg karmustyny proszek do koncentratu do roztworu do infuzji w 3 ml rozpuszczalnika etanolu, który jest dostarczany w opakowaniu pierwotnym (fiolka szklana, koloru brązowego). Karmustynę należy całkowicie rozpuścić w etanolu przed dodaniem wody do wstrzykiwań. Następnie dodać 27 ml wody do wstrzykiwań w sposób aseptyczny do roztworu alkoholu. Roztwór macierzysty 30 ml powinien być dobrze wymieszany. Rekonstytucja, zgodnie z zaleceniami, daje przejrzysty roztwór macierzysty, od bezbarwnego do słomkowego.

Roztwór macierzysty 30 ml powinien być rozcieńczony natychmiast przez dodanie 30 ml roztworu macierzystego do 500 ml roztworu do wstrzykiwań glukozy 50 mg/ml (5%) lub do 500 ml roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) w pojemnikach szklanych. Rozcieńczony roztwór 530 ml (tj. roztwór gotowy do użycia) powinien być wymieszany przez co najmniej 10 sekund przed podaniem.

pH i osmolarność roztworów do infuzji gotowych do użycia są:

pH 4,0 do 5,0 i 385-397 mOsmol/l (jeśli rozcieńczono w roztworze do wstrzykiwań glukozy 50 mg/ml [5%]) oraz pH 4,0 do 6,8 i 370-378 mOsmol/l (jeśli rozcieńczono w roztworze do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/ml [0,9%]).

Sposób podawania

Roztwór zrekonstytuowany i rozcieńczony (tj. roztwór gotowy do użycia) powinien być podawany dożylnie przez infuzję dożylną w ciągu jednej do dwóch godzin; podawanie powinno być zakończone w ciągu 3 godzin po rekonstytucji/rozcieńczeniu leku. Infuzja powinna być podawana za pomocą zestawu do infuzji z polietylenu bez PVC. Podczas podawania leku pojemnik powinien być wykonany z odpowiedniego szkła. Ponadto roztwory gotowe do użycia powinny być chronione przed światłem (np. owijając pojemnik z roztworem gotowym do użycia folią aluminiową) i przechowywane w temperaturze poniżej 20-22 °C, ponieważ karmustyna ulega degradacji szybciej w wyższych temperaturach.

Infuzja powinna być podawana za pomocą zestawu do infuzji z polietylenu bez PVC.

Infuzja karmustyny przez krótszy czas może powodować silny ból i pieczenie w miejscu wstrzyknięcia. Należy monitorować miejsce wstrzyknięcia podczas podawania.

Należy przestrzegać wytycznych dotyczących prawidłowej manipulacji i usuwania leków przeciwnowotworowych.

Dawkowanie i badania laboratoryjne

Dawki początkowe

Zalecana dawka karmustyny w monoterapii u pacjentów nieleczonych wcześniej wynosi 150 do 200 mg/m2 dożylnie co 6 tygodni. Tę ilość można podać w jednej dawce lub podzielić na infuzje dożylne, po 75 do 100 mg/m2, w ciągu dwóch kolejnych dni.

Gdy karmustyna jest stosowana w połączeniu z innymi lekami mielosupresyjnymi lub u pacjentów, u których wyczerpała się rezerwa szpiku kostnego, dawki powinny być dostosowane do profilu hematologicznego pacjenta, jak pokazano poniżej.

Monitorowanie i dawki następne

Nie należy podawać nowego cyklu karmustyny, dopóki elementy krwi obwodowej nie powrócą do akceptowalnych poziomów (płytki krwi powyżej 100 000/mm3, leukocyty powyżej 4 000/mm3), co zwykle występuje w ciągu sześciu tygodni. Należy często kontrolować morfologię krwi i nie należy podawać cykli powtarzanych przed upływem sześciu tygodni ze względu na opóźnioną toksyczność hematologiczną.

Dawki następne po dawce początkowej powinny być dostosowane w zależności od odpowiedzi hematologicznej pacjenta na poprzednią dawkę, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami mielosupresyjnymi. Zaleca się następujący schemat jako wskazówkę do dostosowania dawki:

W przypadku, gdy nadir leukocytów i płytek krwi po dawce początkowej nie znajduje się w tej samej linii (np. leukocyty >4.000 i płytki krwi <25.000), należy użyć wartości odpowiadającej najniższemu procentowi dawki poprzedniej (np. jeśli wartość płytek krwi jest <25.000, należy podać maksymalnie 50% dawki poprzedniej).

Nie ma ograniczeń co do okresu stosowania leku karmustyna. W przypadku, gdy guz pozostaje nieuleczalny lub pojawiają się ciężkie lub nie do zniesienia działania niepożądane, należy przerwać leczenie karmustyną.

Leczenie przygotowawcze przed TCHP

Karmustyna jest podawana w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi u pacjentów z chorobami hematologicznymi nowotworowymi przed TCHP w dawce 300 mg/m2 do 600 mg/m2 dożylnie.

Populacje specjalne

Populacja pediatryczna

Karmustyna nie powinna być stosowana u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względów bezpieczeństwa.

Pacjenci w podeszłym wieku

Ogólnie dawkę dla pacjenta w podeszłym wieku należy wybrać z ostrożnością, zwykle rozpoczynając od dolnej granicy zakresu dawek, co odzwierciedla większą częstotliwość upośledzenia funkcji wątrobowej, nerkowej lub sercowej oraz współistniejących chorób lub leczenia innymi lekami. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku częściej mają zmniejszoną funkcję nerkową, należy zachować ostrożność przy wyborze dawki i monitorować filtrację kłębuszkową oraz zmniejszać dawkę w zależności od tego.

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę karmustyny, jeśli filtracja kłębuszkowa jest zmniejszona.

Zgodność/Niezgodność z pojemnikami

Roztwór do infuzji jest niestabilny w pojemnikach z chlorowca poliwiniylowego. Wszystkie plastiki, które mają kontakt z roztworem do infuzji karmustyny (np. zestaw do infuzji itp.), powinny być wykonane z polipropylenu, w przeciwnym razie należy używać pojemników szklanych.