Tarcefoksim

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Tarcefoksym, 1 g, polvo para preparar solución para inyección

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una ampolla contiene 1 g de cefotaxima (Cefotaximum) en forma de sal sódica de cefotaxima.
El producto farmacéutico contiene: sodio. 1 g de polvo contiene 48 mg de sodio (2,1 mmol).

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para preparar solución para inyección.
Polvo blanco o amarillo claro.

4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

La cefotaxima está indicada en el tratamiento de infecciones graves, causadas por bacterias sensibles a este
antibiótico.
Infecciones de las vías respiratorias inferiores: especialmente la neumonía aguda y crónica, la neumonía bacteriana, el absceso pulmonar.
Infecciones del tracto urinario: por ejemplo, la pielonefritis aguda y crónica, la cistitis, la bacteriuria asintomática.
Gonorrea no complicada: en caso de alergia a las penicilinas o resistencia (cepas de Neisseria gonorrhoeae que producen penicilinasa).
Infecciones en obstetricia y ginecología.
Infecciones de los órganos abdominales: por ejemplo, la peritonitis.
Infecciones de la piel y los tejidos blandos: por ejemplo, la celulitis, la infección de heridas.
Infecciones óseas y articulares: por ejemplo, la osteomielitis, la artritis séptica.
Meningitis.
Para la profilaxis antes de los procedimientos quirúrgicos, especialmente en el abdomen, el tracto gastrointestinal, el tracto urinario-genital, durante la cesárea, si existe riesgo de infección bacteriana.
Al administrar cefotaxima, se debe considerar las directrices oficiales sobre el uso adecuado de los medicamentos antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis depende de la gravedad de la infección, la sensibilidad del microorganismo que causa la infección,
el estado del paciente, la edad y el peso corporal.
El producto Tarcefoksym también está disponible en forma de polvo para preparar solución para inyección de 2 g.
Posología
Adultos

• infecciones no complicadas: 1 g cada 12 horas;
• infecciones moderadamente graves: 2 g cada 12 horas;
• infecciones graves (por ejemplo, sepsis): 2 g cada 6 a 8 horas;
• infecciones que ponen en peligro la vida: las dosis pueden aumentarse a 2 g cada 4 horas (hasta 12 g al día);
• gonorrea no complicada: 1 g en una sola dosis.

Para la profilaxis:

• antes del procedimiento quirúrgico: 1 g iv o im 90 a 30 minutos antes del procedimiento;
• cesárea: la primera dosis de 1 g se debe administrar lo antes posible después de la ligadura del cordón umbilical, y luego se debe administrar la misma dosis iv o im después de 6 y 12 horas.

Niños
Se presentan a continuación las dosis habitualmente utilizadas.
Recién nacidos: 50 mg/kg de peso corporal al día im o iv en 2 a 4 dosis divididas. En infecciones graves, se puede administrar 150 a 200 mg/kg de peso corporal al día, en dosis divididas.
Lactantes y niños: 100 a 150 mg/kg de peso corporal al día im o iv en 2 a 4 dosis divididas. En infecciones graves, la dosis diaria del medicamento se puede aumentar a 200 mg/kg de peso corporal.
Niños mayores de 12 años (con un peso corporal superior a 50 kg): la posología es la misma que para los adultos.
Pacientes ancianos
El tratamiento debe realizarse según una posología estrictamente establecida. En personas ancianas con función renal alterada, es necesario modificar la dosis (ver: Posología del medicamento en pacientes con insuficiencia renal).
Pacientes con insuficiencia renal
Debido a la disminución del proceso de eliminación del medicamento y al riesgo de aumento de la concentración en suero, en pacientes con insuficiencia renal, la posología de la cefotaxima debe adaptarse al clearance de creatinina. No se ha demostrado la necesidad de modificar la dosis del medicamento si el clearance de creatinina es superior a 20 ml/min/1,73 m. Si el clearance de creatinina es inferior, la dosis debe reducirse a la mitad. No es necesario prolongar los intervalos entre las dosis sucesivas.
Tiempo de tratamiento
El tiempo de tratamiento depende de la gravedad y el tipo de infección.
Después de la desaparición de los síntomas clínicos, el medicamento debe administrarse durante 2 a 3 días más. En caso de infecciones causadas por cepas de estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, el tratamiento no debe durar menos de 10 días (para prevenir la nefritis postestreptocócica y la fiebre reumática).
Forma de administración
Administración intramuscular
Se recomienda inyectar dosis superiores a 1 g en dos lugares diferentes. Con el fin de reducir el dolor, el medicamento debe inyectarse en grandes grupos musculares.
Administración intravenosa
Se recomienda en infecciones graves (sepsis, meningitis) y en pacientes en estado crítico.
El medicamento debe inyectarse lentamente durante 3 a 5 minutos o administrarse en infusión durante 20 a 60 minutos.
Las instrucciones para la preparación de la solución para administración, ver punto 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la cefotaxima, las penicilinas o las cefalosporinas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso

Reacciones anafilácticas
Antes de iniciar el tratamiento con cefotaxima, es necesario recopilar un historial detallado de reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas o las cefalosporinas o a otros medicamentos beta-lactámicos (ver puntos 4.3 y 4.8).
Durante el tratamiento con cefotaxima, pueden ocurrir reacciones graves de hipersensibilidad en forma de reacción anafiláctica. Es más probable que ocurra esta reacción después de la administración parenteral del antibiótico. La probabilidad de una reacción de hipersensibilidad es mayor en personas con tendencia a reacciones alérgicas a muchas sustancias diferentes. Si ocurre un choque anafiláctico o angioedema, en primer lugar se debe administrar epinefrina, luego un medicamento antihistamínico, y finalmente un corticosteroide. También se debe controlar las funciones vitales básicas (respiración, pulso, presión arterial).
Reacciones cutáneas graves
Después de la comercialización del producto farmacéutico, se han informado casos de reacciones cutáneas graves no deseadas (SCAR) asociadas con la cefotaxima, incluyendo eritema multiforme agudo generalizado (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidermal, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas generales (síndrome DRESS), que pueden ser mortales o poner en peligro la vida.
En el momento de la prescripción del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los síntomas objetivos y subjetivos relacionados con las reacciones cutáneas.
Si aparecen síntomas objetivos y subjetivos que indiquen la ocurrencia de estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefotaxima. Si durante el tratamiento con cefotaxima se produce AGEP, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidermal o síndrome DRESS, no se debe reiniciar el tratamiento con cefotaxima y se debe interrumpir de forma permanente.
En niños, la aparición de una erupción cutánea puede ser confundida con una infección subyacente o un proceso infeccioso alternativo, y los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a la cefotaxima en niños que desarrollan síntomas de erupción cutánea y fiebre durante el tratamiento con cefotaxima.
Velocidad de administración
La administración intravenosa demasiado rápida del medicamento (menos de 60 segundos), especialmente en venas centrales, puede causar trastornos graves del ritmo cardíaco.
Advertencias relacionadas con el tracto gastrointestinal
La cefotaxima debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.
Se debe tener especial precaución si el paciente desarrolla diarrea grave y persistente durante el tratamiento con el medicamento. Puede ser un síntoma de colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por toxinas de la bacteria Clostridioides difficile). En este caso, se debe suspender el tratamiento con cefotaxima y comenzar el tratamiento adecuado. En casos leves, generalmente es suficiente suspender el medicamento, en casos graves se administra metronidazol o vancomicina por vía oral. La administración de agentes que inhiben la peristalsis está contraindicada.
Pacientes con insuficiencia renal
Las cefalosporinas administradas en dosis altas, especialmente a pacientes con insuficiencia renal, pueden causar trastornos del sistema nervioso central (convulsiones). Estos síntomas ocurren raramente, más comúnmente después de la administración de cefalosporinas de primera generación, sin embargo, en casos aislados pueden ocurrir después de la administración de cefalosporinas de segunda o tercera generación.
El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Si el médico solo dispone del valor de la concentración de creatinina en suero, el clearance puede calcularse utilizando la fórmula:
peso corporal [kg] × (140 – edad [años])
72 × concentración de creatinina [mg/100 ml]
En mujeres, el valor anterior se debe multiplicar por 0,85.
Reacciones hematológicas
La cefotaxima, al igual que otros antibióticos de la clase de las cefalosporinas, puede causar neutropenia, agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia, anemia hemolítica después de un tratamiento prolongado. En el tratamiento que dura más de 10 días, se recomienda controlar la morfología de la sangre periférica.
Soluciones con lidocaína
La cefotaxima disuelta en una solución de lidocaína no debe administrarse:

• intravenosamente,
• a niños menores de 30 meses de edad,
• a pacientes alérgicos a la lidocaína,
• a pacientes con trastornos de la conducción auriculoventricular (no se aplica a pacientes con marcapasos implantado),

pacientes con insuficiencia cardíaca grave.

Información importante sobre los excipientes
El producto farmacéutico contiene 48 mg de sodio por ampolla, lo que corresponde al 2,4% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos. Teniendo en cuenta el esquema de dosificación presentado en el punto 4.2, la cantidad máxima de sodio que puede administrarse al paciente en la dosis diaria máxima es de 576 mg, lo que corresponde al 28,8% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos. Se debe tener en cuenta en pacientes con función renal alterada y en pacientes que controlan el contenido de sodio en su dieta.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Los pacientes alérgicos a las penicilinas pueden ser alérgicos a las cefalosporinas (llamada alergia cruzada).
Los antibióticos que actúan bacteriostáticamente, como las tetraciclinas, la eritromicina, la clorafenicol o los sulfonamidas, pueden inhibir el efecto bactericida de las cefalosporinas, lo que es especialmente importante durante el tratamiento de infecciones graves.
La administración concomitante de cefotaxima con aminoglucósidos, colistina, polimixinas, vancomicina, furosemida o ácido etacrínico en dosis altas aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.
En pacientes tratados con cefotaxima, pueden ocurrir resultados falsos positivos en las pruebas de reducción para detectar glucosa en la orina. Si es necesario realizar dicha detección, se recomienda utilizar pruebas enzimáticas.
La probenecid administrada concomitante con la cefotaxima aumenta la concentración de cefotaxima y deaceticcefotaxima y prolonga el tiempo de eliminación de estos en suero.
En algunos pacientes que reciben cefotaxima, se puede observar un resultado falsamente positivo en la prueba de Coombs.

4.6 Efectos sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo
Los estudios realizados en animales no han demostrado un efecto nocivo de la cefotaxima en el feto.
Debido a la falta de estudios sobre el uso de cefotaxima en mujeres embarazadas, este medicamento solo debe utilizarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, después de una cuidadosa consideración por parte del médico de los beneficios y riesgos que conlleva la administración del medicamento.
Lactancia
Cantidades pequeñas de cefotaxima pasan a la leche materna. Si la paciente está amamantando, debe tener mucha precaución. Se debe observar al niño lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas

No hay datos sobre el efecto de la cefotaxima en la capacidad de conducir vehículos. Sin embargo, si aparecen efectos no deseados que disminuyen la capacidad de concentración (por ejemplo, dolor, mareo; ver punto 4.8), no se recomienda conducir vehículos ni utilizar máquinas.

4.8 Efectos no deseados

Los efectos no deseados después de la administración de cefotaxima ocurren raramente y generalmente son leves y transitorios.
A continuación, se presentan los posibles efectos no deseados.
Infecciones y infestaciones: infecciones (por ejemplo, de la vagina) por hongos del género Candida ocurren muy raramente.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia transitoria, trombocitopenia, granulocitopenia y agranulocitosis.
Reacciones de hipersensibilidad:
Trastornos del sistema inmunológico: fiebre, angioedema, espasmo bronquial, reacciones anafilácticas se describen muy raramente.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, urticaria, exantema, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas generales (síndrome DRESS, con una frecuencia desconocida) (ver punto 4.4). Además, en casos aislados y más comúnmente en pacientes con asma, alergia al polen o urticaria en el historial, se han observado síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisis tóxica epidermal.
Si ocurre alguna de las reacciones de hipersensibilidad anteriormente descritas, se debe suspender inmediatamente el medicamento.
Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza; la cefotaxima administrada en dosis altas, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede causar trastornos del sistema nervioso central (por ejemplo, trastornos de la conciencia, convulsiones).
Trastornos cardíacos: se han observado casos aislados de arritmia ventricular, como resultado de una infusión intravenosa demasiado rápida.
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, muy raramente colitis pseudomembranosa.
Trastornos hepáticos y biliares: aumento transitorio de la bilirrubina y de la fosfatasa alcalina y de las aminotransferasas, hepatitis y ictericia colestásica transitorias.
Trastornos renales y urinarios: aumento transitorio de la urea y la creatinina, muy raramente nefritis intersticial.
Trastornos generales y en el lugar de administración: dolor, irritación, inflamación en el lugar de inyección - muy raramente son motivo para suspender la administración de cefotaxima.
Notificación de sospechas de efectos no deseados
Después de la comercialización del producto farmacéutico, es importante notificar los efectos no deseados sospechosos. Esto permite el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del producto farmacéutico. El personal médico debe notificar cualquier efecto no deseado sospechoso a través del Departamento de Monitoreo de Efectos No Deseados de Productos Farmacéuticos de la Oficina de Registro de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos no deseados también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.

4.9 Sobredosis

Como resultado de la sobredosis del medicamento, pueden ocurrir efectos no deseados intensificados. En pacientes con insuficiencia renal, aumenta el riesgo de encefalopatía transitoria. En caso de sobredosis, se debe suspender la administración del medicamento, controlar las funciones vitales básicas y, si es necesario, iniciar el tratamiento sintomático.
El medicamento puede ser eliminado del organismo mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:medicamentos antibacterianos para uso sistémico; antibióticos beta-lactámicos; cefalosporinas.
Código ATC: J01DD01
La cefotaxima tiene un efecto bactericida, que consiste en inhibir la biosíntesis de la pared celular de las bacterias. Como resultado de la inhibición de la actividad de la transpeptidasa, la cefotaxima inhibe la formación de enlaces entre los pentapeptidos del mucopolisacárido de la pared celular de las bacterias. En la siguiente etapa, como resultado de la activación de las hidrolasas celulares, se produce la lisis de la célula bacteriana.
A continuación, se presenta el espectro de acción antibacteriana de la cefotaxima in vitro.

Bacterias Gram-positivas

Staphylococcus aureus(cepas que producen y no producen beta-lactamasas), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes(grupo A, beta-hemolítico), Streptococcus agalactiae(grupo B), Streptococcus pneumoniae.

Bacterias Gram-negativas

Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae(incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(incluyendo Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae(cepas que producen y no producen penicilinasa), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Morganella morganii*, Providencia rettgeri*, Serratia spp.*
* Muchas cepas con resistencia a múltiples medicamentos son sensibles a la cefotaxima.

Bacterias anaeróbicas

Bacteroides spp.,(incluyendo algunas cepas de B. fragilis) Clostridium spp.(la mayoría de las cepas de C. difficileson resistentes), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.(incluyendo F. nucleatum)

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución
La cefotaxima no se absorbe después de la administración oral. Después de la administración intramuscular y intravenosa, alcanza rápidamente concentraciones terapéuticas en suero. Después de la administración intramuscular de 500 mg o 1 g de medicamento, la concentración máxima de cefotaxima en suero se observó después de aproximadamente 30 minutos y fue de 11,7 μg/ml y 20,5 μg/ml, respectivamente. Después de la administración intravenosa de 500 mg, 1 g o 2 g de cefotaxima, la concentración del antibiótico aumentó proporcionalmente a la dosis, alcanzando una concentración máxima de 38,9 μg/ml; 101,7 μg/ml y 214,4 μg/ml, respectivamente. No se detectó acumulación del medicamento en el organismo. En pacientes con función renal normal, el período de semivida de la cefotaxima es de 1,2 horas, y el de la deacetilcefotaxima es de 1,6 horas. En pacientes con insuficiencia renal, en recién nacidos y en niños prematuros con bajo peso al nacer, el período de semivida de la cefotaxima y de su metabolito, la deacetilcefotaxima, se prolonga. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina 3-10 ml/min) el período de semivida de la cefotaxima aumenta a 2,6 horas, y el de la deacetilcefotaxima a 10 horas.
Aproximadamente el 40% de la cefotaxima administrada se une a las proteínas de la sangre.
Metabolismo
La cefotaxima se metaboliza en el hígado. 1/3 de la dosis del antibiótico se convierte en deacetilcefotaxima biológicamente activa y en lactona inactiva. La deacetilcefotaxima, como el único metabolito de las cefalosporinas de tercera generación, actúa sinérgicamente con el compuesto principal. La deacetilcefotaxima tiene una actividad biológica menor, pero es más resistente a la hidrólisis de las beta-lactamasas producidas por cepas resistentes, incluyendo anaerobios. La cefotaxima, en dosis habituales, alcanza concentraciones que inhiben el crecimiento de la mayoría de los microorganismos sensibles en muchos tejidos, órganos y líquidos corporales. La cefotaxima se distribuye bien en la médula ósea, el moco bronquial, la pleura, la pared de la vesícula biliar, el peritoneo, el pericardio, el hueso y también en los órganos genitales y el oído medio. La cefotaxima y su metabolito, la deacetilcefotaxima, alcanzan altas concentraciones en la bilis. En estado de inflamación, también se distribuye bien en el líquido cefalorraquídeo, alcanzando concentraciones que superan el valor de la concentración inhibitoria mínima (MIC) para los microorganismos que causan la infección.
La cefotaxima cruza la placenta y se excreta en la leche materna. La deacetilcefotaxima también alcanza concentraciones en los tejidos y líquidos corporales que son suficientes para inhibir el crecimiento de las bacterias.
Eliminación
Aproximadamente el 80% de la dosis administrada de cefotaxima se elimina por los riñones (50-60% en forma no modificada), y el resto del medicamento se elimina con las heces. La cefotaxima y la deacetilcefotaxima pueden eliminarse del organismo mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Los estudios realizados en animales que recibieron dosis múltiples de cefotaxima mucho mayores que las dosis promedio utilizadas en humanos no demostraron un efecto teratogénico del medicamento.
La cefotaxima no demostró propiedades mutagénicas en la prueba de Ames y en la prueba de micronúcleos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

No contiene.

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No se debe mezclar la cefotaxima con aminoglucósidos en una jeringa. La cefotaxima es más efectiva contra las bacterias en soluciones con un pH de 5 a 7. La solución de cefotaxima no debe diluirse con disolventes con un pH superior a 7,5 ni con una solución de bicarbonato de sodio.

6.3 Período de validez

Antes de abrir la ampolla
2 años
Después de abrir la ampolla y preparar la solución
De acuerdo con las normas de buena práctica, la solución debe administrarse inmediatamente después de su preparación.
Las soluciones de cefotaxima para administración intravenosa preparadas en una solución al 0,9% de cloruro de sodio mantienen su estabilidad en una temperatura de 2°C a 8°C (en la nevera) durante 24 horas, mientras que en una solución al 5% de glucosa, mantienen su estabilidad durante 12 horas a una temperatura de 2°C a 8°C (en la nevera).
El cambio de color de las soluciones desde amarillo claro hasta amarillo oscuro no afecta la actividad ni las propiedades del medicamento.

6.4 Precauciones especiales de almacenamiento

Conservar a una temperatura inferior a 25°C. Proteger de la luz.
Las condiciones de almacenamiento del producto farmacéutico después de la preparación de la solución, ver punto 6.3.

6.5 Tipo de envase y contenido

Ampolla de vidrio incoloro, de 20 ml, cerrada con un tapón de goma y una tapa de aluminio, que contiene 1 g de polvo, empaquetada junto con la hoja de instrucciones en una caja de cartón.

6.6 Precauciones especiales para la eliminación y preparación del producto farmacéutico para su administración

Preparación de soluciones
Inyección intramuscular
El contenido de la ampolla de 1 g se disuelve en 4 ml de agua para inyección o en una solución al 1% de lidocaína (ver punto 4.4.).
La solución de cefotaxima en una solución al 1% de lidocaína se debe administrar inmediatamente después de su preparación.

La solución de lidocaína solo se debe utilizar para inyecciones intramusculares.

Inyección intravenosa
El contenido de la ampolla de 1 g se disuelve en 10 ml de agua para inyección, solución al 0,9% de cloruro de sodio o solución al 5% de glucosa.
No se debe mezclar la cefotaxima con un aminoglucósido en una jeringa.
La solución de 1 g de cefotaxima en 14 ml de agua para inyección es una solución isotónica.
Infusión intravenosa
La cefotaxima se puede administrar en forma de infusión intravenosa.
Para preparar la solución para infusión, el contenido de la ampolla de 1 g se disuelve en 50 ml a 100 ml de solución al 0,9% de cloruro de sodio o solución al 5% de glucosa. La infusión se debe administrar durante 20 a 60 minutos.
Se deben eliminar todos los residuos del producto farmacéutico o sus desechos de acuerdo con las normas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

QUE HA OBTENIDO LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjna
ul. A. Fleminga 2
03-176 Varsovia

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Autorización núm. R/0571

9. FECHA DE EMISIÓN DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Y FECHA DE PRÓRROGA DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de emisión de la primera autorización de comercialización: 19.09.1989
Fecha de la última prórroga de la autorización: 12.12.2012

10. FECHA DE APORBACIÓN O MODIFICACIÓN PARCIAL DEL TEXTO DE LA

CHARACTERÍSTICA DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO