Metotab 7,5 mg

Hoja de instrucciones para el paciente

Metotab 2,5 mg, tabletas

Metotab 7,5 mg, tabletas

Metotab 10 mg, tabletas

Metotrexato

Es importante leer detenidamente el contenido de esta hoja de instrucciones antes de tomar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Debe conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario.
• En caso de dudas, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otros. El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si el paciente experimenta algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Índice de contenido de la hoja de instrucciones:

• 1. Qué es Metotab y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar Metotab
• 3. Cómo tomar Metotab
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar Metotab
• 6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Metotab y para qué se utiliza

Metotab está indicado para el tratamiento de:

• Artritis reumatoide activa y grave en pacientes adultos.
• Psoriasis grave y generalizada, especialmente del tipo en placas, en pacientes adultos que no responden al tratamiento estándar.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica de las articulaciones y el tejido conectivo que se caracteriza por la inflamación de las membranas sinoviales (membranas que se encuentran en las articulaciones). Las membranas sinoviales producen un líquido que reduce la fricción en muchas articulaciones. El estado inflamatorio causa el engrosamiento de la membrana sinovial y el edema de la articulación.
La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel que se caracteriza por la aparición de placas rojas cubiertas con escamas gruesas, secas y plateadas.
Metotab modifica y ralentiza el curso de la enfermedad.
El metotrexato, que es el ingrediente activo de Metotab, también puede estar indicado para el tratamiento de otras enfermedades no mencionadas en esta hoja de instrucciones. En caso de dudas, debe consultar a su médico, farmacéutico o otro profesional de la salud y siempre seguir sus recomendaciones.

2. Información importante antes de tomar Metotab

Advertencia importante sobre la dosificación de Metotab (metotrexato):

En el tratamiento de la artritis reumatoide y la psoriasis, Metotab debe tomarse únicamente una vez a la semana.
La ingesta de una dosis excesiva de Metotab (metotrexato) puede ser mortal.
Es importante leer detenidamente el contenido del punto 3 de esta hoja de instrucciones.
En caso de dudas, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Cuándo no tomar Metotab

• si el paciente es alérgico al metotrexato o a cualquier otro componente de este medicamento (enumerados en el punto 6),
• si el paciente tiene una enfermedad hepática o renal grave o una enfermedad de la sangre,
• si el paciente consume grandes cantidades de alcohol,
• si el paciente tiene una infección grave, como la tuberculosis o la infección por el virus del VIH, o cualquier otro trastorno del sistema inmunológico,
• si el paciente tiene úlceras en la boca, estómago o intestinos,
• si la paciente está embarazada o en período de lactancia (véase el punto "Embarazo, lactancia y fertilidad"),
• si el paciente debe recibir una vacuna que contenga microorganismos vivos.

Precauciones y advertencias

Antes de iniciar el tratamiento con Metotab, debe discutir con su médico o farmacéutico:

• si el paciente es anciano o tiene una condición general debilitada,
• si el paciente tiene una función hepática o renal alterada,
• si el paciente está deshidratado.

Precauciones especiales para el uso de Metotab
El metotrexato puede alterar temporalmente la producción de espermatozoides y óvulos; en la mayoría de los casos, este efecto desaparece. El metotrexato puede causar abortos y defectos congénitos. La paciente debe evitar el embarazo durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento. Véase también el punto "Embarazo, lactancia y fertilidad".
Exámenes de control y precauciones recomendadas
Los efectos adversos graves pueden ocurrir incluso con dosis bajas de metotrexato.
Para detectarlos a tiempo, el médico debe realizar exámenes de control y pruebas de laboratorio.
Antes del tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento, se realizará un análisis de sangre para verificar que el paciente tenga suficientes células sanguíneas. También se realizarán análisis de sangre para evaluar la función hepática y verificar si el paciente tiene hepatitis. Además, se verificará la concentración de albúmina (proteína sanguínea) en suero y la función renal, y se realizará una evaluación para detectar la hepatitis (infección por el virus de la hepatitis). El médico también puede decidir realizar otros exámenes hepáticos, que pueden incluir pruebas de imagen hepática o la extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para una evaluación más detallada. Además, el médico puede verificar si el paciente tiene tuberculosis y, para ello, ordenar una radiografía de tórax o una prueba de función pulmonar.
Durante el tratamiento
El médico puede realizar los siguientes exámenes:

• examen de la boca y la garganta para detectar cambios en las mucosas, como inflamación o úlceras;
• análisis de sangre/morfología sanguínea y evaluación de la concentración de metotrexato en suero sanguíneo;
• examen de sangre para controlar la función hepática;
• pruebas de imagen para controlar el estado del hígado;
• extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para una evaluación más detallada;
• examen de sangre para controlar la función renal;
• examen de control del sistema respiratorio y, si es necesario, prueba de función pulmonar.

Es muy importante que el paciente acuda a estos exámenes de control programados.
Si los resultados de alguno de estos exámenes muestran anormalidades, el médico ajustará el tratamiento según sea necesario.
Pacientes ancianos
Los pacientes ancianos tratados con metotrexato deben estar bajo estrecha supervisión del médico para detectar lo antes posible cualquier síntoma adverso.
Las alteraciones relacionadas con la edad en la función hepática y renal, así como los bajos niveles de ácido fólico en personas mayores, requieren una dosificación relativamente baja de metotrexato.
Otras precauciones
Se han reportado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedades reumáticas subyacentes tratados con metotrexato. Si el paciente experimenta tos con sangre, debe consultar inmediatamente a su médico.
El metotrexato puede afectar el sistema inmunológico y algunas vacunas pueden no ser efectivas durante el tratamiento con metotrexato. Si el paciente tiene infecciones latentes o crónicas (como el herpes zóster, la tuberculosis o la infección por el virus de la hepatitis B o C), durante el tratamiento con metotrexato puede ocurrir una exacerbación o empeoramiento de la condición.
Si el paciente ha tenido problemas de piel después de la radioterapia (radiodermatitis) y quemaduras solares, durante el tratamiento con metotrexato pueden reaparecer estos síntomas (reacción de "llamada"). La exposición a la radiación UV durante el tratamiento con metotrexato puede agravar los cambios de la psoriasis.
Puede ocurrir un aumento de los ganglios linfáticos (linfoma). En este caso, debe interrumpirse el tratamiento.
La diarrea puede ser un efecto adverso de Metotab y requiere la interrupción del tratamiento. Si el paciente experimenta diarrea, debe informar a su médico.
En caso de hinchazón, como la hinchazón de la cara, la lengua y/o la garganta, y/o dificultad para tragar o urticaria con dificultad para respirar (anafilaxia), debe interrumpirse el uso de Metotab y consultar inmediatamente a su médico.
En pacientes con cáncer tratados con metotrexato, se han reportado casos de trastornos del funcionamiento cerebral (encefalopatía/leucoencefalopatía). No se puede descartar la posibilidad de que ocurran este tipo de efectos adversos en el tratamiento de otras enfermedades.
Si el paciente, su pareja o cuidador nota un nuevo inicio o empeoramiento de los síntomas neurológicos, incluyendo debilidad muscular generalizada, trastornos de la visión, cambios en el pensamiento, la memoria y la orientación que llevan a la desorientación y los cambios de personalidad, debe consultar inmediatamente a su médico, ya que pueden ser síntomas de una infección cerebral grave y poco común llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).

Metotab y otros medicamentos

Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar.
La eficacia del tratamiento con Metotab puede verse afectada por la ingesta simultánea de ciertos otros medicamentos:

• antibióticos, como: tetraciclinas, clorafenicol, antibióticos no absorbibles de amplio espectro, penicilinas, glicopéptidos, sulfonamidas, ciprofloxacina y cefalotina (medicamentos utilizados para prevenir y tratar ciertas infecciones);
• medicamentos antiinflamatorios no esteroideoso salicilatos[medicamentos analgésicos y/o antiinflamatorios, como el ácido acetilsalicílico, diclofenaco e ibuprofeno o pirazol];
• probenecid(utilizado para tratar la gota);
• ácidos orgánicos débiles como diuréticosde asa (medicamentos para aumentar la producción de orina);
• medicamentos que pueden dañar la medula ósea, como la trimetoprima-sulfametoxazol (antibiótico) o la pirimetamina;
• otros medicamentos utilizados para tratar la artritis reumatoide, como el leflunomida, la sulfasalazina y la azatioprina;
• mercaptopurina (medicamento con actividad citostática);
• retinoides (medicamentos utilizados para tratar la psoriasisy otras enfermedades de la piel);
• teofilina (medicamento utilizado para tratar el asmay otras enfermedades pulmonares);
• algunos medicamentos utilizados para tratar enfermedades del estómago, como el omeprazol y el pantoprazol;
• medicamentos que reducen el azúcar en la sangre(hipoglucémicos).

Los suplementos de vitaminas que contienen ácido fólicopueden reducir la eficacia del tratamiento y solo deben tomarse bajo la supervisión de un médico.
Durante el tratamiento con Metotab, debe evitarse la vacunación con vacunas que contengan microorganismos vivos.

Metotab con alimentos, bebidas y alcohol

Durante el tratamiento con Metotab, debe evitar el consumo de alcohol y cantidades excesivas de café, bebidas que contienen cafeína y té negro.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo
No debe tomar Metotab si está embarazada o intenta quedar embarazada. El metotrexato puede causar defectos congénitos, dañar al feto o provocar un aborto.
Esto se asocia con defectos del desarrollo de la cabeza, la cara, el corazón y los vasos sanguíneos, el cerebro y los miembros. Por lo tanto, es muy importante que las mujeres en edad reproductiva no tomen metotrexato si están embarazadas o planean quedar embarazadas. Si la paciente está en edad reproductiva, antes de iniciar el tratamiento, debe confirmarse definitivamente que no esté embarazada, realizando una prueba de embarazo si es necesario. La paciente debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento, utilizando métodos anticonceptivos seguros durante todo ese tiempo (véase también el punto "Precauciones y advertencias").
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe consultar a su médico lo antes posible. La paciente debe recibir asesoramiento sobre el posible efecto perjudicial del tratamiento en el feto.
Si la paciente planea quedar embarazada, debe consultar a su médico, quien puede derivarla a un especialista para obtener asesoramiento antes de planificar el embarazo.
Fertilidad en hombres
La evidencia disponible no sugiere un aumento del riesgo de defectos congénitos o abortos después de la ingesta de metotrexato por el padre en dosis por debajo de 30 mg/semana. Sin embargo, no se puede descartar completamente el riesgo. El metotrexato puede tener un efecto genotóxico. Esto significa que el medicamento puede causar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar los espermatozoides y causar defectos congénitos. Por lo tanto, el paciente debe evitar la fecundación de su pareja y no debe donar esperma durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Lactancia
Antes de iniciar el tratamiento y durante el uso de Metotab, debe suspender la lactancia.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

Durante el tratamiento con Metotab, pueden ocurrir efectos adversos en el sistema nervioso central, como somnolencia y mareos. En algunos casos, esto puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o realizar tareas que requieren una mayor concentración. En caso de somnolencia o fatiga, no debe conducir vehículos o operar máquinas.
El paciente es responsable de tomar la decisión de si está lo suficientemente capacitado para conducir un vehículo o realizar tareas que requieren una mayor concentración. Los medicamentos que toma el paciente, debido a su efecto o efectos adversos, son uno de los factores que pueden afectar la capacidad para realizar estas tareas de manera segura. La descripción del efecto del medicamento y los efectos adversos se presentan en otros puntos de esta hoja de instrucciones. Debe leer toda la información contenida en esta hoja de instrucciones, y en caso de dudas, debe consultar a su médico o farmacéutico.

Metotab contiene lactosa monohidratada

Si se ha determinado previamente que el paciente es intolerante a algunos azúcares, el paciente debe consultar a su médico antes de tomar el medicamento.

3. Cómo tomar Metotab

Dosis recomendada:

Dosis para la artritis reumatoide y la psoriasis:
Debe tomar Metotab únicamente una vez a la semana.
El paciente, en consulta con su médico, determinará el día de la semana en que tomará el medicamento.
Este medicamento siempre debe tomarse según las indicaciones de su médico. En caso de dudas, debe consultar a su médico o farmacéutico.
La dosis de Metotab se determina individualmente para cada paciente por su médico.
Suele comenzar a tener efecto después de 4 a 8 semanas en el caso de la artritis reumatoide, y después de 2 a 6 semanas en el caso de la psoriasis. La duración del tratamiento se determina según las necesidades del paciente.
Si considera que el efecto de Metotab es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultar a su médico o farmacéutico.

Ingesta de una dosis mayor que la recomendada de Metotab

Debe seguir las instrucciones de su médico sobre la dosificación. No debe cambiar la dosificación del medicamento por su cuenta.
En caso de sospecha de ingesta de una dosis mayor que la recomendada de Metotab, debe consultar inmediatamente a su médico, quien decidirá el tratamiento adecuado según la gravedad de la intoxicación.

Olvido de una dosis de Metotab

No debe tomar una dosis doble para compensar una dosis olvidada. Debe consultar a su médico y tomar la dosis prescrita lo antes posible, y luego tomar una dosis una vez a la semana.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, Metotab puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.
La frecuencia y la gravedad de los efectos adversos dependen de la dosis y la frecuencia de administración de Metotab. Dado que los efectos adversos graves pueden ocurrir incluso con dosis bajas de Metotab, es importante que su médico controle regularmente su estado de salud. Su médico realizará exámenes para descartar anormalidadesen los parámetros sanguíneos (como una baja cuenta de glóbulos blancos, una baja cuenta de plaquetas, linfoma) y cambios en los riñones y el hígado.
Los efectos adversos más importantes se relacionan con el sistema hematológico y el tracto gastrointestinal.
Debe informar inmediatamente a su médicosi experimenta alguno de los siguientes síntomas, ya que pueden indicar efectos adversos graves y potencialmente mortales que requieren un tratamiento específico:

• Tos seca persistente, dificultad para respirar y fiebre;pueden ser síntomas de neumonitis [frecuente];
• Hemoptisis, es decir, tos con sangre[frecuencia desconocida];
• Síntomas de daño hepático, como ictericia de la piel y los ojos; el metotrexato puede causar daño hepático crónico (cirrosis), fibrosis hepática, esteatosis hepática [todos poco frecuentes], hepatitis aguda [poco frecuente] y fallo hepático [muy poco frecuente];
• Síntomas de alergia, como erupción cutánea, incluyendo enrojecimiento de la piel, picazón, hinchazón de las manos, los pies, los tobillos, la cara, los labios, la boca o la garganta (que puede causar dificultad para tragar o respirar) y sensación de mareo;pueden ser síntomas de reacciones alérgicas graves o anafilaxia [poco frecuente];
• Síntomas de daño renal, como hinchazón de las manos, los pies o los tobillos, o cambios en la frecuencia de la micción o disminución de la cantidad de orina (oliguria) o anuria;pueden ser síntomas de insuficiencia renal [poco frecuente];
• Síntomas de infección, como fiebre, escalofríos, dolor, dolor de garganta;el metotrexato puede aumentar la susceptibilidad a las infecciones. Pueden ocurrir infecciones graves, como una forma específica de neumonía (neumonía por Pneumocystis jirovecii) y sepsis [poco frecuente];
• Síntomas como debilidad o pérdida parcial de la movilidad en un lado del cuerpo (accidente cerebrovascular) o dolor, hinchazón, enrojecimiento y sensación anormal de calor en una pierna (trombosis venosa profunda); estos síntomas pueden estar relacionados con la migración de un coágulo y la obstrucción de un vaso sanguíneo (evento tromboembólico) [poco frecuente];
• Fiebre y empeoramiento grave del estado general de salud o fiebre repentina, que puede ir acompañada de dolor de garganta o boca, o trastornos de la micción;el metotrexato puede causar una disminución grave de la cuenta de glóbulos blancos (agranulocitosis) y una supresión grave de la médula ósea [muy poco frecuente];
• Hemorragia inesperada, como sangrado de las encías, sangre en la orina, vómitos o aparición de moretones;pueden ser síntomas de una disminución grave de la cuenta de plaquetas causada por una supresión grave de la médula ósea [muy poco frecuente];
• Síntomas como dolor de cabeza intenso con fiebre, rigidez de nuca, náuseas, vómitos, desorientación y sensibilidad a la luzpueden indicar meningitis aséptica aguda [muy poco frecuente];
• en pacientes con cáncer tratados con metotrexato, se han reportado casos de trastornos del funcionamiento cerebral (encefalopatía/leucoencefalopatía). No se puede descartar la posibilidad de que ocurran este tipo de efectos adversos en el tratamiento de otras enfermedades. Los síntomas de este tipo de trastornos del funcionamiento cerebral incluyen estado de ánimo alterado, trastornos del movimiento (ataxia), trastornos de la visión o trastornos de la memoria[frecuencia desconocida];
• Erupción cutánea grave o ampollas en la piel (que también pueden ocurrir en la boca, los ojos y los genitales);pueden ser síntomas del síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) [muy poco frecuente].

A continuación, se presentan otros efectos adversos que pueden ocurrir:

Muy frecuentes (pueden ocurrir en más de 1 de cada 10 personas)

• Estomatitis, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal.
• Resultados anormales de las pruebas de función hepática (AST, ALT, bilirrubina, fosfatasa alcalina).

Frecuentes (pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas)

• Úlceras en la boca, diarrea.
• Erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, picazón.
• Dolor de cabeza, fatiga, somnolencia.
• Disminución de la producción de glóbulos sanguíneos con disminución de la cuenta de glóbulos blancos, disminución de la cuenta de glóbulos rojos, disminución de la cuenta de plaquetas.

Poco frecuentes (pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas)

• Faringitis.
• Enteritis, vómitos, pancreatitis, heces negras, úlceras y hemorragia gastrointestinal.
• Aumento de la sensibilidad a la luz, caída del cabello, aumento del número de nódulos reumatoideos, úlceras cutáneas, herpes zóster, vasculitis, erupción cutánea similar al herpes, urticaria.
• Revelación de la diabetes.
• mareos, debilidad de la capacidad de pensamiento (trastornos cognitivos), desorientación, depresión.
• Disminución de la concentración de albúmina en suero sanguíneo.
• Disminución de la cuenta de glóbulos sanguíneos y plaquetas.
• Cistitis, úlceras de la vejiga o la vagina, disminución de la función renal, trastornos de la micción.
• Dolor en las articulaciones, dolor muscular, disminución de la densidad ósea.

Raros (pueden ocurrir en hasta 1 de cada 1,000 personas)

• Disminución de la absorción de nutrientes, gingivitis.
• Cambios de color en la piel, acné, manchas azules debidas a sangrado (equimosis, petequias), vasculitis alérgica.
• Disminución de la concentración de anticuerpos en sangre.
• Infecciones (incluyendo la reactivación de infecciones crónicas latentes), conjuntivitis.
• Cambios de humor.
• Trastornos de la visión.
• Pericarditis, derrame pericárdico, trastorno de la función cardíaca debido al líquido en el saco pericárdico.
• Hipotensión.
• Fibrosis pulmonar, disnea y asma, derrame pleural.
• Fracturas por estrés o debilidad ósea (fracturas por estrés).
• Trastornos electrolíticos.
• Fiebre, trastorno de la cicatrización de heridas.

Muy raros (pueden ocurrir en menos de 1 de cada 10,000 personas)

• Dilatación aguda y grave del intestino grueso (megacolon tóxico).
• Empeoramiento de la decoloración de las uñas, infección grave de las uñas (paroniquia aguda), infección profunda de los folículos pilosos (furónculos), erupción cutánea visible con pequeños vasos sanguíneos.
• Dolor, debilidad muscular, sensación de entumecimiento o hormigueo o disminución de la respuesta a los estímulos, cambios en la percepción del sabor (sabor metálico), convulsiones, parálisis, síntomas meníngeos.
• Disminución de la visión, enfermedad no inflamatoria del ojo (retinopatía).
• Disminución de la libido, impotencia, ginecomastia en hombres, trastornos de la espermatogénesis, trastornos de la oogénesis, trastornos de la fertilidad, trastornos menstruales, flujo vaginal.
• Aumento de los ganglios linfáticos (linfoma).
• Trastornos de la proliferación linfocitaria (producción excesiva de glóbulos blancos).

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Aumento de la cuenta de glóbulos blancos.
• Hemorragia nasal.
• Presencia de proteínas en la orina.
• Sensación de debilidad.
• Hemorragia pulmonar.
• Lesiones en los huesos de la mandíbula (como resultado de la producción excesiva de glóbulos blancos).
• Enrojecimiento y descamación de la piel.
• Edema.

Notificación de efectos adversos

Si ocurren algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Medicamentos del Ministerio de Sanidad:
Calle de Alcalá, 56, 28071 Madrid, Teléfono: +34 91 596 34 00, Fax: +34 91 596 34 01,
Sitio web: https://www.aemps.gob.es/.
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
La notificación de efectos adversos permite recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Metotab

Debe conservar el medicamento en un lugar donde no pueda ser visto ni alcanzado por los niños.
No hay instrucciones especiales para la conservación del medicamento.
No debe tomar Metotab después de la fecha de caducidad impresa en el envase después de "CAD". La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
No debe tirar los medicamentos por el desagüe ni a los contenedores de basura doméstica. Debe preguntar a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Este comportamiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Metotab

• El principio activo de Metotab es el metotrexato. El medicamento contiene 2,5 mg o 7,5 mg o 10 mg de metotrexato (en forma de metotrexato disódico).
• Los demás componentes son: lactosa monohidratada, almidón glicolato de patata, estearato de magnesio.

Cómo se presenta Metotab y contenido del envase

Tabletas de color amarillo, ligeramente moteadas, redondas, biconvexas. Las tabletas de 10 mg tienen una línea de división, que está destinada únicamente a la marcación.
Frascos de HDPE o PP, con tapa de PP, que contienen 10, 30, 50 o 100 tabletas.
No todos los tamaños de envase pueden estar en circulación.

Título del responsable y fabricante

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Alemania
Tel. +49 4103 8006 0
Fax: +49 4103 8006 100

Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones: 05/2022