Metiotrexat-ebeve

1. Qué es Methotrexat-Ebewe y para qué se utiliza

Methotrexat-Ebewe es un medicamento antineoplásico del grupo de los antimetabolitos. Los tejidos que crecen rápidamente, como los tejidos tumorales, la médula ósea, las células del feto, la mucosa oral y gastrointestinal, o las células de la vejiga urinaria, son particularmente sensibles al efecto de este medicamento. El mecanismo de acción del medicamento consiste en inhibir el crecimiento del tumor. Si la proliferación de las células en el tejido tumoral es más fuerte que en los tejidos normales, el metotrexato puede inhibir el crecimiento del tumor sin un efecto perjudicial en los tejidos normales.

El crecimiento de las células epiteliales de la piel es significativamente mayor en pacientes con psoriasis que en personas sanas; este es el fundamento para el uso de metotrexato en casos graves de psoriasis.

Indicaciones para el uso:

• tumores malignos, como la leucemia linfoblástica aguda (LLA) incluyendo la leucemia meníngea, linfoma no hodgkiniano (LNH), cáncer de mama, cáncer testicular, cáncer de ovario, tumores de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma de células escamosas, sarcomas óseos;
• psoriasis resistente a otros tratamientos.

2. Información importante antes de tomar Methotrexat-Ebewe

Cuándo no tomar Methotrexat-Ebewe

• si el paciente es alérgico a la sustancia activa o a alguno de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el punto 6);
• si el paciente tiene trastornos de la función hepática;
• si el paciente tiene trastornos graves de la función renal (en caso de uso de dosis pequeñas de metotrexato (<100 mg m² de superficie corporal) o trastornos moderados la función renal (en caso uso dosis medias grandes metotrexato (>100 mg/m² de superficie corporal);
• si el paciente tiene trastornos de la función del sistema hematopoyético (por ejemplo, después de radioterapia o quimioterapia previa);
• si el paciente tiene infecciones graves y (o) agudas;
• si el paciente abusa del alcohol;

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• si el paciente tiene trastornos del sistema inmunológico;
• si el paciente tiene estomatitis o úlcera gástrica o duodenal activa;
• durante la lactancia y además durante el embarazo, si la paciente utiliza el medicamento para indicaciones no oncológicas (en el tratamiento de una enfermedad no tumorales) (véase el punto "Embarazo, lactancia y fertilidad").

Precauciones y advertencias

Antes de iniciar el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, debe discutir con su médico si:

• el paciente tiene diabetes y está siendo tratado con insulina;
• el paciente tiene una infección crónica no activa (por ejemplo, tuberculosis, hepatitis B o C, herpes zóster);
• el paciente tiene o ha tenido enfermedad hepática o renal;
• el paciente tiene trastornos de la función pulmonar;
• el paciente tiene sobrepeso significativo;
• el paciente tiene líquido acumulado en la cavidad abdominal o en el espacio entre los pulmones y la caja torácica (ascitis, derrame pleural);
• el paciente está deshidratado o tiene trastornos que pueden conducir a la deshidratación (vómitos, diarrea, estomatitis).

Durante el tratamiento con metotrexato, puede ocurrir una recaída de la radiodermatitis (dermatitis por radiación) o una reacción de "recuerdo" (eritema solar). La exposición a la radiación UV durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe puede aumentar los cambios cutáneos asociados con la psoriasis.

El metotrexato puede aumentar la sensibilidad de la piel a la luz solar. Debe evitar la exposición prolongada al sol y no debe utilizar camas de bronceado o lámparas de bronceado sin consultar a su médico.

Para proteger la piel del sol, debe usar ropa adecuada o aplicar un filtro solar con un alto factor de protección.

Durante el tratamiento con metotrexato, se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedad reumática subyacente. Si el paciente experimenta hemoptisis (tos con sangre), debe consultar a su médico de inmediato.

Si el paciente, su pareja o cuidador nota un nuevo inicio o empeoramiento de los síntomas neurológicos, incluyendo debilidad muscular generalizada, trastornos de la visión, cambios en el pensamiento, la memoria y la orientación que conducen a la desorientación y los cambios de personalidad, debe comunicarse con su médico de inmediato, ya que pueden ser síntomas de una infección cerebral muy rara y grave llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

Exámenes de control y precauciones recomendadas

Incluso después de la administración de dosis pequeñas de Methotrexat-Ebewe, pueden ocurrir efectos adversos graves. Para detectar estos efectos de manera oportuna, el médico debe realizar exámenes de control y análisis de laboratorio.

Antes del tratamiento

Antes de iniciar el tratamiento, el médico ordenará análisis de sangre para verificar el recuento de glóbulos y la función hepática, y para detectar la hepatitis. Se realizarán análisis de la concentración de albúmina en suero (proteína en la sangre), análisis de la inflamación hepática y análisis de la función renal. El médico también puede ordenar otros análisis hepáticos, como análisis de imagen o análisis que requieren la extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para examinarlo más a fondo. También puede ordenar una radiografía de tórax o un análisis de la función pulmonar para determinar si el paciente tiene tuberculosis. Otros análisis pueden realizarse durante y después del tratamiento.

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Durante el tratamiento:

El médico puede ordenar los siguientes análisis:

• examen de la boca y la garganta para excluir cambios en las membranas mucosas, como inflamación o úlceras.
• análisis de sangre y (o) hemograma completo con evaluación del recuento de los diferentes tipos de células sanguíneas y análisis de la concentración de metotrexato en suero.
• análisis de sangre para controlar la función hepática.
• análisis de imagen para controlar el estado del hígado.
• extracción de una pequeña biopsia del hígado para examinarlo más a fondo.
• análisis de sangre para controlar la función renal.
• control de la función del sistema respiratorio y, si es necesario, análisis de la función pulmonar.

Debe asistir a todos los exámenes de sangre y otros análisis ordenados por su médico.

Si el resultado de alguno de estos análisis es anormal, el tratamiento se reanudará solo cuando todos los parámetros analizados regresen a la normalidad.

Niños y adolescentes

El tratamiento con metotrexato en niños y adolescentes debe ser iniciado y controlado por un especialista con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades para las que se indica el medicamento.

Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, el médico controlará atentamente el estado del niño para detectar lo antes posible cualquier efecto adverso.

Personas mayores

Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, es necesario controlar atentamente el estado de los pacientes mayores para detectar lo antes posible cualquier efecto adverso.

Las dosis utilizadas en pacientes mayores deben ser relativamente pequeñas, teniendo en cuenta las alteraciones hepáticas y renales relacionadas con la edad, así como las reservas bajas de ácido fólico en el organismo.

Precauciones especiales para el uso de Methotrexat-Ebewe

El metotrexato puede alterar temporalmente la producción de espermatozoides y óvulos. El metotrexato puede causar aborto y malformaciones graves. La paciente debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento. Durante este tiempo, es necesario utilizar un método anticonceptivo eficaz (véase también el punto "Precauciones y advertencias").

Methotrexat-Ebewe y otros medicamentos

Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o recientemente, incluyendo los que se venden sin receta, los medicamentos a base de hierbas o de origen natural. Si su médico le receta otros medicamentos, debe informarle sobre el uso de Methotrexat-Ebewe.

Es especialmente importante informar a su médico sobre la ingesta de los siguientes medicamentos:

colestiramina, salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoina, antibióticos (como la tetraciclina, clorafenicol, ciprofloxacina, penicilina, pristinamicina), sulfazol, doxorubicina, ciclofosfamida, barbitúricos, probenecid, alcaloides de la vinca, medicamentos que contienen ácido fólico y preparados de vitaminas y hierro que contienen ácido fólico, medicamentos que modifican el curso de la enfermedad (como sales de oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina), citarabina, leflunomida, pirimetamina, cotrimoxazol, inhibidores de la bomba de protones (como omeprazol, pantoprazol), medicamentos antidiabéticos de la clase de los sulfonylureas, triamtereno, levetiracetam, amiodarona, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, metamizol (sinónimos: novaminsulfona y dipyron) [medicamento analgésico y (o) antipirético fuerte], antagonistas del folato (trimetoprim/sulfametoxazol), etretinato, fenitoína, medicamentos sedantes, anticonceptivos orales, medicamentos que actúan tóxicamente en los riñones y el hígado, medicamentos eliminados por los riñones y vacunas vivas.

Las penicilinas pueden reducir la eliminación del metotrexato, lo que puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

Durante el tratamiento con metotrexato, la respuesta inmunitaria a la vacunación simultánea puede ser debilitada.

No se recomienda el uso concomitante de metotrexato y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en caso de factores de riesgo, como la insuficiencia renal, incluyendo la insuficiencia renal leve.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, o si sospecha que puede estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Embarazo

No debe tomar Methotrexat-Ebewe durante el embarazo, a menos que su médico lo haya recetado para una indicación oncológica. El metotrexato puede causar malformaciones, dañar al feto o provocar un aborto. Esto se debe a malformaciones del desarrollo de la cabeza, la cara, el corazón y los vasos sanguíneos, el cerebro y los miembros. Por lo tanto, es muy importante que las pacientes que están embarazadas o planean quedar embarazadas no tomen metotrexato, a menos que sea por indicaciones oncológicas.

Si la paciente es de edad reproductiva, antes de iniciar el tratamiento por indicaciones no oncológicas, debe confirmarse que no esté embarazada, por ejemplo, realizando una prueba de embarazo. No debe tomar Methotrexat-Ebewe si está embarazada o intenta quedar embarazada. La paciente debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento. Durante este tiempo, es necesario utilizar un método anticonceptivo eficaz (véase también el punto "Precauciones y advertencias").

Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe consultar a su médico de inmediato. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe obtener asesoramiento sobre el posible efecto perjudicial del tratamiento en el feto.

Si la paciente planea quedar embarazada, debe consultar a su médico, quien puede derivarla a un especialista para obtener asesoramiento antes de iniciar el tratamiento.

Lactancia

No debe amamantar durante el tratamiento, ya que el metotrexato se excreta en la leche materna. Si el médico considera que el tratamiento con metotrexato es absolutamente necesario en este momento, debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad en hombres

La evidencia disponible no sugiere un aumento del riesgo de malformaciones o abortos después de la ingesta de metotrexato por el padre a dosis de menos de 30 mg/semana. Sin embargo, no se puede excluir completamente el riesgo; tampoco hay información sobre dosis más altas de metotrexato. El metotrexato puede tener un efecto genotóxico. Esto significa que el medicamento puede causar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar la producción de espermatozoides, lo que se asocia con la posibilidad de malformaciones.

El paciente debe evitar la fecundación de su pareja y la donación de semen durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento. Debido a que el tratamiento con dosis más altas de metotrexato, que se utilizan típicamente en el tratamiento del cáncer, puede causar infertilidad y mutaciones genéticas, en el caso de los hombres tratados con metotrexato a dosis superiores a 30 mg/semana, puede ser recomendable el almacenamiento de semen recogido antes de iniciar el tratamiento (véase también el punto "Precauciones y advertencias").

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Conducción de vehículos y uso de máquinas

Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, pueden ocurrir efectos adversos en el sistema nervioso central, como la somnolencia y los mareos. En algunos casos, pueden afectar la capacidad de conducir vehículos o operar máquinas. Si el paciente experimenta somnolencia o mareos, no debe conducir vehículos ni operar máquinas.

Methotrexat-Ebewe contiene sodio

El medicamento contiene aproximadamente 3,74 mg de sodio (principal componente de la sal común) en una ampolla de 1 ml. Esto corresponde al 0,19% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta para adultos.

El medicamento contiene 18,7 mg de sodio (principal componente de la sal común) en una ampolla de 5 ml. Esto corresponde al 0,95% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta para adultos.

El medicamento puede ser diluido en una solución al 0,9% de cloruro de sodio. El contenido de sodio procedente del diluyente debe tenerse en cuenta en el cálculo del contenido total de sodio en la solución preparada.

3. Cómo tomar Methotrexat-Ebewe

Methotrexat-Ebewe solo debe ser recetado por médicos que conozcan las propiedades de este medicamento y su modo de acción.

Methotrexat-Ebewe debe ser utilizado siempre según las indicaciones de su médico. En caso de dudas, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.

La dosis de Methotrexat-Ebewe puede variar dentro de un rango muy amplio, dependiendo de la indicación y del esquema de tratamiento utilizado. Por lo tanto, es muy importante que el tratamiento sea supervisado por personal médico calificado.

Methotrexat-Ebewe se administra generalmente por inyección directa o después de disolverlo en solución salina fisiológica o en una solución al 5% de glucosa. Puede ser administrado por vía intravenosa (bolus o infusión), intramuscular, intraarterial o intratecal.

El medicamento puede ser administrado en forma de inyección rápida (bolus) o en una infusión prolongada.

Las infusiones prolongadas se utilizan en caso de administración de dosis altas de Methotrexat-Ebewe.

La dosis de Methotrexat-Ebewe será determinada por su médico en función del diagnóstico de la enfermedad subyacente, de la superficie corporal o del peso corporal del paciente, y del modo de administración (monoterapia o administración en combinación con otros medicamentos citotóxicos), así como de la función del médula ósea y de los órganos viscerales (hígado, riñones). La excepción es la administración intratecal, donde la dosis máxima recomendada es de 15 mg, y la concentración máxima recomendada es de 5 mg/ml.

En pacientes con trastornos de la función hepática, renal o de la médula ósea, la dosis debe ser reducida.

Tumores malignos y leucemias agudas:

Las dosis más comúnmente utilizadas de metotrexato son pequeñas (dosis única no superior a 100 mg/m² de superficie corporal), medias (dosis única de 100 mg/m² de superficie corporal a 1000 mg/m² de superficie corporal) o grandes (dosis única superior a 1000 mg/m² de superficie corporal), y dependen del esquema de quimioterapia utilizada.

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Psoriasis:

Advertencia importante sobre la dosificación de Methotrexat-Ebewe (metotrexato):

En el tratamiento de la psoriasis resistente a otros tratamientos, Methotrexat-Ebewe debe ser utilizado únicamente una vez a la semana. La administración de una cantidad mayor de Methotrexat-Ebewe (metotrexato) puede ser mortal. Debe leer atentamente el punto 3 de esta hoja de instrucciones. En caso de dudas, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar el medicamento.

Dosis recomendada

La dosis inicial recomendada para la psoriasis es de 7,5 mg una vez a la semana.

La dosis óptima semanal suele ser de 10-25 mg.

Administración de una dosis mayor de la recomendada de Methotrexat-Ebewe

El antídoto específico para reducir el efecto tóxico de Methotrexat-Ebewe es el folinato de calcio. Puede ser administrado por vía oral, intramuscular o intravenosa en forma de bolus o infusión prolongada.

En caso de sobredosis de Methotrexat-Ebewe, debe administrarse folinato de calcio dentro de la primera hora en una dosis igual o superior a la dosis de metotrexato administrada, y luego continuar con su administración hasta que se alcance un nivel seguro de metotrexato.

Después de una sobredosis de Methotrexat-Ebewe, los pacientes también pueden requerir diálisis renal o transfusión de sangre.

Omisión de la administración de Methotrexat-Ebewe

No debe tomar una dosis doble para compensar una dosis omitida. Debe continuar con la dosis recomendada. Debe consultar a su médico.

Interrupción del tratamiento con Methotrexat-Ebewe

No debe interrumpir o finalizar el tratamiento con Methotrexat-Ebewe sin acuerdo con su médico. En caso de sospecha de efectos adversos graves, debe consultar a su médico de inmediato.

En caso de dudas o preguntas adicionales sobre el uso de este medicamento, debe consultar a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.

Debe informar a su médico de inmediato si experimenta:

respiración sibilante, dificultad para respirar, edema de los párpados, la cara o los labios, erupción o picazón (especialmente si se extiende por todo el cuerpo).

Efectos adversos graves

Debe comunicarse con su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• trastornos pulmonares (síntoma puede ser una condición general de malestar; tos seca y molesta; disnea, dificultad para respirar durante el reposo, dolor en el pecho o fiebre);
• descamación severa de la piel o formación de ampollas en la piel;
• sangrado inexplicable (incluyendo vómitos con sangre) o formación de moretones;
• diarrea severa;
• úlceras en la mucosa oral;
• heces negras o con sangre;
• sangre en la orina o en las heces;
• pequeñas manchas rojas en la piel;
• fiebre;

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• ictericia (color amarillo de la piel);
• dolor o dificultad para orinar;
• sensación de sed y (o) micción frecuente;
• convulsiones;
• pérdida de conciencia;
• visión borrosa o trastornos de la visión;
• hemoptisis, es decir, tos con sangre (informado durante el tratamiento con metotrexato en pacientes con enfermedad reumática subyacente).

Otros posibles efectos adversos

Muy frecuentes(pueden ocurrir en más de 1 de cada 10 personas):

• disminución de la resistencia a las infecciones
• farингitis
• disminución del recuento de plaquetas (trombocitopenia), disminución del recuento de glóbulos blancos (leucopenia)
• dolor de cabeza, mareos
• tos
• pérdida del apetito
• diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos
• úlceras en la mucosa oral
• aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), fosfatasa alcalina
• aumento de la concentración de bilirrubina en sangre
• disminución de la tasa de filtración glomerular
• caída del cabello
• fatiga, malestar general

Frecuentes(pueden ocurrir en menos de 1 de cada 10 personas):

• herpes zóster
• anemia, disminución del recuento de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (pancitopenia), agranulocitosis
• supresión de la médula ósea
• somnolencia
• sensación de entumecimiento o hormigueo o reacción debilitada a los estímulos
• conjuntivitis
• trastornos pulmonares por inflamación del tejido pulmonar, neumonitis por inflamación de los alvéolos pulmonares (pueden ser mortales), edema pulmonar agudo
• erupción, rubor, picazón, úlceras cutáneas
• sensibilidad a la luz

Poco frecuentes(pueden ocurrir en menos de 1 de cada 100 personas):

• infecciones oportunistas (que ponen en peligro la vida)
• linfoma maligno
• reacciones alérgicas hasta el choque anafiláctico
• supresión del sistema inmunológico
• diabetes
• depresión
• parálisis
• confusión
• convulsiones
• encefalopatía/leucoencefalopatía
• vasculitis, vasculitis alérgica
• fibrosis pulmonar, derrame pleural
• úlcera gastrointestinal
• hemorragia
• pancreatitis
• toxicidad hepática

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• esteatosis hepática
• fibrosis y cirrosis hepática crónica
• disminución de la concentración de albúmina en suero
• erupciones cutáneas, erupciones cutáneas similares al herpes
• síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)
• urticaria
• increased pigmentación cutánea
• reacciones similares a quemaduras solares debido a una mayor sensibilidad de la piel a la luz solar
• metotrexato
• trastornos de la cicatrización de heridas
• dolor en las lesiones psoriásicas
• dolor articular, dolor muscular
• osteoporosis
• nefropatía, insuficiencia renal
• cistitis, úlcera de la vejiga
• hematuria
• disfunción urinaria, disuria, oliguria, anuria
• malformaciones fetales
• vaginitis, úlcera vaginal
• fiebre

Raros(pueden ocurrir en menos de 1 de cada 1000 personas):

• hepatitis viral
• infecciones por citomegalovirus (incluyendo neumonitis)
• infección generalizada por herpes simple
• neumonitis por Pneumocystis jirovecii
• síndrome de lisis tumoral (en pacientes tratados por cáncer)
• anemia aplásica

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• eosinofilia, neutropenia
• linfadenopatía
• trastornos de la proliferación de linfocitos (sobrepoblación de glóbulos blancos)
• hipogammaglobulinemia
• miastenia
• dolor en las extremidades
• trastornos del gusto (sabor metálico)
• meningitis aséptica aguda con reacción meningea
• síntomas de meningitis sin infección (parálisis, vómitos)
• trastornos de los nervios craneales
• edema periorbitario
• blefaritis
• lagrimeo debido a la falta de drenaje del film lagrimal
• fotofobia
• ceguera transitoria, pérdida de visión
• pericarditis, tamponade pericárdica, derrame pericárdico
• enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• reacciones similares al asma con tos, disnea y cambios en las pruebas de función pulmonar
• hematemesis
• hepatitis aguda, necrosis hepática aguda, insuficiencia hepática
• acné, telangiectasias, onicólisis aguda
• hematuria, proteinuria
• muerte fetal
• trastornos de la producción de espermatozoides, trastornos de la producción de óvulos
• infertilidad
• trastornos del ciclo menstrual
• pérdida de la libido
• impotencia
• leucorrea
• ginecomastia
• escalofríos

Frecuencia no conocida(frecuencia no puede ser establecida a partir de los datos disponibles):

• neumonitis
• reactivación de la hepatitis viral B
• exacerbación de la hepatitis viral C
• neurotoxicidad
• panuveítis
• parálisis transversa
• estupor
• ataxia
• demencia
• aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo
• dolor en el pecho
• hipoxia
• hemorragia alveolar (informado durante el tratamiento con metotrexato en pacientes con enfermedad reumática subyacente)
• peritonitis no infecciosa
• perforación intestinal
• glositis
• megacolon agudo
• reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
• dermatitis
• eritema, descamación cutánea
• aumento de las lesiones psoriásicas después de la exposición simultánea a la radiación UV
• úlcera cutánea (en pacientes con psoriasis)

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• edema
• osteonecrosis
• osteonecrosis de la mandíbula (debido a la neutropenia)
• cáncer de piel (en pacientes tratados por psoriasis)
• retinopatía
• trastornos del sistema urinario y reproductivo
• destrucción del tejido en el lugar de la inyección

Si el paciente experimenta diarrea o úlceras en la boca y la garganta, debe informar a su médico de inmediato, ya que puede ser necesario interrumpir el tratamiento debido al riesgo de perforación del tracto gastrointestinal o colitis hemorrágica.

El tratamiento con metotrexato puede ser la causa de una recaída de la radiodermatitis (dermatitis por radiación) o una reacción de "recuerdo" (eritema solar).

Después de la administración intramuscular, pueden ocurrir efectos adversos en el lugar de la inyección (sensación de ardor) o daño (formación de un absceso estéril, daño del tejido adiposo).

Efectos adversos asociados con la administración intratecal

Graves: meningitis química, que se manifiesta como dolor de cabeza, dolor de espalda, hombros, rigidez de nuca y fiebre.

Subagudos: pueden incluir parálisis (generalmente transitoria), parálisis de las extremidades inferiores, parálisis de los nervios, trastornos cerebelosos.

Crónicos: leucodistrofia que se manifiesta como irritabilidad, confusión, desorientación, ataxia y espasticidad, y sometimes convulsiones, demencia, somnolencia, coma, y raramente muerte. Se ha demostrado que la radiación craneal simultánea y la administración intratecal de metotrexato aumentan la frecuencia de leucodistrofia.

También se han descrito otras reacciones adicionales con un vínculo demostrado o probable con el uso de metotrexato, como osteoporosis, anormalidades en la morfología de los glóbulos rojos (generalmente "megaloblastosis"), diabetes, otros trastornos metabólicos y muerte súbita.

Actividad carcinogénica, mutagénica y trastornos de la fertilidad

Se ha demostrado que el metotrexato daña los cromosomas en las células somáticas de los animales y en las células de la médula ósea humanas, y que este efecto es transitorio y reversible. En los pacientes tratados con metotrexato, estas propiedades pueden aumentar el riesgo de desarrollar un tumor (generalmente linfoma, generalmente reversible), aunque no hay evidencia suficiente para establecer conclusiones definitivas. Se ha demostrado que el metotrexato, durante el tratamiento y durante un período corto después de su suspensión, puede causar trastornos de la fertilidad, oligospermia, trastornos del ciclo menstrual y amenorrea en humanos.

Además, el metotrexato tiene un efecto perjudicial en el feto, lo que puede causar abortos y malformaciones. Por lo tanto, es importante informar a los pacientes en edad reproductiva sobre el posible efecto perjudicial en la reproducción.

Notificación de efectos adversos

Si se producen efectos adversos, incluidos los efectos adversos no mencionados en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, tel.: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.

La notificación de efectos adversos permite recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Methotrexat-Ebewe

Debe conservar este medicamento en un lugar donde no pueda ser visto o alcanzado por los niños.

No debe utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete y la ampolla después de EXP.

La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.

Debe conservar el medicamento a una temperatura inferior a 25°C, protegido de la luz.

No debe tirar los medicamentos por el desagüe ni por los contenedores de basura domésticos. Debe preguntar a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilizan. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del paquete y otra información

Qué contiene Methotrexat-Ebewe?

La sustancia activa es metotrexato. 1 ml de solución para inyección contiene 10 mg de metotrexato.

La ampolla de 1 ml contiene 10 mg de metotrexato.

La ampolla de 5 ml contiene 50 mg de metotrexato.

Los demás componentes son cloruro de sodio, hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua para inyección.

Cómo se presenta Methotrexat-Ebewe y qué contiene el paquete?

Methotrexat-Ebewe es una solución para inyección clara y amarillenta.

El paquete contiene 1 o 5 ampollas de 50 mg de metotrexato en 5 ml o 10 ampollas de 10 mg de metotrexato en 1 ml.

Las ampollas pueden estar colocadas en envases protectores de plástico (ONKO-Safe o Sleeving).

Titular de la autorización de comercialización y fabricante

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestrasse 11

A-4866 Unterach, Austria

Fabricante

Fareva Unterach GmbH

Mondseestraße 11

4866 Unterach

Austria

Para obtener más información, puede consultar:

Sandoz Polska Sp. z o.o.

ul. Domaniewska 50 C

02-672 Varsovia

tel. 22 209 70 00

Fecha de la última actualización de la hoja de instrucciones:

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Información exclusiva para personal médico especializado

Periodo de validez

Después de la apertura

El producto debe ser utilizado inmediatamente después de la apertura. Por razones microbiológicas, el producto debe ser utilizado de inmediato. En caso contrario, la responsabilidad por las condiciones y el tiempo de almacenamiento del producto restante recae en el usuario. Después de la primera extracción, el producto restante no debe almacenarse durante más de 24 horas a temperatura ambiente, a menos que la extracción se haya realizado en condiciones controladas y verificadas con asepsia. El producto almacenado en un refrigerador o a temperatura ambiente sin acceso a la luz mantendrá su estabilidad físico-química durante 28 días.

El producto farmacéutico Methotrexat-Ebewe 10 mg/ml mantiene su estabilidad físico-química durante 7 días a temperatura ambiente con acceso a la luz.

Después de la dilución

Por razones microbiológicas, el producto debe ser utilizado de inmediato. En caso contrario, la responsabilidad por las condiciones y el tiempo de almacenamiento de la solución preparada recae en el usuario. Las soluciones preparadas no deben almacenarse durante más de 24 horas a una temperatura de 2°C a 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y verificadas con asepsia.

Se ha demostrado la estabilidad física y química durante 28 días de la solución de Methotrexat-Ebewe 10 mg/ml a una concentración de 0,10 mg/ml y 3 mg/ml, diluida en una solución al 0,9% de cloruro de sodio o en una solución al 5% de glucosa, almacenada en un refrigerador o a temperatura ambiente sin acceso a la luz.

Para la solución a una concentración de 3 mg/ml, también se ha demostrado la estabilidad física y química durante 7 días a temperatura ambiente con acceso a la luz.

Instrucciones para la preparación, administración del medicamento y eliminación de sus restos:

El metotrexato puede ser administrado por inyección intravenosa (bolus o infusión), intraarterial, intramuscular o intratecal. La solución debe ser diluida en cloruro de sodio al 0,9% o en una solución al 5% de glucosa.

Debido a los diferentes esquemas de dosificación propuestos, se recomienda el uso de este medicamento solo bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en terapia citotóxica.

La dosis del medicamento depende del diagnóstico de la enfermedad subyacente, de la superficie corporal o del peso corporal del paciente, y del modo de administración (monoterapia o administración en combinación con otros medicamentos citotóxicos), así como de la función del médula ósea y de los órganos viscerales (hígado, riñones). La excepción es la administración intratecal, donde la dosis máxima recomendada es de 15 mg, y la concentración máxima recomendada es de 5 mg/ml.

Los esquemas de dosificación de folinato de calcio varían según la dosis de metotrexato administrada. Generalmente, se administran 150 mg en dosis divididas durante 12-24 horas, por inyección intramuscular, por inyección intravenosa en forma de bolus, por infusión intravenosa o por vía oral, y luego 12-25 mg por inyección intramuscular, intravenosa o 15 mg por vía oral (una cápsula), cada 6 horas durante las siguientes 48 horas. El tratamiento de rescate comienza con un retraso de 8 a 24 horas después del inicio de la infusión de metotrexato. Si se administran dosis más pequeñas de metotrexato (menos de 100 mg), es suficiente administrar una cápsula (15 mg) de folinato de calcio cada 6 horas durante 48-72 horas.

En pacientes con trastornos de la función hepática, renal o de la médula ósea, la dosis debe ser reducida.

Las dosis altas de Methotrexat-Ebewe (mayores de 100 mg) se administran generalmente por infusión intravenosa durante un período no superior a 24 horas. Una parte de la dosis puede ser administrada como una inyección inicial rápida.

La administración de dosis altas de metotrexato puede causar la precipitación de metotrexato o sus metabolitos en los túbulos renales. Como medida de precaución, se recomienda la administración de grandes cantidades de líquido y la alcalinización de la orina a un pH de 6,5-7,0 mediante la administración oral o intravenosa de bicarbonato de sodio (5 tabletas de 625 mg cada 3 horas) o acetazolamida (500 mg por vía oral cuatro veces al día).

En caso de dosis superiores a 150 mg/m², es necesario administrar folinato de calcio simultáneamente para revertir el efecto tóxico en las células normales.

El modo de administración del folinato de calcio depende de la dosis de Methotrexat-Ebewe. Generalmente, se administran 150 mg en dosis divididas durante 12-24 horas, por inyección intramuscular, por inyección intravenosa en forma de bolus, por infusión intravenosa o por vía oral, y luego 12-25 mg por inyección intramuscular, intravenosa o 15 mg por vía oral (una cápsula), cada 6 horas durante las siguientes 48 horas. El tratamiento de rescate comienza con un retraso de 8 a 24 horas después del inicio de la infusión de metotrexato. Si se administran dosis más pequeñas de metotrexato (menos de 100 mg), es suficiente administrar una cápsula (15 mg) de folinato de calcio cada 6 horas durante 48-72 horas.

Debido a las propiedades tóxicas de la sustancia, es necesario cumplir con las siguientes normas de seguridad:

la preparación, administración y eliminación del medicamento solo pueden ser realizadas por personal capacitado y, al igual que con todos los medicamentos citotóxicos, no se debe exponer a las mujeres embarazadas al contacto con el medicamento;

las personas que preparan metotrexato deben usar ropa de protección: gafas, batas, guantes de un solo uso y mascarillas de un solo uso;

el metotrexato no tiene propiedades corrosivas y, en contacto con la piel, no debe causar daños; sin embargo, el medicamento debe ser enjuagado con agua de inmediato; y, en caso de picazón transitoria, se puede aplicar una crema suave. Si existe el riesgo de absorción sistémica de cantidades significativas de metotrexato por cualquier vía, se debe administrar folinato de calcio;

los restos no utilizados o derramados deben ser eliminados mediante incineración; no hay recomendaciones especiales para la temperatura de incineración;

se debe proceder de acuerdo con las directrices para las sustancias citotóxicas.

Incompatibilidades

Fuertes oxidantes y ácidos. La combinación con clorhidrato de clorpromazina, droperidol, idarubicina,
clorhidrato de metoclopramida, solución de heparina, sal sódica de fosfato de prednisolona
y clorhidrato de prometazina produce la formación de un precipitado o la turbidez de la solución.