Lisinoratio 10

Hoja de instrucciones del paquete: información para el paciente

Lisinoratio 5, 5 mg, tabletas

Lisinoratio 10, 10 mg, tabletas

Lisinoratio 20, 20 mg, tabletas

Lisinopril

Es importante leer atentamente el contenido de la hoja de instrucciones antes de tomar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Debe conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario.
• Debe consultar a un médico o farmacéutico si tiene alguna duda.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otros. El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si aparecen efectos adversos, incluidos todos los posibles efectos adversos no mencionados en la hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

NO DEBE TOMARSE DURANTE EL EMBARAZO

Índice de la hoja de instrucciones

• 1. Qué es Lisinoratio y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar Lisinoratio
• 3. Cómo tomar Lisinoratio
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar Lisinoratio
• 6. Contenido del paquete y otra información

1. Qué es Lisinoratio y para qué se utiliza

Lisinoratio contiene lisinopril (un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, ECA), que inhibe la actividad de la enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II, que es una sustancia que hace que los vasos sanguíneos se contraigan y aumenten la presión arterial. La inhibición de la enzima convertidora de angiotensina reduce la cantidad de angiotensina II en la sangre, lo que a su vez reduce la cantidad de aldosterona secretada y baja la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial, así como reduce los síntomas de insuficiencia cardíaca. El lisinopril se absorbe en un 25% cuando se toma por vía oral, y la presencia de alimentos no afecta su absorción. La concentración máxima en sangre se alcanza después de 6-8 horas. El período de semivida del medicamento es de aproximadamente 12 horas. La administración a largo plazo de dosis terapéuticas de Lisinoratio no causa su acumulación en la sangre. En el organismo, no se metaboliza y se elimina en la orina en forma inalterada. Lisinoratio se utiliza para:

• tratar la hipertensión arterial esencial y nefrovascular en monoterapia (como único medicamento) o en combinación con otros medicamentos que reducen la presión arterial
• tratar la insuficiencia cardíaca en monoterapia o en combinación con diuréticos y, en algunos casos, con preparados de digital
• tratar a pacientes hemodinámicamente estables en la fase temprana (24 horas) del infarto de miocardio para prevenir el desarrollo de la disfunción ventricular izquierda y la insuficiencia cardíaca
• tratar a pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 con complicaciones renales y microalbuminuria.

2. Información importante antes de tomar Lisinoratio

Cuándo no debe tomarse Lisinoratio:

• si el paciente es alérgico al lisinopril o a cualquier otro componente del medicamento (enumerados en el punto 6)

(enumerados en el punto 6),

• si el paciente ha experimentado anteriormente un estado llamado angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, caracterizado por hinchazón de la cara, los labios, la lengua y/o la garganta, dificultad para tragar o respirar (sensación de asfixia)
• en caso de angioedema congénito o idiopático (espontáneo)
• en mujeres embarazadas o en período de lactancia
• si el paciente tiene diabetes o problemas renales y está tomando un medicamento que reduce la presión arterial que contiene aliskiren
• si el paciente está tomando un medicamento que contiene un inhibidor de la neprilisina (por ejemplo, sacubitril). No debe tomarse Lisinoratio dentro de las 36 horas antes o después de tomar sacubitril + valsartán, que contiene un inhibidor de la neprilisina.

Precauciones y advertencias

Antes de comenzar a tomar Lisinoratio, debe discutirlo con su médico o farmacéutico. Lisinoratio debe tomarse en las dosis prescritas por el médico durante todo el período de tratamiento, incluso si este período es muy largo. No debe cambiar las dosis o la forma de tomar el medicamento sin consultar a su médico, especialmente si tiene un mayor riesgo de sufrir problemas renales o insuficiencia cardíaca. Debe informar a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos para tratar la hipertensión arterial:

• un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA), también conocido como sartán, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán, especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes
• aliskiren

Su médico puede recomendar un control regular de la función renal, la presión arterial y los niveles de electrolitos (como el potasio) en la sangre. Véase también el subpunto "Cuándo no debe tomarse Lisinoratio". Debe informar a su médico sobre la ingesta de otros medicamentos, incluso aquellos que se pueden obtener sin receta. Debe informar a su médico, entre otros, sobre la ingesta de medicamentos para tratar la diabetes (incluidos los medicamentos orales para la diabetes o la insulina), sales de litio (utilizadas, entre otros, para tratar la depresión) y ciertos medicamentos utilizados para tratar el dolor y las enfermedades articulares. Debido al mayor riesgo de hipotensión, debe informar a su médico sobre la ingesta de diuréticos. También debe informar a su médico sobre cualquier trastorno o problema, en particular aquellos relacionados con los riñones, vómitos y diarrea, diálisis o dieta sin sal, o otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio en la sangre (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprima). Debe informar a su médico sobre cualquier reacción de hipersensibilidad (alérgica) que haya experimentado, en particular si se manifestó con hinchazón de la cara, los labios, la lengua y/o la garganta, dificultad para respirar o tragar. Si se produce hipotensión, debe acostarse con las piernas elevadas. Si los síntomas no desaparecen después de unos minutos, debe consultar a su médico. Debe tener cuidado al tomar suplementos de potasio, sustitutos de la sal de cocina que contienen potasio o diuréticos que ahorran potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno) durante el tratamiento con Lisinoratio. En pacientes con enfermedad coronaria o estenosis significativa de las arterias que irrigan el cerebro, una reducción excesiva de la presión arterial puede causar infarto de miocardio o isquemia cerebral. Durante el tratamiento con Lisinoratio o con otro medicamento de la clase de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, puede ocurrir angioedema [hinchazón de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la garganta]. En tal caso, debe suspender el medicamento y consultar a su médico. En pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y se someten a diálisis con membranas de diálisis de alta permeabilidad (de "flujo alto") puede ocurrir una reacción pseudoanafiláctica. Antes de la diálisis, debe informar a su médico sobre la ingesta de lisinopril. Reacciones de este tipo también han ocurrido durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano. No se debe utilizar este método en pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En pacientes que toman lisinopril y son alérgicos a los insectos himenópteros, puede ocurrir una reacción pseudoanafiláctica potencialmente mortal. El médico recomendará suspender el medicamento durante la desensibilización o renunciar a la desensibilización. Debe informar a su médico sobre la ingesta de Lisinoratio antes de la anestesia general para procedimientos quirúrgicos. Al comienzo del tratamiento con Lisinoratio, puede ocurrir una reducción transitoria de la presión arterial, que se manifiesta como una sensación de cansancio excesivo y mareo. Si ocurren estos síntomas, debe acostarse con las piernas elevadas, y si los síntomas no desaparecen después de unos minutos, debe consultar a su médico. Con el fin de evaluar la eficacia del tratamiento y determinar la dosis más pequeña efectiva, el médico puede recomendar mediciones frecuentes de la presión arterial, especialmente al comienzo del tratamiento y después de cambiar la dosis del medicamento. El médico puede recomendar controles frecuentes de los niveles de electrolitos en la sangre, especialmente en pacientes con un mayor riesgo de sufrir insuficiencia renal o que toman diuréticos que ahorran potasio. Si ocurren síntomas como fiebre, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos, inflamación de las amígdalas, sangrado de la nariz, las encías o una mayor tendencia a la formación de moretones, debe consultar a su médico lo antes posible, ya que pueden estar relacionados con una reducción excesiva del número de glóbulos blancos o plaquetas. Debe informar a su médico sobre la ingesta de un medicamento que contenga un inhibidor de la neprilisina (por ejemplo, sacubitril). Debe informar a su médico sobre la ingesta de un medicamento que contenga vildagliptina.

Niños y adolescentes

La experiencia sobre la eficacia y la seguridad de lisinopril en el tratamiento de la hipertensión arterial en niños mayores de 6 años es limitada, y no hay experiencia con lisinopril en otras indicaciones que no sean la hipertensión arterial. No se recomienda el uso de lisinopril en niños para otras indicaciones que no sean la hipertensión arterial. No se recomienda el uso de lisinopril en niños menores de 6 años o en niños con una grave alteración de la función renal.

Lisinoratio y otros medicamentos

En general, Lisinoratio puede tomarse con otros medicamentos. Sin embargo, debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o que haya tomado recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar, ya que algunos medicamentos pueden afectar la acción de otros. El médico puede recomendar cambiar la dosis y/or tomar otras precauciones:

• si el paciente está tomando un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA) o aliskiren (véase también los subpuntos "Cuándo no debe tomarse Lisinoratio" y "Cuándo debe tener precaución al tomar Lisinoratio").

Para prescribir la dosis adecuada de Lisinoratio, es especialmente importante que el médico sepa sobre la ingesta de: otros medicamentos que reducen la presión arterial, diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina), preparados que contienen potasio (incluidos los sustitutos de la sal de cocina), o otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en la sangre (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprima), medicamentos para tratar la diabetes (incluidos los medicamentos orales para la diabetes o la insulina), litio (un medicamento utilizado para tratar ciertos tipos de depresión) y algunos medicamentos utilizados para tratar el dolor y las enfermedades articulares. Debe informar a su médico sobre la ingesta de un inhibidor de la enzima mTOR (por ejemplo, temsirolimo, sirolimo, everolimo) o un medicamento que contenga un inhibidor de la neprilisina (por ejemplo, sacubitril) o vildagliptina (un medicamento para tratar la diabetes), ya que la ingesta conjunta con Lisinoratio puede aumentar el riesgo de una reacción alérgica llamada angioedema. Lisinoratio puede aumentar el efecto de reducción de la presión arterial cuando se toma con diuréticos. La indometacina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) pueden reducir el efecto antihipertensivo de Lisinoratio. La ingesta conjunta de Lisinoratio y sales de litio puede causar una reducción de la excreción de litio. El médico recomendará un control regular de los niveles de litio en la sangre y, si es necesario, reducirá la dosis de litio. La ingesta conjunta de suplementos de potasio, sustitutos de la sal de cocina que contienen potasio o diuréticos que ahorran potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno) puede causar hiperkalemia (aumento de los niveles de potasio en la sangre).

Embarazo y lactancia

Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, cree que puede estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento. EmbarazoNo debe tomarse Lisinoratio durante el embarazo. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido el lisinopril, pueden causar daño o muerte del feto si se toman durante el segundo o tercer trimestre del embarazo (es decir, desde el cuarto mes de embarazo hasta el parto). Si se descubre que la mujer está embarazada durante el tratamiento, debe suspender el medicamento, consultar a su médico y, según las instrucciones del médico, cambiar el tratamiento. La mujer embarazada o que planea tener un hijo debe informar a su médico antes de comenzar a tomar Lisinoratio. Las mujeres en edad reproductiva que toman lisinopril deben utilizar un método anticonceptivo efectivo. LactanciaNo se sabe si el lisinopril se excreta en la leche materna. Si está amamantando o planea amamantar, debe discutirlo con su médico.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria

La reacción individual a un medicamento puede variar de una persona a otra. Algunos efectos adversos que se han informado durante el tratamiento con lisinopril pueden afectar la capacidad de conducir vehículos o operar maquinaria (véase el punto 4).

Lisinoratio contiene sodio

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, lo que significa que el medicamento se considera "exento de sodio".

3. Cómo tomar Lisinoratio

Este medicamento siempre debe tomarse según las indicaciones de su médico. Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico. Dado que los alimentos no afectan la absorción de lisinopril, el medicamento se puede tomar con o sin alimentos. El lisinopril debe administrarse una vez al día, todos los días a la misma hora. Hipertensión arterial esencial La dosis inicial recomendada para pacientes con hipertensión arterial esencial es de 10 mg al día. La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg al día. La dosis máxima diaria es de 80 mg. En pacientes tratados con diuréticos, el médico suele recomendar suspender o reducir la dosis del diurético 2-3 días antes de comenzar el tratamiento con Lisinoratio. La dosis inicial recomendada es de 5 mg. Hipertensión arterial nefrovascular En algunos pacientes con hipertensión arterial nefrovascular, especialmente aquellos con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria que irriga un solo riñón, la dosis inicial es de 2,5 mg o 5 mg al día. El médico puede recomendar aumentar la dosis del medicamento. Insuficiencia cardíaca En pacientes con insuficiencia cardíaca, la dosis inicial diaria es de 2,5 mg, administrada por la mañana. Las dosis diarias de mantenimiento suelen ser de 5 mg a 20 mg. En caso de que no se pueda suspender el diurético, en pacientes deshidratados, con deficiencia de sodio, con insuficiencia renal, el médico debe recomendar una dosis más baja de lisinopril, ajustada según la gravedad de la insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina). Fase aguda del infarto de miocardio En la fase aguda del infarto de miocardio, en pacientes hemodinámicamente estables (que no han sufrido un choque cardiogénico), dentro de las 24 horas después del infarto, el médico debe recomendar una primera dosis de 5 mg. Después de 24 horas, se debe tomar la misma dosis (5 mg), y después de 48 horas del inicio del infarto, la dosis es de 10 mg de lisinopril. Luego, se debe continuar tomando el medicamento en una dosis diaria de 10 mg durante 6 semanas. Si no hay contraindicaciones, el médico también recomendará tomar otros medicamentos habitualmente utilizados para tratar el infarto de miocardio (anticoagulantes, antiagregantes y beta-bloqueantes). Pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg) al comienzo del tratamiento y durante tres días deben tomar una dosis más baja, 2,5 mg de lisinopril al día. En caso de hipotensión (presión arterial sistólica por debajo de 100 mmHg), el médico puede recomendar reducir la dosis de mantenimiento a 5 mg o 2,5 mg. Si ocurre hipotensión prolongada (presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg durante más de 1 hora), el médico debe recomendar suspender Lisinoratio. Nefropatía diabética En pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2, la dosis inicial habitual es de 10 mg, y la dosis de mantenimiento se ajusta para reducir la presión arterial diastólica en posición sentada a los valores recomendados actualmente para estos pacientes. Insuficiencia renal En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según la gravedad de la alteración, basándose en el aclaramiento de creatinina, utilizando la siguiente tabla

Después, el médico suele recomendar aumentar gradualmente la dosis. La dosis máxima diaria de lisinopril es de 40 mg. Uso en niños de 6 a 16 años con hipertensión arterial El médico determinará la dosis adecuada para el niño, que depende del peso corporal. Para niños con un peso corporal de 20 a <50 kg, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. para niños con un peso corporal ≥ 50 5 día.< p>

Uso de una dosis mayor que la recomendada de Lisinoratio

Si se ha tomado una dosis excesiva de Lisinoratio, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico. Es necesaria la supervisión médica. El síntoma más probable de sobredosis es una reducción excesiva de la presión arterial y los mareos asociados con ella.

Olvido de la dosis de Lisinoratio

El medicamento debe tomarse en la dosis prescrita por el médico. Si no se ha tomado el medicamento a la hora habitual, no debe tomarse una dosis adicional. Al día siguiente, debe volver a la dosis habitual prescrita por el médico.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán. Lisinoratio es generalmente bien tolerado. Los efectos adversos más comunes son mareos, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, alteraciones de la función renal, tos y mareos asociados con una reducción repentina de la presión arterial al levantarse rápidamente (síntomas ortostáticos). Otros efectos adversos que ocurren con menos frecuencia son infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, probablemente secundario a una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo, sensación de latido cardíaco fuerte (palpitaciones), latido cardíaco rápido (taquicardia), reducción del flujo sanguíneo en los dedos de las manos y los pies, que se manifiesta como un cambio de color, acompañado de una sensación de frío o entumecimiento (síndrome de Raynaud), inflamación de la mucosa nasal, dolor abdominal, náuseas, erupciones cutáneas, picazón, pérdida de fuerza (debilidad), trastornos del estado de ánimo, trastornos del sueño, hormigueo, sensación de picazón, sensación de pinchazo o sensación de quemazón (parestesia), impotencia, fatiga, mareos, trastornos del gusto, aumento de los niveles de urea en la sangre, aumento de los niveles de creatinina en la sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, aumento de los niveles de potasio en la sangre (hiperkalemia). Otros efectos adversos que ocurren con menos frecuencia son: reducción de los niveles de hemoglobina, reducción del número de glóbulos rojos (reducción de la hematocrito), desorientación, sequedad de la mucosa bucal, hipersensibilidad/reacción de angioedema (hinchazón de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la garganta), erupciones cutáneas, pérdida de cabello (alopecia), aumento excesivo de los niveles de urea, creatinina y otros productos nitrogenados finales del metabolismo proteico en la sangre, y insuficiencia renal aguda, ginecomastia, aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre, y niveles bajos de sodio en la sangre (hiponatremia). Otros efectos adversos pueden ocurrir muy raramente y algunos de ellos pueden ser graves. Ejemplos de estos efectos adversos son ictericia (coloración amarilla de la piel y los ojos) y anuria (falta de orina) o oliguria (producción reducida de orina), así como dolor abdominal severo. Otros efectos adversos que ocurren muy raramente son: supresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedad autoinmune, hipoglucemia, broncoespasmo, sinusitis, pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o colestásica), insuficiencia hepática, hiperhidrosis, pénfigo, y síndrome de Stevens-Johnson. También se han notificado los siguientes efectos adversos, pero la frecuencia de su ocurrencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles (frecuencia desconocida): gota, disminución de la libido, depresión, somnolencia, accidente cerebrovascular, síncope, angina de pecho, arritmias cardíacas, disnea, infiltrados pulmonares, laringitis, bronquitis, rinitis, faringitis, anorexia, estreñimiento, flatulencia, fotosensibilidad, pseudolinfoma cutáneo, infecciones del tracto urinario, dolor torácico, rubor, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), visión borrosa, dolor de espalda, dolor articular, calambres musculares y dolor de hombro. Se han notificado síndromes que incluyen uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia, título positivo de anticuerpos antinucleares (ANA), velocidad de sedimentación eritrocitaria (VSE) aumentada, eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros síntomas cutáneos. Para obtener más información sobre los efectos adversos, debe consultar a su médico o farmacéutico. Si ocurren efectos adversos o síntomas inquietantes, debe informar a su médico o farmacéutico. Debe suspender Lisinoratio y consultar inmediatamente a su médico en cualquiera de los siguientes casos:

• si ocurre angioedema de la cara, los labios, la lengua, la glotis y/o la garganta, que puede causar dificultad para respirar o tragar
• si ocurre angioedema de las manos, los tobillos o los pies
• si ocurre erupción cutánea

Después de la primera dosis del medicamento, puede ocurrir una reducción mayor de la presión arterial que después de las dosis siguientes. Esto puede manifestarse como síncope o mareos. Si ocurre, el paciente debe acostarse. Si tiene dudas, debe consultar a su médico.

Notificación de efectos adversos

Si ocurren efectos adversos, incluidos todos los posibles efectos adversos no mencionados en la hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Medicamentos del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, o a la autoridad competente del país donde se ha producido el efecto adverso. Los efectos adversos también pueden notificarse a la empresa que comercializa el medicamento. Al notificar los efectos adversos, se pueden recopilar más datos sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Lisinoratio

El medicamento debe conservarse en un lugar donde no pueda ser visto o alcanzado por los niños. Lisinoratio 5: No hay instrucciones especiales para la conservación. Lisinoratio 10, Lisinoratio 20: No conservar a temperaturas superiores a 25°C. No debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado. Los medicamentos no deben tirarse por el desagüe ni a los contenedores de basura domésticos. Debe preguntar a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilizan. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del paquete y otra información

Qué contiene Lisinoratio?

• El principio activo del medicamento es lisinopril.
• Los demás componentes del medicamento son: mannitol, fosfato cálcico dibásico dihidratado, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio. Las tabletas de Lisinoratio 10 mg contienen además el colorante PB-24823 rosa [almidón de maíz, óxido férrico, óxido ferroso, hidróxido férrico]. Las tabletas de Lisinoratio 20 mg contienen además el colorante PB-24824 rosa [almidón de maíz, óxido férrico, óxido ferroso, hidróxido férrico].

Cómo se presenta el medicamento y qué contiene el paquete?

Lisinoratio 5: tabletas blancas, redondas, biconvexas, con ranura en una cara. Lisinoratio 10: tabletas de color rosa claro, redondas, biconvexas, con ranura en una cara. Lisinoratio 20: tabletas de color rosa, redondas, biconvexas, con ranura en una cara.

Envases:

30 unidades

Titular de la autorización de comercialización:

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Alemania

Fabricante:

Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Alemania Teva Operations Poland Sp. z o.o., ul. Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia Para obtener más información sobre el medicamento, debe consultar a su representante local del titular de la autorización de comercialización. Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o., tel. +48 22 345 93 00

Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones: