Citosar

Hoja de instrucciones del paquete: información para el usuario

CYTOSAR, 100 mg, polvo y disolvente para la preparación de una solución para inyección

Citarabina

Es importante leer atentamente el contenido de esta hoja de instrucciones antes de tomar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Debe conservar esta hoja de instrucciones para poder volver a leerla si es necesario.
• En caso de dudas, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otros. El medicamento puede ser perjudicial para otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son los mismos.
• Si el paciente experimenta algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el punto 4.

Índice de la hoja de instrucciones

• 1. Qué es el medicamento y para qué se utiliza
• 2. Información importante antes de tomar el medicamento
• 3. Cómo tomar el medicamento
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar el medicamento
• 6. Contenido del paquete y otra información

1. Qué es el medicamento y para qué se utiliza

El medicamento pertenece a un grupo de medicamentos contra el cáncer. El medicamento solo debe ser utilizado por médicos con experiencia en quimioterapia contra el cáncer y solo cuando los beneficios del tratamiento con citarabina superen los riesgos.

El medicamento se utiliza para tratar la leucemia aguda en adultos y niños. También se indica para tratar la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloide crónica. Puede ser utilizado como monoterapia (como único medicamento) o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. Los mejores resultados se obtienen con la terapia combinada.

En monoterapia o en combinación con otros medicamentos, el medicamento puede ser utilizado para tratar la leucemia con afectación del sistema nervioso central.

El medicamento en dosis altas, administrado por vía intravenosa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer o en monoterapia, es efectivo para tratar la leucemia de mal pronóstico, la leucemia resistente al tratamiento y las recaídas de la leucemia aguda.

Raramente es efectivo para tratar a pacientes con tumores sólidos.

2. Información importante antes de tomar el medicamento

Cuándo no debe tomarse el medicamento

• Si el paciente es alérgico a la citarabina o a cualquier otro componente del medicamento (enumerado en el punto 6).

En el caso de la terapia con dosis altas administradas por vía intravenosa o la administración intratecal, no debe utilizarse un disolvente que contenga benzoato de bencilo.

Advertencias y precauciones

• En pacientes con depresión medular preexistente. El medicamento puede causar depresión medular, leucopenia, trombocitopenia y anemia. Existe un riesgo de infecciones potencialmente mortales asociadas con la granulocitopenia, un riesgo de deterioro de la función inmune y hemorragias debido a la trombocitopenia. El médico debe considerar la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis si el paciente presenta menos de 50.000 plaquetas/mm³ o 1.000 granulocitos/mm³ en la sangre periférica. La readministración del medicamento es posible después de la recuperación de la médula ósea y el aumento del recuento de plaquetas y granulocitos.
• En pacientes que reciben dosis altas del medicamento (2-3 g/m²), debido a la posibilidad de daño grave y ocasionalmente mortal al sistema nervioso central (manifestado por convulsiones, entre otros), al tracto gastrointestinal, a los pulmones (síndrome de dificultad respiratoria aguda en adultos, edema pulmonar) y a los síntomas de cardiomegalia (aumento del tamaño del corazón).
• En pacientes que reciben dosis altas del medicamento, debido a la posibilidad de daño grave en los ojos y al riesgo de neuropatía. Puede ser necesario cambiar el esquema de tratamiento para evitar trastornos neurológicos irreversibles.
• En pacientes que reciben dosis altas de citarabina en combinación con ciclofosfamida, debido a la posibilidad de cardiomegalia que puede llevar a la muerte.
• En pacientes con leucemia aguda no linfocitaria que reciben dosis altas de citarabina, daunorubicina y asparaginasa, debido a la posibilidad de neuropatías periféricas (enfermedad de los nervios periféricos) motoras y sensoriales.
• Durante la administración de inyecciones intravenosas rápidas de dosis altas del medicamento, debido a la frecuente aparición de náuseas y vómitos que pueden durar varias horas. Estos síntomas suelen ser menos graves cuando el medicamento se administra en infusión.
• En pacientes que reciben dosis estándar del medicamento en combinación con otros medicamentos, debido a la posibilidad de aparición de síntomas de peritonitis, colitis con neutropenia y trombocitopenia.
• En niños con leucemia aguda que reciben dosis estándar del medicamento en combinación con otros medicamentos, se ha observado el desarrollo de parálisis ascendente progresiva que puede llevar a la muerte.
• En pacientes con trastornos hepáticos o renales, el medicamento debe ser utilizado con precaución y, si es posible, en dosis reducida.
• Durante la administración del medicamento con otros medicamentos, debido a la posibilidad de aparición de pancreatitis aguda.
• Durante la administración intratecal del medicamento, debido a la posibilidad de aparición de síntomas tóxicos generales. Se recomienda un seguimiento cuidadoso de la función hematológica por parte del médico. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento.
• En pacientes que reciben el medicamento por vía intratecal y intravenosa en un intervalo de varios días, debido al aumento del riesgo de daño a la médula espinal. En casos graves que ponen en peligro la vida del paciente, la decisión de administrar el medicamento por vía intratecal y intravenosa debe ser tomada por el médico que lo atiende.
• En pacientes que reciben el medicamento por vía intravenosa en combinación con metotrexato administrado por vía intratecal, se han reportado casos de efectos adversos neurológicos graves, incluyendo dolor de cabeza, parálisis, coma y episodios similares a un accidente cerebrovascular.

El medicamento puede causar hiperuricemia (aumento del ácido úrico en la sangre) como consecuencia de la lisis rápida (destrucción) de las células cancerosas. El médico debe controlar los niveles de ácido úrico en la sangre del paciente y, si es necesario, tomar medidas farmacológicas adecuadas.

Los pacientes que reciben el medicamento deben someterse a controles periódicos de la función de la médula ósea, el hígado y los riñones.

Los pacientes que reciben el medicamento no deben ser vacunados con vacunas vivas. Pueden recibir vacunas inactivas o muertas, pero su eficacia puede ser menor.

La administración de vacunas vivas o atenuadas a pacientes con sistema inmune debilitado debido a la quimioterapia (incluyendo este medicamento) puede llevar a infecciones graves y, en algunos casos, a la muerte.

Interacción con otros medicamentos

Antes de tomar un nuevo medicamento con este medicamento, debe informar a su médico.

Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o recientemente, así como sobre los medicamentos que planea tomar.

El medicamento puede afectar los niveles de digoxina en la sangre.

Se ha observado una falta de mejora rápida en el estado de los pacientes infectados con Klebsiella pneumoniaeque reciben citarabina y son tratados con gentamicina. Se recomienda cambiar el tratamiento antibacteriano.

El medicamento puede reducir la eficacia de la fluorocitozina.

La administración intravenosa del medicamento en combinación con metotrexato administrado por vía intratecal puede aumentar el riesgo de efectos adversos neurológicos graves.

Embarazo y lactancia

Embarazo

Si la paciente está embarazada, en período de lactancia, cree que puede estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

En caso de embarazo, debe comunicarse con su médico.

Las mujeres embarazadas o en edad reproductiva solo deben tomar el medicamento después de una cuidadosa evaluación de la relación entre los beneficios potenciales y los riesgos para la madre y el feto.

La administración del medicamento durante el primer trimestre del embarazo puede causar malformaciones fetales. El riesgo de daño fetal es significativamente menor si el tratamiento comienza en el segundo o tercer trimestre del embarazo.

El medicamento de 100 mg de polvo y disolvente para la preparación de una solución para inyección contiene benzoato de bencilo, un conservante que puede pasar a través de la placenta (véase el punto 2 "El medicamento contiene benzoato de bencilo y sodio").

Anticoncepción en mujeres en edad reproductiva

Las mujeres deben utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis. Debe hablar con su médico sobre los métodos anticonceptivos adecuados para usted y su pareja.

Anticoncepción en hombres

Los hombres con parejas en edad reproductiva deben utilizar siempre métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis.

Lactancia

No hay datos suficientes sobre la excreción del medicamento en la leche materna.

Debido al riesgo de efectos adversos graves en los lactantes, el médico debe considerar la decisión de interrumpir la lactancia durante el tratamiento con el medicamento y durante al menos una semana después de la última dosis, o interrumpir el tratamiento con el medicamento, considerando el beneficio del tratamiento para la madre.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

No se ha estudiado el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o operar máquinas.

El medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o operar máquinas debido a los posibles efectos adversos (por ejemplo, trastornos cerebrales, mareos).

El medicamento contiene benzoato de bencilo y sodio

El medicamento de 100 mg de polvo y disolvente para la preparación de una solución para inyección contiene 9 mg de benzoato de bencilo en cada 1 ml de disolvente, lo que equivale a 9 mg/ml de benzoato de bencilo. El benzoato de bencilo puede causar reacciones alérgicas. La administración a niños pequeños está asociada con un riesgo de efectos adversos graves, incluyendo trastornos respiratorios (síndrome de respiración agitada).

No se debe administrar a recién nacidos (hasta 4 semanas de vida) sin la recomendación de un médico.

No se debe administrar a niños pequeños (menores de 3 años) durante más de una semana sin la recomendación de un médico o farmacéutico.

Los pacientes con enfermedades hepáticas o renales, así como las mujeres embarazadas o en período de lactancia, deben comunicarse con su médico o farmacéutico antes de tomar el medicamento, ya que una gran cantidad de benzoato de bencilo puede acumularse en su organismo y causar efectos adversos (ácido metabólico).

Si el medicamento se administra en dosis altas o por vía intratecal, no se debe utilizar un disolvente que contenga benzoato de bencilo. Para reconstituir el medicamento, se debe utilizar una solución de cloruro de sodio al 0,9% sin conservantes.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio en cada ampolla, lo que significa que el medicamento se considera "libre de sodio".

3. Cómo tomar el medicamento

El médico determinará la dosis de medicamento que sea más adecuada para cada paciente. El esquema y la forma de administración dependen del esquema de tratamiento utilizado. El medicamento puede ser administrado por vía intravenosa, inyección intravenosa, subcutánea o intratecal.

Uso de una dosis mayor que la recomendada

El medicamento se utilizará en un entorno hospitalario por médicos con experiencia en quimioterapia contra el cáncer, por lo que es poco probable que se utilice una dosis mayor que la recomendada.

Interrupción del tratamiento

La decisión de interrumpir el tratamiento la tomará el médico. En caso de dudas adicionales sobre el uso de este medicamento, debe consultar a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.

Muy frecuentes(pueden ocurrir con más frecuencia que en 1 de cada 10 personas):

• Septicemia (infección generalizada), neumonía, infección.
• Depresión de la médula ósea, trombocitopenia, anemia, anemia megaloblástica, leucopenia, reducción del recuento de reticulocitos.
• Estomatitis, úlceras en la boca, úlceras en el recto, proctitis, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal.
• Trastornos de la función hepática.
• Pérdida de cabello, erupciones cutáneas.
• Síndrome de citarabina (fiebre, dolor muscular, dolor óseo, ocasionalmente dolor en el pecho, erupción maculopapular, conjuntivitis y malestar general que ocurren más comúnmente entre 6 y 12 horas después de la administración del medicamento).
• Fiebre.
• Resultados anormales de biopsia de médula ósea y frotis de sangre.
• Trastornos cerebrales y del cerebelo*, somnolencia*.
• Trastornos de la córnea*.
• Síndrome de dificultad respiratoria aguda*, edema pulmonar*.

Frecuentes(pueden ocurrir con una frecuencia no mayor que 1 de cada 10 personas):

• Úlceras en la piel.
• Colitis necrotizante*.
• Descamación de la piel*.

Frecuencia desconocida(no puede ser determinada a partir de los datos disponibles):

• Reacción en el lugar de la inyección.
• Reacción anafiláctica, edema alérgico.
• Reducción del apetito.
• Toxicidad en los nervios, neuritis, mareos, dolor de cabeza.
• Conjuntivitis.
• Pericarditis, bradicardia, arritmia sinusal.
• Trombosis venosa.
• Dificultad para respirar, dolor de garganta.
• Pancreatitis, úlceras en el esófago, esofagitis.
• Itericia.
• Doloroso enrojecimiento y formación de ampollas en las manos y plantas de los pies (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar), urticaria, picazón, manchas.
• Trastornos de la función renal, retención de orina.
• Dolor en el pecho, dolor e inflamación en el lugar de la inyección subcutánea.
• Absceso hepático*.
• Cambio de personalidad*.
• Coma*, convulsiones*, neuropatía periférica motora*, neuropatía periférica sensorial*.
• Cardiomiopatía* (enfermedad del corazón).
• Necrosis del estómago o el intestino*, úlcera del estómago o el intestino*, íleo*, peritonitis*.
• Daño hepático*, hiperbilirrubinemia* (aumento del nivel de bilirrubina en la sangre).

* Efectos adversos que ocurren después del tratamiento con dosis altas del medicamento, diferentes a los que ocurren con las dosis estándar.

Notificación de efectos adversos

Si ocurren efectos adversos, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en esta hoja de instrucciones, debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Medicamentos del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social.

5. Cómo conservar el medicamento

El medicamento debe conservarse en un lugar donde no pueda ser visto o alcanzado por los niños.

No debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en el etiquetado y (o) en el paquete: EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.

Debe conservarse a una temperatura inferior a 25°C.

La solución preparada (con el disolvente incluido en el paquete) puede conservarse durante 4 días en el refrigerador (2°C - 8°C) o durante 24 horas a una temperatura inferior a 30°C.

No debe desecharse por el desagüe o en los contenedores de basura domésticos. Debe preguntar a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilizan. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del paquete y otra información

Qué contiene el medicamento

• El principio activo del medicamento es citarabina. Cada ampolla contiene 100 mg de citarabina.
• Los demás componentes son: ácido clorhídrico (para ajustar el pH), hidróxido de sodio (para ajustar el pH).
• Disolvente: agua para inyección, benzoato de bencilo (véase el punto 2 "El medicamento contiene benzoato de bencilo y sodio").

Cómo se presenta el medicamento y qué contiene el paquete

Polvo blanco cristalino y disolvente incoloro.

El paquete contiene 1 ampolla de vidrio incoloro cerrada con un tapón de bromobutilo y una tapa de aluminio, y 1 ampolla de vidrio incoloro con disolvente, en una caja de cartón.

Título del responsable de la comercialización

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruselas

Bélgica

Fabricante

Actavis Italy S.p.A.

Viale Pasteur 10

20014 Nerviano (Milán)

Italia

Para obtener información más detallada, debe dirigirse al representante del titular de la autorización de comercialización:

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel: 22 335 61 00

Fecha de la última revisión de la hoja de instrucciones: 12/2022

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Información destinada exclusivamente al personal médico especializado

La información completa sobre el medicamento se encuentra en la Ficha Técnica del Producto.

Dosis y vía de administración

El medicamento es inactivo cuando se administra por vía oral. El medicamento puede ser administrado por vía intravenosa, inyección intravenosa, subcutánea o intratecal.

Las dosis altas del medicamento son mejor toleradas por los pacientes cuando se administran en forma de inyección intravenosa rápida que cuando se administran en infusión intravenosa lenta.

Administración intravenosa

Dosis estándar

Al inicio del tratamiento (inducción de remisión) de la leucemia aguda no linfocitaria, la dosis del medicamento es de 100 mg/m² al día en infusión intravenosa continua (días 1 a 7) o 100 mg/m² por vía intravenosa cada 12 horas (días 1 a 7).

Dosis altas

De 2 g/m² a 3 g/m², administradas en infusión intravenosa durante 1 a 3 horas, cada 12 horas durante 2 a 6 días, en combinación con otros medicamentos contra el cáncer o en monoterapia. En el caso de la terapia con dosis altas, no debe utilizarse un disolvente que contenga benzoato de bencilo.

La dosis del medicamento en la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma no hodgkiniano en niños debe ser acorde con las pautas actuales.

Administración intratecal en la leucemia con afectación del sistema nervioso central

En el caso de la preparación de citarabina para la administración intratecal, no debe utilizarse un disolvente que contenga benzoato de bencilo. Para reconstituir el medicamento, se debe utilizar una solución de cloruro de sodio al 0,9% sin conservantes. El medicamento debe ser administrado de inmediato después de su preparación.

Se ha administrado citarabina por vía intratecal en la leucemia aguda en dosis que van desde 5 mg/m² hasta 75 mg/m². La frecuencia de administración varió desde una dosis diaria durante 4 días hasta una dosis cada 4 días. La dosis más comúnmente utilizada fue de 30 mg/m² cada 4 días hasta la normalización de los resultados de los análisis del líquido cefalorraquídeo, seguida de un curso adicional de tratamiento. El esquema de dosificación generalmente depende del tipo y la gravedad de los síntomas del sistema nervioso central, así como de la respuesta a tratamientos anteriores.

Se ha administrado citarabina por vía intratecal en combinación con el fosfato sódico de hidrocortisona y metotrexato, tanto en la profilaxis de la leucemia linfoblástica aguda recientemente diagnosticada en niños como en el tratamiento de la leucemia con afectación del sistema nervioso central. El tratamiento profiláctico con estos 3 medicamentos evitó la afectación del sistema nervioso central y proporcionó una tasa de remisión global y una supervivencia similar a la de los pacientes que recibieron radioterapia del sistema nervioso central y metotrexato por vía intratecal como profilaxis inicial. La dosis de citarabina fue de 30 mg/m², la de fosfato sódico de hidrocortisona fue de 15 mg/m² y la de metotrexato fue de 15 mg/m² (la dosis total máxima de metotrexato es de 15 mg/m²). Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe familiarizarse con este esquema, sin embargo, en niños y adolescentes, se debe utilizar la dosis de metotrexato en función de la edad y no del área de superficie corporal.

El tratamiento profiláctico con los 3 medicamentos se puede utilizar después de un tratamiento inicial exitoso de la leucemia con afectación del sistema nervioso central. Antes de iniciar el tratamiento con este esquema, el médico debe familiarizarse con las pautas actuales.

La citarabina administrada por vía intratecal puede causar síntomas tóxicos generales, por lo que se requiere un seguimiento cuidadoso de la función hematológica por parte del médico. Puede ser necesario modificar el tratamiento contra la leucemia. Los efectos tóxicos graves son raros. Cuando la citarabina se administra por vía intratecal y por vía intravenosa en un intervalo de varios días, existe un aumento del riesgo de toxicidad en la médula ósea; sin embargo, en casos graves que ponen en peligro la vida del paciente, la decisión de administrar la citarabina por vía intratecal e intravenosa debe ser tomada por el médico que lo atiende.

En el caso de infiltrados leucémicos en el sistema nervioso central, la administración intratecal del medicamento puede ser ineficaz. En este caso, es más beneficioso utilizar radioterapia.

Administración subcutánea

Por lo general, se administra de 20 a 100 mg/m², dependiendo de la indicación y del esquema de tratamiento utilizado.

La dosis del medicamento en la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma no hodgkiniano en niños debe ser acorde con las pautas actuales.

Niños y adolescentes

La dosis del medicamento es similar a la recomendada para adultos. Se deben consultar las pautas actuales para la dosis en niños y adolescentes.

Para reconstituir el medicamento, se debe utilizar una solución de cloruro de sodio al 0,9% sin conservantes. El medicamento debe ser administrado de inmediato después de su preparación.

Incompatibilidades farmacéuticas

El medicamento es incompatibile con heparina, insulina, 5-fluorouracilo, y el fosfato sódico de metilprednisolona, penicilinas como la oxacilina y la penicilina G.

Compatibilidad farmacéutica

La citarabina es compatible con los siguientes medicamentos en las concentraciones especificadas, en una solución de glucosa al 5% durante 8 horas: citarabina 0,8 mg/ml y cefalotina (sódica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml y prednisolona (fosfato sódico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml y vincristina (sulfato) 4 µg/ml. La citarabina también es compatible con metotrexato.

Precauciones especiales de almacenamiento

Estabilidad y compatibilidad después de la reconstitución

Los estudios de estabilidad química y física del medicamento han demostrado que la citarabina es estable durante 7 días a una temperatura inferior a 25°C en botellas de vidrio y bolsas de infusión intravenosa de plástico en una solución de 0,5 mg/ml después de la mezcla con los siguientes disolventes:

• Agua para inyección,
• Solución de glucosa al 5% para inyección,
• Solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección.

La citarabina también es estable durante 7 días a una temperatura inferior a 25°C, a 20°C y a 4°C en botellas de vidrio y bolsas de infusión intravenosa de plástico en una solución de 8-32 mg/ml después de la mezcla con los siguientes disolventes:

• Solución de glucosa al 5% para inyección,
• Solución de glucosa al 5% en solución de cloruro de sodio al 0,2% para inyección,
• Solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección.

La citarabina es estable durante 8 días a una temperatura inferior a 25°C en una concentración de 2 mg/ml en presencia de cloruro de potasio 50 mEq/500 ml después de la mezcla con los siguientes disolventes:

• Solución de glucosa al 5% para inyección,
• Solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección.

La citarabina también es estable a una temperatura inferior a 25°C o a una temperatura de 8°C en concentraciones de 0,2-1,0 mg/ml en presencia de bicarbonato de sodio 50 mEq/l en una solución de glucosa al 5% o en una solución de glucosa al 5% en solución de cloruro de sodio al 0,2% durante 7 días en botellas de vidrio o bolsas de infusión intravenosa de plástico.

Las inyecciones de citarabina y las soluciones preparadas para infusión no contienen conservantes. Por lo tanto, se recomienda que las diluciones adicionales se preparen justo antes de su uso, y que la infusión se inicie lo antes posible después de la preparación de la solución. La administración de la infusión debe finalizar dentro de las 24 horas después de la preparación de la solución, y el resto de la solución debe ser eliminado.