Carmustine Vaimade

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Carmustina Waymade, 100 mg, polvo y disolvente para preparar concentrado de solución para infusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada frasco de polvo para preparar concentrado de solución para infusión contiene 100 mg de carmustina.
Después de la reconstitución y dilución (ver sección 6.6), 1 mL de solución contiene 3,3 mg de carmustina.
Excipiente con efecto conocido
Cada frasco de disolvente contiene 3 mL de etanol anhidro (equivalente a 2,37 g).
Lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para preparar concentrado de solución para infusión.
Polvo: Pellets liofilizados de color amarillo pálido o masa congelada.
Disolvente: Líquido incolor y claro.
El pH de las soluciones listas para usar es de 4,0 a 6,8.

4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

La carmustina es efectiva en el tratamiento de los siguientes tumores malignos en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antineoplásicos o terapias (radioterapia, cirugía):

• Tumores cerebrales (glioblastoma, gliomas del tallo cerebral, meduloblastoma, astrocitoma y ependimoma) y metástasis cerebrales
• Terapia de segunda línea para linfoma no hodgkiniano y enfermedad de Hodgkin
• Como tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en enfermedades hematológicas malignas (enfermedad de Hodgkin/linfoma no hodgkiniano)
• Mieloma múltiple - en combinación con un glucocorticoide como el prednison.

4.2. Posología y forma de administración

El producto farmacéutico Carmustina Waymade debe ser administrado solo por especialistas con experiencia en quimioterapia y bajo supervisión médica adecuada.
Posología:
Dosis iniciales
La dosis recomendada del producto farmacéutico Carmustina Waymade para monoterapia en pacientes no tratados previamente es de 150 a 200 mg/m intravenosamente cada 6 semanas. El medicamento puede administrarse en una dosis única o dividirse en infusiones diarias de 75 a 100 mg/m durante dos días consecutivos.
Cuando el producto farmacéutico Carmustina Waymade se utiliza en combinación con otros medicamentos con efecto mielosupresor o en pacientes con reserva de médula ósea disminuida, las dosis deben ajustarse según el perfil hematológico del paciente, como se describe a continuación.
Monitoreo y dosis posteriores
Un curso posterior de tratamiento con el producto farmacéutico Carmustina Waymade solo puede administrarse cuando los parámetros de morfología sanguínea hayan regresado a un nivel aceptable (recuento de plaquetas por encima de 100 000/mm, leucocitos por encima de 4000/mm), lo que generalmente ocurre dentro de seis semanas.
La morfología sanguínea debe controlarse frecuentemente, y no debe administrarse un curso posterior de tratamiento antes de que transcurran seis semanas debido a la posible toxicidad hematológica retrasada.
Después de la dosis inicial, las dosis posteriores deben ajustarse según la respuesta hematológica del paciente a la dosis anterior, tanto en monoterapia como en terapia combinada con otros medicamentos con efecto mielosupresor. Se sugiere el siguiente esquema de ajuste de dosis:

En casos en que el valor más bajo después de la dosis inicial no se encuentre en la misma fila para leucocitos y plaquetas (por ejemplo, recuento de leucocitos >4000 y plaquetas <25 000), se debe utilizar el valor correspondiente al porcentaje más bajo de la dosis anterior (por ejemplo, plaquetas <25 000 - aplicar un máximo del 50% anterior).
No hay limitaciones en cuanto al período de tratamiento con carmustina. En caso de que el tumor permanezca incurable o aparezcan efectos adversos graves o no tolerados, el tratamiento con carmustina debe interrumpirse.
Tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante de células madre hematopoyéticas
La carmustina se administra intravenosamente en una dosis de 300-600 mg/m en combinación con otros quimioterapeutas a pacientes con enfermedad hematológica maligna, antes del trasplante de células madre hematopoyéticas.
Grupos especiales de pacientes:
Niños y adolescentes
No se debe administrar carmustina a niños o adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.3).
Pacientes ancianos:
En general, en pacientes ancianos, las dosis deben seleccionarse con cuidado, y en particular, se debe comenzar con el extremo inferior del rango de dosis, debido a la mayor frecuencia de alteraciones hepáticas, renales o cardíacas; además, se deben considerar las enfermedades concomitantes y el tratamiento con otros medicamentos.
Como los pacientes ancianos tienen una mayor probabilidad de alteraciones renales, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis y controlar el índice de filtración glomerular, así como reducir la dosis adecuadamente.
Alteraciones renales
En pacientes con alteraciones renales, la dosis del producto farmacéutico Carmustina Waymade debe reducirse en caso de que se detecte una disminución del índice de filtración glomerular.
Vía de administración
El producto Carmustina Waymade está indicado para administración intravenosa después de la reconstitución y dilución adicional.
En el proceso de reconstitución del polvo con el disolvente proporcionado, se debe preparar una solución mediante la adición de 27 mL de agua para inyección.
La solución reconstituida tiene la forma de un líquido transparente, incoloro o amarillo pálido.
La solución reconstituida debe diluirse posteriormente utilizando 500 mL de solución de cloruro de sodio al 9 mg/mL (0,9%) para inyección o solución de dextrosa al 50 mg/mL (5%) para inyección.
La solución resultante lista para usar debe administrarse inmediatamente en una infusión intravenosa goteada, en un período de una a dos horas, protegiéndola de la luz.
El tiempo de infusión no debe ser inferior a una hora; de lo contrario, puede ocurrir ardor y dolor en el lugar de administración del medicamento.
Durante la administración del medicamento, se debe controlar el lugar de la infusión intravenosa.
Las instrucciones para la reconstitución y dilución del producto farmacéutico antes de la administración se encuentran en la sección 6.6.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes enumerados en la sección 6.1.
• Depresión grave de la médula ósea.
• Alteraciones graves (terminales) de la función renal.
• Niños y adolescentes.
• Lactancia materna.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de uso

Se ha observado toxicidad pulmonar con infiltrados pulmonares y (o) fibrosis pulmonar, que ocurre con una frecuencia de hasta el 30%.
Esta alteración puede ocurrir dentro de los 3 años después de la administración del medicamento y parece ser dependiente de la dosis, con una dosis acumulada de 1200-1500 mg/m asociada a un mayor riesgo de fibrosis pulmonar.
Los factores de riesgo incluyen: tabaquismo, enfermedades del sistema respiratorio, anormalidades previas en los exámenes radiológicos, irradiación secuencial o simultánea del tórax, así como el uso concomitante de otros medicamentos que pueden causar daño pulmonar.
Se deben realizar exámenes de función pulmonar y radiografía de tórax de base, y luego repetirlos frecuentemente durante el tratamiento.
Los pacientes con un valor basal de capacidad vital forzada (FVC) o capacidad de difusión para monóxido de carbono (DLCO) por debajo del 70% están en mayor riesgo.
Se ha informado un mayor riesgo de toxicidad pulmonar después del uso de esquemas de acondicionamiento y trasplante de células madre hematopoyéticas en mujeres.
Hasta la fecha, el mayor riesgo se ha descrito para el propio tratamiento, incluyendo esquemas de acondicionamiento sin carmustina (por ejemplo, irradiación corporal total [TBI] o busulfan-ciclofosfamida) o con carmustina (quimioterapia BEAM: carmustina, etopósido, citarabina y melfalán, o CBV: ciclofosfamida, carmustina y etopósido).
Se ha demostrado que el tratamiento con altas dosis de carmustina (especialmente 600 mg/m) antes del trasplante de células madre hematopoyéticas aumenta el riesgo de toxicidad pulmonar.
En relación con esto, en pacientes con otros factores de riesgo de toxicidad pulmonar, se debe considerar el uso de carmustina en función del riesgo.
Después del uso de altas dosis de carmustina, aumenta el riesgo de infecciones, toxicidad cardíaca, hepática, gastrointestinal y renal, así como trastornos del sistema nervioso y alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia e hipofosfatemia).
Los pacientes con enfermedades concomitantes y un mayor estadio de la enfermedad están expuestos a un mayor riesgo de eventos adversos.
Se debe tener en cuenta, especialmente en pacientes ancianos.
La función hepática y renal también debe controlarse antes de iniciar el tratamiento y monitorearse regularmente durante el tratamiento (ver sección 4.8).
La neutropenia puede causar inflamación del intestino como evento adverso relacionado con la terapia después del uso de quimioterapeutas.
La carmustina ha demostrado ser carcinogénica en ratas y ratones en dosis menores que las dosis recomendadas para humanos basadas en la superficie corporal (ver sección 5.3).
La toxicidad en la médula ósea es un evento adverso común y grave de la carmustina.
Se deben realizar exámenes de morfología sanguínea frecuentemente durante al menos seis semanas después de la administración de la dosis del producto.
En caso de que se observe una disminución del recuento de plaquetas, leucocitos o eritrocitos debido a la quimioterapia previa o por otra causa, la dosis debe ajustarse adecuadamente

• ver tabla 1 en la sección 4.2. La función hepática, renal y pulmonar debe controlarse regularmente durante el tratamiento (ver sección 4.8).

Las dosis múltiples del producto farmacéutico Carmustina Waymade no deben administrarse con más frecuencia que cada seis semanas.
La toxicidad de la carmustina en la médula ósea es acumulativa, por lo que se debe considerar el ajuste de la dosis según los valores más bajos de los parámetros de morfología sanguínea (nadir) después de las dosis anteriores (ver sección 4.2).
La administración directa de carmustina en la arteria carótida se considera experimental y puede estar asociada con toxicidad ocular.
La administración de una dosis de 200 mg/m a un adulto con un peso corporal de 70 kg resultará en una exposición a 109,7 mg/kg de etanol, lo que puede aumentar la concentración de alcohol en sangre en aproximadamente 18,3 mg/100 mL.
Para comparar, para un adulto que bebe un vaso de vino o 500 mL de cerveza, la concentración de alcohol en sangre será de 50 mg/100 mL.
La administración concomitante con medicamentos que contienen, por ejemplo, glicol propilénico o etanol puede llevar a la acumulación de etanol y al surgimiento de eventos adversos.
Como este producto se administra generalmente de manera lenta durante 6 horas, el efecto del alcohol puede ser limitado.

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Fenitoína y dexametasona
En caso de que se administren quimioterapeutas junto con medicamentos anticonvulsivos, se debe esperar una disminución de su efecto.
Cimetidina
La administración concomitante de cimetidina lleva a un efecto tóxico retrasado y significativo de la carmustina (debido a la inhibición del metabolismo de la carmustina).
Digoxina
La administración concomitante con digoxina lleva a un efecto retrasado y moderado de la digoxina (debido a la disminución de la absorción de la digoxina).
Melfalán
La administración concomitante de melfalán aumenta el riesgo de toxicidad pulmonar.

4.6. Efectos sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Mujeres en edad reproductiva / anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres deben utilizar anticoncepción efectiva para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de su finalización.
Se debe aconsejar a los hombres que utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con carmustina y durante al menos 6 meses después de su finalización.
Embarazo
No se debe administrar carmustina a pacientes embarazadas.
No se ha establecido la seguridad del uso de este producto durante el embarazo, y por lo tanto, se debe sopesar cuidadosamente el beneficio en relación con el riesgo de efectos tóxicos.
La carmustina ha demostrado ser embriotóxica en ratas y conejos, así como teratogénica en ratas, cuando se administra en dosis equivalentes a las dosis utilizadas en humanos (ver sección 5.3).
Si el producto se utiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto.
Lactancia materna
No se sabe si la carmustina o sus metabolitos se excretan en la leche materna.
No se puede descartar el riesgo para los recién nacidos o lactantes.
El producto farmacéutico Carmustina Waymade está contraindicado durante la lactancia materna.
No se debe iniciar la lactancia materna durante el tratamiento y hasta 7 días después de su finalización (ver sección 4.3).
Fertilidad
La carmustina puede alterar la fertilidad en hombres.
Se debe informar a los hombres sobre el riesgo potencial de infertilidad y aconsejarles que busquen asesoramiento sobre fertilidad y planificación familiar antes de iniciar el tratamiento con carmustina.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El producto farmacéutico Carmustina Waymade no tiene efectos significativos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, se debe considerar la posibilidad de que la cantidad de alcohol contenida en este producto farmacéutico pueda limitar la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
En la tabla se presentan las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con este producto farmacéutico, pero no necesariamente tienen una relación causal con este producto farmacéutico.
Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, la frecuencia de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos puede no reflejar la frecuencia observada en la práctica clínica.
Las reacciones adversas se incluyen en general si ocurren en más del 1% de los pacientes en la monografía del producto o en los estudios clave y (o) si se consideran clínicamente significativas.
Cuando están disponibles estudios controlados con placebo, las reacciones adversas se incluyen si su frecuencia es ≥5% mayor en el grupo tratado.
Presentación tabular de las reacciones adversas
En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas de la carmustina clasificadas según la clase de sistemas y órganos de MedDRA y la frecuencia de ocurrencia, según la gravedad decreciente, de acuerdo con la siguiente convención:

• muy frecuentes (≥1/10),
• frecuentes (≥1/100 a <1>
• menos frecuentes (≥1/1000 a <1>
• raras (≥1/10 000 a <1>
• muy raras (<1>
• frecuencia no conocida (frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran según la gravedad decreciente:

* Se ha informado un mayor riesgo de toxicidad pulmonar después del uso de esquemas de acondicionamiento y trasplante de células madre hematopoyéticas en mujeres.
Después del uso de altas dosis de carmustina, aumenta el riesgo de infecciones, toxicidad cardíaca, hepática, gastrointestinal y renal, así como trastornos del sistema nervioso y alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia e hipofosfatemia).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:
Supresión de la médula ósea
La supresión de la médula ósea ocurre muy frecuentemente y comienza 7-14 días después de la administración del medicamento y cesa 42-56 días después de su administración.
La supresión de la médula ósea es dependiente de la dosis y la dosis acumulada; generalmente tiene un curso bifásico.
Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico
Fibrosis pulmonar (con resultado mortal), infiltrados pulmonares.
La toxicidad pulmonar se observó en un porcentaje de pacientes del 30%.
En los casos en que la toxicidad pulmonar comienza temprano (dentro de los 3 años del tratamiento), se observaron infiltrados pulmonares y (o) fibrosis pulmonar, en algunos casos con resultado mortal.
Los pacientes tenían edades comprendidas entre 22 meses y 72 años.
Los factores de riesgo incluyen: tabaquismo, enfermedades del sistema respiratorio, anormalidades previas en los exámenes radiológicos, irradiación secuencial o simultánea del tórax, así como el uso concomitante de otros medicamentos que pueden causar daño pulmonar.
La frecuencia de las reacciones adversas es probablemente dependiente de la dosis; las dosis acumuladas de 1200-1500 mg/m estuvieron asociadas a un mayor riesgo de fibrosis pulmonar.
Durante el tratamiento, se deben realizar exámenes de función pulmonar regularmente (FVC, DLCO).
Los pacientes con un valor basal de capacidad vital forzada o capacidad de difusión para monóxido de carbono por debajo del 70% están en mayor riesgo.
En pacientes que recibieron carmustina en la infancia o en la pubertad, se han descrito casos de fibrosis pulmonar muy retrasada (hasta 17 años después del tratamiento).
La observación a largo plazo de 17 pacientes que sobrevivieron a tumores cerebrales en la infancia mostró que 8 de ellos desarrollaron fibrosis pulmonar.
Dos de estos 8 casos mortales ocurrieron en el transcurso de los primeros 3 años del tratamiento, y 6 de ellos ocurrieron 8-13 años después del tratamiento.
La mediana de la edad de los pacientes que murieron durante el tratamiento fue de 2,5 años (1-12 años), y la mediana de la edad de los que sobrevivieron durante mucho tiempo después del tratamiento fue de 10 años (5-16 años).
Todos los pacientes menores de 5 años en el momento del tratamiento murieron debido a la fibrosis pulmonar; ni la dosis de carmustina ni la dosis adicional de vincristina o la irradiación de la columna vertebral tuvieron un efecto sobre el riesgo de muerte.
En todos los demás pacientes bajo observación, se diagnosticó fibrosis pulmonar.
La carmustina no debe administrarse a niños o adolescentes menores de 18 años - ver sección 4.3.
La toxicidad pulmonar también se ha observado en el período posterior a la autorización del producto para su comercialización - como casos de neumonitis y enfermedad pulmonar intersticial.
La neumonitis se ha observado después del uso de dosis >450 mg/m, y la enfermedad pulmonar intersticial - después de un tratamiento prolongado y en dosis acumulada >1400 mg/m.
Possibilidad de inducir vómitos
El riesgo de vómitos es alto después de la administración de dosis >250 mg/m y alto a moderado después de la administración de dosis ≤250 mg/m.
Las náuseas y los vómitos son exacerbados y ocurren dentro de las 2-4 horas después de la administración del producto farmacéutico y persisten durante 4-6 horas.
Toxicidad renal
La toxicidad renal ocurre raramente, pero puede ocurrir en caso de dosis acumuladas <1000 mg m.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Después de la autorización del producto para su comercialización, es importante notificar las sospechas de reacciones adversas.
Esto permite el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del producto farmacéutico.
El personal médico debe notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Departamento de Monitoreo de Reacciones Adversas de Medicamentos del Ministerio de Salud.
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.

4.9. Sobredosis

El principal síntoma de la intoxicación es la supresión de la médula ósea.
Además, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas graves: necrosis hepática, neumonitis intersticial, encefalitis y mielitis.
No hay un antídoto específico disponible.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamento antineoplásico, agentes alquilantes, derivados de nitrosourea, código ATC: L01AD01
Mecanismo de acción
La carmustina es un medicamento antineoplásico no específico que actúa en las fases del ciclo celular, ejerciendo un efecto citotóxico en el tumor a través de múltiples mecanismos.
Como agente alquilante, puede alquilar sitios reactivos en las nucleoproteínas, lo que altera la síntesis del ADN y el ARN, así como la reparación del ADN.
Es capaz de formar enlaces cruzados entre las hebras del ADN, lo que impide la replicación y la transcripción del ADN.
También se sabe que la carmustina puede carbamilizar los restos de lisina en las proteínas, lo que causa una inactivación irreversible de las enzimas, incluyendo la reductasa de glutatión.
La actividad carbamiladora de la carmustina se considera en general menos significativa que su actividad alquilante en su efecto antineoplásico, sin embargo, la carbamilación puede inhibir los procesos de reparación del ADN.
Acción farmacodinámica
Las acciones antineoplásicas y tóxicas de la carmustina pueden estar relacionadas con sus metabolitos.
La carmustina y los derivados de nitrosourea similares son inestables en soluciones acuosas y se descomponen espontáneamente en compuestos intermedios reactivos que son capaces de alquilar y carbamilizar.
Se cree que los compuestos intermedios alquilantes son responsables del efecto antineoplásico de la carmustina.
Sin embargo, las opiniones están divididas con respecto al papel de los compuestos intermedios carbamiladores como mediadores de las acciones biológicas de los derivados de nitrosourea.
Por un lado, se ha observado que su actividad carbamiladora contribuye a las propiedades citotóxicas de los medicamentos parentales a través de la inhibición de las enzimas reparadoras del ADN.
Por otro lado, se considera que los compuestos carbamiladores pueden mediar en algunas de las acciones tóxicas de la carmustina.
La carmustina puede penetrar fácilmente en la barrera hematoencefálica debido a su naturaleza lipofílica.
Niños y adolescentes
No se debe utilizar el producto farmacéutico Carmustina Waymade en niños y adolescentes debido al alto riesgo de toxicidad pulmonar.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Distribución
La carmustina se descompone rápidamente después de la administración intravenosa - ya no se detecta la sustancia no modificada después de 15 minutos.
Debido a su buena solubilidad en lípidos y a la falta de ionización a pH fisiológico, la carmustina puede penetrar fácilmente en la barrera hematoencefálica.
El nivel de radioactividad en el líquido cefalorraquídeo es al menos un 50% mayor que el medido en el mismo momento en el suero.
La cinética de la carmustina en humanos se caracteriza por un modelo bicompartmental.
Después de una infusión intravenosa de 1 hora de duración, la concentración de carmustina en el suero disminuye de manera bifásica.
El período de semivida α es de 1-4 minutos, y el período de semivida β es de 18-69 minutos.
Metabolismo
Se cree que los metabolitos de la carmustina son responsables de su efecto antineoplásico y tóxico.
Eliminación
Aproximadamente el 60-70% de la dosis total se elimina en la orina en un plazo de 96 horas, y aproximadamente el 10% se elimina como CO2 a través de las vías respiratorias.
El destino del resto no está determinado.

5.3. Datos preclínicos de seguridad

La carmustina ha demostrado ser embriotóxica y teratogénica en ratas y embriotóxica en conejos en dosis equivalentes a las dosis utilizadas en humanos.
La carmustina alteró la fertilidad en machos de rata en dosis más altas que las dosis utilizadas en humanos.
La carmustina, en dosis clínicamente significativas, demostró ser carcinogénica en ratas y ratones.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Polvo
El producto no contiene excipientes.
Disolvente
Etanol anhidro.

6.2. Incompatibilidades farmacéuticas

Compatibilidad / Incompatibilidad con los contenedores
La solución para infusión es inestable en contenedores de cloruro de polivinilo.
La solución de carmustina solo puede administrarse desde contenedores de vidrio o polipropileno.
No se debe mezclar el producto farmacéutico con otros medicamentos, excepto los enumerados en la sección 6.6.

6.3. Período de validez

Frasco no abierto
3 años.
Después de la reconstitución y dilución
Después de la reconstitución según las recomendaciones, el producto farmacéutico Carmustina Waymade es estable durante 24 horas siempre que se almacene a una temperatura de 2°C - 8°C en un contenedor de vidrio no permeable a la luz.
La solución reconstituida debe diluirse utilizando 500 mL de solución de cloruro de sodio al 9 mg/mL (0,9%) o solución de dextrosa al 50 mg/mL (5%) en un contenedor de vidrio o polipropileno.
Debe almacenarse a temperatura ambiente, protegido de la luz, y utilizarse dentro de las 4 horas.
Estas soluciones también son estables durante 24 horas siempre que se almacenen a una temperatura de 2°C - 8°C y, además, durante 6 horas a temperatura ambiente siempre que se protejan de la luz.
Debido al riesgo de contaminación del producto por microorganismos, se debe utilizar de inmediato, a menos que el método de apertura / reconstitución / dilución excluya este riesgo.
Si el producto no se utiliza de inmediato, el usuario es responsable del tiempo y las condiciones de almacenamiento.

6.4. Precauciones especiales de almacenamiento

Almacenar en refrigerador (2°C - 8°C).
No congelar.
Los frascos de polvo y disolvente deben almacenarse en el embalaje exterior de cartón para protegerlos de la luz.
Las condiciones de almacenamiento del producto farmacéutico después de la reconstitución y dilución adicional, ver sección 6.3.

6.5. Tipo de embalaje y contenido

Polvo:
Frasco de vidrio tipo I, de color ámbar (30 mL) con tapón gris de 20 mm de goma de bromobutilo y cierre de tipo flip-off.
Disolvente:
Frasco de vidrio tipo I, incoloro (5 mL) con tapón gris de 13 mm de goma de clorobutilo y cierre de tipo flip-off
Un embalaje contiene un frasco con 100 mg de polvo concentrado para infusión y un frasco con 3 mL de disolvente.

6.6. Precauciones especiales para la eliminación y preparación del producto farmacéutico para su uso

Uso
El producto que contiene carmustina en polvo para preparar concentrado de solución para infusión no contiene conservantes y no está destinado a usos en frascos multidosis.
La reconstitución y la dilución adicional deben realizarse en condiciones asépticas.
El producto liofilizado seco no contiene conservantes y está destinado solo para uso único.
El liofilizado puede tener la forma de pellets secos o masa congelada seca.
La presencia de una capa oleosa puede indicar que el producto farmacéutico se ha derrretido.
Estos productos no son aptos para el uso debido al riesgo de sobrepasar la temperatura de 30°C.
Este producto farmacéutico no debe usarse en caso de duda sobre si el producto ha permanecido en condiciones de refrigeración adecuadas.
En caso de duda, se debe verificar de inmediato todos los frascos en el cartón.
Para verificar, se debe colocar el frasco en la luz.
Reconstitución y dilución para infusión
Disolver 100 mg de carmustina liofilizada en polvo en 3 mL del disolvente estéril refrigerado proporcionado en el embalaje (etanol anhidro).
La carmustina debe disolverse completamente en el etanol antes de agregar agua estéril para inyección.
Luego, de manera aséptica, agregar 27 mL de agua estéril para inyección a la solución de alcohol.
La solución básica resultante de 30 mL debe mezclarse bien.
La reconstitución realizada según las recomendaciones da como resultado una solución transparente (incolora o amarilla pálida).
Antes de usar los frascos con la sustancia reconstituida, se debe verificar si se han formado cristales en ellos.
En tal caso, se pueden disolver calentando el frasco a temperatura ambiente y agitándolo.
Después de la reconstitución, el producto farmacéutico Carmustina Waymade es estable durante 24 horas siempre que se almacene a una temperatura de 2°C - 8°C en un contenedor de vidrio no permeable a la luz.
La solución reconstituida debe diluirse posteriormente utilizando 500 mL de solución de cloruro de sodio al 9 mg/mL (0,9%) o solución de dextrosa al 50 mg/mL (5%).
La solución reconstituida y diluida (es decir, la solución lista para usar) debe agitarse durante al menos 10 segundos antes de la administración.
La solución lista para usar debe almacenarse a temperatura ambiente en un contenedor no permeable a la luz de vidrio o polipropileno y utilizarse dentro de las 4 horas.
Estas soluciones también son estables durante 24 horas siempre que se almacenen a una temperatura de 2°C - 8°C y, además, durante 6 horas a temperatura ambiente siempre que se protejan de la luz.
La solución reconstituida y diluida (es decir, la solución lista para usar) debe administrarse intravenosamente en una infusión goteada que dure de 1 a 2 horas.
La infusión debe realizarse utilizando contenedores de polietileno que no contengan PCV.
Para la administración de la infusión del producto farmacéutico, solo se debe utilizar un contenedor adecuado de vidrio o polipropileno.
Se debe asegurar de que los contenedores de polipropileno no contengan PCV ni DEHP.
La carmustina tiene un punto de fusión bajo (30,5°C - 32,0°C o 86,9°F - 89,6°F).
La exposición del medicamento a esta temperatura (o superior) causará su licuefacción y la formación de una capa oleosa en los frascos.
Esto indica la degradación de la sustancia - en tal caso, los frascos deben desecharse.
La administración de la infusión de Carmustina Waymade en un tiempo más corto puede causar un dolor intenso y una sensación de ardor en el lugar de inyección.
El lugar de inyección debe monitorearse durante toda la administración del medicamento (ver sección 4.2).
Se deben seguir las recomendaciones para el manejo seguro de medicamentos antineoplásicos y su eliminación.
Todo el producto no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

RESPONSABLE DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Amsterdam,
Países Bajos

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

INICIAL

Fecha de autorización de comercialización inicial:

10. FECHA DE AUTORIZACIÓN O CAMBIO PARCIAL DEL TEXTO DE LA

CHARACTERÍSTICA DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Hoja de instrucciones del embalaje: información para el usuario

Carmustina Waymade

100 mg, polvo y disolvente para preparar concentrado de solución para infusión
carmustina

Lea atentamente el contenido de la hoja de instrucciones antes de usar el medicamento, ya que contiene información importante para el paciente.

• Conservar esta hoja de instrucciones para poder leerla nuevamente si es necesario.
• En caso de dudas, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.
• Si el paciente presenta algún efecto adverso, incluidos los efectos adversos no mencionados en esta hoja de instrucciones, informe a su médico o enfermera. Ver sección 4.

Índice de la hoja de instrucciones:

• 1. Qué es el medicamento Carmustina Waymade y para qué se utiliza?
• 2. Información importante antes de usar Carmustina Waymade
• 3. Cómo se usa el medicamento Carmustina Waymade?
• 4. Posibles efectos adversos
• 5. Cómo conservar el medicamento Carmustina Waymade?
• 6. Contenido del embalaje y otra información

1. Qué es el medicamento Carmustina Waymade y para qué se utiliza?

Carmustina Waymade es un medicamento que contiene carmustina como sustancia activa.
La carmustina pertenece a un grupo de medicamentos antineoplásicos llamados derivados de nitrosourea, que actúan mediante la inhibición del crecimiento de las células tumorales.
La carmustina es efectiva en el tratamiento de los siguientes tumores malignos en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antineoplásicos o terapias (radioterapia, cirugía):

• Tumores cerebrales (glioblastoma, gliomas del tallo cerebral, meduloblastoma, astrocitoma y ependimoma) y metástasis cerebrales;
• Terapia de segunda línea para linfoma no hodgkiniano y enfermedad de Hodgkin;
• Como tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en enfermedades hematológicas malignas (enfermedad de Hodgkin/linfoma no hodgkiniano);
• Mieloma múltiple - en combinación con un glucocorticoide como el prednison.

2. Información importante antes de usar Carmustina Waymade

Cuándo no usar el medicamento Carmustina Waymade:

• si el paciente es alérgico a la carmustina o a alguno de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6);
• si el paciente tiene trastornos de la médula ósea que afectan la producción de células sanguíneas, lo que se manifiesta por una disminución del recuento de plaquetas, glóbulos blancos (leucocitos) o glóbulos rojos (eritrocitos) debido a la quimioterapia o por otras causas;
• si el paciente tiene una alteración grave de la función renal;
• en niños y adolescentes;
• si la paciente está embarazada o en período de lactancia.

3. Cómo tomar Carmustine Waymade

Carmustine Waymade siempre será administrado por personal médico con experiencia en el uso de medicamentos anticancerígenos.
Este medicamento está destinado a la infusión intravenosa.

Adultos

La dosificación depende del estado de salud, la superficie corporal y la respuesta al tratamiento. El medicamento se administra generalmente con una frecuencia no mayor que cada 6 semanas. La dosis recomendada de Carmustine Waymade para la monoterapia en pacientes no tratados previamente es de 150 a 200 mg/m intravenosos cada 6 semanas. El medicamento se puede administrar en una dosis única o se puede dividir en infusiones diarias de 75 a 100 mg/m durante dos días consecutivos. La dosificación también depende de si el medicamento se administra con otros medicamentos anticancerígenos.
Las dosis se aumentarán según la respuesta del paciente al tratamiento.
La dosis recomendada de Carmustine Waymade administrada intravenosamente en combinación con otros quimioterápicos antes del trasplante de células madre de la médula ósea es de 300 a 600 mg/m.
Para evitar el efecto tóxico en la médula ósea, la morfología de la sangre se examinará con frecuencia y la dosis se ajustará según sea necesario.

Vía de administración

Después de la reconstitución y dilución, Carmustine Waymade se administra intravenosamente en infusión (goteo intravenoso) durante 1 a 2 horas, protegiéndolo de la luz. El tiempo de infusión no debe ser inferior a 1 hora, de lo contrario puede ocurrir ardor y dolor en el lugar de administración del medicamento. El lugar de administración del medicamento se observará durante la infusión.
El tiempo de tratamiento se determinará según las necesidades individuales del paciente.

Sobredosis de Carmustine Waymade

Como el medicamento se administra por un médico o enfermera, es poco probable que se administre una dosis incorrecta. Debe informar a su médico o enfermera si tiene alguna inquietud sobre la cantidad de medicamento que ha recibido.
En caso de tener alguna otra pregunta sobre el uso de este medicamento, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como cualquier medicamento, Carmustine Waymade puede causar efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.

Debe informar a su médico o enfermera de inmediato si experimenta alguno de los siguientes síntomas:

Respiración silbante, problemas para respirar, hinchazón de los párpados, la cara o los labios, erupción o picazón (especialmente si se extiende por todo el cuerpo), así como una sensación de desmayo inminente. Estos pueden ser síntomas de una reacción alérgica grave.

Carmustine Waymade puede causar los siguientes efectos adversos:

Muy frecuentes(pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Supresión mielógena retardada (disminución del número de glóbulos sanguíneos producidos por la médula ósea), lo que puede aumentar el riesgo de infecciones en caso de disminución del número de glóbulos blancos;
• Ataxia (falta de coordinación voluntaria de los movimientos musculares);
• Mareos;
• Dolor de cabeza;
• Enrojecimiento transitorio de los ojos, visión borrosa debido a hemorragia retiniana;
• Hipotensión (disminución de la presión arterial);
• Flebitis relacionada con el dolor, hinchazón, enrojecimiento, sensibilidad a la presión;
• Trastornos respiratorios (relacionados con los pulmones) con dificultad para respirar; Este medicamento puede causar daño pulmonar grave (potencialmente mortal). El daño pulmonar puede ocurrir después de muchos años del tratamiento. Debe informar a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes síntomas: dificultad para respirar, tos persistente, dolor en el pecho, debilidad o fatiga persistente;
• Náuseas y vómitos severos;
• En caso de contacto con la piel: dermatitis;
• En caso de contacto accidental con la piel, puede ocurrir un decoloración transitoria (oscurecimiento de la piel o las uñas). Frecuentes(pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas)
• Leucemia aguda y displasia de la médula ósea (desarrollo anormal de la médula ósea). Los síntomas posibles incluyen: sangrado de las encías, dolor óseo, fiebre, infecciones frecuentes, sangrado nasal frecuente o severo, tumores causados por ganglios linfáticos hinchados en el cuello o en la zona del cuello, debajo de las axilas, en el abdomen o en la ingle, palidez de la piel, dificultad para respirar, debilidad, fatiga o disminución general de la energía;
• Anemia (disminución del número de glóbulos rojos en la sangre);
• Encefalopatía (enfermedad del cerebro) Los síntomas posibles incluyen: debilidad muscular en un lugar, incapacidad para tomar decisiones o mala concentración, movimientos musculares involuntarios, temblor, dificultad para hablar o tragar, convulsiones;
• Pérdida del apetito;
• Estreñimiento;
• Diarrhea;
• Estomatitis;
• Toxicidad hepática reversible en caso de tratamiento con dosis altas. Este trastorno puede llevar a un aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y el nivel de bilirrubina (estos son parámetros medidos en las pruebas de sangre);
• Alopecia (pérdida de cabello);
• Enrojecimiento de la piel;
• Reacciones en el lugar de inyección.

Raros(pueden ocurrir en hasta 1 de cada 1,000 personas)

• Enfermedad obstructiva de las venas (obstrucción progresiva de las venas) que se manifiesta como obstrucción de venas muy pequeñas (microscópicas) en el hígado. Los síntomas posibles incluyen: acumulación de líquido en el abdomen, hígado aumentado de tamaño, sangrado severo del esófago, coloración amarilla de la piel y la esclera;
• Problemas para respirar causados por fibrosis pulmonar intersticial (al utilizar dosis más bajas);
• Enfermedades renales;
• Ginecomastia (aumento del tamaño de los senos en los hombres).

Frecuencia desconocida(la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Dolor muscular;
• Convulsiones (incluyendo estado de mal epiléptico),
• Daño tisular debido a la fuga en el lugar de administración del medicamento;
• Infertilidad;
• Se ha demostrado que la carmustina tiene un efecto adverso en el desarrollo de los fetos no nacidos;
• Trastornos electrolíticos (y desequilibrio electrolítico (bajo nivel de potasio, magnesio y fosforo en sangre)).

Notificación de efectos adversos

Si el paciente experimenta algún efecto adverso, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en este folleto, debe informar a su médico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Monitorización de Efectos Adversos de Medicamentos del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, C/ Alcalá 56, 28071 Madrid, Teléfono: +34 91 596 24 99, Fax: +34 91 596 24 90, Correo electrónico: [farmacovigilancia@agemed.es](mailto:farmacovigilancia@agemed.es).
La notificación de efectos adversos permite recopilar más información sobre la seguridad de los medicamentos.
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.

5. Cómo conservar Carmustine Waymade

El medicamento será conservado por el médico o por personal sanitario cualificado.
El medicamento debe conservarse en un lugar que no sea accesible para los niños.
No debe utilizarse después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y el embalaje después de "EXP". La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Conservar en nevera (2°C - 8°C). No congelar.
Las dos ampollas (con el principio activo y el disolvente) deben conservarse en el embalaje de cartón exterior para protegerlas de la luz.
Después de la reconstitución y la dilución
Después de la reconstitución, Carmustine Waymade es estable durante 24 horas siempre que se conserve a una temperatura de 2°C - 8°C en un recipiente de vidrio no permeable a la luz.
El líquido reconstituido debe diluirse utilizando 500 mL de solución de cloruro sódico al 9 mg/mL (0,9%) o solución de dextrosa al 50 mg/mL (5%) en un recipiente de vidrio o polipropileno. Debe conservarse a temperatura ambiente, protegido de la luz y utilizarse en un plazo de 4 horas. Estas soluciones también son estables durante 24 horas siempre que se conserven a una temperatura de 2°C - 8°C y, además, durante 6 horas a temperatura ambiente siempre que se protejan de la luz.
Considerando el riesgo de contaminación del producto por microorganismos, debe utilizarse de inmediato, a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya este riesgo.
Si el producto no se utiliza de inmediato, el usuario es responsable del tiempo y las condiciones de conservación.
No debe desecharse ningún medicamento por el desagüe o con los residuos domésticos. Debe preguntar a su farmacéutico o médico cómo desechar los medicamentos, con el fin de proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Carmustine Waymade

El principio activo del medicamento es carmustina.
Cada ampolla de polvo para la preparación de concentrado de solución para infusión contiene 100 mg de carmustina.
Después de la reconstitución y la dilución, 1 mL de solución contiene 3,3 mg de carmustina.

• Excipientes:
• Polvere: El producto no contiene excipientes.
• Disolvente: Etanol anhidro.

Qué aspecto tiene Carmustine Waymade y contenido del envase

Polvere y disolvente para la preparación de concentrado de solución para infusión
1 ampolla con 100 mg de polvo
código: 08720865197173
1 ampolla con 3 mL de disolvente
código: 08720865197173

Titular de la autorización de comercialización y fabricante

Titular de la autorización de comercialización

Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Amsterdam,
Países Bajos
medinfo@Waymade.co.uk

Fabricante

Drehm Pharma GmbH
Grünbergstraße 15/3/3,
Wien, 1120, Austria

Fecha de la última revisión del folleto: octubre de 2023