Bactrim Forte

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Bactrim Forte, 800 mg + 160 mg, tabletas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Sulfametoxazol + Trimetoprima
Bactrim Forte, 800 mg + 160 mg, tabletas :
1 tableta contiene: 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprima
La combinación de sulfametoxazol con trimetoprima en una proporción de masa de 5:1 se conoce como cotrimoxazol.
Lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Tableta
Blanca o casi blanca, alargada, biconvexa tableta de aproximadamente 19x9 mm con la inscripción
„BACTRIM 800+160” en un lado y una línea de división en el otro lado.
La tableta se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS

4.1 Indicaciones

El producto farmacéutico Bactrim Forte se puede utilizar después de considerar la relación beneficio/riesgo,
comprobando los datos epidemiológicos y la resistencia bacteriana.
Las indicaciones terapéuticas están limitadas a infecciones causadas por microorganismos sensibles a
cotrimoxazol (ver sección 5).
Al tomar la decisión de tratar con Bactrim Forte, se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre
el uso adecuado de antibióticos.
El producto Bactrim Forte se debe utilizar para tratar o prevenir infecciones, exclusivamente en casos en
los que se ha confirmado o hay una sospecha razonable de que hayan sido causadas por bacterias u otros
microorganismos sensibles a cotrimoxazol. En caso de que no haya datos disponibles, en el proceso de
selección empírica de la terapia antibiótica adecuada, se deben considerar las condiciones epidemiológicas
locales y la sensibilidad a los medicamentos de los microorganismos.
El producto Bactrim Forte está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años.
Indicaciones:

• Infección del tracto respiratorio - en caso de exacerbación de la bronquitis crónica
• Otitis media;
• Infección del tracto gastrointestinal, incluyendo la fiebre tifoidea y la diarrea del viajero;
• Tratamiento y profilaxis (primaria y secundaria) de la neumonía causada por Pneumocystis jiroveciien adultos y adolescentes, en particular en personas con trastornos graves del sistema inmunológico;

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• Infección del tracto urinario y úlcera de la boca.

4.2 Posología y forma de administración

Nota: Si para obtener la dosis recomendada es necesario administrar una sola dosis de media tableta de Bactrim Forte o una dosis aún menor, especialmente en niños, se puede utilizar el producto Bactrim, 400 mg + 80 mg, tabletas o Bactrim, (200 mg + 40 mg)/5 mL, jarabe.
Posología
Adultos y adolescentes mayores de 12 años con función renal normal
1 tableta de Bactrim Forte cada 12 horas.
En caso de infecciones graves, la dosis se puede aumentar a 1,5 tabletas de Bactrim Forte cada 12 horas.
La dosis mínima en caso de tratamiento a largo plazo (más de 14 días) es de ½ tableta de Bactrim Forte cada 12 horas.
En caso de infecciones agudas, Bactrim Forte se debe administrar durante al menos 5 días o hasta que el paciente no presente síntomas de infección durante al menos 2 días. Si después de 7 días de tratamiento no se produce una mejora clínica, se debe reevaluar el estado del paciente.
Neumonía causada por Pneumocystis jirovecii
En el tratamiento, se debe utilizar una dosis no superior a 100 mg/kg de peso corporal al día de sulfametoxazol y 20 mg/kg de peso corporal al día de trimetoprima en dosis divididas administradas cada 6 horas durante 14 días.
Tabla 1. Dosis máximas de Bactrim Forte según el peso corporal de los pacientes con neumonía causada por Pneumocystis jirovecii.
* Para obtener la dosis máxima adecuada, se puede utilizar el producto Bactrim, 400 mg + 80 mg, tabletas o Bactrim, (200 mg + 40 mg)/5 mL, jarabe.
En la profilaxis de la neumonía causada por Pneumocystis jirovecii, la dosis recomendada para adolescentes y adultos es de 1 tableta de Bactrim Forte al día. Los resultados de un estudio realizado en pacientes con VIH también indican la eficacia de la administración de ½ tableta de Bactrim Forte al día.
Para el uso en niños (hasta 12 años de edad), se destina el producto Bactrim en forma de tabletas o jarabe. Posología detallada - ver Características del producto farmacéutico Bactrim, 400 mg + 80 mg, tabletas o Bactrim, (200 mg + 40 mg)/5 mL, jarabe.
Tratamiento de dosis única en infección urinaria no complicada, aguda
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2 a 3 tabletas de Bactrim Forte administradas de una sola vez, preferiblemente por la noche después de la cena o antes de dormir.
Tratamiento de la úlcera de la boca
1 tableta de Bactrim Forte administrada dos veces al día. Si después de 7 días no hay signos de mejora, se debe considerar la administración del medicamento durante 7 días más. Sin embargo, se debe ser consciente de que la falta de respuesta al tratamiento puede indicar que la enfermedad es causada por cepas resistentes.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
Esquema de posología recomendado para pacientes con insuficiencia renal:
Clarencia de creatinina > 30 mL/min: posología estándar.
Clarencia de creatinina 15 – 30 mL/min: la mitad de la dosis estándar.
Clarencia de creatinina <15 ml min: bactrim forte está contraindicado (ver sección 4.3).
Posología en pacientes sometidos a diálisis
Pacientes sometidos a hemodiálisis deben recibir inicialmente una dosis de carga normal de TMP-SMZ, y luego la mitad de la dosis después de cada hemodiálisis.
La diálisis peritoneal produce una eliminación mínima de TMP y SMZ. No se recomienda el uso de TMP-SMZ en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.
Posología en pacientes ancianos
En pacientes ancianos con función renal normal, se deben utilizar las mismas dosis recomendadas para adultos.
Forma de administración
Administración oral. Es más conveniente tomar el producto después de las comidas con una cantidad adecuada de líquidos.

4.3 Contraindicaciones

Bactrim Forte está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1;
• en pacientes con daño hepático significativo;
• en pacientes con insuficiencia renal grave con clarencia de creatinina <15 ml min (ver sección 4.2);< li>
• en combinación con dofetilida (ver sección 4.5);
• en niños durante las primeras 6 semanas de vida.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso

En caso de aparición de erupciones cutáneas o otras reacciones adversas graves, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento.
Se debe tener especial cuidado al administrar Bactrim Forte a pacientes con alergia grave o asma bronquial en su historial.
Existe un mayor riesgo de reacciones adversas graves:

• en personas ancianas,
• en caso de enfermedades concomitantes, como trastornos renales y (o) hepáticos,
• en caso de administración concomitante de otros medicamentos (el riesgo puede depender de la dosis y la duración del tratamiento).

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Reacciones adversas graves
Raramente se han descrito casos mortales relacionados con reacciones adversas, como anormalidades en la sangre, reacciones adversas graves en la piel (ang. severe adverse skin reactions, SCAR) - como la forma grave de erupción exfoliativa (síndrome de Stevens-Johnson, ang. SJS de Stevens-Johnson Syndrome), necrosis epidérmica tóxica (enfermedad de Lyell, ang. TEN de Toxic Epidermal Necrolysis), erupción medicamentosa, que se asocia con un aumento del número de granulocitos eosinófilos en la sangre y síntomas sistémicos (ang. DRESS de Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), pustulosis exantemática aguda generalizada (ang. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP)) y necrosis hepática fulminante.

• Se han notificado reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrosis epidérmica tóxica, durante el uso de Bactrim Forte.
• Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas y ser controlados cuidadosamente en busca de reacciones cutáneas. El mayor riesgo de síndrome de Stevens-Johnson o necrosis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento.
• Si se producen síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrosis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en las membranas mucosas), se debe interrumpir el tratamiento con Bactrim Forte.
• Los mejores resultados en caso de síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica se obtienen con un diagnóstico y una interrupción temprana del tratamiento con el producto sospechoso. La interrupción temprana del tratamiento se asocia con un mejor pronóstico.
• Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrosis epidérmica tóxica durante el tratamiento con Bactrim Forte, no se debe volver a administrar Bactrim Forte a ese paciente.

Para minimizar el riesgo de reacciones adversas, el tratamiento con Bactrim Forte debe ser lo más breve posible, especialmente en personas ancianas.
Reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas
Los infiltrados pulmonares observados en asociación con la eosinofilia o la neumonitis alérgica pueden manifestarse como tos y disnea. Si estos síntomas ocurren o empeoran, se debe realizar una reevaluación del paciente y considerar la interrupción del tratamiento con Bactrim.
Toxicidad pulmonar
Durante el tratamiento con cotrimoxazol, se han producido casos muy raros de toxicidad pulmonar grave, que sometimes se convierte en síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA). Los primeros síntomas de SDRA pueden ser tos, fiebre y disnea, con signos radiológicos que indican infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar. En tales circunstancias, se debe interrumpir el tratamiento con cotrimoxazol y aplicar una terapia adecuada.
Efectos en los riñones
Las sulfonamidas, incluyendo Bactrim Forte, pueden causar una mayor diuresis, especialmente en pacientes con edema de origen cardíaco.
Se debe controlar cuidadosamente la concentración de potasio en suero y la función renal en pacientes que reciben dosis altas de Bactrim Forte, utilizadas en pacientes con neumonía causada por Pneumocystis jirovecii, o en pacientes que reciben la dosis estándar de Bactrim Forte, que tienen trastornos del metabolismo del potasio o insuficiencia renal, o que reciben medicamentos que causan hiperkalemia (ver sección 4.5).
Poblaciones especiales de pacientes
En caso de insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse adecuadamente (ver sección 4.2). Los pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, con clarencia de creatinina 15-30 mL/min) que reciben TMP-SMZ deben ser controlados cuidadosamente debido a la posibilidad de toxicidad, como náuseas, vómitos e hiperkalemia.
Tratamiento a largo plazo
Se deben realizar análisis de sangre regulares en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con Bactrim Forte. En caso de una disminución significativa de cualquier elemento de la sangre, se debe interrumpir la administración de Bactrim Forte.
Excepto en situaciones excepcionales, no se recomienda el uso de Bactrim Forte en pacientes con trastornos hematológicos graves.
Se han notificado casos de pancitopenia en pacientes que recibieron cotrimoxazol (ver sección 4.3 y

• 4.5).

Los efectos hematológicos adversos relacionados con la deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en personas ancianas, en pacientes con deficiencia de ácido fólico preexistente o en pacientes con insuficiencia renal. Estos efectos desaparecen después de la administración de ácido folínico.
Historia de linfohistiocitosis hemofagocítica
Se han notificado casos muy raros de linfohistiocitosis hemofagocítica (ang. haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) en pacientes tratados con cotrimoxazol. Es un síndrome grave de activación inmunológica anormal, caracterizado por síntomas clínicos como inflamación generalizada (por ejemplo, fiebre, hepatosplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, altas concentraciones de ferritina en suero, citopenia y hemofagocitosis). Los pacientes con signos precoces de activación inmunológica anormal deben ser diagnosticados de inmediato. Si se diagnostica HLH, se debe interrumpir el tratamiento con cotrimoxazol.
Durante el tratamiento prolongado con Bactrim Forte (especialmente en pacientes con insuficiencia renal), se deben realizar análisis de orina y función renal regulares. Durante el tratamiento, se debe asegurar una ingesta adecuada de líquidos y diuresis para prevenir la cristaluria.
Debido al riesgo de hemólisis, no se debe administrar Bactrim Forte a pacientes con deficiencia de G6PD, excepto en caso de necesidad absoluta. En tal caso, se debe administrar solo la dosis mínima del medicamento.
Al igual que con otros medicamentos que contienen sulfonamidas, se recomienda precaución al tratar a pacientes con porfiria y trastornos de la función tiroidea.
Los pacientes que pertenecen al grupo de "personas que acetilan lentamente" pueden tener una mayor tendencia a la reacción individual a las sulfonamidas (fenómeno de idiosincrasia).

Bactrim Forte contiene sodio

El producto farmacéutico contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, el producto farmacéutico se considera "libre de sodio".

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacocinéticas

Medicamentos transportados por OCT2
La trimetoprima es un inhibidor del transportador de cationes orgánicos 2 (ang. Organic Cation Transporter 2, OCT2) y un inhibidor débil de CYP2C8. La sulfametoxazol es un inhibidor débil de CYP2C9.
La exposición sistémica a medicamentos transportados por OCT2 puede aumentar cuando se administran conjuntamente con TMP-SMZ (trimetoprima-sulfametoxazol). Ejemplos incluyen dofetilida, amantadina, memantina y lamivudina.
Dofetilida
No se debe administrar TMP-SMZ en combinación con dofetilida (ver sección 4.3).
Se ha demostrado que la trimetoprima inhibe la secreción renal de dofetilida. La combinación de trimetoprima (160 mg) con sulfametoxazol (800 mg) administrada dos veces al día junto con dofetilida en una dosis de 500 μg administrada dos veces al día durante 4 días produjo un aumento del 103% del área bajo la curva de concentración en función del tiempo (ang. AUC de Area Under the Curve) de dofetilida y un aumento del 93% del valor de concentración máxima (C). La dofetilida puede causar arritmias ventriculares graves asociadas con el prolongamiento del intervalo QT, incluyendo torsades de pointes, que están directamente relacionadas con la concentración de dofetilida en suero.
Amantadina y memantina
Los pacientes que reciben amantadina o memantina pueden estar expuestos a un mayor riesgo de eventos adversos neurológicos, como delirio y mioclonías.
Medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8
La exposición sistémica a medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8 puede aumentar cuando se administran conjuntamente con TMP-SMZ. Ejemplos incluyen paclitaxel, amiodarona, dapsona, repaglinida, rosiglitazona y pioglitazona.
La paclitaxel y la amiodarona tienen un índice terapéutico estrecho. Por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante con TMP-SMZ.
Dapsone
Tanto la dapsone como el TMP-SMZ pueden causar metemoglobinemia, lo que sugiere una posible interacción farmacocinética y farmacodinámica. Los pacientes que reciben dapsone y TMP-SMZ deben ser controlados en busca de metemoglobinemia. Si es posible, se debe considerar una terapia alternativa.
Repaglinida, rosiglitazona, pioglitazona
Los pacientes que reciben repaglinida, rosiglitazona o pioglitazona deben ser controlados regularmente en busca de hipoglucemia.
Medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C9
La exposición sistémica a medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C9 puede aumentar cuando se administran conjuntamente con TMP-SMZ. Ejemplos incluyen cumarinas (warfarina, acenocoumarol, fenprocoumon), fenitoína y derivados de sulfonylurea (glibenclamida, glicazida, glipizida, clorpropamida y tolbutamida).
Cumarinas
En pacientes que reciben cumarinas, se debe controlar la coagulación.
Fenitoína
Se ha observado un prolongamiento del 39% del período de semivida y una disminución del 27% de la depuración de fenitoína después de la administración de TMP-SMZ en dosis estándar. Los pacientes que reciben fenitoína deben ser controlados en busca de signos de toxicidad de fenitoína.
Derivados de sulfonylurea
Los pacientes que reciben derivados de sulfonylurea (incluyendo glibenclamida, glicazida, glipizida, clorpropamida y tolbutamida) deben ser controlados regularmente en busca de hipoglucemia.
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Digoxina
Se puede producir un aumento de la concentración de digoxina en sangre durante el uso concomitante de TMP-SMZ, especialmente en pacientes ancianos. Se debe controlar la concentración de digoxina en suero.

Interacciones farmacodinámicas y interacciones de mecanismo no definido

La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas mielotóxicas y nefrotóxicas pueden aumentar si el TMP-SMZ se administra conjuntamente con otros medicamentos con un efecto mielosupresor o nefrotóxico comprobado, como análogos de nucleósidos, tacrolimus, azatioprina o mercaptopurina. Los pacientes que reciben TMP-SMZ conjuntamente con estos medicamentos deben ser controlados en busca de mielo- y (o) nefrototoxicidad.
Clozapina
Se debe evitar la administración concomitante con clozapina de un medicamento que pueda causar agranulocitosis.
Diuréticos
Se ha observado un aumento de la frecuencia de trombocitopenia en pacientes ancianos que reciben diuréticos, especialmente tiazidas. En pacientes que reciben diuréticos, se debe controlar regularmente el recuento de plaquetas.
Metotrexato
Las sulfonamidas, incluyendo la sulfametoxazol, pueden competir con la unión a proteínas plasmáticas y el transporte renal de metotrexato, aumentando así la fracción libre de metotrexato y el efecto total del metotrexato en el organismo.
Se han notificado casos de pancitopenia en pacientes que recibieron trimetoprima y metotrexato conjuntamente (ver sección 4.4). La trimetoprima tiene una baja afinidad por la reductasa de dihidrofolato humana, pero puede aumentar la toxicidad del metotrexato, especialmente si existen factores de riesgo, como la edad avanzada, hipoalbuminemia, función renal anormal, disminución de la reserva de médula ósea y pacientes que reciben dosis altas de metotrexato. Los pacientes en riesgo deben ser tratados con ácido fólico o folinato de calcio para contrarrestar el efecto adverso del metotrexato en la hemopoyesis.
Pirimetamina
Se han notificado casos de anemia megaloblástica en pacientes que recibieron pirimetamina para la profilaxis de la malaria, en dosis que exceden los 25 mg por semana, y que recibieron TMP-SMZ conjuntamente.
Medicamentos que ahorran potasio (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores del receptor de angiotensina)
Debido al efecto de ahorro de potasio de TMP-SMZ, se debe tener precaución cuando se administra TMP-SMZ conjuntamente con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores del receptor de angiotensina, diuréticos que ahorran potasio y prednisolona.
Ciclosporina
Se ha observado un empeoramiento transitorio de la función renal en pacientes tratados con TMP-SMZ y ciclosporina después del trasplante de riñón.
Medicamentos hipoglucémicos
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Raramente puede ocurrir hipoglucemia grave. Se debe advertir al paciente y recomendar un control más frecuente de la glucemia en sangre. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos hipoglucémicos orales durante y después del tratamiento con Bactrim Forte.
Efecto en los resultados de las pruebas diagnósticas
El TMP-SMZ, y en particular la trimetoprima, puede causar un falso resultado en la determinación de la concentración de metotrexato en suero mediante la técnica de unión competitiva con proteínas, utilizando la reductasa de dihidrofolato bacteriana como proteína de unión. Sin embargo, no se producen interferencias cuando se miden las concentraciones de metotrexato mediante la técnica radioinmunológica.
La presencia de TMP y SMZ puede causar un cambio en los resultados de la determinación de la concentración de creatinina en suero, realizada mediante la reacción de Jaffe con picrato de sodio. Puede producirse un aumento del 10% en el resultado de la medición de la concentración de creatinina en suero.

4.6 Efectos en la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo
No se ha demostrado un riesgo claro de defectos de nacimiento en fetos de mujeres tratadas con cotrimoxazol en el primer trimestre del embarazo. Los resultados de dos estudios de observación grandes indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo de 2 a 3,5 veces en mujeres que recibieron trimetoprima en monoterapia o en combinación con sulfametoxazol en el primer trimestre del embarazo en comparación con mujeres que no recibieron antibióticos o que recibieron penicilinas. Los estudios en animales indican que dosis muy altas de cotrimoxazol pueden causar malformaciones fetales típicas de los antagonistas del ácido fólico.
Dado que tanto la trimetoprima como la sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria y pueden afectar el metabolismo del ácido fólico, el uso de Bactrim Forte durante el embarazo solo se debe considerar cuando los beneficios esperados del tratamiento superen el riesgo potencial para el feto.
En tal caso, se recomienda administrar ácido fólico en una dosis de 5 mg al día a las mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento con Bactrim Forte. Es preferible evitar el uso de Bactrim Forte en el último trimestre del embarazo debido al riesgo de ictericia nuclear en el recién nacido (ver sección 5.2).
Lactancia
Tanto la trimetoprima como la sulfametoxazol se excretan en la leche materna.
Aunque la cantidad de medicamento que el niño recibe a través de la leche materna de una madre tratada con cotrimoxazol es pequeña, se debe considerar el riesgo para el niño (ictericia nuclear, hipersensibilidad) en relación con los beneficios terapéuticos esperados para la madre (ver sección 5.2).
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el efecto en la fertilidad.

4.7 Efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas

No hay datos.

4.8 Reacciones adversas

En las dosis recomendadas, Bactrim Forte es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes son erupciones cutáneas y trastornos gastrointestinales.
A continuación, se aplican los siguientes criterios para determinar la frecuencia de las reacciones adversas:
muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥ 1/100 y <1>

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4.9 Sobredosis

Síntomas
Entre los síntomas de sobredosis aguda pueden ocurrir náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza,
mareos, trastornos mentales y visuales; en casos graves pueden ocurrir cristaluria, hematuria y anuria.
En caso de sobredosis crónica, puede ocurrir supresión de la médula ósea, manifestada como trombocitopenia o leucopenia, así como otras anormalidades en la sangre debidas a la deficiencia de ácido folínico.
Tratamiento
Según los síntomas, se debe iniciar un tratamiento para prevenir la absorción adicional del medicamento, aumentar la excreción renal mediante diuresis forzada (la alcalinización de la orina aumenta la excreción de sulfametoxazol), aplicar hemodiálisis (nota: la diálisis peritoneal no es efectiva), controlar los análisis de sangre y los niveles de electrolitos. En caso de ictericia o anormalidades significativas en la sangre, es necesario aplicar un tratamiento adecuado. Puede ser necesario administrar folinato de calcio por vía intramuscular durante 5-7 días para contrarrestar el efecto del trimetoprim en la hematopoyesis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico con propiedades bactericidas, sulfonamidas con trimetoprim,
código ATC: J 01 EE 01
Mecanismo de acción
Bactrim Forte contiene cotrimoxazol: dos principios activos, sulfametoxazol y trimetoprim, que actúan sinérgicamente mediante la inhibición secuencial de dos enzimas bacterianas que catalizan las etapas sucesivas de la biosíntesis del ácido folínico de los microorganismos.
Generalmente, esto produce un efecto bactericida in vitro a concentraciones en las que las sustancias individuales solo tienen un efecto bacteriostático. Además, el cotrimoxazol a menudo es efectivo contra bacterias resistentes a una de las dos sustancias que lo componen.
El cotrimoxazol ha demostrado ser activo contra un amplio espectro de cepas de microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos, aunque su sensibilidad puede depender de la región geográfica.
Microorganismos generalmente sensibles (MIC <80 mg l)*< p>

• bacterias Gram-positivas: Moraxella catarrhalis
• bacterias Gram-negativas: Haemophilus influenzae (β-lactamasa-positivo, β-lactamasa-negativo), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, otras Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, otras Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, otras Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, otras Yersinia spp., Vibrio cholerae
• otras bacterias Gram-negativas: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei

En base a la experiencia clínica, los siguientes microorganismos se consideran sensibles: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Microorganismos parcialmente sensibles (MIC = 80-160 mg/l)*

• bacterias Gram-positivas: Staphylococcus aureus (meticilino-sensible y meticilino-resistente), Staphylococcus spp. (coagulasa-negativo), Streptococcus pneumoniae (penicilina-sensible, penicilina-resistente)
• bacterias Gram-negativas: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, otras Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (antes Xanthomonas maltophilia)
• otras bacterias Gram-negativas: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumannii), Aeromonas hydrophila

Microorganismos resistentes (MIC >160 mg/l)*

• Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum

* equivalente de sulfametoxazol
Si se realiza un tratamiento empírico con cotrimoxazol, es necesario determinar si las cepas de bacterias que generalmente son sensibles al medicamento no han desarrollado resistencia en la zona.
Con el fin de excluir la resistencia, especialmente en el caso de infecciones que pueden ser causadas por microorganismos parcialmente sensibles, es necesario realizar pruebas de sensibilidad en los microorganismos aislados.
La sensibilidad al cotrimoxazol se puede determinar mediante métodos estandarizados, como el método de difusión en disco y el método de dilución, recomendados por el Comité Europeo de Sensibilidad a los Antibióticos (EUCAST). Los criterios de sensibilidad recomendados por el EUCAST se presentan en la siguiente tabla.
Tabla 2.
Criterios de sensibilidad recomendados por el EUCAST (Comité Europeo de Sensibilidad a los Antibióticos)
Método de difusión en disco,
Diámetro de la zona de inhibición (mm)
Método de dilución,
MIC (μg/mL)
TMP
Enterobacteriaceae
Sensibles
≥ 16
≤ 2
Resistentes
<13
> 4
Acinetobacterspp.
Sensibles
≥ 16
≤ 2
Resistentes
<13
> 4
Stenotrophomonas maltophilia
Sensibles
≥ 16
≤ 4
Resistentes
<16
> 4
Método de dilución,
MIC (μg/mL)
Método de difusión en disco,
Diámetro de la zona de inhibición (mm)
TMP
Staphylococcusspp.
Sensibles
≥ 17
≤ 2
Resistentes
<14
> 4
Enterococcusspp.
Sensibles
≥ 50
≤ 0,03
Resistentes
<21
> 1
Streptococcus pneumoniae
Sensibles
≥ 18
≤ 1
Resistentes
<15
> 2
Streptococcusgrupo A, B, C y G
Sensibles
≥ 18
≤ 1
Resistentes
<15
> 2
Sensibles
≥ 23
≤ 0,5
Resistentes
<20
> 1
Listeria monocytogenes
Sensibles
≥ 29
≤ 0,06
Resistentes
<29
> 0,06
Pasteurella multocida
Sensibles
≥ 23
≤ 0,25
Resistentes
<23
> 0,25
Moraxella catarrhalis
Sensibles
≥ 18
≤ 0,5
Resistentes
<15
> 1
Disco: 1,25 μg de trimetoprim y 23,75 μg de sulfametoxazol
trimetoprim y sulfametoxazol en una proporción de 1 a 19
Los valores umbral se basan en datos de terapia con dosis altas, ≥ 240 mg de trimetoprim y 1,2 g de sulfametoxazol administrados conjuntamente dos veces al día
La eficacia del TMP y el TMP-SMZ en enterococos es incierta, por lo que la cepa "silvestre" (wild type) se clasifica como moderadamente sensible (MS).
No hay valores umbral del EUCAST para las siguientes especies con valores definidos por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI) (disco [mm]; dilución [μg / mL]) entre paréntesis: Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae

• Burkholderia cepacia (S, ≥16; MS, 11-15; R, ≤10; y S, ≤2/≤38; MS, no disponible; R, ≥4/≥76)
• Otras especies no pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae, es decir, Pseudomonas spp. y otras bacterias Gram-negativas no fermentadoras de glucosa, excepto Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia (disco, no disponible; y S, ≤2/≤38; MS, no disponible; R, ≥4/≥76)
• Neisseria meningitidis (S, ≥30; MS, 26-29; R, ≤25; y S, ≤0,12/≤2,4; MS, 0,25/4,75; R, ≥0,5/≥9,5)

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Después de la administración oral, el sulfametoxazol y el trimetoprim se absorben rápidamente y en un 90% en el tracto gastrointestinal superior, y se alcanza la concentración máxima en 2-4 horas después de la ingesta.
Después de la administración oral de una dosis única de 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprim, la concentración máxima en suero es de 40 a 80 μg/mL para el sulfametoxazol y de 1,5 a 3 μg/mL para el trimetoprim en un plazo de 1-4 horas. Después de la administración repetida de estas dosis en intervalos de 12 horas, la concentración mínima en suero en estado estacionario se alcanza en 2-3 días y es de 1,3 a 2,8 μg/mL para el trimetoprim y de 32 a 63 μg/mL para el sulfametoxazol.
Biodisponibilidad
La absorción del TMP (trimetoprim) y el SMZ (sulfametoxazol) es completa, lo que refleja una biodisponibilidad absoluta del 100% para ambos medicamentos después de la administración oral.
Distribución
El volumen de distribución es de aproximadamente 1,6 l/kg para el TMP y de aproximadamente 0,2 l/kg para el SMZ, mientras que la unión a las proteínas plasmáticas es del 37% para el TMP y del 62% para el SMZ.
Se ha demostrado que el trimetoprim se distribuye más fácilmente que el sulfametoxazol en los tejidos no inflamados de la glándula prostática, el líquido seminal, las secreciones vaginales, la saliva, los tejidos pulmonares normales y los inflamados. En el líquido cefalorraquídeo y el humor acuoso, la penetración es similar para ambas sustancias.
Una cantidad significativa de trimetoprim y una menor cantidad de sulfametoxazol se distribuyen desde la circulación sanguínea al fluido intersticial y otros fluidos extracelulares del cuerpo. La concentración de sulfametoxazol y trimetoprim es mayor que la concentración mínima inhibitoria para la mayoría de los microorganismos sensibles.
En humanos, el trimetoprim y el sulfametoxazol se detectan en los tejidos fetales (placenta, hígado, pulmones), en la sangre del cordón umbilical y en el líquido amniótico, lo que indica que ambos medicamentos atraviesan la placenta. En general, la concentración de trimetoprim en el feto es similar, y la de sulfametoxazol es menor que en la madre (ver sección 4.6).
Ambos componentes del cotrimoxazol se excretan en la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son similares para el trimetoprim y menores para el sulfametoxazol en comparación con las concentraciones en suero sanguíneo (ver sección 4.6).
Metabolismo
Aproximadamente el 30% de la dosis de TMP se metaboliza. Según los resultados de un estudio in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos, no se puede descartar la participación del CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 en el metabolismo oxidativo del TMP. Los metabolitos principales del trimetoprim son los 1- y 3-óxidos, y los 3- y 4-hidróxidos. Algunos de estos metabolitos tienen actividad microbiológica.
Aproximadamente el 80% de la dosis de SMZ se metaboliza en el hígado, principalmente a N-acetil derivado (aproximadamente el 40% de la dosis) y en menor medida a través de la conjugación con glucurónido. El SMZ también se somete a metabolismo oxidativo. La primera etapa de la vía oxidativa, que conduce a la formación del derivado hidroxilamina, es catalizada por el CYP2C9.
Eliminación
Los períodos de semivida de ambas sustancias son similares (con un promedio de 10 horas para el trimetoprim y un promedio de 11 horas para el sulfametoxazol).
Los períodos de semivida no cambian significativamente en pacientes de edad avanzada.
Ambas sustancias, así como sus metabolitos, se eliminan casi por completo por los riñones a través de la filtración glomerular y la secreción tubular, lo que hace que la concentración en orina de ambas sustancias activas sea significativamente mayor que en sangre. Aproximadamente dos tercios de la dosis de TMP y una quinta parte de la dosis de SMZ se eliminan en forma no modificada en la orina. El aclaramiento total del TMP en suero es de 1,9 mL/min/kg. El aclaramiento total del SMZ en suero es de 0,32 mL/min/kg. Una pequeña cantidad de cada sustancia se elimina con las heces.
En pacientes con insuficiencia renal grave (con un aclaramiento de creatinina entre 15 y 30 mL/min), el período de semivida en la fase de eliminación del trimetoprim y el sulfametoxazol se prolonga, por lo que es necesario ajustar la dosificación.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
Debido a la importancia del aclaramiento renal en la eliminación del TMP y considerando que el aclaramiento de creatinina disminuye físicamente con la edad, se puede esperar una disminución del aclaramiento renal y del aclaramiento total del TMP con la edad. La edad tiene un efecto menor en la farmacocinética del SMZ, ya que el aclaramiento renal del SMZ representa solo el 20% del aclaramiento total del SMZ.
Niños
Los resultados de varios estudios farmacocinéticos en población pediátrica con función renal normal confirmaron que la farmacocinética de ambos componentes del producto Bactrim Forte, TMP y SMZ, en esta población es dependiente de la edad. Aunque la eliminación del TMP-SMZ está limitada en los recién nacidos, en los dos primeros meses de vida, luego aumenta la eliminación de ambos componentes, el aclaramiento total y la reducción del período de semivida en la fase de eliminación. Las diferencias son más significativas en los lactantes (de más de 1,7 meses a 24 meses) y disminuyen con la edad, en comparación con los niños pequeños (de 1 a 3,6 años), los niños (de 7,5 años y menos de 10 años) y los adultos (ver sección 4.2).
La farmacocinética de ambos componentes del producto Bactrim Forte, TMP y SMZ, en población pediátrica con función renal normal es dependiente de la edad. La eliminación del TMP-SMZ está disminuida en los recién nacidos en los dos primeros meses de vida, y luego aumenta con el aumento del aclaramiento total y la reducción del período de semivida en la fase de eliminación de ambos componentes. Las diferencias son más significativas en los lactantes (de más de 1,7 meses a 24 meses) y disminuyen con la edad, en comparación con los niños pequeños (de 1 a 3,6 años), los niños (de 7,5 años y menos de 10 años) y los adultos (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15-30 mL/min), el período de semivida en la fase de eliminación de ambos componentes se prolonga, por lo que es necesario ajustar la dosificación. La diálisis peritoneal intermitente o continua no tiene un efecto significativo en la eliminación del TMP-SMZ. El TMP y el SMZ se eliminan en gran medida durante la hemodiálisis y la hemofiltración. Se sugiere aumentar la dosis de TMP-SMZ en un 50% después de cada sesión de hemodiálisis. En niños con insuficiencia renal (CLcr <30 ml min), el aclaramiento del tmp está disminuido, y tiempo de semivida se prolonga. la dosificación tmp-smz en pacientes pediátricos con insuficiencia renal debe depender función (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
La farmacocinética del TMP y el SMZ en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave no difiere significativamente de la observada en personas sanas.
Pacientes con fibrosis quística
En pacientes con fibrosis quística, el aclaramiento renal del TMP y el metabolismo del SMZ están aumentados.
Como resultado, el aclaramiento total en suero de ambos medicamentos está aumentado, y el período de semivida en la fase de eliminación está reducido.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

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Povidona K 30
Carbóxido de sodio
Estearato de magnesio
Docuzato de sodio

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No aplica.

6.3 Período de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de almacenamiento

No hay instrucciones especiales para el almacenamiento del medicamento.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

10 unidades – 1 blister de 10 tabletas.
Blister de aluminio/PVC en caja de cartón.

6.6 Precauciones especiales para la eliminación y preparación del medicamento para su

administración
Sin requisitos especiales. Todos los residuos no utilizados del medicamento o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Y RESPONSABLE DE LA AUTORIZACIÓN

EUMEDICA Pharmaceuticals GmbH
Basler Straße 126
DE-79540 Lörrach
Alemania
correo electrónico: [email protected]

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Autorización núm. R/3127

9. FECHA DE OTORGAMIENTO DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Y FECHA

DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de otorgamiento de la primera autorización de comercialización: 22.08.1994
Fecha de la última renovación de la autorización: 21.02.2014
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10. FECHA DE APROBACIÓN O REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO DE LA FICHA TÉCNICA DEL

MEDICAMENTO

07/2025

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