ВЕНОПЛАНТ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФОРСАНЕК^®

ФОРСАНЕК^®(FORSANEC^®)

Состав:

действующее вещество: эторикоксиб; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эторикоксиба 60 мг или 90 мг, или 120 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry II 31G58920 белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли, тальк).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой с двоякопуклой поверхностью, от белого до почти белого цвета, с распределительной риской с одного стороны и равной поверхностью с другого стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 90 мг и 120 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с двоякопуклой поверхностью, от белого до почти белого цвета, с равной поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы.

Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз.

В процессе клинических фармакологических исследований эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) при применении в дозах до 150 мг на день. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, которая индуцируется импульсом про-запалення и рассматривается как основной фактор, ответственный за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и гарячки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериальной протоки, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция гарячки, ощущение боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз на день значительно улучшал состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение периода лечения до 52 недель. В процессе исследований с применением эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз на день эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения (использовались те же оценки, что и в других исследованиях). Во время исследования подбора дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, относительно всех 3 основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз на день значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижности. В процессе исследований с оценкой доз 60 мг и 90 мг положительный эффект сохранялся в течение 12-ти недельного периода лечения. В процессе исследования с оценкой дозы 60 мг сравнительно с дозой 90 мг оба дозирования эторикоксиба – 60 мг 1 раз на день и 90 мг 1 раз на день – были более эффективными, чем плацебо. Доза 90 мг была более эффективной, чем доза 60 мг, соответственно методу общей оценки боли пациентов (0–100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением 2,71 мм (95% ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм).

У пациентов с нападами острого подагричного артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз на день в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление сравнительно с индометацином в дозе 50 мг 3 раза на день. Уменьшение выраженности боли наблюдается уже через 4 часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз на день обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 52-ти недельного периода лечения. В процессе второго исследования с оценкой дозы 60 мг сравнительно с дозой 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз на день и 90 мг 1 раз на день продемонстрировал схожую эффективность сравнительно с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватной реакции при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0–100 мм визуальная аналоговая шкала) сравнительно с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95% ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм).

Во время клинического исследования послеоперационного зубного боли эторикоксиб в дозе 90 мг применялся 1 раз на день до трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный таковому у ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превосходил эффект парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11,00; P < 0,001) и плацебо (6,84; P < 0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли через 6 часов (TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составило 40,8% в группе применения эторикоксиба 90 мг, 25,5% в группе применения ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46,7% в группе применения парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов сравнительно с 76,2% пациентов, которые принимали плацебо. В этом исследовании начало анальгезивной деятельности (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата.

Безопасность

Международная исследовательская программа длительного применения эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL)

Программа MEDAL была перспективно разработанной программой относительно результатов по безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы, полученных за объединенными данными трех рандомизированных, двойных слепых, контролируемых активным препаратом сравнений исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL, направленном на определение влияния на сердечно-сосудистую систему, участвовали 17804 пациента с остеоартритом и 5700 – с ревматоидным артритом, которые применяли эторикоксиб в дозе 60 мг (остеоартрит) или 90 мг (остеоартрит и ревматоидный артрит) или диклофенак в дозе 150 мг на день в течение в среднем 20,3 месяца (максимально – 42,3 месяца, медиана – 21,3 месяца). В этом исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращение приема препарата в связи с возникновением любых побочных реакций.

В процессе исследований EDGE и EDGE II сравнивались желудочно-кишечная переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследовании EDGE участвовали 7111 пациентов с остеоартритом, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг на день (в 1,5 раза выше рекомендованной дозы для лечения остеоартрита), или диклофенак в дозе 150 мг на день в течение в среднем 9,1 месяца (максимум – 16,6 месяца, медиана – 11,4 месяца). В исследовании EDGE II участвовали 4086 пациентов с ревматоидным артритом, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг на день или диклофенак в дозе 150 мг на день в течение в среднем 19,2 месяца (максимум – 33,1 месяца, медиана – 24 месяца).

В объединенной программе MEDAL участвовали 34701 пациент с остеоартритом и ревматоидным артритом, которые получали лечение в течение периода в среднем 17,9 месяца (максимум – 42,3 месяца, медиана – 16,3 месяца); примерно 12800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. У пациентов, зарегистрированных в этой программе, были различные начальные факторы риска относительно сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтуванням или черезшкірною коронарною ангіопластикою в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность

Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (детально о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, которые рассматривались как серьезные или такие, которые привели к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака.

Безопасность относительно сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) сравнивалась между эторикоксибом и диклофенаком (данные суммированы в таблице 1). Не было существенных различий в показателях частоты тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым.

Показатель сердечно-сосудистой смертности, как и общей смертности, был подобным в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные осложнения

Примерно 50% пациентов, принятых в исследование MEDAL, имели артериальную гипертензию в анамнезе на начальном этапе. В этом исследовании частота прекращения лечения в связи с возникновением побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше в группе применения эторикоксиба, чем в группе применения диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг сравнительно с диклофенаком 150 мг (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг сравнительно с 150 мг диклофенака в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба сравнительно с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения в связи с возникновением побочных реакций, связанных с набуханием, была значимо выше при приеме эторикоксиба сравнительно с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг).

Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, о которых сообщалось в исследовании MEDAL.

В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения эторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% при артериальной гипертензии, до 1,9% при набухании и до 1,1% при застойной сердечной недостаточности, при этом более высокая частота отмены препарата наблюдалась в случае приема эторикоксиба 90 мг, чем 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL

Значительно меньший показатель отмены препарата в связи с возникновением любого клинического осложнения со стороны ЖКТ (например, диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака, в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата в связи с клиническими реакциями со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования были следующими: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL относительно безопасности для ЖКТ

Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечи. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечи; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечи и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком относительно показателя частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные), не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба относительно влияния на верхний отдел ЖКТ сравнительно с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, которые одновременно применяли ацетилсалициловую кислоту в низких дозах (приблизительно 33% пациентов).

Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечи) составлял 0,67 (95% ДИ 0,57; 0,77) при приеме эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85; 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составлял 0,69 (95% ДИ 0,57; 0,83).

Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥ 75 лет (1,35 [95% ДИ 0,94; 1,87] реакций на 100 пациентов при приеме эторикоксиба сравнительно с 2,78 [95% ДИ 2,14; 3,56] при приеме диклофенака).

Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не различались при применении эторикоксиба и диклофенака.

Результаты программы MEDAL относительно безопасности для печени

Эторикоксиб был ассоциирован со статистически значимо меньшей частотой отмены препарата в связи с возникновением побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3% пациентов, которые применяли эторикоксиб, и 2,7% пациентов, которые применяли диклофенак, прекратили применение препарата в связи с возникновением побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составлял 0,22 при применении эторикоксиба и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было < 0,001 для эторикоксиба сравнительно с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были несерьезными.

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботических осложнений

В процессе клинических исследований, за исключением исследований программы MEDAL, примерно 3100 пациентов применяли эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг на день в течение 12 недель и дольше. Не было значимой разницы показателей подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, которые принимали эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПЗЗ (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, которые получали эторикоксиб, сравнительно с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза на день. Разница антитромботической активности между некоторыми НПЗЗ, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимой у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и, следовательно, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ

Во время двух 12-ти недельных двойных слепых эндоскопических исследований кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значимо ниже у пациентов, которые применяли эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз на день, чем у пациентов, которые применяли напроксен в дозе 500 мг 2 раза на день или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза на день. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В процессе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза на день), напроксеном (500 мг 2 раза на день) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, которые придерживались диеты с содержанием соли 200 мЭкв/день. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели подобное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение относительно плацебо систолического артериального давления, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день сравнительно с целекоксибом и напроксеном (средняя изменение систолического давления относительно начального уровня: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%. После приема 120 мг 1 раз на день до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax=3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0-24h составляет 37,8 мкг×час/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Cmax на 36% и увеличением Tmax на 2 часа. Такие данные не считаются клинически значимыми. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрацией от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у щур и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у щур.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде неизмененного лекарственного средства. Основной путь метаболизма – это образование по производной 6'-гидроксиметилу путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиловой кислоты дериват эторикоксиба, который образуется при дальнейшей окислении производной 6'-гидроксиметилу. Эти основные метаболиты или не проявляют активности, или являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После одноразового внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченого радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выделяется с мочой и 20% – с калом, в основном в виде метаболитов. Менее 2% выделяется в виде неизмененного лекарственного средства.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз на день с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет примерно 50 мл/час.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) является подобной фармакокинетике у более молодых пациентов.

Пол.

Фармакокинетика эторикоксиба является подобной у мужчин и женщин.

Нарушения функции печени.

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз на день средний показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) был примерно на 16% больше, чем у здоровых добровольцев при таком же дозировании лекарственного средства. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через день средний показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, которые принимали препарат в дозе 60 мг 1 раз на день ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз на день не изучалось у этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда–Пью).

Нарушения функции почек.

Фармакокинетика одноразовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается существенно от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе лекарственное средство почти не выделяется (клиренс диализа – примерно 50 мл/час).

Дети.

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (возрастом до 12 лет) не изучалась.

В процессе исследований фармакокинетики (n=16), проведенных с участием подростков (возрастом от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40–60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз на день, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз на день, была подобной фармакокинетике у взрослых, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз на день. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба детям не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Нетривальное лечение умеренного послеоперационного боли, связанного со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания.

Лекарственное средство Форсанек^®противопоказано:

• при гиперчувствительности к действующему или к любому вспомогательному веществу препарата;
• при активной пептической язве или активной желудочно-кишечной кровотечи;
• пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангіоневротичний набряк, кропив’янка или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПЗЗ, включая ингибиторы ЦОГ-2;
• в период беременности и кормления грудью;
• при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сироватки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлда–Пью);
• если рассчитанный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин;
• детям в возрасте до 16 лет;
• при воспалительных заболеваниях кишечника;
• при застойной сердечной недостаточности (NYHA II–IV);
• пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются;
• при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или цереброваскулярных заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты.

У пациентов, состояние которых стабилизировалось постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг на день сопровождался увеличением примерно на 13% протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНВ). Поэтому у пациентов, которые применяют пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНВ, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозирования.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинперетворювального фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

НПЗЗ могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность, что обычно имеет обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и далее.

Ацетилсалициловая кислота. В процессе исследования за участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз на день не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз на день). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений сравнительно с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше профилактических, а также с другими НПЗЗ.

Циклоспорин и такролимус.

Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими лекарственными средствами не изучалось, одновременное применение любого НПЗЗ с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксический влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов.

Литий.

НПЗЗ ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая его уровень в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПЗЗ.

Метотрексат.

В процессе двух исследований изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг 1 раз на день в течение 7 дней пациентам, которые применяли 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или на почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсического влияния метотрексата.

Пероральные контрацептивы.

Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норетиндрона, в течение 21 дня приводило к повышению показателя AUC0-24h в равновесном состоянии для этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с указанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал значение AUC0-24h этинилэстрадиола в равновесном состоянии на 50–60%. Про такое повышение концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с разным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительная терапия.

Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозаместительными препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг «Премарина^™»), в течение 28 дней увеличивал средний показатель AUC0-24h в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), эквилена (на 76%) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендуемых для длительного применения (60 мг и 90 мг), не изучалось. Сравнительно с увеличением дозировки с 0,625 мг до 1,25 мг при монотерапии препаратом «Премарин^™», влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на AUC0-24h эстрогенних компонентов препарата «Премарин^™» было меньшим, чем на половину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием высоких доз препарата «Премарин^™» одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует учитывать такое увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон.

В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не выявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин.

При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз на день в течение 10 дней здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на показатель AUC0-24h в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Cmax дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение обычно не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсической реакции дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сироватке крови. Поскольку данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов еще изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизируемыми в основном человеческими сульфотрансферазами (например, пероральным сальбутамолом и миноксидилом).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые изоферментами CYP

По данным исследований in vitro, не ожидается ингибирования цитохромов P450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В процессе исследований за участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол.

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровым добровольцам в дозах 400 мг 1 раз на день в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в одноразовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол.

Одновременное применение вориконазола перорально или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызывало незначительное повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин.

Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Это может сопровождаться повторным проявом симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Тогда как такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах.

Антациды.

Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения.

Влияние на ЖКТ

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые применяли эторикоксиб.

С осторожностью следует назначать НПЗЗ пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любой другой НПЗЗ или ацетилсалициловую кислоту одновременно, или пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, а именно: язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Есть дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В процессе длительных клинических исследований не наблюдалось выраженной разницы в безопасности относительно ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПЗЗ + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение лекарственных средств класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) сравнительно с плацебо и некоторыми НПЗЗ. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в самой низкой эффективной суточной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациентов в симптоматическом облегчении боли и реакцию на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки риска развития осложнения.

Влияние на почки

Почки простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся нарушением почечной перфузии, применение эторикоксиба может привести к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, – к почечному кровотоку, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции наблюдается у пациентов с уже существующими выраженными нарушениями функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Затримка рідини, набряки та артеріальна гіпертензія

Як і при застосуванні інших препаратів, що інгібують синтез простагландинів, затримка рідини, набряки та артеріальна гіпертензія спостерігалися у пацієнтів, яким застосовували еторикоксиб. Всі НПЗЗ, включаючи еторикоксиб, можуть призводити до розвитку або рецидиву застійної серцевої недостатності. Інформацію про реакцію залежно від дози див. у розділі «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка». З обережністю необхідно призначати препарат пацієнтам із серцевою недостатністю, порушеннями функції лівого шлуночка або артеріальною гіпертензією в анамнезі, а також пацієнтам із набряками, що виникли з будь-яких інших причин. При клінічних ознаках погіршення стану таких пацієнтів слід вжити відповідних заходів, включаючи відміну еторикоксибу.

Еторикоксиб, особливо у високих дозах, може призводити до частішої та тяжчої артеріальної гіпертензії порівняно з деякими іншими НПЗЗ та селективними інгібіторами ЦОГ-2. Тому артеріальну гіпертензію слід контролювати до початку застосування еторикоксибу, особливу увагу потрібно приділити контролю за артеріальним тиском під час лікування еторикоксибом. Артеріальний тиск слід контролювати протягом 2 тижнів після початку лікування, а потім – періодично. Якщо артеріальний тиск суттєво підвищується, слід розглянути можливість альтернативного лікування.

Вплив на печінку

Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (АСТ) (приблизно в 3 або більше разів порівняно з верхньою межею норми (ВМН)) спостерігалося приблизно в 1% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях та застосовували еторикоксиб у дозах 30 мг, 60 мг та 90 мг на добу протягом періоду до 1 року.

Слід спостерігати за станом всіх пацієнтів із симптомами порушення функції печінки, а також за станом пацієнтів із патологічними показниками функції печінки. При ознаках порушення функції печінки та при стійких патологічних змінах показників функції печінки (у 3 рази вище за ВМН) еторикоксиб слід відмінити.

Загальні вказівки

Якщо протягом лікування у пацієнта спостерігається погіршення функції будь-якої із систем органів, зазначених вище, слід вжити відповідних заходів та розглянути питання про відміну еторикоксибу. Необхідно забезпечити відповідне медичне спостереження при застосуванні еторикоксибу пацієнтам літнього віку та пацієнтам із порушеннями функції нирок, печінки або серця.

З обережністю слід починати лікування еторикоксибом пацієнтам із дегідратацією. Рекомендовано провести регідратацію до початку застосування еторикоксибу.

Про розвиток серйозних шкірних реакцій, у деяких випадках з летальним наслідком, зокрема ексфоліативного дерматиту, синдрому Стівенса–Джонсона й токсичного епідермального некролізу, дуже рідко повідомлялося при застосуванні НПЗЗ і деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 під час постмаркетингового спостереження (див. розділ «Побічні реакції»). Найвищий ризик розвитку таких реакцій у пацієнтів – на початку терапії, а початок їх проявів у більшості випадків – протягом першого місяця лікування. Серйозні реакції гіперчутливості (такі як анафілаксія і ангіоневротичний набряк) спостерігалися у пацієнтів, які застосовували еторикоксиб. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 підвищують ризик виникнення шкірних реакцій у пацієнтів з алергічною реакцією на будь-який препарат в анамнезі. Еторикоксиб слід відмінити при перших проявах висипань на шкірі, ушкоджень слизової оболонки або інших ознаках гіперчутливості.

При застосуванні еторикоксибу можуть маскуватися прояви гарячки та інші ознаки запального процесу.

З обережністю призначають одночасно еторикоксиб та варфарин або інші пероральні антикоагулянти.

Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що інгібують циклооксигеназу/синтез простагландинів, не рекомендовано жінкам, які планують вагітність.

Допоміжні речовини.

Лікарський засіб Форсанек^®містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Немає клінічних даних про застосування еторикоксибу в період вагітності. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для вагітних невідомий. Застосування еторикоксибу протягом останнього триместру вагітності, як і інших препаратів, що інгібують синтез простагландинів, може призводити до відсутності скорочень матки та передчасного закриття боталової протоки. Повідомлялося про випадки порушення функції нирок плода, що призводило до зменшення об’єму амніотичної рідини (олігогідрамніон) у вагітних жінок, які приймали нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) на двадцятому тижні вагітності або пізніше. В деяких випадках це може призводити до порушення функції нирок у новонароджених. Зазначені ефекти можуть виникати незабаром після початку лікування НПЗП; олігогідрамніон зазвичай є оборотним після припинення лікування. Застосування еторикоксибу протипоказано в період вагітності. Якщо жінка завагітніла під час лікування, еторикоксиб необхідно відмінити.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає еторикоксиб у грудне молоко. У щурів еторикоксиб виводиться з молоком. Жінки, які застосовують еторикоксиб, не повинні годувати груддю.

Фертильність

Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що інгібують ЦОГ-2, не рекомендовано жінкам, які планують вагітність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнти, у яких під час застосування еторикоксибу виникає запаморочення, вертиго або сонливість, не повинні керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами.

Способ применения и дозы

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба увеличивается при повышении дозы и продолжительности экспозиции, следует проводить наиболее короткие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Следует периодически переоценивать необходимость в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в день может повысить эффективность. При отсутствии эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в день может улучшить терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в день. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в день может улучшить терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в день. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Острый боль

В случае появления острого боли эторикоксиб применяется только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в день. В течение клинических исследований острого подагрического артрита эторикоксиб применялся в течение 8 дней.

Послеоперационный боль, связанный со стоматологическим оперативным вмешательством

Рекомендуемая доза – 90 мг 1 раз в день в течение максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может быть необходимо дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, не имеют дополнительной эффективности или не изучались, поэтому:

• доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг в день;
• доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в день;
• доза при остром подагре не должна превышать 120 мг в день в течение максимального периода лечения 8 дней;
• доза при остром боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг в день в течение максимального 3-дневного периода.

Пациенты пожилого возраста

Не существует необходимости в коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста. Как и в случае применения других препаратов, пациентам пожилого возраста лекарственный препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции печени

Независимо от показания пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в день.

Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда–Пью), поэтому лекарственный препарат противопоказан таким пациентам.

Нарушения функции почек

Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

Передозировка

В процессе клинических исследований после применения одноразовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократного приема до 150 мг в день в течение 21 дня не наблюдалось значительных токсических эффектов. Сообщалось о остром передозировании эторикоксибом, хотя в большинстве случаев не сообщалось о побочных реакциях. Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто, соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения, в случае необходимости – проведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли лекарственный препарат при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в процессе клинических исследований с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хроническим болем в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше).

В процессе клинических исследований профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, которые применяли эторикоксиб в течение 1 года или дольше.

В процессе клинического исследования с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в день в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хроническим болем в нижней части спины.

В программе оценки безопасности для сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом применяли эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные о безопасности и более детальная информация о этой программе представлены в разделе «Фармакологические свойства».

В ходе клинических исследований с участием пациентов с острым послеоперационным болем после стоматологических хирургических вмешательств, включая 614 пациентов, которые применяли эторикоксиб (в дозах 90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хроническим болем в нижней части спины.

О следующих побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо, в процессе клинических исследований с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хроническим болем в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, которые применяли эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследования по программе MEDAL, краткосрочные исследования по острому болю и постмаркетинговый опыт).

* Категория частоты определяется для каждого термина побочного явления по частоте в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Частота побочных реакций, о которых сообщалось в период постмаркетингового применения, не может быть определена, поскольку информация о них была получена из случайных сообщений.

‡ Побочная реакция идентифицирована в процессе постмаркетингового наблюдения. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по утвержденным показаниям и дозам).

† Категория частоты «редко» определялась в соответствии с Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009) на основе рассчитанной верхней границы 95% ДИ для 0 явлений с учетом количества участников, которые принимали эторикоксиб, в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показанию (n=15470).

¶ Внутреннее кровоизлияние наблюдалось у пациентов с дополнительными факторами риска, такими как гипертония, тромбоцитопения и применение варфарина.

ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточнена, реакция гиперчувствительности и неуточнена аллергия.

§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнений клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Основываясь на имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска возникновения таких явлений превысит 1% в год (нечасто).

При применении НПЗЗ сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому нельзя исключить их возникновение при применении эторикоксиба.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного препарата. Медическим и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по адресу: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/ KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № М-3, Индор Спешел Икономик Зоун, Фейз-ІІ, Пітампур, Діст. Дхар, Мадхья Прадеш, Пін 454774, Індія/ Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.