PENICILIN G NATRIEVA SIL' SANDOZ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕТРАМ (LETRAM)

Состав

Активное вещество: леветирацетам; 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг, 500 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

Пленочное покрытие: таблетки 250 мг: Opadry II Blue 85F20694 [спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132)]; таблетки 500 мг: Opadry II Yellow 85F32004 [спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)]; таблетки 1000 мг: Opadry II White 85F18422 [спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк].

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Таблетки 250 мг: синего цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписом «Н» с одной стороны и «87» — с другой; таблетки 500 мг: желтого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписом «Н» с одной стороны и «88» — с другой; таблетки 1000 мг: белого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписом «Н» с одной стороны и «91» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество леветирацетам является производным пиролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамида), которое по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного подавления тока через Са2+-каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулированного струма, индуцированного цинком и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания является синаптическим везикулярным белком 2А, который участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность аффинности для связывания со синаптическим везикулярным белком 2А, что коррелирует с их противосудорожной активностью на аудиогененной модели эпилепсии на мышах. Эти результаты дают основание предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулярным белком 2А способствует противоэпилептической активности лекарственного средства.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных нападений у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата как при парциальной, так и при генерализованной форме эпилепсии (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика

Леветирацетам является высокорастворимой проникной соединением. Фармакокинетический профиль линейный и характеризуется низкой между- и интрасубъектной изменчивостью. Изменений в клиренсе после многократного приема препарата не наблюдается. Доказательств наличия значимых изменений, связанных с полом, расой или с суточным циклом, нет. Фармакокинетический профиль был подобен у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией.

В связи с полной и линейной абсорбцией уровень концентрации в плазме крови можно прогнозировать в зависимости от пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм (мг/кг) массы тела. Таким образом, необходимости в проведении мониторинга уровня концентрации леветирацетама в плазме крови нет.

Значительная корреляция между концентрацией в слюне и в плазме крови была выявлена у взрослых и детей (показатель концентрации в плазме/слюне находился в диапазоне от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 часа после приема перорального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в день. Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значимо не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй — в результате размыкания пиролидинового кольца (0,9 % от дозы).

Прочие неопределенные компоненты составили только 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не ингибирует глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам выявил слабое влияние на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные о взаимодействии in vivo с пероральными противозачаточными средствами, дигоксином и варфарином указывают на отсутствие значимой индукции ферментов in vivo. Следовательно, взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составил 7 ± 1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составил 0,96 мл/ч/кг.

Основная часть препарата, в среднем 95 % дозы, выводилась почками (приблизительно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится только 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почки леветирацетама и ucb L057 составляют 0,6 и 4,2 мл/ч/кг соответственно, что указывает на выведение леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции дополнительно к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40 % (10–11 часов). Это связано с ухудшением функции почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Следовательно, пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурією в терминальной стадии заболевания почек период полувыведения составил примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени клиренс леветирацетама не изменялся. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % из-за сопутствующей почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция: дети в возрасте 4–12 лет

После приема разовой дозы препарата перорально (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составил 6 часов. Видимый клиренс, скоригированный в соответствии с массой тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых, больных эпилепсией.

После повторного перорального приема препарата (от 20 до 60 мг/кг/день) у больных эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Cmax наблюдалась через 0,5–1,0 часа после приема препарата. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации от времени увеличивались линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составил примерно 5 часов, видимый общий клиренс — 1,1 мл/ч/кг.

Клинические характеристики

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: парциальных нападений с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении: парциальных нападений с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией; миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму, к другим производным пиролидона или к любой вспомогательной веществу лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты Домаркетинговые данные клинических исследований, проведенных с участием взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке существующих противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона) и на то, что противоэпилептические лекарственные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Также нет очевидных доказательств клинически значимой взаимодействии лекарственных средств у детей, как и у взрослых, которые принимают леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/день.

Ретроспективная оценка фармакокинетической взаимодействии препаратов у детей и подростков, больных эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет), подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для перорального применения не влияла на концентрацию в сыворотке в стабильном состоянии при одновременном применении карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют о том, что клиренс леветирацетама будет на 20 % выше у детей, принимающих противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие ферменты. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид Пробенецид (500 мг 4 раза в день) блокирует секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрация этого метаболита остается низкой.

Метотрексат Зафиксировано, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровень метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, которые одновременно принимают эти два лекарственных средства.

Пероральные контрацептивы. Другие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровень лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Прокинетики В отдельных случаях сообщалось о снижении эффективности леветирацетама при одновременном приеме осмотического проносного макрогола с пероральной формой леветирацетама. Таким образом, макрогол не следует принимать перорально в течение одной часа до и в течение одной часа после приема леветирацетама.

Пища и алкоголь Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания немного снижается при приеме во время еды. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может быть необходима коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определить дозу лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Острое повреждение почек

Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым повреждением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.

Лабораторные исследования крови

При введении леветирацетама обычно сначала наблюдаются редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам со значительной слабостью, жаром, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид

Сообщалось о случаях суицида, попытках суицида, суицидальных мыслях и поведении, которые наблюдались у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических препаратов (включая леветирацетам). Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтрольных испытаний показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен.

В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признакам депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости проводить коррекцию лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях или поведении своему врачу.

Необычная или агрессивная поведение

Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, которые принимают леветирацетам, следует наблюдать по развитию психических признаков, свидетельствующих о важных изменениях настроения и/или личности. При появлении такой поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. Что касается отмены лечения, см. раздел «Способ применения и дозы».

Ухудшение судорог

Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама иногда может увеличить частоту или тяжесть нападения. Про этот парадоксальный эффект чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратимым после отмены применения лекарственного средства или при снижении дозы. Пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться за консультацией к их врачу в случае ухудшения эпилепсии.

Например, недостаточную эффективность лечения или ухудшение судорог наблюдали у пациентов с эпилепсией, ассоциированной с мутациями альфа-субъединицы потенциал-зависимых натриевых каналов.

Продление интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях продления интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с продлением интервала QT, пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими существующими заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом.

Дети

Лекарственная форма в виде таблеток не приспособлена для приема младенцами и детьми в возрасте до 6 лет.

Наличие данных о детях не свидетельствует о влиянии на развитие и половое созревание. Однако потенциальный влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое созревание при приеме препарата детьми остается неизвестным.

Применение во время беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, необходимо избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к нападению судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка.

По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных дефектов, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врожденных дефектов. Есть только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, которые подвергались воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (приблизительно 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В этом случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Физиологические изменения во время беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазмовой концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в III триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают леветирацетам.

Период кормления грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Таким образом, кормление грудью не рекомендуется. Однако, если леветирацетам необходимо применять во время кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Фертильность

Во время исследований на животных влияния на фертильность не обнаружено. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. Таким образом, таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая достаточным количеством воды, под время приема пищи или между приемами пищи. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький вкус. Суточную дозу распределяют на 2 равные дозы.

Парциальные нападения

Рекомендуемая доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии является одинаковой и указана ниже.

Все показания

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в день. Это начальная доза, которую назначают в первый день лечения. Однако врач может назначить более низкую начальную дозу 250 мг 2 раза в день на основе оценки снижения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными эффектами. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в день через 2 недели.

В зависимости от клинической реакции и переносимости лекарственного средства суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в день. Изменять дозу на 250 мг или 1000 мг/день (500 мг 2 раза в день) можно каждые 2–4 недели.

Дети в возрасте от 6 лет и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и рассчитанной дозы.

При необходимости отмены лечения отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более — уменьшать дозу 500 мг 2 раза в день каждые 2–4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг — уменьшать разовую дозу не более чем на 10 мг/кг 2 раза в день каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (см. ниже «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в зависимости от состояния функционирования почек.

Для коррекции дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.

(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием загрузочной дозы 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза 250–500 мг.

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не полностью отражать степень почечной недостаточности. Следовательно, для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Педиатрические пациенты

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат в форме перорального раствора. Кроме того, существующие дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеуказанных случаях лечение следует начинать препаратом в форме раствора для перорального применения.

Монотерапия

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Летрам как монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Подростки (в возрасте 16–17 лет) с массой тела от 50 кг с парциальными нападениями с вторичной генерализацией или без таковой, у которых впервые диагностирована эпилепсия

См. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг».

Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг

Младенцам и детям в возрасте до 6 лет желательно применять препарат леветирацетам в форме перорального раствора.

Детям в возрасте от 6 лет пероральный раствор леветирацетама следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Для всех показаний следует применять самую низкую эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг дважды в день, максимальная доза — 750 мг дважды в день.

Детям с массой тела более 50 кг дозировку для всех показаний назначают по схеме, приведенной для взрослых.

См. выше подраздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг» для всех показаний.

Дополнительная терапия для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев

Младенцам применяют препарат в форме перорального раствора.

Дети

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет.

Пероральный раствор леветирацетама следует применять младенцам в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы При передозировке лекарственного средства наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания; угнетение дыхательной функции и кома.

Лечение После острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение, включая гемодиализ (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % основного метаболита).

Побочные реакции

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная усталость и головокружение. Профиль побочных реакций, представленный ниже, основан на обобщенном анализе данных плацебоконтрольных клинических испытаний по всем показаниям, в которых в общей сложности приняло участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются применением леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом.

Профиль безопасности леветирацетама обычно схож у возрастных группах (взрослые и дети) по отношению к установленным показаниям эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в таблице 3 по системам органов и частоте возникновения. Побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

* Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения.

** Во время постмаркетингового наблюдения очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) наблюдались у пациентов с ОКР или психическими расстройствами в анамнезе.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии выше при одновременном применении топирамата и леветирацетама.

При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены приема леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось подавление костного мозга.

В некоторых случаях панцитопении была установлена супрессия костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после отмены лечения.

Дети

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в общей сложности 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтрольных и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтрольных исследований. Среди пациентов в возрасте от 4 до 16 лет в общей сложности 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтрольных и открытых дополнительных исследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в процессе плацебоконтрольных исследований. В обеих указанных возрастных группах эти данные дополняются данными о применении леветирацетама в после регистрационный период.

Кроме того, в процессе после регистрационного исследования безопасности лечения препаратом получило 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных о безопасности применения леветирацетама у младенцев с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев не получено.

Профиль побочных реакций леветирацетама в общей сложности схож у разных возрастных группах и по всем утвержденным показаниям эпилепсии.

Результаты о безопасности применения препарата детям, полученные в процессе плацебоконтрольных клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждение (часто, 3,4 %), изменение настроения (часто, 2,1 %), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2 %), отклонения в поведении (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушения координации (часто, 3,3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

Известно, что в исследовании безопасности для детей проводилась оценка влияния леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными нападениями. Леветирацетам не отличался (не показал меньшей эффективности) от плацебо по изменению по сравнению с исходными показателями по шкале «Внимание и память — Лейтер Р», суммарному баллу скрининга памяти в популяции по протоколу. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, которых лечили леветирацетамом, агрессивной поведения, что определялось стандартизированно и систематически, с использованием валидизированных средств (СВСL — Achenbach Child Behavior Checklist — Контрольный список детской поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, которые принимали леветирацетам в рамках долгосрочного исследования с открытой этикеткой с отслеживанием отдаленных результатов, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческой и эмоциональной функции, в частности, показатели агрессивной поведения не были хуже, чем исходные показатели.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медическим и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по адресу: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетеро Лабз Лімітед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ІДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Індія.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.