METRODENT

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Эсперокт (Esperoct)

Эсперокт

(Esperoct)

Состав:

активное вещество: туроктоког альфа пегол;

500 МО

Один флакон с порошком содержит номинальное количество 500 МО туроктокога альфа пегола*.

После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 125 МО туроктокога альфа пегола.

1000 МО

Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1000 МО туроктокога альфа пегола*.

После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 250 МО туроктокога альфа пегола.

1500 МО

Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1500 МО туроктокога альфа пегола*.

После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 375 МО туроктокога альфа пегола.

2000 МО

Один флакон с порошком содержит номинальное количество 2000 МО туроктокога альфа пегола*.

После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 500 МО туроктокога альфа пегола.

3000 МО

Один флакон с порошком содержит номинальное количество 3000 МО туроктокога альфа пегола*.

После восстановления препарата 1 мл раствора содержит примерно 750 МО туроктокога альфа пегола.

Активность (в международных единицах, МО) определяется путем хромогенного метода анализа по Европейской фармакопее. Специфическая активность туроктокога альфа пегола составляет примерно 9500 МО/мг белка.

Активное вещество туроктоког альфа пегол является ковалентным конъюгатом белка туроктокога альфа* с полиэтиленгликолем (ПЭГ) размером 40 кДа.

* Фактор VIII человека, произведенный методом рекомбинантной ДНК на клеточной линии яичников китайского хомяка, при этом не используются добавки человеческого или животного происхождения в этой клеточной линии, в процессе очистки, конъюгации и изготовления компонентов препарата Эсперокт.

вспомогательные вещества:

порошок: L-гистидин; сахароза; полисорбат 80; натрия хлорид; L-метионин; кальция хлорид, дигидрат; натрия гидроксид (для коррекции pH); соляная кислота (для коррекции pH);

растворитель: натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

лиофилизированный порошок выглядит как лиофилизат от белого до практически белого цвета.

Растворитель прозорен и бесцветен; pH 6,9; осмоляльность 590 мОсмоль/кг.

Фармакотерапевтическая группа.

Гемостатические средства. Фактор свертывания VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Туроктоког альфа пегол является очищенным рекомбинантным фактором VIII человека (rFVIII) с молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) размером 40 кДа, конъюгированной с белком. ПЭГ присоединен к O-звязанному гликану в усеченной B-домене rFVIII (туроктоког альфа). Механизм действия туроктокога альфа пегола основан на замене дефицитного или отсутствующего фактора VIII у пациентов с гемофилией А.

Когда туроктоког альфа пегол активируется тромбином в месте повреждения, B-домен, содержащий ПЭГ-фрагмент, и a3-регион отделяются, в результате чего образуется активированный рекомбинантный фактор VIII (rFVIIIa), который по своей структуре подобен натуральному фактору VIIIa.

Комплекс фактора VIII с фактором фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда), которым присущи различные физиологические функции. При введении препарата пациенту с гемофилией фактор VIII присоединяется к фактору фон Виллебранда в кровотоке. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.

Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться сгусток. Гемофилия А является наследственным, связанным с полом нарушением свертывания крови в результате снижения уровней фактора VIII:C и приводит к профузному кровотечению в суставы, мышцы или внутренние органы либо спонтанно, либо через случайное травмирование или в результате хирургического вмешательства. С помощью заместительной терапии фактором VIII уровни фактора VIII в плазме крови повышаются, тем самым ermögливая временную коррекцию нехватки фактора и противодействие тенденции кровотечения.

Клиническая эффективность в ходе профилактики и лечения эпизодов кровотечи

Клиническую эффективность препарата Эсперокт в ходе профилактики и лечения кровотечей изучали в пяти многоцентровых проспективных клинических исследованиях с участием 270 пациентов с тяжелой формой гемофилии А, которые ранее получали лечение.

Профилактика у взрослых/детей в возрасте от 12 лет

Эффективность применения препарата Эсперокт для профилактики и лечения кровотечей оценивали в неконтролируемом исследовании открытого типа с участием взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с тяжелой формой гемофилии А. Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении дозы 50 МО на 1 кг массы тела каждые 4 дня или каждые 3–4 дня (дважды в неделю) у 175 пациентов. Средний показатель частоты кровотечей за год (ЧКР) у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, получавших препарат Эсперокт, составил 1,18 (межквартильный диапазон (МД): 0,00; 4,25), тогда как показатель ЧКР для спонтанных случаев составил 0,00 (МД: 0,00; 1,82), для случаев травмирования – 0,00 (МД: 0,00; 1,74), а показатель ЧКР в суставах составил 0,85 (МД: 0,00; 2,84). При добавлении условных показателей (заменяющих отсутствующие данные тех пациентов, которые прекратили свою участие в исследовании) рассчитанный средний показатель ЧКР для всех случаев кровотечей составил 3,70 (95% ДИ: 2,94; 4,66). Из 175 взрослых/детей в возрасте от 12 лет, проходивших профилактику, у 70 пациентов (40%) не было ни одного эпизода кровотечи. Среднегодовое применение лекарственного средства с целью профилактики составило 4 641 МО/кг.

Следует отметить, что данные о частоте кровотечей за год (ЧКР), полученные при применении различных концентратов фактора и в различных клинических исследованиях, не являются сравнимыми.

Взрослые/дети в возрасте от 12 лет, у которых частота кровотечей была низкой и составляла 0–2 эпизода кровотечи в течение последних 6 месяцев и которые получили не менее 50 доз препарата Эсперокт, имели возможность быть рандомизированы в группы профилактического лечения с применением препарата или каждые 7 дней (75 МО/кг каждые 7 дней), или каждые 4 дня (50 МО/кг каждые 4 дня). Всего 55 из 120 пациентов, соответствовавших критериям исследования, согласились быть рандомизированы в группы (17 человек до группы приема дозы 75 МО каждые 4 дня и 38 человек до группы приема каждые 7 дней). Показатель ЧКР у рандомизированных пациентов составил 1,77 (0,59; 5,32) при приеме препарата каждые 4 дня и 3,57 (2,13; 6,00) – при профилактике по схеме один раз в неделю. В течение фазы рандомизированного исследования девять пациентов вернулись к профилактике каждые 4 дня. Всего, учитывая все части продления исследования, 31 из 61 пациента, проходивших профилактику каждые 7 дней, вернулись к лечебной схеме с приемом препарата каждые 4 дня.

Профилактика у детей в возрасте до 12 лет

Применение препарата Эсперокт детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется (информацию о применении препарата у детей см. в разделе «Дети»).

Эффективность и безопасность применения препарата Эсперокт для профилактики кровотечей оценивали в ходе неконтролируемого исследования открытого типа с одной группой лечения, включавшей 68 детей в возрасте до 12 лет с тяжелой формой гемофилии А.

Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении дозы 60 МО на один килограмм массы тела (50–75 МО/кг) дважды в неделю. Медиана и рассчитанная средняя за год частота случаев кровотечей у детей в возрасте до 12 лет, получавших Эсперокт дважды в неделю, составили 1,95 и 2,13 соответственно (95% ДИ: 1,48; 3,06), тогда как показатель ЧКР для спонтанных случаев составил 0,00 и 0,58 (95% ДИ: 0,24; 1,40), для случаев кровотечи в результате травмирования – 0,00 и 1,52 (95% ДИ: 1,07; 2,17), а показатель ЧКР в суставах – 0,00 и 1,03 (95% ДИ: 0,59; 1,81) соответственно. Из общего числа 68 детей в возрасте до 12 лет, проходивших профилактику, у 29 пациентов (42,6%) не было ни одного эпизода кровотечи.

Среднегодовое применение препарата для профилактики составило 6475 МО/кг.

Профилактика у пациентов, которые ранее не лечились (PUPs) (дети до 6 лет)

Применение препарата Эсперокт детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется (информацию о применении препарата у детей см. в разделе «Дети»).

Эффективность и безопасность применения препарата Эсперокт оценивали в ходе многонационального нерандомизированного открытого исследования фазы 3. Предварительная профилактика (необязательное лечение на demande при эпизодах кровотечи и/или дозирование 60 МО/кг с интервалами больше недели, пока пациент не достиг 20 дней экспозиции (ДЕ) или возраста 24 месяца) и профилактическое лечение кровотечей оценивали у 81 ранее не лечившихся пациента в возрасте до 6 лет с тяжелой гемофилией А. Из 81 пациента 55 пациентов начали получать предварительную профилактику, а 42 из этих пациентов затем перешли на профилактическое лечение. Всего 69 пациентов получали профилактическое лечение в дозе 60 МО на килограмм массы тела (50-75 МО/кг) дважды в неделю.

Профилактический эффект препарата Эсперокт у ранее не лечившихся детей в возрасте до 6 лет с тяжелой гемофилией А был продемонстрирован с медианой и рассчитанной средней за год частотой случаев кровотечей, которые составили 1,35 и 2,27 соответственно (95% ДИ: 1,71; 3,01).

Следует отметить, что данные о частоте кровотечей за год (ЧКР), полученные при применении различных концентратов фактора и в различных клинических исследованиях, не являются сравнимыми. Уровень успеха гемостатической реакции при лечении эпизодов кровотечей у 69 ранее не лечившихся пациентов в возрасте до 6 лет, получавших профилактическое лечение, составил 92,5%. Среднегодовая потребность для 69 ранее не лечившихся пациентов, получавших профилактическое лечение, составила 5395 МО/кг.

В ходе исследования сообщалось о 56 случаях побочных реакций у 43 из 81 пациента и о 80 серьезных побочных реакциях у 48 пациентов после применения препарата Эсперокт.

У 31 из 59 ранее не лечившихся пациентов без ингибиторов наблюдалось временное снижение постепенного восстановления фактора VIII (ИР) после воздействия Эсперокта. Было 17 ранее не лечившихся пациентов с последовательными измерениями сниженного ИР, у всех этих пациентов были антитела к ПЭГ IgG. Не можно исключить связь между антителами к ПЭГ и низким ИР.

Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечи и в ходе применения на demande

Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечи была продемонстрирована у пациентов всех возрастных категорий.

В подавляющем большинстве случаев кровотечи, которую лечили путем применения препарата Эсперокт, была легкой/умеренной степени тяжести.

Общая успешность лечения кровотечей составила 87,7% и 94,4% всех случаев кровотечей, которые лечили путем применения 1–2 инъекций.

У 12 пациентов в возрасте от 18 лет, которые получали лечение на demande, у 1126 случаях кровотечи лечили путем применения средней дозы 38,1 МО/кг при среднегодовом применении препарата на уровне 1457 МО/кг. Из этих 1126 случаев кровотечи 86,9% эффективно лечили путем применения одной инъекции, а 96,8% – 1–2 инъекций препарата Эсперокт.

Клиническая эффективность препарата Эсперокт при применении в ходе серьезного хирургического вмешательства

Эсперокт был эффективен в отношении поддержания гемостаза в ходе серьезного хирургического вмешательства, причем частота успеха результата составила 95,6% при всех проведенных серьезных операциях (у 43 из 45 случаев эффективность оценили как «отлично» или «хорошо»).

Фармакокинетика.

Всего проведено оценку 129 фармакокинетических (ФК) профилей, полученных после одноразового введения препарата Эсперокт у 86 пациентов (включая 24 педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 12 лет).

Все исследования фармакокинетики препарата Эсперокт проводились с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII < 1%), которые ранее получали лечение. Пациенты получали одноразовую дозу 50 МО/кг, причем отбор крови на анализ осуществлялся перед применением препарата и еще много раз в течение 96 часов после его применения.

У взрослых пациентов период наполовинного выведения препарата Эсперокт был в 1,6 раза длиннее, чем у применяемых препаратов немодифицированного фактора VIII.

Фармакокинетические параметры

Всего оценивали 108 фармакокинетических профилей, полученных при одноразовом введении дозы препарата Эсперокт 50 МО/кг у 69 пациентов. Фармакокинетические параметры препарата при одноразовом введении были сравнимыми у детей младшего (в возрасте от 0 до 6 лет) и среднего возраста (в возрасте от 6 до 12 лет), а также у детей старшего возраста (в возрасте от 12 до 17 лет) и взрослых (в возрасте от 18 лет).

Как и ожидалось, у детей в возрасте до 12 лет по сравнению с взрослыми и детьми в возрасте от 12 лет прирост параметров восстановления состояния оказался меньшим, тогда как скорректированный на массу тела клиренс оказался большим. Всего наблюдалась тенденция к увеличению прироста параметров восстановления состояния и уменьшению клиренса (мл/год/кг) с возрастом. Это согласуется с тем, что у детей в возрасте до 12 лет объем распределения препарата на килограмм массы тела более высокий, чем у взрослых (таблица 1).

Параметры фармакокинетики препарата Эсперокт при одноразовом введении, определенные через 28 недель профилактического применения, согласовались с начальными фармакокинетическими параметрами.

В таблице 1 представлены фармакокинетические параметры препарата Эсперокт при одноразовом введении. Применение препарата Эсперокт детям в возрасте до 12 лет не указано.

Сокращения: AUC – площадь под кривой зависимости активности фактора VIII от времени; t1/2 – время конечного наполовинного выведения; MRT – средний время пребывания препарата в организме; CL – клиренс; Vss – объем распределения при равновесном состоянии; IR – прирост параметров восстановления.

a Прирост параметров восстановления и активность фактора VIII определяли через 30 минут после применения препарата у пациентов в возрасте от 12 лет и через 60 минут после применения (первый отбор проб на анализ) у детей в возрасте до 12 лет.

b Расчеты основаны на данных 67 профилей.

Средний уровень активности фактора VIII в плазме крови при равновесном состоянии в ходе профилактического применения препарата Эсперокт в дозе 50 МО/кг каждые 4 дня у пациентов в возрасте от 12 лет составляет 3,0 МО/дл (95% ДИ: 2,6–3,4).

Доклинические данные о безопасности

Данные доклинических исследований свидетельствуют об отсутствии особой опасности для людей, учитывая результаты стандартных исследований по безопасности и токсичности повторного применения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов в возрасте от 12 лет с гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Известная аллергическая реакция на белки хомяка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют сообщения о случаях взаимодействия фактора коагуляции крови VIII человека (rDNA) с другими лекарственными средствами.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии препарата, который вводится, должны быть четко указаны.

Гиперчувствительность

При применении препарата Эсперокт могут возникать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Этот лекарственный препарат содержит следы белков хомяка, которые способны вызывать аллергические реакции у некоторых пациентов. Необходимо рекомендовать пациентам немедленно прекратить прием этого лекарственного средства и обратиться к врачу в случае возникновения симптомов гиперчувствительности. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках гиперчувствительности, включая аллергическое высыпание, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, хрипы, гипотензию и анафилаксию.

При возникновении шока необходимо применить стандартное лечение в случаях шока.

Ингибиторы

Известным осложнением при лечении лиц с гемофилией А является образование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII. Эти ингибиторы, как правило, являются иммуноглобулинами IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, которая количественно определяется в единицах Бетезды (ОБ) на 1 мл плазмы крови путем применения модифицированного метода количественного анализа. Риск образования ингибиторов зависит от тяжести заболевания, а также от уровня экспозиции фактора VIII, причем этот риск является наибольшим в течение первых 50 дней экспозиции, однако сохраняется в течение всей жизни, хотя и возникает нечасто.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от титра ингибитора, причем меньший титр ингибитора означает меньший риск недостаточной клинической реакции, чем более высокий титр. Всего необходимо тщательно контролировать состояние всех пациентов, которые применяют препараты фактора свертывания крови VIII, чтобы выявить образование ингибиторов путем соответствующего клинического наблюдения и лабораторного анализа. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигнутся или если кровотечение не удается остановить путем применения соответствующей дозы, необходимо проверить, не образовались ли ингибиторы фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия с применением фактора VIII может оказаться неэффективной, поэтому необходимо рассмотреть возможность применения других вариантов лечения.

Лечением таких пациентов должны заниматься врачи с опытом лечения гемофилии и случаев образования ингибиторов фактора VIII.

Снижение активности фактора VIII у пациентов, которые ранее получали лечение

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о снижении активности фактора VIII за отсутствием выявленных ингибиторов фактора VIII у пациентов, которые ранее получали лечение. Снижение активности фактора VIII наблюдалось при переходе на Эсперокт и в некоторых случаях могло быть связано с антителами к ПЭГ. Необходимо рассмотреть возможность соответствующего определения активности фактора VIII после перехода. Дополнительную информацию см. в разделе «Побочные реакции».

Сердечно-сосудистые явления

У пациентов с существующими факторами сердечно-сосудистого риска применение заместительной терапии фактором VIII может привести к повышению сердечно-сосудистого риска.

Усложнения, вызванные использованием катетера

Если существует необходимость использовать устройство для центрального венозного доступа (ПЦВД), следует учитывать возможность возникновения риска, вызванных ПЦВД, осложнений, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Дети

Наведенные предостережения и меры предосторожности являются применимыми в случае лечения как взрослых, так и детей (в возрасте 12–18 лет).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит 30,5 мг натрия на флакон с восстановленным препаратом, что эквивалентно 1,5% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия – 2,0 г – для взрослого человека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования по репродуктивности у животных при применении фактора VIII не проводились. Гемофилия А у женщин наблюдается редко, поэтому опыт применения фактора VIII в период беременности и лактации отсутствует. В связи с этим фактор VIII следует применять в период беременности и лактации только в случае, когда такое применение является четко показанным.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Эсперокт не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии.

Мониторинг в ходе лечения

В течение лечения рекомендуется соответствующим образом определять уровни активности фактора VIII, чтобы иметь возможность скорректировать схему дозирования препарата Эсперокт. В различных пациентах реакция на фактор VIII может быть разной, что проявляется в различных показателях периода наполовинного выведения и показателях прироста параметров восстановления состояния. Для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела может быть необходимо корректирование дозы в зависимости от массы тела. Особенно в случае серьезных хирургических вмешательств необходимо следить за процессом заместительной терапии фактором VIII путем определения активности фактора VIII в плазме крови.

Активность фактора VIII в составе препарата Эсперокт можно определять стандартными методами количественного анализа фактора VIII – хромогенным методом количественного анализа и одноэтапным методом количественного анализа. При применении одноэтапного метода количественного анализа свертывания крови, основанного на определении тромбопластинового времени (АЧТЧ – активированный частичный тромбопластиновый час) in vitro, для определения активности фактора VIII в пробах крови пациентов результаты активности фактора VIII в плазме крови могут существенно зависеть как от типа АЧТЧ-реагента, так и от эталонного стандарта, применяемого в ходе количественного анализа.

При применении одноэтапного метода количественного анализа свертывания крови следует избегать использования некоторых реагентов на основе кремния, поскольку они могут стать причиной получения заниженных результатов. Кроме того, могут быть существенные расхождения результатов количественного анализа, полученных одноэтапным методом анализа свертывания крови, основанного на определении АЧТЧ, и хромогенным методом согласно Европейской фармакопее. Это приобретает особую важность при изменении аналитической лаборатории и/или реагентов для осуществления анализа.

Дозирование

Дозы, интервал дозирования и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, от места и степени тяжести кровотечения, от целевого уровня активности фактора VIII и от клинического состояния пациента. Количество единиц введенного фактора VIII выражается в международных единицах (МО), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для концентрата лекарственных препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается или в процентах (относительно нормального уровня в плазме крови человека), или в международных единицах на один децилитр (относительно действующего международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).

Одна международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна такой количестве фактора VIII в 1 мл плазмы крови человека.

Лечение на demande и лечение эпизодов кровотечи

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на полученном эмпирическим путем результате, который свидетельствует, что одна международная единица (МО) фактора VIII на один килограмм массы тела приводит к повышению активности фактора VIII в плазме крови на 2 МО/дл.

Необходимую дозу определяют по следующей формуле:

Необходимое количество единиц (МО) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл).

Необходимую количество и частоту применения всегда необходимо согласовывать с клинической эффективностью в каждом отдельном случае для каждого отдельного пациента.

Рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при лечении на demande и при лечении эпизодов кровотечи представлены в таблице 2. Показатели активности фактора VIII необходимо поддерживать на уровне или выше указанных уровней в плазме крови (в МО на один децилитр или в % от нормы). При лечении кровотечи можно применять максимальную одноразовую дозу препарата 75 МО/кг и максимальную суммарную дозу 200 МО/кг/24 часа.

a Необходимую дозу определяют по следующей формуле:

Необходимое количество единиц (МО) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл).

Применение при периоперационном введении

Доза и интервал применения дозы при хирургическом вмешательстве зависят от применяемой хирургической процедуры и принятой на месте практики. Можно применять максимальную одноразовую дозу препарата Эсперокт 75 МО/кг и максимальную суммарную дозу 200 МО/кг/24 часа.

Частоту дозирования и продолжительность терапии всегда необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинической реакции у каждого отдельного пациента.

В таблице 3 представлены общие рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при периоперационном введении. Следует обратить внимание на поддержание активности фактора VIII на уровне или выше целевого диапазона.

a Необходимую дозу определяют по следующей формуле:

Необходимое количество единиц (МО) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл).

Профилактика

Рекомендованная доза препарата Эсперокт составляет 50 МО на один килограмм массы тела каждые 4 дня.

Можно рассмотреть возможность коррекции доз и интервалов их применения в зависимости от достигнутых уровней фактора VIII и индивидуальной тенденции кровотечения у каждого отдельного пациента.

Дети

Доза для детей (в возрасте от 12 лет) такая же, как для взрослых. Для детей в возрасте до 12 лет безопасность долгосрочного применения не установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения

Препарат Эсперокт предназначен для внутривенного применения.

Препарат Эсперокт необходимо вводить путем внутривенной инъекции (в течение примерно 2-х минут) после восстановления его порошка в 4 мл растворителя, который поставляется вместе с препаратом (натрия хлорид, 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций).

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед его применением

Эсперокт следует вводить внутривенно после восстановления порошка растворителем, который находится в шприце. После восстановления раствор выглядит как прозрачная бесцветная жидкость без видимых частиц. Перед введением восстановленный лекарственный препарат следует визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, который является мутным или имеет осадок.

Инструкция по использованию препарата Эсперокт

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением препарата Эсперокт.

Препарат Эсперокт поставляется в виде порошка.

Перед инъекцией его необходимо восстановить с помощью растворителя, который находится в шприце. Этот растворитель является раствором натрия хлорида, 9 мг/мл (0,9%), для инъекций.

Восстановленный препарат необходимо вводить в вену (внутривенная (в/в) инъекция).

Оборудование, поставляемое в этой упаковке, предназначено для восстановления и введения препарата Эсперокт.

Вам также понадобится:

• инъекционная система (голка-метелик с трубками);
• стерильные спиртовые тампоны;
• марлевые салфетки и пластыри.

Эти предметы не входят в упаковку с препаратом Эсперокт.

Не используйте оборудование, если вы не получили соответствующую инструкцию от вашего врача или медсестры.

Всегда мойте руки и обеспечивайте чистое пространство вокруг себя.

Во время подготовки и введения лекарственного препарата непосредственно в вену важно использовать методы обеспечения чистоты и стерильности (асептические методы).

Неправильное использование этих методов может привести к попаданию микробов и инфекции крови.

Не открывайте оборудование, пока вы не будете готовы его использовать.

Не используйте оборудование, если оно упало или повреждено.

В этом случае используйте новую упаковку.

Не используйте оборудование, если срок его годности уже истек.

В этом случае используйте новую упаковку.

Дата окончания срока годности напечатана на картонной упаковке, на флаконе, на переходнике для флакона и на предварительно наполненном шприце.

Не используйте оборудование, если у вас есть подозрение, что оно загрязнено.

В этом случае используйте новую упаковку.

Не утилизируйте ни один из предметов, пока не выполните инъекцию восстановленного раствора.

Это оборудование предназначено исключительно для одноразового использования.

Содержимое

Упаковка содержит:

• 1 стеклянный флакон с порошком препарата Эсперокт;
• 1 стерильный переходник для флакона;
• 1 предварительно наполненный шприц объемом 4 мл с растворителем;
• 1 шток поршня.

5. Сделайте инъекцию восстановленным раствором.

Теперь препарат Эсперокт готов для внутривенной инъекции.

Сделайте инъекцию восстановленного раствора, следуя инструкциям, предоставленным вашим врачом или медсестрой.

Введение препарата Эсперокт через безголковые коннекторы для внутривенных (в/в) катетеров.

Осторожно! Предварительно наполненный шприц изготовлен из стекла и предназначен для применения со стандартными типом соединения Луер-лок.

Некоторые безголковые коннекторы с внутренним шипом несовместимы с этим предварительно наполненным шприцем.

Такая несовместимость может препятствовать введению лекарственного препарата и привести к повреждению безголкового коннектора.

Введение раствора через устройство для центрального венозного доступа (ПЦВД), такой как центральный венозный катетер или подшкірный порт:

• Применяйте методы обеспечения чистоты и стерильности (асептические методы).
• Следуйте инструкциям по правильному применению вашего коннектора и ПЦВД, консультируясь со своим врачом или медсестрой.
• Инъекция через ПЦВД может требовать применения стерильного пластикового шприца емкостью 10 мл для набора восстановленного раствора.
• Это необходимо делать сразу после шага J.
• Если систему ПЦВД необходимо промыть перед инъекцией препарата Эсперокт или после нее, используйте раствор натрия хлорида для инъекций концентрацией 9 мг/мл (0,9%).

Утилизация.

После инъекции утилизируйте с соблюдением правил безопасности весь невостребованный раствор препарата Эсперокт, шприц с инъекционной системой, флакон с переходником для флакона и другие отходы в соответствии с инструкциями, предоставленными вашим фармацевтом.

Не выбрасывайте эти материалы со стандартными бытовыми отходами.

Не разбирайте оборудование на части перед его утилизацией.

Не используйте это оборудование повторно.

Дети

Недостаточно клинических данных о применении лекарственного средства детям в возрасте до 12 лет.

Применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Сообщения о симптомах передозировки рекомбинантного фактора свертывания крови VIII не зарегистрированы.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Редко наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (в частности, ангіоневротичний набряк, печение и пощипывание в месте инфузии, озноб, припливы, генерализованная крапивница, головная боль, аллергическое высыпание, гипотония, сонливость, тошнота, возбуждение, тахикардия, стеснение в груди, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание), которые в некоторых случаях могли прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).

Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с соответствующими реакциями гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций

Образование ингибиторов фактора VIII

Один подтвержденный случай образования ингибитора фактора VIII был зарегистрирован в ходе профилактического применения препарата Эсперокт у 18-летнего пациента, который ранее получал лечение.

У пациента была инверсия интрона 22 в гене фактора VIII и высокий риск образования ингибиторов фактора VIII.

Свидетельства повышения риска образования ингибиторов фактора VIII при лечении препаратом Эсперокт в сравнении с другими препаратами фактора VIII отсутствуют.

Образование антител к лекарственному средству

Зарегистрирован один случай образования стойких антител к лекарственному средству, который совпал по времени с подтвержденным случаем образования ингибиторов фактора VIII (см. подраздел об образовании ингибиторов фактора VIII).

У трех пациентов после применения препарата Эсперокт результаты теста на антитела к нему были временно положительными, однако не было выявлено корреляции с побочными реакциями.

Антитела к ПЭГ

В ходе программы клинических исследований у 32 пациентов были антитела к ПЭГ до применения препарата Эсперокт.

У 20 из 32 пациентов после применения препарата Эсперокт результат теста на антитела к ПЭГ был отрицательным.

У 11 пациентов зарегистрировано временное низкое титрование антител к ПЭГ.

Корреляцию с побочными явлениями выявить не удалось.

Согласно постмаркетинговым сообщениям также наблюдалось образование антител к ПЭГ во время перехода на Эсперокт.

У некоторых пациентов антитела к ПЭГ могли быть связаны с более низким, чем ожидаемым, уровнем активности FVIII.

Дети

Не выявлено различий в профиле безопасности у детей, которые ранее получали лечение (в возрасте 12–18 лет), и взрослых пациентов.

Побочные реакции

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение.

Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства.

Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по адресу: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Нераскрытый флакон (до восстановления):

36 месяцев при хранении в холодильнике (2–8 °C).

В течение срока годности лекарственное средство может храниться:

• при комнатной температуре (≤ 30 °C) от момента производства до начала восстановления не более 12 месяцев
• или
• выше комнатной температуры (от > 30 °C до 40 °C) от момента производства до начала восстановления не более 3 месяцев.

После того, как препарат хранился вне холодильника, его нельзя возвращать в холодильник.

Необходимо записать начало хранения вне холодильника и температуру хранения в отведенном месте на картонной упаковке.

После восстановления:

Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована:

• в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C) или
• в течение 4 часов при ≤ 30 °C или
• в течение 1 часа от > 30 °C до 40 °C, при условии, что перед восстановлением препарат хранился при температуре выше комнатной (от > 30 °C до 40 °C), не более 3 месяцев.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после восстановления.

Если восстановленный препарат не используется сразу, ответственность за время и условия хранения при использовании лежит на пользователях; рекомендуется не хранить препарат дольше, чем указано выше, за исключением тех случаев, когда восстановление проводилось в контролируемых и валидированных условиях обеспечения стерильности.

Восстановленный раствор следует хранить в флаконе.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2–8 °С).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Информацию о хранении при комнатной температуре (≤ 30 °C) или при температуре до 40 °C и условиях хранения после восстановления препарата см. в разделе «Срок годности».

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство не можно смешивать с другими лекарственными препаратами или восстанавливать с помощью других инъекционных растворов, кроме добавленного в упаковку препарата растворителя – натрия хлорида.

Восстановленный препарат не можно вводить с другими лекарственными средствами через одни и те же инъекционные трубки или через тот же контейнер, что уже применяются для введения других лекарственных средств.

Упаковка.

Каждая картонная упаковка лекарственного средства Эсперокт содержит:

• 1 стеклянный флакон (стекло I типа) с порошком, закрытый хлорбутиловой пробкой, алюминиевой крышкой с пластиковым колпачком, который отламывается;
• 1 стерильный переходник для флакона для восстановления;
• 1 предварительно наполненный шприц объемом 4 мл с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) со зворотным затвором (полипропилен), гумовым поршнем (бромбутил) и гумовым колпачком (бромбутил);
• 1 шток поршня (полипропилен).

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель/Производитель.

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя/производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ново Аллэ, Багсверд, 2880, Дания.