BRIL'ANTOVIJ ZELENIJ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕНСУЛИН М30

Состав

действующее вещество: рекомбинантный инсулин человека (смесь 30% растворимого и 70% изофан-инсулина); 1 мл суспензии содержит рекомбинантного инсулина человека 100 ЕД (смесь 30% растворимого инсулина и 70% изофан-инсулина); вспомогательные вещества: м-крезол; фенол; глицерин; протамин сульфат; цинковый оксид; натрия дигидрофосфат, дигидрат; соляная кислота (разведенная); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства

Белая суспензия, которая при отстаивании разделяется на белый осад и бесцветную или почти бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Протидиабетические средства. Инсулин и аналоги. Инсулины и аналоги короткой продолжительности действия в комбинации с инсулинами средней продолжительности действия для инъекций. Инсулины человека.

Код АТХ А10А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Генсульин М30 – лекарственное средство рекомбинантного инсулина человека (смесь 30% растворимого инсулина и 70% изофан-инсулина), полученного методом генной инженерии с использованием генетически модифицированного, но не патогенного штамма Е. coli. Инсулин является гормоном, который производится клетками поджелудочной железы. Инсулин участвует в обмене углеводов, белков и жиров, способствуя, в частности, снижению концентрации глюкозы в крови.

Инсулин проявляет несколько анаболических и антикатаболических свойств в зависимости от типа ткани. В мышечной ткани инсулин усиливает синтез гликогена, жирных кислот, глицерина и белков. Это увеличивает поглощение аминокислот и одновременно снижает интенсивность гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белка и потребления аминокислот. Недостаток инсулина в организме является причиной сахарного диабета. Инсулин, вводимый путем инъекции, действует так же, как и гормон, производимый организмом.

Фармакокинетика

Генсульин М30 начинает действовать в течение 30 минут после введения; максимум действия наблюдается от 2 до 8 часов, а продолжительность действия составляет до 24 часов и зависит от величины дозы. У здоровых людей до 5% инсулина связано с белками крови. Констатировано наличие инсулина в цереброспинальной жидкости в концентрациях, которые составляют примерно 25% от концентраций, обнаруживаемых в сыворотке крови.

Инсулин метаболизируется в печени и почках. Незначительные его количества метаболизируются в мышцах и жировой ткани. У больных сахарным диабетом метаболизм проходит, как и у здоровых лиц. Инсулин выводится почками. Следовые количества выделяются с желчью. Продолжительность наполовинного выведения человеческого инсулина составляет почти 4 минуты. Заболевания почек и печени могут задерживать выведение инсулина. В лицах пожилого возраста выведение инсулина происходит медленнее, и время сахароснижающего действия лекарственного средства продлевается.

Клинические характеристики

Показания

Лечение больных сахарным диабетом, требующее применения инсулина.

Противопоказания

Гипогликемия. Повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству Генсульин М30 и любым его компонентам, за исключением случаев применения в качестве десенсибилизирующей терапии.

Не вводить внутривенно.

Особые меры безопасности

Не применять лекарственное средство Генсульин М30:

• если картридж или шприц-ручка падали или подвергались внешнему давлению, поскольку при этом возникает риск их повреждения и утечки инсулина;
• если он хранился неправильно или был заморожен;
• если жидкость, содержащаяся в нем, не является однородной непрозрачной;
• флакон или картридж не можно использовать, если после перемешивания суспензия остается прозрачной или если на дне образовался осад белого вещества;
• не можно применять препарат, если после перемешивания в флаконе или картридже плавают белые пластинки или белые частицы остаются на стенках емкости, в результате чего препарат выглядит как будто замороженным.

Употребление алкоголя может привести к опасному снижению уровня сахара в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Следует информировать врача о любом сопутствующем лечении, проводимом вместе с применением человеческого инсулина.

Генсульин М30 не следует смешивать с инсулинами животного происхождения, а также с биосинтетическими инсулинами других производителей. Многие лекарственные средства (в частности, некоторые гипотензивные и сердечные средства, лекарственные средства, снижающие уровень липидов в сыворотке крови, препараты, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы, некоторые антидепрессанты, противоэпилептические средства, салицилаты, антибактериальные препараты, пероральные контрацептивы) могут влиять на действие инсулина и эффективность инсулинотерапии.

Лекарственные препараты и вещества, повышающие действие инсулина: β-адренолитики, хлорохин, ингибиторы конвертазы ангиотензина, ингибиторы МАО (антидепрессанты), метилдопа, клонидин, пентамидин, салицилаты, анаболические стероиды, циклофосфамид, сульфонамиды, тетрациклины, антибиотики хинолонового ряда и этиловый спирт.

Лекарственные препараты, снижающие действие инсулина: дилтиазем, добутамин, эстрогены (также пероральные контрацептивы), фенотиазины, фенитоин, гормоны поджелудочной железы, гепарины, кальцитонин, кортикостероиды, противовирусные лекарственные средства, применяемые при лечении ВИЧ-инфекции, ниацин, тиазидные диуретики.

Потребность в инсулине может увеличиваться в случае применения лекарственных средств с гипергликемической активностью, таких как глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы и гормон роста, даназол, β2-симпатомиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазиды.

Потребность в инсулине может уменьшаться в случае применения лекарственных средств с гипогликемической активностью, таких как пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), некоторые ингибиторы ангиотензинперетворюющих ферментов (каптоприл, эналаприл), неселективные β-блокаторы или алкоголь. Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) могут как усиливать, так и снижать потребность в инсулине.

В случае комбинированного применения Генсульина М30 с пиоглитазоном возможны проявления сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. При применении данной комбинации следует наблюдать за состоянием пациента относительно возникновения симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Лечение пиоглитазоном необходимо прекратить при ухудшении сердечных симптомов.

Особенности применения

Решение относительно изменения режима дозирования, смешивания лекарственных средств инсулина, а также перехода с одного на другой лекарственный препарат инсулина может принимать только врач. Такое решение принимается под непосредственным врачебным наблюдением и может повлиять на изменение дозы лекарственного средства, применяемого. При возникновении необходимости в регулировании доз такое регулирование можно выполнить с первой дозы или позже в течение нескольких недель или месяцев. Во время применения инсулина следует проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови и моче, концентрации гликолизированного гемоглобина (НbА1с) и фруктозамина. Пациентов следует обучить самостоятельно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче с помощью простых тестов (например, тест-полоски). В различных лицах симптомы снижения концентрации сахара в крови (гипогликемии) могут появляться в разное время и могут иметь разную интенсивность. Поэтому пациентов следует обучить распознавать характерные для них симптомы гипогликемии. Для пациентов, которым меняют вид применяемого инсулина, т.е. их переводят с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, возможно, возникнет необходимость уменьшить дозу инсулина (из-за возможности появления гипогликемии). В некоторых пациентах ранние симптомы гипогликемии после перехода на рекомбинантный человеческий инсулин могут быть несколько слабее, чем при применении инсулинов животного происхождения. Ранние признаки гипогликемии могут быть также слабее у пациентов, у которых концентрация глюкозы сбалансировалась при длительном сахарном диабете, диабетической нейропатии или при одновременном применении β-адренолитических лекарственных препаратов. Как гипогликемия, так и гипергликемия, если их не лечить, могут стать причиной потери сознания, комы или летального исхода.

Потребность в инсулине может изменяться в результате высокой температуры, тяжелой инфекции (может значительно увеличиться потребность в инсулине), эмоциональных волнений, заболеваний и нарушений функций желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся тошнотой и рвотой, диареей, запорами, нарушениями всасывания. Наличие таких состояний всегда требует вмешательства врача. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и моче. При почечной недостаточности экскреция инсулина уменьшается, а продолжительность его действия увеличивается.

Пациенты, у которых сахарный диабет связан с заболеваниями поджелудочной железы или сочетается с болезнью Аддисона или недостаточностью функции гипофиза, очень чувствительны к инсулину и, как правило, им следует назначать очень малые дозы лекарственного средства.

При нарушениях функции гипофиза, поджелудочной железы, надпочечных желез, щитовидной железы или при печеночной или почечной недостаточности может изменяться потребность организма в инсулине.

При лечении человеческим инсулином могут продуцироваться антитела, хотя и в меньших концентрациях, чем при применении очищенного инсулина животного происхождения.

В процессе длительного лечения инсулином может развиваться резистентность к инсулину. В случае появления инсулинорезистентности следует применять большие дозы инсулина.

Неправильное дозирование или прекращение лечения (особенно это касается больных инсулинозависимым диабетом) может привести к гипергликемии и потенциально летальному диабетическому кетоацидозу. Потребность в регулировании доз может возникнуть в случае изменения интенсивности физических нагрузок или привычного режима питания.

Лица, планирующие осуществлять длительные поездки с изменением нескольких часовых поясов, должны проконсультироваться со своим врачом относительно коррекции графика приема инсулина.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что смена места инъекции на не пораженную область кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения, и можно учитывать коррекцию дозы антидиабетических препаратов.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Инсулин не проходит через плацентарный барьер. Для пациенток, у которых сахарный диабет развился до наступления беременности или в период беременности (гестационный диабет), очень важно поддерживать надлежащий контроль за углеводным обменом на протяжении всей беременности. Потребность в инсулине может уменьшаться во время I триместра беременности и увеличиваться во время II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине резко уменьшается, что повышает риск возникновения гипогликемии. Поэтому тщательный контроль уровня сахара является очень важным. Любых ограничений относительно применения препарата Генсульин М30 в период кормления грудью нет. Однако для больных сахарным диабетом женщин в период кормления грудью может возникнуть необходимость в регулировании доз инсулина и/или режима питания, поскольку во время лактации необходимость в инсулине падает ниже уровня, который был до беременности. Потребность в инсулине возвращается к исходному уровню через 6–9 месяцев после родов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Способность управлять транспортными средствами может быть ослаблена из-за гипогликемии, что приводит к нарушениям со стороны периферической нервной системы и сопровождается головной болью, беспокойством, диплопией, нарушением ассоциативности и оценки расстояния. В начальный период лечения инсулином, во время изменения препарата (в случае стресса или чрезмерного физического напряжения, когда имеются большие колебания концентрации глюкозы в крови), возможное ослабление способности управлять автотранспортными средствами и обслугивать устройства, находящиеся в движении. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови во время длительной поездки.

Пациентов следует информировать о том, каких именно предосторожностей необходимо принять перед управлением автомобилем, чтобы избежать обострений гипогликемии, в частности, если ранние предупреждающие признаки гипогликемии отсутствуют или неявны или если обострения гипогликемии происходят часто. В таких обстоятельствах не следует управлять автомобилем.

Способ применения и дозы

В клинической практике известно много схем лечения человеческим инсулином. Выбор среди них соответствующей для конкретного больного индивидуальной схемы должен сделать врач, с учетом потребности в инсулине. На основании установленной концентрации глюкозы крови врач определяет необходимое дозирование и вид препарата инсулина для конкретного пациента. При диабете 2 типа средняя начальная доза составляет 0,2 ЕД/кг массы тела.

Генсульин М30 вводят под кожу путем инъекций в брюшную стенку, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В исключительных случаях его можно вводить внутримышечно. Генсульин М30 вводят за 15–30 минут до еды. За 10–20 минут до запланованной инъекции следует достать инсулин из холодильника, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

Перед введением следует тщательно осмотреть флакон или картридж с инсулином. Суспензия Генсульина М30 должна быть однородной непрозрачной (однородной мутной или молочной на вид).

Особое внимание следует обратить на то, чтобы во время инъекции инсулина не ввести иглу в просвет кровеносного сосуда.

Введение препарата с помощью шприцев.

Для введения инсулина существуют специальные шприцы, на которых есть отметки дозирования. При отсутствии шприцев и игл одноразового использования можно применять шприцы и иглы многоразового использования, которые следует стерилизовать перед каждой инъекцией. Рекомендуется применять шприцы одного типа и производителя. Всегда необходимо проверять, является ли проградуированный шприц, используемый, соответствующим дозированию применяемого препарата инсулина.

Необходимо обертать в ладонях флакон с Генсульином М30, пока суспензия не станет однородной мутной или молочной на вид.

Порядок выполнения инъекции:

• удалить пластиковую крышечку, не снимая саму крышку флакона;
• протереть пробку флакона спиртовым раствором; не снимайте крышку с флакона!
• набрать в шприц воздух объемом, равным выбранной дозе инсулина;
• проколоть gumовую пробку и ввести воздух в флакон;
• перевернуть флакон со шприцем вверх дном;
• убедиться, что кончик иглы находится в инсулине;
• набрать в шприц необходимый объем раствора инсулина;
• удалить пузырьки воздуха из шприца в флакон путем нагнетания инсулина;
• повторно проверить правильность набранной дозы и вытащить иглу из флакона;
• дезинфицировать кожу в месте запланованной инъекции;
• одной рукой стабилизировать кожу, т.е. собрать ее в складку;
• взять шприц в другую руку и держать его как карандаш. Ввести иглу в кожу под прямым углом (угол 90°). Убедиться, что игла полностью введена и хорошо расположена в слое жира под кожей, а не в более глубоких слоях кожи (у худых лиц иглу следует располагать не перпендикулярно, а под меньшим углом);
• чтобы ввести инсулин, следует продвинуть поршень шприца до самого конца, вводя дозу в течение не менее 5 секунд;
• насыщенный спиртом ватный тампон держать рядом с иглой и вынуть иглу из кожи. Приложить на несколько секунд пропитанный спиртом тампон к месту укола. Не протирать кожу в месте выполнения инъекции!
• Чтобы избежать повреждения ткани, рекомендуется при каждой инъекции менять место укола. Следующее место инъекции должно быть отдалено от предыдущего не менее чем на 1–2 см.

Смешивание суспензии Генсульина М30 с раствором Генсульина Р

Решение о смешивании Генсульина М30 с вышеуказанным раствором может принять только врач.

Применение Генсульина М30 в картриджах для шприц-ручек

Картриджи Генсульина М30 можно применять со шприц-ручками многоразового использования типа «реn». При заполнении шприц-ручки, креплении иглы и процедуре инъекции препарата следует точно соблюдать инструкцию производителя шприц-ручки. В случае необходимости можно набрать инсулин из картриджа в обычный инсулиновый шприц и действовать так, как описано выше (в зависимости от концентрации инсулина и вида препарата).

Суспензию Генсульина М30 необходимо перемешивать перед каждой инъекцией путем встряхивания вверх-вниз 10 раз или обертывания в ладонях, пока суспензия не станет однородной мутной или молочной на вид.

Дети

Нет достаточного опыта применения препарата детям.

Передозировка

При передозировке инсулина появляются симптомы гипогликемии, в частности, чувство голода, апатия, головокружение, тремор мышц, нарушение ориентации, потеря сознания, судороги.

Тяжелая форма гипогликемии может привести к судорогам и потере сознания, даже к летальному исходу. Если больной находится в состоянии комы, необходимо ввести внутривенно глюкозу. После передозировки инсулина к гипогликемии могут присоединиться симптомы гипокалиемии (снижение концентрации калия в крови) с дальнейшей миопатией. При значительной гипокалиемии, когда больной уже не может принимать пищу через рот, следует ввести 1 мг глюкагона внутримышечно и/или раствор глюкозы внутривенно. После возвращения сознания следует принять пищу. Также может возникнуть необходимость продолжать давать больному углеводы и проводить дальнейший контроль уровня глюкозы в крови, поскольку гипогликемия может появиться и после клинического выздоровления.

Побочные реакции

При наличии симптомов тяжелой гипогликемии или гипергликемии с развитием кетоацидоза необходимо немедленное вмешательство врача. К побочным реакциям, которые наиболее часто наблюдаются при инсулинотерапии, относятся гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови) и гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), а также местные проявления аллергических реакций.

Гипогликемия. Признаки умеренной гипогликемии: чрезмерное потоотделение, головокружение, тремор, чувство голода, беспокойство, чувство покалывания в ладонях, стопах, губах или языке, нарушение концентрации внимания, сонливость, расстройства сна, спутанность сознания, мидриаз, нечеткость зрения, нарушение речи, депрессия, раздражительность. Признаки тяжелой гипогликемии: нарушение ориентации, потеря сознания, судороги.

Гипергликемия. У больных сахарным диабетом 1 типа длительная гипергликемия приводит к кетоацидозу и диабетической коме, что является опасным для жизни. Первыми симптомами ацидоза, появляющимися постепенно в течение нескольких часов и даже суток, являются: сонливость, покраснение лица, жажда, отсутствие аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе, увеличение количества глюкозы и кетоновых тел, тахипноэ и ускоренный пульс.

Другими нежелательными эффектами, появляющимися спорадически при применении биосинтетических инсулинов, являются: инсулиновая липодистрофия (атрофия или гипертрофия жировой ткани в месте инъекции), аллергия к инсулину, инсулинорезистентность.

Местные проявления аллергических реакций – частый нежелательный эффект (1/100 до ˂1/10), который включает покраснение кожи, отек или зуд, изменения в месте инъекции.

Генерализованная форма аллергии встречается редко (˂1/10000), но является потенциально опасной побочной реакцией. Случаи генерализованной формы аллергии включают высыпания на всей поверхности тела, задышку, хрипы, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, повышение потоотделения.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: амилоидоз кожи; липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть в месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Постоянное изменение места инъекции в пределах данной области инъекции может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»).

В месте инъекции может возникнуть липодистрофия (частота от 1/1000 до ˂1/100).

Чтобы избежать повреждения ткани, рекомендуется при каждой инъекции менять место укола.

Также сообщалось о случаях:

• отека во время применения инсулинотерапии, в частности, при ранее сниженном обмене веществ, который улучшался проведением интенсивной инсулинотерапии;
• увеличения массы тела;
• реакции на инъекции: изменение цвета кожи в месте инъекции, кровотечение, уплотнение в месте инъекции, отек в месте инъекции, инъекционные узлы, боль, высыпание крапивницы и пустула в месте инъекции;
• зуда отдельных участков кожи и генерализованного зуда;
• головокружения.

Срок годности

3 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

После открытия индивидуальной упаковки хранить в течение 28 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Как правило, инсулин можно добавлять к веществам, с которыми его реакция на совместимость известна.

Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызвать его разрушение, например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

Упаковка

По 10 мл в стеклянных флаконах, закрытых алюминиевой крышкой с двушаровым гумовым диском и пластиковой крышкой, № 1 в картонной пачке; по 3 мл в картриджах № 5 в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БИОТОН С.А., Польша (ВІОТОN S.A., Poland).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юридический адрес: Польша, 02-516, Варшава, ул. Старочинская, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Адрес производства: Мачежиш, ул. Познанская, 12, 05-850, м. Ожарув Мазовецки, Польша (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).